MODIFICACION Y TRANSPORTE DE

LAS PROTEINAS:
1.- EL RETICULO ENDOPLASMICO
INTRODUCCION
Cada orgnulo celular contiene un conjunto determinado de protenas que le
permite desempear sus funciones. Una posible manera de dirigir las protenas a su
destino final en la clula sera la existencia de distintos tipos de ribosomas (RIB), cada
uno localizado en ciertas zonas de la clula y traduciendo nicamente ciertos tipos de
ARNm. Ognulos como las mitocondrias (MIT) y los cloroplastos (CLOR) contienen
RIB que traducen las protenas codificadas por su propio ADN. Sin embargo, no se ha
encontrado en el citoplasma ningun tipo de RIB especializado. Observando las clulas al
microscopio electrnico, slo se puede distinguir entre RIB asociados a la membrana
del retculo endoplsmico (RE) y RIB libres o citoslicos (no asociados a membranas,
pero que parecen estar asociados a ciertos componentes del citoesqueleto). Ambos tipos
de RIB tienen la misma composicin tanto en protenas como en ARNr y son
indistinguibles en cuanto a su funcin, aunque ambos tipos de RIB sintetizan protenas
distintas.
Los RIB citoslicos sintetizan enzimas solubles como los de la glicolisis y
protenas extrnsecas como la espectrina. Estas protenas, una vez sintetizadas, pueden
quedarse en el citosol en forma soluble o pueden unirse a otras protenas, ya sean
solubles, ya de membrana. Tambin sintetizan protenas de orgnulos tales como MIT,
CLOR, ncleo, glioxisomas o peroxisomas. Cada orgnulo debe poseer mecanismos que
reconozcan las protenas que necesita y las transporte a su interior.
Los RIB asociados a las membranas del RE sintetizan protenas de secrecin,
protenas integrales de la membrana (citoplasmtica o de otros orgnulos),
glicoprotenas y protenas del lisosoma.
Muchas clulas de vertebrados estn especializadas en la secrecin de protenas
especficas: Las clulas acinares pancreticas secretan enzimas digestivos
(quimotripsingeno, ribonucleasa, amilasa); las clulas de las glndulas mamarias
secretan las protenas de la leche; los hepatocitos secretan albmina, transferrina y
lipoprotenas al suero; los linfocitos B sintetizan y secretan immunoglobulinas; los
fibroblastos secretan colgeno, fibronectina y proteoglicanos (componentes de la matriz
extracelular). Algunas protenas como el colgeno y las protenas del suero se sintetizan
y secretan continuamente. Otras, son almacenadas en vesculas y no se excretan hasta
que no reciben el estmulo apropiado por medio de un mensajero qumico (iones de Ca++,

Retculo endoplsmico 1

hormonas, etc.). Es este el caso de las clulas exocrinas del pncreas (secretan enzimas
digestivos) y de las clulas endocrinas del pncreas (secretan la hormona insulina).
Las glicoprotenas integrales de la membrana (como la glicoforina o la ATPasa
de
se sintetizan en el RE y llegan a la membrana plasmtica va el aparato de
Golgi, exactamente igual que las protenas de secrecin.
Na+/K+)

Despues de su sntesis, las protenas sufren una serie de modificaciones qumicas

que constituyen el proceso de maduracin. Estos cambios hacen que la protena adopte
su forma funcional antes de llegar a su punto de destino. Cada una de estas
modificaciones tiene lugar en alguno de los distintos compartimentos que la protena va
atravesando durante su camino.

