Tutoria Bioquimica-1

TUTORIA DE BIOQUIMICA
ndice
INTRODUCCIN ........................................................................................................................................... 3
OBJETIVOS GENERALES ................................................................................................................................ 3
OBJETIVOS ESPECFICOS............................................................................................................................... 3
ESTRUCTURA DE LOS AMINOCIDOS ........................................................................................................... 4
CLASIFICACIN DE LOS AMINOCIDOS ........................................................................................................ 5
AMINOCIDOS PROTEICOS ................................................................................................................................... 5
SEGN SU OBTENCIN ........................................................................................................................................ 5
Aminocidos Codificables o universales: ......................................................................................... 5
Aminocidos Modificables o particulares:....................................................................................... 5

SEGN LAS PROPIEDADES DE SU CADENA ................................................................................................................. 5
NEUTROS O ALIFTICOS: ................................................................................................................. 5
AROMTICOS:.................................................................................................................................. 6
HIDROXIAMINOCIDOS: .................................................................................................................. 6
TIOAMINOCIDOS: .......................................................................................................................... 7
IMINOCIDOS: ................................................................................................................................. 7
DICARBOXLICOS Y SUS AMIDAS: ..................................................................................................... 8
DIBSICOS: ...................................................................................................................................... 8
AMINOCIDOS NO PROTEICOS .............................................................................................................................. 9
D-Aminocidos: ............................................................................................................................... 9
Alfa-AMINOCIDOS: ........................................................................................................................ 9
Omega-Aminocidos:. ..................................................................................................................... 9
AMINOCIDOS CODIFICADOS EN EL GENOMA ............................................................................................. 9
AMINOCIDOS ESENCIALES ................................................................................................................................. 13
Histidina......................................................................................................................................... 13
Isoleucina ....................................................................................................................................... 13
Leucina .......................................................................................................................................... 13
Lisina.............................................................................................................................................. 14
Metionina ...................................................................................................................................... 14
Fenilalanina ................................................................................................................................... 14
Treonina ........................................................................................................................................ 15
Triptofano ...................................................................................................................................... 15
Valina............................................................................................................................................. 15
Alanina .......................................................................................................................................... 15
AMINOCIDOS NO ESENCIALES ............................................................................................................................ 16
Arginina ......................................................................................................................................... 16
cido Asprtico .............................................................................................................................. 16
Cistena .......................................................................................................................................... 16
cido Glutmico ............................................................................................................................ 17
Glutamina ...................................................................................................................................... 17
Glicina ............................................................................................................................................ 17
Ornitina ......................................................................................................................................... 17
Prolina ........................................................................................................................................... 18
Serina ............................................................................................................................................. 18
Taurina .......................................................................................................................................... 18
Tirosina .......................................................................................................................................... 18
REACCIONES DE LOS AMINOCIDOS .......................................................................................................... 19

TRANSAMINACIN ............................................................................................................................................ 20
TRANSAMINACIN DE AMINOCIDOS .................................................................................................................... 20
TRANSAMINACIN DE SALES DE AMONIO ............................................................................................................... 20
Sustitucin Nuclefila .................................................................................................................... 20

DESCARBOXILACION .......................................................................................................................................... 21
RACEMIZACION ................................................................................................................................................ 21
Mezcla Racemica ........................................................................................................................... 22

AMINOCIDOS MODIFICADOS ................................................................................................................... 22
HIDROXILACIN:............................................................................................................................................... 23
CARBOXILACIN: .............................................................................................................................................. 23
ADICIN DE IODO: ............................................................................................................................................ 24
FORMACIN DE PUENTES DISULFURO: ................................................................................................................... 24
FOSFORILACIN:............................................................................................................................................... 24
GLICOSILACIN: ............................................................................................................................................... 24
PROPIEDADES DE LOS AMINOCIDOS........................................................................................................ 26
PTICAS ......................................................................................................................................................... 26
QUMICAS ....................................................................................................................................................... 27
CIDO-BSICAS ................................................................................................................................................ 27
TRASTORNOS RELACIONADOS CON LOS AMINOCIDOS ............................................................................ 28
CONCLUSIN ............................................................................................................................................. 61
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS .................................................................................................................. 62
Introduccin
Son sustancias cristalinas, casi siempre de sabor dulce; tienen carcter
cido como propiedad bsica y actividad ptica; qumicamente son
cidos carbnicos con, por lo menos, un grupo amino por molcula, 20
aminocidos diferentes son los componentes esenciales de las protenas.
Aparte de stos, se conocen otros que son componentes de las paredes
celulares. Las plantas pueden sintetizar todos los aminocidos, nuestro
cuerpo solo sintetiza 16, aminocidos, stos, que el cuerpo sintetiza
reciclando las clulas muertas a partir del conducto intestinal y
catabolizando
las
protenas
dentro
del
propio
cuerpo.
Los aminocidos son las unidades elementales constitutivas de las
molculas denominadas Protenas. Son pues, y en un muy elemental smil,
los "ladrillos" con los cuales el organismo reconstituye permanentemente sus
protenas especficas consumidas por la sola accin de vivir.
Objetivos generales
Conocer cmo acta los aminocidos en el metabolismo y las funciones
bsicas del ser humano.
Objetivos especficos
1. Adquirir informacin sobre las propiedades fsicas y qumicas de
aminocidos.
2. Aprender la clasificacin de los aminocidos.
3. Conocer los aminocidos codificados en el genoma con sus diversas
reacciones.
4. Informar sobre los trastornos causados por la deficiencia de los
aminocidos en el cuerpo humano.
Estructura de los Aminocidos

Los aminocidos son molculas orgnicas que como su nombre lo indica
son compuestos que poseen un grupo amino (-NH2) y un grupo cido
(carboxlico -COOH) en su estructura.
Son los precursores de los
pptidos y las protenas, y en
ellos el grupo amino y el
grupo
carboxilo,
se
encuentran unidos al mismo
tomo de carbono, conocido
como
carbono-a
(aaminocidos). La estructura
general de los a-aminocidos
(a excepcin de la prolina,
que es cclica) se muestra en
la figura.
La cadena lateral o radical R es de estructura variable, que determina la
identidad y las propiedades de cada uno de los diferentes aminocidos;
existen cientos de radicales por lo que se conocen cientos de aminocidos
diferentes, pero slo 20 (actualmente se consideran 22) forman parte de las
protenas y tienen codones especficos en el cdigo gentico.
Los aminocidos a pH bajo (cido) se encuentran mayoritariamente en su
forma catinica (con carga positiva), y a pH alto (bsico) se encuentran
en su forma aninica (con carga negativa). Sin embargo, existe un pH
especfico para cada aminocido, donde la carga positiva y la carga
negativa son de la misma magnitud y el conjunto de la molcula es
elctricamente neutro. En este estado se dice que el aminocido se
encuentra en Clasificacin de los aminocidos
Clasificacin de los Aminocidos

Existen diversos criterios para la clasificacin de los aminocidos, pero la
que ms se utiliza es la clasificacin de proteicos y no proteicos.
Aminocidos Proteicos
Segn su Obtencin
Aminocidos Codificables o universales:
Permanecen como tal en las protenas, son 20 y 10 son esenciales para la

vida que son los que no pueden ser sintetizados por los seres humanos y
deben de ser administrados por dietas
Esenciales: Valina, Leucina, Isoleucina, Fenilalanina, Treonina, Metionina,
Lisina, Cistena, Triptfano, Tirosina.
No esenciales: Alanina, Arginina, Asparragina, Acido Asprtico, Acido
Glutmico, Glutamina, Histidina, Prolina, Serina.
La histidina debe de ser administrada en los recin nacidos ya que no la
sintetizan.
Aminocidos Modificables o particulares:
Que son el resultado de diversas modificaciones qumicas posteriores a la

sntesis de protenas. su forma de ion dipolar o zwitterin.
Segn las Propiedades de su cadena
NEUTROS O ALIFTICOS:
En ellos la cadena lateral es un hidrocarburo aliftico. Son muy poco

reactivos, y fuertemente hidrofbicos (excepto la Gly, cuya cadena lateral
es un tomo de hidrgeno). Estos AA hidrofbicos tienden a ocupar la
parte central de las protenas globulares, de modo que minimizan su
interaccin con el disolvente. Pertenecen a este grupo: Glicina, Alanina,
Valina, Leucina e Isoleucina.
Glicina, Gly, G
Alanina, Ala, A
Valina, Val, V
Leucina, Leu, L
Isoleucina, Ile, I
AROMTICOS:
En este grupo se encuadran los aminocidos cuya cadeNa lateral posee

un anillo aromtico. La fenialalanina es una alanina que lleva unida un
grupo fenlico. La tirosina es como la fenilalanina con un hidroxila en su
anillo aromtico, lo que lo hace menos hidrofbico y mas reactivo. El
triptfano tiene un grupo indo
Fenilalanina, Phe, F
Tirosina, Tyr, Y
Triptfano, Trp, W
HIDROXIAMINOCIDOS:
Poseen un grupo alcohlico en su cadena lateral. Son la Treonina y Serina.
Serina, Ser, S
Treonina, Thr, T
TIOAMINOCIDOS:
Hay dos aminocidos cuyas cadenas laterales poseen tomos de azufre,

son la cistena, que posee un grupo sulfhidrilo, y la metionina, que posee un
enlace tioster.
Cisteina, Cys, C
Metionina, Met, M
IMINOCIDOS:
Tienen el grupo -amino sustitudo por la propia cadena lateral, formando

un anillo pirrolidnico. Es el caso de la Prolina. Esta tambin tiene una
cadena lateral de naturaleza aliftica, pero difiere de los dems
aminocidos en que su cadena lateral est unida tanto al carbono alfa
como al nitrgeno del grupo amino.
Prolina, Pro, P
DICARBOXLICOS Y SUS AMIDAS:
En este grupo encontramos dos aminocidos con cadenas laterales de

naturaleza cida y sus amidas correspondientes. Estos son el cido
asprtico y el cido glutmico (a estos aminocidos se les denomina
normalmente aspartato y glutamato par resaltar que sus cadenas laterales
estn cargadas negativamente a pH fisiolgico). Los derivados sin carga
de estos dos aminocidos son la asparragina y la glutamina que contienen
un grupo amida terminal en lugar del carboxilo libre.
DIBSICOS:
La cadena lateral contiene grupos bsicos. El grupo bsico puede ser un

grupo amino Lisina (K), un grupo guanidino Arginina(R) o un grupo imidazol
Histidina(H).
Histidina, His, H
Lisina, Lys, K
Arginina, Arg, R
Aminocidos No Proteicos
Pueden dividir en tres grupos:
D-Aminocidos:
La D-Alanina y el D-Glutamato forman parte del

peptidoglicano de la
pared celular de las bacterias. La gramicidina S es un pptido con accin
antibitica que contiene D-fenilalina.
Alfa-AMINOCIDOS:
La L-ornitina y
la L-citrulina son
importantes
intermediarios
en
el
metabolismo de la eliminacin del nitrgeno, y la creatina (un derivado de
la G) juega un papel importante como reserva de energa metablica.
Tambin pertenecen a este grupo lahomoserina y la homocistena.
Omega-Aminocidos:.
La b-Alanina forma parte de algunas coenzimas,

aminobutrico es un importante neurotransmisor.
el cido g-
Aminocidos codificados en el genoma

