ARTICULO ESPECIAL

Farm Hosp 1996; 20 (6): 351-358

SUSTITUCION Y SELECCION DE EQUIVALENTES

TERAPEUTICOS
Boix Montas, A.*, Farmacutico Especialista en Farmacia Hospitalaria;
Barrera Puigdollers, M.a T.**, Farmacutica Adjunta.
*Unidad de Biofarmacia y Farmacocintica. Facultad de Farmacia. Barcelona.
**Servicio de Farmacia. Hospital de la Alianza. Barcelona.

INTRODUCCION
Palabras clave:
Biodisponibilidad. Bioequivalencia. Equivalencia
teraputica. Medicamento genrico.
Resumen:
El fomento del uso de medicamentos genricos
para reducir el coste farmacutico plantea la necesidad de que estos preparados sean igualmente seguros y eficaces que el producto innovador o licenciatario.
Se presentan varios conceptos biofarmacuticos
y aspectos legales al respecto, y una serie de
casos ilustrativos de la trascendencia que una
hipottica falta de equivalencia teraputica entre
medicamentos con un mismo principio activo
pueda tener en la eficacia de un tratamiento teraputico.
Key words:
Bioavailability. Bioequivalence. Therapeutic equivalence. Generic drug.
Summary:
The promotion of the use of generic drugs to reduce pharmaceutical costs poses the question
that the performance of these products and the
original drug of licenser must be equal in terms
of safety and efficacy.
A number of biopharmaceutical and legal concepts in relation to this issue are presented. The
consequences that a hypothetical loss of therapeutic equivalence among different products of
the same active drug can have on the efficacy of
a treatment are illustrated in a series of cases.
Farm Hosp 1996; 20: 351-358.

Correspondencia: Antonio Boix Montas. Unidad de Biofarmacia y Farmacocintica. Facultad de Farmacia. Avda.
Juan XXIII, s/n. 08028 Barcelona. boix@farmacia.far.ub.es.
Fecha de recepcin: 27-5-1996.

En la actualidad, ante la exigencia creciente de austeridad en el gasto farmacutico, una de las medidas que
habitualmente se proponen es el fomento del uso de
medicamentos genricos en lugar del de marcas registradas originales o licenciatarias. Segn un editorial
de la Junta Permanente de la Sociedad Espaola de Farmacia Hospitalaria (1), en Espaa el concepto de medicamento genrico ha sido preferentemente entendido en
un sentido amplio que engloba a todos los medicamentos con igual composicin y forma farmacutica que un
producto original de un laboratorio innovador o licenciatario. Esta definicin engloba a los medicamentos
genricos con marca, comprendiendo una gran parte de
los medicamentos registrados. Sin embargo, la legitimidad para realizar sustituciones entre diferentes marcas
comerciales de un mismo frmaco depende tambin de
otros factores relacionados con su utilizacin segura y
eficaz cuyo comentario constituye el objetivo de este
trabajo.
SUSTITUCION DE MEDICAMENTOS:
GENERICOS Y PRODUCTOS ORIGINALES
(Ver glosario)
El Real Decreto 1910/1984 (2) ya permite la prescripcin ambulatoria de un medicamento mediante su denominacin genrica (principio activo). Adems autoriza
explcitamente al farmacutico para sustituir un medicamento por otro con igual composicin, dosis, forma
farmacutica y va de administracin con el conocimiento y conformidad del interesado. Tambin establece la potestad de la Direccin General de Farmacia y
Productos Santiarios para exceptuar los medicamentos
y especialidades farmacuticas que por razn de sus
particulares caractersticas de biodisponibilidad no
puedan ser sustituidos.
En una Orden de 28 de mayo de 1986 (3) se enumeran los medicamentos no sustituibles sin autorizacin
expresa del prescriptor, que son: insulinas (A01A),