EL RETICULO ENDOPLASMICO
La membrana del retculo endoplsmico (RE) constituye ms del 50% del total
de membrana de la clula y presenta numerosos pliegues (Figura 1). El espacio interior
se llama el lumen del RE o cisterna del RE y ocupa ms del 10% del volumen celular
total. El lumen del RE est separado del citosol por una nica membrana y define un
espacio topolgicamente distinto del citosol. El RE proporciona a la clula un
mecanismo para poder seleccionar entre las protenas recin sintetizadas aqullas que van
a permanecer en el citosol y aqullas que van a ser secretadas o que van a permanecer en
la membrana. Ademas, el RE interviene en la biosntesis de glicoprotenas y lpidos. Se
encuentra muy desarrollado en clulas especializadas en la secrecin de protenas o en la
sntesis de membrana. Al microscopio electrnico se pueden distinguir el RE rugoso y el
RE liso.
El RE rugoso est asociado por su cara citoplasmtica a los RIB y est formado
por una agrupacin de vesculas aplanadas. La membrana del RE rugoso se contina con
la membrana externa de la envoltura nuclear (Figura 2), a la que tambin se asocian los
RIB. Est especializado en la sntesis de protenas de secrecin y de protenas de
membrana.
El RE liso forma un entramado tubular (Figura 1). No participa en la biosntesis
de protenas y es ms bien una zona especializada donde se forman las vesculas que
transportan las protenas y los lpidos recin sintetizados hacia su destino final. El RE
liso abunda en clulas especializadas en el metabolismo lipdico: las enzimas que
sintetizan el componente lipdico de las lipoprotenas estn localizadas en la membrana
del RE liso. En el hepatocito (clula del hgado), el RE liso contiene enzimas que
catalizan la eliminacin de productos txicos (ajenos o producidos por el metabolismo).
Una de las enzimas detoxificantes ms estudiadas es el citocromo P-450. En las clulas
de los testculos, el RE liso contiene las enzimas implicadas en la sntesis de hormonas
esteroideas a partir del colesterol. En las clulas musculares, el RE liso se ha
especializado en la acaparacin de iones Ca++ del citosol, y recibe el nombre de retculo
sarcoplsmico.

Retculo endoplsmico 2

Las membranas del RE pueden separarse del resto de los componentes celulares
para proceder a su estudio bioqumico. Al homogeneizar las clulas, el RE se fragmenta
en vesculas cerradas pequeas (de unos 100 nm de dimetro) llamadas microsomas, que
se pueden purificar fcilmente (Figura 3). Los microsomas derivados del RE rugoso se
llaman microsomas rugosos y siguen asociados a RIB por su cara citoplasmtica, con lo
cual conservan la misma orientacin que en la clula intacta. Los microsomas no
asociados a RIB constituyen una mezcla de vesculas procedentes del RE, de la
membrana plasmtica, del aparato de Golgi y de otros orgnulos, con lo cual son ms
complicados a la hora de purificar. Afortunadamente, si partimos de tejidos ricos en RE
liso como puede ser el hgado, podemos obtener preparaciones bastante puras de
microsomas lisos. Los microsomas rugosos y lisos pueden separarse posteriormente por
centrifugacin en gradiente de densidad de sacarosa.

TRANSPORTE DE PROTEINAS DE SECRECION A

TRAVES DE LA MEMBRANA DEL RE
A) ESTUDIOS PRELIMINARES
En el interior de los microsomas purificados se encuentran las protenas de
secrecin. La cuestin que se plantea es la siguiente: Cmo se incorporan estas
protenas al microsoma, durante su sntesis o una vez que ya han sido sintetizadas
en el citosol?. En 1966 David Sabatini demostr experimentalmente que las protenas
atravesaban la membrana de los microsomas durante su sntesis, no despus de sta
(Figura 4). En el experimento se inicia la sntesis de protenas y despus se aade
puromicina, un antibitico que provoca la terminacin prematura de la sntesis y la
separacin de la protena naciente del RIB. Descubri que las protenas as liberadas se
acumulaban en el interior de los microsomas, no en el exterior. Esto indica que las
cadenas nacientes van atravesando la membrana del microsoma a medida que se van
sintetizando.
Por qu se sintetizan unas protenas en el citosol y otras en el RE? Por qu
hay protenas que se quedan en el RE y otras que se dirigen hacia otros orgnulos?. En
un principio se pens que haba diferencias entre los RIB citoslicos y los asociados a
membranas, pero est hiptesis fu rpidamente descartada, ya que no existen tales
diferencias.
Otra posibilidad era que los RIB sean dirigidos al RE gracias a la informacin
contenida en la cadena polipeptdica que estn sintetizando. Esta es la llamada hiptesis
de la secuencia seal, postulada en 1975 por David Sabatini y Gnter Blobel. Segn esta
hiptesis, los RIB unidos al RE traducen protenas que contienen una secuencia de
aminocidos (AA) que sirven de seal para dirigir a los RIB libres hacia el RE. La
cadena proteica naciente pasa de la subunidad grande del RIB a la membrana del RE y la
atraviesa. Nunca est expuesta al citosol y como no se pliega correctamente hasta que se
encuentra en el interior del RE, la protena debe atravesar la membrana en forma

