Moni Cap 1 Tehnica

CAPITOLUL 6
FORME FARMACEUTICE SOLIDE

6.1. PULBERI. PULVERES (F.R. X)
6.1.1. Generaliti
A: Definiie
Pulberile sunt preparate farmaceutice solide alctuite din particule uniforme a
uneia sau mai multor substane active, asociate sau nu cu substane auxiliare, utilizate
ca atare sau divizate n doze unitare (F.R. X). Pulberile au fost o form farmaceutic
foarte utilizat n trecut. n prezent utilizarea pulberilor ca atare este tot mai limitat
datorit fabricrii unor forme farmaceutice solide, moderne cum sunt: capsule,
comprimate, drajeuri etc.
Totui i astzi pulberile au importan deoarece sunt utilizate ca forme
farmaceutice intermediare pentru fabricarea altor forme: comprimate, capsule, drajeuri,
injectabile-suspensii, ceea ce impune anumite condiii de calitate pentru aceste forme.
Din punct de vedere fizic pulberile sunt sisteme disperse eterogene de solid n gaz.
B. Avantaje:
- pulberile sunt o form cu o biodisponibilitate bun comparativ cu drajeurile,
comprimatele i capsulele;
- sub form de pulberi se pot obine amestecuri omogene de substane;
- comoditate la administrare mai ales n medicaia infantil;
- pulberile se dizolv mai rapid dect alte forme solide (comprimate, drajeuri
etc.);
- uor de preparat.
C. Dezavantaje
- conservare dificil datorit suprafeei mari de contact cu agenii atmosferici;
- sub form de pulberi sunt greu de prelucrat substane care absorb sau elimin
apa (higroscopice, delicvescente, i elfuorescente).
D. Clasificare
Pulberile se pot clasifica dup mai multe criterii i anume:
D1. Dup compoziie;
- pulberi simple (o singur substan activ);
- pulberi compuse (mai multe substane active);
D2. Dup modul de ntrebuinare:
- pulberi uz intern;
- pulberi uz extern;
- pulberi uz parenteral.
D3. Dup originea substanelor din compoziie:
- pulberi minerale;
- pulberi vegetale;
- pulberi animale;
- pulberi obinute din substane de sintez.
D4. Dup gradul de dispersie:
- pulberi groscioare (sita IV);
- pulberi mijlocii (sita V)
- pulberi semifine (sita (VI);
- pulberi fine (sita VII);
- pulberi foarte fine (sita VIII);

- pulberi extrafine (sita IX).
D5. Dup modul de formulare:
- pulberi magistrale;
- pulberi oficinale;
- pulberi industriale.
D6. Dup modul de prelucrare i condiionare:
- pulberi divizate;
- pulberi nedivizate.
6.1.2. Formularea pulberilor

La formularea pulberilor trebuie inut cont de proprietile substanelor active
(chimice, fizice) i de alte aspecte, care pot influena calitatea pulberilor obinute.
n pulberi, pe lng particulele individuale se pot gsi aglomerate i agregate de
particule.
Aglomeratele sunt formate din mai multe particule legate prin fore fizice de
adeziune mai slabe.
Agregatele se obin printr-un proces de sinterizare astfel nct particulele sunt
legate mai puternic.
A. Proprietile fizice ale pulberilor
Pulberile sunt un sistem dispers macroeterogen n care diametrul particulelor
este cuprins ntre 0,5- 1000m.
Pentru formulare sunt importante, pe lng alte aspecte de ordin chimic sau
fizico-chimic i aspecte de ordin fizic i anume:
A1. Mrimea particulelor. Dimensiunea particulelor poate fi determinat
microscopic prin suspendarea particulelor ntr-un lichid adecvat. Particulele nu au toate
aceeai dimensiune, dar printr-o reprezentare grafic se poate stabili proporia
particulelor de diferite dimensiuni.
Mrimea particulelor este un parametru foarte important. Pentru pulberile
adsorbante este nevoie de un grad de dispersie foarte avansat (la fel i pentru pulberi
greu solubile), ns pulberile uor solubile pot fi cu grad de dispersie mai mic
(groscioare, semifine).
A2. Forma particulelor. Majoritatea pulberilor au forme neregulate (poliedrice).
Mai rar sunt ntlnite pulberi care au forme regulate (cub, sfer). Forma particulelor este
important mai ales cnd pulberea este prelucrat n comprimate (forma cubic este
comparabil direct).
A3. Structura particulelor depinde de originea pulberilor (animal, vegetal,
mineral sau, substane organice).
Din punct de vedere a structurii pot fi:
- amorfe substane cu structur neregulat (eterogene);
- cristaline ca o reea spaial regulat.
Structura determin proprieti importante din punct de vedere tehnologic.
A4. Comprimabilitatea. Este influenat de structura cristalelor, de exemplu,
substanele cristalizate n sistemul cubic sunt comprimabile direct, n schimb substanele
care cristalizeaz n alte sisteme cristaline sau substanele amorfe nu se preteaz
comprimrii directe.
A5. Solubilitate. n general solubilitatea substanei crete odat cu creterea
gradului de dispersie.
n general, forma amorf a aceleiai substane este mai solubil dect forma
cristalin
2
A. Determinarea volumului specific. Se va face prin citirea volumului ocupat de 1

g substan dup trecerea prin sit ntr-un cilindru.
A7. Proprietile reologice ale pulberilor
a) Fluiditatea este proprietatea pulberilor de a curge i se determin prin
cntrirea cantitii de pulbere care curge printr-un orificiu calibrat n unitatea de timp.
Fluiditatea pulberilor depinde de mai muli factori: forma i mrimea particulelor,
umiditatea, adeziunea de pereii vasului etc.
b) Adeziunea. Mrimea forelor de adeziune se exprim prin unghiul de nclinare
care se determin prin trecerea pulberii printr-o plnie de unde este lsat s cad pe o
suprafa plan. Unghiul de nclinare este format de paralela care trece prin vrful
conului i planul nclinat al laturii, unghi notat cu (vezi Figura 6.1.):
Figura 6.1.
Adeziunea depinde i de gradul de umiditate. Cu ct unghiul este mai mare cu
att pulberile sunt mai adezive, de exemplu: bicarbonatul de sodiu, amidonul sunt
adezive iar boraxul are adezivitate mai mic.
B. Proprietile chimice sau fizico-chimice a pulberilor
La formularea pulberilor trebuie inut cont i de proprietile fizico-chimice i
chimice. n pulberi pot avea loc reacii chimice, dar care n condiii de conservabilitate
bun au vitez redus. Factorii externi ca: aerul (oxigenul, apa, diferite gaze) i lumina
pot mri mult viteza de reacie i anume:
- lumina poate da reacii fotochimice;
- oxigenul sub influena luminii i cldurii poate da reacii chiar spontane;
- odat cu creterea gradului de dispersie a pulberilor crete adsorbia care este de
dou feluri:
adsorbie fizic;
adsorbie chimic (cnd au loc reacii chimice putnd cauza alterarea
substanelor respective)
- adsorbia apei depinde de umiditatea relativ din atmosfer astfel: cnd
tensiunea de vapori din atmosfer este mai mare dect tensiunea de vapori a
substanei, acesta va fixa umiditatea (substane higroscopice i delicvescente). Cnd
tensiunea de vapori din atmosfer este mai mic dect cea de la suprafaa cristalelor
substana poate pierde total sau parial apa de cristalizare (efluorescen) ca de
exemplu:
MgSO4 7H2O;
Na2CO3 10H2O;
sulfatul de atropin cu 2,59% ap de cristalizare (toxic);
unele substane se pot transforma chimic n alte substane, ca de exemplu:
acidul acetilsalicilic n acid salicilic i acid acetic;
oxidul de magneziu n hidroxid de magneziu.
- poliformismul influeneaz stabilitatea chimic i activitatea farmacodinamic a
pulberilor, de exemplu: penicilina G sodic sau potasic amorf are stabilitate chimic
3
mai mic dect forma cristalin. Toate aceste aspecte trebuiesc luate n calcul la
formularea pulberilor.
6.1.3. Prepararea pulberilor

Prepararea pulberilor presupune urmtoarele operaii:
- uscarea materialului de pulverizat;
- pulverizarea;
- cernerea;
- amestecarea i divizarea.
A. Uscarea materialului de pulverizat
Prin uscare se nelege eliminarea parial sau total a umiditii din substane
(lichide, solide, gazoase).
A1. Obiectivele uscrii. Uscarea este necesar din urmtoarele motive:
- pentru a asigura o formulare corespunztoare;
- pentru a prepara produse corespunztoare calitativ;
- pentru o conservare bun;
- pentru a uura procesele tehnologice n care sunt utilizate pulberi ca form n
sine sau ca form intermediar.
A2. Modaliti de legare a apei n substane solide. Metoda de uscare aleas
depinde de modul de legare a apei. Apa este legat n substanele solide n diferite
moduri:
a) apa absorbit la suprafaa substanelor prin fora de adeziune (legturi de
hidrogen, legturi dipol);
b) apa de mbibare este apa fixat ntre lanurile macromoleculelor hidrofile;
c) apa legat prin fore capilare n cazul pulberilor foarte fine;
d) apa de hidratare, n cazul substanelor cu apa de cristalizare cnd apa este
legat mai puternic. ndeprtarea apei de cristalizare presupune nclzirea la temperaturi
mari i presupune distrugerea reelei cristaline.
A3. Factori care influeneaz uscarea

Viteza de uscare este dependent de mai muli factori. Dependena vitezei de
vaporizare de diferii factori este dat de relaia lui John Dalton (1766-1844):
V K S F f
760
P
V = viteza de vaporizare (kg/h);

S = suprafaa de vaporizare (m2);
F = tensiunea vaporilor saturai de la suprafaa substanei supus uscrii;
f = tensiunea de vapori din ncperi (deasupra substanei supuse uscrii);
P = presiunea atmosferic din ncpere (n mmHg);
K = o constant care depinde de natura substanei i de condiiile de lucru i
anume la 200C n o atmosfer blnd K = 0,36 (pentru ap) iar la vnd moderat K= 0,70
(pentru ap).
Din relaie reiese c viteza de uscare poate fi mrit:
- prin nclzire (ceea ce determin creterea valorii F);
- prin realizarea unui vid ceea ce mrete diferena (F-f);
- printr-un curent de aer care ndeprteaz vaporii formai n mod continuu.
Desigur un rol important l are i grosimea stratului de material. Alegerea
modalitii de uscare este dependent de natura materialului supus uscrii.
A4. Modaliti de uscare
Uscarea poate fi realizat n urmtoarele modaliti:
a) uscarea n condiii constante (aceeai temperatur, presiune i umiditate
atmosferic);
b) uscarea n condiii variabile (cnd unul sau chiar toi parametrii menionai
anterior sunt variabili). Din acest punct de vedere putem avea urmtoarele posibiliti:
- uscarea n condiii cnd materialul circul n aceeai direcie cu aerului;
- uscarea n condiii n care materialul circul n sens opus aerului;
- uscarea n curent ncruciat cnd aerul este adus perpendicular pe materialul
supus uscrii;
A5. Metode de uscare
a) uscarea la aer cald (condiii normale 200C pn la 300C) - poate avea loc chiar
n condiii naturale temperatura de 200C pn la 300C) pentru substanele care pierd
umiditatea la aceste temperaturi i nu sunt influenate de agenii atmosferici. Materialul
supus uscrii este expus n straturi subiri pe coli de hrtie, pe plci de sticl, faian etc.
b) uscarea la cald este aplicabil la substanele termostabile. Pot fi mai multe
modaliti de uscare la cald:
b1) prin convecie cnd aerul cald, apa nclzit sau vaporii nclzii vin n
contact cu vasul n care este expus materialul supus uscrii;
b2) prin conducie cnd vasul este n contact cu sursa de cldur;
b3) prin radiaie termic (infrarou) uscarea este produs de radiaii IR la
temperaturi cuprinse ntre 400C-1100C, temperatura alegndu-se n funcie de
stabilitatea substanei.
c) uscarea n vid pentru substanele termolabile care cedeaz greu umiditatea
(extracte, lecitin etc.);
d) uscare cu ajutorul substanelor deshidratante, se aplic n cazul substanelor
higroscopice (extracte uscate etc.). Ca substane deshidratante se pot utiliza: oxid de
calciu, acid sulfuric concentrat etc. Operaia se efectueaz n exicatoare (vezi Capitolul
II, Subcapitoul Uscarea);
e) uscarea srurilor prin distilare azeotrop. Metoda se utilizeaz pentru
ndeprtarea apei de cristalizare de la unele substane (sulfat de magneziu etc.) prin
5
amestecarea acestora cu o substan organic (benzen, toluen) urmat de distilare. n

