12 Psicobiologia 2

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12. PSICOBIOLOGA
12.01.08 PSICOFARMACOLOGA
PREGUNTAS REPRESENTATIVAS
121. Las benzodiazepinas se unen con gran afinidad a
receptores para el neurotransmisor:
ORIENTACIONES
El tema de Psicofarmacologa suscita preguntas
prcticamente todos los aos, por lo tanto aunque es un rea compleja para el estudio merece
la pena dedicarle tiempo, ya que resulta rentable en trminos de preguntas. Es recomendable
estudiar este tema de lo general a lo particular;
es preferible tener una idea general de cada
grupo de psicofrmacos que centrarse en uno
solo.
ASPECTOS ESENCIALES
El tema consta de dos partes: una primera parte
que explica los conceptos bsicos de farmacologa, y una segunda parte en la que se detallan
mecanismo de accin, frmacos, indicaciones
teraputicas y efectos secundarios, de cada
grupo de psicofrmacos: ansiolticos, antidepresivos, estabilizadores del nimo y antipsicticos.
Hay que llevar bien preparado con qu frmaco
se trata cada uno de los trastornos mentales, y
al menos unas nociones bsicas sobre los mecanismos de accin de cada frmaco, prestando
atencin al neurotransmisor con el que interactan.
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1)
2)
3)
4)
5)
Norepinefrina.
cido gamma-amino-butrico.
Acetilcolina.
Dopamina.
Adrenalina.
PIR 94, RC 2 (tambin en PIR 94, 257; PIR 98, 94).

009. En numerosas ocasiones, los trastornos emocionales
que cursan con ansiedad, sobre todo en nios y adolescentes, se tratan farmacolgicamente con antidepresivos,
mejor que con ansiolticos, debido a que:
1) Los antidepresivos afectan en menor medida a
varios procesos cognitivos, como el aprendizaje y
la memoria.
2) Los trastornos de ansiedad en esas edades son
causados por depresin.
3) Los antidepresivos revierten la ansiedad ms rpidamente que los ansiolticos.
4) Son perodos en los que pueden desarrollarse
conductas adictivas ms fcilmente.
5) Los ansiolticos deben prescribirse exclusivamente en adultos.
PIR 99, RC 1.
CEDE - C/ Cartagena, 129 - 28002 Madrid

Tel.: 91 564 42 94
12.PSICOBIOLOGA
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12.01.08 PSICOFARMACOLOGA
1. Efectos de los frmacos
2. Tratamiento farmacolgico de la ansiedad
2.1. Benzodiacepinas
2.1.1. Mecanismo de Accin
2.1.2. Clasificacin y frmacos
2.1.3. Tolerancia, dependencia y abstinencia
2.1.4. Indicaciones de las benzodiacepinas
2.1.5. Efectos Secundarios/Reacciones adversas
2.2. Ansiolticos serotoninrgicos
2.3. Otros agentes ansiolticos
2.4. Farmacologa de los distintos trastornos de
ansiedad
3. Tratamiento farmacolgico del insomnio
3.1. Hipnticos de accin breve no benzodiacepnicos
3.2. Uso de las Benzodiacepinas para el insomnio
3.3. Otros frmacos tiles para el insomnio
4. Antidepresivos
4.1. Los IMAOS
4.1.1. Mecanismo de Accin de los IMAOS
4.1.2. Clasificacin de los IMAOS
4.1.3. Indicaciones de los IMAOS
4.1.4. Efectos secundarios y Reacciones
adversas
4.2. Tricclicos
4.2.1. Mecanismo de Accin de los Tricclicos
4.2.2. Clasificacin y Frmacos Antidepresivos
Tricclicos
4.2.3. Indicaciones de los Triciclcos
4.2.4. Reacciones Adversas y Efectos
Secundarios de los Tricclicos
4.3. ISRSs
4.3.1. Mecanismo de Accin de los ISRS
4.3.2. Frmacos ISRS
4.3.3. Indicaciones de los ISRS
4.3.4. Efectos Secundarios de los ISRSs
4.4. Antidepresivos de Cuarta Generacin
4.5. Perfiles serotoninrgico y noradrenrgico
5. Estabilizadores del nimo
5.1. Carbonato de Litio
5.2. Frmacos anticonvulsivos como estabilizadores
del nimo
6. Frmacos antipsicticos
6.1. Antipsicticos Clsicos/Neurolpticos
6.1.1. Mecanismo de Accin de los
Antipsicticos Clsicos
6.1.2. Frmacos Neurolpticos/antipsicticos
Clsicos o Convencionales
6.1.3. Indicaciones de los neurolpticos/
6.1.4. Efectos Secundarios de los Neurolpticos/
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6.2. Antipsicticos Atpicos

6.2.1. Mecanismo de Accin de los antipsicticos
atpicos
6.2.2. Frmacos Antipsicticos Atpicos
6.2.3. Indicaciones de los Antipsicticos Atpicos
6.2.4. Efectos Secundarios de los Antipsicticos
Atpicos
1. EFECTOS DE LOS FRMACOS

Vamos a iniciar este tema con una introduccin general
sobre cmo funcionan los psicofrmacos. Como veremos,
el mecanismo de accin de los frmacos es muy variado, y
se basa en la interaccin con los neurotransmisores, de
muy diversas maneras. Un frmaco que colabore en la
accin de un neurotransmisor va a recibir el nombre de
agonista del neurotransmisor; un frmaco que dificulte su
accin ser un frmaco antagonista. En ocasiones se
habla en trminos ms especficos, diciendo por ejemplo
que un frmaco es agonista o antagonista de un receptor
concreto de un neurotransmisor X. Cuando hablamos en
este sentido, ser agonista de un receptor consiste en hacer
que ste funcione (abriendo canales inicos, mayoritariamente), y ser antagonista, en impedir que el receptor funcione.
Una diferencia entre los frmacos y los neurotransmisores
naturales va a ser su especificidad; como veamos en el
tema 4, cada neurotransmisor activa muchos receptores
distintos; sin embargo, los frmacos a menudo funcionan
slo sobre uno de los receptores de un neurotransmisor
determinado; como es frecuente que los distintos receptores de un neurotransmisor estn en regiones distintas, y
tengan por ello funciones diferentes, el frmaco puede
tener una funcin especfica sin alterar todo el funcionamiento del neurotransmisor con el que interacta.
Para que un frmaco tenga efectos, necesitamos que
alcance las clulas diana y ste ser nuestro primer problema. El conjunto de factores que afectan a cmo una
sustancia entra en nuestro cuerpo y se mueve en su interior se conoce como farmacocintica. Las distintas vas de
administracin de un frmaco presentan caractersticas
distintas, y una de ellas es su velocidad; los frmacos que
se inyectan por va intravenosa alcanzan el cerebro muy
rpidamente, al igual que los que se administran por va
pulmonar, fumando la sustancia; la va oral, en comprimidos, es la ms comn porque es la ms sencilla de administrar, pero es ms lenta porque el frmaco tiene que
atravesar el tracto digestivo antes de llegar a la sangre,
que lo transportar al cerebro. Otras vas posibles son: la
va tpica, a travs del contacto de la sustancia con la piel
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12.PSICOBIOLOGA
o con las mucosas, por ejemplo la mucosa sublingual o la