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anticoagulantes no inyectables (B01A1), factores VIII

y IX hemostticos (B02) y glucsidos cardacos y combinaciones (C01A) y medicamentos sometidos a especial control mdico por Orden de 13 de mayo de 1985.
Con posterioridad tambin la Ley 25/1990 (4) (del
Medicamento) autoriza al farmacutico a realizar sustituciones de medicamentos, reiterndose en los mismos
trminos anteriores.
Sobre este tema, la normativa europea actual introduce el concepto de medicamento esencialmente simi lar, especificando de entrada que para que un producto pueda sustituir a otro debe mostrar el mismo
efecto teraputico. Para medicamentos de accin sistmica, dado que determinar la equivalencia teraputica
resulta inviable, deber conocerse la biodisponibilidad
del principio activo en el medicamento y resultar reproducible.
Para ello se considera que una especialidad es esencialmente similar a otra si tiene igual composicin cualitativa
y cuantitativa, igual forma farmacutica y adems se
ha demostrado (cuando sea necesario) su bioequivalen cia con el primer producto mediante estudios apropiados
de biodisponibilidad (5).
Actualmente, si el solicitante de registro de un medicamento no original puede demostrar bajo determinados requisitos que su preparado es esencialmente similar a otro ya comercializado, est exento de aportar los
resultados pertinentes de las pruebas toxicolgicas, farmacolgicas o clnicas en la documentacin de registro.
En relacin con esto, se entiende como producto innova dor aquella especialidad cuya autorizacin de comercializacin se ha obtenido a partir de una documentacin
completa de registro, mientras que slo los medicamentos esencialmente similares a un producto innovador se
podrn designar estrictamente como genrico (5).
Sin embargo, en Espaa hay que aadir a estas dos
categoras la de los genricos con marca registrados anteriormente a la exigencia de la normativa europea, y
por tanto con bioequivalencia no probada. Por ello no
siempre pueden intercambiarse y sustituirse los diferentes preparados comerciales de una misma forma farmacutica de un mismo principio activo. Su uso no debe
regirse exclusivamente por criterios de simplicidad en
su manipulacin o de reduccin del coste econmico y,
aunque la versin genrica de un frmaco es generalmente ms econmica que la original, deben considerarse tambin los conceptos de biodisponibilidad y bioequivalencia para poderse afirmar que dos medicamentos son sustituibles.
La legislacin de los Estados Unidos contiene sobre
este tema una clara trayectoria histrica reguladora
que puede ilustrar la legislacin vigente en la Unin
Europea.
En 1973-1975 se estableci un programa de mximos
costes permitibles (MAC) para el reembolso de determinados genricos por el Medicaid. Sin haber informacin
disponible para el farmacutico se asumi que las diferentes versiones genricas de un frmaco eran equivalentes entre s y con la marca original. Dada la arbitrariedad que esto supona, en 1980 se inici la publicacin
peridica del catlogo informativo Approved Drug Pro ducts with Therapeutic Equivalence Evaluations, vulga-

rizado como el Orange Book. Esta publicacin anual

enumera (6) los medicamentos aprobados como seguros
y eficaces y clasifica en dos grandes categoras de equi valencia teraputica (A y B) y en subdivisiones temticas los medicamentos que, con un mismo principio activo, estn registrados por diferentes laboratorios:
Categora A. Equivalentes, pudiendo ser intercambiados en prescripciones que as lo permitan. Se agrupan en:
AA. Comprimidos, cpsulas y lquidos orales;
formas convencionales.
AN. Slidos y polvos para aerosoles.
AO. Soluciones inyectables oleosas.
AP. Soluciones inyectables acuosas.
AT. Productos tpicos.
AB. Medicamentos con problemas inherentes documentados, histricos, actuales o sospechados, de bioequivalencia que se ha demostrado que han sido resueltos
adecuadamente mediante pruebas in vitro o in vivo.
Categora B. Con evidencia insuficiente de bioequivalencia (generalmente debida a las formas de dosificacin ms que al principio activo), no deberan intercambiarse. En esta categora se agrupan:
BC. Comprimidos, cpsulas o inyectables de liberacin controlada.
BE. Formas con recubrimiento.
BN. Aerosoles de dosis definida.
BT. Productos tpicos con objeciones propias a
su bioequivalencia.
BX. Datos insuficientes: productos asumidos como no equivalentes hasta disponer de informacin adecuada.
BD. Ingredientes activos con problemas documentados de bioequivalencia.
BP. Productos con problemas potenciales de bioequivalencia.
BR. Supositorios y enemas de uso sistmico.
BS. Productos con deficiencias intrnsecas.
A partir de aqu la Food and Drug Administration
(FDA) asume la equivalencia teraputica cuando dos
preparados son equivalentes farmacuticos, tienen el
mismo efecto teraputico, son bioequivalentes y han sido fabricados cumpliendo sus normas vigentes de buena
prctica de fabricacin. De todos modos esta publicacin americana no resulta transponible a nuestras necesidades, resultando tener un valor orientativo escasamente aplicable debido, sobre todo, a que:
Las formulaciones aludidas no son las mismas
que las registradas aqu. En el caso de que lo fuesen
tambin habra que estudiar la bioequivalencia entre
ellas, ya que es posible que dos preparados fabricados
por un mismo laboratorio, pero en diferentes lugares,
no resulten equivalentes (7-9).
Adems, la clasificacin de un medicamento en
una categora u otra suele venir determinada por la forma farmacutica o por el principio activo, pero tambin puede derivar de la situacin legal particular de
este preparado en Estados Unidos, por ejemplo, la va
de registro utilizada, la antigedad de la documentacin, etc.

