3.

METABOLISMO DE FRMACOS

Una vez que el frmaco circula por sangre y comienza a distribuirse, el

organismo pone en marcha una serie de procesos para eliminar las
molculas que reconoce como extraas: estos procesos son el metabolismo
y la excrecin.
El metabolismo es el proceso por el cual el frmaco es transformado
mediante una reaccin del organismo en otra u otras molculas que se
llaman metabolitos.
En la siguiente imagen del conjunto de todos los procesos de la
Farmacocintica, el metabolismo est resaltado en amarillo.

Dr. Antonio Aguilar Ros

CICLO LADME

Lugar de absorcin
Forma farmacutica
Liberacin

Frmaco
Absorcin

Plasma

Tejidos
Frmaco

Distribucin

Metabolismo

Metabolito

Frmaco
Metabolismo

Distribucin

Metabolito

Excrecin

Orina
Heces, aire
espirado, leche
Dr. Antonio Aguilar Ros

3. METABOLISMO DE FRMACOS
La mayora de los frmacos son metabolizados antes de ser excretados.
Las reacciones que constituyen el metabolismo de frmacos se clasifican en Fase
I y Fase II
Como se puede ver en la siguiente imagen, un frmaco puede formar metabolitos
mediante reacciones de Fase I o bien de Fase II o incluso primero tener lugar una
reaccin de Fase I y posteriormente, el metabolito sufrir otra reaccin de Fase II
LIPOFLICO

HIDROFLICO
METABOLISMO

Frmaco

FASE I

Metabolitos

FASE I o II

Metabolitos

Fase I o FASE II

Dr. Antonio Aguilar Ros

TIPOS DE REACCIONES:
FASE I (Degradacin)
OXIDACIN

REDUCCIN

CAMBIO DE PERFIL
ACTIVACIN
INACTIVACIN

HIDRLISIS

FASE II (Sntesis)
CONJUGACIN

INACTIVACIN

Estas reacciones tienen lugar principalmente en el hgado, aunque hay otros

rganos y tejidos capaces de metabolizar frmacos: riones, pulmones y tubo
digestivo, fundamentalmente.
Con las reacciones de fase I el frmaco cambia su perfil farmacolgico,
pudiendo activarse o inactivarse, pero cuando sufre una fase II pierde su
actividad farmaclgica. Los metabolitos formados son ms fciles de excretar
(generalmente por orina) que el frmaco original.

Dr. Antonio Aguilar Ros

TIPOS DE REACCIONES:

FASE I (Degradacin)
OXIDACIN (Cyt P450)

Cyt P450

REDUCCIN

HIDRLISIS

FASE II (Sntesis)

retculo endoplsmico

CONJUGACIN

La oxidacin es el tipo de reaccin ms frecuente y es llevada a cabo mediante

un sistema enzimtico llamado Citocromo P-450 (Cyt P450) , que se encuentra
en el citoplasma de las clulas, en concreto, incrustado en la bicapa lipdica
del retculo endoplsmico. Existen muchas variantes o formas de este
citocromo, y estas variantes as como sus cantidades diferencia unos pacientes
de otros. El estudio de esta variedad forma parte de una joven especializacin
de la farmacologa denominada FARMACOGENTICA
Dr. Antonio Aguilar Ros

FACTORES QUE AFECTAN AL METABOLISMO

METABOLIZADORES RPIDOS,
NORMALES O LENTOS

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Dr. Antonio Aguilar Ros

Sobredosis
Cuando se administra ms
cantidad de un frmaco
que la dosis teraputica,
puede producirse efectos
txicos e incluso la muerte
del paciente.
La tolerancia de los
pacientes a las dosis
superiores de los frmacos
depende de la naturaleza
de los frmacos y tambin
de los propios individuos.
El paracetamol es un buen
ejemplo
de
un
medicamento que puede
ser mortal a dosis varias
veces superior a la
teraputica. La toxicidad
ocurre por la acumulacin
de uno de sus metabolitos

Paracetamol

Metabolito txico

Glutation reducido

S-acetilcistena
Dr. Antonio Aguilar Ros

Bibliografa recomendada

Aguilar Ros A, Caamao Somoza M, Martn

Martn FR, Montejo Rubio MC. Biofarmacia y
Farmacocintica. Ejercicios y problemas resueltos.
2 Ed. Barcelona: Editorial Elsevier; 2014.

Domenech J, Martnez J, Peraire C. Tratado

general de Biofarmacia y Farmacocintica.
Volumen I y II. Madrid: Editorial Sntesis; 2013.

Ruiz Gayo M, Fernndez-Alonso M. Fundamentos

de Farmacologa Bsica y Clnica. 2 Ed. Madrid:
Editorial Panamericana; 2013