Antimicrobianos

Inhibidores de la sntesis de la pared

Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamas
Carbapenemes
Peptdicos
Otros

Alteracin de la permeabilidad de la membrana celular

Polienos
Polimixinas
Imidazoles

Inhibidores de la sntesis de Ac. nucleicos

Quinolonas
Ansamicinas
Sulfonamidas
Diaminopirimidinas
Otros

Inhibidores de la sntesis de protenas

Tetraciclinas
Aminoglucsidos
Anfenicoles
Lincosamidas
Macrlidos
Otros

Inhibidores de la sntesis de la pared > Penicilinas

Son antimicrobianos generalmente bactericidas que interfieren en la
sn te sis d e la pa re d ce lu la r, de b id o a qu e se un en a re cep t o re s
enzimticos situados en la cara externa de la membrana bacteriana que
llevan a cabo la transpeptidacin de los polmeros de murena. El
resultado bactericida se debe a la inactivacin de un inhibidor de enzimas
au to l t ica s de la p a re d b a ct e ria na (a ut o lisin a s) qu e lle va a la lisis ce lu la r.
Las autolisinas son enzimas finamente reguladas que en condiciones
normales de crecimiento participan en el renovacin de la pared celular
(cell wall turnover).

Los receptores enzimticos reciben el nombre Protenas Fijadoras de

Penicilinas (PBP-Penicillin Binding Proteins) y son carboxipeptidasas,
transpetidasas y endopeptidasas, implicadas en la fase final de la
formacin de la pared celular: la transpeptidacin entre las cadenas de
glucopptidos que produce la formacin de puentes peptdicos entre
cadenas de murena adyacentes. Las protenas PBP tambin tienen la
funcin de reorganizar la pared durante el crecimiento y la divisin
ce lu la r.
Las penicilinas se pueden unir a una o varias de estas PBP porque actan
como anlogos del sustrato de la transpeptidacin normal. Esto produce la
inactivacin en forma irreversible de la PBP debido a que las penicilinas
se comportan como agentes acilantes que actan sobre el sitio activo de
las enzimas.
Este tipo de agente antimicrobiano slo acta sobre microorganismos en
crecimiento. Si se impide el crecimiento de los microorganismos por
agregado de un bacteriosttico o por omisin de algn nutriente los
penicilinas no ejercen efecto alguno.
Tod a s l a s p e n i c i l i n a s t i e n e n b s i c a m e n t e l a e s t r u c t u r a d e l c i d o 6 aminopenicilnico que tiene un anillo de tiazolina, con un grupo amino
libre, unido a un anillo -lactmico.

1.
2.
3.
4.

Grupo amino libre

2. Anillo -lactmico
3. Anillo de tiazolina
R.
Radical
que
farmacolgicas

determina

las

propiedades

El efecto ltico de los -lactmicos se debe a dos factores:

Al contener las bacterias una pared celular defectuosa y poco rgida el microorganismo
estalla por la entrada de agua que se produce como consecuencia de la alta presin
osmtica interna.
Provocan la prdida de un inhibidor de enzimas endgenas que hidrolizan murena
(autolisinas), y que normalmente participan en el recambio de la pared celular y en la
separacin de las bacterias despus de la divisin celular. La falta del inhibidor de las
autolisinas provoca un metabolismo desequilibrado que lleva a la lisis bacteriana.

Clasificacin de penicilinas
Las penicilinas pueden clasificarse en relacin a su espectro de actividad
antimicrobiana en:
1.

Penicilinas: En este grupo se encuentran la Penicilina G sdica y la Penicilina V. La

Penicilina G es mal absorbida cuando se administra por va oral y es destruida por el pH
cido del estmago. En cambio la Penicilina V es ms estable a pH cido y puede
administrarse por va oral. Las concentraciones plasmticas de Penicilina G son de 0.9
g/ml luego de la administracin intramuscular de 300000 U, mientras que la

administracin oral de 500 mg de Penicilina V produce una concentracin plasmtica de 3

g/ml. La Penicilina G se distribuye muy bien por todo el organismo, pero sus
concentraciones varan ampliamente entre los diferentes tejidos y lquidos. No penetran
con facilidad en condiciones normales en LCR aunque su entrada est facilitada cuando
existe una inflamacin de las meninges. Su va de excresin es principalmente renal. Se
utilizan para el tratamiento de infecciones por Streptococcus (S. pyogenes, S.
agalactiae, S. pneumoniae),Neisseria gonorrhoeae (no productoras de penicilasas),
Treponema pallidum, Staphilococcus aureus no productores de penicilinasas, Anaerobios
(Clostridium, Bacillus). No se utilizan para Gram negativos.

Benzilpenicilina

2.

Penicilinas resistentes a las penicilinasas: En este grupo estn la Meticilina, Oxacilina,

Cloxacilina y Nafcilina. Son menos potentes que la Penicilina G pero son efectivas
contra Staphilococcus aureus productores de penicilinasas, aunque actualmente muchas
de las cepas aisladas son "meticilina resistentes" lo que implica resistencia a todos las
penicilinas penicilinasas resistentes. La Meticilina no se administra por va oral y puede
alcanzar concentraciones plasmticas de 20 g/ml (dosis intramuscular 2 g). Las
penicilinas isoxazlicas como la oxacilina pueden administrarse por va oral y alcanzan
concentraciones plasmticas mximas de 5-10 g/ml (dosis oral 1 g) y de 15 g/ml (via
intramuscular 500 mg).

Meticilina

3.