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SITUACIONES EN LAS QUE ES NECESARIO

REALIZAR UN ESTUDIO
DE BIOEQUIVALENCIA
En nuestro pas, a falta de informacin detallada sobre la bioequivalencia entre los diferentes equivalentes
farmacuticos registrados, es preciso tener una especial
cautela para poder sustituir medicamentos. Como criterio general las autoridades reguladoras piden llevar a
cabo estudios de bioequivalencia cuando la bioinequivalencia pueda tener significacin teraputica. En concreto, la normativa europea (5) especifica los casos siguientes:
1. Productos orales de liberacin inmediata con accin sistmica:
Frmacos con intervalo teraputico estrecho.
Farmacocintica complicada por la existencia de
una ventana de absorcin, cintica no lineal, tener una
absorcin inferior al 70% o bien una eliminacin presistmica superior al 70%.
Propiedades fisicoqumicas desfavorables, por
ejemplo, baja solubilidad, solubilidad dependiente del
pH, labilidad, etc.
Evidencia documentada de problemas de biodisponibilidad.
Frmacos indicados para situaciones graves, requiriendo asegurar especialmente la respuesta.
Inexistencia de datos relevantes de que el estudio
in vivo no es necesario, a no ser que exista una justificacin del solicitante.
2. Productos de liberacin inmediata de administracin no oral.
3. Productos con accin sistmica y de liberacin
modificada.
Si ninguna de estas acepciones fuera aplicable bastara realizar un estudio comparativo de disolucin in
vitro. En general no se requieren estudios de bioequivalencia en los siguientes casos:
1. Ambos productos slo difieren en la dosis, asumiendo que existe:
Farmacocintica lineal.
Misma composicin cualitativa.
Se mantienen las mismas proporciones excipiente/principio activo.
Ambas formulaciones las fabrica el mismo laboratorio y en el mismo lugar de produccin.
Se ha llevado a cabo un estudio de biodisponibilidad o bioequivalencia con el producto original.
Bajo las mismas condiciones, las velocidades de
disolucin de ambos son las mismas.
2. El producto ha sido ligeramente reformulado o
se ha alterado ligeramente el mtodo de fabricacin y
los cambios introducidos se pueden considerar justificadamente irrelevantes.
3 . Solucin parenteral formulada con el mismo
principio activo y excipientes y en las mismas proporciones que una formulacin ya comercializada.
4. Preparado lquido oral, en forma de solucin, de
igual dosis que una formulacin ya comercializada y