procesul distilrii aceste substane organice antreneaz i vaporii de ap rezultnd
amestecuri azeotrope.
A6. Aparatura de uscare. Pentru uscare se utilizeaz n funcie de substane
sau materialul supus uscrii diferite aparate i anume: etuve, etuva cu vid, dulapuri de
uscare, tunele de uscare, turnuri de uscare, usctoare cu talere, usctoare cu band,
usctoare prin fluidizare. Prezentarea acestor aparate i a modului de funcionare a fost
fcut n Capitolul II, Sucapitolul Uscarea.
B. Mrunirea i pulverizarea
Sunt operaiile prin care se crete gradul de dispersie a substanelor sau
materialelor solide supuse acestor operaii.
B1. Mrunirea este operaia prin care se realizeaz divizarea substanelor
solide pn la un anumit grad de dispersie (dispersare grosier). Aceast operaie
presupune un cost energetic care este strns legat de rezistena materialului. Mrunirea
este necesar din urmtoarele motive:
- pentru ca pulberea s fie adus la un grad care s uureze pulverizarea la un
grad avansat;
- pentru a uura manipularea diferitelor substane solide;
- pentru a accelera operaiile fizice ca: dizolvarea, uscarea etc.;
- pentru o mai bun resorbie n organism;
- pentru mrirea vitezei de reacie.
Mrunirea este influenat de diferii factori ca:
- umiditatea materialului;
- duritatea;
- scopul urmrit etc.
B2. Pulverizarea este operaia prin care se obine un grad de dispersie foarte
avansat atingnd dimensiuni coloidale (10-7 10-9m).
Dimensiunile pn la care este necesar s fie dispersat o pulbere este indicat la
unele substane sau preparate prin sita necesar pentru cernerea materialului.
Pulverizarea se poate realiza prin:
- lovirea materialului (lovire perpendicular pe suprafaa acestuia);
- triturarea este operaia prin care materialul este n acelai timp apsat dar i
micat circular n sens invers acelor de ceasornic.
n continuare se va prezenta modul concret de realizare a pulverizrii n farmacie
i n industrie.
a) Pulverizarea n farmacie se realizeaz n mojare din porelan sau sticl cu
ajutorul pistilului. Pistilul se mic circular pe suprafaa mojarului triturnd astfel
amestecul solid respectiv. Mojarul utilizat pentru pulverizare este indicat s aib pereii
cu porozitate.
b) Pulverizarea n industrie se realizeaz cu diferite tipuri de mori. n continuare
vor fi nominalizate aceste tipuri de mori i se vor prezenta cteva aspecte legate de
funcionarea lor. Prezentarea cu detalii a avut loc n Capitolul II n subcapitolul
Pulverizarea.
b1) Mori centrifugale cu discuri. Aceste mori acioneaz asupra materialului solid
cu ajutorul unor cuite sau discuri care se rotesc cu viteze foarte mari ntr-o camer de
pulverizare. Dintre morile centrifugale cu discuri amintim:
- Dezintegratorul;
- Dismembratorul;
- Moara perplex
b2) Moara cu pietre orizontale aceast moar este cunoscut din antichitate i
a fost utilizat pentru mcinarea cerealelor. Moara este compus din dou pietre
cilindrice cu axul vertical, suprapuse orizontal, de obicei piatra inferioar fiind mobil i
cea din partea superioar fix.
b3) Mori cu bile sunt compuse dintr-un cilindru n care sunt introduse bile de
porelan, fier, gresie. Pulverizarea se realizeaz prin frecarea materialului de bile i
respectiv prin cdere.
b4) Mori vibratoare sunt mori cu bile de la care energia necesar dispersrii
materialului este transmis prin vibraii de o anumit frecven i amplitudine.
b5) Mori cu jet mori la care pulverizarea este realizat de efectul turbulenei
produs de jeturi de fluid aer sau vapori de ap a cror energie trece prin destindere
de la cteva zeci de atmosfere la presiunea atmosferic acionnd astfel asupra
materialului.
b6) Mori coloidale - sunt utilizate pentru o mcinare foarte fin obinndu-se
particule de dimensiuni coloidale.
C. Cernerea
Cernerea este operaia de separare cu ajutorul sitelor a particulelor de substan
solid n funcie de gradul de dispersie. Pentru aceast operaie se utilizeaz site. F.R. X
are 9 site standardizate care sunt prezentate n tabelul 6.1.:
Tab
el 6.1.
Nr.
sitei
I
II
III
IV
V
VI
VII
VIII
IX
Grad de finee
Fragmente mari
Fragmente mijlocii
Fragmente mici
Pulbere groscioar
Pulbere mijlocie
Pulbere semifin
Pulbere fin
Pulbere foarte fin
Pulbere extrafin
Latura interioar a
ochiului (n mm)
6,3
4,0
2,0
0,8
0,315
0,25
0,16
0,12
0,08
Nr. de ochiuri pe cm2

1,292
3,180
11,100
59,100
362,000
595,000
1.478,000
2.500,000
5.910,000
Diametrul srmei (n mm)

2,50
1,60
1,00
0,50
0,20
0,16
0,10
0,08
0,05
Cu aceste site se separ particulele care trec prin ochiul sitei de particulele de
dimensiuni superioare ochiului sitei. Dac n urma acestei operaii se obin mai multe
categorii de pulberi cu grade diferite de dispersie operaia se numete sortare.
Conform F.R. X gradul de finee a pulberilor se noteaz cu cifre romane scrise n
paranteze rotunde alturi de numele substanei respective. Reziduul la cernere nu
trebuie s fie mai mare dect 5% i se prevede s nu fie mai mic de 60% cu sita imediat
superioar.
Reziduul se numete refuz, iar substana care trece prin sit se numete cernut.
Aceste site au fost prezentate n Capitolul II, Subcapitolul Cernerea. Alturi de sitele
studiate au fost prezentate i site utilizate n industria farmaceutic pentru cernerea
pulberilor.
D. Amestecarea i divizarea pulberilor
D1. Amestecarea
Amestecarea este operaia de ptrundere a unei substane ntre particulele altei
substane sau mai multor substane nct s rezulte o pulbere ct mai uniform.
Realizarea acestui deziderat depinde de civa factori:
- proprietile fizice ale substanei solide;
- metoda de amestecare;
- aparatura utilizat pentru amestecare.
a) Amestecarea n farmacie se realizeaz utiliznd mojarul i pistilul. Pentru
amestecare este indicat s se foloseasc mojarul cu perei netezi. Pentru amestecare se
mai pot utiliza i cutii omogenizatoare.
b) Amestecarea n industrie. n industrie se utilizeaz maini de amestecat

adaptate la amestecarea unor cantiti mari de material cu diferite principii de
funcionare.
Dup principiul de funcionare avem urmtoarele tipuri de maini:
- maini la care amestecarea se face prin cureni (materialul este transportat
dintr-un loc n altul);
- maini la care amestecarea se face prin difuzie (la care se mic dispozitivul);
- maini la care amestecarea se realizeaz prin triturare;
- maini la care amestecarea se realizeaz prin scuturare.
n industrie se utilizeaz maini mari de amestecare cilindrice, conice,
hexagonale, fixate n poziie oblic la care amestecarea se realizeaz cu palete.
D2. Divizarea pulberilor
Divizarea se poate face n mai multe moduri:
a) Divizarea prin apreciere vizual
Aceast operaie se realizeaz pe cartele de celuloid care trebuie s aib o
flexibilitate corespunztoare. Pentru a micora gradul de eroare divizarea, prin apreciere
vizual se face n maxim zece pri. Cartelele pe care are loc divizarea se aeaz pe
dou rnduri, a 5 cartele, fiecare cartel avnd acoperit 2/3 din suprafa de cartela
urmtoare iar pe spaiul rmas liber se divizeaz substana. Pentru divizare n afar de
cartelele obinuite se pot utiliza i cartele speciale i anume:
- cartele cu cioc, construite astfel pentru a uura deschiderea pungilor, cartele
avnd urmtoarea form (vezi Figura 6.2.):
Figura 6.2.
- cartele cu cercuri concentrice, avnd forma urmtoare (vezi Figura 6.3.):
Figura 6.3.
care permit o mai bun apreciere vizual a volumului pulberii. Cnd medicul prescrie 20
prafuri, cantitatea total se mparte la doi, fiecare din cele dou cantiti divizndu-se
apoi n 10 doze. Cnd divizarea se face n 5 doze exactitatea poate crete cu cel puin
15%.
b) Divizarea dup volum. Divizarea dup volum se poate realiza n urmtoarele
moduri:
b1) prin mprirea volumului n pri egale. Operaia se realizeaz n dispozitive
formate dintr-un cilindru n care se introduce pulberea n strat uniform. mprirea n
doze se realizeaz prin introducerea unor lamele despritoare aflate la distane egale
ntre ele;
b2) scoaterea unor volume egale de pulbere. Operaia se realizeaz cu linguria
de dozat pulberi (vezi Figura 6.4.)
Figura 6.4. Linguria pentru divizarea pulberilor

(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
b3) un alt dispozitiv pentru dozarea pulberilor este cel prezentat n figura 6.5.:
Figura 6.5. Dispozitiv de divizare a pulberilor dup volum

c) Divizarea pulberilor prin cntrire. Acest mod de divizare d cele mai exacte
rezultate i const n cntrirea fiecrei doze individuale.
6.1.4. Reguli practice pentru prepararea pulberilor

A. Pulberi nedivizate
A1. Pulberi simple i compuse nedivizate
Pulberile simple conin o singur substan activ care se pulverizeaz
corespunztor i se ambaleaz ntr-o pung sau cutie potrivit, se eticheteaz i se
elibereaz n acest mod.
Pe etichet trebuie s fie indicat modul de administrare, preparatorul, data
preparrii etc.
Pulberile compuse, nedivizate se prepar n felul urmtor: substanele din
prescripie se cntresc n ordinea crescnd a cantitii i descrescnd a densitii.
Fiecare substan cntrit se pulverizeaz ntr-un mojar de pulverizare, apoi se trece
prin sit n mojarul de amestecare, n care se amestec treptat n ordinea lurii n lucru.
n afar de substanele active n prescripie pot fi i excipieni care se adaug n aceeai
ordine. Pentru substanele higroscopice sau substanele lichide (extracte, tincturi) se
adaug adsorbani sau ali auxiliari necesari).
A2. Pulberi cu substane foarte active i toxice
10
Deoarece sensibilitatea balanelor uzuale este mic pentru prepararea reetelor

care conin astfel de substane se utilizeaz pulberile titrate 1/10 sau 1/100. O pulbere
titrat se obine din substana activ care este diluat cu un excipient inert (lactoz etc.).
Aceste pulberi se prepar n cantiti mici corespunztoare necesarului unitii. Pulberile
titrate se depoziteaz la Venena. Umiditatea pulberilor nu trebuie s depeasc 1%.
Administrarea pulberilor nedivizate se face empiric cu vrful de cuit sau linguria,
excepie fcnd pulberile care au n compoziie substane toxice sau puternic active.
B. Pulberi divizate
Sub aceste forme se prelucreaz n general pulberi care conin substane
puternic active sau toxice. Regulile de preparare sunt aceleai ca i la pulberile
nedivizate, diferena fiind c, la etapele existente la categoria anterioar, n cazul
pulberilor divizate se adaug divizarea i mpachetarea dozelor individuale care apoi
sunt ambalate n pungi de hrtie i eliberate conform indicaiilor din prescripie. La
pulberile care conin substane efervescente se admite o umiditate maxim de 1%.
Pulberile se pstreaz n vase nchise, ferite de lumin i de aciunea agenilor
atmosferici (oxigen, aer, umiditate).
6.1.5. Caractere i control. Conservare

F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
a) Omogenitatea. Pulberile trebuie s prezinte un aspect uniform: ntinse n strat
subire pe o lamel de sticl i examinate cu lupa (4,5x) nu trebuie s prezinte
aglomerri de particule;
b) Gradul de finee. La pulberi, la care masa depete 20 g cernerea final
este obligatorie. Gradul de finee a pulberilor se determin cu sitele standardizate
oficinale n F.R. X. Uniformitatea fineii pulberii se determin astfel: 20 g pulberi se
introduc n sita prevzut cu capac i utiliznd un recipient specificat n monografia
respectiv dup care se agit, dac nu se prevede altfel, timp de 20 minute. Reziduul de
la cernere obinut cu sita specificat nu trebuie s fie mai mare de 5% i nu trebuie s fie
mai mic de 60% cu sita imediat superioar dac monografia nu prevede altfel.
Observaie. La sitele cu o dimensiune a particulelor mai mic dect dimensiunea
sitei IX sau pentru cele la care se prevede o anumit form cristalin se pot folosi i alte
metode de control prevzute n monografia respectiv;
c) Masa total pe recipient. Se efectueaz la pulberile nedivizate i se
procedeaz n felul urmtor: se cntresc individual 10 recipiente. Fa de masa
declarat pe recipient se admit abaterile prevzute n urtorul tabel:
Tabel 6.2.
Masa total pe recipient
Pn la 10 g
De la 10 g pn la 50 g
50 g i pn 100 g
100 g i mai mult de 100 g
Abatere admis
5%
3%
2%
1%
d) Uniformitatea masei. Acest parametru se determin la pulberile divizate. Se

cntresc 20 pulberi individuale i se calculeaz masa medie. Fa de masa medie se
admit abaterile prevzute n tabelul urmtor:
Tabel
6.3.
Masa medie
Abateri admise
11
Pn la 300 mg
300 mg pn la 1g
1 g pn la 10 g
10 g pn la 50 g
Pentru cel puin 18 doze