Aminopenicilinas: En este grupo se encuentran la Amoxicilina, Ampicilina, Ciclacilina y

Bacampicilina. Presentan un espectro de actividad ms amplio que las penicilinas pero son
destruidas por -lactamasas. Son bien absorbidos cuando se administran por va oral. Con
la Ampicilina se obtienen concentraciones plasmticas de 3 g/ml (dosis oral 500 mg) y de
7-10 g/ml (dosis intramuscular 500 mg-1 g), mientras que con la Amoxicilina se obtienen

concentraciones plasmticas ms altas por va oral con igual dosis (4 g/ml luego de la
administracin oral de 250 mg). Estos antimicrobianos son utilizados para el tratamiento de
infecciones respiratorias altas producidas por Streptococcus (S. pyogenes, S. pneumoniae)
y cepas de Haemophilus influenzae, infecciones urinarias producidas por algunas
enterobacterias (Escherichia coli, Proteus mirabilis) y otras infeciones causadas
por Salmonella spp., Shigella spp., Streptococcus faecalis (enterococo) y Listeria
monocytogenes. No se utilizan para bacterias resistentes a penicilinas.

Amoxicilina

4.

Carboxipenicilinas: Son antimicrobianos que se utilizan en el tratamiento de infecciones

producidas por enterobacterias y por Pseudomonas aeruginosa que son resistentes a
aminopenicilinas. No se absorben en el tracto gastrointestinal cuando se administran por
va oral, y las concentraciones plasmticas mximas de Carbenicilina son de 100-150
g/ml (dosis endovenosa 1 g), mientras que las de Ticarcilina son de 300 g/ml (dosis
endovenosa
4
g).
No
se
utilizan
para
tratar
infecciones
producidas
por Staphylococcus resistentes a la penicilina G, Klebsiella y Serratia.

Ticarcilina

5.

Acil Uredo penicilinas: Estos antimicrobianos como la Piperacilina tienen una actividad
similar a la de las Carboxipenicilinas frente a Pseudomonas y son activas contra Klebsiella.

Piperacilina

Resistencia a los antimicrobianos -lactmicos

Inactivacin de la droga debida a -lactamasas que dividen el anillo lactmico: las -lactamasas son inducibles en bacterias Gram positivas y
extracelulares, y son sintetizadas en grandes cantidades. En las bacterias
Gram negativas, las -lactamasas generalmente son constitutivas, estn
unidas a las clulas, se encuentran en el espacio periplsmico y se
sintetizan en mucho menor cantidad que en las Gram positivas.
Las -lactamasas pueden encontrarse codificadas tanto en el cromosoma
como en plsmidos.

Sitio de accin de las -lactamasas

Dificultad en la captacin: se produce en las bacterias Gram negativas
cuando los -lactmicos no pueden cruzar con facilidad la membrana
externa.
A l t e r a c i n d e l b l a n c o : s e d e b e a v a r i a c i o n e s q u e s e p r o d u c e n e n l a s P B P,
generalmente a causa de mutaciones cromosmicas.

Efectos colaterales de los -lactmicos:

Los -lactmicos generalmente son bien tolerados por el organismo y son
los antimicrobianos que presentan menor toxicidad directa. Dosis muy
altas de penicilinas (mayores a 30 g/da) pueden ser irritantes para el
Sistema
Nervioso
Central.
Algunos
-lactmicos
pueden
causar
granulopenia, diarrea y tendencia a hemorragias. El efecto colateral ms
grave asociado a los -lactmicos es la alergia. Este efecto se debe a que
los productos de degradacin del antimicrobiano, como el cido
peniciloico, se combinan con protenas del paciente y sensibilizan al
Sistema Inmune. Generalmente se utilizan glucocorticoides para suprimir
las manifestaciones alrgicas a los -lactmicos

Inhibidores de la sntesis de la pared > Cefalosporinas

Estos antimicrobianos son similares a las penicilinas en relacin a la
estructura y modo de accin. Poseen un anillo -lactmico fusionado con
un anillo de dihidrotiazina de seis tomos en lugar del anillo de tiazolina
de cinco tomos caracterstico de las penicilinas. Las cefamicinas son
similares a las cefalosporinas pues slo contienen un grupo metoxi en el
carbono libre del anillo -lactmico, pero son ms resistentes frente a lactamasas.
Las
cefalosporinas
y
cefamicinas
son
activas
frente
a
muchos
microorganismos susceptibles a penicilinas. Histricamente se las ha
clasificado en generaciones segn su espectro de actividad frente a
bacterias Gram negativas. Las cefalosporinas de 1 generacin presentan
una modesta actividad contra microorganismos Gran negativos en relacin
a la que presentan los de 3 generacin.

1 generacin: Cefalotina, Cefazolina, Cefalexima, Cefadroxil, Cefradina.

2 generacin: Cefuroxima, Cefoxitina, Cefonicid, Cefaclor
3 generacin: Cefotaxina, Ceftriaxona, Ceftacidima, Ceftizoxima.

Acido 7-aminocefalospornico
Mecanismo de accin
Se unen especficamente a las PBPs.
Inactivan irreversiblemente a las PBPs impidiendo la transpeptidacin del peptidoglicano e
inhibiendo la sntesis de la pared celular.
Desregulan a las autolisinas de la pared celular.

Las Cefalosporinas se tienen diferentes vas de administracin y tiempos

de vida media, y alcanzan distintas concentraciones plasmticas luego de
su administracin. De 1 generacin: La Cefalotina y Cefapirina se
administran
por
va
intramuscular
o
endovenosa
y
alcanzan
concentaciones plasmticas de 20 g/ml (dosis intramuscular 1 g). La
Cefazolina se administra por va intramuscular o endovenosa pero alcanza
concentraciones plasmticas de 64 g/ml (dosis intramuscular 1 g). La
Cefalexina se administra por va oral y alcanza concentraciones
plasmticas de 16 g/ml (dosis oral 500 mg). La Cefradina puede
administrarse por va oral, endovenosa o intramuscular y alcanza
concentraciones plasmticas de 10-18 g/ml (dosis oral o intramuscular
500 mg). De 2 generacin: El Cefamandol se administra por va
endovenosa o intramuscular y alcanza concentraciones plasmticas de 2035 g/ml (va intramuscular 1 g). La Cefoxitina tambin se administra por
va intramuscular o endovenosa y alcanza concentraciones plasmticas de
22 g/ml (va intramuscular). El Cefaclor se utiliza por va oral y alcanza
concentraciones plasmticas de 8 g/ml (dosis oral 50mg). El Cefotetan se
administra por va endovenosa o intramuscular y alcanza concentraciones

plasmticas de 70 g/ml (dosis intramuscular 1 g). De 3 generacin:

Tod o s e s t o s a n t i m i c r o b i a n o s s e a d m i n i s t r a n p o r v a i n t r a m u s c u l a r o
endovenosa, y tienen, en promedio, una vida media ms larga.
Las Cefalosporinas de 1 se utilizan en el tratamiento de infecciones
producidas
por
cocos
Gram
positivos,
cocos
anaerobios
y Staphylococcus resistentes
a
penicilina.
No
se
utilizan
para
el
tratamiento de meningitis porque no atraviesan barrera hemato-enceflica,
ni
para
infecciones
por Enterobacter, Pseudomonas, Serratia o Morganella.
Las
Cefalosporinas de 2 tienen el mismo uso que las de 1 y adems se
utilizan
para
tratar
infecciones
por Klebsiella
pneumoniae, Enterobacter y Proteus. No se utilizan con Pseudomonas. Las
Cefalosporinas de 3 se utilizan en el tratamiento de infecciones
hospitalarias debidas a bacilos Gram negativos, contra Pseudomonas y en
meningitis (con la excepcin de Cefoperazona). No se utilizan en
infecciones
producidas
por
cocos
Gram
positivos
(Staphylococcus y enterococos).
Los efectos adversos de las cefalosporinas son similares a los de las
penicilinas. Pacientes alrgicos a las penicilinas pueden ser afectados por
la administracin de cefalosporinas. Entre los efectos colaterales ms
notables se hallan las erupciones cutneas, urticaria, diarreas. Adems,
pueden ser nefrotxicos a altas dosis.

Cefotaxima

Resistencia a las cefalosporinas

Inactivacin de la droga por cefalosporinasas.
Alteracin en las PBPs.
Alteracin en la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias Gram negativas.

Inhibidores de la sntesis de la pared > Monobactamas

Las monobactamas son antibiticos -lactmicos monocclicos que
interactan con las PBP induciendo la formacin de largas estructuras
bacterianas filamentosas.

Presentan un alto grado de resistencia a las -lactamasas y son muy

efectivos contra bacilos Gram negativos, pero no contra Gram positivos y
anaerobios.
El primer antimicrobiano sintetizado de este grupo fue el Aztreonam. Se
administra por va intramuscular o endovenosa y alcanza concentraciones
plasmticas de 50 g/ml (dosis intramuscular 1 g).
Se utiliza en personas alrgicas a las penicilinas y para tratar infecciones
producidas por bacilos Gram negativos multirresistentes.

Inhibidores de la sntesis de la pared > Carbapenemes

Son antimicrobianos relacionados estructuralmente con los -lactmicos.
Tienen un amplio espectro de accin. Son activos contra numerosos
bacilos Gram negativos, anaerobios y microorganismos Gram positivos.
El Imipenem fue el primer compuesto de este grupo en sintetizarse (semisinttico). Es inactivado en los tbulos renales por peptidasas, por lo que
se administra junto a Cilastatn, que es un inhibidor de peptidasas, cuando
se requiere una alta concentracin en orina. El Imipenen se administra por
va endovenosa debido a que no se absorbe en el tracto gastrointestinal.
Las concentraciones plasmticas mximas que se alcanzan con este
antimicrobiano son 30-33 g/ml (dosis intravenosa 500 mg). Es resistente
a la accin de -lactamasas y atraviesa la barrera hemato-enceflica.
Se utiliza ampliamente en muchos tipos de infecciones como las urinarias,
respiratorias bajas, cutneas, ginecolgicas, intrabdominales, seas y
articulares. Este tipo de antimicrobianos puede ocasionar diarrea y
alergia, y los paciente alrgicos a las penicilinas tambin pueden
presentar alergia al imipenem.

Imipenem

Inhibidores de la sntesis de la pared > Peptdicos

Bacitracina
Es un polipptido que impide el reuso del lpido transportador de la
membrana citoplasmtica, por lo que inhibe el transporte del N-Acetil
Murmico fuera de la clula.
Se utiliza principalmente en infecciones
microorganismos
Gram
positivos,
penicilinoresistentes.

superficiales
incluyendo

producidas por
estafilococos

Es txica para el rin, produciendo proteinuria, hematuria y retencin de

nitrgeno. Estos efectos limitan su uso clnico y slo se administra
tpicamente.

Bacitracina
Vancomicina
Es un glicopptido que forma un complejo con la regin D-Ala-D-Ala del
precursor
del
peptidoglicano.
El
complejo
formado
impide
la
transglicosilacin del disacrido-peptdico precursor y la cadena de
peptidoglicano.
En
consecuencia
se
acumulan
precursores
en
el
cito p la sm a y e n la me mb ran a cito p la sm t ica un id o s a l lp id o t ra n sp o rt ad o r.
La vancomicina no penetra al citoplasma y slo interacta con el extremo
terminal del pptido cuando el precursor es traslocado por el lpido
transportador hacia la regin externa de la membrana citoplasmtica. La
vancomicina,
adems
de
impedir
la
transglicocilacin,
inhibe
la
transpeptidacin de estos precursores al bloquear el sitio de ataque de las
transpeptidasas y carboxipeptidasas.
Se
utiliza
sobre
microorganismos
Gram
positivos,
especialmente
en Staphylococcus,
enterococos
y
algunos Clostridium.
Los
microorganismos Gram negativos son naturalmente resistentes a este
antimicrobiano.

