Definicin

Grupo heterogneo de
neoplasias clonales.
Resultado
de
una
mutacin somtica en
un progenitor linfoide.
La clula progenitora
afectada puede ser de
fenotipo B, T y en
algunas ocasiones NK.

Epidemiologa
Representan el 80% de todos los linfomas
Incidencia
19.6 casos / 100,000 habitantes / ao

Son 6 veces ms frecuente que los LH

Mortalidad 10 veces mayor

Mediana de edad al diagnstico de 67 aos

Mediana de edad a la muerte de 75 aos
Grupo
de edad

< 20

30 - 34

35 - 44

45 - 54

55 - 64

65 - 74

75 -84

> 85

1.6

3.9

6.9

13.8

19.4

22.2

23.4

8.8

Etiologa
Inmunosupresin

Congnita
Ataxia
telangectasia,
sndrome
de
Wiskott-Aldrich,
inmunodeficiencia combinada
ligada al X
Adquirida
Frmacos,
trasplante, VIH

Enfermedades autoinmunes

Sndrome de Sjgren, tiroiditis

de Hashimoto, LEG, enfermedad
celiaca, artritis reumatoide

Toxinas ambientales

Pesticidas,
herbicidas,
fertilizantes, solventes, tintes de
cabello, radiacin

Etiologa
Infeccin
HTLV-1
Leucemia/linfoma de clulas T del
adulto
EBV Burkitt, linfomas relacionados a VIH
HHV8
Castleman, linfoma primario de
cavidades
VHC Linfoma de la zona marginal
Helicobacter pylori MALT gstrico
Chlamydia psittaci MALT conjuntival
Borrelia burgdorferi Linfoma cutneo

Familiar

Neoplasias de clulas B (85%)

Precursores de clulas B
Leucemia/linfoma linfoblstica
Leucemia linfoblstica aguda

Clulas B madura
Leucemia linfoctica crnica/linfoma de linfocitos pequeos
Linfoma prolinfoctico
Linfoma linfoplasmoctico
Linfoma de la zona marginal esplnico ( linfocitos vellosos)
Leucemia de clulas peludas
Linfoma de la zona marginal extranodal o tipo MALT
Linfoma de la zona marginal nodal (+/- clulas B monocitoide)
Linfoma folicular
Linfoma de clulas del manto
Linfoma de clulas grandes B difuso
Linfoma primario de mediastino
Linfoma primario de cavidades

Linfoma de Burkitt/leucemia de clulas de Burkitt

6.7 %
1.2 %
<1%
7.6 %
1.8 %
22.1 %
6.0 %
30.6 %
2.4 %
<1%

<1%

Neoplasias de clulas T/NK (15%)

Precursores de clulas T
Leucemia/linfoma linfoblstica
Leucemia linfoblstica aguda

1.7 %

Clulas T madura
Leucemia prolinfoctica
Leucemia de linfocitos grandes granulares
Leucemia de clulas NK agresiva
Leucemia/linfoma de clulas T del adulto
Linfoma de clulas T/NK extranodal, tipo nasal
Linfoma de clulas T tipo enteropata
Linfoma de clulas T gamma-delta hepatoesplnico
Micosis fungoide/sndrome de Szary
Linfoma de clulas grandes anaplsico, clulas T /nulo, tipo primario
cutneo
Linfoma de clulas T perifrico, NOS
Linfoma angioinmunoblstico
Linfoma de clulas grandes anaplsico, clulas T/nulo, tipo primario
sistmico

<1%
<1%
<1%

2.4 %

Cuadro clnico
Variable de acuerdo al
tipo de linfoma y curso
clnico.
Sntomas B 60 %.
Adenopatas
90 %, por
lo general mltiples y
generalizadas.
Esplenomegalia
o
hepatomegalia 50 %.
Citopenias
por
infiltracin a la mdula
sea 30 a 40 %.
Sntomas en relacin al
rgano afectado.

Cuadro clnico
Espectro de bajo grado.
Curso indolente
remisiones espontneas,
lentamente progresiva.
Ampliamente
diseminado afeccin a
la mdula sea es
frecuente, afeccin
extranodal es poco
comn.
No patrn de crecimiento
destructivo.

Cuadro clnico
Espectro de alto grado.

Curso
agresivo
rpidamente
progresivo.
Ampliamente
diseminado
afeccin
extranodal es frecuente
(25%).
Sntomas
constitucionales
fiebre, prdida de peso,
diaforesis.
Patrn de crecimiento
destructivo.

Diagnstico
Biopsia
afectado.

del

tejido

Excisional, no BAAF.

Combinacin
caractersticas.

de

Clnicas.
Morfologa.
Inmunohistoqumica
marcadores de clulas B,
T o NK.
Gentica.

Estudios de evaluacin
Historia clnica

Interrogatorio
de
sntomas
sistmico
y
enfermedad
diseminada afeccin extranodal
Exploracin
fsica
de
adenomegalias y organomegalias

Pruebas de laboratorio

Biometra hemtica
Qumica sangunea: albmina,
creatinina, pruebas de funcin
heptica, DHL

Pruebas de gabinete

TAC (cuello, trax, abdomen y

pelvis)
PET idealmente

Estudios adicionales
Aspirado de mdula sea
Sntomas
sistmico,
enfermedad diseminada,
citopenias

Anlisis
de
cerebroespinal

lquido

Puncin lumbar
RMI de crneo

Anlisis de los posibles

sitios extranodales

Estado funcional
Eastern Cooperative Oncology Group
Grado

ECOG

Totalmente activo, capaz de realizar todas sus actividades como antes de

enfermarse, sin restricciones

Ambulatorio, con restricciones para las actividades extenuantes , capaz de

realizar trabajo ligero o sedentario

Ambulatorio, capaz de cuidarse a si mismo, incapaz de realizar trabajo

ligero, pasa menos del 50 % del tiempo (del da) en cama

En cama o silla mas del 50 % del tiempo, requiere ayuda para actividades
de autocuidado