Los aminocidos proteicos, cannicos o naturales son aquellos que estn
codificados en el genoma; para la mayora de los seres vivos son 20:
alanina, arginina, asparagina, aspartato, cistena, fenilalanina, glicina,
glutamato, glutamina, histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina,
prolina, serina, tirosina, treonina, triptfano y valina.
Sin embargo, hay unas pocas excepciones: en algunos seres vivos el
cdigo gentico tiene pequeas modificaciones y puede codificar otros
aminocidos. El aminocido nmero 21 es la selenocistena que aparece
tanto en eucariotas como procariotas y arqueas, y el nmero 22 es la
pirrolisina, que aparece slo en arqueas.
Tanto el ARN como el ADN estn compuestos por la combinacin de

cuatro bases diferentes (se puede decir que es como un alfabeto de
cuatro letras). Si cada aminocido estuviera codificado slo por dos bases
habra un total de 42=16 posibilidades, pero esto no puede ser as, ya que
los aminocidos encontrados en las protenas son 20. Necesitamos
combinar ms bases. Entonces, si combinamos tres bases (tripletes) para
formar un aminocido, obtenemos un total de 64 combinaciones (43=64)
pero ahora sobran 44 tripletes. En esa situacin se encontraron Har
Gobind Khorana y Marshall Nirenberg en la dcada de 1960.
Estos cientficos demostraron que hay 61 tripletes -o codones- que
codifican aminocidos, muchos de los cuales son codificados por ms de
un codn, por lo que se dice que el cdigo est degenerado.
Los distintos aminocidos son codificados por un nmero diferente de
codones (algunos por 1, otros por 2, o por 3), e incluso existen tres tripletes
que no codifican para ningn aminocido. En resumen: de los 64 codones,
61 codifican aminocidos y los tres restantes no son codificantes sino que
son utilizados como seales de terminacin.
Este cdigo es casi universal: es el mismo en todos los organismos. Sin
embargo, el cdigo gentico mitocondrial es diferente del nuclear y se
transmite de manera independiente.
10
Los aminocidos son las unidades qumicas o "bloques de construccin" del
cuerpo que forman las protenas. Las sustancias proteicas construidas
gracias a estos 20 aminocidos forman los msculos, tendones, rganos,
glndulas, las uas y el pelo.
Existen dos tipos principales de aminocidos que estn agrupados segn su
procedencia y caractersticas.
aminocidos esenciales
aminocidos no esenciales
Los aminocidos que se obtienen de los alimentos se llaman "Aminocidos

esenciales".
Los aminocidos que puede fabricar nuestro organismo a partir de otras
fuentes, se llaman "Aminocidos no esenciales".
El crecimiento, la reparacin y el mantenimiento de todas las clulas
dependen
de
ellos.
Despus del agua, las
protenas constituyen la
mayor parte del peso de
nuestro cuerpo.
A continuacin puedes
ver una lista detallada
con las caractersticas y
propiedades de cada
aminocido.
11
12
Aminocidos esenciales
Se llaman aminocidos esenciales aquellos que no pueden ser sintetizados
en el organismo y para obtenerlos es necesario tomar alimentos ricos en
protenas que los contengan. Nuestro organismo, descompone las
protenas para obtener los aminocidos esenciales y formar as nuevas
protenas.
Histidina
Este aminocido se encuentra abundantemente en la hemoglobina y se

utiliza en el tratamiento de la artritis reumatoide, alergias, lceras y anemia.
Es esencial para el crecimiento y la reparacin de los tejidos. La Histidina,
tambin es importante para el mantenimiento de las vainas de mielina que
protegen las clulas nerviosas, es necesario para la produccin tanto de
glbulos rojos y blancos en la sangre, protege al organismo de los daos
por radiacin, reduce la presin arterial, ayuda en la eliminacin de
metales pesados del cuerpo y ayuda a la excitacin sexual.
Isoleucina
La Isoleucina es necesaria para la formacin de hemoglobina, estabiliza y

regula el azcar en la sangre y los niveles de energa. Este aminocido es
valioso para los deportistas porque ayuda a la curacin y la reparacin del
tejido muscular, piel y huesos. La cantidad de este aminocido se ha visto
que es insuficiente en personas que sufren de ciertos trastornos mentales y
fsicos.
Leucina
La leucina interacta con los aminocidos isoleucina y valina para

promover la cicatrizacin del tejido muscular, la piel y los huesos y se
recomienda para quienes se recuperan de la ciruga. Este aminocido
reduce los niveles de azcar en la sangre y ayuda a aumentar la
produccin de la hormona del crecimiento.
13
Lisina
Funciones de este aminocido son garantizar la absorcin adecuada de

calcio y mantiene un equilibrio adecuado de nitrgeno en los adultos.
Adems, la lisina ayuda a formar colgeno que constituye el cartlago y
tejido conectivo. La Lisina tambin ayuda a la produccin de anticuerpos
que tienen la capacidad para luchar contra el herpes labial y los brotes de
herpes y reduce los niveles elevados de triglicridos en suero.
Metionina
La Metionina es un antioxidante de gran alcance y una buena fuente de

azufre, lo que evita trastornos del cabello, piel y uas, ayuda a la
descomposicin de las grasas, ayudando as a prevenir la acumulacin de
grasa en el hgado y las arterias, que pueden obstruir el flujo sanguneo a el
cerebro, el corazn y los riones, ayuda a desintoxicar los agentes nocivos
como el plomo y otros metales pesados, ayuda a disminuir la debilidad
muscular, previene el cabello quebradizo, protege contra los efectos de las
radiaciones, es beneficioso para las mujeres que toman anticonceptivos
orales, ya que promueve la excrecin de los estrgenos, reduce el nivel de
histamina en el cuerpo que puede causar que el cerebro transmita
mensajes equivocados, por lo que es til a las personas que sufren de
esquizofrenia.
Fenilalanina
Aminocidos utilizados por el cerebro para producir la noradrenalina, una

sustancia qumica que transmite seales entre las clulas nerviosas en el
cerebro, promueve el estado de alerta y la vitalidad. La Fenilalanina eleva
el estado de nimo, disminuye el dolor, ayuda a la memoria y el
aprendizaje, que se utiliza para tratar la artritis, depresin, calambres
menstruales, las jaquecas, la obesidad, la enfermedad de Parkinson y la
esquizofrenia.
14
Treonina
La treonina es un aminocido cuyas funciones son ayudar a mantener la

cantidad adecuada de protenas en el cuerpo, es importante para la
formacin de colgeno, elastina y esmalte de los dientes y ayuda a la
funcin lipotrpica del hgado cuando se combina con cido asprtico y
la metionina, previene la acumulacin de grasa en el hgado, su
metabolismo y ayuda a su asimilacin.
Triptofano
Este aminocido es un relajante natural, ayuda a aliviar el insomnio

induciendo el sueo normal, reduce la ansiedad y la depresin y estabiliza
el estado de nimo, ayuda en el tratamiento de la migraa, ayuda a que
el sistema inmunolgico funcione correctamente. El Triptofano ayuda en el
control de peso mediante la reduccin de apetito, aumenta la liberacin
de hormonas de crecimiento y ayuda a controlar la hiperactividad en los
nios.
Valina
La Valina es necesaria para el metabolismo muscular y la coordinacin, la

reparacin de tejidos, y para el mantenimiento del equilibrio adecuado de
nitrgeno en el cuerpo, que se utiliza como fuente de energa por el tejido
muscular. Este aminocido es til en el tratamiento de enfermedades del
hgado y la vescula biliar, promueve el vigor mental y las emociones
tranquilas.
Alanina
Desempea un papel importante en la transferencia de nitrgeno de los

tejidos perifricos hacia el hgado, ayuda en el metabolismo de la glucosa,
un carbohidrato simple que el cuerpo utiliza como energa, protege contra
la acumulacin de sustancias txicas que se liberan en las clulas
musculares cuando la protena muscular descompone rpidamente para
satisfacer las necesidades de energa, como lo que sucede con el ejercicio
aerbico, fortalece el sistema inmunolgico mediante la produccin de
anticuerpos.
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Aminocidos no esenciales
Los aminocidos no esenciales son aquellos que pueden ser sintetizados en
el organismo a partir de otras sustancias.
Arginina
Este aminocido est considerado como "El Viagra Natural" por el

aumento del flujo sanguneo hacia el pene, retrasa el crecimiento de los
tumores y el cncer mediante el refuerzo del sistema inmunolgico,
aumenta el tamao y la actividad de la glndula del timo, que fabrica las
clulas T, componentes cruciales del sistema inmunolgico. La Arginina,
ayuda en la desintoxicacin del hgado neutralizando el amoniaco,
reduce los efectos de toxicidad crnica de alcohol, que se utiliza en el
tratamiento de la esterilidad en los hombres, aumentando el conteo de
espermatozoides; ayudas en la prdida de peso, ya que facilita un
aumento de masa muscular y una reduccin de grasa corporal, ayuda a
la liberacin de hormonas de crecimiento, que es crucial para el
"crecimiento ptimo" msculo y la reparacin de tejidos, es un
componente importante del colgeno que es bueno para la artritis y
trastornos del tejido conectivo y ayuda a estimular el pncreas para que
libere insulina.
cido Asprtico
El cido Asprtico aumenta la resistencia y es bueno para la fatiga crnica

y la depresin, rejuvenece la actividad celular, la formacin de clulas y el
metabolismo, que le da una apariencia ms joven, protege el hgado,
ayudando a la expulsin de amoniaco y se combina con otros
aminocidos para formar molculas que absorben las toxinas y sacarlas de
la circulacin sangunea. Este aminocido tambin ayuda a facilitar la
circulacin de ciertos minerales a travs de la mucosa intestinal, en la
sangre y las clulas y ayuda a la funcin del ARN y ADN, que son
portadores de informacin gentica.
Cistena
La Cistena funciona como un antioxidante de gran alcance en la

desintoxicacin de toxinas dainas. Protege el cuerpo contra el dao por
radiacin, protege el hgado y el cerebro de daos causados por el
alcohol, las drogas y compuestos txicos que se encuentran en el humo
del cigarrillo, se ha utilizado para tratar la artritis reumatoide y el
16
endurecimiento de las arterias. Otras funciones de este aminocido es
promover la recuperacin de quemaduras graves y la ciruga, promover la
quema de grasa y la formacin de msculos y retrasar el proceso de
envejecimiento. La piel y el cabello se componen entre el 10% y el 14% de
este aminocido.
cido Glutmico
El cido Glutmico acta como un neurotransmisor excitatorio del sistema

nervioso central, el cerebro y la mdula espinal. Es un aminocido
importante en el metabolismo de azcares y grasas, ayuda en el transporte
de potasio en el lquido cefalorraqudeo, acta como combustible para el
cerebro, ayuda a corregir los trastornos de personalidad, y es utilizado en el
tratamiento de la epilepsia, retraso mental, distrofia muscular y lceras.
Glutamina
Es el aminocido ms abundante en los msculos. La Glutamina ayuda a

construir y mantener el tejido muscular, ayuda a prevenir el desgaste
muscular que puede acompaar a reposo prolongado en cama o
enfermedades como el cncer y el SIDA. Este aminocido es un
"combustible de cerebros" que aumenta la funcin cerebral y la actividad
mental, ayuda a mantener el equilibrio del cido alcalino en el cuerpo,
promueve un sistema digestivo saludable, reduce el tiempo de curacin
de las lceras y alivia la fatiga, la depresin y la impotencia, disminuye los
antojos de azcar y el deseo por el alcohol y ha sido usado recientemente
en el tratamiento de la esquizofrenia y la demencia.
Glicina
La Glicina retarda la degeneracin muscular, mejora el almacenamiento

de glucgeno, liberando as a la glucosa para las necesidades de energa,
promueve una prstata sana, el sistema nervioso central y el sistema
inmunolgico. Es un aminocido til para reparar tejidos daados,
ayudando a su curacin.
Ornitina
Este aminocido ayuda a pedir la liberacin de hormonas de crecimiento,

lo que ayuda al metabolismo de la grasa corporal (este efecto es mayor si
se combina con la arginina y carnitina), es necesario para un sistema
inmunolgico saludable, desintoxica el amoniaco, ayuda en la
regeneracin del hgado y estimula la secrecin de insulina. La Ornitina
17
tambin ayuda a que la insulina funcione como una hormona anablica
ayudando a construir el msculo.
Prolina
Funciones de este aminocido son mejorar la textura de la piel, ayudando

a la produccin de colgeno y reducir la prdida de colgeno a travs
del proceso de envejecimiento. Adems, la Prolina ayuda en la
cicatrizacin del cartlago y el fortalecimiento de las articulaciones, los
tendones y los msculos del corazn. La Prolina trabaja con la vitamina C
para ayudar a mantener sanos los tejidos conectivos.
Serina
Este aminocido es necesario para el correcto metabolismo de las grasas y

cidos grasos, el crecimiento del msculo, y el mantenimiento de un
sistema inmunolgico saludable. La Serina es un aminocido que forma
parte de las vainas de mielina protectora que cubre las fibras nerviosas, es
importante para el funcionamiento del ARN y ADN y la formacin de
clulas y ayuda a la produccin de inmunoglobulinas y anticuerpos.
Taurina
La Taurina fortalece el msculo cardaco, mejora la visin, y ayuda a

prevenir la degeneracin macular, es el componente clave de la bilis, la
cual es necesaria para la digestin de las grasas, til para las personas con
aterosclerosis, edema, trastornos del corazn, hipertensin o hipoglucemia.
Es un aminocido vital para la utilizacin adecuada de sodio, potasio,
calcio y magnesio, ayuda a prevenir el desarrollo de arritmias cardiacas
potencialmente peligrosas. La taurina se ha utilizado para tratar la
ansiedad, epilepsia, hiperactividad, mal funcionamiento cerebral y
convulsiones.
Tirosina
Es un aminocido importante para el metabolismo general. La Tirosina es

un precursor de la adrenalina y la dopamina, que regulan el estado de
nimo. Estimula el metabolismo y el sistema nervioso, acta como un
elevador del humor, suprime el apetito y ayuda a reducir la grasa corporal.
La Tirosina ayuda en la produccin de melanina (el pigmento responsable
del color del pelo y la piel) y en las funciones de las glndulas
suprarrenales, tiroides y la pituitaria, se ha utilizado para ayudar a la fatiga
18
crnica, la narcolepsia, ansiedad, depresin, el bajo impulso sexual,
alergias y dolores de cabeza.
Exiten otros dos aminocidos codificados por el cdigo gentico en
algunas circunstancias y en algunos organismos. Son la selenocistena y la
pirrolisina.
La selenocistena (Sec/U)3 es un
aminocido presente en multitud
de enzimas (glutatin peroxidasas,
tetraiodotironina 5' deiodinasas,
tioredoxina reductasas, formiato
deshidrogenasas, glicina reductasas
y algunas hidrogenasas). Est
codificado por el codn UGA (que
normalmente
es
de
parada)
cuando estn presentes en la
secuencia los elementos SECIS
(Secuencia de insercin de la
seleniocistena).
El otro aminocido, la pirrolisina
(Pyl/O),4 5 es un aminocido
presente en enzimas metablicas
de arqueas metangenas. Est
codificado por el codn UAG (que
normalmente es de parada) cuando estn presentes en la secuencia los
elementos PYLIS (Secuencia de insercin de la pirrolisina).
Reacciones de los Aminocidos