Este antimicrobiano se absorbe muy deficientemente en el tracto

gastrointestinal y slo se administra por va endovenosa. Se pueden lograr
concentraciones plasmticas de 15-30 g/ml (dosis intavenosa 1 g)
rpidamente.
Se administra en caso de alergias a -lactmicos o resistencia a otros
compuestos, ya que puede producir importantes efectos colaterales como
fiebre, erupciones, tromboflebitis, ototoxicidad (en concentraciones
plasmticas altas 80-100 g/ml) y nefrotoxicidad (que es rara en
concentraciones adecuadas).
La resistencia de los microorganismos a la vancomicina se debe al
reemplazo en el pentapptido de la D-Ala terminal por D-Lactato. Esta
sustitucin produce una muy marcada disminucin de la afinidad entre la
vancomicina y la regin D-Ala-D-Lac, y no afecta a la transglicosilacin ni
a la transpeptidacin. Esta resistencia esta codificada en transposones, el
ms conocido es el Tn1546 de enterococos.

Vancomicina

Inhibidores de la sntesis de la pared > Otros

Cicloserina
Inhibe la transformacin de la L-Alanina en D-Alanina, a causa de su
s i m i l i t u d e s t r u c t u r a l c o n l a D - A l a n i n a . Tam b i n i n h i b e l a f o r m a c i n d e l
dipptido D-alanil-D-alanina. Al faltar este dipptido terminal se acumula

el precursor incompleto de la pared celular y los polmeros de murena no

se pueden entrelazar mediante cadenas peptdicas.
Este antimicrobiano se absorbe fcilmente cuando se administra por va
oral, distribuyndose en todos los lquidos y tejidos del organismo,
includo el LCR. Se utiliza como tuberculosttico o en raras ocasiones
pa ra i nf ec c i o ne s uri n a ri a s . Af e ct a e n f orma re ve rs i b l e a l S N C p ro du c i e nd o
so mn o len cia , ce f a le a s, ne rvio sism o , te mb lo r, irr it ab ilid a d, v rt i go , et c.

Fosfomicina
Inhibe el primer estadio de la sntesis de murena impidiendo la formacin
de UDP-N-Acetil Murmico. Bloquea la enzima que une al Fosfoenol
Piruvato (PEP) con el UDP-N-Acetil Glucosamina. La fosfomicina penetra
en la clula bacteriana mediante permeasas que generalmente transportan
D-Glucosa-6-Fosfato.
No interfiere con las reacciones que requieren PEP en animales, esto se
debe a que en los animales el ataque enzimtico ocurre en un lugar
diferente del PEP y la enzima no reconoce a la fosfomicina como sustrato.

Fosfomicina

Alteracin de la permeabilidad celular > Polienos

Son macrlidos y actan selectivamente sobre microorganismos que
contienen esteroles en la membrana (hongos, levaduras, micoplasmas,
etc). Los polienos se unen a los esteroles provocando que la membrana
sea permeable al K+ y a molculas del tamao de la glucosa a causa de la
formacin de poros.
Entre los ms usados clnicamente estn la Anf otericina B y Nistatina. La
Anfotericina B se absorbe muy poco en el tracto gastrointestinal cuando se
administra por va oral. Su principal va de administracin es endovenosa
y alcanza concentraciones plasmticas de 1-1.5 g/ml (dosis 0.5 mg/kg).
El 90% de este antimicrobiano circula unido a protenas plasmticas, y

penetra poco en el LCR. La Anf otericina B se utiliza en infecciones

micticas sistmicas como mucormicosis, criptococosis y aspergilosis
invasora.
Tam b i n
es
usado
en
blastomicosis
e
histoplasmosis
rpidamente progresivas, y en la profilaxis de pacientes con SIDA que
fueron tratados por criptococosis e histoplasmosis. Este antimicrobiano
presenta numerosos efectos adversos, entre los ms comunes se
encuentran la fiebre, escalofros y azoemia transitoria, produce dao
permanente en los tbulos renales pero infrecuentemente las alteraciones
funcionales son permanentes.

Anfotericina

La Nistatina tambin es un antimictico pero ms txico que la

Anfotericina B y slo se utiliza en infecciones superficiales, en especial
las provocadas por Cndidas.

Nistatina

Alteracin de la permeabilidad celular > Polimixinas

Son polipptidos catinicos y bsicos que actan solamente sobre
bacterias Gram negativas. Contienen una cola liposoluble, que se une a
los fosfolpidos de la membrana, y una cabeza hidroflica. Se comportan
como detergentes catinicos que desorganizan la superficie externa de la
membrana celular modificando sus propiedades osmticas por la alteracin
de los sistemas de transporte activo y la barrera de permeabilidad
selectiva.
Tienen una mala absorcin cuando se administran oralmente y una
importante nefro y neurotxicidad cuando se administran por va
parenteral. Slo se utilizan tpicamente como ungentos o como
soluciones oftlmicas u ticas.

DAB = Acido L-alfa,gamma-Diaminobutrico

Polimixina B1

R=(+)-6-Metiloctanoil

X=Phe

Y=Leu

Z=DAB

Polimixina B2

R=6-Metilheptanoil

X=Phe

Y=Leu

Z=DAB

Polimixina D1

R=(+)-6-Metiloctanoil

X=Leu

Y=D-Ser

Z=DAB

Polimixina B1

R=6-Metiloctanoil

X=Leu

Y=D-Ser

Z=DAB

Alteracin de la permeabilidad celular > Imidazoles

Alteran la permeabilidad de la membrana celular provocando la filtracin
de iones K+ y compuestos con fsforo. Estos cambios en la membrana se
deben a una interferencia en la sntesis de ergosterol del hongo por la
inhibicin de la enzima 14-alfa-desmetilasa y la acumulacin de 14-alfametilesteroles. Son agentes antimicticos de amplio espectro, activos
contra hongos, levaduras, ciertas bacterias y protozoarios.
Los agentes ms tiles clnicamente son el Miconazol, Econazol,
Clotrimazol y Ketoconazol. El ketoconazol es una antimictico de amplio
espectro que se administra por va oral. Alcanza concentraciones
plasmticas mximas de 20 g/ml (dosis oral 800 mg) y permanece unido a
protenas en una alta proporcin. Su concentracin en LCR es menor al
1% de la que se alcanza en el plasma por lo que no se utiliza en
meningitis micticas. Es metabolizado por el hgado y la concentracin
activa de este antimicrobiano en orina es muy baja. Se utiliza en
blastomicosis,
histoplasmosis,
candidiasis
orales,
esofgicas
y
mucocutneas. Entre los efectos adversos ms comunes producidos por
este antimicrobiano se pueden mencionar nuseas, anorexia, vmitos,