Retculo endoplsmico 3

desnaturalizada. Si los RIB traducen protenas que no contienen la secuencia seal (SS),
sta permanece en el citosol (Figura 5).
La premisa bsica de la hiptesis de la SS es que la informacin que determina la
unin del RIB al RE est contenida en el extremo N-terminal de la cadena polipeptdica
naciente. Las protenas que se sintetizan en RIB asociados al RE son protenas de
secrecin o protenas de membrana. Analizando las secuencias de muchas protenas de
secrecin se ha comprobado que todas estas protenas contienen en su extremo amino
una secuencia especfica de AA hidrofbicos que dirige al RIB que las sintetiza hacia la
membrana del RE. Esta secuencia recibe el nombre de secuencia seal (SS), y permite
que la protena pueda atravesar la membrana del RE antes de que se haya completado su
sntesis. Una vez sintetizadas son distribudas a los distintos orgnulos. Por lo tanto,
parece ser que la informacion sobre la distribucin de las protenas esta contenida en su
secuencia de AA.
Hay gran nmero de observaciones experimentales que corroboran esta
hiptesis: (1) las protenas que no se secretan no contienen SS, (2) si se elimina la SS de
una protena de secrecin, la protena ya no se secreta, (3) si con mtodos de ingienera
gentica se construye un gen artificial que codifica una protena que no es secretada (una
globina) a la que se le aade en el extremo N-terminal la SS de una protena de secrecin,
la globina es transportada al interior del RE, y es secretada exactamente igual que
cualquier protena de secrecin normal, y (4) mutaciones que afectan al ncleo de AA
hidrofbicos de la SS eliminan la capacidad de la protena para atravesar la membrana
del RE.
La secuencia seal tiene una tamao variable, entre16 y 36 AA y por lo general
contiene (1) uno o ms AA cargados positivamente cerca del extremo N-terminal,
seguidos de (2) un fragmento de 10-15 residuos hidrofbicos y de (3) una corta
secuencia de AA polares (normalmente valina).

B) ESTUDIO DETALLADO DEL PROCESO

Los pasos iniciales de la sntesis de protenas tienen lugar mientras el RIB est en
el citosol. La SS dirige al RIB hacia la membrana del RE, probablemente porque esta
secuencia forma parte de un centro de unin a alguna partcula de reconocimiento.
La existencia de esta partcula de reconocimiento de la seal (PRS) qued
demostrada con un sencillo experimento. Se parti de una preparacin de RE rugoso
desprovista de RIB que fue colocada en una disolucin 0,5 M de NaCl. De esta forma,
las protenas perifricas se desprenden de la membrana del RE. Por centrifugacin, se
purificaron estos microsomas que han perdido parte de sus protenas, y se colocaron en
un sistema libre de clulas, con todos los componentes necesarios para la sntesis de
protenas de secrecin. En estas condiciones, no fueron capaces de conducir hacia su
interior las protenas de secrecin que estaban sintetizando. Si se aadan a esa
preparacin las protenas que se haban desprendido de la membrana con el tratamiento
salino, las protenas nacientes volvan a ser capaces de atravesar la membrana de los
microsomas.