mucosa nasal; la va intramuscular (inyectar el frmaco en
un msculo, del brazo o de las nalgas, para que sea absorbido por los capilares del msculo); y la va subcutnea,
a travs de inyecciones bajo la piel o parches, que permiten la liberacin lenta del frmaco a lo largo de varios das.
Otras vas ms rpidas pero menos frecuentes inyectan el
frmaco directamente en una regin del cerebro o en uno
de los ventrculos cerebrales.
Hay otro problema en la farmacocintica de los psicofrmacos: la barrera hematoenceflica; el sistema nervioso
central tiene un sistema de filtrado que controla qu sustancias pueden llegar o no al cerebro y la mdula. Slo las
molculas liposolubles consiguen atravesar esta barrera,
de manera que muchos frmacos que podran ser tiles no
pueden ser utilizados si no son liposolubles.
Por otra parte, los frmacos tienen un tiempo de vida activa
dentro del cuerpo, en los que pueden tener efectos; pasado
este periodo son metabolizados (es decir, transformados en
otras sustancias ms simples) mayoritariamente por el
hgado, y excretados en la orina por los riones.
El trmino ndice teraputico se refiere al margen de
dosis posibles de un frmaco, en las que el frmaco tiene
efectos teraputicos sin sobrepasar la dosis en que podra
ser txico. Cuanto mayor sea este margen, ms seguro
ser el frmaco.
Llamamos farmacodinmica o farmacodinamia a la
relacin funcional entre un frmaco y su diana, es decir, a
cmo el frmaco provoca cambios en la estructura a la que
llega. Hemos mencionado ms arriba que en ocasiones los
frmacos interactan con los receptores. Vamos a ver que
esta es slo una manera de funcionar de los frmacos, que
actan de formas muy diversas, pero siempre teniendo el
objetivo de alterar las sinapsis para alterar los mensajes
que reciben las neuronas de una determinada estructura. Y
para ello, lo que hacen los frmacos es alterar la cantidad
de neurotransmisor presente en el espacio sinptico, de
todas las formas posibles. Los psicofrmacos tienen efectos presinpticos y postsinpticos, que se muestran en el
siguiente esquema:
LUGARES DE ACCIN DE LOS FRMACOS
1. Produccin
del NT
Efectos
Presinpticos
2. Almacenamiento
del NT
3.Liberacin
del NT
Vescula
sinptica
Ca+
5.Enzimas que
metabolizan el
NT
4.Recaptacin
del NT
6. Autorreceptores
del NT
Canal inico
7. Regulaciones
al alza o a la
baja de los
receptores
8. Efectos
Directos e
Indirectos sobre
los receptores
G
9. Efectos sobre
2 mensajeros
Efectos
Postsinpticos
Efectos Presinpticos
1. Produccin del Neurotransmisor: Algunos frmacos
pueden impedir la produccin del neurotransmisor, por
ejemplo alterando las enzimas necesarias (efecto antagonista). Otros frmacos contienen el precursor del neurotransmisor, de manera que facilitan su sntesis (efecto
agonista).
2. Almacenamiento del Neurotransmisor: Algunos frmacos pueden alterar la membrana de las vesculas sinpticas, haciendo que se rompa y deje al neurotransmisor al
alcance de las enzimas que lo metabolizan (efecto antagonista). Por ejemplo, la reserpina impide el almacenamiento de las monoaminas en las vesculas sinpticas.
3. Liberacin del Neurotransmisor: Los medicamentos
pueden favorecer la liberacin del neurotransmisor (efecto
agonista) o inhibirla (efecto antagonista). Pueden hacerlo, por ejemplo, facilitando o impidiendo la entrada del
calcio necesario para la rotura de las vesculas sinpticas.
El veneno de la araa viuda negra, por ejemplo, provoca la
liberacin de toda la acetilcolina almacenada, de manera
que ya no hay ms disponible.
4. Recaptacin del Neurotransmisor: Algunos frmacos
funcionan inhibiendo la recaptacin del neurotransmisor;
cuando esto ocurre, el neurotransmisor est ms tiempo
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libre en el espacio sinptico, y tiene ms oportunidades de

unirse al receptor (efecto agonista). Las anfetaminas y el
xtasis (MDMA) alteran las bombas de recaptacin de
algunas monoaminas, haciendo que funcionen al revs; de
esta manera, no slo no se recapta el NT, sino que se
libera ms.
5. Enzimas que metabolizan el neurotransmisor: existen algunas enzimas con la misin especfica de destruir el
neurotransmisor; por ejemplo, la MAO metaboliza las aminas en el botn terminal, y la acetilcolinesterasa metaboliza a la acetilcolina en el espacio sinptico. Si un frmaco
inutiliza una de estas enzimas, el NT no ser metabolizado, siendo til por ms tiempo (efecto agonista).
6. Autorreceptores: los autorreceptores controlan la liberacin del NT desde la propia membrana presinptica;
cuando el autorreceptor capta el NT, interpreta que ya hay
suficiente NT disponible en el espacio sinptico, e inhibe la
liberacin. Un frmaco que bloquee estos autorreceptores
provocar un aumento de la liberacin (efecto agonista);
un frmaco que los estimule, disminuir la liberacin (efecto antagonista).
Efectos Postsinpticos
1. Regulaciones al alza o a la baja de los receptores:
Uno de los efectos a largo plazo de los frmacos (y tambin de los cambios duraderos en la concentracin del
neurotransmisor que ocurren naturalmente) es la adaptacin de los receptores. Ante un aumento sostenido del NT
en el espacio sinptico, los receptores disminuyen su nmero, para no estar continuamente mandando seales a la
clula; a esto nos referimos al hablar de regulacin a la
baja; los receptores tambin pueden hacerse menos sensibles al NT con el mismo resultado. Si hay una disminucin del NT en el espacio sinptico, los receptores aumentan en nmero para aprovechar todo el NT disponible (regulacin al alza), o bien se hacen ms sensibles. Esta
forma de adaptacin de los receptores se llama tolerancia
funcional, y es la responsable de que cada vez sea necesaria una mayor dosis de una sustancia para mantener los
mismos efectos (los receptores van adaptndose cada vez
a una mayor cantidad del frmaco intentando disminuir su
impacto). Hay otro tipo de tolerancia llamada tolerancia
metablica, que se refiere a cmo el organismo va
hacindose cada vez ms eficaz en la eliminacin del
frmaco. En ocasiones se produce el efecto contrario, y en
lugar de producirse tolerancia, el uso mantenido de la
sustancia puede ir aumentando sus efectos: a esto se le
llama sensibilizacin.
Por ltimo, dentro de estos efectos a largo plazo de los
frmacos, llamamos tolerancia cruzada al fenmeno por
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el cual un sujeto desarrolla tolerancia a una sustancia que

