Sistema de Revisiones en Investigacin

Veterinaria de San Marcos

Alternativas de Tratamiento
para Enfermedades
Autoinmunes en Caninos

REVISIN BIBLIOGRFICA - 2010

Autor:
M. Sc. Miguel Chvez Farro.
Universidad Nacional de Cajamarca
Facultad de Medicina Veterinaria
Curso:Seminario Avanzado de Investigacin Cajamarca

Salud Animal

Alternativas de Tratamiento para Enfermedades Autoinmunes en Caninos

Miguel Chvez Farro (mchfarro@hotmail.com)

I. Presentacin

El manejo y cuidado en los caninos son exitosos y

una grata experiencia si se realizan con
responsabilidad, cario y preparacin. Este ltimo
mediante el estudio de las diferentes reas de la
biologa cuyos contenidos dan las pautas para
comprender los aspectos que se desarrollan de
manera natural en el organismo de los perros.

de iniciacin para la prednisona y similares es de 24 mg/kg va oral durante unos 20 das en perros.
Posteriormente se administra en das alternos. Para
ajustar la terapia, se reduce lentamente cada semana
la dosis hasta el nivel adecuado para controlar el
proceso (Cuadro 1).
Da

1,5 cada 12 horas

13,0 cada 24 horas
14
1,5
153,0
21
1,5
22
3,0
23
1,5
24
3,0 cada 48 horas
25
2,0 cada 48 horas
26
1,5 cada 48 horas
271,0 cada 48 horas
34
0,8 cada 48 horas
350,7 cada 48 horas
42
0,6 cada 48 horas
430,5 cada 48 horas
50
(dosis mnima
51recomendada)
58
si se puede disminuir ms,
hacerlo muy lentamente

En el tratamiento de los procesos autoinmunes es la

adaptacin del frmaco y dosis, en cada paciente. Es
til dividir a los caninos enfermos en dos grandes grupos
teraputicos: a) aqullos que padecen procesos
intensos y/o generalizados, como suelen ser los casos
del pnfigo vulgar (PV) o el lupus eritematoso sistmico
(LES), a los que se les somete a inmunosupresin
sistmica; y b) los que muestran procesos leves y/o
localizados, como el lupus eritematoso discoidal (LED)
o el pnfigo eritematoso (PE), los cuales se manejan
con terapias sistmicas menos agresivas o con
tratamientos tpicos.
El punto fundamental a tener presente por los
mdicos veterinarios actuales en la terapia de estas
enfermedades es que el objetivo principal es
controlar las lesiones y no suprimir completamente
la enfermedad.
II. Terapia Esteroidea
Los corticoides tambin se pueden utilizar como
inmunosupresores en distintas dermopatas. La dosis

Dosis prednisona o
similares (mg/kg)

Si la prednisona no controla el proceso se puede

usar triamcinolona va oral, 0.2-0.3 mg/kg cada 12
horas, 7-14 das de induccin, intentando mantener
al animal con 0.1-0.2 mg/kg cada 48-72 horas.
Los efectos secundarios de las dosis
inmunosupresoras son importantes: desde una
pancreatitis aguda con muerte en 7-10 das,
hepatopata, depresin severa, poliuria, polidipsia
y polifagia extrema.

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Alrededor de la mitad de los casos no se controlan

adecuadamente con corticoterapia. As, si a los 10
das de iniciar el tratamiento no se observa mejora,
o si despus de un tiempo razonable no se consigue
mejora una dosis menor de 1 mg/kg prednisona o
similares cada 48 horas, se deben buscar alternativas
teraputicas.
Finalmente, los procesos localizados se pueden
controlar con el uso exclusivo de corticoides tpicos.
Al inicio se aplica uno potente, 3-4 veces al da, y
cuando se observa mejora de las lesiones, se
mantiene el control con uno dbil aplicado cada 2436-48 horas. La administracin reiterada de
corticoides tpicos puede producir alteraciones en
la piel -atrofia, despigmentacin-, por lo que se
recomienda al dueo que no los aplique
directamente, sino mediante el uso de una gasa.
Corticoides muy potentes: fluocinolona acetnido
0.2%, halcinnido 0.1%; corticoides potentes:
betametasona valeriato 0.1%, betametasona
dipropionato 0.05%, fluocinolona acetnido
0.025%, triamcinolona acetnido 0.1%; corticoides
con potencia intermedia: betametasona benzoato
0.025%, dexametasona 0.2%, fluocinolona
acetnido 0.01%, triamcinolona acetnido 0.010.04%; corticoides dbiles: hidrocortisona 1-2.5%,
metilprednisolona 1%.