10%
7,5%
5%
3%
Pentru cel mult 2 doze

15%
11,25%
7,5%
4,5%
e) Controlul sterilitii. Se execut la pulberile care se aplic pe plgi, arsuri

sau pielea sugarilor. Controlul se realizeaz conform F.R. X i trebuie s corespund
prevederilor de la monografia Controlul sterilitii.
f) Dozarea. Pentru pulberile nedivizate se admit abaterile prevzute n tabelul
6.4. pentru coninutul de substan activ fa de valoarea declarat dac monografia
respectiv nu prevede altfel:
Tabel 6.4.
Coninutul declarat n substan activ (%)
Pn la 0,1%
De la 0,1% pn la 0,5%
0,5% i mai mult de 0,5%
Abatere admis
7,5%
5%
3%
Pentru pulberile compuse divizate se admit urmtoarele abateri procentuale fa

de valoarea declarat dac monografia nu prevede altfel:
Tabel 6.5.
Coninutul declarat n substan activ
Pn la 10 mg
10 mg pn la 100 mg
100 mg i mai mult de 100 mg
Abatere admis
10%
7,5%
5%
Conservarea
Datorit gradului ridicat de dispersie pulberile sunt mai sensibile la aciunea
factorilor externi (ap, aer, lumin) dect materiile prime din care provin. Modul de
aciune a acestor factori a fost prezentat n subcapitolul Formularea Pulberilor. Pentru
a preveni modificri nedorite pulberile se condiioneaz n cantiti corespunztoare n
ambalaje nchise ermetic n unele cazuri cu materiale adsorbante n interior. F.R. X
prevede conservarea n flacoane bine nchise, ferite de lumin i umiditate iar cele
efervescente n prezena silicagelului.
Pulberile efervescente se pstreaz n recipiente nchise etan sau n recipiente
bine nchise n prezena substanelor deshidratante.
6.1.6. Pulberi oficinale n F.R. X

1. Pulvis Alcalinum
Pulbere alcalin
Sinonim: pulbere alcalin pentru soluia Bourget
Preparare
Natrii sulfas anhydricus (R) (V)
gta 2
Dinatrii hydrogenophosphas (Na2HPO4 2H2O) (V) gta 4
Natrii hydrogenocarbonas (V)
gta 6
Substanele se pulverizeaz, se amestec i se trec prin sita V.
12
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiacid, coleretic i antiemetic.

2. Pulvis Efervescens Laxans
Pulbere laxativ efervescent
Sinonime: Pulvis aerophorus laxans
Pulbere laxativ efervescent
Preparare
I. Natrii sulfas anhydricus (R) (V)
Natrii hydrogenocarbonas (V)
II. Acidum tartaricum (V)
gta 2
gta 6,5
gta 6
Sulfatul de sodiu anhidru i hidrogenocarbonatul de sodiu se amestec, se trec

prin sita V i se introduc ntr-o capsul de hrtie albastr.
Acidul tartric pulverizat i trecut prin sita V se introduce ntr-o capsul de hrtie
alb.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: laxativ
3. Pulvis Opii Et Ipecacuanhae
Pulbere de opiu i ipeca
Sinonim: pulbere Dover
Preparare
Opium pulveratum (VII)
Ipecacuanhae radix (VII)
Sacharum lactis
gta 10
gta 10
gta 80
Pulberile se amestec pn la omogenizare.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antitusiv, expectorant.
6.1.7. Exemple de Pulberi magistrale

1. Pulbere bronhodilatatoare pentru copii sub un 1 an
Preparare
Clorfeniraminum
gmma 0,12
Diazepamum
gmma 0,02
Aminophyllinum
gta 2,00
Phenobarbitalum
gmma 0,50
Saccharum
gta 10,00
Misce fiat pulvis
Divides in doses equalis No. C
Dentur signetur intern: Dup avizul medicului
Substanele se cntresc i se pulverizeaz n ordinea crescnd a greutilor i
descrescnd a densitilor dup care se adaug comprimatele fin pulverizate i se
omogenizeaz. Apoi cantitatea de pulbere se mparte n 10 doze egale care la rndul lor
sunt divizate n 10 doze individuale care vor fi ambalate n capsule de hrtie, iar capsulele
de hrtie ntr-o pung de hrtie etichetat intern i cu indicaiile corespunztoare referitor
la modul de administrare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: bronhodilatator, sedativ.
2. Pulbere bronhodilatatoare forte pentru copii 1-3 ani
Preparare
13
Clorfeniraminum
gmma 0,12
Diazepamum
gmma 0,04
Aminophyllinum
gta 4,00
Phenobarbitalum
gta 1,00
Saccharum
gta 10,00
Misce fiat pulvis
Divides in doses equalis No. C
Dentur signetur inter: dup avizul medicului
descrescnd a densitilor dup care se adaug comprimatele fin pulverizate i se
omogenizeaz. Apoi cantitatea de pulbere se mparte n 10 doze egale care vor fi divizate
n 10 doze individuale, care vor fi apoi ambalate n capsule de hrtie, iar capsulele de
hrtie se vor ambala ntr-o pung de hrtie etichetat intern cu indicaiile corespunztoare
referitor la modul de administrare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: bronhodilatator, sedativ.
3. Pulbere cistotrop
Preparare
Codeini phosphas
gmma 0,40
Methylthionini chloridum
gta 1,00
Phenylii salicylas
gta 5,00
Methenaminum
gta 5,00
Misce fiat pulvis
Divides in doses equalis No. XX
Dentur signetur intern: dup avizul medicului
descrescnd a densitilor cu excepia albastrului de metilen. Dup omogenizare masa
de pulbere se mparte n cantiti echivalente a zece doze individuale. Divizarea se face
n caete amilacee. Peste amestecul de pulberi coninut n fiecare doz individual se
divizeaz cantitatea de albastru de metilen prescris i se nchide caeta. Caetele
astfel obinute sunt mpachetate n pungi de hrtie, etichetate intern indicndu-se modul
de administrare a caetelor respective.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic urinar (n cistite).
4. Rp.
Preparare
Promethazini maleatis
Chlorpromazinum
Phenobarbitali natrici
Sacchari lactis
Misce fiat pulvis
Dentur tales doses No XX
D.S. seara 1 praf nainte de culcare
gmma 0,0075
gmma 0,00625
gmma 0,05
gmma 0,25
Clorpromazina i prometazina le utilizm sub form de drajeuri. Pentru a calcula

numrul de drajeuri necesar se procedeaz n urmtorul mod: se va nmuli cantitatea
de substan prescris cu numrul de administrri i se mparte la cantitile de
substan activ coninute pe un drajeu astfel aflm numrul de drajeuri necesare. Dup
acest calcul se iau drajeurile respective i se pulverizeaz ntr-un mojar de pulverizare
adugndu-se apoi restul pulberilor prescrise n ordinea crescnd a greutilor i
descrescnd a densitilor. Dup pulverizare i omogenizare cantitatea de pulbere se
14
mparte n dou pri fiecare parte coninnd 10 doze individuale care se vor diviza n
caete amilacee sau pe cartele de plastomeri i ulterior vor fi introduse n capsule de
hrtie. Pulberea astfel obinut i divizat se va ambala n pungi de hrtie etichetate
corespunztor. Conservarea se va face n condiii corespunztoare de temperatur i
umiditate.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipnotic.
5. Rp
Preparare
Phenobarbitali
Meprobamati
Diazepami
Levomepromazini
Sacchari lactis
Misce fiat pulvis
Dentur tales doses No XX
D.S. seara 1 praf nainte de culcare
gmma 0,04
gmma 0,03
aa gmma 0,002
gmma 0,2
Levomepromazina, diazepamul i meprobamatul se vor utiliza sub form de

comprimate. Pentru a calcula numrul de comprimate necesare se procedeaz n
urmtorul mod: se va nmuli cantitatea de substan prescris cu numrul de
administrri i se mparte la cantitile de substan activ coninute pe un comprimat
astfel aflm numrul de comprimate necesare. Dup acest calcul se iau comprimatele
respective i se pulverizeaz ntr-un mojar de pulverizare n ordinea crescnd a
cantitilor iar apoi se adaug restul pulberilor prescrise n ordinea crescnd a
greutilor i descrescnd a densitilor. Dup pulverizare i omogenizare cantitatea de
pulbere se mparte n dou pri fiecare parte coninnd 10 doze individuale care se vor
diviza n caete amilacee sau pe cartele de plastomeri i ulterior vor fi introduse n
capsule de hrtie. Pulberea astfel obinut i divizat se va ambala n pungi de hrtie
etichetate corespunztor. Conservarea se va face n condiii corespunztoare de
temperatur i umiditate.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipnotic, sedativ, anxiolitic.
6.1.8. Pulberi de uz extern (Pudre)

A. Generaliti
Pudrele sunt pulberi de uz extern, cu un grad de finee care se aplic pe piele cu
efect sicativ, dezodorizant, antiseptic i cicatrizant.
Pudrele trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- grad de finee foarte avansat;
- s adsoarb bine umiditatea, grsimile;
- s aib o bun capacitate de a adera pe epiteliu;
- s cedeze bine substana activ.
B. Formulare. Pentru prepararea pudrelor utilizm urmtoarele componente:
B1. Substane active, care pot fi:
- solide: sulf, antibiotice, antiseptice (Acid boric);
- lichide sau moi: uleiuri volatile, ichtiol etc.
B2. Excipieni care pot fi de diferite proveniene: mineral, vegetal sau de
sintez.
Excipienii trebuie s ndeplineasc cteva condiii:
- grad de finee avansat;
15
- s fie sterilizabili;
- s fie hidrofobi;
- s nu fie un mediu prielnic pentru dezvoltarea microorganismelor.
Exemple de excipieni:
a. Amidonul. Amylum (F.R. X). Se utilizeaz diferite sorturi de amidon (orez,
gru, cartof, porumb).Amidonul are o bun aderen pe epitelii, este bun adsorbant dar
are dezavantajul c n prezena unei umiditi ridicate se transform n coc de amidon;
b. Bentonita. Este varietate de argil constituit din silicai de Aluminiu asociat cu
oxizi de Magneziu, Fier etc. Este pulbere fin alb spre cenuiu, utilizat n pudre
dezodorizante etc.;
c. Caolinul (Bolus alba). Este pulbere alb sau slab cenuie, cu capacitate de
adsorbie inferioar talcului;
d. Kiselgurul. Pulbere cenuie cu putere de adsorbie ridicat.
e. Licopodiul. Pulbere vegetal uoar, de culoare galben, fr gust i miros, cu
bune proprieti lubrifiante;
f. Oxidul de Magneziu i Carbonatul de Magneziu sunt pulberi cu bune caliti
adsorbante dar aderen sczut pe epitelii;
g. Oxidul de Titan. Este o pulbere alb, amorf, inodor, cu capacitate de albire
dubl fa de oxidul de zinc;
h. Oxidul de Zinc. Zinci Oxydum (F.R. X). Este pulbere alb care ader bine pe
epitelii, sicativ, dezodorizant i antiseptic;
i. Stearat de Zinc i Stearat de Aluminiu: Aciune astringent, antiseptic, este
bun aderent i lubrifiant;
j. Talc. Talcum (F.R. X). Din punct de vedere chimic este hidrosilicat de
Magneziu care poate conine i silicat de Aluminiu. Talcul este o pulbere foarte fin, alb,
onctoas la pipit, fr miros i fr gust, cu o bun aderen i sterilizabil. Sterilizarea
se face la 1600C timp de 3 ore sau 1700C timp de 1 or;
C. Prepararea Pudrelor
Prepararea cuprinde aceleai faze ca i la pulberile de uz intern i anume:
- uscarea;
- mrunirea i pulverizarea;
- cernerea;
- amestecarea;
- sterilizarea.
Sterilizarea pulberilor
Prin sterilizare se nelege distrugerea sau ndeprtarea tuturor
microorganismelor sub form vegetativ i sporulat din materialele sterilizate.
F.R. X prevede sterilizarea pulberilor destinate administrrii pe pielea sugarilor,
pe plgi deschise sau arsuri. Metoda de sterilizare se alege n funcie de proprietile
fizico-chimice a substanelor active. Pentru substanele termorezistente sterilizarea se
face n etuve cu ajutorul cldurii uscate i anume:
- la 1600C cel puin 3 ore;
- la 1700C cel puin 1 or;
- la 1800C cel puin 30 minute.
Substanele se introduc n recipiente potrivite (borcane bine nchise prevzute cu
dop).
Ustensilele utilizate pentru preparare se sterilizeaz prin autoclavare la 121 0C1240C cel puin 30 minute.
Prepararea pudrelor cu substane termolabile se realizeaz aseptic n boxe
sterile. Mojarul i pistilul se pot steriliza prin flambare i anume: se aduce n mojar puin
alcool, se aprinde, iar prin arderea acestuia se realizeaz sterilizarea.
16
Conservarea pudrelor se realizeaz n recipiente bine nchise, ferite de umiditate.

