UNIVERSIDADE FEDERAL DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO

CURSO DE BIOMEDICINA

SEMINRIO DE FARMACOLOGIA II

ANEMIAS POR CARNCIA NUTRICIONAL

GRUPO:

A. BARBOSA
C. BRAGA
B. TEIXEIRA
R. LAPAGESSE

Introduo

Sistema Hematopoitico

Os principais componentes so: medula ssea, sangue, linfonodos e timo. Sendo o

bao, fgado e rins, importantes rgos acessrios.

O stio mais importante de produo dos eritrcitos: Medula ssea

Stio de destruio: bao

Vida til: +/- 120 dias

Fgado: armazena B12 e degrada a

hemoglobina oriunda da destruio
de hemcias.

Rim: produz a ERITROPOIETINA, responsvel

por estimular a sntese e eritrcitos.

Hemcias
Fonte: http://noticias.bol.uol.com.br/

Anemia

caracterizada pela reduo na concentrao de HEMOGLOBINA no sangue.

Causas:
- Perda de sangue (menstruao, frmacos, processos patolgicos)
- Carncias nutricionais

As determinaes de:
- ndice de volume celular do eritrcito
- Contedo de hemoglobina
- Exame microscpico do esfregao de
sangue corado

Permite caracterizar as anemias em:

- Hipocrmica, microctica
- Macroctica
- Normocrmica normoctica
- Quadros misto

Fonte: http://massimaalimentacao.com.br

Avaliaes posteriores que visem a anlise da dosagem srica de componentes

necessrios para hematopoiese podem agrupar as anemias em:
- Deficincia de nutrientes necessrios a hematopoiese.
- Depresso da medula ssea
- Destruio excessiva dos eritrcitos

Anemia em Grvidas

DANOS MATERNOS:
- Comprometimento do desempenho
fsico e mental;
- Pr-eclmpsia e alteraes
cardiovasculares;
- Diminuio da funo imunolgica;

- Alteraes da funo da tireoide;

- Queda de cabelos e enfraquecimento
das unhas;
- Menor tolerncia s perdas sanguneas
do parto, resultando em maior risco de
anemia ps-parto e hemotransfuso.

DANOS FETAIS
- Morte (abortamento e bito
intrauterino);
- Hipoxemia fetal;
- Prematuridade;
- Quadro sptico por ruptura prematura
de membranas;
- Restrio de crescimento intrauterino,
muitas vezes com alteraes irreversveis
do desenvolvimento neurolgico da
criana.

Anemia em Grvidas

Klebanoff et al (1991)
- Estudaram 27.000 mulheres e encontraram um risco levemente aumentado de parto
pr-termo em gestantes com anemia no 2 trimestre.

Kadyrov et al (1998)
- Encontraram evidncias de que a anemia materna influenciava a vascularizao
placentria, alterando a angiognese durante o incio da gravidez.

Ren et al (2007)
- Descobriram que uma concentrao de hemoglobina baixa no 1 trimestre aumenta o
risco de peso baixo ao nascer, parto pr-termo e bebs pequenos para a idade
gestacional (PIG).

Kidanto et al (2009)
- Concluram que a incidncia de parto pr-termo e peso baixo ao nascer aumenta
quanto maior a gravidade da anemia.

Anemia
Ferropriva
Fonte: http://hematologia-iesa.blogspot.com.br

Definio

A Anemia Ferropriva a
carncia nutricional mais
prevalente no mundo

caracterizada pela
Carncia Nutricional do
Ferro

Classificada como anemia

Hipocrmica, Microctica

Fonte: http://nutriarigronevalt.blogspot.com.br

O Ferro

O Ferro forma o ncleo do anel hmico

de ferro-porfirina que, juntamente com
as cadeias de globina, formam a
Hemoglobina

A Hemoglobina liga-se reversivelmente

ao oxignio e fornece o mecanismo
crtico de transporte de oxignio dos
pulmes para os tecidos

Na ausncia de ferro em quantidades

adequadas, verifica-se a formao de
pequenos eritrcitos, com hemoglobina
insuficiente, que do origem Anemia
Microctica Hipocrmica.
Fonte: http://patofisio.wordpress.com

Metabolismo do Ferro

Absoro:
- O ferro normalmente absorvido no duodeno e na poro proximal do jejuno.
- A absoro do ferro aumenta em resposta presena de baixas reservas de
ferro ou de aumento de suas necessidades.