En los aminocidos hay tres reacciones principales que se inician cuando
un aminocido se une con el fosfato de piridoxal formando una base de
Schiff o aldimina. De ah en adelante la transformacin depende de
las enzimas, las cuales tienen en comn el uso de la coenzima piridoxalfosfato.
19
La reacciones pueden ser:
Transaminacin
La reaccin qumica de transaminacin puede referirse a dos tipos de
reaccin.
Transaminacin de aminocidos
La primera es la reaccin entre un aminocido y un alfa-cetocido, en la
que el grupo amino es transferido de aquel a ste, con la consiguiente
conversin del aminocido en su correspondiente alfa-cetocido.
Despus de la formacin de glutamato, ste transfiere su grupo amino
directamente a una variedad de alfa-cetocidos por varias reacciones
reversibles de transaminacin: donacin libremente reversible de un grupo
amino alfa de un aminocido al grupo ceto alfa de un alfa-cetocido,
acompaado de la formacin de un nuevo aminocido y un nuevo alfacetocido.
Estas reacciones son llevadas a cabo por enzimas llamadas
aminotransferasas. Todas estas enzimas requieren de fosfato de piridoxal
(vitamina B6) como grupo prosttico, una razn importante de que esta
vitamina sea esencial para la vida.
Un ejemplo importante de transaminacin se presenta entre glutamato y
oxaloacetato, que produce alfa-cetoglutarato y aspartato, el que puede
transferir su grupo amino a otros alfa-cetocidos para formar aminocidos
diferentes por reacciones de transaminacin.
Transaminacin de sales de amonio

El segundo tipo de reaccin de transaminacin es la sustitucin nuclefila
de un anin amina o amida en una sal de amonio.
Sustitucin Nuclefila
Es un tipo de reaccin de sustitucin en la que un nuclefilo, "rico

en electrones", reemplaza en una posicin electrfila, "pobre en
electrones", de una molcula a un tomo o grupo, denominados grupo
saliente.
Es un tipo de reaccin fundamental en qumica orgnica, donde la
reaccin se produce sobre un carbono electrfilo. Aunque reacciones de
20
sustitucin nuclefila tambin pueden tener lugar sobre compuestos
inorgnicos covalentes.
Si ignoramos las cargas formales, en qumica orgnica la reaccin general
de sustitucin nuclefila consiste en:
Nu: + R-L R-Nu + L:
El nuclofilo Nu, mediante su par de electrones (:), reemplaza en
el sustrato R-L, donde R es el electrfilo, al grupo saliente L, el cual se lleva
consigo un par de electrones.
Descarboxilacion
Es un grupo carboxilo es eliminado de un compuesto en forma de dixido
de carbn
La descarboxilacin es una reaccin metablica fundamental durante
la oxidacin de
molculas
orgnicas,
catalizada
por enzimas del
tipo descarboxilasa.
La descarboxilacin del piruvato es una reaccin clave de la respiracin
aerbica en la cual una molcula de piruvato pierde su grupo carboxilo en
forma de CO2 y rinde acetil CoA, que ingresa en el ciclo de Krebs; en el
ciclo de Krebs se producen descarboxilaciones adicionales.
Los aminocidos sufren descarboxilacin a aminas; un ejemplo particular
sera la descarboxilacin de la histidina a histamina.
El acetoacetato (un cuerpo cetnico)
espontnea, no enzimtica, a acetona.
sufre
una
descarboxilacin
Racemizacion
Es la conversin de un compuesto L en D, o viceversa. Aunque en las
protenas de los eucariotas (animales, plantas, hongos...) los aminocidos
estn presentes nicamente en la forma estructural levgira (L), en las
bacterias podemos encontrar D-aminocidos.
21
Mezcla Racemica
La mayora de aminocidos tienen dos ismeros, la forma izquierda (L o

levgira) y la forma derecha (D o dextrgira). La forma de identificar cada
forma es someter la solucin a haz de luz polarizada, con lo que las L se
desviarn a la izquierda y las D a la derecha. Una solucin de un
aminocido con el mismo nmero de L y de D, cada forma anula el efecto
de la otra en la luz.
A una mezcla de las dos formas (levgira y dextrgira) de un mismo
aminocido en cantidades iguales se le denomina mezcla racmica; y
racemizacin al proceso qumico que consiste en la conversin de un
compuesto L en D o de D en L.
En las plantas y animales vivos se forman aminocidos (que despus
forman protenas) mayoritariamente de la forma L y cuando estos seres
vivos mueren empieza la racemizacin y la transformacin de Laminocidos a D-aminocidos hasta alcanzar la estabilidad, la mezcla
racmica
Aminocidos Modificados
Las modificaciones postraduccionales de los 20 aminocidos codificados
genticamente conducen a la formacin de 100 o ms derivados de los
aminocidos. Las modificaciones de los aminocidos juegan con
frecuencia un papel de gran importancia en la correcta funcionalidad de
la protena.
Son numerosos los ejemplos de modificacin postraduccional de
aminocidos. La formacin de puentes disulfuro, claves en la estabilizacin
de la estructura terciaria de las protenas, est catalizada por una disulfuro
isomerasa. En las histonas tiene lugar la metilacin de las lisinas. En el
colgeno abunda el aminocido 4-hidroxiprolina, que es el resultado de la
hidroxilacin de la prolina. La traduccin comienza con el codn "AUG"
que, adems de ser seal de inicio codifica el aminocido metionina, que
casi siempre se elimina por protelisis.
Algunos aminocidos no proteicos actan como neurotransmisores,
vitaminas, etc. Por ejemplo, la beta-alanina, el cido gammaaminobutrico (GABA) o la biotina
22
Los Aminocidos proteicos se dividen en dos grupos: (1) los AA codificables
o universales, que permanecen como tal en las protenas, y (2) los
Aminocidos modificados o particulares, que son el resultado de diversas
modificaciones qumicas posteriores a la sntesis de protenas.
Una vez que los Aminocidos codificables han sido incorporados a las
protenas, pueden sufrir ciertas transformaciones que dan lugar a los
Aminocidos modificados o particulares. Algunas de las modificaciones
ms frecuentes que pueden sufrir los aminocidos despus de haberse
incorporado normalmente en las protenas son:
Hidroxilacin:
es el caso de la 4-hidroxiprolina o la 5-hidroxilisina, que se encuentran en
proporcin importante en el colgeno. Estos AA se incorporan a la
protena como P o como K y, posteriormente, son hidroxilados.
Carboxilacin:
El cido glutmico, por carboxilacin post-sinttica se convierte en cido
-carboxiglutmico .
4-hidroxiprolina
5-hidroxilisina
g-carboxiglutmico
23
Adicin de iodo:
En la tiroglobulina (una protena del tiroides), la Y sufre diversas reacciones
de iodacin y condensacin que originan AA como la triiodotironina (T3) o
la tiroxina (T4) (Figura 15a).
Formacin de puentes disulfuro:

La cistina es el resultado de la unin de dos C por medio de un puente
disulfuro (-S-S-).
Fosforilacin:
La fosforilacin de determinados AA (fundamentalmente serina, treonina o
tirosina) convierte a una protena activa en su forma inactiva, o viceversa:
en las enzimas de las vas degradativas del metabolismo, la forma
fosforilada es ms activa que la no fosforilada, mientras que en las vas
biosintticas ocurre lo contrario. Las enzimas que aaden grupos fosfato a
una protena se denominan quinasas y las enzimas que eliminan grupos
fosfato de una protena se denominan fosfatasas.
Glicosilacin:
En las glicoprotenas, la unin de los oligosacridos a la protena puede ser
de dos tipos: N-glicosilacin (cuando se unen al grupo amino de la
asparagina) y O-glicosilacin (cuando se unen al grupo OH de la serina o
de la treonina)
CONDENSACIN: La cistina es el resultado de la unin de dos C por medio
de un puente disulfuro (-S-S-).
24
25
Propiedades de los Aminocidos

pticas
Todos los aminocidos excepto la glicina tienen el carbono alfa asimtrico,
lo que les confiere actividad ptica; esto es, sus disoluciones desvan el
plano de polarizacin cuando un rayo de luz polarizada las atraviesa.
Si el desvo del plano de polarizacin es hacia la derecha (en sentido
horario), el compuesto se denomina dextrgiro, mientras que si se desva a
la izquierda (sentido antihorario) se denomina levgiro. Un aminocido
puede en principio existir en sus dos formas enantiomricas (una dextrgira
y otra levgira), pero en la naturaleza lo habitual es encontrar slo una de
ellas.
Estructuralmente, las dos posibles formas enantiomricas de cada
aminocido se denominan configuracin D o L dependiendo de la
26
orientacin relativa en el espacio de los 4 grupos distintos unidos al
carbono alfa. Todos los aminoacidos proteicos son L-aminocidos, pero
ello no significa que sean levgiros.
Qumicas
Las que afectan al grupo carboxilo, como la descarboxilacin, etc
Las que afectan al grupo amino, como la desaminacin.
Las que afectan al grupo R.
cido-bsicas
En el interior celular los aminocidos predominan en forma
de ion dipolar o zwitterion (del alemn ion hbrido). En la
forma dipolar el grupo carboxilo se encuentra disociado (COO-) y el grupo amino protonado (-N+H3), pero la carga
de la molcula es neutra. Un zwitterion puede actuar
como un cido o como una base cediendo o aceptando
protones.
La protonacin o desprotonacin de los grupo amino y carboxilo depende
del pH. Para la glicina el pKa para el grupo carboxilo y amino es
respectivamente 2,3 y 9,6. esto significa que a pH inferiores a 2,3 los grupos
carboxilo y amino estarn protonados, la carga neta de la molcula ser
positiva.
A pH entre 2,3 y 9,6 el grupo carboxilo esta desprotonado y el grupo amino
protonado, siendo la carga
neta del aminocido cero. A pH
superiores a 9,6 ambos grupos
estarn desprotonados, siendo
la carga neta negativa.
Comportamiento de cualquier aminocido cuando se ioniza. Cualquier
aminocido puede comportarse como cido y como base, por lo que se
denominan sustancias anfteras. Cuando una molcula presenta carga
neta cero est en su punto isoelctrico.
27
Trastornos relacionados con los aminocidos

Los trastornos genticos del metabolismo de los aminocidos, pueden
abarcar estado en los cuales el defecto metablico es general y otro en
los que la anormalidad parece ser especfica de un determinado tejido o
de una funcin de transporteen uno o ms tejidos.
Estos trastornos forman parte de lo errores congnitos clsicos del
metabolismo. En la actualidad se admite que estos trastornos resultan de la
ausencia o deficiencia de una sola enzima. Parte del concepto del
bloqueo metablico congnito y de su causa gentica, conocida cono la
teora de un-gen-una-enzima fundamental hoy en la moderna gentica
bioqumica. En la actualidad, est bien confirmado que una parte de un
gen o de una unidad gentica, un cistrn, puede determinar la secuencia
de aminocidos, y de este modo, la estructura de una cadena
polipeptdica o de parte de una protena.
FENILCETONURIA
Es un trastorno que se caracteriza porque la conversin de la fenilalanina
en tirosina es defectuosa
El defecto fundamental es la ausencia de la fenilalanina hidroxilasa. La

fenilalanina no puede ser convertida en tirosina, que es una aminocido
fundamental.
28
La fenilanina-hidroxilasa contiene dos fracciones proteicas distintas: una
fraccin lbil, existente slo en el hgado, y otra estable, extensamente
distribuida en los tejidos animales. En la fenilcetonuria, la anormalidad
radica en el factor lbil, que es la enzima que en realidad cataliza la
hidroxilacin. Cuando la hidroxilasa es deficiente, se usan vas alternativas
para metabolizar la fenilalanina. La fenilalanina es convertida por
transmutacin en cido fenilpirvico, que es reducido a cido fenilctico,
o forma, por descarboxilacin, cido fenilactico que, por conjugacin,
origina la feniacetilglutamina. Finalmente, la fenilalanina puede convertirse
tambin
en
cido
alfa-hidroxifenilactico.
En
la
fenilcetonuria,
la
fenilalanina y estos productos metatlicos se acumulan en los lquidos del

organismo.Estos
compuestos
no
son
metabolitos
anormales,
sino
metabolitos normales aunque en cantidades anormales.