erupciones y prurito en algunos casos. Este antimicrobiano inhibe la

sntesis de esteroides en los pacientes produciendo anormalidades
endocrinolgicas que llevan a irregularidades menstruales en las mujeres,
azoospermia temporal en los hombres, alteraciones en los niveles
plasmticos de testosterona y 17--estradiol.
El miconazol es un agente antimictico de uso tpico que se absorbe muy
po c o ha c i a l a s an g re (me n o s de l 1 % ). An t i gu am en t e s e ut i l i za b a pa ra
combatir micosis sistmicas pero ha sido reemplazado por agentes
an t im icro b ia no s m s nu e vo s y m s f cile s d e ad m in ist ra r. Se u t iliza e n
micosis vaginales y cutneas.

Miconazol

Inhibidores de cidos nucleicos > Quinolonas

Son un grupo de antimicrobianos que interfieren en la sntesis del DNA
debido a que bloquean las subunidades A de la DNAgirasa que es una
enzima que participa en el superenrrollamiento negativo del DNA relajando
la tensin producido por un superenrrollamiento positivo. Las quinolonas
modernas son derivados sintticos del Acido Nalidxico.
Son efectivos contra numerosos microorganismos Gram positivos y Gram
negativos. El Acido Nalidixico y las quinolonas ms antiguas logran
alcanzar
concentraciones
plasmticas
de
20-50
g/ml
pero
aproximadamente el 95% se mantiene unido a protenas por lo que no son
efectivas. Estos antimicrobianos son excretados rpidamente por la orina
en donde alcanzan altas concentraciones (100-150 g/ml) y por lo tanto
son utilizados como antimicrobianos en infecciones urinarias. Las
quinolonas
modernas
(derivados
fluorados)
pueden
alcanzar
concentraciones plasmticas mximas de 1.5-2.5 g/ml (dosis orales 400500 mg) y se distribuyen bien por los tejidos corporales, aunque no logran
atravesar la barrera hemato-enceflica, y son excretadas por va renal.
Las quinolonas modernas son utilizadas en infecciones urinarias y
prostatitis,
infecciones
seas
y
de
tejidos
blandos,
infecciones
estafiloccicas
graves,
en
el
tratamiento
de
diarreas
producidas

por Escherichia
coli, Shigella, Salmonella y Campylobacter,
infecciones
respiratorias
no
neumoccicas
y
en
la
profilaxis
de
pacientes
neutropnicos.
La resistencia a estos antimicrobianos se debe a alteraciones en la
subunidad A de la DNAgirasa, producto de mutaciones cromosmicas, y a
alteraciones en la permeabilidad celular que provocan inadecuadas
concentraciones del antimicrobiano dentro de la clula.
Los efectos colaterales de las quinolonas incluyen nuseas, insomnio,
cefalea, algunas veces trastornos gastrointestinales y disfuncin heptica.
Estn contraindicadas en mujeres embarazadas y en nios porque pueden
producir artropata y afectar el crecimiento.

Ac. Nalidxico

Norfloxacina

Qu i n o lo n a s An t i gu a s : Ac . N a l i d xi c o , Ac . O xo l n i c o , C i n o xa c i n a
Quinolonas Modernas: NOrfloxacina, Ciprofloxacina, Ofloxacina.

Inhibidores de cidos nucleicos > Ansamicinas

Rifampicina
(Rifampina)
Inactiva selectivamente la RNApolimerasa debido a que se une a sta en
forma no covalente, produciendo en la enzima un cambio conformacional
que la inactiva. Penetra en clulas fagocticas e inhibe a los
microorganismos intracelulares. Es inactiva contra RNApolimerasas de
clulas eucariticas. Sin embargo, altas concentraciones pueden inhibir la
sntesis
de
RNA
en
las
mitocondrias.
La rifampicina puede alcanzar concentraciones plasmticas mximas de 7
g/ml (dosis oral 600 mg). Este antimicrobiano se distribuye por todo el
organismo, y alcanza concentraciones efectivas en muchos rganos y
l qu ido s co rp o ra le s co mo L CR, sa li va , o rina , e spu t o, l g rim a s y sud o r.
Se administra por va oral y es efectiva contra un gran espectro de
microorganismos:
Gram
positivos,
Gram
negativos, Mycobacterium, Haemophilus y Chlamydias.
La
rifampicina,
junto a otros antimicrobianos, es efectiva en el tratamiento de la
tuberculosis, tambin se utiliza como profilaxis en las infecciones
meningoccicas y en m eningitis por Haemophilus influen zae , en las
infecciones estafiloccicas meticilina resistentes en pacientes alrgicos a

-lactmicos

conjuntamente

con

trimetoprima-sulfametozasol.

