El papel de la tomografa computarizada cardiaca en nios con

Cardiopata Congnita
La Evaluacin anatmica completa en congnitas complejas enfermedades del
corazn es fundamental para la gestin eficaz del paciente.
Ecocardiografa transtorcica y cateterismo cardaco sirven como las
modalidades del apoyo principal en CHD1 complejo inicial evaluacin. Una alta
incidencia de vascular extracardaca y malformaciones vasculares no es
caracterstico de este grupo de paciente.
Esas anomalas comunes adicionales pueden tener un impacto en la
planificacin precisa de correctivo o paliativo tratamiento quirrgico o no
quirrgico. En los pacientes con complejo CHD, TTE2 con Doppler color
proporciona una excelente definicin de las anomalas intracardiacas incluida la
evaluacin hemodinmica tambin. Sin embargo, la ETT se limita a delinear
extracardaco estructuras torcicas tales como la aorta y la aorta ramas del
cayado, las arterias pulmonares y sus ramas, las venas pulmonares, vasculares
u otras estructuras asociadas y las vas respiratorias. Suministros de
hemodinmica la mayora de la Informacin adicional requerida, pero es
invasivo en la naturaleza y por lo tanto lleva a complicaciones inherentes
aparte de la exposicin a las radiaciones ionizantes y contraste yodado
administracin [1,2]. Por otra parte, el cateterismo cardaco no es informativo
sobre la patologa de la va area asociada
La capacidad de electrocardiografa-cerrada tomografa computarizada
angiografa a imagen precisamente volumtricamente el morfolgica
caractersticas de las enfermedades del corazn complejo ha sido bien
demostrado en adultos y pacientes jvenes [3-6]. Aunque la serie anterior
sugerido que ECG-CTA3 es una modalidad fiable para el diagnstico de
cardiopata coronaria compleja en los bebs, que an no se recomienda para el
evaluacin rutinaria de los nios pequeos, especialmente los recin nacidos
con CHD complejo [4,7-9]. La resonancia magntica cardiaca es ampliamente
utilizado para la evaluacin no invasiva de los nios con CHD complejo; Sin
embargo, en muy jvenes o clnicamente inestable neonatos o lactantes lleva
desventajas significativas. Cardaco MRI requiere una ms larga y una
anestesia ms profunda en comparacin con CT (con sus riesgos inherentes),
mientras ECG-CTA requiere un tiempo muy corto duracin anestesia o se puede
realizar con sedacin slo [10].
La resolucin espacial relacionada de RM cardaca es menor en comparacin de
ECG-CTA, una diferencia crucial cuando la formacin de imgenes de
estructuras <1 mm de tamao, que puede ser el caso en los recin nacidos o
bebs con enfermedad coronaria compleja [10,11]. En el presente estudio se
resumen nuestra experiencia preliminar con ECG-CTA como una cortesa

modalidad de ETT en los recin nacidos y los lactantes con cardiopata

coronaria compleja.

