FARMACOCINTICA

www.farmabio.com.br

Profa. Marcia Guelma Belfort

FARMACOLOGIA
o estudo das substncias que interagem
com sistemas vivos por meio de processos
qumicos.
FARMACOLOGIA MDICA
a cincia das substncias utilizadas na
preveno, diagnstico e tratamento das
doenas.

FARMACOCINTICA
O que o organismo faz sobre a droga.

FARMACODINMICA
O que a droga faz no organismo.

RELAES ENTRE FARMACOCINTICA E FARMACODINMICA

DROGA
FARMACOCINTICA
Vias de administrao
Absoro
Distribuio
Biotransformao
Eliminao

ORGANISMO
FARMACODINMICA
Local de ao
Mecanismo de ao
Efeitos

Concentrao no local do receptor

Dose da droga
administrada
ABSORO

Concentrao da droga na
circulao sistmica

DISTRIBUIO

Droga nos tecidos

de distribuio

ELIMINAO

Concentrao da droga
no local de ao

FARMACOCINTICA

Droga metabolizada
ou excretada

Efeito farmacolgico

Resposta clnica

Toxicidade

Eficcia

FARMACODINMICA


ABSORO

DISTRIBUIO

BIOTRANSFORMAO

EXCREO

ABSORO:

Passagem

da droga do seu
local de aplicao at a
corrente sangnea

FATORES ENVOLVIDOS NA ABSORO

LIGADOS AO MEDICAMENTO
Lipossolubilidade
Peso molecular
Grau de ionizao
Concentrao
LIGADOS AO ORGANISMO
Vascularizao do local
Superfcie de absoro
Permeabilidade capilar

SEQESTRO DE UMA BASE FRACA (Pirimetamina) NA URINA

IONIZAO DE CIDOS FRACOS E BASES FRACAS

C12H11CIN3NH3+

C12H11CIN3NH2

Ction de
Pirimetamina

Pirimetamina
neutra

C8H7O2COOH

C8H7O2COO- + H+

Aspirina
neutra

nion de
aspirina

H+
Prton

Prton

FASES DO METABOLISMO DE FRMACOS

Fase 1

Frmaco

Derivado

Oxidao
Hidroxilao
Desalquilao
Desaminao

Fase 2

Conjugado

Conjugao

EXEMPLO:
Aspirina

cido saliclico

Glicurondio

METABOLISMO DAS DROGAS

Representao esquemtica

Metabolismos de FASE I : convertem o frmaco original em

um metablito mais polar atravs de oxidao, reduo ou
hidrlise.
O
metablito
resultante
pode
ser
farmacologicamente inativo, menos ativo ou, s vezes, mais
ativo que a molcula original. Algumas drogas polares so
conjugadas na sua forma original sem passarem por reaes
da Fase I.

METABOLISMO DAS DROGAS

Fase 1
Droga

Droga

Fase 2
Conjugado

Metablito da droga
com atividade
modificada

Conjugado

Metablito inativo
da droga

Conjugado

Droga
Lipoflico

Hidroflico

REAES DE FASE I
REDUO,
HIDRLISE.
OXIDAO,
Resultam em produtos, em geral, mais reativos
quimicamente e, portanto, algumas vezes mais
txicos ou carcinognicos do que a droga original
Preparam a droga para sofrer a reao de fase II.

Fase II do
Metabolismo
Compreende reaes de
conjugao

REAES DE FASE II
CONJUGAO
Resultam normalmente
inativos.

em

compostos

INDUO ENZIMTICA
A estimulao da atividade das enzimas
microssomais por medicamentos e outras
substncias representa importante problema
clnico.
Drogas
tais
como
analgsicos,
anticonvulsivantes, hipoglicemiantes orais,
sedativos e tranquilizantes estimulam a sua
prpria biotransformao e a de outras drogas.