- O ferro est disponvel em uma ampla

variedade de alimentos, mas particularmente
abundante na carne.
- O ferro existente na protena da carne pode
ser absorvido de modo eficiente, visto que
o ferro heme na hemoglobina e mioglobina
da carne, pode ser absorvido em sua forma
intacta, sem sofrer inicialmente dissociao
em ferro elementar.

Fonte: http://ideianutri.com

- O ferro presente em outros alimentos (vegetais e cereais), o ferro no-hmico,

bem como aquele em sais inorgnicos e complexos, deve ser reduzido ferro
ferroso(Fe+) para que possa ser absorvido pelas clulas da mucosa intestinal

Metabolismo do Ferro

Absoro
- O ferro atravessa a membrana
luminal da clula da mucosa
intestinal por meio de dois
mecanismos: Transporte Ativo do
Ferro Ferroso e Absoro do Ferro
em Complexo com Heme
- O transportador do metal divalente
(DMT1) conduz eficientemente o
ferro ferroso (ferro no-heme que foi
convertido pelo citocromo B
associado membrana) atravs da
membrana luminal do entercito
intestinal
Fonte: Patologia Bases Patolgicas das Doenas Robbins - 2011

Metabolismo do Ferro
- Juntamente com o ferro clivado do
heme absorvido, o ferro pode ser
ativamente transportado para o sangue
atravs da membrana basolateral,
provavelmente pelo transportador
Ferroportina 1 (IREG1)
- Quando as revervas totais de ferro
esto elevadas e as necessidades
corporais baixas, o ferro recm absorvido
desviado e armazenado em forma de
ferritina (envolto pela apoferritina) das
clulas da mucosa intestinal.
- Quando as reservas de ferro esto
baixas, ou quando as necessidades so
elevadas, o ferro recm absorvido
imediatamente transportado das clulas
da mucosa para a medula ssea para
sustentar a produo de hemoglobina.

Fonte: Patologia Bases Patolgicas das Doenas Robbins - 2011

Metabolismo do Ferro

Transporte

- No plasma o ferro transportado ligado

transferrina, uma -globulina que se liga
especificamente duas molculas de ferroferroso.
- O complexo transferrina-ferro penetra nas
clulas eritrides em maturao por
intermdio dos receptores de transferrina.
- Nos endossomas, o ferro liberado e
direcionado sntese de hemoglobinas.
- E o complexo transferrina-receptor de
transferrina, reciclado para a membrana
plasmtica , onde a transferrina de dissocia e
retorna ao plasma.
- O aumento da eritopoiese est associado a
um aumento do nmero de receptores de
transferrina nas clulas eritrides em
desenvolvimento.

Metabolismo do Ferro

Fonte: Patologia Bases Patolgicas das Doenas Robbins - 2011

Metabolismo do Ferro

Armazenamento
- O ferro pode ser armazenado sob forma de ferritina nos macrfagos do
fgado, bao e osso, bem como nas clulas hepticas parenquimatosas.

Eliminao
- No existe mecanismo para excreo do ferro
- Ocorre perda de pequenas quantidades de ferro nas fezes, em
consequncia das esfoliao das clulas da mucosa intestinal, enquanto
so excretadas diminutas quantidades na bile, na urina e suor.

Fonte: Farmacologia Bsica e Clnica Katzung - 2010

Causas de Carncia de Ferro

Carncia na Dieta: Carncia de ferro de

origem exclusivamente alimentar rara,
porm h casos peculiares:
-Bebs: dietas base de leite contm
quantidades muito pequenas de ferro
- Crianas: especialmente nos primeiros anos
de vida, possuem necessidades aumentadas
de ferro em sua dieta
- Os mais pobres: em qualquer idade,
possuem dietas subtimas por razes
socioeconmicas
- Os idosos: possuem dietas restritas