Controlul pudrelor. La pudre se controleaz urmtorii parametrii:
- determinarea porozitii:
- determinarea mrimii particulelor;
- determinarea densitii;
- determinarea capacitii de aderare;
- determinarea capacitii de adsorbie;
- determinarea umiditii;
- determinarea pH-ului;
- identificarea;
- dozarea.
6.1.9. Exemple de pudre magistrale

1. Pulvis mentholati 1%
Preparare
Mentholum
Talcum
Misce fiat pulvis
Dentur signetur extern
gta 1,00
q.s. ad gta 100
Mentolul se pulverizeaz cu cteva picturi de alcool dup care se adaug

treptat cantitatea de talc prescris i se omogenizeaz. Dup omogenizare pudra se
ambaleaz n recipiente corespunztoare etichetate extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antipruriginos, antiinflamator.
2. Pulvis chlorchinaldoli 3%
Sinonim: pudr de saprosan
Preparare
Chlorchinaldolum
Talcum
Misce fiat pulvis
Dentur signetur extern
gta 3,00
q.s. ad gta 100
Saprosanul se pulverizeaz dup care se adaug treptat cantitatea de talc

prescris i se omogenizeaz. Dup omogenizare pudra se ambaleaz n recipiente
corespunztoare etichetate extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic.
6.2. CAPSULE. CAPSULAE (F.R. X)

6.2.1. Generaliti
A. Definiie
Capsulele sunt preparate farmaceutice formate din nveliuri care conin doze
unitare de substane active asociate sau nu cu substane auxiliare, destinate
administrrii pe cale peroral.
6.2.2. Tipuri de capsule utilizate n practica farmaceutic

A. Capsule de hrtie (Capsulae Papiraceae)
17
Capsulele de hrtie sunt utilizate pentru ambalarea dozelor individuale de

pulberi, divizate n cantiti de decigrame pn la 1-2 grame. Capsulele de hrtie trebuie
s fie confecionate din hrtie de bun calitate (celuloz aproape pur) i s fie inerte
chimic fa de majoritatea substanelor (excepii Rezorcina etc.).
Substanele higroscopice efluorescente sau cele sensibile fa de gazele din
atmosfer se ambaleaz n capsule siliconate sau cerate.
Capsulele sunt fabricate din buci de hrtie dreptunghiular ndoite n lungime.
Pentru formarea capsulei marginile libere se ndoiesc dublu pe o mic poriune din
lime astfel nct s fie posibil nchiderea. n funcie de mrimea capsulei de hrtie se
numeroteaz de la 1 la 10 numerotare prezentat n tabelul 6.6.:
Tabel 6.6.
Dimensiunile capsulelor de hrtie
Nr. de capsule
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Dimensiuni
22 x 82 mm
26 x 0 mm
30 x 102 mm
35 x 109 mm
40 x 125 mm
45 x 140 mm
50 x 160 mm
56 x 175 mm
63 x 185 mm
70 x 200 mm
Pulberile care se prepar n cantiti mai mari de 5 g sunt ambalate n pungi.

B. Capsule Amilacee (Capsulae Amylaceae)
a. Generaliti
Capsulele amilacee folosite pentru pulberi divizate n ultimele decenii prezint pe
lng dezavantaje legate de sensibilitatea amidonului la umiditate, respectiv ageni
atmosferici i avantaje care pledeaz pentru utilizarea acestui tip de nveli, de exemplu:
- mascarea mirosului i gustului neplcut a unor substane medicamentoase;
- biodisponibilitate bun;
- sunt biodegradabile;
- sunt inerte chimic;
- sunt un nveli preferat pentru pulberile divizate n farmacie.
Despre utilizarea acestei forme exist referiri n literatura de specialitate nc din
sec. al XIII-lea d.H.
Punerea la punct a acestor nveliuri este realizat de farmacistul Limoustin
(1972).
Capsulele amilacee au form de cilindrii plai, deschii la partea superioar cu
diametre puin diferite astfel nct s fie posibil mbinarea (vezi Figura 6.6.).
a form normal; b form nasture; c form saturn
18
Figura 6.6. Capsule amilacee

(dup Popovici A, Tehnologie farmaceutic, 2004)
n funcie de cantitatea de pulbere divizat care poate fi ambalat n capsule
avem patru mrimi:
- 00 pentru cantiti de 0,5 g pulbere;
- 0 pentru cantiti de 0,5-1 g pulbere;
- 1 pentru cantiti de 1-1,5 g pulbere;
- 2 pentru cantiti de 1,5-2,5 g pulbere.
b) Obinere
Prepararea capsulelor amilacee are loc n urmtorul mod: pentru obinerea
capsulelor se utilizeaz amidonul de gru i porumb care amestecat cu ap formeaz o
past numit coc de amidon care se toarn apoi n tipare. Tiparul (vezi Figura 6.7.)
este format din 2 plci metalice prevzute cu 100-200 orificii (pe placa superioar pentru
capace iar pe placa inferioar pentru corpul capsulei).
Figura 6.7. Schema mainii pentru prepararea capsulelor amilacee

Pentru obinerea casetelor coca se introduce ntre cele 2 plci unde este presat
i nclzit timp scurt la aproximativ 100 0C. Pentru a nu rezulta caete friabile se adaug
pastei n prealabil ulei, glicerin i de asemenea ageni de conservare. Dup extragerea
de pe matrie se las un tip de 48 de ore la aer pentru a fixa o anumit umiditate, apoi se
taie i se ambaleaz n cutii de carton.
c) Umplerea capsulelor amilacee. Umplerea capsulelor amilacee se face prin:
- introducerea n capsule a pulberilor divizate de pe cartele din plastomeri;
- sau prin divizarea direct n capsulele amilacee aezate apropiat pentru a
elimina eventualele erori.
d) Conservare. Capsulele se pstreaz ferite de umiditate n cutii.
C. Capsule gelatinoase (Capsulae)
C1. Generaliti
a) Definiie. Istoric
Capsulele gelatinoase sunt nveliuri compuse dintr-un amestec de gelatin,
glicerin i diferii ali auxiliari ca: metilceluloza, alcoolul polivinilic etc. Aceste nveliuri
s-au utilizat nc de la nceputul sec. al XIX-lea (1833) dar perfecionarea lor are loc spre
sfritul secolului odat cu dezvoltarea intensiv a industriei de medicamente.
b) Avantaje. Utilizarea capsulelor gelatinoase prezint urmtoarele avantaje:
- protecia substanei active de agenii atmosferici;
19
- prepararea simpl i rapid;

- dozare exact;
- dirijarea absorbiei;
- condiionare elegant;
- administrare comod.
c) Dezavantaje. Nu se pot administra n capsule, ap sau soluii apoase i nici
substane care reacioneaz cu gelatina (sruri de Fier, Tanin etc.).
d) Clasificarea capsulelor. Capsulele se clasific dup mai multe criterii:
d1) dup form:
- capsule gelatinoase ovoidale;
- capsule gelatinoase sferice;
- capsule gelatinoase cilindrice;
d2) dup consisten:
- capsule moi;
- capsule rigide (dure);
- capsule operculate (cu capac);
d3) dup modul de eliberare a substanei medicamentoase:
- cu efect imediat (eliberarea substanei imediat);
- cu aciune prelungit;
- cu aciune controlat;
d4) dup modul de preparare:
- capsule obinute prin imersie;
- capsule tanate;
capsule obinute prin picurare.
C2. Formularea i prepararea capsulelor gelatinoase
Pentru obinerea capsulelor gelatinoase se utilizeaz gelatina i auxiliari care
trebuie s corespund calitativ prevederilor din F.R. X sau altor normative de calitate.
F.R. X admite n formula de preparare:
- cel mult 3% pentru Talc;
- cel mult 1% stearat de Magneziu, stearat de Calciu sau acid stearic;
- cel mult 10% Aerosil.
Auxiliarii utilizai (conservani, colorani etc.) trebuie s fie cei admii de
Ministerul Sntii i Familiei.
Prepararea capsulelor comport 4 faze:
- prepararea masei;
- obinerea capsulelor propriu-zise;
- umplerea capsulelor cu substanele medicamentoase;
- nchiderea capsulelor.
Capsulele se pot prepara prin mai multe metode utiliznd diferite tehnologii:
a) Metoda imersiei
Conform acestei metode gelatina hidratat cu apa necesar se nclzete pe
baia de ap cu glicerina i ali auxiliari pn la dizolvare.
n acest amestec fluid se introduce forma n prealabil gresat (cu ulei de silicon
sau ulei de parafin). Dup imersie se scoate forma i se las pentru ntrire la loc
rcoros, apoi sunt scoase de pe form prin uoar traciune manual. n continuare
capsulele sunt uscate n etuv la aproximativ 20-300C.
20
Figura 6.8. Forme metalice folosite la prepararea capsulelor

(dup Fauli i Trillo, 1993)
b) Metoda turnrii
Const n turnarea materialului fluid pentru capsule n forme prealabil gresate.
c) Metoda plcii sau de preparare a capsulelor prin presiune
n acest mod se obin capsule tanate. Metoda a fost elaborat n 1836 de
Lavalle i Thevenot. Conform acestei metode substanele medicamentoase se introduc
ntre dou plci de gelatin care apoi sunt supuse presiunii. n acest mod se obin
industrial capsule gelatinoase sferice numite perle. Plcile utilizate sunt prevzute cu
scobituri sferice. Dup fixarea foielor de gelatin pe plci (care n prealabil sunt gresate)
acestea se nclzesc astfel nct prin topire gelatina s fie repartizat uniform pe
suprafaa plcilor i a scobiturilor aferente. n cavitile formate (scobituri) se introduce
medicamentul care dup suprapunerea plcilor i presare s se obin capsulele.
d) Metoda matriei rotative
Metoda este asemntoare variantei precedente cu excepia c plcile sunt
nlocuite cu doi cilindri care se rotesc n sens opus pe suprafa crora se gsesc
scobituri de forma capsulelor. ntre cilindrii se introduc foiele de gelatin care vor lua
forma capsulei concomitent cu introducerea substanei active. Un exemplu de astfel de
main este cea a lui Schererr (vezi Figura 6.9.).
1 dispozitiv de alimentare; 2 substana activ; 3 folii de gelatin; 4 valuri de formare;

5 capsule; 6 tierea benzii de gelatin dintre capsule
Figura 6.9. Procedeul Schererr pentru prepararea capsulelor gelatinoase

e) Metoda picurrii
Se utilizeaz dispozitivul din figura de mai jos (maina Globex). Acest dispozitiv
este format dintr-un tub cu pereii dubli. n tubul interior curge lichidul de umplere a
capsulelor n tubul exterior masa gelatinoas. Pictura de soluie medicamentoas este
nconjurat de pelicule de gelatin care ajungnd n lichidul de rcire se solidific.
21
1 container pentru soluia de substane medicamentoase; 2 soluia medicamentoas; 3 robinet; 4

manta cu duze reglabile; 5 orificiul de ieire a masei; 6 capul duzei interioare; 7 ghivent pentru
reglarea, respectiv nlocuirea mantalei cu duze; 8 tub metalic pentru soluia de gelatin; 9, 10 tub de
ncrcare pentru soluia de gelatin; 11 robinet de reglare; 12 soluie de gelatin; 13 container pentru
soluia de gelatin
Figura 6.10. Prepararea capsulelor gelatinoase prin picurare cu aparatul Globex

22
C3. Tipuri de capsule gelatinoase

a) Capsule gelatinoase moi (Capsulae Mollae)
Capsulele gelatinoase moi au form ovoidal, sferic (perle) sau alungit, sunt
elastice i utilizate pentru substanele solide sau lichide n cantiti de 0,5-5 g. Capsulele
gelatinoase moi se obin din amestecuri de gelatin, glicerol, ap, sirop sau mucilagii n
diferite proporii de exemplu:
Tabel 6.7.
Formule de preparare a capsulelor gelatinoase moi
Ingrediente
Gelatin
Glicerol
Ap
Sirop simplu
Mucilag de gum arabic
Sorbitol
Nipasol
Gum arabic
1
25 g
25 g
50 g
-
2
23 g
45 g
32 g
-
Formule
3
4
100 g 22 g
75 g 9 g
150 g 48 g
15 g
20 g
4g
0,17 g
6g
5
24 g
18 g
47 g
7g
-
Perlele sunt capsule sferice i se utilizeaz pentru uleiuri volatile, tincturi,

vitamine;
b) Capsule gelatinoase dure
Ca formul i mod de preparare acest tip de capsule sunt asemntoare
capsulelor gelatinoase moi diferena constnd n duritatea ridicat parametru realizat
prin utilizarea unor cantiti crescute de gelatin i prin scderea coninutului n glicerin.
c) Capsule operculate
c1) Generaliti
Capsule operculate sunt capsule gelatinoase tari formate din doi cilindri nchii la
un capt, cu diametre puin diferite astfel nct s permit nchiderea capsulei prin
uoar suprapunere i apsare. Capsulele operculate utilizate sunt de diferite
dimensiuni i n funcie de capacitate au fost numerotate de la 000 la 5 (cele cu numrul
5 au capacitatea cea mai mic). Dimensiunile capsulelor operculate utilizate sunt
prezentate n tabelul 6.8.:
Tabel 6.8.
Mrimea capsulelor
000
00
0
1
2
3
4
5
Volumul n ml la greutatea specific = 1