Retculo endoplsmico 4

De esta manera, fue posible caracterizar la PRS, que consta de 6 protenas y un

fragmento de ARN de 300 nucletidos de longitud (Figura 6). Es un complejo de forma
alargada que por un lado se une a la SS y por el otro al lugar A de los RIB. La PRS se
une a la SS en cuanto empieza a emerger del RIB.
Si la sntesis de una protena de secrecin tiene lugar en un sistema libre de
clulas y en ausencia de la PRS, la protena es sintetizada por completo, secuencia seal
includa. Sin embargo, en presencia de PRS y en ausencia de microsomas, la sntesis de
protenas se para a los 70 AA (Figura 7). Si se aaden los microsomas, (1) el RIB se une
a la membrana, (2) se reinicia la sntesis, (3) la protena pasa a su interior y (4) la
secuencia seal es eliminada.
El experimento anterior sugiere la existencia en la membrana del RE de un
receptor de la PRS que ayuda a que el RIB con su protena naciente se una a ella
(Figura 8). Este receptor se ha podido identificar y consta de dos protenas integrales de
la membrana, una de 300 AA y otra de 640 AA. El receptor de PRS es capaz de
hidrolizar GTP y aprovecha esta energa para (1) separar la PRS del RIB y permitir el
reinicio de la traduccin, y (2) facilitar la insercin de la SS en la membrana del RE. La
PRS y su receptor intervienen nicamente para iniciar el trnsito de la cadena proteica a
travs de la membrana del RE. A continuacin, (1) el receptor de PRS se separa de la
PRS, (2) la PRS se separa del RIB y (3) comienza un nuevo ciclo.
Cuando el RIB se une a la membrana del RE, y est desprovisto de PRS y del
receptor de PRS, otra protena integral de la membrana del RE se une a la SS para
facilitar su translocacin a travs de la membrana. Esta protena se llama protena
TRAM (translocacin a travs de la membrana), y es una protena integral de la
membrana, que la atraviesa al menos 8 veces.
Hay dos posibles modelos sobre la translocacin de protenas a travs de la
membrana del RE (Figura 9). En el primer modelo, la cadena polipeptdica naciente
atravesara directamente la bicapa fosfolipdica de la membrana, mientras que otras
protenas serviran como punto de anclaje para el RIB. En el segundo modelo, se postula
la existencia de una poro de naturaleza proteica (el complejo de translocacin) que
forma un canal que atraviesa la membrana, y a travs del cual la cadena polipeptdica
naciente se incorpora al lumen del RE.
Las investigaciones ms recientes parecen indicar que el modelo correcto es el
segundo. El complejo de translocacin estara formado por la protena TRAM y por un
conjunto de protenas llamado protenas Sec. Este canal servira asmismo como punto
de anclaje para el RIB.
El papel de la SS es por lo tanto el de dirigir al RIB con la cadena polipeptdica
que est sintetizando hacia las membranas del RE y facilitar la translocacin de la
protena naciente a travs de la membrana hacia el lumen del RE. Una vez cumplido su
cometido, no parece desempear ninguna otra funcin, ya que en prcticamente todos los
casos, la SS no se encuentra en la protena madura sino que se elimina mientras la

Retculo endoplsmico 5

protena an est siendo sintetizada por el RIB. La eliminacin de la SS est catalizada

por el enzima seal-peptidasa, localizado en el interior del RE, asociado a la membrana
(Figura 10).
En resumen, la sntesis de protenas de secrecin se inicia en los RIB citoslicos
(Figura 10). La SS se sintetiza rpidamente, ya que est contenida en el extremo Nterminal. Cuando el polipptido tiene una longitud de unos 70 AA, la SS sobresale del
RIB y se une inmediatamente a la PRS. PRS se une tambin al lugar A del RIB, de forma
que se interrrumpe la sntesis. En la membrana del RE hay receptores de PRS, de forma
que la unin de PRS a su receptor dirige al RIB a la membrana del RE. En este momento,
la PRS se disocia del RIB y la sntesis se reinicia. Estos procesos requieren la hidrlisis
del GTP. Al mismo tiempo, la protena TRAM se une a la SS y junto con las protenas
Sec forma el complejo de translocacin, que dirige la protena naciente hacia el interior
del RE. El La SS es eliminada por medio de la peptidasa de la seal en el interior del
RE. Una vez completada la sntesis, el RIB se disocia de la membrana del RE y puede
volver a comenzar un nuevo ciclo.
Algunas protenas pueden atravesar la membrana del RE despus de su sntesis.
En este caso se necesita la intervencin de una o ms protenas desnaturalizantes que
aprovechan la energa de la hidrlisis del ATP para mantener la protena total o
parcialmente desnaturalizada mientras atraviesa la membrana (Figura 11).

SINTESIS DE PROTEINAS DE MEMBRANA EN EL RE

Entre las protenas integrales de membrana, algunas atraviesan la membrana
una sola vez mediante una secuencia hidrofbica de 20-25 AA dispuestos en
conformacin de -hlice. En estos casos, la orientacin de la protena puede ser: (1)
con extremo carboxilo orientado hacia el exterior o (2) con el extremo amino orientado
hacia el exterior (Figura 12).
Otras protenas atraviesan la membrana varias veces. En estos casos, la
orientacin de la protena puede presentar ms variantes: (1) Los dos extremos
(carboxilo y amino) orientados hacia el interior, (2) los dos extremos (carboxilo y amino)
orientados hacia el exterior, (3) el extremo carboxilo orientado hacia el exterior y el
extremo amino orientado hacia el interior o (4) con el extremo amino orientado hacia el
exterior y el extremo carboxilo hacia el interior (Figura 12).
CMO CONSIGUEN LAS PROTENAS DE MEMBRANA SU ORIENTACIN
CORRECTA?
En estas protenas, existen unas secuencias especficas de AA llamadas
secuencias topognicas, que ayudan a que la protena vaya adoptando su orientacin
correcta en la membrana a medida que se va sintetizando. Las protenas de membrana se
sintetizan en el RE con la misma orientacin que presentarn en la membrana plasmtica.
Las partes de la protena que durante la sntesis queden en el interior del RE, una vez en
la membrana plasmtica estarn orientadas hacia el exterior. Por el contrario, las partes