Pacientes y mtodos
El estudio incluy a 40 recin nacidos consecutivos y recin nacidos con CHD
complejo que se sometieron a escneres ECG-CTA entre Noviembre de 2008 y
agosto de 2010. ETT se realiz en todo pacientes de acuerdo con el nivel de
desempeo de pediatra ecocardiografa utilizando un sistema de ultrasonido
de diagnstico (IE 33 Philips Medical Systems Norteamrica, Bothell, WA,
EE.UU.)
[12]. Todos los exmenes ETT fueron interpretados por un experimentado
cardilogo peditrico. Exploraciones ECG-CTA se realizaron despus de la TTE;
los lectores eran conscientes de los hallazgos ecocardiogrficos y leer las
tomografas computarizadas durante el uso de la informacin suministrada
antes por el ecocardiograma. Diez pacientes fueron sometidos a diagnstico o
un cateterismo cardaco teraputico y 30 pacientes fueron operados. Hallazgos
ECG-CTA se validaron con cualquiera el operativo (30/40) o hallazgos de
cateterismo cardaco (10/40).
Exploraciones ECG-CTA se realizaron e interpretados por un dedicado equipo
experimentado que comprende un radilogo cardiovascular y un cardilogo
pediatra (ciego). Todos los pacientes fueron sedados usando midazolam 0,1 mg
/ kg y monitoreado para la respiracin, saturacin, la frecuencia cardaca y la
presin arterial. Exploraciones se realizaron con un 64 (n = 6) y 128 cortes (n =
34) del escner (brillo 64 y TIC SP y, Philips Medical Systems, Cleveland, OH)
implementar retrospectiva ECG-gating. Todo el pecho desde el nivel de la
clavculas al diafragma se incluyeron en todos los anlisis. Los parmetros
fueron los siguientes: tensin media 88 2,6 kVp (rango 80-100), el amperaje
promedio 114 4,2 mAs (rango 65-150), pitch 0.2, rebanada espesor 0,625
mm, rotacin media prtico 0.32 segundos (rango 0,27 a 0,4). Contraste
intravenosa (Iomeron 350, Iomeprol, spa BRACCO, Miln, Italia) se administr
en una volumen de 2.3 ml / kg utilizando un inyector de doble cabezal (GE
Nemoto, GE Healthcare Systems, EE.UU.) a una velocidad de 2-3 ml / seg
seguido de un 1-1,5 ml / kg de solucin salina a la misma velocidad de
inyeccin. Escanea eran iniciar manualmente 2-4 seg despus de la
administracin de medios de contraste.

Puntuacin visual de diagnstico

Se evaluaron los estudios ECG-CTA para la calidad del estudio utilizando un
subjetiva puntuacin visual (1-4): 1 = muy deficiente calidad de la imagen,
solicitada estructura anatmica no visualiza; 2 = mala calidad de la imagen o
detalle anatmico; 3 = buena definicin anatmica, anatmica ms evaluacin

no requiere; 4 = excelente definicin anatmica, todo estructuras eran

claramente interpretable [3,13].

Estructuras extracardacas
Se evaluaron los siguientes estructuras vasculares: pulmonar arterias
(incluyendo ramas perifricas), la aorta torcica (a lo largo su longitud),
superior y la vena cava inferior, persistencia del conducto arterioso, venas
pulmonares, las vas respiratorias y la circulacin colateral. La origen y
evolucin de las arterias coronarias (izquierda descendente anterior, coronaria
izquierda, derecha coronaria) se evaluaron en cada estudio.
Hallazgos ECG-CTA se compararon con los hallazgos TTE y clasificada de la
siguiente manera:
a) informacin similar, es decir, la informacin obtenida por ambas
modalidades fue comparable;
b) informacin adicional, es decir, la informacin obtenida deECG-CTA aade
informacin a la obtenida por ETT; o
c) la informacin obtenida de ECG-CTA fue diferente de TTE. Hallazgos ECG-CTA
se compararon con ya sea la operativos (30/40) o cateterismo cardaco (10/42)
hallazgos, que sirvi como el estndar de referencia para el diagnstico.

Exposicin a la radiacin
Producto de dosis de longitud se registr en cada caso. Se calcularon las dosis
de radiacin efectiva (mSv) por cada escanear utilizando la siguiente ecuacin:
DLP4 x 0.039 (nios <4 meses de edad) o 0.026 (bebs> 4 meses a 1 ao de
edad) [13]. El estudio fue aprobado por la junta de revisin institucional. El
estudio fue retrospectivo y, por tanto, el consentimiento informado no se
obtuvo de los pacientes.