1,37
0,95
0,68
0,50
0,37
0,30
0,21
0,13
Capsulele operculate sunt utilizate pentru ambalarea diferitelor medicamente sub

form de pulberi sau granule. Utilizarea acestor capsule prezint urmtoarele avantaje:
- se pot fabrica uor;
- protejeaz substanele active fa de factorii externi (lumin, oxigen, umiditate
etc.);
23
- permit mascarea gustului neplcut al unor substane medicamentoase;

- utiliznd diferii colorani se pot distinge diferite tipuri de capsule;
- dezagregare corespunztoare;
- se poate dirija absorbia n funcie de materialul utilizat la prepararea nveliului.
c2) Prepararea capsulelor operculate
Pentru prepararea acestui tip de capsule se utilizeaz gelatina amestecat cu
ap n raport 1/2 alturi de ali auxiliari. Auxiliarii utilizai la prepararea capsulelor pot fi
de mai multe categorii i anume:
- colorani:se utilizeaz doar colorani admii de Ministerul Sntii i Familiei i
anume: galben de tartrazin, rou de amarant, eritrozin etc.;
- conservani (parabeni);
- ageni tensioactivi, glicerin etc.;
- opacifiani (bioxid de titan care este suspendat n soluia apoas a gelatinei
nclzit la 570C).
Gelatina utilizat la prepararea capsulelor trebuie s corespund unor norme
severe de puritate i anume:
- s nu aib miros sau gust neplcut;
- coninutul n metale grele s fie sub limitele admise;
- s nu conin ageni patogeni etc.
Prepararea capsulelor se realizeaz prin metoda imersrii. Amestecul de gelatin
ap i auxiliari este nclzit ntr-un recipient cu manta la 57 0C dup care se las cteva
zile n repaus pentru degajarea aerului ncorporat. Soluia limpede rezultat este utilizat
pentru prepararea capsulelor utiliznd maini automate formate din urmtoarele pi
principale:
- bac de imersie;
- mecanism de imersie;
- tuneluri de uscare;
- band transport;
- ajustoare;
- sistem de acionare.
Schema unei astfel de maini este prezentat n figura urmtoare:
1. bac de imersie; 2 mecanism de imersie; 3,4,6,7 tunele de uscare,

5 band de transport; 8 ajustare; 9 sistem de acionare
Figura 6.11. Main de fabricat capsule operculate (Colton)

c3) Caracteristicile capsulelor operculate i factorii de care depind alegerea lor
Capsulele operculate goale sunt de opt mrimi standard. Diferitele caractere
specifice pentru fiecare dintre acestea sunt prezentate n tabelul 6.9.:
Tabel 6.9.
Mrimile standard a capsulelor operculate
24
Mrimea capsulei
Volumul de umplere (ml
Lungimea capsulei (mm)
Diametrul capacului capsulei
(mm)
000
1,37
28,00
00
0,95
23,50
0
0,68
21,30
1
0,50
19,30
2
0,37
17,90
3
0,30
16,10
4
0,21
14,10
5
0,13
10,30
9,90
8,40
7,62
6,90
6,35
5,71
5,20
4,82
Capsulele operculate goale se pstreaz n recipiente nchise ermetic n condiii de

umiditate i temperatur controlate. O umiditate prea mare duce la deformarea capsulelor
iar un aer prea uscat duce la uscarea accentuat a acestora devenind prea rigide i
casante n acelai timp.
Se consider potrivit o temperatura de 15-200C i o umiditate relativ cuprins ntre
35-65%.
Alegerea capsulelor depinde de volumul amestecului de pulberi care va fi
introdus n capsul ct i de culoarea necesar. Culoarea capsulei se alege n funcie de
mai muli factori:
- necesitatea proteciei fa de lumin;
- mascarea coninutului;
- pentru efect psihologic etc.
Cnd n amestecul de pulberi care va fi introdus n capsule exist substane
fotosensibile se vor utiliza capsule opace care conin bioxid de titan i avnd culoare
neagr, roie sau alb.
Pentru a determina mrimea capsulei utilizate este nevoie de cunoaterea
volumului aparent al amestecului de pulberi care va fi introdus n capsul. Acest
parametru poate fi aflat prin utilizarea unor tabele sau diagrame n care este indicat
mrimea capsulei n funcie de densitatea lor aparent respectiv de cantitatea substanei
utilizat.
c4). Umplerea i nchiderea capsulelor operculate
Capsulele operculate pot fi umplute att cu materiale solide(pulberi, granule,
microcapsule, microcomprimate) ct i cu substane de consisten semifluid sau
fluid.
Pentru umplerea cu pulberi sunt importante proprietile reologice (de curgere) a
materialului pulverulent. Nu toate substanele au o curgere uniform, dezavantaj care
poate duce la o dozare necorespunztoare. Acest dezavantaj poate fi datorat adezivitii
particulelor din compoziia amestecului care va fi introdus n capsule fie datorit
umiditii acestui material. Exemple de pulberi care manifest greuti n ce privete
curgerea sunt: bicarbonatul de sodiu, srurile de chinin etc. Pentru corectarea acestui
inconvenient se procedeaz la uscarea materialului pn la umiditatea admis ct i la
adaosul unor lubrifiani care mbuntesc caracterele reologice a amestecului de pulberi
ca de exemplu: stearat de magneziu 1%, aerosil 0,5-1% etc.
n capsule pot fi condiionate substane lichide cu caracter lipofil. Capsulele nu
pot fi umplute cu soluii apoase deoarece apa dizolv nveliul de gelatin.
Lichidele ambalate trebuie s aib o anumit vscozitate pentru a fi evitat
scurgerea acestora din capsul prin fenomenul de capilaritate. Ca ageni de vscozitate
se poate utiliza un agent tixotrop care n timpul agitrii i umplerii capsulei nu crete
vscozitatea fluidului, n schimb la scurt timp dup umplerea acestuia transform
coninutul ntr-un gel tixotrop.
Umplerea capsulelor poate fi realizat n dou moduri:
- utiliznd dispozitive manuale;
- utiliznd dispozitive mecanizate.
c4.1.) Umplerea capsulelor operculate utiliznd dispozitive manuale
25
Un asemenea dispozitiv numit gelulier este format dintr-o plac prevzut cu

orificii n care se introduc capsulele goale. Cu ajutorul unei manete se ridic cpcelele
apoi cu ajutorul unei plnii dozatoare este introdus materialul pulverulent. Dup
introducerea amestecului de pulberi se acioneaz maneta n sens invers i cpcelele
sunt readuse pe corpul capsulelor realizndu-se mbinarea acestora. Un astfel de aparat
este prezentat n figura 6.12.:
Figura 6.12. Gelulier

(dup Fauli i Trillo, 1993)
c4.2.) Modaliti de umplere a capsulelor n industria farmaceutic
Umplerea capsulelor operculate n industria farmaceutic se realizeaz cu
diferite tipuri de maini care lucreaz cu randamente ridicate de aproximativ 200.000
capsule pe or.
Aceast main asigur urmtoarele operaii:
- alimentarea mainii cu capsule goale;
- separarea capacului de corpul capsulei;
- umplerea capsulei;
- nchiderea capsulei umplute;
- eliminarea capsulei din aparat.
n afar de operaiile amintite acest tip de maini mai realizeaz urmtoarele
operaii: deprfuirea capsulelor i asigurarea nchiderilor. Mainile industriale realizeaz
umplerea capsulelor n flux liniar sau circular. n figurile urmtoare sunt prezentate fazele
umplerii capsulelor operculate cu material pulverulent la cele dou tipuri de maini.
Figura 6.13. Schema umplerii automate a capsulelor operculate n flux liniar

26
Figura 6.14. Umplerea capsulelor operculate n flux circular

Pentru asigurarea umplerii uniforme se utilizeaz dispozitive dozatoare avnd
construcii diferite:
- dozator cu melc;
- dozator cu disc;
- dozator cu tubuor etc.
Schema umplerii capsulelor operculate utiliznd dispozitiv de melc este prezentat n
figura 6.15.:
Figura 6.15. Umplerea capsulelor operculate cu dispozitiv de melc

nchiderea capsulelor este foarte important i se realizeaz n diferite moduri:
- prin aplicarea unei benzi de gelatin la nivelul contactului dintre cele dou pri
ale capsulei (ntre capacul capsulei i corpul capsulei);
- prin sudarea celor dou pri ale capsulei cu ajutorul unui dispozitiv
termoelectric cu ac care nmoaie gelatina n dou puncte la locul de mbinare;
- prin utilizarea unor capsule speciale care prin construcia lor asigur blocarea
capacului dup aplicare, de exemplu: Coni-Snap, Lok-Caps etc.
Pentru protecia capsulelor fa de agenii externi (aer, umiditate etc.) sau pentru
a preveni difuziunea coninutului prin pereii capsulei, se poate aplica siliconarea
capsulelor umplute. Siliconarea se realizeaz prin introducerea capsulelor ntr-o soluie
coninnd 5% rin siliconic DC 803 dizolvat n cloroform.
d) Capsule durate (capsule enterosolvente)
Sunt capsule rezistente la pH-ul gastric dar care se desfac la pH-ul alcalin din
intestin. Enterosolubilizarea se poate realiza prin mai multe moduri i anume:
d1.) Prin formolizarea gelatinei
Operaia const n expunerea capsulelor operculate la formaldehid de anumite
concentraii un timp determinat. Expunerea capsulelor poate fi realizat n mai multe
moduri i anume:
- prin meninerea capsulelor ntr-o atmosfer saturat cu vapori de formol n
etuv timp de 30 de minute;
- prin introducerea capsulelor timp de 60 de minute ntr-o soluie de formaldehid
n concentraie de 1-3%;
- prin introducerea capsulelor timp de 5-10 minute n soluie de formaldehid 5%
dup care sunt introduse n alcool concentrat.
d2) Prin utilizarea unui excipient enterosolubil (gastrorezistent) excipieni care au
fost prezentai n capitolele: Drajeuri, Pilule etc. i anume: Acetoftalat de celuloz,
Eudragit L, Eudragit S etc.
27
Capsulele enterosolubile trebuie s reziste timp de cel puin 2 ore ntr-o soluie
acid de pepsin dar s se desfac n cel mult 60 de minute ntr-o soluie bazic de
pancreatin.
e) Spansule
Sunt capsule operculate care conin n interiorul lor un amestec de granule
enterosolubile cu granule gastrosolubile. Datorit nveliului diferit al granulelor
respective se realizeaz o cedare prelungit a substanelor active.
f) Capsule gelatinoase rectale
Aceste capsule au form alungit de 2-6 cm i un diametru de 1-2 cm i sunt
elastice avnd pereii formai dintr-un strat subire i rezistent de gelatin. n aceste
capsule se introduc doze unitare coninnd diferite substane medicamentoase sub form
de soluii, suspensii, emulsii etc.
g) Bicapsule
Aceste preparate conin dou capsule, una de dimensiuni mai mici coninnd o
anumit substan i alta de dimensiuni mai mari coninnd o alt substan i n care
este introdus capsula de dimensiuni mai mici. Cele dou capsule conin de obicei
substane incompatibile sau sunt preparate care asigur o cedare treptat a substanelor
respective i anume: iniial este cedat coninutul din capsula exterioar (capsula de
dimensiuni mai mari), avnd un nveli gastro-solubil iar ulterior este cedat coninutul din
capsula mai mic care poate avea un nveli enterosolubil.
6.2.3. Caractere, control, ambalarea i conservarea capsulelor

A. Caractere i control
La capsule se controleaz urmtorii parametrii:
A1. Descriere (aspect). Capsulele trebuie s prezinte urmtoarele caracteristici
legate de aspect n funcie de tipul de capsule dup cum urmeaz:
- capsule gelatinoase tari (capsule operculate) sunt preparate din gelatin, avnd
form de cilindri alungii rotunjii la capete care se nchid prin suprapunere i conin de
obicei amestecuri de substane sub form de pulberi sau granulat;
- capsule gelatinoase moi (perle) sunt formate dintr-un nveli continuu i moale
de gelatin, avnd form sferic sau oval. Aceste capsule conin substane active
lichide sub form de past sau substane solide n soluie;
- capsule amilacee (caete) sunt preparate din amidon, au form de cilindri plai
a cror diametre difer puin ca mrime permind nchiderea acestora prin suprapunere
i uoar apsare. Aceste capsule conin substane sau amestecuri de substane sub
form de pulberi.
A2. Dezagregarea (F.R. X). Conform F.R.X dezagregarea capsulelor trebuie s
aib loc n urmtorul mod:
- capsulele gelatinoase gastrosolubile trebuie s se dezagrege n cel mult 30 de
minute dac monografia nu prevede altfel;
- capsulele gelatinoase enterosolubile nu trebuie s se dezagrege n soluie de
pepsin acid timp de 120 de minute dar trebuie s se dezagrege n cel mult 60 de
minute n soluie bazic de pancreatin;
- capsulele amilacee trebuie s se transforme n prezena apeintr-o mas moale n 30
de secunde.
A3. Uniformitatea masei. Pentru determinarea acestui parametru se iau n lucru
20 de capsule dup care se cntrete o capsul intact care apoi se deschide, se
ndeprteaz coninutul i se cntrete nveliul capsulei. n cazul capsulelor
gelatinoase moi dup ndeprtarea coninutului nveliul se spal n prealabil n eter sau
cu un alt solvent potrivit, se usuc pn nu se mai percepe mirosul de solvent apoi se
28
cntrete. Diferena dintre cele dou cntriri reprezint masa coninutului.

