Fisiopatologa, epidemiologa y

clasificacin de la Diabetes mellitus

Raquel Jez Carrera

Especialista en Bioqumica Clnica
raponfe@hotmail.com

Introduccin
Grupo de trastornos metablicos con fenotipo de

hiperglucemia
Diferentes tipos segn la interaccin entre:

Gentica
Factores ambientales
Modo de vida

Factores que contribuyen a hiperglucemia:

Descenso secrecin de insulina
Decremento consumo de glucosa
Aumento produccin de glucosa
Una de las primeras causas de morbilidad y

mortalidad

Clasificacin
Segn el proceso patgeno:
Diabetes tipo 1
Tipo 1A o inmunitaria

- Destruccin autoinmunitaria de clulas

- Deficiencia de insulina

Tipo 1B o idioptica

- Deficiencia de insulina

Diabetes tipo 2
Precedida por trastorno de la glucosa en ayunas o
trastorno de tolerancia a la glucosa
Se caracteriza por:
Resistencia a insulina
Trastorno secrecin de insulina
Aumento produccin de glucosa

Clasificacin
Se han vuelto obsoletos los trminos:
Diabetes

mellitus insulinodependiente vs.

diabetes no insulinodependiente

Diabetes

tipo 1 juvenil vs. diabetes tipo 2

del adulto.

Clasificacin
Diabetes gestacional o gravdica
Desarrollo por 1 vez de intolerancia a glucosa
Tras el parto:
Recuperacin de tolerancia a la glucosa
Aumento del riesgo (30 -60 %) de padecer diabetes en
etapas posteriores de la vida

Clasificacin
Otros tipos de diabetes mellitus
Defectos genticos de funcin de clulas
Defectos genticos en accin de insulina
Enfermedades del pncreas exocrino
Endocrinopatas
Inducida por frmacos o agentes qumicos
Infecciones
Formas infrecuentes de diabetes inmunitaria
Otro sndromes genticos que se asocian a
veces a diabetes: Down, Klinefelter, etc.

Epidemiologa

Prevalencia mundial

Gran aumento de diabetes mellitus

Aumento del trastorno de glucosa en ayunas
Diabetes tipo 1

Escandinavia: Tasa mxima (35/100.000 por ao)

Europa y Estados Unidos: Tasa intermedia
(17/100.000 por ao)
Pacfico: Tasa ms baja (3/100.000 por ao)

Epidemiologa

Diabetes tipo 2

Islas del Pacfico: Prevalencia mxima

Europa y Estados Unidos: Prevalencia media
China: Prevalencia baja

Se prev mayor aumento de tipo 2 por:

Obesidad creciente
Reduccin actividad fsica
Actualmente: 246 millones de pacientes afectados
En 2025: 380 millones de pacientes afectados

Epidemiologa
Prevalencia en Espaa (2011)

Diabetes mellitus tipo 1: 0,2 %

Diabetes mellitus tipo 2: 12 %

Incidencia en Espaa (2011)

Diabetes mellitus tipo 1:

10 12 casos nuevos / 100.000 habitantes/ao
Diabetes mellitus tipo 2:
60 150 casos nuevos/100.000 habitantes/ao

Biosntesis, secrecin y accin de

la insulina
Biosntesis

En clulas de los islotes pancreticos

Preproinsulina
Pptido seal amino terminal

Proinsulina
Pptido C + Cadenas A y B de insulina

Pptido C e insulina madura se almacenan en grnulos secretores

de clulas y se segregan simultneamente

Biosntesis, secrecin y accin de

la insulina
Secrecin
Regulador: glucosa

Biosntesis, secrecin y accin de

la insulina
Caractersticas de la secrecin de insulina
Patrn

pulstil de descarga

Rfagas secretoras pequeas cada 10 min.

Rfagas secretoras de mayores cada 80 -150 min.