En presencia de este ambiente qumico no usual, constituido por
concentraciones elevadas de fenilalanina y metabolitos, ocurren otros
cambios. La pigmentacin menos acentuada se ha distribuido a la
inhibicin de la tirosinasa por la fenilalanina y puede lograrse el
oscurecimiento del cabello dando con el alimento un suplemento de
tirosina o desminuyendo la fenilalanina de la dieta. Las concentraciones
ms bajas de 5-hidroxitriptamina (serotonina) en los fenilcetonricos
guardan relacin con el hecho de que los metabolitos que se acumulan
en la fenicetonuria inhiben la 5-hidroxitriptfano-descarboxilasa. Estos
metabolitos inhiben tambin el cido glutmico-descaboxilasa, de lo que
resultara una menor cantidad de cido gamma-aminobutrico, lo que
podra ser importante para la funcin cerebral. Las minores cantidades de
Adrenalina,noradrenalina y dopamina en la fenilcetonuria se han atribuido
a la inhibicin de la dopadescarboxilasa por estos metabolitos.
29
Datos clnicos
La incidencia de enfermedad es de 1:10.000 a 20.000 personas. Se
manifiesta por igual a ambos sexos. Los estudios de la gentica de la
poblacin revelan claramente una herencia autosmica recesiva. Las
concentraciones plasmticas elevadas de fenilalanina y una menor
capacidad para formar tirosina indican a los individuos heterocigticos
para este estado.
La
deficiencia
mental
es
la
caracterstica
ms
importante
de
fenilcetonuria. Los nios fenilcetonricos parecen normales al nacer y el

retraso de su desarrollo intelectual puede pasar inadvertido un tiempo. Una
tercera parte de los enfermos no presentan signos neurolgicos, mientras
que en otra tercera parte de los enfermos, sobre todo los ms gravemente
afectados pueden sufrir una parlisis cerebral grave. Un 80% de los
examinados
presentan
una
electroencefalograma
anormal,
estas
anormalidades son mltiples, y alrededor de una cuarta parte de los

enfermos sobre todo los ms gravemente retrasados, sufren convulsiones.
Se ha descubierto que la formacin de mielina est retrasada en este
trastorno, e igualmente hay una menor cantidad de cerebrsidos en el
cerebro de los enfermos fenilcetonricos.
En algunos casos, los vmitos han sido lo suficientemente graves como
para promover la intervencin quirrgica de algunos nios fenilcetonricos
por creer que se trataba de estenosis pilrica.
La irritabilidad, eccema y un color peculiar pueden manifestarse precoz o
tardamente.El olor de un enfermo fenilcetonrico ha sido descrito como el
de un ratn o rancio, y se ha correlacionado con la excrecin por la orina
de cido fenilactico.
30
Tratamiento
El tratamiento diettico hace bajar rpidamente la concentracin de
fenilalanina en la sangre. El cido fenipirvico y otros productos
metablicos desaparecen y la concentracin de serotonina aumenta. Se
ha observado de modo regular una mejora clnica en lo que concierne al
eccema, la conducta y los datos neurolgicos y elecetroencefalogrficos.
Los enfermos toleran bien la dieta, pero la concetracin sangunea de
fenilalanina debe ser vigilada para evitar una restriccin indebida de
fenilalanina y la destruccin concomintante de los tejidos as como el
aumento subsiguiente de la concentracin de la fenilalanina y la aparicin
de
sus
productos
metablicos.
Se
ha
observado
convulsiones
hipoglucmicas con algn caso mortal. En algunos nios se ha observado

el desarrollo de una anemia en el curso del tratamiento, as como vacuolas
en la serie roja de la medula sea, fenmeno que desapareca al
aumentar la concentracin plasmtica de fenilalanina. La existencia de
vacuolas similares durante la toxicidad provocada por el cloramfnico hizo
pensar que la fenilalanina pudiera ejercer un efecto teraputico favorable
en aquel estado y, al ensayarlo, se comprob que ocurra as.
La indicacin principal del tratamiento diettico es su eficacia para
prevenir el retraso mental. La respuesta es extremadamente variable, pero
los hechos revelan que las dietas pobres en fenilalanina previenen la
deficiencia mental si se instituyen desde los primeros meses de vida. Es
tambin evidente que el primer tratamiento de los enfermos, despus de
los 3 aos de edad, no influye sobre su desarrollo mental. La prdida
calculada de 5 unidades del cociente intelectual por cada 10 semanas
que se retrase el tratamiento, constituye un argumento muy conveniente a
favor del diagnstico precoz y de la institucin pronta del tratamiento
diettico.
31
TIROSINOSIS O TIROSINEMIA
Trastorno
metablico
raro,
en
el
que
se
excreta
el
cido
p-
hidroxifenilpirvico. Los pacientes con afectacin heptica excretan

cantidades anormales de este cetocido, pero las concentraciones
halladas en la tirosinosis eran cerca de 10 veces mayores que los valores
ms elevados observados en las enfermedades hepticas.
Entre las alteraciones bioqumicas hay que citar un aumento de la
concentracin plasmtica de tirosina, que alcanza valores comprendidos
entre 3 y 12 mg/100 ml, y la excrecin de compuestos tirosilo por la orina de
estos compuestos, el ms predominante es el cido p-hidroxifenil-lctico, y
aparecen tambin cantidades abundantes de cido p-hidroxifenilpirvico
de cido p-hidroxifenilactico. Generalmente existe un aumento de la
concentracin plsmtica de metionina. En caso de que se produzca una
insuficiencia heptica, puede desarrollarse una hipoglucemia. Es frecuente
que existan alteraciones de la coagulacin. Los estudios enzimticos
realizados indican la existencia de un dficit de oxidasa del cido phidroxifenilpirvico, aunque no se ha demostrado que esta alteracin
constituya la expresin primaria del gen anormal. La transmisin hereditaria
parece ser de tipo autosmico recesivo.
Datos clnicos
Existe un tipo mucho ms frecuente de tirosinosis que se pone de manifiesto
a travs de anomalas en la funcin heptica y en la funcin renal. Los
sntomas pueden aparecer durante:
la primera infancia, siguiendo un curso agudo y rpido hasta

provocar la muerte del enfermo
pueden aparecer lentamente, de forma ms crnica.
32
Aunque se ha descrito una forma aguda y una forma crnica de esta
enfermedad, se han observado casos de ambos tipos en una misma
familia, lo que indica que se trata de un solo proceso. El primer signo, en la
mayora
de
los
pacientes,
es
un
dficit
del
desarrollo
una
hepatosplenomegalia. En estos enfermos, el hgado presenta una cirrosis y

el proceso va acompaado de ictericia, ascitis y hemorragias. Tambin
puede aparecer una acidosis tubular renal de tipo Fanconi, con glucosuria,
hiperfosfaturia y aminoaciduria generalizada. Junto con la acidosis
sistmica y la hipofosfatemia aparece un raquitismo con alteraciones
radiolgicas tpicas. El retraso mental no es siempre constante. En algunos
pacientes, y en la autopsia, se ha detectado la presencia de hepatomas.
Diagnstico
Puede ser descubierta por la prueba urinaria positiva con el cloruro frrico
en un enfermo cuya orina contiene una sustancia reductora. Adems, la
prueba
con
la
2,4-dinitrofenilhidracina
es
tambin
positiva,
la
cromatografa sobre papel revela una mancha prominente de tirosina. El

diagnstico debe ser confirmado por la determinacin cuantitativa de la
tirosina sangunea y por la demostracin de que el cetocido de la orina
es el cido p-hidrxifenilpirvico.
Tratamiento
El tratamiento de la tirosinosis, en los casos hepatorrenales que son muchos
ms frecuentes, consiste en la administracin de una dieta con un escaso
contenido en fenilalanina y en tirosina. Algunos pacientes responden de
forma muy favorable tanto desde el punto de vista clnico como
bioqumico; en cambio, otros no responden en absoluto.
33
ALCAPTONURIA
Se
trata
de
un
error
metablico congnito. Es una
enfermedad poco frecuente
en
la
que
el
cido
homogentsico,
un
intermediario de la ruta
catablica de la fenilalanina,
no
puede
metabolizarse
provocando aciduria (orina
negra),
ocronosis
(pigmentacin
del
tejido
conjuntivo) y artrosis.
Datos clnicos
El cido homogentsico es un compuesto incoloro que en reposo se
transforma fcilmente en un pigmento negro. Aun cuando este cido es
excretado en gran cantidad por la orina, no existe en la sangre en
concentracin identificable. Los individuos normales metabolizan por
completo el cido homogentsico administrado, pero los enfermos
34
alcaptonricos lo excretan en su casi totalidad. Esta alteracin constituye
un modelo de los denominados trastornos metablicos sin umbral, en los
cuales, a pesar de la existencia de un bloqueo metablico debido a la
ausencia de una enzima, slo se descubre, por el examen de la orina, la
acumulacin de los compuesto metablicos intermediarios anteriores al
bloqueo.
La teora de que el trastorno era debido a la ausencia de una enzima en el
hgado, que catabolizaba la oxidacin del cido homogentsico fue
confirmada en 1958, en un muestra de hgado obtenida por biopsia de un
enfermo alcaptonrico comprobaron la falta de la enzima que cataliza la
conversin del cido homogentsico en cido maleilacetoactico.
El estado se hereda como carcter mendeliano recesivo, pero se ha
observado ocasionalmente casos en los que no caba excluir la herencia
dominante.
Diagnstico
El diagnstico no se hace a menudo hasta que el enfermo es ya adulto,
con ocasin de un examen habitual de su orina o de la investigacin de la
artritis.
Los individuos que sufren este estado son comnmente asintomticos
durante su infancia. El depsito de pigmento pardo o azulado ocurre
despus de la tercera dcada de vida, particularmente en las orejas y en
la esclertica. El depsito del pigmento, que puede ser abundante en los
tejidos fibrosos, se denomina ocronosis. La artritis de la ocronosis se
desarrolla ms tarde, y sus sntomas pueden asemejarse a los de la artritis
reumatoide u osteoartritis. Los discos intervertebrales presentan signos de
degeneracin.
Tratamiento
No se conoce ninguna teraputica para esta anormalidad metablica. El
tratamiento clnico de la artritis ocronsica es generalmente similar al de la
osteoartritis y dista mucho de ser satisfactorio.