Determinarea se repet pe nc 19 capsule i se calculeaz masa medie a capsulelor.
Fa de masa medie calculat masa individual a coninutului unei capsule poate
prezenta abaterile procentuale prevzute n coloanele A din tabelul 6.10. sau pentru cel
mult 2 capsule se admit abaterile procentuale prevzute n coloanele B:
Tabel 6.10.
Masa medie a coninutului capsulei
Pn la 300 mg
Abatere admis
Capsule gelatinoase
Capsule amilacee
A
B
A
B
10%
20%
15%
30%
7%
15%
12%
24%
A4. Dozare. Determinarea coninutului de substan activ se realizeaz n

urmtorul mod: se cntrete pulberea coninut n 20 de capsule crora li s-a
determinat n prealabil masa medie. Coninutul n substan activ se determin conform
prevederilor din monografia respectiv. Fa de coninutul declarat n substan activ
Se admit abaterile procentuale prevzut n tabelul 6.11.:
Tabel 6.11.
Coninutul declarat n substan activ pe capsul
Pn la 10 mg
10 mg pn la 100 mg
Abatere admis
10%
7%
5%
A5. Identificarea. Determinarea se face conform indicaiilor din monografia

respectiv.
B. Ambalare i conservare
Capsulele se conserv n recipiente bine nchise la umiditate relativ potrivit i o
temperatur de maxim 300C.
6.2.4. Capsule oficinale n F.R. X

1. Capsulae Ampicillini
Capsule cu ampicilin
Capsulele cu ampicilin conin 250 mg ampicilin pe capsul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic betalactamic.
2. Capsulae Cyclophosphamidi
Capsule cu ciclofosfamid
Capsulele cu ciclofosfamid conin 50 mg ciclofosfamid pe capsul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: citostatic.
3. Capsule Natrii Iodidi [131I]
Capsule cu iodur [131I]de sodiu
29
Capsulele cu iodur [131I] de sodium conin 3,7; 185; 370 i 925 MBq pe capsul
(0,1M 5; 10) i 25 mC I pe capsul).
Capsulele cu iodur [131I] de sodium conin radionuclidul Iod-131 adsorbit pe
hidrogenofosfat de disodiu anhidru. Soluia de iodur [ 131I] de sodium folosit pentru
prepararea capsulelor cu iodur [131I] de sodium conine tiosulfat de sodiu sau ali ageni
reductori.
Iodul-131 este un izotop radioactiv al iodului i se obine prin iradierea cu
neutroni a telurului.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: tireotoxicoz, cancer tiroidian, gu.
30
4. Capsule Oxacillini Natrici

Capsule cu oxacilin sodic
Capsulele cu oxacilin sodic conin 250 mg oxacilin pe capsul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic.
5. Capsulae Retinoli Acetatis
Capsule cu acetat de retinol
Sinonim: capsule cu acetat de vitamina A
Capsulele cu acetat de retinol conin 50.000 U.I. acetat de retinol pe capsul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: n hipovitaminoz A.
6. Capsulae Rifampicini
Capsule cu rifampicin
Capsulele cu rifampicin conin 150 mg sau 300 mg rifampicin pe capsul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic antituberculos.
7. Capsulae Tetracyclini Hydrochloridi
Capsule de clorhidrat de tetraciclin
Capsulele cu clorhidrat de tetraciclin conin 250 mg clorhidrat de tetraciclin.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic cu spectru larg.
8. Capsulae -Tocopherolo Acetatis
Capsule cu acetat de -tocoferol
Sinonim: capsule cu vitamina E.
Capsulele cu acetat de -tocofenol conin 100 mg acetat de -tocoferol pe
capsul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipovitaminoz E, antioxidant, intervine
n sinteza nucleoproteidelor.
6.3. GRANULATE. GRANULATA (F.R. X)

Sinonime: zaharuri granulate, granule.
6.3.1. Generaliti
A. Definiie
Granulele sunt preparate farmaceutice solide, constituite din particule de form
neregulat, vermicular, cilindric sau sferic care conin substane active i substane
auxiliare destinate administrrii interne.
B. Avantaje. Granulele prezint urmtoarele avantaje:
- sunt mai conservabile dect pulberile;
- mascheaz gustul i mirosul neplcut a unor substane;
- administrare comod (utilizate mai ales n pediatrie);
- dirijarea absorbiei.
C. Dezavantaje:
31
- granulele nu asigur o repartizare exact n doze unitare a substanei active,

fapt pentru care nu se utilizeaz pentru administrarea substanelor toxice sau puternic
active.
6.3.2. Formularea granulatelor

Sub form de granulate se prelucreaz de obicei substanele medicamentoase
utilizate n doze mai mari ca: vitamine, tonice, extracte vegetale etc., iar coninutul de
substan activ este n general 10-20%. Pentru a deosebi diferite tipuri de granulate se
utilizeaz diferii colorani i de asemenea diferite arome.
F.R. X prevede urmtoarele aspecte legate de formularea granulelor:
La formularea i prepararea granulatelor se pot folosi corectori de gust, miros i
colorani aprobai de M.S.
n formula de preparare urmtoarele substane nu trebuie s depeasc limitele
prevzute:
- talcul 3% din masa granulatelor;
- acidul stearic, stearatul de calciu i stearatul de magneziu cel mult 1% din masa
granulatelor;
- aerosilul cel mult 10% din masa granulelor.
n funcie de scopul terapeutic urmrit avem dou tipuri de granulate:
- zaharuri granulate;
- granulate acoperite.
A. Zaharurile granulate sau granule neacoperite, sunt formate din substane
active, zahr i ali auxiliari. n funcie de compoziie pot fi:
- zaharuri granulate obinuite;
- zaharuri granulate efervescente care conin n compoziie pe lng ali auxiliari
i o substan acid i una bazic care n contact cu apa reacioneaz elibernd bioxid
de carbon i producnd efervescen.
B. Granulate acoperite. Sunt constituite din substane active i excipieni dar
acoperite cu o pelicul protectoare care poate fi gastrosolubil sau enterosolubil n funcie
de coninutul granulatelor.
6.3.3. Prepararea granulatelor

6.3.1.1. Prepararea granulatelor neacoperite
Pentru obinerea acestei forme se utilizeaz dou metode oficializate de F.R. X:
- granularea pe cale uscat;
- granularea pe cale umed.
A. Granularea pe cale uscat
Metoda se utilizeaz pentru substane sensibile la umiditate i cldur. Pentru
asigurarea unei aderene corespunztoare ntre particulele individuale este nevoie de
liani care sunt adugai sub form de pulberi uscate. Granularea pe cale uscat
comport dou faze:
- comprimarea amestecului;
- zdrobirea comprimatelor.
A1. Comprimarea amestecului se poate realiza n diferite moduri, de exemplu:
- comprimarea propriu-zis cnd amestecul de substan activ + excipient este
comprimat obinndu-se comprimate mari numite brichete;
- prin presare ntre cilindrii cnd materialele sunt introduse ntre 2 cilindri
orizontali care se rotesc n sens opus. Pulberea din plnie este condus ntre cilindrii cu
32
ajutorul unui dispozitiv melc, este presat i apoi colectat ntr-un recipient. Schema
unui astfel de aparat este prezentat n figura 6.16.:
a tu de umplere; b alimentator cu spiral; c camer de dezaerare; d valuri de compactizare
Figura 6.16. Schema compactorului Hutt cu 2 cilindri

A2. Brichetele sau plcile obinute se transform n granulate prin zdrobire, apoi
separarea granulatelor de pulbere se face prin cernere.
Granularea pe cale umed
Substana activ se amestec cu auxiliarii necesari (aglutinani, dezagregani,
edulcorani, colorani, aromatizani) i sunt transformai n granulate. Procesul se desfoar
n urmtoarele faze:
B1. Omogenizarea pulberilor i aglutinarea: substana activ se amestec cu
excipieni solizi, apoi se aglutineaz cu un liant lichid potrivit (siropul simplu) pn la
obinerea unei paste omogene plastice.
Aglutinarea se mai poate realiza i cu:
- solveni (ap, alcool de diferite concentraii);
- soluii aglutinante (gelatin 1-10%, gum arabic 10%, metilceluloz 4%,
C.M.C. sodic 2-6% etc.);
- cu pulberi care mresc aderena (lactoz, zaharoz, carbonat de calciu etc.).
B2. Granularea: const n transformarea masei umede n conglomerate numite
granulate. Operaia se poate realiza:
a) manual (la nivel de farmacie) cnd materialul supus granulrii este presat
pentru a traversa o suprafa perforat (sit, plas perforat).
Pentru obinerea granulelor n farmacie se utilizeaz sita III iar granulele obinute
sunt colectate n tvi.
b) n industrie obinerea granulatelor se face cu diferite aparate adaptate la
obinerea unor cantiti mari de granulat.
n continuare vor fi prezentate cteva tipuri de granulatoare utilizate n industrie.
b1) Granulatorul clasic prezentat n figura de mai jos, este compus dintr-un
tambur cilindric perforat, cu ax de rotaie orizontal sau vertical, sau cu piston avnd o
micare rotativ. Acest tip de aparat este prezentat n figura 6.17.:
33
Figura 6.17. Granulatorul clasic

b2) Granulatorul oscilant format dintr-un corp metalic semicilindric aezat
orizontal n interiorul cruia oscileaz cu o frecven de 50-150 semirot/min o pies
metalic format din 4-6 bare metalice paralele cu suprafa perforat. Micrile piesei
metalice sunt semirotative n dublu sens. Acest tip de aparat este prezentat n figura
6.18.
Figura 6.18. Granulatorul oscilant

(dup Faulii Trillo, 1993)
b3) Granulatorul rotativ este format dintr-un rotor cu palete care se nvrtesc cu
vitez mic n interiorul unui cilindru de pnz perforat (vezi Figura 6.19.).
Figura 6.19. Granulatorul rotativ

b4) Granulatorul rotativ cu cilindru este format din 2-3 cilindrii perforai paraleli
i apropiai care se nvrtesc n sens opus. Amestecul de granulat este adus ntre
cilindrii de unde n urma presiunii cilindrului este forat s traverseze cilindrii de la
exterior spre interior.
34
Figura 6.20. Granulatorul cu cilindrii

b5) Granulatorul cu ciocane obinerea granulatelor se realizeaz datorit lovirii
amestecului supus granulrii de ctre ciocane care se rotesc cu vitez foarte mare.
c) Metode speciale de granulare
c1) Granularea n turbin. Materialul supus granulrii se introduce sub form de
pulbere n turbina care se rotete cu vitez de 30 rot/min, dup care pulberea este
umectat cu lichid prin intermediul unui pistol de pulverizare. Dup umectare n turbin
se introduce un curent de aer cald pn la uscarea granulatelor.
c2) Procedeul Wurster utilizeaz aparatul prezentat n figura 6.21. Aparatul este
compus dintr-o coloan cilindric mai ngust la partea inferioar dect n partea
superioar. Prin partea de jos a aparatului este introdus aerul nclzit, care menine n
suspensie particulele de pulbere introduse printr-un tub lateral (4,5) i care sunt
acoperite de soluia introdus din rezervor (1) cu ajutorul pompei (2) i pulverizat cu
dispozitivul de pulverizare (3). Dup uscare particulele cad n poriunea lrgit a
coloanei datorit diferenei de presiune, de unde sunt colectate cu ajutorul unui ventilator
de absorbie (10) i colectate ntr-un recipient.
Figura 6.21. Schema dispozitivului de granulare Wuster

B3) Uscarea granulatelor
Granulatele sunt supuse uscrii. Uscarea se realizeaz n funcie de cantitatea i
compoziia granulatelor. Pentru uscare granulele se pun pe tvi emailate n grosime de
pn la 2 cm. Operaia se realizeaz n etuv sau n camera de uscare. Uscarea se
realizeaz ncet la temperatur constant de aproximativ 30-400C i poate dura pn la
6-12 ore.
B4) Cernerea i sortarea granulatelor
35
Dup uscare granulatele se cern prin sita nr. IV pentru a ndeprta pulberea
(care se regranuleaz) apoi se trec prin sita nr. I pentru uniformizarea granulatelor.
6.3.3.2. Obinerea granulatelor efervescente
Zaharurile efervescente conin substane care n mediu apos reacioneaz
elibernd bioxid de carbon. n compoziia acestor granulate intr substane cu caracter
bazic (bicarbonat de sodiu) i substane cu caracter acid (acid citric, acid tartic etc.).
Pentru prepararea granulatelor efervescente se va evita utilizarea apei.
Pentru obinerea acestui tip de granulate se pot utiliza mai multe metode:
- aglutinarea amestecului de pulbere cu alcool concentrat;
- granularea separat a substanei acide de cele bazice;
- prin nclzirea amestecului de pulbere, cnd granularea se produce prin
nmuierea componentelor.
6.3.3.3. Obinerea granulatelor acoperite
Granulatele acoperite numite i obduse sunt granulate obinuite care sunt
acoperite cu un film de polimer. Acoperirea se realizeaz din diferite motive:
- protejarea coninutului de pH-ul gastric;
- mascarea mirosului i gustului neplcut;
- dirijarea absorbiei;
- motive de ordin estetic etc.
Ca substane utilizate la acoperire pot fi;
- acetoftalat de celuloz n solveni organici;
- ulei de silicon n solveni apolari etc.