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que no contenga ningn excipiente que afecte el trnsito gastrointestinal o la absorcin del frmaco.
5. Existe una correlacin aceptable demostrada entre los perfiles de disolucin in vivo e in vitro y
adems la velocidad de disolucin del nuevo preparado
resulta equivalente a la del producto ya aprobado.
Para la FDA los datos de bioequivalencia se basan en
los resultados de estudios de bioequivalencia en humanos. En ausencia de esta metodologa puede aceptarse
la informacin de otros mtodos de estudio, que son,
por orden decreciente de preferencia, los siguientes:
Estudios de efecto farmacodinmico.
Ensayos clnicos.
Estudios animales in vivo.
Estudios in vitro.
Aunque los dos ltimos son, en principio, legalmente
aceptables, la Divisin de Bioequivalencia de la Oficina de Genricos de la FDA se ha basado exclusivamente en los dos primeros para establecer la bioequivalencia entre medicamentos que no producen concentraciones cuantificables de frmaco o metabolito en fluidos
biolgicos accesibles (10). De hecho, respecto a los estudios animales in vivo, cualquier resultado obtenido
en animales debe ser confirmado en humanos, y los estudios in vitro no pueden (11) emplearse para establecer la bioequivalencia entre dos formulaciones diferentes, siendo slo aplicables como pruebas de rutina
entre diferentes lotes de fabricacin siempre que el mtodo resulte discriminante (12).
FARMACOS Y FORMULACIONES CON
PROBLEMAS DE BIODISPONIBILIDAD/
BIOEQUIVALENCIA
Algunos frmacos de los que se han citado problemas
de bioequivalencia entre algunas de sus formulaciones
comerciales (no nacionales) se citan en la Tabla 1. Adems, los frmacos de la Tabla 2 aparecen en el Orange
Book (13 ,14) clasificados como no sustituibles por
causas debidas al propio frmaco. Por ltimo, en la Tabla 3 se citan algunos de los frmacos que la oficina
alemana de medicamentos (BGA) considera que tienen
problemas de bioequivalencia. En general, determinados grupos de frmacos o determinadas formulaciones
son, o han sido, tpicamente problemticos en cuanto a
su bioequivalencia:
Digitlicos. Los problemas de biodisponibilidad que
se detectaron ya a principios de los setenta, al conocerse que los preparados de digoxina con menor velocidad
eran poco y errticamente biodisponibles (16), contribuyeron a evidenciar la relacin entre la bioequivalencia y el xito teraputico. Los glucsidos digitlicos
son frmacos emblemticamente no sustituibles.
Antiepilpticos. Fenitona, primidona y carbamazepina se consideran especialmente problemticos. Por
ejemplo, en la fenitona, debido a su metabolismo saturable, al estrecho intervalo teraputico y a su limitada
solubilidad a pH fisiolgico, pequeos cambios en su
biodisponibilidad pueden tener elevada trascendencia
clnica (7, 17, 18). Anlogamente con la carbamazepi-

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Tabla 1. Algunos medicamentos de los que se han citado

tambin problemas de bioequivalencia
Frmaco

Tabla 2. Algunos frmacos no sustituibles, segn la FDA,

por tener problemas documentados (BD) o potenciales (BD)
de bioequivalencia

Incidencias

Altretamina, cp. .........

Aspirina entrica .........
Aspirina OTC ..............
Diazepam comp. ..........

Efecto de primer paso, intestinal y heptico (38).

Variabilidad de tmx y AUC (39).
Diferencias entre Cmx y tmx (40).
Menores AUCy Cmx del diazepam genrico. Resultados paralelos para desmetildiazepam in
vivo y diazepam in vitro a pH 4,5 (41).
Diazepam, i.m. ............ Diferentes perfiles de absorcin (42).
Enzimas pancraticos
(fibrosis qustica) ..... Dosis real no coincide con dosis nominal; fallo
cubierta gastrorresistente (43).
Ergotamina .................. Biodisponibilidad inferior al 10% de comprimidos, supositorios y solucin rectal (44).
Espinorolactona, comp. . Biodisponibilidad depende de las caractersticas de disolucin (45).
Etopsido, cp. ............ Biodisponibilidad dependiente de la dosis (46).
Furosemida, comp. ...... Variabilidad en su perfil de disolucin (47).
Glibenclamida ............. Claras diferencias en cuanto al perfil de disolucin (48); falta de efecto (49).
Ibuprofeno OTC .......... Diferencias entre Cmx y tmx (40).
Levodopa, comp. ......... Absorcin 80-90% y biodisponibilidad del
35% (50).
Carbonato de litio, comp.
(liberacin prolongada)............................. Diferencias en sus Cmx (51).
Medroxiprogesterona
susp., i.m. ................ Bioinequivalencia por diferencias en el tamao
de partcula de las supresiones (52).
Acido nalidxico, comp. . Menor biodisponibilidad de alguno de los preparados respecto al producto innovador (53).
Nifedipino, comp. ........ Bioinequivalencia entre diferentes lotes de un
mismo preparado (54).
Nitroglicerina, aerosol
sublingual ................ Diferencias de dosificacin (55).
Paracetamol, comp. ..... Biodisponibilidad dependiente de la dosis por
saturacin del metabolismo (56).
Verapamilo, comp. ...... Variabilidad mayor en la vejez, que puede acarrear problemas de bioequivalencia en este
grupo de edad (57).