Trastornos del metabolismo de los aminocidos
Fenilcetonuria
35
Tirosinosis
Alcaptonuria
Albinismo
Histidinemia
Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce
Hipervalinemia
Otras alteraciones del metabolismo de los aminocidos de cadena
ramificada
Acidemia propinoica
Hiperglicinemia no cetnica
Acidemia metilmalnica
Hiperoxaluria
Hiperprolinemia
Hidroxiprolinemia

Los trastornos genticos del metabolismo de los aminocidos, pueden
abarcar estado en los cuales el defecto metablico es general y otro en
los que la anormalidad parece ser especfica de un determinado tejido o
de una funcin de transporte en uno o ms tejidos.
Estos trastornos forman parte de los errores congnitos clsicos del
metabolismo. En la actualidad se admite que estos trastornos resultan de la
ausencia o deficiencia de una sola enzima. Parte del concepto del
bloqueo metablico congnito y de su causa gentica, conocida como la
teora de un-gen-una-enzima fundamental hoy en la moderna gentica
bioqumica. En la actualidad, est bien confirmado que una parte de un
gen o de una unidad gentica, un cistrn, puede determinar la secuencia
de aminocidos, y de este modo, la estructura de una cadena
polipeptdica o de parte de una protena.
36
FENILCETONURIA
Es un trastorno que se caracteriza porque la conversin de la fenilalanina
en tirosina es defectuosa
El defecto fundamental es la ausencia de la fenilalanina hidroxilasa. La

fenilalanina no puede ser convertida en tirosina, que es un aminocido
fundamental.
La fenilalanina-hidroxilasa contiene dos fracciones proteicas distintas: una
fraccin lbil, existente slo en el hgado, y otra estable, extensamente
distribuida en los tejidos animales. En la fenilcetonuria, la anormalidad
radica en el factor lbil, que es la enzima que en realidad cataliza la
hidroxilacin. Cuando la hidroxilasa es deficiente, se usan vas alternativas
para metabolizar la fenilalanina. La fenilalanina es convertida por
transmutacin en cido fenilpirvico, que es reducido a cido fenilctico,
o forma, por descarboxilacin, cido fenilactico que, por conjugacin,
origina la feniacetilglutamina. Finalmente, la fenilalanina puede convertirse
tambin
en
cido
alfa-hidroxifenilactico.
En
la
fenilcetonuria,
la
fenilalanina y estos productos metatlicos se acumulan en los lquidos del

organismo.Estos
compuestos
no
son
metabolitos
anormales,
sino
metabolitos normales aunque en cantidades anormales.

En presencia de este ambiente qumico no usual, constituido por
concentraciones elevadas de fenilalanina y metabolitos, ocurren otros
37
cambios. La pigmentacin menos acentuada se ha distribuido a la
inhibicin de la tirosinasa por la fenilalanina y puede lograrse el
oscurecimiento del cabello dando con el alimento un suplemento de
tirosina o disminuyendo la fenilalanina de la dieta. Las concentraciones
ms bajas de 5-hidroxitriptamina (serotonina) en los fenilcetonricos
guardan relacin con el hecho de que los metabolitos que se acumulan
en la fenilcetonuria inhiben la 5-hidroxitriptfano-descarboxilasa. Estos
metabolitos inhiben tambin el cido glutmico-descaboxilasa, de lo que
resultara una menor cantidad de cido gamma-aminobutrico, lo que
podra ser importante para la funcin cerebral. Las minores cantidades de
Adrenalina, noradrenalina y dopamina en la fenilcetonuria se han atribuido
a la inhibicin de la dopadescarboxilasa por estos metabolitos.
Datos clnicos
La incidencia de enfermedad es de 1:10.000 a 20.000 personas. Se
manifiesta por igual a ambos sexos. Los estudios de la gentica de la
poblacin revelan claramente una herencia autosmica recesiva. Las
concentraciones plasmticas elevadas de fenilalanina y una menor
capacidad para formar tirosina indican a los individuos heterocigticos
para este estado.
La
deficiencia
mental
es
la
caracterstica
ms
importante
de
fenilcetonuria. Los nios fenilcetonricos parecen normales al nacer y el

retraso de su desarrollo intelectual puede pasar inadvertido un tiempo. Una
tercera parte de los enfermos no presentan signos neurolgicos, mientras
que en otra tercera parte de los enfermos, sobre todo los ms gravemente
afectados pueden sufrir una parlisis cerebral grave. Un 80% de los
examinados
presentan
una
electroencefalograma
anormal,
estas
anormalidades son mltiples, y alrededor de una cuarta parte de los

enfermos sobre todo los ms gravemente retrasados, sufren convulsiones.
38
Se ha descubierto que la formacin de mielina est retrasada en este
trastorno, e igualmente hay una menor cantidad de cerebrsidos en el
cerebro de los enfermos fenilcetonricos.
En algunos casos, los vmitos han sido lo suficientemente graves como
para promover la intervencin quirrgica de algunos nios fenilcetonricos
por creer que se trataba de estenosis pilrica.
La irritabilidad, eccema y un color peculiar pueden manifestarse precoz o
tardamente. El olor de un enfermo fenilcetonrico ha sido descrito como el
de un ratn o rancio, y se ha correlacionado con la excrecin por la orina
de cido fenilactico.
Tratamiento
El tratamiento diettico hace bajar rpidamente la concentracin de
fenilalanina en la sangre. El cido fenipirvico y otros productos
metablicos desaparecen y la concentracin de serotonina aumenta. Se
ha observado de modo regular una mejora clnica en lo que concierne al
eccema, la conducta y los datos neurolgicos y elecetroencefalogrficos.
Los enfermos toleran bien la dieta, pero la concetracin sangunea de
fenilalanina debe ser vigilada para evitar una restriccin indebida de
fenilalanina y la destruccin concomintante de los tejidos as como el
aumento subsiguiente de la concentracin de la fenilalanina y la aparicin
de
sus
productos
metablicos.
Se
ha
observado
convulsiones
hipoglucmicas con algn caso mortal. En algunos nios se ha observado

el desarrollo de una anemia en el curso del tratamiento, as como vacuolas
en la serie roja de la medula sea, fenmeno que desapareca al
aumentar la concentracin plasmtica de fenilalanina. La existencia de
vacuolas similares durante la toxicidad provocada por el cloramfnico hizo
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pensar que la fenilalanina pudiera ejercer un efecto teraputico favorable
en aquel estado y, al ensayarlo, se comprob que ocurra as.
La indicacin principal del tratamiento diettico es su eficacia para
prevenir el retraso mental. La respuesta es extremadamente variable, pero
los hechos revelan que las dietas pobres en fenilalanina previenen la
deficiencia mental si se instituyen desde los primeros meses de vida. Es
tambin evidente que el primer tratamiento de los enfermos, despus de
los 3 aos de edad, no influye sobre su desarrollo mental. La prdida
calculada de 5 unidades del cociente intelectual por cada 10 semanas
que se retrase el tratamiento, constituye un argumento muy conveniente a
favor del diagnstico precoz y de la institucin pronta del tratamiento
diettico.
TIROSINOSIS O TIROSINEMIA
Trastorno
metablico
raro,
en
el
que
se
excreta
el
cido
p-
hidroxifenilpirvico. Los pacientes con afectacin heptica excretan

cantidades anormales de este cetocido, pero las concentraciones
halladas en la tirosinosis eran cerca de 10 veces mayores que los valores
ms elevados observados en las enfermedades hepticas.
Entre las alteraciones bioqumicas hay que citar un aumento de la
concentracin plasmtica de tirosina, que alcanza valores comprendidos
entre 3 y 12 mg/100 ml, y la excrecin de compuestos tirosilo por la orina de
estos compuestos, el ms predominante es el cido p-hidroxifenil-lctico, y
aparecen tambin cantidades abundantes de cido p-hidroxifenilpirvico
de cido p-hidroxifenilactico. Generalmente existe un aumento de la
concentracin plsmtica de metionina. En caso de que se produzca una
insuficiencia heptica, puede desarrollarse una hipoglucemia. Es frecuente
que existan alteraciones de la coagulacin. Los estudios enzimticos
40
realizados indican la existencia de un dficit de oxidasa del cido phidroxifenilpirvico, aunque no se ha demostrado que esta alteracin
constituya la expresin primaria del gen anormal. La transmisin hereditaria
parece ser de tipo autosmico recesivo.
Datos clnicos
Existe un tipo mucho ms frecuente de tirosinosis que se pone de manifiesto
a travs de anomalas en la funcin heptica y en la funcin renal. Los
sntomas pueden aparecer durante:
la primera infancia, siguiendo un curso agudo y rpido hasta

provocar la muerte del enfermo
pueden aparecer lentamente, de forma ms crnica.
Aunque se ha descrito una forma aguda y una forma crnica de esta

enfermedad, se han observado casos de ambos tipos en una misma
familia, lo que indica que se trata de un solo proceso. El primer signo, en la
mayora
de
los
pacientes,
es
un
dficit
del
desarrollo
una
hepatosplenomegalia. En estos enfermos, el hgado presenta una cirrosis y

el proceso va acompaado de ictericia, ascitis y hemorragias. Tambin
puede aparecer una acidosis tubular renal de tipo Fanconi, con glucosuria,
hiperfosfaturia y aminoaciduria generalizada. Junto con la acidosis
sistmica y la hipofosfatemia aparece un raquitismo con alteraciones
radiolgicas tpicas. El retraso mental no es siempre constante. En algunos
pacientes, y en la autopsia, se ha detectado la presencia de hepatomas.
Diagnstico
Puede ser descubierta por la prueba urinaria positiva con el cloruro frrico
en un enfermo cuya orina contiene una sustancia reductora. Adems, la
prueba
con
la
2,4-dinitrofenilhidracina
es
tambin
positiva,
la
cromatografa sobre papel revela una mancha prominente de tirosina. El
41
diagnstico debe ser confirmado por la determinacin cuantitativa de la
tirosina sangunea y por la demostracin de que el cetocido de la orina
es el cido p-hidrxifenilpirvico.
Tratamiento
El tratamiento de la tirosinosis, en los casos hepatorrenales que son muchos
ms frecuentes, consiste en la administracin de una dieta con un escaso
contenido en fenilalanina y en tirosina. Algunos pacientes responden de
forma muy favorable tanto desde el punto de vista clnico como
bioqumico; en cambio, otros no responden en absoluto.
ALCAPTONURIA
Se trata de un error metablico
congnito. Es una enfermedad
poco frecuente en la que el
cido
homogentsico,
un
intermediario
de
la
ruta
catablica de la fenilalanina, no
puede
metabolizarse
provocando
aciduria
(orina
42
negra), ocronosis (pigmentacin del tejido conjuntivo) y artrosis.
Datos clnicos
El cido homogentsico es un compuesto incoloro que en reposo se
transforma fcilmente en un pigmento negro. Aun cuando este cido es
excretado en gran cantidad por la orina, no existe en la sangre en
concentracin identificable. Los individuos normales metabolizan por
completo el cido homogentsico administrado, pero los enfermos
alcaptonricos lo excretan en su casi totalidad. Esta alteracin constituye
un modelo de los denominados trastornos metablicos sin umbral, en los
cuales, a pesar de la existencia de un bloqueo metablico debido a la
ausencia de una enzima, slo se descubre, por el examen de la orina, la
acumulacin de los compuesto metablicos intermediarios anteriores al
bloqueo.
La teora de que el trastorno era debido a la ausencia de una enzima en el
hgado, que catabolizaba la oxidacin del cido homogentsico fue
confirmada en 1958, en un muestra de hgado obtenida por biopsia de un
enfermo alcaptonrico comprobaron la falta de la enzima que cataliza la
conversin del cido homogentsico en cido maleilacetoactico.
El estado se hereda como carcter mendeliano recesivo, pero se ha
observado ocasionalmente casos en los que no caba excluir la herencia
dominante.
Diagnstico
El diagnstico no se hace a menudo hasta que el enfermo es ya adulto,
con ocasin de un examen habitual de su orina o de la investigacin de la
artritis.
Los individuos que sufren este estado son comnmente asintomticos
durante su infancia. El depsito de pigmento pardo o azulado ocurre
despus de la tercera dcada de vida, particularmente en las orejas y en
la esclertica. El depsito del pigmento, que puede ser abundante en los
tejidos fibrosos, se denomina ocronosis. La artritis de la ocronosis se
desarrolla ms tarde, y sus sntomas pueden asemejarse a los de la artritis
43
reumatoide u osteoartritis. Los discos intervertebrales presentan signos de
degeneracin.
Tratamiento
No se conoce ninguna teraputica para esta anormalidad metablica. El
tratamiento clnico de la artritis ocronsica es generalmente similar al de la
osteoartritis y dista mucho de ser satisfactorio.
ALBINISMO
El albinismo es un defecto metablico hereditario, limitado a las clulas
pigmentarias, los melanocitos. Una deficiencia de tirosinasas origina la
incapacidad de formar melanina.
El albinismo afecta a peces, aves, mamferos y a personas de todas las
razas. La mayora de nios con albinismo tienen padres con pelo y ojos
normales tpicos de su raza.
Datos clnicos
El albinismo generalizado es fcil de reconocer, ya que la melanina falta
en las clulas pigmentarias de la piel, cabello y retina. Pero existen una
diversidad de formas localizadas en las cuales el defecto se limita a un
rea de la piel, los ojos o en un mechn de cabellos, en la frente y muchas
veces las personas ni reconocen que tienen albinismo.
La melanina es un polmero que existe en la naturaleza, con un peso
molecular elevado. Es de color pardo o negro e insoluble, alojado en los
grnulos de melanina de los melanocitos, donde ocurre su transformacin
completa a partir de la tirosina. Estos grnulos se ven con el microscopio
electrnico y se ha comprobado que, si bien existen en el albinismo, no
contienen melanina. La enzima tirosinasa es una oxidasa que contiene
cobre y cataliza las dos primeras etapas de la conversin de la tirosina en
melanina. La primera etapa, la conversin de la tirosina en 3,4dihidroxifenilalanina, es la etapa limitante, ya que la segunda etapa y la
mayor parte del proceso restante de la melanognesis, puede proseguir en
ausencia
de
enzimas.
La
tirosinasa
se
ha
demostrado
radioautogrficamente en los tejidos por medio de un mtodo en el cual la
tirosina marcada por C14 es convertida en melanina. La actividad de esta
enzima falta en el albinismo.
44
Se ha realizado la clasificacin de los tipos de albinismo haciendo
referencia a la herencia gentica, y tenemos
Tipo 1 (tambin conocido por albinismo relacionado con tyrosinase)

es el tipo que no tiene casi nada de pigmentacin. resulta de un
defecto gentico en una enzima llamado tyrosinase. Esta enzima le
ayuda al cuerpo a cambiar el aminocido tirosina a pigmento.
Tipo 2, el tipo con un poco de pigmento, resulta ser de un defecto
en un gen diferente llamado el gen "P".
Se han identificado a muchos otros genes que causan tipos de albinismo.

