Mediante que mecanismo se explica que la apolipoprotena B (Apo - -B) en el hgado

no tenga el mismo tamao que la apolipoprotena B en el intestino.

Una apolipoprotena es una protena que contiene y transporta lpidos en la sangre. Se
trata de una heteroprotena anfiptica con ungrupo prosttico lipdico que forma parte
de las lipoprotenas. El prefijo apo- del trmino apolipoprotena significa que es la
parte fundamental y proteica de las lipoprotenas, pero no se debe confundir la
apolipoprotena con la apoprotena de la misma, que es la parte proteica.
Dado su carcter anfiptico, se encuentra junto a fosfolpidos formando la envoltura
de las lipoprotenas, las cuales son estructuras macromoleculares solubles en cuyo
interior hay un ncleo de grasas (triglicridos y colesterol).
Gracias a este fenmeno estructural (formacin de lipoprotenas) y de unin
(con receptores celulares), las apolipoprotenas pueden unir las lipoprotenas a
receptores que activarn una funcin enzimtica, la cual permitir la degradacin de
las grasas contenidas en la lipoprotena. Tienen un papel fundamental en
el metabolismo lipdico.

Existen dos formas de apo B, la B-100 y la B-48, que proceden del mismo gen. En la
especie humana existe una disociacin en cuanto al lugar de sntesis de estas
protenas, la B-100 se sintetiza en el hgado mientras que la B-48 lo es en intestino. En
la rata, por el contrario, el hgado puede sintetizar ambas. Centrndonos en la especie
humana y en el hgado, el mARN se traduce normalmente para sintetizar una protena
de 4.536 aminocidos, la apo B-100; mientras se va sintetizando, se asocia con
triglicridos y otros lpidos por accin de la protena microsomal transferidora de
lpidos (MTP) para constituir una partcula de VLDL. En intestino existe una enzima que
acta sobre aquel mARN, desaminando una citosina del codon 2.153 y dando lugar a
un codon de parada, de manera que al traducirse se sintetiza una protena de 2.152
aminocidos, la apo B-48, con un peso molecular del 48 por ciento aproximadamente
de la B-100. Anlogamente a lo que ocurra en hgado, la apo B-48 se asocia con lpidos
para constituir ahora un quilomicrn. La apo B-48 se encuentra nicamente en los
quilomicrones y en las lipoprotenas denominadas remanentes, que son productos del
catabolismo de los primeros. La apo B-100 se encuentra en VLDL y tambin en las
lipoprotenas de densidad intermedia (IDL) y en las LDL, productos ambas del

catabolismo en el plasma de las VLDL. Tanto la apo B como la MTP son esenciales para
la sntesis de estas lipoprotenas: si la apo B que se sintetiza est truncada debido a
una mutacin y dispone de menos del 40 por ciento de la secuencia total, las
lipoprotenas que se sintetizan son inestables y el paciente manifiesta la enfermedad
denominada hipobetalipoproteinemia; si la MTP no es funcional, no se sintetizan
quilomicrones ni VLDL y el paciente manifiesta la abetalipoproteinemia, muy grave en
su condicin homocigtica. Aparte de este relevante papel en la estructura de las
lipoprotenas, la apo B-100 es el ligando del receptor LDL. El dominio de
reconocimiento se sita en torno al aminocido 3.360, de manera que la apo B-48
carece de esta propiedad. La estructura de la apo B-100 es flexible y el extremo Cterminal puede plegarse ocultando aquel dominio de reconocimiento; esto ocurre
fisiolgicamente en las VLDL, pudindose decir que en ellas la apo B-100 es inactiva,
pero no en las LDL. La mutacin denominada apo-B3.500, que afecta al aminocido de
esa posicin, determina que la apo B-100 est permanentemente replegada,
impidiendo tambin la interaccin de las LDL con el receptor LDL. Esta alteracin
retrasa la eliminacin de las LDL del plasma y produce una hipercolesterolemia
(deficiencia de apo B-100).