A. F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
A1. Aspect. Granulatele se prezint sub form de fragmente vermiculare,
cilindrice sau sferice, uniforme cu gustul, mirosul i culoarea componentelor. Granulatele
acoperite trebuie s aib un nveli uniform i continuu,
A2. Mrimea particulelor. Se examineaz coninutul unui recipient sau pe 20 g
granulat care se aduc pe o sit cu latura ochiului de 0,8 mm (sita nr. 4). Se agit uor i
se cntrete din nou. Diferena ntre cntriri poate fi maxim 10% raportat la masa
luat n lucru.
A3. Dezagregarea. Se determin pe 3 g granulat.
Zaharurile granulate trebuie s se dezagrege n ap n cel mult 15 minute.
Zaharurile efervescente n maxim 5 minute.
Zaharurile acoperite n cel mult 1 or.
Granulele acoperite enterosolubile trebuie s reziste cel puin 2 ore ntr-o soluie
acid de pepsin i s se dezagrege n maxim 1 or ntr-o soluie bazic de pancreatin.
A4. Masa total pe recipient. Se stabilete prin cntrirea individual a
coninutului din 10 recipiente. Fa de greutatea declarat pe recipient se permit
urmtoarele abateri:
Tabel 6.12.
Masa declarat pe recipient
Pn la 10 g
10 g pn la 50 g
50 g pn la 100 g
Abatere admis
5%
3%
2%
36
100 g i mai mult de 100 g
1%
A5. Dozarea. Coninutul n substan activ se determin conform monografiei

folosind amestecul obinut prin omogenizarea coninutului din cel puin 3 recipiente. Fa
de cantitatea de substan activ declarat se admit urmtoarele abateri:
Tabel 6.13.
Coninut declarat n substan activ
Pn la 0,1%
0,1% pn la 0,5%
0,5% i mai mult de 0,5%
Abatere admis
10%
7,5%
5%
B. Conservarea. Se realizeaz n recipiente bine nchise. Granulele

efervescente se conserv n recipiente bine nchise n prezena substanelor
deshidratante.
C. Administrarea. Se realizeaz la volum cu lingura sau linguria.
Granulele efervescente nu se administreaz ca atare ci numai dup dizolvarea
lor n ap.
6.4. PILULE. PILULAE (F.R. X)

6.4.1. Generaliti
A. Definiie
Pilulele sunt preparate farmaceutice solide, de form sferic cu o greutate de
aproximativ 0,2-0,3 g obinute prin modelare din una sau mai multe substane utiliznd
excipieni potrivii i destinate administrrii interne.
B. Istoric. Pilulele au fost utilizate nc din antichitate. Referiri legate de
utilizarea acestei forme se gsesc n lucrrile:
- Pent Sao din China antic 2.500 . Hr.;
- Papirusul Ebers;
- operele lui Hipocrates;
- scrierile lui C. Galenus.
n ara noastr primele referiri la aceste forme se gsesc n Historia ieroglific a
lui Dimitrie Cantemir.
Denumirea de pilul dat acestei forme provine din limba latin de la cuvintele
pilula sau parva pila (minge mic).
n trecut pilulele au reprezentat o form foarte important. n ultimii ani locul
acestei forme a fost luat de alte forme moderne cum sunt: drajeuri, comprimate, capsule
etc.
C. Avantaje. Pilulele prezint urmtoarele avantaje:
- posibilitatea administrrii unui tratament individualizat;
- posibilitatea administrrii de substane medicamentoase n doze unitare;
- mascarea mirosului i gustului neplcut a unor substane medicamentoase;
- posibilitatea dirijrii absorbiei prin utilizarea unor nveliuri corespunztoare
(gastro sau enterosolubile).
D. Dezavantaje:
- prepararea mai puin igienic;
- nu au o prezentare estetic similar altor forme farmaceutice solide perorale.
E. Clasificare. Pilulele pot fi clasificate dup mai multe criterii:
E1. Dup mas, form i volum:
37
- pilule propriu-zise cu diametrul de 6-8 mm, greutate de 0,2-0,3 g i form

sferic;
- micropilule cu diametrul de 2-3 mm, greutate de 0,05 g i form sferic;
- boluri cu greutatea de aproximativ 5 g pentru uz uman i pn la 50 g pentru uz
veterinar, de form sferic sau ovoidal.
E2. Dup efectul terapeutic:
- pilule laxative;
- pilule tonice;
- pilule sedative, antidepresive etc.
E3. Dup modul de preparare:
- pilule obinute prin modelare;
- pilule obinute prin picurare;
- pilule obinute prin turnare;
6.4.2. Formularea pilulelor

Pentru obinerea pilulelor se utilizeaz:
- substane active;
- auxiliari (excipieni)
A. Substanele active pot fi diverse ca origine i efect i anume: substane
anorganice, substane organice de sintez, sau de origine vegetal (uleiuri, extracte,
rezine etc.).
B. Excipienii sunt utilizai pentru obinerea formei i se aleg n funcie de
caracterele fizico-chimice ale substanelor active i de cantitile n care acestea sunt
prescrise.
Excipienii trebuie s ndeplineasc cteva condiii i anume:
- s fie ineri chimic i terapeutic;
- s aib o bun conservabilitate;
- s corespund exigenelor pentru care au fost alei;
- s fie avantajoi din punct de vedere economic.
Excipienii utilizai se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
B1. Dup starea fizic:
- excipieni lichizi;
- excipieni moi;
- excipieni solizi.
B2. Dup rolul ndeplinit:
a) Excipieni aglutinai (adezivi, liani) au rolul de a crete coeziunea
particulelor i a contribui la obinerea masei pilulare. n acest scop se pot utiliza diferite
substane sau forme ca de exemplu:
a1. sirop de glucoz;
a2. sirop simplu;
a3. mierea de albine;
a4. mucilagul de metilceluloz, C.M.C. Na, Tragacanta;
a5. unguent de glicerin (conform F.R. X);
a6. polietilenglicoli;
a7. unt de cacao;
a8. excipient cu drojdie de bere care se prepar dup urmtoarea formul:
Drojdie de bere
Zahr
Ap
100 g
45 g
50 g
38
Glicerin
30 g
Siropul preparat prin dizolvarea zahrului n ap se utilizeaz pentru triturarea

drojdiei. Dup obinerea unei mase omogene se adaug glicerin dup care se
nclzete amestecul pe baia de ap, evapornd apa pn la obinerea unui excipient de
consisten potrivit.
a8. Sirop de Caramel. Acest sirop se prepar n urmtorul mod: se cntresc 75
g zahr ntr-o mensur, dup care se nclzete zahrul pe sita de azbest sau la alt
surs caloric pn cnd masa substanei scade la 63 g. n continuare se adaug ap
pn la 100 g i se continu nclzirea pn la omogenizare.
b) Excipieni dezagregani sunt excipienii care n prezena apei i mresc
volumul contribuind astfel la dezagregarea pilulelor n tractul digestiv. n acest scop se
pot utiliza: amidonul, glicerina etc.
c) Excipieni diluani sunt utilizai n prescripii n care substanele active sunt
prescrise n cantiti mici, cantitatea lor fiind insuficient pentru a obine pilule de 0,2-0,3
g.
d) Excipieni adsorbani sunt utilizai pentru prescripiile n care sunt
substane lichide sau moi i contribuie la obinerea unei mase plastice care se poate
modela corespunztor. n acest scop se pot utiliza: pulberi vegetale, amidon, caolin etc.
e) Excipieni conspergani sunt pulberi fine care sunt adugate dup
rotunjirea pilulelor i au scopul de a mpiedica aderena pilulelor. Ca excipieni
conspergani se utilizeaz: pulberea de licviriie, pulberea de licopodiu, carbonat de
calciu etc.
6.4.3. Prepararea pilulelor

Pilulele se pot prepara prin:
- modelare manual;
- picurare;
- turnare n forme.
A. Prepararea pilulelor prin modelare manual. Prepararea pilulelor prin
aceast metod are urmtoarele faze:
A1. Obinerea masei pilulare. Substanele active fin pulverizate se tritureaz n
mojar cu excipienii luai n lucru pn la obinerea unei mase plastice omogene uor de
modelat. Cnd n formula de pilule sunt prescrise substane lichide (tincturi) sau fluide,
acestea se evapor pe baia de ap. Dac n formula prescris sunt substane hidrofobe
acestea se prelucreaz prin emulsionare.
A2. Obinerea magdaleonului. Masa pilular este transformat ntr-un cilindru
subire de lungimea cuitului pilularului numit magdaleon. Magdaleonul se obine pe
cadrul pilularului confecionat din lemn, iar pentru a mpiedica aderena acestuia de
pilular se utilizeaz conspergani. Pentru substanele colorate sau cu miros puternic
rularea magdaleonului se face pe o coal de hrtie pergaminat. Magdaleonul se poate
obine i utiliznd presa pentru supozitoare, utiliznd o matri cu diametru potrivit.
A3. Divizarea magdaleonului n pilule. Magdaleonul obinut se taie n pilule cu
ajutorul pilularului. Pilularul este compus dintr-o plac dreptunghiular din lemn cu
anumite adncituri: una pentru montarea cuitului fix al pilularului i alta pentru rotunjirea
pilulelor. Cuitul fix al pilularului este dreptunghiular i se monteaz pe limea pilularului
avnd pe limea cuitului anuri semicilindrice paralele desprite de o muchie ascuit.
Magdaleonul se fixeaz pe lungimea cuitului. Tierea magdaleonului se realizeaz cu
un cuit mobil asemeni celui fix acionat manual printr-o micare caracteristic
obinndu-se astfel pilulele propriu-zise. Pentru a obine pilule corespunztoare este
39
indicat ca diametrul magdaleonului s fie cu 1/5 mai mic dect distana dintre muchiile
anurilor semicilindrice a cuitului.
Figura 6.22. Pilular

A4. Rotunjirea i conspergarea pilulelor. n urma tierii pilulelor este necesar
rotunjirea care se realizeaz cu un disc din lemn. Dup rotunjirea pilulelor acestea se
consperg pentru a diminua aderena interpilular pe timpul conservrii.
B. Prepararea pilulelor prin picurare
La mijlocul secolului al XX-lea diferii specialiti ca Johanson, Miller i alii au pus
la punct o nou metod de obinere a pilulelor. Metoda const n picurarea masei
pilulare fluide ntr-un lichid rcit nemiscibil cu masa astfel nct s se realizeze
solidificarea pilulelor obinute. Pentru realizarea acestui deziderat este nevoie de
excipieni potrivii i de un lichid de rcire potrivit.
Ca excipieni hidrosolubili se utilizeaz: polietilenglicoli, mas gelatinoas etc.
Ca excipieni liposolubili se pot utiliza: ulei de cacao sau alte grsimi
hidrogenate.
Lichidul de rcire poate fi: alcoolul, apa, uleiul.
Pentru obinerea pilulelor n acest mod este nevoie de un aparat de picurare
compus din trei pri:
- un rezervor;
- o plnie de picurare;
- un vas colector.
Pentru obinerea unor pilule corespunztoare se impun urmtoarele condiii:
- substana activ s fie solubil sau miscibil cu excipientul ales;
- natura fizico-chimic a excipientului s fie opus lichidului rcitor;
- densitatea lichidului rcitor s fie inferioar masei pilulare;
- diametrul tubului de picurare s fie calibrat corespunztor;
- temperatura masei pilulare topite s fie doar cu cteva grade mai mult dect
temperatura lichidului rcitor.
40
Figura 6.23. Dispozitivul lui Sandell pentru prepararea pilulelor prin picurare
Pilulele prin picurare se prepar n urmtorul mod: substana medicamentoas
se dizolv, se emulsioneaz sau se suspend ntr-un lichid aflat ntr-un rezervor n care
amestecul este termostatat la temperatura necesar astfel nct masa fluid a
amestecului s picure printr-un orificiu calibrat cu o anumit vitez n lichidul rcitor.
Dup solidificare pilulele se separ de lichidul rcitor i dac este necesar se vor
consperga.
C. Prepararea pilulelor prin turnare n tipare
Este o metod rapid, comod care const n turnarea amestecului lichid de
substan activ i excipieni n tipare de form sferic.
n funcie de substana activ se pot utiliza excipieni:
- hidrosolubili (polietilenglicoli 400-600 etc.);
- liposolubili (unt de cacao, grsimi hidrogenate).
Tiparele utilizate pentru turnare au form sferic iar volumul trebuie sa fie
corespunztor pentru a obine pilule de 0,2-0,3 g.
Cantitatea de excipient necesar se calculeaz cu urmtoarea formul:
x = n A (f1s1 + f2s2+...+ fnsn)
x cantitatea de excipient necesar;
f factor de dislocuire;
s cantitatea substanei active;
n numrul de pilule care se prepar;
A greutatea unei pilule n grame.
D. Acoperirea pilulelor
Acoperirea pilulelor se poate realiza n dou moduri:
- acoperirea cu pulberi inerte;
- acoperirea cu pelicule continue.
D1. Acoperirea cu pulberi numit i conspergare, a fost prezentat la
prepararea pilulelor prin modelare manual.
n acest scop se pot utiliza urmtoarele pulberi:
licopodiu pulbere vegetal fin;
pulberea de licviriie sau de alteea sunt de asemenea pulberi vegetale fine i
adsorbante;
41
amidonul utilizat pentru pilulele lipsite de umiditate, deoarece n prezena