RESULTADOS
Exploraciones ECG-CTA se realizaron en 40 pacientes de los cuales 17 fueron
machos. La mediana de edad fue de 28 88 das (rango 1-270 das); 31/42
pacientes (69%) eran neonatos <30 das de edad. La media de peso fue 3.7
1.5 kg (rango de 1.8 a 8.2), y la media de la frecuencia cardaca durante la
exploracin fue 131 16 latidos por minutos (rango 99 a 160 ppm). Promedio
longitud del examen fue de 97 14 mm (rango de 67 a 129 mm). exploracin
Promedio duracin fue de 6,9 1,06 segundos (rango 4.5 a 9.1 seg). Los tipos
de malformaciones fueron: tetraloga de Fallot (n = 10), el tronco arterioso (n =
8), la transposicin de grandes arterias (n = 7), coartacin artica (n = 5),
canal atrioventricular (n = 5), corazn izquierdo hipoplsico (n = 4), dilatacin
de la aorta (n = 1),

Sndrome de Williams (n = 1), y la anomala coronaria (n = 1). De los 40

pacientes de la cohorte del estudio, 30 (75%) fueron operados sucesivamente,
en todos los casos despus de los estudios iniciales ECG-CTA. Cardaco
cateterismo se realiz en 10/40 pacientes (25%), de los cuales 5 eran parte de
la evaluacin diagnstica inicial, y para los procedimientos teraputicos de
descanso (3/10) y el cateterismo se realizaron para las mediciones
hemodinmicas (2/10).

Puntuacin visual de diagnstico

Excelente puntaje visual de diagnstico (4 puntos) se logr en el 35 de 40
exploraciones (87,5%), mientras que buena puntuacin de diagnstico
(puntuacin 3) fue logrado en 4/40 exploraciones (10%). Puntuacin visual
deficiente (puntuacin 2) fue visto en 1/40 exploraciones (2,5%) debido a la
sincronizacin contraste subptima y artefactos de movimiento debido a la
sedacin subptima.

Definicin de diagnstico de estructuras extracardacas

La Tabla 1 resume la demostracin de anatmica extracardaco estructuras,
tanto por ETT y ECG-CTA. ECG-CTA aport informacin anatmica adicional en
las arterias pulmonares en el 66% de los pacientes derivados, incluyendo la
definicin de las ramas pulmonares en el tronco arterioso (n = 9) [Figura 1], la
deteccin de atresia pulmonar (n = 6), estenosis pulmonar (n = 1), y perifrico
estenosis pulmonar (n = 2). Imagen completa de la aorta a lo largo de toda su
Por supuesto torcica aadi la informacin de diagnstico en el 76% de la
casos incluida la definicin de tipos de tronco arterioso y interrupcin del arco
artico (n = 9) [Figura 1], la deteccin de no diagnosticada coartacin artica
(n = 2), la deteccin de trombos artica (n = 1), y la aorta tortuosa (n = 1).
Mayor colateral aortopulmonar vasos se demostraron en 12 casos, de los
cuales slo 1 se detect en la ETT. Uno de los casos no diagnosticados de
ductus arterioso (ETT) se detect en ECG-CTA y un caso de PDA5 fue
diagnosticado por el ECG-CTA y correctamente detectado por ETT. La
informacin relativa a las anomalas de las venas pulmonares fue obtenida por
ECG-CTA en el 83% de los casos, incluyendo 5 anomalas que fueron
diagnosticados en CTA, pero no en la ETT: parciales venas pulmonares
anmalos (n = 3), el total pulmonar anmalo el retorno venoso (n = 1), y el
defecto seno venoso (n = 1).
Fue encontrado recin detectado izquierda persistente vena cava superior en
4/4 de los casos en el ECG-CTA. Como era de esperar, el estrechamiento de las
vas respiratorias fue detectado solamente por ECG-CTA (n = 3) y no en TTE
[Figura 2].

La permeabilidad de una derivacin de Glenn fue demostrado en ECG-CTA en

2/2 de los casos, pero no en la ETE. En general, ECG-CTA aadi relevante
informacin clnica en el 75,6% de los casos en promedio.