Fonte: http://metacarpo.com.br

Causas de Carncia de Ferro

Absoro Prejudicada
- Esteatorria intestinal e Diarreia crnica
- Gastrectomia

Necessidade Aumentada
- Bebs e crienas em desenvolvimento
- Adolescentes
- Mulheres pr-menopausa (principalmente grvidas)
Fonte: http://estilo.br.msn.com

Perda Crnica de Sangue: Causa mais comum da deficincia de ferro no mundo

Ocidental, Hemorragias externas:
- Trato Gastrointestinal: lceras ppticas, gastrite hemorrgica, carcinoma gstrico,
carcinoma colnico, hemorroidas ou doenas parasitrias.
- Sistema Urinrio: renal, plvico ou tumores de bexiga.
- Sistema Genital: menorragia, cncer uterino

Sintomatologia

Como outras formas de anemia crnica a Anemia Ferropriva resulta em:

- Palidez, fadiga,tonteira, dispneia de esforo e outros sintomas generalizados
de hipxia tecidual.
- As adaptaes cardiovasculares anemia crnica taquicardia, aumento
do dbito cardaco, vasodilatao podem agravar o distrbio em pacientes
com doena cardiovascular subjacente.

Fonte: http://www.mundodastribos.com

Fonte: http://www.parana-online.com.br

Tratamento

O tratamento da Anemia Ferropriva consiste na administrao de

preparaes de Ferro por via Oral ou Parenteral

Ferroterapia Oral

- Ampla variedade de preparaes

orais de ferro
- Como o ferro ferroso absorvido
com mais eficincia, deve-se apenas
usar sais ferrosos
- O sulfato ferroso, o gliconato ferroso
e o fumarato ferroso so todos
efetivos e de baixo custo, e so
recomendados para o tratamento da
maioria dos pacientes.

Fonte: Farmacologia Bsica e Clnica Katzung - 2010

- Sais de ferro fornecem diferentes

quantidades diferentes de ferro
elementar, podendo associar a dose
de acordo com a necessidade do
paciente.
Fonte : http://www.drogariaprimus.com.br

Fonte:
http://www.alfandegabrasil.com.br/

Tratamento

- Efeitos Adversos: nuseas, desconforto

epigstrico, clicas abdominais,
obstipao e diarria. Esses efeitos esto
relacionados com a dose e com a
frequncia.
- Os paciente de uso de ferro oral
evacuam fezes enegrecidas.

Fonte: http://www.aloelive.com.br

Tratamento

Ferroterapia Parenteral

- Pacientes com deficincia de ferro

documentada, que so incapazes de
tolerar ou absorver ferro oral
- Pacientes com perda extensa e
crnica de sangue:
Pacientes com vrias afeces ps
gastrectomia e resseco
previa do ID
Doena inflamatria intestinal com
comprometimento da poro proximal
do ID
Sndromes de m absoro
Doena renal crnica avanada,
incluindo hemodilise e tratamento de
eritropoietina.

Fonte: http://cqpma.blogspot.com.br/

Tratamento
- Ferrodextrana:

Complexo estvel de hidrxico frrico e dextrana de baixo peso molecular

Administrado por injeo intramuscular profunda ou por infuso intrevenosa
Efeitos Adversos administrao intravenosa: cefaleia, tonteira, febre, artralgias,
nuseas e vmitos, dor lombar, rubor, urticria, broncoespasmo e, raramente,
anafilaxia e morte.
Alguns desses efeitos representam uma reao de hipersensibilidade
dextrana

- Complexo de ferro-sacarose e complexo de gliconato sdico de ferro

So

preparaes alternativas
S podem ser administrados por via intravenosa
Menor tendncia hipersensibilidade

Toxicidade

Toxicidade Aguda do Ferro

- Crianas de pouca idade que ingerem acidentalmente comprimidos de ferro.