Retculo endoplsmico 6

de la protena que durante la sntesis queden en el citosol, una vez en la membrana

plasmtica estarn orientadas hacia el interior.
Empecemos analizando el caso ms sencillo: aquellas protenas que atraviesan
una sola vez la membrana, con el extremo carboxilo orientado hacia el interior.
Ejemplos de esta clase de protenas son: (1) la glicoforina (una protena de la membrana
de los eritrocitos), (2) el receptor de la insulina y (3) las protenas que forman las
espculas en la superficie de algunos virus. Todas estas protenas, nada ms ser
sintetizadas adoptan en la membrana del RE la misma orientacin que presentarn en la
membrana plasmtica.
En estos casos intervienen dos tipos de secuencias topognicas: (1) una
secuencia seal en el extremo amino y (2) una secuencia de anclaje que interrumpe la
interrumpe la translocacin (Figura 13a).
La secuencia seal del extremo amino funciona como la secuencia seal de las
protenas de secrecin, porque inicia la translocacin de la protena a travs de la
membrana del RE y posteriormente es escindida.
La secuencia de anclaje que interrumpe la translocacin est situada en medio
de la secuencia polipeptdica. Esta secuencia est formada por unos 22 AA de carcter
hidrofbico, que suele estar flanqueados por aminocidos cargados. Nada ms
sintetizarse, queda anclada en la membrana, con lo que se interrumpe la translocacin de
la protena naciente hacia el interior del RE. El resto de la protena se sintetiza en el
citosol, ya que no puede ser transferido al interior del RE
El resultado final es una protena en la que los 22 AA hidrofbicos de la
secuencia de anclaje atraviesan la membrana, generalmente con una conformacin del
tipo -hlice. El papel de los AA cargados es el de estabilizar esta estructura por medio
de interacciones electrostticas con la cabeza polar de los fosfolpidos de la membrana.
As queda determinada la orientacin que presentar la protena una vez transportada a la
membrana plasmtica: el extremo amino estar orientado hacia el interior de la clula y
el extremo carboxilo estar orientado hacia el exterior.
En otras ocasiones, las protenas atraviesan una sola vez la membrana, pero es
el extremo amino el que est orientado hacia el exterior de la clula. Es el caso de el
receptor de la asialoglicoprotena. En este caso no hay una secuencia seal en el extremo
amino que inicie la translocacin y luego se escinda, sino que la propia secuencia de
anclaje e interrupcin de la translocacin funciona como una secuencia seal
interna, ya que inicia la translocacin de la protena hacia el interior del RE, de manera
que su extremo amino queda orientado hacia el citosol y el resto de la protena es
transferido al interior del RE (Figura 13b). En este caso, la secuencia topognica est
formada por unos 22 AA hidrofbicos, flanqueados por AA cargados.
El caso ms complejo lo representan las protenas que atraviesan varias veces la
membrana. A este grupo pertenecen muchas protenas importantes: bombas inicas,
canales inicos y protenas transportadoras. En estos casos cada segmento de la protena

Retculo endoplsmico 7

que atraviesa la membrana en forma de una -hlice es una secuencia topognica. La

primera -hlice acta, al igual que en el caso del receptor de la asialoglicoprotena,
como una secuencia seal interna que (1) inicia la translocacin de la protena naciente y
(2) acta como secuencia de anclaje e interrupcin de la translocacin. Hasta aqu
tenemos una protena que atraviesa una vez la membrana, con el extremo amino
orientado hacia el citosol y que a medida que se va sintetizando se va adentrando en el
interior del RE. La segunda -hlice acta como una secuencia se anclaje e interrupcin
de la translocacin, que obliga a que la protena siga creciendo orientada hacia el citosol.
La tercera -hlice se comportara igual que la primera, y la cuarta -hlice sera anloga
a la segunda (Figura 14). Si el nmero de -hlices de la protena es par, los dos
extremos (amino y carboxilo) estarn orientados hacia el interior de la clula, mientras
que si el nmero de -hlices de la protena es impar, el extremo amino estara orientado
hacia el interior, y el extremo carboxilo hacia el exterior. Los fragmentos de la secuencia
de la protena que estn situados entre dos seales van a sobresalir de la membrana, hacia
el lumen del RE y hacia el citosol, alternativamente (Figura 14).