Las arterias coronarias

LAD6 LCX7 y RCA8 origen y curso se demostraron en 38 (95%), 36 (90%) y
34 (85%) exploraciones, respectivamente [Figura 3]. Las anomalas coronarias
se demostraron en 5 casos (12,5%), incluyendo origen anmalo de LAD de la
arteria pulmonar (n = 1), la anatoma coronaria discordante en la transposicin
corregida de las grandes arterias (n = 2), el origen de alta y posterior de la
izquierda arteria coronaria en tronco arterioso (n = 1), y una prominente conal
rama de bifurcacin en una arteria coronaria anterior izquierda corriendo por
delante del tracto de salida del ventrculo en un caso de la tetraloga de Fallot
(n = 1). Cuando se compara con junta quirrgica (30/40) y el cateterismo
(10/42) las conclusiones de la sensibilidad deECG-CTA fue del 97,6%.

exposicin a la radiacin
La dosis media calculada efectivo relacionado con el ECG-CTAexploraciones fue
de 1,4 0,07 mSv (1,014 a 2,3 mSv).
DISCUSIN
La eficacia de la CTA en la representacin de intra e extracardaco anomalas
en CHD complejo se ha demostrado en varios estudios [3,4,7-9,14-19]. La
mayora de estos estudios comprendidos pacientes en un amplio rango de
edad y se incluye slo un nmero limitado de los recin nacidos y lactantes. El
impacto clnico de la realizacin ECG-CTA en lactantes y recin nacidos apenas
se present en estos estudios. El estudio abord especficamente un poblacin
de recin nacidos y lactantes (edad media 28 das).
El estudio fue diseado para cuestionar la sugerencia de que la incorporacin
de ECG-CTA en el estudio inicial del complejo CHD podra mejorar el
diagnstico de la enfermedad, junto con TTE, obviando la necesidad de rutina
de cateterismo cardaco diagnstico.
Los datos actuales en la literatura que hacen hincapi en la importancia papel
de ECG-CTA en el diagnstico de enfermedad coronaria compleja, pero carecen
de una comparacin detallada con TTE [3,4,8]. Por lo tanto, para la mejor de
nuestro conocimiento este es el nico estudio que compar ECG-CTA a la ETT,
con respecto a la informacin y el valor aadido queOfertas ECG-CTA. De
acuerdo con la serie anterior, Tambin encontr que el principal valor aadido
de ECG-CTA se encuentra en elucidar las estructuras anatmicas
extracardiacas precisas, no aadiendo informacin significativa sobre
anomalas intracardiacas [4,6-9,14,20]. De hecho, ECG-CTA result superior a la

ETT en la delimitacin de las vas respiratorias y vasculares extracardaco

detalles, adicin de informacin clnica relevante en el 79% de los casos de
promedio. Las tres dimensiones de datos proporcionados por la CTA permitir la
representacin anatmica precisa, especficamente en relacin con estructuras
anatmicas adyacentes [21,22]. No es sorprendente que las vas respiratorias
anomalas se detectaron nicamente por ECG-CTA.
Cuando la planificacin de la intervencin quirrgica, la deteccin de las
anomalas coronarias, que se asocian con frecuencia con CHD complejo, es de
gran importancia para evitar complicaciones mortales durante la ciruga debido
a anatmica incorrecta informacin [6,15]. Ben Saad et al [3] destacaron la
importancia de ECG-gating para formacin de imgenes de la coronaria
arterias. Ellos fueron capaces de demostrar la izquierda y la derecha sistemas
coronarios en un 90% y el 84% de los pacientes, respectivamente.
Estos resultados son comparables con nuestros hallazgos. Debido a EGCgating
en toda la cohorte de estudio, el origen y la evolucin de las arterias coronarias
se pudo demostrar en la mayora de los pacientes (que van desde el 85% para
el sello RCA a 95% para LAD) a pesar de la muy altas tasas de corazn (rango
99 a 160 latidos por minuto). Imagen de diagnstico de alta calidad (calidad
media imagen 3.78) se alcanz en el 97,5% de los casos. Ben Saad et al. [3]
documentado una ligeramente menor rendimiento diagnstico (89%); esto
podra atribuirse a la falta de ECG-gating en dos tercios de su cohorte [3]. La
ventaja de aplicar ECG-gating para la descripcin exacta de ambas estructuras
intra y extracardiacas se refleja en el presente estudio, as como en otros
estudios utilizando 128 y 320 escneres rebanada [7,23]. El tiempo de rotacin
del gantry reducido en la ltima generacin equipos de TC, alcanzando 0,27
segundos, que tambin mejora temporal resolucin y calidad de imagen,
especialmente en las altas tasas de corazn comnmente presentes en esta
poblacin de pacientes. la integral informacin detallada anatmica
tridimensional de todo el pecho obtenida por ECG-CTA permiti la cardiaca
cirujanos y los cardilogos un alto nivel de confianza la hora de planificar la
ciruga u otro tratamiento alternativo en estos casos complejos. Slo 12,5% de
los pacientes en esta cohorte fueron remitidos a cateterismo cardiaco
diagnstico. Similar a nuestros hallazgos, varios estudios han sugerido que
ECG-CTA puede reemplazar el cateterismo cardaco diagnstico en la inicial
evaluacin de CHD complejo, pero se centr en el recin nacido y poblacin
infantil slo ocasionalmente [5,8].
La exposicin a la radiacin ionizante en los nios pequeos es de particular
preocupacin debido a su mayor sensibilidad a la radiacin y el potencial de
vida ms larga, lo que aumenta el riesgo de enfermedades inducidas por la
radiacin en desarrollo. Aunque todas las exploraciones en el presente estudio
fueron ECG-cerrada, la exposicin media era 1,4 mSv, comparable a la 1,3 mSv
documentado por Ben Saad et al. [3]. Este hallazgo indica que adecuado para