apei se transform n coc (o mas vscoas);
caolinul utilizat pentru substane oxidante (permanganatul de potasiu, nitratul
de argint);
grafitul pentru pilulele cu sruri feroase pentru a proteja substana de
oxidare.
D2. Acoperirea cu pelicule continue. n acest scop se utilizeaz soluii cu diferite
substane care acoper pilulele cu un strat fin protector dar care permite dezagregarea.
n funcie de compoziia peliculei avem dou tipuri de pelicule:
- gastrosolubile;
- enterosolubile.
a) Acoperirea cu pelicule gastrosolubile. n acest scop se utilizeaz
urmtoarele modaliti:
- Obduciunea este acoperirea pilulelor cu foie inerte chimic (argint, staniol).
Metoda a fost utilizat nc de Avicena (aproximativ 1000 d.Hr.);
- Tolularea const n acoperirea pilulelor cu o soluie eteric de balsam de tolu
20%. Pilulele se agit circular ntr-o patentul sau capsul de porelan pn la
evaporarea eterului apoi dac este nevoie se usuc n etuv;
- Gelatinizarea const n acoperirea pilulelor cu o soluie care conine: gelatin
(10%), zahr, gum arabic nclzindu-se pn la obinerea unor pelicule
corespunztoare.
- Acoperirea prin drajefiere const n acoperirea pilulelor cu un strat drajefiant
format din zahr. Pilulele umectate cu mucilag de gum arabic se introduc ntr-un vas
unde se gsete pulberea de zahr, lactoz, talc. Vasul se nclzete i se rotete
energic.
b) Acoperirea cu pelicule enterosolubile
Aceste pelicule se aplic pilulelor care conin substane iritante pentru mucoasa
gastric sau care se descompun n pH gastric.
n acest sens se utilizeaz urmtoarele modaliti de acoperire:
- Acoperirea cu salol. n acest scop se utilizeaz o soluie etero-alcoolic de salol
5% coninnd i acid tanic 1,25%. Taninul are rolul de a diminua viteza de evaporare a
eterului i de a favoriza adeziunea salolului.
- Keratinizarea const n acoperirea pilulelor cu o pelicul de cheratin. n
acest scop se pot utiliza soluii de cheratin acid 7% (n acid acetic) sau soluie de
cheratin bazic 5% (amoniac 50 g i alcool 45 g).
Tipul de soluie utilizat este n funcie de compoziia pilulei:
- soluie alcalin pentru pilule cu sruri alcaline, pancreatina etc.;
- soluie acid pentru pilule cu sruri de argint sau alte substane cu caracter
acid.
- acoperirea cu erlac. Pilulele se acoper cu o pulbere conspergant (talc) apoi
se introduce ntr-o capsul care se agit circular cu o soluie erlac. La acoperirea a 100
g pilule se utilizeaz 1,5-3 g soluie;
- acoperirea cu Zein. Zeina este o protein vegetal extras din porumb insolubil
n ap dar solubil n mediu alcoolic. Pentru acoperire se utilizeaz o soluie de 5% zein cu
3% ulei de ricin;
- acoperirea cu acetoftalat de celuloz. n acest scop se utilizeaz o soluie care
conine 3% acetoftalat de celuloz dizolvat ntr-un amestec de acetat de etil i alcool 950
n cantiti egale.
42

Conform F.R. X pilulele trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- pilulele trebuie s fie uniforme ca mrime, greutate, s aib o form sferic
meninut pe ntreaga perioad de valabilitate.
- pilulele trebuie s fie omogene n seciune (s nu se disting cristale nici
diferene de culoare);
- variaia n greutate se determin pe 30 pilule, 27 pilule trebuie c aib cel mult
10% abatere fa de greutatea medie. Pentru un numr de 3 pilule se admite o abatere
de maxim 20%;
- timpul de dezagregare trebuie s fie de cel mult dou ore. Proba se efectueaz
pe 6 pilule conforme indicaiilor de la monografia Compressi. Se consider
dezagregate pilulele nmuiate care nu prezint un miez tare i care la uoar apsare cu
bagheta se deformeaz.
Pilulele enterosolubile trebuie s reziste cel puin 2 ore n soluie acid de
pepsin i s se dezagrege n maxim o or ntr-o soluie bazic de pancreatin.
- coninutul n substan activ se determin pe un numr de 3 pilule utiliznd o
metod de dozare adecvat.
Conservarea. Pilulele se pstreaz n vase uscate, bine nchise, ferite de
lumin. Se recomand prepararea la nevoie.
6.4.5. Exemple de pilule

1. Rp.
Preparare
Phenorbarbitali
Coffeini
Diazepami
Massae pilularum
Misce fiat pilulae
Dentur tales doses No XXX
D.S. seara 2-3X1 pilule/zi
gmma 0,03
gmma 0,05
gmma 0,002
q.s.
Diazepamul se utilizeaz sub form de comprimate.

Pentru a calcula numrul de comprimate necesare se procedeaz n urmtorul
mod: se va nmuli cantitatea de diazepam prescris cu numrul de administrri i se
mparte la cantitile de substan coninute pe un comprimat astfel aflm numrul de
comprimate necesare. Dup calcularea numrului de comprimate acestea se
pulverizeaz ntr-un mojar de pulverizare dup care se adaug restul substanelor
prescrise n ordinea crescnd a greutilor i descrescnd a densitilor
amestecndu-se pn la omogenizare. Dup omogenizare se adaug treptat masa
pilular pn la obinerea unei mase asemntoare plastilinei care apoi se transform n
magdaleon (pe corpul pilularului). Lungimea magdaleonului trebuie s fie egal cu
lungimea cuitului fix al pilularului. Magdaleonul astfel obinut se pune pe partea fix a
cuitului iar cu cuitul mobil se taie obinndu-se astfel pilulele. Dup obinerea pilulelor
acestea se rotunjesc, se consperg, se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv
corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: efect tonosedativ.
2. Rp.
43
Preparare
Phenobarbitali
Codeini phosphatis
Tioridazini
Papaverini hydrochloridi
Massae pilularum
Misce fiat pilulae
Divides in doses equales No XXX
D.S. 3X1 pilue/zi
gmma 0,30
gmma 0,20
gmma 0,10
gmma 0,90
q.s.
Tioridazinul se va utiliza sub form de drajeuri. Deoarece avem o prescripie

divisa cantitatea total de tioridazin prescris o mprim la cantitatea de tioridazin
coninut ntr-un drajeu. Pentru prescripie se vor utiliza dou drajeuri de tioridazin de
0,05 g.
Drajeurile de tioridazin se pulverizeaz ntr-un mojar de pulverizare dup care se
adaug restul substanelor prescrise n ordinea crescnd a greutilor i descrescnd
a densitilor amestecndu-se pn la omogenizare. Dup omogenizare se adaug
treptat masa pilular pn la obinerea unei mase asemntoare plastilinei care apoi se
transform n magdaleon (pe corpul pilularului). Lungimea magdaleonului trebuie s fie
egal cu lungimea cuitului fix al pilularului. Magdaleonul astfel obinut se pune pe partea
fix a cuitului iar cu cuitul mobil se taie obinndu-se pilulele. Dup obinerea pilulelor
acestea se rotunjesc, se consperg, se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv
corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anxiolitic, sedativ, analgezic (utilizat n
distonii neurovegetative).
44
45

Moni Cap 1 Tehnica

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Moni Cap 1 Tehnica

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

CAPITOLUL 6

FORME FARMACEUTICE SOLIDE

- pulberi foarte fine (sita VIII);

6.1.2. Formularea pulberilor

A. Determinarea volumului specific. Se va face prin citirea volumului ocupat de 1

6.1.3. Prepararea pulberilor

A3. Factori care influeneaz uscarea

V = viteza de vaporizare (kg/h);

amestecarea acestora cu o substan organic (benzen, toluen) urmat de distilare. n

Nr. de ochiuri pe cm2

Diametrul srmei (n mm)

b) Amestecarea n industrie. n industrie se utilizeaz maini de amestecat

Figura 6.4. Linguria pentru divizarea pulberilor

Figura 6.5. Dispozitiv de divizare a pulberilor dup volum

6.1.4. Reguli practice pentru prepararea pulberilor

Deoarece sensibilitatea balanelor uzuale este mic pentru prepararea reetelor

6.1.5. Caractere i control. Conservare

d) Uniformitatea masei. Acest parametru se determin la pulberile divizate. Se

Pentru cel puin 18 doze

Pentru cel mult 2 doze

e) Controlul sterilitii. Se execut la pulberile care se aplic pe plgi, arsuri

Pentru pulberile compuse divizate se admit urmtoarele abateri procentuale fa

6.1.6. Pulberi oficinale n F.R. X

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiacid, coleretic i antiemetic.

Sulfatul de sodiu anhidru i hidrogenocarbonatul de sodiu se amestec, se trec

Pulberile se amestec pn la omogenizare.

6.1.7. Exemple de Pulberi magistrale

Clorpromazina i prometazina le utilizm sub form de drajeuri. Pentru a calcula

Levomepromazina, diazepamul i meprobamatul se vor utiliza sub form de

6.1.8. Pulberi de uz extern (Pudre)

Conservarea pudrelor se realizeaz n recipiente bine nchise, ferite de umiditate.

6.1.9. Exemple de pudre magistrale

Mentolul se pulverizeaz cu cteva picturi de alcool dup care se adaug

Saprosanul se pulverizeaz dup care se adaug treptat cantitatea de talc

6.2. CAPSULE. CAPSULAE (F.R. X)

6.2.2. Tipuri de capsule utilizate n practica farmaceutic

Capsulele de hrtie sunt utilizate pentru ambalarea dozelor individuale de

Pulberile care se prepar n cantiti mai mari de 5 g sunt ambalate n pungi.

a form normal; b form nasture; c form saturn

Figura 6.6. Capsule amilacee

Figura 6.7. Schema mainii pentru prepararea capsulelor amilacee

- prepararea simpl i rapid;

Figura 6.8. Forme metalice folosite la prepararea capsulelor

1 dispozitiv de alimentare; 2 substana activ; 3 folii de gelatin; 4 valuri de formare;

Figura 6.9. Procedeul Schererr pentru prepararea capsulelor gelatinoase

1 container pentru soluia de substane medicamentoase; 2 soluia medicamentoas; 3 robinet; 4

Figura 6.10. Prepararea capsulelor gelatinoase prin picurare cu aparatul Globex

C3. Tipuri de capsule gelatinoase

Perlele sunt capsule sferice i se utilizeaz pentru uleiuri volatile, tincturi,

Volumul n ml la greutatea specific = 1

Capsulele operculate sunt utilizate pentru ambalarea diferitelor medicamente sub

- permit mascarea gustului neplcut al unor substane medicamentoase;

1. bac de imersie; 2 mecanism de imersie; 3,4,6,7 tunele de uscare,

Figura 6.11. Main de fabricat capsule operculate (Colton)

Capsulele operculate goale se pstreaz n recipiente nchise ermetic n condiii de

Un asemenea dispozitiv numit gelulier este format dintr-o plac prevzut cu

Figura 6.12. Gelulier

Figura 6.13. Schema umplerii automate a capsulelor operculate n flux liniar

Figura 6.14. Umplerea capsulelor operculate n flux circular

Figura 6.15. Umplerea capsulelor operculate cu dispozitiv de melc

6.2.3. Caractere, control, ambalarea i conservarea capsulelor

cntrete. Diferena dintre cele dou cntriri reprezint masa coninutului.

A4. Dozare. Determinarea coninutului de substan activ se realizeaz n