na, cuya pobre solubilidad intrnseca en agua la hace

especialmente candidata a presentar problemas de biodisponibilidad (19, 20).
Levotiroxina. La reciente retirada de varios lotes de
comprimidos de levotiroxina (21) por supuesta deficiencia de dosificacin es una de las diferentes alertas
que estn publicadas sobre la posible bioinequivalencia
de diferentes formulaciones de l-tiroxina, algunas de
ellas contemporneas del cambio de mtodo oficial de
anlisis de la USP (22-24). No deberan intercambiarse
diferentes marcas, y si se hace es recomendable reevaluar el estado hormonal del paciente (13, 25, 26).
Preparados de liberacin controlada. De entre las
formas slidas orales ningn preparado de liberacin
modificada (teofilina, cloruro potsico, nifedipino...)
es, de entrada, bioequivalente a otro. Su equivalencia
puede demostrarse, por ejemplo, en ensayos comparativos multidosis in vivo (13).
Preparados tpicos de accin local. De entrada, no
pueden intercambiarse si tienen bases diferentes; inclu-

Frmaco, forma farmacutica

Categora

Aminofilina, comprimidos ...............................

Amitriptilina, comprimidos ..............................
Acetato de cortisona, inyectable .......................
Dexametasona, comprimidos ...........................
Acetato de dexametasona, inyectable ...............
Etinilestradiol, comprimidos ............................
Fitonadiona, inyectable ....................................
Levodopa, cpsulas y comprimidos .................
Acetato de metilprednisolona, inyectable ........
Clorhidrato de nortriptilina, cpsulas ...............
Prometazina, comprimidos ...............................
Teofilina, cpsulas ............................................
Teofilina, comprimidos ....................................
Esteres de estrgenos .......................................
Estrgenos conjugados .....................................

BD
BP
BP
BP
BP
BP
BP
BD
BP
BD
BP
BP
BD
BP
BP

so se han descrito casos en que diferentes formulaciones de una misma base tenan diferente biodisponibilidad. Para los corticoides tpicos, la FDA recomendaba
la determinacin de su bioequivalencia mediante estudios de vasoconstriccin, que conducan a resultados
ambiguos, por lo que se han dictado recientemente nuevas normas (10, 27).
Sistemas de administracin transdrmica. Debera
evitarse el intercambio entre preparados diferentes para
los que no est establecida su equivalencia teraputica (13),
ya que, por ejemplo, para nitroglicerina se han demostrado diferencias significativas en las fluctuaciones de
concentraciones plasmticas entre diferentes parches (28).
En general se requieren datos extensivos de eficacia y
seguridad si el adhesivo u otros ingredientes inactivos
Tabla 3. Algunos frmacos con problemas
de bioequivalencia, segn la BGA
Acetildigoxina.
Alopurinol.
Amitriptilina.
Amoxicilina.
Ampicilina.
Atenolol.
Benzbromarona.
Carbamazepina.
Clortalidona.
Clenbuterol.
Clindamicina.
Clomipramina.
Ciclofosfamida.
Dexametasona.
Diclofenaco.
Digitoxina.
Digoxina.
Dihidroergotamina.
Disopiramida.
Sales de hierro orales.
Fenoterol.
Flufenazina.

Furosemida.
Glibenclamida.
Glicerol trinitrato.
Griseofulvina.
Di- y mononitrato de isosorbida.
L-dopa.
L-tiroxina.
Metronidazol.
Miconazol.
Nifedipino.
Prednisolona.
Propafenona.
Propranolol.
Rifampicina.
Terbutalina.
Teofilina.
Triamtereno.
Trimetropim.
Acido valproico.
Verapamilo.