MODIFICACIONES POSTTRANSLACIONALES DE LAS

PROTEINAS EN EL RE RUGOSO.
Durante y despues de su sntesis, las protenas sufren una serie de modificaciones
qumicas que constituyen el proceso de maduracin. Cada una de estas modificaciones
tiene lugar en alguno de los distintos compartimentos que la protena va atravesando
durante su camino hacia la membrana o hacia el exterior de la clula. Estos cambios
hacen que la protena adopte su forma funcional antes de llegar a su punto de destino.
Las modificaciones ms frecuentes en el RE son (1) formacin de la estructura terciaria
correcta, (2) formacin de puntes disulfuro y (3) adicin y/o modificacin de hidratos de
carbono.
1.- PLEGAMIENTO CORRECTO DE LAS PROTEINAS
El lumen del RE contiene protenas que estn parcialmente plegadas, ya que estn
en pleno proceso de sntesis. A menudo, las protenas parcialmente plegadas tienden a
agregarse y precipitan, ya que los AA hidrofbicos que en la protena plegada estaran en
el interior de la protena estn ahora en contacto con el disolvente. Para evitar que el
interior del RE se convierta en un precipitado proteico heterogneo y amorfo, existe en
su interior una protena llamada protena de unin o protena BIP (binding protein)
Esta protena se encuentra a elevadas concentraciones, y reconoce protenas
incorrectamente plegadas y se une a sus porciones hidrofbicas para (1) evitar que
precipiten y (2) facilitar su plegamiento correcto.
Las protenas que, al igual que la protena BIP, ayudan a que otras protenas
adopten el plegamiento correcto reciben el nombre genrico de chaperoninas.
2.- FORMACION DE PUENTES DISULFURO

Retculo endoplsmico 8

El puente disulfuro (PD) entre dos residuos de cistena es uno de los enlaces que
ms estabilidad aporta a la estructura terciaria de las protenas. En las clulas eucariotas,
el citosol es un ambiente reductor que impide la formacin de PD, ya que estabiliza la
cistena en su forma reducida (-SH). Por el contrario, el lumen del RE es un ambiente
oxidante que permite la formacin espontnea de PD. Por lo tanto, estos enlaces se van
formando durante la sntesis en el interior del RE rugoso.
En las protenas con varias cistenas, los PD deben formarse con una
disposicin bien determinada para que puedan funcionar correctamente. Muchos de los
PD que se forman en el interior del RE son incorrectos. Estos errores los corrige el
enzima isomerasa de puentes disulfuro (IPD), una protena asociada a la cara interna
de la membrana del RE (Figura 15). IPD cataliza la formacin y ruptura de PD,
reordenando los PD de forma que adopten la configuracin ms estable
termodinmicamente y acelerando el proceso de plegamiento. Por tanto, IPD es una
chaperonina. IPD presenta en su centro activo un residuo de cistena con un grupo
sulfhidrilo -SH (que es la forma reducida) que es capaz de reaccionar con el PD (S-S) de
la protena naciente para formar intermediarios entre sta y la IPD. Estos intermediarios
pueden reorganizar sus PD hasta llegar a la conformacin ms estable.
3.- ADICION DE HIDRATOS DE CARBONO
La glicosilacin es otra de las modificaciones que puede sufrir una protena en el
RE. La adicin covalente de azcares a las protenas es una de las funciones biosintticas
ms importantes del RE. La mayor parte de las protenas que permanecen en el RE antes
de ser secretadas o transportadas a su destino final son glicoprotenas. Por el contrario las
protenas solubles del citosol no estn glicosiladas. Los hidratos de carbono aseguran que
la protena tenga la carga elctrica, conformacin y estabilidad adecuadas, al tiempo que
la protege del ataque de proteasas. Al mismo tiempo, sirven para asegurar que la protena
llegue a su punto de destino en ptimas condiciones para funcionar.
El proceso de glicosilacin no es exclusivo del RE. Los primeros pasos de la
glicosilacin tienen lugar en el RE donde un oligosacrido precursor se une a la
protena. Despus, en otro orgnulo llamado Aparato de Golgi (AG), cada oligosacrido
va adquiriendo su forma caracterstica.
La glicosilacin de protenas en el RE consiste en la transferencia de un
oligosacrido precursor a la cadena lateral de un residuo de asparagina de la protena.
Por esta razn se dice que el oligosacrido es de tipo N, ya que se une al nitrgeno del
AA asparagina. El oligosacrido precursor (1) es ramificado, (2) est formado por 14
residuos de azcar (2 N-acetilglucosaminas, 9 manosas y 3 glucosas) y (3) est anclado a
la membrana del RE mediante un lpido especial, el dolicolfosfato.
La sntesis del oligosacrido precursor se realiza aadiendo los monosacridos
de uno en uno, siempre unidos al dolicol. La sntesis comienza por el lado citoslico de la
membrana del RE, pero en algn momento, el oligosacrido cambia de orientacin, y se
dispone en la cara luminal, donde termina su sntesis (Figura 16). Despus, el
oligosacrido precursor es transferido en un slo paso al residuo de asparagina de la