En el sndrome Hermansky-Pudlack, un tipo de albinismo, puede existir
problemas sanguneos, junto con enfermedades de los pulmones y de la
digestin. Hermansky-Pudlak es una forma menos comn del albinismo,
pero debera ser motivo de sospecha si un nio muestra moretones o
sangra raramente.
Tipos comunes de albinismo
Para casi todos los tipos de albinismo, los dos padres tienen que tener un
gen para el albinismo para tener un hijo con albinismo. El gen del albinismo
es "recesivo" no se manifestar en una persona a menos que los dos pares
de genes contienen albinismo y no hay copia del gen que tenga pigmento
normal.
45
Diagnstico
Las personas con albinismo siempre tienen problemas de visin y puede
que tengan visin corta. Muchos son legalmente ciegos pero la mayora
usan su visin para leer y no usan el sistema Braille. Algunos tienen visin
buena hasta para manejar un automvil. Los problemas de visin resultan
del desarrollo anormal de la retina y patrones anormales de conexiones de
nervios entre el ojo y el cerebro. Son estos problemas visuales que define el
diagnostico del albinismo. Por eso, el examen mayor para ver si uno tiene
albinismo es simplemente un examen de ojo.
Tratamiento
El tratamiento del albinismo se basa fundamentalmente en una
rehabilitacin de visin. Las condiciones comunes en albinismo incluyen:
Nystagmus, movimiento irregular del ojo.
Estrabismo, ("ojos cruzados" o sin coordinacin).
Sensibilidad a luces brillosas o claras
Las personas con albinismo pueden tener vista de lejos o de cerca y
frecuentemente tiene astigmatismo. Estos problemas resultan de un
desarrollo anormal del ojo porque no hay suficiente pigmento. La retina, la
superficie dentro del ojo que recibe luz, no se desarrolla normalmente
antes de nacer y en la infancia. Las seales de nervio de la retina al
cerebro no siguen los caminos usuales. El iris, la parte de color en el centro
del ojo, no tiene pigmento suficiente para protegerse de rayos de luz que
entran al ojo. (Luz que normalmente entra al ojo por la pupila, la parte
oscura del ojo, pero en personas con albinismo luz puede pasar por la
muralla del iris tambin).
Los tratamientos del ojo son compuestos mayormente de rehabilitacin
visual. Ciruga para corregir estrabismo puede mejorar la apariencia de los
ojos. Sin embargo, como la ciruga no corrige las rutas errneas de los
nervios desde el ojo al cerebro, no proveera visin aguda binocular. La
ciruga s puede ayudar la visin al expandir el espacio visual (donde uno
ve un punto fijo) para corregir la estropia o "ojos cruzados".
Las personas con albinismo son sensitivas a brillos, pero no prefieren estar
en lo oscuro y necesitan luz para ver igual que todos los dems. Gafas o
46
lentes de contacto de color ayudan afuera. Adentro, es importante
prender luces detrs del hombro y no en frente, para leer o trabajar.
La mayora de personas con albinismo tienen expectativa de vida
normales y tienen los mismos
tipos de problemas que el resto
de la poblacin. Las vidas de
personas
con
sndrome
Hermansky-Pudlak
son
ms
cortas debido a problemas de
los pulmones u otros problemas.
En pases tropicales, los que no
usan proteccin del sol pueden
desarrollar cnceres serios. Si
usan la cantidad de proteccin
adecuada,
como
locin
antisolar o ms y vestimenta
opaca,
las
personas
con
albinismo pueden disfrutar de actividades afuera hasta durante el verano.
HISTIDINEMIA
La histidinemia es una enfermedad metablica hereditaria rara,
caracterizada por una deficiencia de la enzima histidasa, necesaria para
el metabolismo del aminocido llamado histidina. La concentracin de
histidina se eleva en la sangre. En la orina se excretan cantidades excesivas
de histidina, de cido imidazolpirvico y de otros productos del
metabolismo del imidazoles.
Datos clnicos
En algunos casos de histidinemia hay retraso mental y un defecto del
habla, mientras que en otros casos, no aparece ninguno de los sntomas
tpicos que indican que una persona puede tener esta enfermedad.
La histidina es convertida por la histidasa en cido urocnico, que es
metabolizado luego a cido formiminoglutmico y por ltimo, a cido
glutmico. Se han hallado concentraciones elevadas de histidina en el
plasma, orina y lquido cefalorraqudeo. Loa cidos imidazolpirvico,
imidazolctico e imidazolactico son excretados por la orina en grandes
47
cantidades, y se ha comprobado que el imidazolpirvico es responsable
de la reaccin positiva con el cloruro frrico. El cido urocnico existe en el
sudor de los individuos normales y falta en los enfermos de histidinemia.
Estas observaciones indican que hay en este estado una deficiencia de
histidasa. La falta de histidasa ha sido demostrada mediante la
investigacin directa de esta enzima en la piel.
Los estudios genticos ha revelado una menor excrecin de cido
formiminoglutmico, despus de una sobrecarga de histidina, en la orina
de los progenitores de enfermos; una menor concentracin de cido
urocnico en el sudor de un progenitor y en una hermana del paciente, y
una actividad relativamente baja de la histidasa en el homogenizado de
la piel del mismo progenitor y de la hermana del enfermo. Estos datos
concuerdan con una transmisin hereditaria autosmica recesiva.
Diagnstico
La seleccin o diferenciacin de este estado se hace con la prueba del
cloruro frrico, con la de la 2,4-dinitrofenilhidracina o buscando los
aminocidos en la orina por medio de la cromatografa sobre papel. Los
candidatos que deber ser seleccionados incluyen enfermos con defectos
del habla, as como los que sufren un retraso del desarrollo. El diagnstico
debe ser confirmado por la determinacin cuantitativa de la
concentracin de histidina en la sangre.
ENFERMEDAD DE LA ORINA CON OLOR A JARABE DE ARCE

Enfermedad cerebral degenerativa, asociada con un olor de la orina
anlogo al jarabe de arce, que es una miel que se hace a partir de la
savia de unos rboles llamados maple de Canad. Tambin conocida
como MSUD (por su sigla en ingls: Maple Syrup Urine Disease)
Los aminocidos de cadena ramificada, leucina, isoleucina y valina,
existen en concentraciones elevadas en la sangre y orina. Tanto la orina
como la sangre contienen los cetocidos anlogos de aquellos
aminocidos.
Datos clnicos
El producto del metabolismo de los tres aminocidos de cadena
ramificada (Valina, Isoleucina y Leucina) normalmente es cido
48
acetoactico y acetil CoA. Como consecuencia de un defecto en la
descarboxilacin oxidativa de los cetocidos se produce la enfermedad.
La acumulacin de estos compuestos ramificados en sangre y otros fluidos
tienen un efecto neurotxico por medio de mecanismos an no del todo
aclarados. El metabolito ms txico es el cetocido 2-oxoisocaproico,
derivado de la leucina. El complejo enzimtico 2-oxocido
deshidrogenasa est compuesto por las unidades E1, E2 y E3. La unidad E1
es dependiente de tiamina y consta de 2 subunidades, a y b. Todo el
complejo se organiza en torno a E2. Cada unidad y subunidad est
codificada en cromosomas diferentes y en cada una se han encontrado
mutaciones responsables de la forma severa de la enfermedad.
Normalmente los pacientes que sufren esta enfermedad suelen perecer en
las primeras semanas de vida. Los sntomas empiezan a manifestarse entre
el tercer y quinto da de vida, y progresan rpidamente hasta su muerte.
Las primeras manifestaciones de la enfermedad pueden ser:
1. dificultad para la toma de alimento o respiraciones irregulares.
2. Hay una prdida progresiva del reflejo de Moro.
3. Se desarrolla luego una rigidez muscular generalizada, con flaccidez
o sin ella y comnmente con opisttonos.
4. Las convulsiones ocurren de modo regular.
El cuadro clnico caracterstico es un estado de rigidez de descerebracin.
Se han observado convulsiones intermitentes y una diversidad de
anomalas del electroencefalograma. Algunos casos presentaban:
hipoglucemia grave,
ligera atrofia cortical.
Se han descrito pacientes con formas ligeras de la enfermedad y