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son significativamente diferentes al producto innovador o bien cambia el mecanismo de liberacin del frmaco (29).
Situaciones especiales
Nuevas dosificaciones. Es de suponer que las nuevas dosificaciones de una misma forma farmacutica de
un medicamento, registradas con posterioridad a una
primera, sean bioequivalentes con la dosificacin preexistente a la misma dosis, sobre todo para frmacos
intrnsecamente problemticos, como, por ejemplo, el
acenocumarol o los comprimidos de morfina de liberacin controlada (30).
Suprabiodisponibilidad. En ocasiones, sobre todo
con productos que ya hace tiempo que estn registrados, el producto original presenta una biodisponibilidad
pobre, de manera que una nueva formulacin permite
disponer de un frmaco con una biodisponibilidad marcadamente superior (31) que debe conocerse. En la dcada de los setenta se produjeron intoxicaciones por
esta circunstancia no controlada con el uso de comprimidos de digoxina (32) y tambin con cpsulas de fenitona (33).
Equivalencia entre genricos. Conviene tener presente que en la prctica es muy probable que dos preparados genricos no resulten ser bioequivalentes entre
ellos aunque ambos lo sean respecto al preparado original tomado como referencia (34).
Medicamentos elaborados en un servicio de farmacia hospitalaria. Merecen consideracin especial los
medicamentos en los que la falta de bioequivalencia
puede tener significacin teraputica, entendiendo que
las nicas limitaciones a la elaboracin de medicamen tos en los servicios de farmacia hospitalaria son la cali dad y la eficiencia en la preparacin de los mismos (35).
Si estos medicamentos pasan a ser utilizados en el
hospital de forma regular como un preparado normalizado raramente se plantear el caso de tener que realizar sustituciones. El problema radica de entrada en que
se pueda asegurar que el medicamento preparado, ms
barato y asequible, resulte con una biodisponibilidad
aceptable. Para algunos frmacos es muy conveniente
garantizar su equivalencia, existiendo algunos ejemplos
en la bibliografa (36, 37).

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sobre el tema o incluso restringir la realizacin de determinadas sustituciones (listas positivas/negativas).

Informacin disponible de su bioequivalencia.
Son preferibles los medicamentos en los que se pueda
conocer su bioequivalencia. Para ello es necesario disponer de informacin o incluso, si es necesaria, solicitarla al laboratorio fabricante.
Forma de dosificacin. Tener siempre presente
que no hay dos formas farmacuticas diferentes con
igual biodisponibilidad, an ms si se trata de formas
de liberacin modificada.
Uso previo del medicamento. Si la medicacin
prescrita constituye una continuacin de una terapia
previa eficaz conviene dispensar preparados bioequivalentes. Si se trata de un ingreso es preciso conocer qu
medicacin estaba tomando. Si el paciente es dado de
alta y debe continuar el tratamiento ser necesario especificarle qu medicacin ha estado tomando.
Gravedad de la patologa a tratar y estado del
paciente. Considerar la gravedad de la enfermedad, el
grado de control de la misma con la terapia actual y la
susceptibilidad del paciente particular a pequeos cambios en la absorcin del frmaco.
Categora del frmaco. Para la adquisicin debera darse mayor importancia a los grupos de medicamentos utilizados en patologas que puedan comprometer la vida del paciente o cuyo balance eficacia/toxicidad sea ms bajo.
En la dispensacin debern sustituirse con mayor
atencin, y si fuera posible previa discusin con el facultativo, los frmacos que tienen un intervalo teraputico estrecho o de los que se conocen problemas de bioequivalencia con significacin clnica.
Laboratorio preparador. La adopcin de normas
generales de buena prctica de fabricacin por parte del
laboratorio fabricante constituye una garanta adicional
del medicamento.
Coste. El coste del producto, un factor importante, debera ser una consideracin secundaria para escoger un producto de entre los que el farmacutico encuentre bioequivalentes.
Opinin del paciente. Un paciente informado
mejora su colaboracin en el tratamiento y contribuye
al xito teraputico.
Disponibilidad. Es deseable asegurar cierta continuidad en el suministro para evitar la coexistencia en
stock de diferentes equivalentes farmacuticos.