el diagnstico CTA cerrada se puede conseguir a dosis de radiacin mucho ms

bajas que comnmente citada para cateterismo cardiaco diagnstico [20].
Disminucin adicional en las dosis de exposicin de radiacin es alcanzable con
los nuevos escneres que permiten la combinacin de prospectivo ECG-gating
en altas frecuencias cardiacas que producen sub-mSv exposiciones a la
radiacin [6,7,9,23,24].
ECG-CTA tiene varias ventajas. Estos incluyen:
a) alto resolucin espacial, lo que permite la delimitacin precisa de fina
anatmica
detalles; manifestaciones
b) tridimensionales de anatmica estructuras a lo largo de todo el pecho;
c) la capacidad para mostrar todas las estructuras vasculares (arterial y
venosa, Normal y anormal) con relativamente pequeo volumen de medio de
contraste;
d) el origen de las arterias coronarias y la descripcin del curso; e) de las vas
respiratorias delimitacin en relacin con otras estructuras en el pecho,
f) tiempo de adquisicin muy corto (unos segundos, necesitando breve
sedacin; y
g) la exposicin relativamente baja a la radiacin.
Las principales limitaciones del ECG-CTA incluyen la falta de informacin
hemodinmica, la exposicin a la radiacin ionizante, y la administracin de
agentes de contraste yodados. ECGCTA puede obviar la necesidad de
cateterismo diagnstico, reducir la duracin de la cateterizacin cardaca,
reducir el nmero de inyecciones de cateterismo cardaco y por lo tanto limitar
la radiacin exposicin en los casos donde an se requiere que el ltimo.
La principal limitacin de nuestro estudio fue que era retrospectiva.
Adems, debido a la naturaleza del flujo de trabajo clnico en nuestra
institucin, el anlisis del ECG-CTA no pudo realizarse, ciegamente. Sin
embargo, creemos que la valiosa informacin adicional suministrada por ECGCTA como se analiza y se muestra en la presente estudio refleja la "vida real".
En conclusin, ECG-CTA es una precisa no invasiva modalidad de imagen para
la demostracin de estructuras extracardacas en CHD complejo. Cuenta con
una importante complementariedad clnica papel que TTE que puede obviar la
necesidad de o reducir la duracin de la cateterizacin cardiaca invasiva y