A induo enzimtica:
Aumenta
a
velocidade
de
biotransformao heptica da droga
Aumenta a velocidade de produo dos
metablitos
Aumenta a depurao plasmtica da
droga
Diminui a meia-vida srica da droga
Diminui as concentraes sricas da
droga livre e total
Diminui os efeitos farmacolgicos se os
metablitos forem inativos.

INIBIO ENZIMTICA
A inibio das enzimas microssomais:
Diminui a velocidade de produo de metablitos
Diminui a depurao total
Aumenta a meia vida da droga no soro
Aumenta as concentraes sricas da droga livre e
total
Aumenta os efeitos farmacolgicos se os metablitos
forem inativos

Inibidores da biotransformao de drogas:

Exposio aguda ao etanol

Cloranfenicol e alguns outros antibiticos
Cimetidina
Dissulfiram
Propoxifeno

Enzimas que sofrem interferncia de inibidores:

Colinesterases,
Monoaminooxidase (MAO),
Aldedo Desidrogenase,
lcool Desidrogenase
Citocromo P450.

BIODISPONIBILIDADE

28

a frao do frmaco administrado que atinge a

circulao sistmica.
expressa como a frao do frmaco administrado
que tem acesso a circulao sistmica na forma
quimicamente inalterada.
Quantidade de frmaco disponvel no organismo para
utilizao.
Absoro adequada no garante biodisponibilidade,
devido alguns frmacos serem biotransformados, no
fgado, antes de atingirem a circulao geral.
(Metabolismo de primeira passagem).
Influencia: Resposta clnica, escolha de doses e vias
de administrao.

EXCREO RENAL

 As unidades anatmicas funcionais do rim so os

nfrons.
O sangue arterial passa em primeiro lugar pelos
glomrulos que filtram parte do plasma.
Muitas substncias tambm so secretadas nos
tbulos proximais.
A maior parte da gua reabsorvida ao longo do
nfron, seqencialmente pelos tbulos proximais,
distais e coletores.
Numerosas substncias tambm podem ser
reabsorvidas pelo epitlio tubular e liberadas no
lquido intersticial renal e, a seguir, no plasma.

 As drogas so, na sua maior parte, removidas do corpo

atravs da urina, na forma inalterada ou como
metablitos polares (ionizados)
As substncias lipoflicas (apolares) no so eliminadas
suficientemente pelo rim
As drogas lipoflicas so metabolizadas, em sua maioria,
em produtos mais polares, que so, ento, excretados na
urina

FARMACOCINTICA - EXCREO

Representao esquemtica da
reabsoro e secreo no nfron.

Caractersticas da droga (lipossolubilidade,

peso molecular), reabsoro e secreo.

CPSULA DE BOWMAN
Filtrao de todas as
substncias de baixo
peso molecular

TBULO PROXIMAL
Secreo ativa de algumas drogas
eletrolticas fracas, especialmente
cidos.
Reabsoro de gua

ALA DE HENLE
Reabsoro de gua

TBULO DISTAL
Excreo passiva e
reabsoro
de drogas lipossolveis.
Reabsoro de gua

TUBOS COLETORES
Reabsoro de gua

URINA

Esquema de um nfron localizando filtrao glomerular, reabsoro e secreo tubulares

Depurao (Clearance)
Taxa de eliminao, normalizada com a
concentrao de um frmaco
volume de lquido biolgico (sangue ou plasma)
que contm a quantidade da droga removida pelo
rim (na depurao renal) ou ainda metabolizada pelo
fgado (depurao heptica) na unidade de tempo ml/min ou ml/min/kg [Cltot = Clrim + Clhep + Cloutros ]
extremamente relevante para estabelecer a dose da
droga em tratamento de longo prazo.

Tempo de meia vida (t )

o tempo necessrio para que a concentrao

plasmtica de determinado frmaco seja reduzida
pela metade

PERODO DE LATNCIA
tempo entre a administrao
at o aparecimento do primeiro efeito

EFEITO MXIMO
geralmente atingido quando a concentrao da
droga chega ao mximo