no consume, porque ha estado consumiendo otra de la
misma familia qumica.
Estos cambios a largo plazo tienen efectos complejos que
pueden ser agonistas o antagonistas. Un ejemplo de ellos
lo tendremos al estudiar los ISRS.
2. Efectos directos e indirectos sobre los receptores:
Muchos de los psicofrmacos funcionan alterando el funcionamiento de los receptores postsinpticos. Para ello,
alcanzan el lugar de unin del receptor, donde encaja el
neurotransmisor; es decir, encajan en la cerradura del
receptor, como si de una llave se tratara. Cuando un frmaco encaja muy bien en la cerradura, se dice que tiene
mucha afinidad; si un frmaco tiene poca afinidad, no
encajar del todo en el receptor, y esto har que ejerza su
accin durante menos tiempo. Los frmacos se ligan durante un periodo de tiempo, ejerciendo su accin, y despus se separan del receptor. Por otra parte, llamamos
eficacia al grado de cambio que provoca la sustancia en el
receptor.
Cuando un frmaco se liga al receptor ocupando el mismo
lugar de unin que ocupara el neurotransmisor, hablamos
de una accin directa o competitiva (porque el frmaco
compite con el neurotransmisor por alcanzar el lugar de
unin). Si al unirse este frmaco al receptor hace que ste
abra el canal como lo hara el transmisor, hablamos de un
agonista directo o competitivo. Sera como si el frmaco
imitase al NT; engaa al receptor, que al recibirlo, acta
como si estuviera ante el NT (PIR 05, 237).
Si al ligarse al receptor, el frmaco no hace que ste funcione y abra el canal, como el frmaco est ocupando el
lugar del NT, impide que ste pueda hacer funcionar al
receptor: a esto se le llama bloquear un receptor: se trata
de un antagonista directo o competitivo. Tiene afinidad,
pero no eficacia.
En el tema 4 hablbamos de que algunos neurotransmisores tienen receptores complejos, con otros lugares de
unin adems del especfico del neurotransmisor. En estos
receptores, un frmaco tiene accin indirecta o no competitiva si se liga a un lugar de unin distinto al que ocupara el
neurotransmisor. Si haciendo esto facilita la apertura del
canal inico, hablaremos de un agonista indirecto o no
competitivo; si en lugar de esto, dificulta la apertura del
canal, ser un antagonista indirecto o no competitivo.
Frecuentemente los agonistas indirectos lo que hacen es
amplificar el efecto del neurotransmisor; si cuando llega el
neurotransmisor el receptor abre un poco el canal, la llegada de neurotransmisor + agonista indirecto puede hacer
que el canal se abra completamente. Es necesario que
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12.PSICOBIOLOGA
est presente el neurotransmisor para que se noten los

efectos del agonista o antagonista indirecto. Ellos solos no
tienen efectos sobre los canales inicos. A esta accin
indirecta sobre el receptor, que no se hace fijndose al
lugar de unin principal sino a otro lugar de unin secundario se la conoce como modulacin alostrica (tanto si su
efecto es agonista como si es antagonista. El trmino
alostrico significa literalmente desde otro sitio).
Un agonista parcial sera un frmaco que, aunque se liga

al receptor, y lo activa, tiene poca afinidad, con lo que sus
efectos son menores. Un agonista inverso es un frmaco
que hace funcionar al receptor, pero de forma opuesta a
cmo funcionara en presencia del neurotransmisor. Atencin a esto, ya que los agonistas inversos reciben el nombre de agonistas porque hacen funcionar al receptor; pero
no seran agonistas del neurotransmisor, porque hacen lo
contrario de lo que ste hara.
tabotrpicos, que en lugar de abrir directamente el canal

tras a la llegada del neurotransmisor lo que hacan era
iniciar una serie de reacciones qumicas dentro de la clula. Entre estas reacciones qumicas estaban los segundos
mensajeros: si un frmaco los altera, alterar con ello el
efecto del neurotransmisor.
3. Efectos sobre los segundos mensajeros: al hablar de

los tipos de receptores, mencionamos los receptores me-
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A los efectos positivos que el frmaco tiene para un determinado trastorno los llamamos efectos teraputicos. Pero
en ocasiones, junto con los efectos teraputicos aparecen
tambin otros efectos desagradables: los efectos secundarios. Los efectos secundarios suelen ser leves, entran
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dentro de lo esperable, y frecuentemente el frmaco no se