- Apresentam gastrenterite necrosante com vmitos, dor abdominal e diarreia
sanguinolenta, seguida de choque, letargia e dispnia.
- Pode haver acidose metablita grave, como e morte.
- Proceder com irrigao intestinal completa para remover os comprimidos
- Administrar, Deferoxamina, um potente quelante do Ferro

Toxicidade Crnica do Ferro

- Conhecida como Hemocromatose
- Disposio excessiva de ferro no corao, no fgado, no pncreas e em outros rgos.
- Pode resultar em falncia orgnica e morte.
- Com frequncia ocorre com paciente com hemocromatose hereditria, doena
caracterizada pela absoro excessiva do ferro, bem como em pacientes que recebem
muitas transfuses de hemcias no decorrer de um longo perodo de tempo.
- Tratamento: Flebotomia Intermitente

A VITAMINA B E O CIDO FLICO SO

NECESSRIOS PARA SNTESE DE DNA, SUAS
DEFICINCIAS AFETAM TECIDOS DE
RENOVAO CELULAR RPIDA, COMO A
MEDULA SSEA.

Anemia
Megaloblstica
Fonte: http://raulcalasanz.wordpress.com

Definio

uma anemia caracterizada por:

Diferenciao eritroblastica alterada e
eritropoiese defeituosa na medula ssea,
o que gera macrcitos circulantes, que
so clulas grandes e frgeis,
geralmente com morfologia distorcida
(Rang & Dale, 2011). E causada pela
deficincia nutricional em acido flico e
vitamina B12.

, geralmente, acompanhada por:

Leucopenia moderada,
trombocitopenia e por
hipersegmentao de leuccitos
polimorfonucleados.

Vitamina B12

Fonte: http://pt.wikipedia.org

Tratamento

Vitamina B12

- um cofator para vrias reaes bioqumicas essenciais para humanos. Sua

deficincia leva a sintomas gastrointestinais e anormalidades neurolgicas, alm da

anemia megaloblstica. A carncia de vitamina B12 rara devido carncia
nutricional, porm comum em adultos e idosos devido m absoro. A ingesto diria
recomendada de 2-3 microgramas.
- A baixa ingesto diria de vitamina B12 (cobalamina) e vitamina B9 (cido flico ou
folato) vem se tornando um problema de sade pblica nos pases desenvolvidos e em
desenvolvimento, agravada ainda mais na populao idosa (Clarke, 2006). Estima-se
que a prevalncia da carncia de vitamina B12 na populao idosa tem uma variao
entre 5-25% (Scientific Advisory Committee on Nutrition, 2006; Varela-Moreiras et al.,
2009).

Tratamento
Tabela.1. Contedo de vitamina B12 nos alimentos - por poro
padro de alimento. Adaptado de Mafra e Cozzolino (p. 403, 2007).

As principais fontes so:

- carne (fgado, principalmente)
- ovos
- laticnios

As cobalaminas precisam ser

convertidas para serem ativadas
e, alm disso, precisam de um
fator intrnseco (glicoprotena
secretada pelas clulas parietais)
para serem absorvidas por transporte
ativo na poro leo-terminal.

Alimentos

Peso (g)

B(mcg)

Bife de fgado cozido

100

112

Mariscos no vapor

100

99

Corao cozido

100

14

Salmo cozido

100

2,8

Carne bovina cozida

100

2,5

Atum cozido

100

1,8

Camaro cozido

100

1,5

Fonte: http://www.linkatual.com.br

Diagnstico

Dosagem Vitamina B12

< 200 pg

Dosagem cido Flico

< 2ng/ml

- Em caso de dvida: mielograma

- Pesquisa de etiologia
- Teste de Schilling e dosagem do anticorpo Anti-fator intrnseco

Diagnstico

Diagnstico Vitamina B12

- Administrar 1000mcg de cianocobalamina IM

- Administra-se a cobalamina marcada -> dosa-se na urina
Eliminao de 35% da dose = normal
Se a eliminao no for normal...
- Segunda fase:
1) Administra-se

a B12 ligada ao fator intrinseco.

Se for detectada na urina = teste normal

2) Vit b12 mais extrato pancreatio

3) Metronidazol (250 mg ; 8/8h) mis

cefalexina (250mg 6/h)

Se contnuar baixa: leso dos receptores ileais; doena de Ccronh e linfoma

Anemia
Perniciosa

Fonte: http://raulcalasanz.wordpress.com

Definio

Consiste em uma doena autoimune onde h atrofia da mucosa gstrica,

que gera produo insuficiente do fator intrnseco necessrio para a
absoro da vitamina B12.