Entre los efectos adversos ms notables se encuentra el desarrollo de

ictericia aunque es poco frecuente, otros efectos indeseables ms
comunes son las erupciones cutneas, fiebre, nuseas y vmitos.
La resistencia a este antimicrobiano se presenta, principalmente,
microorganismos que tienen una RNApolimerasa alterada.

en

Rifampicina

Inhibidores de cidos nucleicos > Sulfonamidas

So n a n l o go s es t ru c tu ra l e s de l c i do pa ra am i no b en zo i c o (PAB A ) qu e e s un
precursor del cido flico. Estos antimicrobianos interfieren en la sntesis
del cido tetrahidroflico que funciona como coenzima en la sntesis de
m e t i o n i n a , t i m i n a y p u r i n a s . C o m p i t e n c o n e l PAB A p o r e l s i t i o a c t i v o d e l a
enzima y adems actan como sustratos de sta.
Son activos frente a microorganismos capaces de sintetizar cido flico,
pero no actan frente a microorganismos que carecen de la enzima y que
requieren el agregado exgeno de cido flico preformado. Los
microorganismos son impermeables al cido flico por lo tanto la
presencia de este compuesto en tejidos no interfieren con la actividad de
este antimicrobiano. Las clulas de los mamferos tambin requieren de
c i d o f l i c o p r e f o r m a d o d e b i d o a q u e n o p u e d e n s i n t e t i z a r l o y, p o r l o
tanto, no son afectadas por las sulfamidas mediante este mecanismo.
Son bacteriostticos que inhiben a un gran espectro de microorganismos
Gram positivos, Gram negativos, Chlamydias y ciertos protozoarios. Se
utiliza en infecciones urinarias, infecciones respiratorias, infecciones
meningoccicas, nocardiosis, tracoma y conjuntivitis de inclusin,
linfogranuloma venreo, toxoplasmosis y en profilaxix alternativa de fiebre
reumtica en pacientes alrgicos a penicilina.

Las concentraciones plasmticas mximas que se obtienen con estos

antimicrobianos varan entre 100 y 200 g/ml (dosis oral 2-4 g).Entre los
efectos adversos de las sulfamidas se pueden mencionar fiebre, nauseas,
vmitos, reacciones de hipersensibilidad como erupciones cutneas,
trastornos gastrointestinales, efectos txicos en el hgado y cristaluria en
el tracto urinario.

Ac. Paraaminobenzoico

Sulfanilamida

Inhibidores de cidos nucleicos > Diaminopirimidinas

Trimetoprima
Este compuesto, al igual que las sulfamidas, interfiere con la sntesis de
purinas, pirimidinas y algunos aminocidos al bloquear la formacin del
cido flico. Inhibe a la enzima hidrofolato-reductasa que reduce el
dihidrofolato a tetrahidrofolato. Esto produce un agotamiento en el "pool"
de tetrahidrofolatos llevando a la inhibicin del crecimiento y muerte del
microorganismo. Este antimicrobiano bloquea la sntesis del cido flico
en u n lu ga r d if e re n te e n e l qu e l o h ac en la s su l f a m id a s. Ad e m s , t i en e
poca afinidad por las reductasas de los mamferos.
Se administra junto a sulfamidas (generalmente 5 partes de sulfamida
cada 1 parte de trimetoprima) debido a que tienen un poderoso efecto
sinrgico y las concentraciones plasmticas mximas que se alcanzan son
de 40 y 2 g/ml (dosis oral 800 y 160 mg) para sulfamidas y trimetoprima,
respectivamente.
Se utiliza en infecciones urinarias, infecciones respiratorias como
bronquitis pero no en faringitis estreptoccicas porque no elimina al
microorganismo, infecciones gastrointestinales por Shigella, infecciones
por Pneumocystis carinii (protozoario), nocardiosis, algunas infecciones
genitales y como profilaxis en pacientes neutropnicos.
Debido a que este antimicrobiano se administra junto a sulfamidas, los
efectos adversos son similares a los de estas ltimas. Los efectos ms
comunes son erupciones en la piel, nuseas y vmitos.

Trimetroprina

Inhibidores de cidos nucleicos > Otros

Mitomicina
Acta slo en clulas en crecimiento, formando uniones cruzadas entre
las cadenas del DNA que impiden la separacin de las cadenas
complementarias y bloquean la sntesis de DNA. Acta como un
alquilante
bifuncional.
Es muy txica debido a tambin inhibe la sntesis del DNA del husped.
Actinomicina
Inhibe tanto la sntesis de DNA como la de RNA, aunque la sntesis de
RNA es inhibida en concentraciones mucho menores. Bloquea el avance
de la RNApolimerasa a lo largo del modelo de DNA, esto se debe a que
se la molcula planar de actinomicina se intercala entre los pares de
bases
adyacentes
de
la
doble
Hlice.
La toxicidad de este compuesto impide su uso clnico.

I n h i b i d o r e s d e l a s n t e s i s d e p r o t e n a s > Tet r a c i c l i n a s

Actan sobre bacterias que se multiplican rpidamente y son bacteriostticas.

introducidas en la clula por un sistema de transporte activo formando un complejo con
M g 2 + . D e n t r o d e l a c l u l a , e l c o m p l e j o Tet r a c i c l i n a - M g 2 + s e u n e a r e s i d u o s f o s f a t o s
subunidad 30S, bloquean la unin de los ARNt-aminocido al sitio aminoacil del riboso
impiden el alargamiento de la cadena peptdica en formacin. Adems interf ieren e
formacin del complejo de iniciacin 30S.

E n g e n e r a l , l a s Tet r a c i c l i n a s s e a b s o r b e n b i e n e n e l t r a c t o g a s t r o i n t e s t i n a l a u n q u e e n f
i n c o m p l e t a . E l p o r c e n t a j e d e a b s o r c i n d e p e n d e d e l t i p o d e Tet r a c i c l i n a , s i e n d o m n i m o c
C l o r t e t r a c i c l i n a ( 3 0 % ) y m x i m o c o n l a M i n o c i c l i n a ( 1 0 0 % ) . L a Tet r a c i c l i n a a l c a n z a
concentracin plasmtica mxima de 2-2.5 g/ml (dosis oral 250 mg). Estos antimicrob
se distribuyen muy bien por todo el organismo, penetrando en LCR y otros lquidos
lgrimas y saliva. Son concentrados en el hgado, y se excretan principalmente por la or
por la bilis.
Las tetraciclinas actan sobre cocos Gram positivos y Gram negativos, enterobacterias

utilizan
para
el
tratamiento
por Brucella, Mycoplasma,Rickettsia y Chlamydia.

de

infecciones

produ

L a s Tet r a c i c l i n a s p u e d e n p r o d u c i r i r r i t a c i n i n t e s t i n a l q u e s e m a n i f i e s t a n c o m o m a l e s
ep i g s t ri c o s , p i ro s i s , n u s ea s , v m i to s y d ia rre a s . Ad em s pu ed e p ro vo c a r p ro b l em a
calcificacin en lactantes y nios. Puede inhibir la sntesis de protenas en eucarionte
altas concentraciones.