retira porque aparezcan, ya que a menudo se van tolerando mejor o incluso desaparecen con el paso del tiempo.
Las reacciones adversas, en cambio, tienen una relevancia
clnica mayor y suelen suponer la retirada del frmaco. A
veces la diferencia entre ambos es una cuestin de grado;
pero otras veces no.
Tras este repaso a los posibles efectos de los frmacos a
nivel neuronal, vamos a ir estudiando los diferentes grupos
de psicofrmacos segn su uso en la clnica.
2. TRATAMIENTO FARMACOLGICO
DE LA ANSIEDAD
La idea de un tratamiento farmacolgico especfico para la
ansiedad parte de los aos 60; en un momento donde la
investigacin en psicofarmacologa lograba grandes avances, las clasificaciones diagnsticas hacan una distincin
clara entre la depresin y la ansiedad (agrupando todos
sus subtipos en una misma categora, excepto la ansiedad
generalizada). Esto haca que los esfuerzos se volcaran en
encontrar ansiolticos eficaces, por un lado, y antidepresivos eficaces, por otro. La investigacin posterior demostr
que muchos de los frmacos llamados antidepresivos son
muy eficaces en el tratamiento de cuadros ansiosos. De
hecho, a partir de los aos 90 se acepta que a nivel farmacolgico la distincin entre ansiedad y depresin no est
tan clara. Por esto vamos a encontrarnos que la clasificacin de un frmaco (ansioltico, antidepresivo) no siempre encaja con su nica utilidad.
Esto no significa que todos los antidepresivos sirvan
igualmente para el tratamiento de la ansiedad; se dice que
algunos antidepresivos tienen un perfil ansioltico, y otros
no, como iremos viendo.
Los Ansiolticos son frmacos que comparten un efecto
depresor sobre el sistema nervioso central, en una forma
relativamente no selectiva. Un mecanismo habitual para
conseguir estos efectos es la potenciacin del GABA (cido Gamma Amino Butrico). Distintos grados de esta accin depresora van a suponer distintos efectos sobre el
paciente: el efecto ansioltico supone un descenso de la
ansiedad; la sedacin sera un grado un poco superior, que
supondra disminucin de la actividad y moderacin de la
excitacin, con somnolencia y relajacin; el efecto hipntico supone la induccin del sueo y su mantenimiento.
Grados superiores de depresin del SNC podran llevar a
la inconsciencia, la anestesia quirrgica, y finalmente al
coma y la muerte (si se deprimen los centros de la vida,
que controlan las constantes vitales). Distintos frmacos
tienen distinta capacidad para producir este efecto depresor, pero un depresor moderado puede producir depresin
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grave si se aumenta la dosis (por eso dosis excesivas de

alcohol pueden llevar a un coma etlico).
Probablemente el ansioltico ms antiguo sea el alcohol,
que funciona potenciando la inhibicin del GABA a travs
de uno de los lugares de unin del receptor GABAA. En
psicofarmacologa, hasta la aparicin de las benzodiacepinas, los frmacos ms comnmente utilizados eran los
barbitricos (como el fenobarbital y el amobarbital), potentes agonistas del GABA que presentaban un alto riesgo
de intoxicacin por sobredosis y muerte. Tanto el alcohol
como los barbitricos presentan riesgo de dependencia, y
pueden provocar daos a largo plazo (como el sndrome
de Wernicke-Korsakoff en el caso del alcohol). Por estas y
otras razones, la aparicin de las Benzodiacepinas a
mediados del siglo XX supuso una revolucin.
2.1. BENZODIACEPINAS
Las ventajas que las benzodiacepinas aportaron sobre los
barbitricos eran un menor nivel de sedacin y un menor
riesgo que stos. Adems del efecto ansioltico, las benzodiacepinas tienen otras propiedades: son sedanteshipnticas, relajantes musculares, y anticonvulsivantes.
Las Benzodiacepinas tienen dos caractersticas generales:
tienen efectos inmediatos en el alivio de la ansiedad, y
presentan riesgo de dependencia en tratamientos largos.
Esto hace necesario un uso racional de estos frmacos,
valorando cunto tiempo va a llevar el tratamiento farmacolgico (atendiendo al diagnstico y al pronstico esperable), y si los beneficios compensan los riesgos.
2.1.1. Mecanismo de Accin
Las benzodiacepinas son agonistas indirectos del receptor GABAA. Por lo tanto, favorecen la accin inhibitoria del
GABA aumentando su capacidad para la apertura de los
canales de cloro, provocando potenciales postsinpticos
inhibitorios que hacen ms difcil una despolarizacin y un
potencial de accin.
Los receptores en los que las benzodiacepinas ejercen su
funcin estn muy distribuidos en el encfalo, pero sobre
todo predominan en el crtex y el sistema lmbico.
2.1.2. Clasificacin y frmacos
El criterio empleado para clasificar las benzodiacepinas es
su farmacocintica, en concreto, su tiempo de accin, es
decir, cunto tardan en hacer efecto, y de vida media:
cunto tarda en eliminarse el 50% de la dosis; es un indicador del tiempo que permanecen activas. As, encontramos benzodiacepinas de accin corta, que tienen efec-
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12.PSICOBIOLOGA
tos inmediatos que desaparecen al poco tiempo, y por

tanto son tiles para controlar las crisis de pnico y el
insomnio de conciliacin; benzodiacepinas de accin
larga, que aunque necesitan ms tiempo para iniciar sus
efectos pueden mantenerlos prolongadamente (pueden
permanecer activas incluso ms de 30 horas despus de
su administracin); y benzodiacepinas de accin intermedia, cuya duracin del efecto es tambin intermedia.
2.1.3. Tolerancia, dependencia y abstinencia
En general, cuanto mayor es la vida media de un frmaco,

menor es el riesgo de que produzca dependencia. Tienen
tambin la ventaja de que son necesarias menos dosis al
da para mantener estable el efecto ansioltico. Sin embargo presentan el problema de que al tener un tiempo de
actividad tan prolongado, podemos encontrarnos que al
tomar una dosis an siga parcialmente activo el efecto de
la anterior; esto puede provocar sedacin diurna. Este
problema de la sedacin diurna no aparece en las benzodiacepinas de accin corta; pero el riesgo de dependencia
y sndrome de abstinencia es muchsimo mayor; por ejemplo, el triazolam, que es una benzodiacepina de accin
ultracorta, puede provocar dependencia en tratamientos de
pocas semanas. Otras desventajas de los frmacos de
accin corta son un aumento de los efectos secundarios,
especialmente de la amnesia antergrada, y un mayor
riesgo da aparicin de reacciones adversas, como la reaccin paradjica en ancianos, de la que hablaremos ms
adelante.
La interrupcin brusca del tratamiento con BZD, especialmente las de vida ms corta, se asocia a un sndrome de
abstinencia. Cuando se administran durante perodos
breves (una o dos semanas) generalmente no se observa
tolerancia, dependencia o sndrome de abstinencia. Sin
embargo, las benzodiacepinas de accin muy breve (Triazolam) pueden constituir una excepcin, generando tolerancia ms rpidamente.
Frmaco y nombre comercial

Accin
Corta
Triazolam Halcin
Midazolam: Dormicum
Bentazepam: Tiadipona
Brotizolam: Sintonal
Accin
Intermedia
Alprazolam: Trankimazin
Bromazepam: Lexatin
Ketazolam: Sedotime
Lorazepam: Orfidal, Idalprem...
Lormetazepam: Noctamid, Loramet
Oxacepam: Adumbran, Suxidina
Flunitracepam: Rohipnol
Accin
Larga
Clobazam: Clarmyl, Noiafren