Retculo endoplsmico 9

protena naciente. Esta trasferencia tiene lugar tan pronto como el AA receptor aparece
en el lumen del RE, o sea, antes de que la protena haya sido completamente sintetizada.
El enzima que cataliza este proceso es la glicosil-transferasa. Este enzima est unido a
la membrana y tiene su centro activo orientado hacia el lumen del RE, de forma que no
acta sobre las protenas del citosol (Figura 17).

SINTESIS DE LIPIDOS EN EL RE LISO

Las clulas sintetizan nuevas membranas a partir de la ampliacin de membranas
ya existentes. La sntesis de fosfolpidos est, por tanto, asociada a las membranas, y
nada ms ser sintetizados, se incorporan a ellas. En bacterias, la sntesis tiene lugar en el
lado citoplasmtico de la membrana plasmtica, mientras que en animales y plantas, la
sntesis de fosfolpidos tiene lugar mayoritariamente en las membranas del RE liso.
La membrana del RE liso produce prcticamente todos los lpidos necesarios para
la elaboracin de nuevas membranas celulares, incluyendo fosfolpidos y colesterol. La
sntesis tiene lugar en 3 etapas (Figura 18), cada una catalizada por un enzima de la
membrana del RE, con su centro activo orientado hacia el citosol. En la primera etapa,
dos cidos grasos se unen al glicerofosfato para formar cido fosfatdico, que se une
inmediatamente a la cara citoplasmtica de la membrana del RE liso, lo que supone un
aumento de su superficie. Las dos etapas siguientes determinan la cabeza polar del
fosfolpido, sin que haya crecimiento de la superficie de la membrana: en primer lugar, el
cido fosfatdico es convertido en diacilglicerol, y a continuacin se aade el grupo que
ocupar la cabeza polar del fosfolpido. As se sintetizan la fosfatidilcolina, la
fosfatidilserina, la fosfatidiletanolamina y el fosfatidilinositol.
Estos procesos tienen lugar en la cara citoplasmtica de la membrana del RE.
Para que la bicapa no acabe por transformarse en una monocapa, los fosfolpidos
sintetizados en la monocapa citoslica deben distribuirse entre las dos monocapas. Para
ello, existe en la membrana del RE, un enzima llamado flipasa, que transfiere
fosfolpidos de la monocapa citoslica a la monocapa interna, y que adems acta de
forma que contribuye a mantener la distribucin asimtrica de los lpidos en ambas
monocapas (Figura 19).
En muchos casos, los fosfolpidos que se han sintetizado en el RE liso deben ser
transportados a las membranas de otros orgnulos. Para ello existen en el citosol unas
protenas especiales que distribuyen los fosfolpidos entre las distintas membranas de la
clula. Son las protenas translocadoras de fosfolpidos, capaces de reconocer a los
fosfolpidos de forma especfica. Una vez que la protena se ha unido a un lpido, lo
desprende de la membrana del RE y lo transporta hacia la membrana de destino, donde lo
libera (Figura 20).
El RE tambin sintetiza colesterol y ceramidas. La ceramida es exportada al
Aparato de Golgi, donde sirve de precursor para la sntesis de glicoesfingolpidos y de
esfingomielina.

Retculo endoplsmico 10