Las

comidas inducen aumentos en las

descargas durante 2 3 horas

Biosntesis, secrecin y accin de

la insulina
Accin

Biosntesis, secrecin y accin de

la insulina
Accin
En

ayunas
[Insulina] baja
-

Gluconeognesis y glucogenlisis hepticas

Disminucin de glucogenosntesis
Reduccin de captacin de glucosa por tejidos
Movilizacin de precursores almacenados

[Glucagn] alta
- Gluconeognesis y glucogenlisis en hgado y
mdula renal

Biosntesis, secrecin y accin de

la insulina
Accin
En

periodo pospandrial
[Insulina] alta
- Aumento de glucogenosntesis
- Aumento de captacin de glucosa por tejidos

[Glucagn] baja

Diabetes mellitus tipo 1

Por efectos sinrgicos de factores:

Genticos
Ambientales
Inmunitarios

Modelo temporal de desarrollo de DM tipo 1:

Diabetes mellitus tipo 1

Factores genticos:

Principal gen de predisposicin en la regin HLA del

cromosoma 6

Polimorfismos en HLA
40 50% de riesgo gentico de DM tipo 1
Genes que codifican molculas del MHC clase II
Haplotipo HLA DR3, HLA DR4 o ambos

Diabetes mellitus tipo 1

Factores autoinmunitarios
Infiltracin de islotes por linfocitos (Insulitis)

Islotes atrficos
Desaparicin de inmunomarcadores

Diabetes mellitus tipo 1

Anomalas en insulitis

Autoanticuerpos en islotes
Linfocitos activados en islotes y ganglios peripancreticos
Linfocitos T
Liberacin de citoquinas (TNF, interfern gamma, IL-1)

Molculas objetivo

Insulina
GAD
GABA
ICA-512/IA-2
Fogrina

Diabetes mellitus tipo 1

Inmunomarcadores :ICA (islet cell autoantibodies)

Clasificacin de diabetes mellitus tipo 1

Identificacin de no diabticos con riesgo de padecer
diabetes mellitus tipo 1

Diabetes mellitus tipo 1

Factores ambientales

No concluyentes
Factores ambientales hipotticos
Virus de la rubola
Virus de coxsackie
Exposicin precoz a protenas de leche de vaca
Exposicin precoz a nitrosureas

Diabetes mellitus tipo 2

Alteraciones fisiopatolgicas
1. Resistencia perifrica a insulina

2.

Trastorno de secrecin de insulina

3.

Aumento de produccin de insulina por clulas

Tolerancia normal a la glucosa
Hiperglucemia posprandrial

Produccin heptica excesiva de glucosa

Fallo de clulas
Hiperglucemia en ayunas

Diabetes mellitus tipo 2

Resistencia a la insulina
Incapacidad de la insulina para actuar sobre
tejidos perifricos
Msculo esqueltico
Hgado
Susceptibilidad gentica y obesidad
Susceptibilidad gentica
- Enfermedad polignica
- No se han identificado los genes principales

Obesidad

- Productos de adipocitos

Diabetes mellitus tipo 2

Mecanismos moleculares

Polimorfismos del IRS-1

Defecto de sealizacin de la kinasa de PI-3

Reduce trasposicin de GLUT- 4 a la membrana plasmtica

Diabetes mellitus tipo 2

Trastorno de secrecin de insulina

1.
2.
3.

Aumento de secrecin de insulina

Leve disminucin de secrecin de insulina
Secrecin inadecuada de insulina
Resistencia a insulina + otros factores:

Depsitos de pptido amiloide en los islotes

Hiperglucemia crnica (toxicosis por glucosa)

Elevacin de cidos grasos libres (lipotoxicosis)

Diabetes mellitus tipo 2

Produccin heptica excesiva de glucosa
Incapacidad de suprimir gluconeognesis

Hiperglucemia en ayunas
Disminucin de almacenamiento de glucosa en periodo
pospandrial

Bibliografa
Harrison. Principios de Medicina Interna. D.L. Kasper, E.

Braunwald, A.S. Fauci, S.L. Huser, D.L. Longo, J.L. Hameson.

Editorial McGraw-Hill.
Endocrinologa y metabolismo. N. Lavin. Editorial Marbn.
Bioqumica. L. Stryer. Editorial Revert.
Tietz textbook of clinical chemistry and molecular
diagnostics. C.A. Burtis, E.R. Ashwood, D.E. Bruns. Editorial
Elsevier Saunders.

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