Clonazepam: Rivotril
Clorazepato dipotsico: Tranxilium
Clordiazepxido: Librax, Omnalio
Diazepam: Valium
Flurazepam: Dormodor
Medazepam: Nobritol
(En el examen PIR no preguntan por los nombres comerciales)
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Comentbamos que su potencial adictivo es una de las

principales caractersticas de las benzodiacepinas; como
comentbamos al hablar de las adicciones, una sustancia
adictiva es aquella que genera tolerancia, sndrome de
abstinencia y dependencia; encontramos estos tres elementos en el uso continuado de las benzodiacepinas.
Un sndrome de abstinencia leve, y tpico cuando las benzodiacepinas se han estado utilizando como tratamiento
del insomnio es el insomnio de rebote. Sntomas ms
graves que pueden aparecer en un sndrome de abstinencia a benzodiacepinas son: ansiedad, cefalea, dolor generalizado, disforia, anorexia, insomnio, nuseas, vmitos,
alteraciones de la memoria, alucinaciones, ataxia, temblor
fino, calambres musculares, rigidez, alteraciones de la
percepcin acstica y visual, psicosis aguda, despersonalizacin, ideacin paranoide, depresin psquica y convulsiones (poco frecuente).
2.1.4. Indicaciones de las benzodiacepinas
Aunque ya no son el tratamiento de eleccin para el alivio
de la ansiedad, durante aos eran la principal alternativa.
Actualmente se usan como tratamiento sintomtico y como
complemento del tratamiento con ISRSs. Entre sus usos
ms frecuentes estn:
Ansiedad: Tradicionalmente se han usado mucho en el
Trastorno por Ansiedad Generalizada, Trastorno de Pnico
(episodio agudo y tratamiento preventivo) y ansiedad asociada a vivencias especficas, es decir, Trastornos Adaptativos. En la Fobia social se administra alprazolam (Trankimazn), y clonacepam (Rivotril).
Depresin: Se usa el alprazolam (Trankimazn).
Insomnio: Comentaremos su funcionamiento en un
apartado posterior.
Trastornos bipolares: El clonacepam (Rivotril) es
eficaz en el tratamiento de la mana aguda como coadyuvante del tratamiento con litio.
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12.PSICOBIOLOGA
111
Sndrome de abstinencia del alcohol: en pacientes

hospitalizados, o en los ambulatorios muy bien monitorizados y vigilados por la familia. En cuadros de agitacin en
pacientes alcohlicos, es preferible usar BZD que neurolpticos. Pueden prevenir las convulsiones y el sndrome
de Wernicke-Korsakov.
Tambin se usan BZD en el tratamiento de la acatisia.
ansiedad generalizada, y que alivia los sntomas ansiosos

sin interactuar con los receptores GABA. El mecanismo de
accin de la buspirona es ser agonista parcial de los
receptores 5-HT1A de serotonina. A pesar de que esta
interaccin con la serotonina es compartida por muchos
antidepresivos, la buspirona por s misma no es til en el
tratamiento antidepresivo, aunque s puede complementar
y potenciar la accin de un frmaco antidepresivo que se
use simultneamente.
2.1.5. Efectos Secundarios/Reacciones adversas

Los efectos secundarios pueden controlarse reduciendo la
dosis o simplemente esperando a que desaparezcan al
mantener el tratamiento. Recordamos que son ms frecuentes en las benzodiacepinas de accin corta. Algunos
de los ms tpicos son:
Alteraciones en memoria: trastornos puntuales de la
memoria de evocacin que suelen presentarse al inicio de
las tomas, aunque tambin pueden aparecer tras un tiempo de tratamiento. Tambin son tpicos sntomas leves de
amnesia antergrada, que pueden llegar a comprometer,
por ejemplo los procesos de aprendizaje.
Alteraciones en el estado de vigilia: si no se ha calculado bien la dosis o bien el paciente ha consumido ms de lo
necesario, es comn que aparezca somnolencia durante el
da: la accin sedante se transforma en hipntica.
Descenso del rendimiento: Al ser sedantes y miorrelajantes puede aparecer enlentecimiento motor, y tambin
cognitivo.
Dependencia.
Reaccin paradjica: es una reaccin adversa, ms
frecuente en ancianos, y ms si la benzodiacepina utilizada
es de accin corta, especialmente el triazolam. Consiste en
un estado contrario al esperado, que se caracteriza por
excitacin psquica y motriz, irritabilidad con o sin agresividad, pesadillas y desorientacin.
Otras reacciones adversas podran abarcar sntomas como
obnubilacin, incoordinacin motora, ataxia, hipotona,
astenia, apata, reduccin de la capacidad intelectual,
desorientacin, delirio, disartria, estupor, cefalea, mareos,
rigidez, euforia, nerviosismo, dificultad de concentracin,
nistagmus, tiempo de reaccin enlentecido, pesadillas,
aumento de apetito, depresin respiratoria.
2.2. ANSIOLTICOS SEROTONINRGICOS
Hablamos de un frmaco, la Buspirona (Ansial, Buspar), que se utiliza en el tratamiento sobre todo de la
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La buspirona presenta dos ventajas sobre las benzodiacepinas; en primer lugar no provoca dependencia ni sndrome de abstinencia, ni aunque el tratamiento sea largo, de
manera que puede utilizarse en personas con historia de
abuso de sustancias, o con adicciones comrbidas. Por
otra parte, al no actuar sobre el receptor GABA la buspirona no presenta interacciones con el alcohol ni con otros
agentes sedantes hipnticos. Como es un frmaco que se
tolera muy bien puede utilizarse en ancianos sin ms complicaciones.
La principal desventaja de la buspirona sobre las benzodiacepinas es el retardo del efecto teraputico, que puede
tardar ms de una semana en aparecer, como pasa en
otros frmacos serotoninrgicos (al parecer, es necesario
que la neurona sufra una serie de adaptaciones en sus
receptores para que el frmaco tenga efectos, y esto lleva
tiempo). Esto hace a la buspirona intil en situaciones de
emergencia como una crisis de pnico.
2.3. OTROS AGENTES ANSIOLTICOS
ISRS: los inhibidores selectivos de la recaptacin de
serotonina, aunque se clasifican como antidepresivos, se
han impuesto como tratamiento de eleccin del trastorno
de pnico, el TOC, la fobia social y el estrs postraumtico,
adems de en los trastornos adaptativos.
Antidepresivos tricclicos: entre sus efectos secundarios est la sedacin, y esto puede utilizarse para alivio de
la ansiedad.
Antipsicticos sedantes: los antipsicticos son los sedantes ms potentes que existen, y en tratamientos muy breves
y monitorizados pueden no presentar complicaciones.
Antagonistas noradrenrgicos: Se cree que en la base
de los estados de ansiedad podra haber hiperactividad
adrenrgica. La Clonidina es un frmaco que funciona
como agonista de los receptores alfa 2 presinpticos de
noradrenalina; como estos receptores funcionan como
autorreceptores con funcin inhibitoria, el efecto final de la
clonidina es disminuir la liberacin de noradrenalina (es un
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12.PSICOBIOLOGA
efecto antagonista sobre el neurotransmisor que se ha