anormalidades bioqumicas caractersticas. Estos presentaban sntomas
slo durante una infeccin o una intervencin quirrgica; en esta
circunstancia sufran ataxia o episodios de letargia progresiva hasta el
coma. No estaban mentalmente retrasadas y los episodios agudos
respondan de modo favorable a la supresin de la alimentacin que
contenan prtidos y su sustitucin por la teraputica parenteral por medio
de lquidos.
La mayor excrecin por la orina de leucina, isoleucina y valina indica, en
este estado, la existencia de anormalidades del metabolismo de los
49
aminocidos de cadena ramificada. A su vez, la ausencia de los
productos de descarboxilacin, los cidos isovalerinicos, alfa-metilbutrico
e isobutrico, sugiriendo que existe un bloqueo en la descarboxilacin
oxidativa de los cetocidos. La prueba confirmatoria se dio al observar
cmo los leucocitos de estos enfermos eran incapaces de convertir in vitro
la leucina, iuleucina y valina, marcadas con 1-14C, en 14CO2; conversin
que ya se realizada satisfactoriamente en los leucocitos de los nios
control, poco despus de nacer.
Es una enfermedad autosmica recesiva y su incidencia vara en los
distintos grupos tnicos, siendo en los pases anglosajones de 1 en 185.000 y
en los latinos de 1 en 60.000.
Diagnstico
Existen varias formas clnicas de la enfermedad. La forma severa (clsica),
asociada con una actividad extremadamente baja del complejo 2oxocido deshidrogenasa (<2%). Las distintas variantes con cierta
actividad residual (entre 2 y 40% de la actividad normal) se clasifican en
cuatro formas: Intermedia, Intermitente, Respondedora a Tiamina y
Deficiencia de E3.
Clsica: Generalmente se presenta en un recin nacido a trmino, luego
de 5 a 10 das en que permanece asintomtico, comienza un rechazo a la
alimentacin y letargia progresando rpidamente al coma. Luego
aparece la falta de regulacin neurovegetativa, con distrs respiratorio,
apnea y bradicardia. El paciente desarrolla edema cerebral.
Paralelamente a estos sntomas el nio presenta en la piel y en la orina el
olor caracterstico a jarabe de arce (similar a azcar quemada).
En los exmenes de laboratorio se encuentran altas concentraciones
plasmticas de leucina y tambin isoleucina y valina. En estos pacientes es
un hallazgo constante la isoaloleucina. Tambin caracterstico encontrar 2oxocidos en orina, los que se detectan por medio de la reaccin de la 2-4
dinitrofenilhidracina, pero generalmente, para este momento ya se ha
comenzado a producir el dao neurolgico debido a la gran acumulacin
de estos metabolitos.
La mayora de los pacientes que no son tratados inmediatamente mueren
dentro de los primeros meses de vida debido a las crisis metablicas. En
50
cambio los pacientes tratados dentro de los primeros 10 das tienen
grandes posibilidades de poseer un intelecto normal.
Forma intermedia: Los pacientes presentan anorexia persistente, vmitos
crnicos, retraso mental y de crecimiento, debido a estos sntomas es que
son diagnosticados entre los 5 meses y 7 aos de edad.
En estos casos se encuentran elevaciones persistentes de leucina,
isoleucina y valina. Tambin en estos pacientes se encuentra isoaloleucina
en el plasma. Pueden presentar el olor caracterstico y son raros los casos
que cursan con encefalopata aguda.
Forma Intermitente: se caracteriza por ocurrir en pacientes que son sanos
hasta la etapa preescolar o adolescencia. Los episodios recurrentes son
desencadenados por infecciones o despus de importantes ingestas de
protenas. Los sntomas ms importantes son vmitos, letargia y
deshidratacin. Los exmenes de laboratorio indican hipoglucemia y
cetoacidosis. Los aminocidos ramificados se encuentran elevados slo
durante las crisis. Sin embargo el nio puede ser neurolgicamente
afectado dependiendo de la severidad de la crisis y la edad en que
comienza a ocurrir.
Forma que responde a tiamina: Se presenta en pacientes que presentan
un cuadro clnico similar a la forma intermedia, con la diferencia que son
dependientes de tiamina en dosis muy variables (10 a 1000 mg/da).
Deficiencia de la subunidad E3: Es muy poco frecuente. El cuadro clnico es
similar a la forma intermedia, pero adems de estar aumentados los
aminocidos de cadena ramificada, se presenta con una severa acidosis
lctica, con niveles plasmticos muy altos de cido lctico, pirvico y acetoglutrico. Luego de los 6 meses aparece un deterioro neurolgico con
hipotona.
Tratamiento
La ingestin de leucina, isoleucina, valina y metionina fue meticulosamente
controlada. De este modo, es posible mantener las concentraciones
plasmticas de los aminocidos de cadena ramificada dentro de lmites
normales. El tratamiento diettico es mucho ms difcil en esta enfermedad
que en la fenilcetonuria. La vigilancia estrecha de las concentraciones de
estos tres diferentes aminocidos requiere la determinacin cuantitativa de
51
los aminocidos para el control diettico de estos enfermos. No hay duda
de que los pacientes pueden ser mantenidos con vida y de que cabe
reducir al mnimo el dao ulterior del sistema nervioso central, una vez que
se establece el tratamiento. En un enfermo, en el que se comenz el
tratamiento cuando slo tena 6 das de edad, se comprob que a los 18
meses se desarrollaba de modo totalmente normal.
Los estudios de sobrecarga con aminocidos individuales indican que el
olor de jarabe de arce es debido a un metabolito de la isoleucina. La
isolucina y la valina no produjeron sntomas clnicos, pero la administracin
de leucina reprodujo las manifestaciones del sistema nervioso central,
propias de esta enfermedad.
HIPERVALINEMIA
La hipervalinemia, tambin llamada valinemia es una enfermedad
metablica muy rara. El bloqueo metablico de la cetoaciduria de
cadena ramificada afecta simultneamente a tres aminocidos, lo que
indica la existencia de un defecto en el mecanismo catablico comn.
Se caracteriza por niveles elevados en sangre y orina de un aminocido
llamado valina debido a un dficit de la enzima, llamada transaminasa de
la valina, que es necesaria para la metabolizacin (degradacin) de la
valina. Los metabolitos que se acumulan son todos cidos orgnicos, que
se acumulan en los lquidos corporales y se eliminan por la orina.
Se produce una acidosis (estado metablico en el que existen cantidades
anormales de cuerpos cetnicos) metablica, que puede llegar a ser
grave, durante los primeros das de la vida.
Ofrece por ello particularmente inters el descubrimiento de un trastorno
en el cual hay hipervalinemia, sin anormalidades de los otros aminocidos
de cadena ramificada.
Datos clnicos
La nia de 2 meses de edad, cuyo caso fue publicado, sufra vmitos
graves, incapacidad de crecer, hepatomegalia y letargo. Tena nistagmo
y, al parecer, era ciega. Su sangre y orina contenan concentraciones
elevadas de valina, mientras que la de otros aminocidos eran normales.
52
Se observ una mejora clnica despus de la institucin de una dieta
pobre en aminocidos de cadena ramificada.
Alteraciones del metabolismo de aminocidos de cadena

ramificada
ACIDEMIA PROPIONICA
Enfermedad gentica humana, causada por la deficiencia de enzima
propionil-CoA-carboxilasa (PCC), enzima mitocondrial dependiente de
biotina. La PCC cataliza la fijacin ATP dependiente de CO2 a propionilCoA para formar D-metilmalonil-CoA, el cual se isomeriza a Succinil-CoA
entrando en le ciclo tricarboxlico.
De esta manera se cataboliza el cido propionico derivado de la flora
intestinal, del catabolismo de aminocidos esenciales como valina,
isolucina, metionina y treonina, de los cidos grasos de cadena impar y de
la cadena lateral de colesterol. La carboxilacin del propionil-CoA se
realiza en dos pasos:
a) El bicarbonato se une al N-urenico del complejo apoenzima biotina,
formandose un intermediario carboxibiotina-apoencima (en este primer
paso se requiere ATP y Mg2+) y,
b) Este complejo reacciona con el propionil-CoA y transfiere el grupo
carboxilo desde la biotina al segundo carbono del propionil-CoA formando
D-metilmalonil-CoA, la molcular de biotina es directamente responsable
de la transferencia del grupo carboxilo.
Datos clnicos
La expresin clnica de la enfermedad es muy variable y la mayora de los
pacientes presentan los primeros sntomas clnicos, durante el periodo
neonatal con una sintomatologa inespecfica que incluye cetoacidosis
metablica severa, rechazo a la alimentacin, vmitos, letargias, hipotona
y convulsiones, estos pacientes generalmente fallecen los primeros das de
53
vida. Existe otro grupo menos numeroso de afectados, en los que la
presentacin de los sntomas ocurren durante los primeros aos de vida
(forma tarda) con una sintomatologa similar, aunque en general tienen un
curso clnico ms suaveque los de presentacin neonatal.
A lo largo de su vida, los individuos afectados sufren infecciones de
repeticin, probablemente resultado de una nutricin deficiente y de
disfunciones del sistema inmunolgico. Se han descrito graves alteraciones
hematolgicas. Lo que repercute en la especial predisposicin de estos
pacientes en infecciones virales y/o bacterianas. Los nios que sobreviven
a crisis metablicas muy prolongadas suelen sufrir dao cerebral, en la
autopsia de algunos pacientes se ha observado atrofia cerebral y una
gran variedad de alteraciones histolgicas que incluyen desmielinizacin,
degeneracin espongiforme y presencia de clulas del tipo Alzheimer II.
Diagnstico
El diagnstico de este estado puede hacerse basndose en los datos
clnicos. Debe sospecharse en los nios muy enfermos, que pueden tener o
no una afeccin del sistema nervioso central. El diagnstico debe ser
siempre confirmado qumicamente por la determinacin cuantitativa de la
concentracin de cido propinico y sus metabolitos derivados, en sangre
y orina, no obstante los estudios de la actividad del PCC en leucocitos y
54
fibroblastos son requeridos para un definitivo diagnstico. Hasta el
momento se ha descrito la excrecin de ms de una docena de
metabolitos derivados del propionil-CoA, entre todos ellos los cidos
propinicos, 3-hidroxipropinico, y metilcitrato son los mayoritarios, stos
aparecen en la orina de pacientes, incluso en situacin clnica estable.
Algunas caractersticas bioqumicas y clnicas de estos pacientes podran
explicarse por los efectos inhibitorios del acmulo intramitocondral de alcilCoA steres (propionil CoA) y cidos libres. La hiperglicemia puede ser
producida por la inhibicin del transporte de glicina mitocondrial o por la
inhibicin del sistemas de glicina sintetasa. La hiperaminemia produce
graves anomalas en el electroencefalograma (EEG), atrofia cortical y en
general, diversas secuelas neurolgicas, compatibles con la toxicidad del
amonio en cerebro. Se ha propuesto que el acmulo intramitocondrial de
propionil-CoA inhibe la enzima N-acetilglutamato sintetasa, y como
consecuencia de la disminucin del N-acetilglutamato, activador del
enzima carbonil fosfato sitetasa, se altera el normal funcionamiento del
ciclo de la urea.
Por otro lado se han descrito varias tcnicas para el diagnstico prenatal
de la enfermedad que puede llevarse a cabo mediante la medida de
metilcitrato en fluido amnitico y por determinacin enzimtica en tejido
fetal.
Asimismo, a medida que se vaya identificando las mutaciones causantes
de enfermedad, el anlisis gentico se emplear como mtodo de
diagnstico pre y postnatal. Tambin se ha descrito la utilidad del anlisis
molecular en el diagnstico prenatal de cido propionico en los pacientes
con defectos en la subunicad beta-PCC.
Tratamiento
La deficiencia de la enzima PCC provoca la intolerancia del cido
propinico y por lo tanto a sus precursores los aminocidos esenciales, los
cidos grasos de cadena impar y la cadena lateral del colesterol. El
tratamiento diettico debe ir encaminado a la eliminacin de la dieta de
estos elementos. Se ha utilizado dietas bajas en proteinas y suplementadas
con vitamnas y oligoelementos. En los ltimos aos se ha comprobado el
efecto beneficioso de la administracin de carnitina. Debido a los efectos
txicos de la acumulacin intramitocondrial de propionil-CoA, la
administracin de carnitina ayuda a la eliminacin del exceso de estos
55
metabolitos con propionilcarnitina, y mantiene las reservas de carnitina
libre en tejidos, evitando su deficiencia.
Todas estas pautas terapeticas ayudan a minimizar el nmero de crisis
cetoacidticas se tratan energicamente sometiendo al paciente a una
exaguinotransfusin, dilisis pertonal o hemodilisis para eliminar
totalmente los metabolitos txicos.
HIPERGLICINEMIA NO CETONICA
La existencia de una heterogeneidad en los pacientes hiperglicimmicos
se puso de manifiesto al detectarse la existencia de enfermos que no
presentaban los cetticos y acidticos del sndrome de hiperglicinemia
cettica.
Datos clnicos
En general, esto pacientes presentan un acentuado retraso mental.
Muchos mueren durante el periodo natal o durante el primer ao de vida.
Los que sobreviven presentan una ausencia del desarrollo y funcin
cerebral. Normalmente existe una notable espasticidad con opisttonos.
Muchos de ellos presentan una rigidez de descerebracin. Las convulsiones
son frecuentes y en algunos casos continuas. No es raro que aparezcan
contracciones miclnicas y de hipo. La neutropenia es muy poco
frecuente.
Existe un aumento de la concentracin hemtica de glicina, hasta
alcanzar valores superiores a los 5 mg/100 ml, sin superar normalmente los
12 mg/100 ml. Tambin existe un aumento de la excrecin urinaria de
glicina y de su concentracin en lquido cefalorraqudeo. Las cantidades
de oxalato y de glioxilato presentes en la orina se hallan dentro de los
lmites de la normalidad.
La alteracin a nivel bioqumico ha podido ser detectada mediante
estudios de metabolismo de la glicina in vivo.
Se hicieron unos estudios en los que se inyect al paciente por va
intravenosa glicina marcada con 14C en uno de sus dos carbonos. Como
resultado, se observ que exista una alteracin tanto de la conversin del
carbono 1 en dixido de carbono como del carbono 2 en el carbono 3 de
la serina. Estas observaciones concuerdan con la posible existencia de una
56
alteracin de la enzima de degradacin de la glicina, que convierte la
glicina en dixido de carbono, amoniaco y un intermediario de un
carbono de tipo tetrahidrfolato, alteracin que solamente haba sido
descrita en microorganismos. Ms recientemente, este sistema de
degradacin de la glicina ha sido tambin demostrado en el hgado de
rata y en el hgado humano. Adems, el tejido heptico de un paciente
con una hiperglicmienia no cettica era capaz de convertir, in vitro, la
glicina-1-14C y la serina-1-14C en serina al mismo ritmo. Estos datos
concuerdan con la existencia de una alteracin del sistema de
degradacin de la lisina.
La hiperglicinemia no cetnica es una alteracin autosmica recesiva
extraordinariamente rara. En las fratrias se observa con frecuencia ms de
un paciente, y en dos de las familias descritas exista consanguineidad.
Tratamiento
En los casos agudos, el tratamiento mediante una exanguinotransfusin
logra eliminar los sntomas del proceso. Sin embargo, no existe ninguna
forma de tratamiento capaz de alterar el curso natural de la enfermedad.
La concentracin de glicina puede normalizarse mediante tratamiento
diettico o con la administracin de benzoato, sin que esto afecte el
cuadro clnico.
ACIDEMIA METILMALONICA
Normalmente, el cido metilmalnico se forma a partir de la metilmalonilCoA, que es el producto de una reaccin catalizada por la propionil-CoAcarboxilasa, en la que la molcula del cido propinico fija dixido de
carbono. El metilmalonil-CoA existe en dos formas ismeras que son
interconvertibles por accin de una racemasa. Una de ellas es convertida
en succinil-CoA por accin de la metilmalonil-CoA-mutasa, e ingresa a
continuacin en el ciclo del cido ctrico. Esta va constituye una
ramificacin del metabolismo de los amincidos, de las grasas y de los
hidratos de carbono. Los aminocidos isoleucina, valina, metionina y
treonina son catabolizados por esta va, y todos ellos son precursores del
cido metilmalnico en la especie humana.
En la actualidad se sabe que la acidemia metilmalnica corresponde por
lo menos a tres enfermedades distintas:
57
1. Acidemia metilmalnica (mut). La existencia de cido
metilmalnico en la orina sugiere la presencia de una alteracin de
la metilmalonil-CoA-isomerasa. Al parecer, los pacientes que no
responden a la vitamina B12, presentan una alteracin de la
apoenzima de la mutasa.
2. Acidemia metilmalnica (cbl A). Los pacientes que responden a la