Outras razes para deficincia na produo de fatores intrnsecos:

- Gastrectomia total
- Remoo cirrgica da poro leo terminal

Mecanismo de Ao

A vitamina B12 essencial para duas reaes principais

- Converso de metil folato em folato
- Isomerizao do metilmalonil-CoA m succinil CoA

1)

atravs deste mecanismo que o cido flico e a B12 esto ligadas e relacionadas
a sntese de DNA.

Mecanismo de Ao

A deficincia de b12 aprisiona o folato na forma metil FH4 inativa, depletando assim,
enzimas necessrias a sntese de DNA, o que junto depleo de cofatores de
tetrahidrofolato chamado de armadilha do folato. Esta correlao existente entre o
ac. Ltico e a vitamina b12 explica porque a anemia megaloblstica pode ser
parcialmente corrigida com grande ingesto de acido flico. O acido flico pode ser
reduzido e ento servir como fonte de tetrahidrofolato que requerido para a sntese de
purinas e dTMP, que so necessrios para a sntese de DNA.

2) Esta reao de isomerizao parte de um via pela qual colesterol, ACS graxos de
cadeias impar, alguns aminocidos e a timina podem ser utilizados para gliconeogenese
ou para a produo de energia via ciclo dos cidos tricarboxilicos.
Como a coenzima B um cofator essencial, o metilmalonil-CoA se acumula na
deficincia de vitamina b12 e isso pode distorcer o padro de sntese de cidos graxos no
tecido neural e pode ser a base da neuropatia decorrente de deficincia de vitamina B12.

Hidroxocobalamina

Vitamina B utilizada terapeuticamente por via oral ou parenteral

Fonte: http://www.cruzeirodosul.inf.br

cido Flico

Pode ser encontrado em:

- Fgado
- Verdura verdes

necessrio como um cofator para a sntese de primidinas

e purinas, essenciais para o DNA, e tambm participa do
metabolismo de aminocidos.

cido Flico
Fonte: http://pt.wikipedia.org

A ingesto diria recomendada de 0,2mg, sendo maior durante a gestao. A

deficincia de cido flico est associada a uma ingesto alimentar insuficiente,
s doenas de m absoro intestinal, ao uso abusivo de lcool, anemia
hemoltica, psorase, ao aumento da proliferao celular, doena heptica,
nutrio parenteral prolongada e ao uso de determinados medicamentos (Clarke
et al., 2004).

cido Flico

O cido flico exerce importante

papel no desenvolvimento do sistema
nervoso central, no metabolismo de
neurotransmissores e na preservao e
integridade da memria com o
avano da idade.
Terapeuticamente, o acido flico
administrado via oral e absorvido no
leo. No possui efeitos adversos, no
entanto, se administrado para
tratamento de anemia megaloblstica
que na verdade for causada por
carncia de B12, poder melhorar a
anemia e aumentar as leses
neurolgicas.

Alimentos

Peso (g)

Folato (mcg)

Levedo de
cerveja

16

626

Fgado de boi
cozido

100

220

Lentilha

99

179

Feijo preto
cozido

86

128

Espinafre cozido

95

103

Amendoim

72

90

Folhas de couve
cozidas

90

88

Alface romana

56

76

Beterraba cozida

86

68

Abacate

100

62

Fatores de Crescimento
Hematopoitico

ERITROPOIETINA

FATORES ESTIMULANTES DE COLNIAS

Uso Clnico:

Uso Clnico:

- Anemia de IRC

- Reduo da neutropenia induzida por

frmacos citotxicos durante:
quimioterapia intensiva
aps transplante de medula ssea

- Anemia durante quimioterapia

ntineoplasica
- Preveno de anemias
associadas a prematuridade

- Para aumentar rendimento de

sangue autlogo antes de doao
- Anemia na AIDS (zidovudina)
- Anemia de doenas inflamatrias
crnicas (m investigao)

- Coleta de clulas progenitoras

- Para expandir numero de clulas
progenitoras antes de sua reinfuso
- Para neutropenia resistente em HIV

MUITO OBRIGADA PELA

ATENO!

Fonte: http://www.quempodedoarsangue.com.br