III. Combinacin con Corticoides

Como ya se ha indicado, el tratamiento

inmunosupresor siempre se debe adaptar a cada
paciente, pudiendo combinar corticoides con otros
frmacos (Cuadro 2), cuando no funcionan solos.
En perros la tendencia es a sumar al tratamiento
esteroideo la azatioprina, aadindose clorambucilo

a este protocolo cuando el paciente sigue sin

responder.
Otros Frmacos
Azatioprina: 2 mg/kg y da; despus, das alternos
Ciclofosfamida: 1,5-2,2 mg/kg 4 das seguidos a
la semana
Clorambucilo: 0,1-0,2 mg/kg y da; despus, das
alternos
La azatioprina es una droga inmunosupresora que
disminuye la actividad del sistema immune. La
azatioprina es un derivado imidazlico de la 6mercaptopurina (6-MP), activo por va oral y
parenteral. La azatioprina suprime la respuesta
inmunolgica y reduce la produccin de anticuerpos.
Esto permite la regeneracin de los receptores y su
funcionamiento normal en la neurotransmisin,
resultando en un retorno de la fuerza muscular.

La ciclofosfamida es un frmaco antineoplsico que

tambin tiene propiedades inmunosupresoras.
Pertenece a la familia de los frmacos alquilantes
entre los que se encuentran el busulfan, clorambucil
y melfalan. La ciclofosfamida es un profrmaco que
necesita ser activado por el sistema de enzimas
microsomales hepticas para ser citotxico. Esta
enzimas hepticas convierten la ciclofosfamida en
primer lugar a aldofosfamida y 4hidroxiciclofosfamida, y luego a acrolena y
fosforamida, dos potentes sustancias alquilantes del
ADN. Al reaccionar con el ADN, los agentes
alquilantes forman unos puentes que impiden la
duplicacin del mismo y provocan la muerte de la
clula.

Estas terapias tambin tienen efectos secundarios

de importancia, principalmente la aplasia de la

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mdula sea, por lo que se deben realizar recuentos

peridicos, cada 4-6 meses, de eritrocitos,
leucocitos y plaquetas. Igualmente es recomendable
comprobar la funcionalidad heptica una o dos
veces al ao.
IV. Vitamina D3

La vitamina D es una de las hormonas ms antiguas,

presente en las formas de vida primitivas y que ha
perdurado por ms de 750 millones de aos. El
fitoplancton, el zooplancton y la mayor parte de las
plantas y animales que estn expuestos a los rayos
solares, tienen la capacidad de sintetizarla. Su
presencia es de vital importancia para la formacin
y mantenimiento del esqueleto.
Desde el ao 1980 se conoce que la vitamina D3,
adems de su funcin reguladora en la homeostasis
del calcio y fsforo, tiene un papel relevante en la
modulacin de la respuesta inmune. Su accin se
ejerce a travs de la unin con su receptor nuclear
e interviene activando factores de transcripcin. El
receptor se encuentra presente en clulas de
diferentes tejidos y del sistema inmune como las
clulas dendrticas,
macrfagos y linfocitos T. En el sistema inmune
produce inhibicin de la diferenciacin y maduracin
de las clulas dendrticas, interfiriendo en su
capacidad presentadora de antgenos a los linfocitos
T especficos. Produce adems disminucin de la
transcripcin de genes que codifican interleuquina
2, interleuquina 12, interfern g y factor de necrosis
tumoral a produciendo un desequilibrio entre los
linfocitos T auxiliares Th 1 y Th 2. La actividad
inmunorreguladora de la vitamina D3 podra ser

utilizada como estrategia teraputica en

enfermedades autoinmunes y en la produccin de
tolerancia a injertos.
V. Vitamina E
En procesos autoinmunes que cursan con lesiones
menores o con lesiones muy localizadas existen
alternativas a los inmunosupresores. Se ha ensayado
la administracin oral de vitamina E -alfa-tocoferol
acetato-, 400-800 UI, 2 veces al da, 2 horas antes
o despus de comer, con xitos en el lupus
eritematoso discoide, tardando 1-2 meses en
manifestar su accin.
ltimamente, se ha descrito un 66% de xitos en el
control del lupus eritematoso discoide, a las 6
semanas de utilizar conjuntamente tetraciclina y
niacinamida a dosis de 500 mg de ambos tres veces
al da -250 mg en animales menores de 10 kg. Este
tratamiento ha mostrado un 25% de xitos en el
control del pnfigo eritematoso.