Tetraciclina

Resistencia a las Tetraciclinas

E x i s t e n a l m e n o s d o s m e c a n i s m o s d e r e s i s t e n c i a a l a s Tet r a c i c l i n a s . E l m e c a n i s m o
importante se debe a la disminucin en la acumulacin celular de la droga. Esto se pro
p o r u n a a l t e r a c i n e n e l s i s t e m a d e t r a n s p o r t e q u e l i m i t a l a c a p t a c i n d e Tet r a c i c l i n a o a
va de eliminacin por bombeo del antimicrobiano, dependiente de energa, hacia el ex
de la clula. La alteracin en el sistema de transporte es producida por protenas induc
que estn codificadas en plsmidos y transposones. El otro mecanismo se evidencia po
d i s m i n u c i n d e l a a f i n i d a d d e l r i b o s o m a p o r e l c o m p l e j o Tet r a c i c l i n a - M g 2 + a c a u s
mutaciones en el cromosoma.

Las
Tetraciclinas
interfieren
en
la
Estos
antimicrobianos
pueden
unirse
a protenas del ribosoma 70S.

unin
del
a
residuos

RNAt-AA
al
de
fosfato

sitio
de

aceptor
del
la
subunidad

ribo
30S

Inhibidores de la sntesis de prote nas > Aminoglucsidos

Son bactericidas activos sobre clulas bacterianas en crecimiento. Su
efecto se debe a que se unen irreversible a la protena S12 de la unidad
ribosmica 30s. Entre los aminoglucsidos ms utilizados clnicamente
figuran
la
Estreptomicina,
Neomicina,
Gentamicina,
Kamamicina,
Tob r a m i c i n a .
La entrada de estos antimicrobianos a la clula procariontes es
dependiente de energa oxgeno-dependiente, por lo que las bacterias
anaerobias estrictas son naturalmente resistentes mientras que las
anaerobias facultativas son mucho ms resistentes cuando crecen en
anaerobiosis. Este mecanismo de entrada puede ser bloqueado o inhibido
por cationes bivalentes como Ca2+ y Mg 2+.
La accin bactericida de los aminoglucsidos se debe a dos factores:

Inhiben la sntesis proteica: los aminoglucsidos se unen en forma irreversible a la unidad

ribosmica 30S, provocando cambios configuracionales en los sitios dadores y aceptores,
lo que da lugar a un complejo de iniciacin incapaz de formar uniones peptdicas. Esto
implica que se bloquea el ciclo ribosomal en una etapa temprana.
Provocan errores de lectura del RNAm: algunos aminoglucsidos interfieren en la
traduccin cuando se unen a la unidad 30S y provocan errores de lectura del RNAm, lo
que lleva a que se sintetice una cadena peptdica diferente a la que se debera sintetizar.

Son mal absorbidos por va oral, y sus concentraciones en lquidos y

tejidos corporales son bajas y penetran poco en el lquido cefalorraqudeo.
Slo se encuentran altas concentraciones de estos antimicrobianos en la
corteza renal, y endolinfa y perilinfa del odo interno. Son rpidamente
excretados por el rin y alcanzan una importante concentracin urinaria
(50-200 g/ml). Las concentraciones plasmticas mximas que se alcanzan
con estos antimicrobianos difieren con el tipo de aminoglucsido. Con
Gentamicina se alcanzan concentraciones mximas de 2-3 g/ml (dosis
i n t r a m u s c u l a r 1 m g / k g ) , m i e n t r a s q u e p a r a E s t r e p t o m i c i n a , Tob r a m i c i n a ,
Amikacina y Netilmicina se obtienen 25-30, 5-8, 20 y 5 g/ml (dosis
intramusculares 1 g, 1, 7.5 y 2 mg/kg), respectivamente. La concentracin
de aminoglucsidos en el plasma luego de una dosis inicial depende del
volumen de distribucin de estos frmacos que es diferente entre los
distintos aminoglucsidos. Mientras que la concentracin plasmtica luego
de las dosis de mantenimiento est relacionada con el estado renal del
paciente, ya que en pacientes con insuficiencia renal la vida media de
estos antimicrobianos est aumentada debido a que stos son eliminados
casi completamente por el rin.
Los aminoglucsidos se utilizan en el tratamiento de diversas infecciones
producidas por microorganismos Gram positivos y negativos. No se utilizan
con microorganismos anaerobios.
Estos agentes
ototoxicidad.

antimicrobianos

presentan

una

importante

nefro

Gentamicina
Resistencia a aminoglucsidos
Inactivacin enzimtica: El mecanismo ms importante de resistencia a aminoglucsidos
es su inactivacin por medio de enzimas especficas que modifican la estructura del agente
antimicrobiano, impidiendo su entrada en la clula. Estas enzimas se encuentran en la
membrana citoplasmtica. Los genes que codifican a estas enzimas modificadoras de
aminoglucsidos son transportadas en factores R y transposones. Inactivan las drogas por
acetilacin de los grupos amino (Acetiltransferasas-AAC), adenilacin de los grupos
oxhidrilo (Adeniltransferasa-AAD) o fosforilacin de los grupos oxhidrilo (fosfotransferasasAPH). Estas enzimas se sintetizan en forma constitutiva y se ubican cerca de la superficie
celular.
Modificacin del sitio blanco: Otro mecanismo de resistencia importante es la modificacin
del sitio blanco donde actan los aminoglucsidos. Estas modificaciones del sitio receptor
de la droga se deben a mutaciones en el DNA cromosomal. En el caso de la estreptomicina
la resistencia se debe a una mutacin en el gen str A que codifica la protena S12 de la
unidad 30S.