vitamina B12 presentan una alteracin de la sntesis de la coenzima
activa 5-desoxiadenosil cobalamina a partir de la vitamina B12.
3. Acidemia metilmalnica (cbl B). En la que se presenta una
alteracin de la actividad de la tetrahidrofolato metiltransferasa.
Datos clnicos
El cuadro clnico es un sndrome de hiperglucinemia cettica. Los episodios
de cetosis y de acidosos pueden aparecer en un poca muy temprana de
la vida y puede originar el coma y la muerte. Uno de los signos ms
notables es la neutropenia. Tambin puede existir una trombocitopenia.
Estos pacientes presentan generalmente osteoporosis. En la mayora de los
casos existe un retraso mental.
Las infecciones son frecuentes y pueden dar lugar a una acidosis
potencialmente mortal. Algunos enfermos presentan infecciones crnicas
por monilias. Los erotrocitos son normales, sin que exista megaloblastosis. El
retraso del crecimeinto es muy visible. Tambin se han observado
convulsiones y alteraciones del electroencefalograma.
HIPEROXALURIA
La hiperoxaluria primaria (tipo I) es una enfermedad hereditaria
caracterizada por un error innato del metabolismo del cido glioxlico. La
formacin excesiva del cido oxlico ocurre en el hgado, el bazo, y los
riones, dando por resultado los niveles excesivos del cido en la orina. El
oxalato de calcio no se disuelve y por lo tanto se forman clculos en la
zona urinaria.
Datos clnicos
Todas las manifestaciones de este trastorno guardan relacin con la
cristalizacin del oxalato clcico en los riones y vas urinarias. Muy pronto
58
en la vida del enfermo se observan comnmente sntomas de urolitiasis,
incluyendo hematuria, evacuacin de clculos o arenillas, dolor
abdominal o en los costados y clicos. El examen por los rayos X puede
revelar la existencia del clculos. Las infecciones de las vas urinarias son
frecuentes. Adems la insuficiencia renal est asociada con los depsitos
de oxalato en el rin, y puede existir con estos otros sntomas o son ellos se
ha observado la insuficiencia renal en pacientes de slo un mes de edad.
En la mayora de enfermos los sntomas han
empezado antes de los 10 aos de edad, y en gran parte han muerto de
insuficiencia renal antes de los 20 aos. El patrn hereditario es recesivo
autosmico.
Diagnstico
El trastorno se ha diagnosticado con mayor frecuencia durante la autopsia
que en el curso de la vida del enfermo. La aparicin precoz de urolitiasis o
de hematuria, con azoemia, debe hacer sospechar el diagnstico. Este
puede ser confirmado por el anlisis del clculo de oxalato clcico o por la
determimacin cuatitativa de la excrecin urinaria de oxalato.
Tratamiento
No existe un tratamiento eficaz. Parece conveniente abstenerse de
alimentos ricos en oxalato, tales como las espinacas y el ruibarbo y facilitar
la solubilidad por la ingestin abundante de lquido. El tratamiento
antibitico de la infeccin de las vas urinarias parece retrasar en algunos
enfermos, el desarrollo de la insuficiencia renal.
HIPERPROLINEMIA
La hiperprolinemia, es una enfermedad hereditaria muy rara caracterizada
por un nivel anormalmente alto del aminocido llamado prolina en la
sangre y la orina. En la actualidad se sabe que existen dos formas de
hiperprolimena. En el tipo I, la elevacin en la excrecin urinaria de esta
sustancia est causada por una deficiencia de la enzima proln-oxidasa,
que regularmente rompe la prolina. En el tipo II, la hiperprolimiena estaba
asociada con la excrecin urinaria de cantidades abundantes de cido
pirrolincarboxlico, lo que indica que la hiperprolinemia puede tambin ser
debida a la actividad deficiente de la enzima cido pirrolincarboxlico
deshidrogenasa.
59
Datos clnicos
Muchos de los pacientes que sufren hiperprolinemia, pueden presentar
hipoplasia renal congnita, hematonuria persistente, anormalidades
electroencefalogrficas y retraso mental variable. En ciertos individuos con
hiperprolinemia, se ha observado que no se acompaa de ningn proceso
patolgico. La opinin ms generalizada es la de que la hiperprolinemia
no presenta una relacin causal con ninguna de las manifestaciones
clnicas observadas
HIDROXIPROLINEMIA
Trastorno del metabolismo observado por primera vez en una seleccin
corriente por cromatografa en papel. La determinacin cuantitativa
revel cantidades notablemente elevadas de hidroxiprolina en la sangre y
orina. Como hecho interesante, las cantidades de glicina y de prolina de
su orina eran normales. Se cree que la hidroxiprolina oxidasa es deficiente
en este estado, dado que no se encontr en la orina ninguno de los
productos del desdoblamiento de la hidroxiprolina: los cidos D-pirroln-3hidroxi-5-carboxlico, gamma-hidroxiglutmico o gamma-hidroxi-alfacetoglutrico despus de la administracin de hidroxiprolina, mientras que,
en esta prueba de sobrecarga, estos metabolitos se descubren fcilmente
en los controles.
Datos clnicos
A los primeros pacientes que se le diagnsticaron, presentaban, en su
mayora, retraso mental, hematuria, piuria microscpia y riones deformes.
Diagnstico
Los enfermos con hematuria hereditaria, particularmente con retraso
mental u otros aspectos de estos sndromes, son candidatos par la
seleccin, con objeto de descubrir la prolinemia o la hidroxiprolinuria. Esta
se practica por el anlisis cromatogrfico en papel de la orina. No existe
ningn tratamiento para estos estados.
60
Conclusin
Al finalizar este trabajo tenemos una visin ms clara y completa de cmo es
la estructura de los aminocidos y el papel fundamental que juegan estos en
nuestro cuerpo, adems de ensearnos la importancia que tiene cada uno de los
pasos, ya que pequeos cambios de un aminocido por otro en la sntesis de una
protena podra ocasionar que la resultante no realice su trabajo con eficacia o
que, simplemente, no la realice. Por lo que es de vital importancia conocer sus
estructuras y enlaces qumicos para poder identificarlos y conocer las causas
de algunos trastornos biolgicos que se presentan.
61
Referencias Bibliogrficas
Albert L. Lehninger, David Lee Nelson,

(2005). Principles of biochemistry, Vol. 1 4th Ed.
Baynes, J. W. (2011). Bioquimica Medica. Barcelona- Espaa: Elsevier

Mosby .
Lzaro, M. I. (2009). Aminoacidos. Argentina: Pearson.
Hortol, P. (1998), Datacion por racemizacion de aminoacides:

Principios, tcnicas y aplicaciones, Barcelona
Soriano del Castillo J, Nutricin bsica Humana.

Devlin. Thomas, Bioquimica : Aplicaciones Clinicas, 4ta edicin ,
Editorial Reverte, 2004
Gamble, C. (2002), Arqueologa Bsica, Barcelona: Ediciones Ariel
Michael
M.
Cox
62

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Aminocidos Codificables o universales: ......................................................................................... 5

Aminocidos Modificables o particulares:....................................................................................... 5

NEUTROS O ALIFTICOS: ................................................................................................................. 5

DICARBOXLICOS Y SUS AMIDAS: ..................................................................................................... 8

cido Asprtico .............................................................................................................................. 16

cido Glutmico ............................................................................................................................ 17

REACCIONES DE LOS AMINOCIDOS .......................................................................................................... 19

Sustitucin Nuclefila .................................................................................................................... 20

Mezcla Racemica ........................................................................................................................... 22

Estructura de los Aminocidos

Clasificacin de los Aminocidos

Aminocidos Codificables o universales:

Permanecen como tal en las protenas, son 20 y 10 son esenciales para la

Aminocidos Modificables o particulares:

Que son el resultado de diversas modificaciones qumicas posteriores a la

Segn las Propiedades de su cadena

En ellos la cadena lateral es un hidrocarburo aliftico. Son muy poco

En este grupo se encuadran los aminocidos cuya cadeNa lateral posee

Poseen un grupo alcohlico en su cadena lateral. Son la Treonina y Serina.

Hay dos aminocidos cuyas cadenas laterales poseen tomos de azufre,

Tienen el grupo -amino sustitudo por la propia cadena lateral, formando

DICARBOXLICOS Y SUS AMIDAS:

En este grupo encontramos dos aminocidos con cadenas laterales de

La cadena lateral contiene grupos bsicos. El grupo bsico puede ser un

La D-Alanina y el D-Glutamato forman parte del

La b-Alanina forma parte de algunas coenzimas,

Aminocidos codificados en el genoma

Tanto el ARN como el ADN estn compuestos por la combinacin de

Los aminocidos que se obtienen de los alimentos se llaman "Aminocidos

Este aminocido se encuentra abundantemente en la hemoglobina y se

La Isoleucina es necesaria para la formacin de hemoglobina, estabiliza y

La leucina interacta con los aminocidos isoleucina y valina para

Funciones de este aminocido son garantizar la absorcin adecuada de

La Metionina es un antioxidante de gran alcance y una buena fuente de

Aminocidos utilizados por el cerebro para producir la noradrenalina, una

La treonina es un aminocido cuyas funciones son ayudar a mantener la

Este aminocido es un relajante natural, ayuda a aliviar el insomnio

La Valina es necesaria para el metabolismo muscular y la coordinacin, la

Desempea un papel importante en la transferencia de nitrgeno de los

Este aminocido est considerado como "El Viagra Natural" por el

El cido Asprtico aumenta la resistencia y es bueno para la fatiga crnica

La Cistena funciona como un antioxidante de gran alcance en la

El cido Glutmico acta como un neurotransmisor excitatorio del sistema

Es el aminocido ms abundante en los msculos. La Glutamina ayuda a

La Glicina retarda la degeneracin muscular, mejora el almacenamiento

Este aminocido ayuda a pedir la liberacin de hormonas de crecimiento,

Funciones de este aminocido son mejorar la textura de la piel, ayudando

Este aminocido es necesario para el correcto metabolismo de las grasas y

La Taurina fortalece el msculo cardaco, mejora la visin, y ayuda a

Es un aminocido importante para el metabolismo general. La Tirosina es

Reacciones de los Aminocidos

Transaminacin de sales de amonio

Es un tipo de reaccin de sustitucin en la que un nuclefilo, "rico

La mayora de aminocidos tienen dos ismeros, la forma izquierda (L o

Formacin de puentes disulfuro:

Propiedades de los Aminocidos

Trastornos relacionados con los aminocidos

El defecto fundamental es la ausencia de la fenilalanina hidroxilasa. La

fenilalanina y estos productos metatlicos se acumulan en los lquidos del

metabolitos normales aunque en cantidades anormales.

fenilcetonuria. Los nios fenilcetonricos parecen normales al nacer y el

anormalidades son mltiples, y alrededor de una cuarta parte de los