VI. Talidomida y Anlogos de Talidomida

La talidomida se introdujo en la dcada del 50

como droga hipntica, sedante y antiemtica,
especialmente indicada en mujeres gestantes durante
el primer trimestre del embarazo.
Se asociaron al uso del frmaco graves
anormalidades congnitas y polineuropatas, por lo
que se la retir del mercado en los aos 60.
Posteriormente se comprobaron propiedades
inmunomoduladoras en pacientes con eritema
nudoso lepromatoso, as como tambin efectos
antiinflamatorios, antiangiognicos y antitumorales.

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Por ello fue aplicada, con xito, en otros desrdenes

inflamatorios como lupus eritematoso discoide,
enfermedad de Behet, lceras aftosas, enfermedad
crnica injerto contra husped, mieloma mltiple y
neoplasia de rganos slidos.
Actualmente, con el desarrollo de nuevos frmacos
anlogos de la talidomida, que conservan sus
propiedades teraputicas sin presentar
teratogenicidad, su aplicacin futura es ms
promisoria.
Se encuentra disponible en comprimidos de 100 mg.
La dosis oscila entre 50 y 400 mg/da, y debe
administrarse por las noches, luego de las comidas,
a fin de minimizar la sedacin.
VII. Crisoterapia
Las sales de oro se utilizan en algunos procesos
autoinmunes cutneos, en particular en el pnfigo
foliceo. El frmaco ms usado es el aurotiomalato
sdico. Al objeto de comprobar si se producen
reacciones extraas en el paciente, se inicia el
tratamiento con dosis bajas: en animales de menos
de 10 kg se inyecta 1 mg IM, y tras una semana se
administran 2 mg IM; en perros de ms de 10 kg se
usan 5 y 10 mg respectivamente.
Si no se ha observado la aparicin de reacciones,
se comienza el tratamiento con una dosis semanal
de 1 mg/kg IM. Cuando aparece la mejora clnica,
se pasa a una dosis quincenal durante 1-2 meses,
mantenindose posteriormente con una dosis
mensual.
Tambin se ha citado el uso de auranofina a la dosis
diaria de 0.1-0.2 mg/kg VO repartida en una o dos
tomas.

VIII. Tetraciclina y Nicotinamida

En algunos procesos autoinmunes leves de la piel,
principalmente el lupus eritematoso discoide, se
puede administrar conjuntamente tetraciclina y
nicotinamida a dosis de 500 mg de ambos VO tres
veces al da en perros de ms de 10 kg, y de 250
mg en animales menores de 10 kg.
IX. Extracto de Timo
El timo es una glndula lobular que se localiza debajo
del esternn, cerca de la glndula de la tiroides. El
timo alcanza su tamao mximo durante el primer
ao de vida y tiene un papel importante en el
funcionamiento inmunolgico; el timo es responsable
de la produccin de los linfocitos T, as como de la
produccin de varias hormonas tales como timosina,
timopoyetina, timulina, el factor humoral tmico y el
factor tmico srico. Estas hormonas pueden estar
relacionadas con incrementos de las linfoquinas
(interleuquina 2, interfern, factor estimulante de
colonia), incremento de los receptores de
interleuquina 2 y regulacin del peso. Con la edad,
el timo se reemplaza con grasa y tejido conectivo.
La terapia glandular u organoterapia, la cual se
refiere al uso de tejidos animales o preparaciones
celulares para mejorar el funcionamiento fisiolgico
y apoyar los procesos naturales de curacin,
comenz a ganar popularidad desde principios y
hasta mediados de los aos 1900. El concepto de
terapia homeoptica glandular se introdujo por
primera vez hace casi 200 aos.
La composicin de extractos de timo contienen
cantidades variables de tres tipos de hormonas
activas aislados del timo: thymulin (tambin conocido
como factor thymique serique o FTS), thymopoietin
y timosina alfa 1.
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Los extractos de timo que se encuentran en los