conseguido siendo agonista del receptor).
3. TRATAMIENTO FARMACOLGICO
DEL INSOMNIO
La clonidina ha demostrado ser til en el bloqueo de algunos aspectos fisiolgicos de la ansiedad (taquicardia, dilatacin pupilar, sudoracin, temblor). Sin embargo, resulta
menos til a la hora de bloquear los aspectos subjetivos y
emocionales de la ansiedad. Tambin se utiliza en el sndrome de abstinencia a opiceos.
Ya hemos comentado algo sobre el insomnio al hablar

sobre las benzodiacepinas, que durante muchos aos
fueron el frmaco de eleccin para su tratamiento.
Antihistamnicos: entre sus efectos secundarios est la

sedacin, y esto puede utilizarse para el alivio de los sntomas ansiosos.
Clometiazol (Distraneurine): es un ansioltico-sedante
reciente cuyo mecanismo no es del todo conocido, pero
parece agonista de la glicina. Es til tambin para el insomnio, en adultos y en ancianos.
2.4. FARMACOLOGA DE LOS DISTINTOS TRASTORNOS DE ANSIEDAD
Para facilitar el estudio, vamos a repasar los principales
subtipos de trastornos de ansiedad y las medicaciones
indicadas en cada uno de ellos.
Trastorno de pnico: Frmaco de eleccin: ISRS. Anteriormente tambin se han utilizado antidepresivos tricclicos (especialmente la imipramina, pero tambin la clomipramina), y algunos IMAOS. A da de hoy estos frmacos
se utilizan en casos que no responden a los frmacos
habituales. Las benzodiacepinas actualmente funcionan
como coadyuvante; se pauta un tratamiento diario con
ISRS, y se recomienda al paciente que utilice una benzodiacepina para controlar las crisis en el momento que aparezcan. Las ms utilizadas son alprazolam y clonazepam.
Trastorno obsesivo-compulsivo: Los ISRS son de
primera eleccin (PIR 08, 209); tambin ha sido muy utilizada la clomipramina (un antidepresivo tricclico).
Trastorno de ansiedad generalizada: Aparte de los
ISRSs (sobre todo la paroxetina), tambin son tiles la
venlafaxina (inhibidor dual de serotonina y noradrenalina,
del que hablaremos ms adelante) y la buspirona (ansioltico serotoninrgico).
Trastorno por estrs postraumtico: Los ISRS son de
primera eleccin.
Fobia social: Los ISRS son de primera eleccin. Tambin se han utilizado benzodiacepinas como el clonacepam
y el alprazolam.
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El tratamiento del insomnio persigue un objetivo general:

necesitamos un frmaco que sea eficaz y rpido en la
induccin del sueo, pero necesitamos tambin que no
deje secuelas tras el despertar, de manera que el paciente
pueda funcionar con normalidad en su vida cotidiana. Este
es exactamente el perfil de los frmacos de los que hablaremos a continuacin:
3.1. HIPNTICOS DE ACCIN BREVE NO BENZODIACEPNICOS
Se trata de tres frmacos (Zalepln, Zolpidem, y Zopiclona)
que funcionan como agonistas del receptor GABA, fijndose en el lugar de unin de las benzodicepinas, con la diferencia de que slo lo hacen en aquellos lugares donde el
receptor induce al sueo, sin interactuar con los implicados
en la cognicin, la memoria y el funcionamiento motor. Por
esto tienen muchos menos efectos secundarios que las
benzodiacepinas. Por otra parte, se considera que podran
funcionar como agonistas parciales del GABA.
El Zalepln y el Zolpidem comparten adems otra ventaja:
son de accin muy rpida, con lo que funcionan muy bien
para la induccin del sueo en el insomnio de conciliacin;
y tienen una vida media muy corta (1 hora, y 3 horas, respectivamente), con lo que cuando el paciente se despierta
por la maana no tiene efectos residuales del frmaco. La
Zopiclona, aunque comparte el mismo mecanismo de
accin, tiene una vida media ms larga (6 horas), aunque
tambin es muy rpida en su accin.
Estos frmacos tienen adems otra ventaja sobre las benzodiacepinas; son menos adictivos, por lo que presentan
menos riesgo de tolerancia e insomnio de rebote.
3.2. USO DE LAS BENZODIACEPINAS PARA EL INSOMNIO
Aun que ya no son frmacos de eleccin, se siguen utilizando ampliamente, teniendo como base el mismo mecanismo de accin que en su funcin ansioltica (agonistas
del GABA). En el tratamiento del insomnio se prefieren las
de accin rpida y duracin breve para ayudar al paciente
a la conciliacin, y permitir que el sueo se mantenga
despus naturalmente, y para evitar en lo posible los efectos residuales al despertar (que con las benzodiacepinas
son frecuentes).
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Las benzodiacepinas disminuyen la fragmentacin del

sueo, y permiten conciliarlo ms rpidamente. Sin embargo, el sueo conseguido no es del todo igual al sueo
natural: prolongan la latencia del sueo REM o incluso lo
suprimen, aumentan la fase 2 del sueo y disminuyen la
fase 1, 3 y 4. En general el sueo es menos profundo y
menos reparador.
cuarta generacin. Estos cuatro grupos se han descubierto

sucesivamente a lo largo del tiempo, y han ido reemplazando al grupo anterior no tanto por su efectividad para
reducir los sntomas como por el aumento de su seguridad,
y la disminucin de los efectos secundarios.
Lo ideal sera aprovechar la diversidad de rapidez y de