Los aminoglucsidos se
unen
a la
protena
S12
de
la
subunidad
30S.
Inducen errores de lectura del RNAm e inhiben la formacin de cadenas peptdicas.
No inhiben la formacin del Complejo de Iniciacin.

Inhibidores de la sntesis de prote nas > Anf enicoles

Cloranfenicol
Es un antimicrobiano bacteriosttico que inhibe la sntesis proteica. El
cloranfenicol se une estereoespecficamente a las unidades ribosomales
50S inhibiendo la formacin de uniones peptdicas (no interfiere con la
iniciacin de la sntesis proteica).
El Cloranfenicol se administra generalmente por va oral como droga
activa o como prodroga que se activa por la accin de lipasas
pancreticas. Alcan za concentraciones plasmticas mximas de 10-13
g/ml (dosis oral 1 g). Se distribuye muy bien en todos los lquidos
corporales includo el LCR, en donde la concentracin que se alcanza es
del 60% respecto a la plasmtica. Este antimicrobiano se elimina
principalmente por va heptica. Se utiliza en el tratamiento de meningitis
peditricas, de fiebre tifoidea e infecciones por anaerobios como
Bacteroides.
El Cloranfenicol presenta importante efectos adversos a nivel de la mdula
sea, generalmente pancitopenia (disminucin del nmero de elementos
celulares en la sangre), que produce leucopenia, trombocitopenia y
anemia. Otros efectos ms comunes son nuseas, vmitos y diarrea.

Cloranfenicol

Resistencia al cloranfenicol
Mutaciones en el cromosoma: provocan una modificacin de la subunidad ribosomal y una
menor afinidad por la droga.
Plsmidos: las bacterias se vuelven impermeables a la droga o adquieren la capacidad de
degradarlo a travs de la enzima Cloranfenicol Acetiltransferasa. Esta enzima es
intracelular y se sintetiza constitutivamente en Gram negativos.

El
Cloranfenicol
inhibe
la
Se une exclusivamente a la subunidad 50S.

formacin

de

uniones

peptdicas.

Inhibidores de la sntesis de protenas > Lincosamidas

Lincomicina
y
Clindamicina
Se unen a la unidad 50S, compiten con el cloranfenicol por el sitio de
un in al ribo so ma y su a ccin ba cte rio st t ica e s sim ila r, inh ib en la
formacin de las uniones peptdicas, pero adems producen una rpida
destruccin de los polirribosomas.
La Clindamicina es un derivado clorado de la Lincomicina, y se administra
por va oral. Este antimicrobiano alcanza concentraciones plasmticas de
2-3 g/ml (dosis oral 150 mg) y se distribuye por muchos tejidos y lquidos
del organismo pero no alcanza concentraciones teraputicas en LCR.
Se utiliza en el tratamiento de infecciones por Bacteroides y otros
anaerobios. No se utiliza para el tratamiento de meningitis ni infecciones
por Clostridium difficile.
Entre los efectos adversos ms frecuentes se pueden mencionar diarreas y
erupciones cutneas. El tratamiento con este antibitico debe suspenderse
si se desarrolla colitis por Clostridium difficile.

Lincomicina

Clindamicina

Inhibidores de la sntesis de protenas > Macrlidos

Eritromicina
Es un antimicrobiano macrlido generalmente bacteriosttico, pero puede
ser bactericida, que acta sobre la unidad ribosomal 50S y compite por el
sitio de unin con el Cloranfenicol, que aunque parecen ser diferentes
interactan entra s. La Eritromicina bloquea la translocacin del ribosoma
debido a que no permite que el RNAt descargado abandone el sitio P
(Peptidil).
Este antimicrobiano se absorbe incompletamente en el intestino cuando es
administrado por va oral y es inactivado por el pH cido del estmago.

Para evitar esta destruccin se utilizan comprimidos protegidos que se

disuelven en el duodeno. Puede administrarse como Eritromicina o como
Ester de Eritromicina. Las concentraciones plasmticas mximas de
Eritromicina son 0.3-1.9 (dosis oral 500 mg), mientras que para los
Esteres de Eritromicina son de 4 g/ml (dosis oral 500 mg). La
administracin
endovenosa
de
eritromicina
permite
obtener
concentraciones plasmticas de 10 g/ml (dosis 1 g). La Eritromicina se
distribuye bien por todos los lquidos corporales con excepcin del LCR y
cerebro. Se elimina por va heptica.
Este antimicrobiano es utilizado para el tratamiento de infecciones
producidas
por
microorganismos
Gram
positivos, Streptococcus
pneumoniae, Corynebacterium, Mycoplasma, Chlamydias,Campylobacter y
Clostridium tetanii en pacientes alrgicos a la penicilina.
La Eritromicina puede producir como efectos adversos fiebre, erupciones
cutneas, malestar epigstrico, nuseas, vmitos y diarreas. El Estolato
de Eritromicina puede producir hepatitis colesttica.

Eritromicina

Resistencia a la eritromicina
Mutaciones en el cromosoma: provocan una modificacin de la subunidad ribosomal y una
menor afinidad por la droga.
Plsmidos: provocan una alteracin en el RNA 23S que origina una menor afinidad por la
droga. Este tipo de resistencia puede ser constitutiva o inducible.
Enzimas que inactivan al frmaco: esterasas sintetizadas en enterobacterias hidrlizan e
inactivan al antimicrobiano.

Los Macrlidos actan sobre la subunidad ribosomal 50S.

Inhibidores de la sntesis de protenas > Otros

Fusidina
Acta sobre la unidad 50S inhibiendo el crecimiento de bacterias Gram
positivas pero no de las Gram negativas. Su accin impide la translocacin
del RNAt peptidil desde el sitio A (Aminoacil) hacia el sitio P (Peptidil) por
el
movimiento
del
ribosoma
a
lo
largo
del
RNAm.
La fisidina es la sal sdica del cido fusdico.

Acido Fusdico