Totalmente incapacitado, no puede cuidarse a si mismo. Totalmente

confinado a cama o silla

Muerto

Estadificacin: Ann Arbor

ndice pronstico internacional

Predictor
Respuesta a tratamiento
Recada
Supervivencia

ndice
pronstico
Bajo
Inter - bajo
Inter - alto
Alto

Factores de
riesgo (#)
0o1
2
3
4o5

Respuesta
completa (%)
87
67
55
44

Pronstico
adverso

Factor
Edad (aos)
Estadio Ann Arbor
DHL srica
Sitios extranodales
afectados (#)
Desempeo fsico (ECOG)
Supervivencia libre
de recada (%)

> 60
III o IV
>
2
2

Supervivencia
global (%)

2 aos

5 aos

2 aos

5 aos

79
66
59
58

70
50
49
40

84
66
54
34

73
51
43
26

Generalidades - Tratamiento
Tipo de linfoma.
Espectro clnico bajo.
Espectro clnico alto.

Distribucin
enfermedad.

de

la

Enfermedad localizada.
Enfermedad diseminada.

Combinacin de frmacos es
frecuentemente requerida.
Anticuerpos monoclonales.
Radioterapia.
Trasplante de mdula sea.

Curso clnico bajo

No hay una firme evidencia
curativa.
La decisin de iniciar tratamiento
depender de la evaluacin
individual calidad de vida.
Indicaciones
de
iniciar
tratamiento
Presencia de sntomas B.
Desarrollo de citopenias.
Presencia
de
enfermedad
voluminosa.
Evidencia
de
progresin
transformacin.
Falla orgnica terminal.
Deseo del paciente.

Mediana de supervivencia es de 8
a 10 aos.

R-QT (Si
CD20+)
OBSER
VACIN

RT

TX DE
SOPORTE

Esquemas de tratamiento generales

COP ciclofosfamida + oncovin + prednisona

Clorambucil o ciclofosfamida va oral
CHOP adriamicina
Anlogos de purinas
fludarabina sola o en
combinacin con ciclofosfamida
Anticuerpos monoclonales
Rituximab solo o
en combinacin con algn otro rgimen
Tratamiento especifico MALT para H.pylori

Curso clnico alto

Pueden ser curativa.
Anticuerpo monoclonal (R)
+ rgimen de QT.
Primera
lnea
RCHOP14-21, R-EPOCH, RHiper CVAD, FCR.
Segunda lnea
R-DHAP,
R-ESHAP, R-ICE, R-mini
BEAM.

Trasplante de mdula sea

Autlogo o alognico.

R-QT (Si
CD20+)

RT

TX DE
SOPORTE

Linfoma CGBD
Origen en centroblastos e
inmunoblastos
El ms frecuente de todos
los LNH
Ms frecuente en hombres
Edad media de presentacin
de 64 aos

Curso clnico agresivo

Mejor pronstico
Curable en el 60 % de los
casos

Inmunofenotipo

CD19, CD20, CD22, CD79,

BCL-6 positivos
TX de primera lnea: RCHOP 14-21

Linfoma Folicular
Origen en centrocitos y centroblastos.
El 2 ms frecuente de todos los LNH
Ms frecuente en hombres.

Edad media de presentacin de 60

aos.

Curso clnico indolente.

Buen pronstico, no curable.

Inmunofenotipo.

CD19, CD20, CD79 positivo, BLC-2

negativo.

Se acompaa de anormalidades
citogenticas t(14:18).
Tratamiento depende del estadio
clnico, sntomas B, dao a rgano.
Vigilancia.
Primera lnea

R-CHOP14-21.

Linfoma de la Zona Marginal

MALT gstrico:

Linfoma
extraganglionar
primario mas comn.
La infeccin por H. pylori esta
implicado en el 90 %.
30 % tienen la t(11;18) que
sobre expresa el gen BCL10.
Pico de incidencia 55 a 65 aos.
Ocasiona dispepsia y STDA. El
antro gstrico es la localizacin
preferida.

El
tratamiento
inicial
consiste en la erradicacin
del H.pylori.

Linfoma del Manto

Tiene su origen en los linfocitos

pequeos de la zona del manto.
Representa del 7-10% de los
LNH.
Pico de incidencia: 55-60 aos,
70 % se presenta en hombres.
Mayora se diagnostica en etapa
avanzada.
El 50 % tiene expresin
leucmica y 20 % afecta tubo
digestivo (poliposis).
Incurable, SG 2-3 aos.
Tienen la t (11;14) que produce
un incremento en la produccin
de
una
protena
llamada
Ciclina D1.

Linfoma de Burkitt
Es el Linfoma con crecimiento mas
acelerado.
Formas clnicas:
Endmica (de frica, asociada a
VEB 100%, de nios 4-7 aos,
afeccin
predominantemente
facial).
Espordica (adultos jvenes, 20 %
VEB, adenopatas mediastinales,
retroperitoneales,
afeccin
intestinal y de SNC).
Asociado a VIH

La mayora expresan la t (8;14), un

15 % t(2;8) y t(8;22) con
sobreexpresin de c-myc.
Curable en el 90 %.
Tratamiento de eleccin es RHCVAD

Micosis fungoide
De origen en clulas T .
El ms frecuente de los LNH
cutneos.
Ms frecuente en hombres.

Edad media de presentacin

de 50 aos.

Curso clnico indolente.

Buen pronstico.

Histolgicamente:

Linfocitos que infiltran la

epidermis y dermis papilar,
formando microabcesos de
Pautrier.