suplementos nutricionales habitualmente se derivan
de los terneros (ganado bovino). Los extractos de
timo de bovinos se encuentran en cpsulas y tabletas,
como suplementos alimenticios.
El extracto de timo se utiliza comnmente para tratar
estados inmunodeficientes en etapa primaria,
defectos de la mdula espinal, trastornos
autoinmunolgicos, enfermedades cutneas
crnicas, infecciones virales y bacterianas
recurrentes, hepatitis, alergias, efectos secundarios
a la quimioterapia y cncer. Las investigaciones
clnicas y ms bsicas sobre el extracto de timo
administrado por va inyectable y por va oral se
han realizado en Europa.
X. Trasplante Autlogo de Mdula sea
Una lnea de investigacin actual en el tratamiento
de las enfermedades autoinmunes y el desarrollo de
tolerancia es el trasplante autlogo de mdula sea:
la variante del trasplante de mdula sea que hace
uso de clulas progenitoras hematopoyticas
propias. La posibilidad de usar este tipo de trasplante
como tratamiento de enfermedades autoinmunes se
origin en los hallazgos de remisiones de
enfermedades autoinmunes coexistentes, en
humanos que eran trasplantados por enfermedades
oncolgicas.
La terapia de acondicionamiento tiene como
objetivo, en el trasplante autlogo, destruir las
clulas residuales neoplsicas que pudieran persistir
en el paciente. En el caso de las enfermedades
autoinmunes, se trata de eliminar por completo las
clulas del sistema inmunolgico auto-reactivas.
Como efecto secundario se encuentra,
prcticamente siempre, la destruccin de las clulas

hematopoyticas del paciente. Se han utilizado

mltiples quimioteraputicos, el ms comn es la
Ciclofosfamida, en diversos esquemas de
tratamiento. Descubrir cul es la mejor combinacin
para estos pacientes deber ser objeto de estudios
clnicos.
XI. Otros
La artritis y la serositis a menudo pueden ser
controladas por aspirina u otros antiinflamatorios no
esteroideos. La hidroxicloroquina y la quinacrina son
efectivas para muchas de las manifestaciones
dermatolgicas excepto para la paniculitis y las que
son causadas por arteritis. El danazol y la vincristina
intravenosa en dosis bajas son usadas cuando la
trombocitopenia es resistente al tratamiento con
glucocorticoides.
XII. Conclusiones

La cantidad y variedad de manifestaciones clnicas

de las enfermedades autoinmunes, la historia natural
impredecible de la enfermedad y el hecho de que
puede comenzar en cualquier edad hace ms
probable que la mayora de los mdicos tengan que
atender en algn momento a animales con estas
enfermedades. Es esencial una apreciacin de las
muchas facetas de la enfermedad, incluyendo un
reconocimiento del lmite actual de nuestros
conocimentos sobre ella y su tratamiento. Una mejor
comprensin de la patognesis promete brindar ms
informacin sobre la naturaleza y funcin de la
respuesta inmune en sta y otras enfermedades.
La informacin con la que se cuenta es an escasa
para el tratamiento de las enfermedades
autoinmunes, sin embargo, esto es un recurso

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teraputico para el manejo de algunas de estas

enfermedades en algunas etapas clnicas.
XIII. Literatura Citada

Universidad de Len. Campus de Vegazana s/

n. 24007 Len.
3. Marcos E. Garza, Jos R. Borbolla, Manuel
A. Lpez 2004. Transplante autlogo de
mdula osea. Madrid-Espaa.

1. Coronato Solari, Languens C. Graciela, Di

Girolamo M. Vanda 2005. Universidad
Nacional De La Plata, Facultad de Ciencias
Mdicas, Ctedra de Patologa B. Calle 60 y
120- La Plata (1900). Fax: 0221 4258989. email: scoronar@yahoo.com.ar

4. Mills J.A. 1995. Revista Medicina Cubana

35(1). Prensa Mdica Extranjera.

2. J Rejas Lpez, R Toro lvarez 1997.

Formacin continuada: Terapia corticoidea y
alternativas en dermatologa de pequeos
animales. Dpto. Medicina Veterinaria.

6. Patricia Pendino, Claudio Agero, Ivn

Kriunis 2005. Archivos De Alergia E

5. Natural Standard Bottom Line

Monograph, 2008. Extracto de timo.
Commercial distribution prohibited.

Inmunologa Clnica 36(2):41-51.

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