ayudar a refinar estrategias de tratamiento. Nuestra experiencia preliminar

sugiere que la rutina ECG-CTA debe ser considerado en la norma evaluacin
inicial de los recin nacidos de muy corta edad y los enfermos y los nios con
enfermedad coronaria compleja.
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La gentica de la artritis reumatoide, contribuye a la biologa y

el descubrimiento de frmacos
Un reto importante en la gentica humana es idear un sistemtico estrategia
para integrar las variantes asociadas a la enfermedad con diversa datos de
genmica y biolgica establece para que se conozca la enfermedad el
descubrimiento de frmacos patognesis y gua de rasgos complejos tales
como la artritis reumatoide (RA). Okada et al. realizado un genomewide estudio
de asociacin de meta-anlisis en un total de> 100.000 sujetos de Europea y
ascendencias asiticas (29.880 casos de AR y 73.758 controles), mediante la
evaluacin de ~ 10 millones de un solo nucletido polimorfismos. Los autores
descubrieron 42 loci novela RA riesgo en un el genoma nivel de significacin,
para un total de 101. Ellos ideado un oleoducto en silico usando bioinformtica
establecido mtodos basados en la anotacin funcional, la expresin que acta
en cis- loci de rasgos cuantitativos y va de anlisis -, as como la novela
mtodos basados en solapamiento gentico con primaria humana
inmunodeficiencia, las mutaciones somticas de cncer hematolgico y
fenotipos de ratones knockout - para identificar 98 biolgica genes candidatos
en estos loci 101 riesgo. Ellos demuestran que estos genes son los objetivos de
las terapias aprobadas para la AR, y sugieren adems que los medicamentos
aprobados para otras indicaciones pueden ser reutilizados para el tratamiento
de la AR. Juntos, este estudio gentico exhaustivo arroja luz sobre los genes
fundamentales, vas y tipos de clulas que contribuyen a la patognesis de la
AR, y proporciona evidencia emprica de que la gentica de la AR pueden
proporcionar informacin importante para el descubrimiento de frmacos.
----O-----

Anticuerpos ampliamente neutralizantes-tallo especfica

hemaglutinina requieren interacciones FcyR para proteccin
contra el virus de la gripe en vivo

Los anticuerpos neutralizantes contra el virus de la influenza tienen

Tradicionalmente se pensaba para proporcionar una proteccin exclusiva a
travs de su regin variable; las contribuciones de los mecanismos conferida
por el dominio Fc siguen siendo controvertido. DiLillo et al. investigado las
contribuciones en vivo de interacciones Fc con sus receptores afines para una

coleccin de neutralizacin anticuerpos anti-influenza. Mientras que cinco

ampliamente neutralizantes
Los anticuerpos monoclonales (anticuerpos ampliamente neutralizantes)
dirigida al tallo conservada regin de hemaglutinina (HA) requerida
interacciones entre la Fc de anticuerpos y receptores Fc para IgG (FcRs) para
conferir proteccin contra la exposicin letal H1N1, la cepa especfica de tres
monoclonal Abs (mAbs) contra el dominio variable de la cabeza de HA eran
igualmente protectora en la presencia o ausencia de Interacciones FcyR.
Aunque todos los anticuerpos bloquean la infeccin, slo anticuerpos
ampliamente neutralizantes anti-tallo eran capaces de mediar la citotoxicidad
de las clulas infectadas, lo que explica su dependencia FcyR.
Los complejos inmunes generadas con anti-HA acechan mAb eficiente
interactuaron con FcRs, pero los complejos inmunes anti-HA cabeza hicieron
no. Estos resultados sugieren que la capacidad de unin FcyR por antiHA
anticuerpos fue dependiente de la interaccin de la cognado FAB con el
antgeno. Los investigadores explotaron estos dispares mecanismos de
proteccin MAB mediada redisear un antistalk bNAb para mejorar
selectivamente el compromiso FcyR para aumentar su actividad protectora.
Estos resultados revelan una previamente propiedad no caracterizado de
anticuerpos ampliamente neutralizantes y guiar un enfoquehacia la mejora de
la teraputica antiviral mediada por mAb.