CRITERIOS DE SELECCION
DE EQUIVALENTES TERAPEUTICOS

COMENTARIO

El proceso de seleccin de medicamentos implica al

farmacutico requiriendo su criterio, valoracin y toma
de decisiones para la adquisicin y dispensacin de los
mismos, sobre todo cuando en la mayora de los casos
un mismo frmaco est disponible con diferentes marcas. Al respecto, la American Pharmaceutical Association (58) recomienda los siguientes puntos orientativos
a considerar para la adquisicin y dispensacin de medicamentos:
Regulaciones legales. Conocer las normas vigentes que pueden informar u orientar de manera general

Aunque actualmente la Unin Europea cuenta con

una normativa establecida para evitar todas estas situaciones, el farmacutico tiene el deber de intervenir en el
proceso de seleccin de frmacos entendiendo y valorando en su justa medida criterios biofarmacuticos,
farmacocinticos, clnicos y normativos para mejorar,
en ltima instancia, la atencin al paciente. Esta responsabilidad no puede ser relegada en aras de reducir, a
toda costa, el gasto farmacutico. Como algunos autores (59) han sealado, el objetivo legtimo de obtener la
mayor calidad al ms bajo coste podemos considerarlo

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de poco valor si no se presta atencin a la posible ineficacia clnica o al impacto clnico de tal decisin.
La carencia de informacin oficial detallada sobre
bioequivalencia entre los diferentes medicamentos registrados en nuestro pas podra suplirse, por el momento, mediante acciones concretas como son:
No intercambiar, para un mismo paciente, diferentes preparados de determinados frmacos reconocidamente problemticos (digitlicos, antiepilpticos, tiroideos, antidiabticos orales, anticoagulantes orales, etc.) en
la dispensacin.
En las tareas de informacin al paciente, enfatizar la conveniencia de continuar la terapia de determinados frmacos con el mismo preparado comercial.
Solicitar si se presume necesario informacin al respecto al laboratorio fabricante.
Por otro lado, con los frmacos que posean alguna
caracterstica que los haga previsiblemente problemticos es recomendable prestar especial vigilancia a cualquier incidencia que se pueda atribuir fundamentalmente a bioinequivalencia.
Muchos de estos casos citados de no bioequivalencia
entre medicamentos son histricos. Globalmente, la diferencia media entre los AUCs de preparados originales
y de preparados genricos encontradas por la FDA es
pequea (60). Sin embargo, todos estos ejemplos forman un buen conjunto ilustrativo de la trascendencia
que puede tener una falta de equivalencia teraputica y
por ello una acertada seleccin o sustitucin de medicamentos.

AGRADECIMIENTOS
A Margarita Aguas Compaired y Eduardo Mascarell
Canet, farmacuticos del servicio de farmacia del Hospital lAliana de Barcelona, y al profesor Jos Domnech Berrozpe, de la Unidad de Biofarmacia y Farmacocintica de la Facultad de Farmacia de Barcelona,
por su revisin crtica del trabajo.
BIBLIOGRAFIA
1.
2.
3.

4.
5.

6.
7.

8.

GLOSARIO
Biodisponibilidad. Medida de la magnitud y velocidad con que un frmaco se absorbe a partir de la forma
de dosificacin que lo contiene y se hace disponible en
su lugar de accin (habitualmente, la circulacin sistmica). Tras la administracin del medicamento, de las correspondientes curvas individuales concentracin plasmtica/tiempo se obtienen los parmetros farmacocinticos: rea bajo la curva de concentracin/tiempo (AUCot)
y concentracin mxima alcanzada (Cmx ) para la biodisponibilidad en magnitud y tiempo al que se alcanza la
Cmx (tmx) para la biodisponibilidad en velocidad.
Bioequivalencia. Se consideran bioequivalentes dos
medicamentos si sus biodisponibilidades (en magnitud
y velocidad) despus de la administracin de la misma
dosis molar resultan similares en base a un intervalo de
confianza de amplitud preestablecida para los tres parmetros indicativos (5, 61). Basndose en estos lmites
preestablecidos de aceptacin no se garantiza que entre
preparados bioequivalentes no puedan existir diferencias de relevancia teraputica entre ellos. Por ejemplo,
diferencias entre Cmx y t mx en analgsicos (62) o en
antianginosos (63), etc., pueden tener trascendencia teraputica.
Equivalente farmacutico. Medicamentos que contienen idnticas cantidades de principio activo en la
misma forma qumica y forma farmacutica, aunque no
necesariamente los mismos excipientes, y que cumplen
con los requerimientos legales aplicables de calidad.

9.

10.
11.
12.

13.
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