vida media de las benzodiacepinas para adaptarnos a la
pauta de sueo del paciente; por ejemplo, si un paciente
presenta insomnio tipo sueo interrumpido, le sera til una
benzodicepina de inicio y accin intermedias; y si tiene
insomnio terminal, en el que se despierta pronto por la
maana y no consigue volverse a dormir, una benzodiacepina de accin ms larga.
Los IMAOS se descubrieron por casualidad, al observar que

algunos frmacos utilizados para el tratamiento de la tuberculosis tenan efectos beneficiosos sobre la depresin.
El principal problema del uso de las benzodiacepinas para

el insomnio son los efectos residuales al levantarse por la
maana, que pueden alterar el funcionamiento cotidiano:
sensacin de estar drogado, prdida de la alerta y amnesia antergrada (los efectos secundarios de las benzodiacepinas que ya conocemos). Otro efecto indeseable es la
rpida tolerancia que producen, que obliga a aumentar la
dosis, y el riesgo de insomnio de rebote al retirar el frmaco (sndrome de abstinencia).
Los ms importantes: el triazolam, el temazepam, el flumazepam, el lormetazepam, el lorazepam.
3.3. OTROS FRMACOS TILES PARA EL INSOMNIO
Antidepresivos tricclicos sedantes como la trazodona, la
mirtazapina y la nefazodona La accin sedante de los
tricclicos se basa en sus efectos secundarios antihistamnico y anticolinrgico.
Antihistamnicos.
Frmacos antiguos: como los barbitricos y el hidrato de
cloral.
Clometiazol.
4. ANTIDEPRESIVOS
Todos los antidepresivos eficaces tienen en comn un
mecanismo de accin: ser agonistas de las monoaminas
(recordemos que las monoaminas son un subtipo de las
aminas, que a su vez se divide en catecolaminas noradrenalina y dopamina e indolaminas serotonina). Eso
si, los antidepresivos se van a diferenciar en cmo consiguen este efecto agonista, y tambin en si son agonistas
de todas las monoaminas o slo de algunas.
Existen cuatro grandes grupos de antidepresivos: los
IMAOS, los Tricclicos, los ISRS y los antidepresivos de
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4.1. Los IMAOS
4.1.1. Mecanismo de Accin de los IMAOS

El trmino IMAO es la abreviatura de Inhibidores de la
MAO, o MonoAmino Oxidasa. Como comentbamos en el
tema de la transmisin sinptica, la MAO es una enzima
que encontramos en los botones terminales de las neuronas monoaminrgicas, que destruye el exceso del neurotransmisor, en concreto de las aminas.
Al inhibir la MAO, estos frmacos evitan esta destruccin,
aumentando la cantidad de monoaminas (NA, 5-HT y DA)
disponibles, y mejorando con ello los sntomas depresivos
(PIR 01, 167).
Existen dos tipos de MAO: la MAO A se encarga de metabolizar NA y 5-HT (las monoaminas ms implicadas en la
depresin), y adems Tiramina, una aminocido presente
en alimentos ricos en protenas, y que tiene efectos sobre
la rama simptica del SNA, entre ellos la potenciacin de
los efectos de la NA.
Por otra parte, la MAO B metaboliza DA y tambin Tiramina, y se cree que su accin podra producir toxinas que
estaran implicadas en procesos neurodegenerativos como
el Parkinson.
4.1.2. Clasificacin de los IMAOS
IMAOS propiamente dichos: Los primeros IMAOS en
utilizarse (los IMAOS propiamente dichos) eran frmacos
Irreversibles y No Selectivos; Irreversibles, porque destruan a la MAO, de manera que su funcin desapareca
totalmente hasta que volva a sintetizarse nueva enzima, lo
que no ocurra hasta al menos 15 das despus de la retirada del frmaco. Adems eran No Selectivos porque
destruan tanto la MAO A como la MAO B, por lo tanto
aumentaban los niveles de DA, NA, 5-HT y doblemente de
Tiramina.
Esto provocaba una buena respuesta de los sntomas
depresivos, pero aumentar los niveles de NA y de Tiramina
(que a su vez potencia la funcin noradrenrgica en SNA),
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12.PSICOBIOLOGA
sin permitir que se controlasen sus niveles, tena el peligro

de provocar un aumento de la presin arterial (recordemos
que la Noradrenalina adems de ser un neurotransmisor
en el SNC tambin funcionaba como hormona en el resto
del organismo, y entre sus funciones estaba el control de la
presin arterial.) Como la tiramina y otros precursores de la
NA se obtienen de alimentos ricos en protenas, para minimizar este riesgo se recomendaba a los pacientes que
restringiesen su dieta evitando estos alimentos (se muestra
una lista a continuacin) y tambin cualquier frmaco agonista noradrenrgico (anticatarrales, anfetaminas, otros
antidepresivos).
4.1.3. Indicaciones de los IMAOS
ALIMENTOS RICOS EN TIRAMINA:

Aguacuate, Caviar y Sucedneos, Chocolate, Embutidos, Levadura, Habas, Hgado, Higos Secos, Pescado Seco y Escabeche,
Pltanos, Quesos, Caf, Cerveza, Jerez, Vino
La reaccin adversa principal es la Crisis hipertensiva o

efecto queso, del que ya hemos hablado. En algunos
casos puede aparecer hipomana. Efectos secundarios
ms leves son: hipotensin ortosttica, insomnio o somnolencia, aumento de peso y disfuncin sexual (anorgasmia).
A esta reaccin indeseable se la conoce como Crisis

hipertensiva o Efecto Queso, y puede tener consecuencias muy graves, como hemorragia cerebral o infarto
de miocardio, y otras ms leves que incluyen hipertensin,
taqui o bradicardia, cefaleas
Los IMAOS Irreversibles y No Selectivos son:
Tranilcipromina: Parnate.
Fenelcina: Nardil, Nardelzine.
Isocarboxacida: Marplan.
RIMAS o IRMAS: ante estas complicaciones de estos
frmacos, los esfuerzos se centraron en encontrar medicaciones que presentasen menos riesgos, y as aparecieron
los RIMAS, que son IMAOS Reversibles y Selectivos:
reversibles porque no destruyen la MAO, sino que inhiben
temporalmente su funcin, de forma que la MAO podra
volver a funcionar sin hubiera un exceso de monoaminas; y
selectivos, porque slo inhiben la MAO A, aumentando la
disponibilidad de NA y 5-HT, que son las aminas ms
relacionadas con la depresin, y de Tiramina, pero en
menor medida que los IMAOS no selectivos.
Todo esto hace que el peligro de efecto queso sea mucho
menor, y que en general los efectos secundarios sean
menos graves.
El principal RIMA es la Moclobemida: Manerix.
(Tambin se ha sintetizado un RIMA selectivo que inhibe
slo la MAO B. No es un antidepresivo, pero es til para
ralentizar el avance del Parkinson).
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Los IMAOs, debido a sus riesgos, no suelen recetarse en

un primer momento, y se utilizan ms bien como alternativa en cuadros que no responden a otros frmacos. Dicho
esto, los IMAOs pueden utilizarse en:
Depresiones Atpicas.
Trastorno de pnico.
Fobia Social.
4.1.4. Efectos secundarios y Reacciones adversas
4.2. ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS

Los Tricclicos reciben su nombre de su estructura qumica, formada por tres anillos, y se descubrieron mientras se
investigaba en busca de nuevos neurolpticos. Aunque
actualmente han sido desplazados de la prctica clnica en
EEUU y la mayor parte de Europa por los ISRS, an siguen siendo los frmacos ms utilizados en muchos lugares, y su mayor antigedad hace que sean frmacos ms
baratos, por lo que son muy utilizados en los pases en
vas de desarrollo.
4.2.1. Mecanismo de Accin de los Tricclicos
El mecanismo de accin responsable del efecto teraputico antidepresivo de los tricclicos es que inhiben la recaptacin tanto de serotonina como de noradrenalina.
Inhiben tambin, en menor medida, la recaptacin de DA,
pero este efecto es menos importante (PIR 06, 77).
Al inhibirse la recaptacin, estos neurotransmisores aumentan su tiempo en el espacio sinptico, prolongando su
accin. Por lo tanto, son agonistas de estas monoaminas.
Un dato curioso de la accin de estos frmacos es que a
pesar de que la inhibicin de la recaptacin se produce
desde el inicio de la administracin del medicamento, el
efecto teraputico no se inicia hasta pasadas dos o tres
semanas (este es un efecto comn a todos los frmacos
que interactan con la serotonina). Este fenmeno podra
relacionarse con cambios significativos en los receptores.
Se sabe que a largo plazo la administracin de ADTs (antidepresivos tricclicos) produce un descenso del nmero de
receptores tanto de noradrenalina como de serotonina (PIR
00, 241).
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Por otra parte, cada antidepresivo tricclico funciona como

varios frmacos en uno: los tricclicos son al mismo tiempo
bloqueadores de la recaptacin de NA y 5-HT, antagonistas de la acetilcolina, antagonistas de la histamina, y bloquean los receptores de la noradrenalina. Estos tres
ltimos efectos seran los responsables de los efectos
secundarios de estos frmacos, y de ellos hablaremos ms
adelante.
Clomipramina: (por su perfil serotoninrgico): Trastorno

Obsesivo Compulsivo (ha sido el tratamiento de referencia
hasta la aparicin de los ISRS); Anorexia Nerviosa.
Amitriptilina: Trastorno por Dolor Crnico, Trastorno por
Estrs Postraumtico.
Actualmente, el trmino antidepresivo tricclico no es del

todo adecuado, ya que dentro del grupo se incluyen frmacos constituidos qumicamente por cuatro anillos en vez de
tres (como la maprotilina), que comparten el mismo mecanismo de accin.
Por el bloqueo de los receptores colinrgicos muscarnicos: Efecto Anticolinrgico, caracterizado por: sequedad
de boca, visin borrosa, estreimiento y retencin urinaria,
y alteraciones en la memoria (PIR 10, 186).
4.2.2. Clasificacin y Frmacos Antidepresivos Tricclicos

Aunque todos comparten el mismo mecanismo de accin,
los distintos frmacos presentan distintos perfiles; algunos,
como la clomipramina, son ms potentes en la inhibicin
de la recaptacin de serotonina que de noradrenalina;
otros, como la desipramina, tienen un efecto ms potente
sobre la noradrenalina. Estos perfiles determinarn las
diferentes aplicaciones de cada uno de estos frmacos.
4.2.4. Reacciones Adversas y Efectos Secundarios de

los Tricclicos
Por el bloqueo de los receptores histamnicos: Efecto

Antihistamnico: sedacin y aumento de peso.
Por el bloqueo de los receptores -adrenrgicos: alteraciones cardiovasculares: hipotensin ortosttica y mareos.
Entre las reacciones adversas destacan cierto riesgo de
hipomana, especialmente en pacientes mayores de 50
aos, y el sndrome neurolptico maligno (que explicaremos al hablar de los neurolpticos). Por otra parte, los
tricclicos presentan tolerancia y sndrome de abstinencia
cuando su retirada se hace demasiado rpido.
Los Tricclicos son los siguientes:

Clomipramina: Anafranil.
Imipramina: Tofranil.
Amitriptilina: Deprelio, Nobritol, Tryptizol, Mutabase.
Nortriptilina: Norfenazin.
Desipramina: Norpramin.
Maprotilina: Lodiomil.
Doxepina: Sinequan.
Amoxapina, Protriptilina, Trimipramina
4.2.3. Indicaciones de los Triciclcos
Aunque ya no son frmacos de eleccin para la depresin, son potentes antidepresivos. Se han utilizado tambin en diversos trastornos de ansiedad, como el pnico,
y tambin en el trastorno obsesivo compulsivo. Algunos
de sus efectos secundarios, como la sedacin o al aumento del peso, los han hecho tiles para el insomnio y los
trastornos de alimentacin (sobre todo anorexia nerviosa.) Por ltimo, se usan para el alivio del dolor crnico, y
en la enuresis infantil.
Frmacos con aplicaciones especficas:
Imipramina: Trastorno de Pnico, Trastorno por Ansiedad
Generalizada, Enuresis infantil, Terrores Nocturnos
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Y por ltimo, sealar que los tricclicos son frmacos txicos cuando se supera la dosis pautada, existe riesgo de
muerte por sobredosificacin, ms si tenemos en cuenta
que suelen pautarse a pacientes deprimidos, que pueden
tener ideas suicidas. Este riesgo fue una de las razones
por las que los ISRS, de los que hablaremos a continuacin, reemplazaron a los tricclicos.
4.3. ISRSs
ISRS son las siglas de Inhibidores Selectivos de la Recaptacin de Serotonina. Los ISRS no tienen un origen qumico comn, pero comparten este mecanismo de accin.
Desde su comercializacin en los aos 90 han ido imponindose para el tratamiento no slo de los trastornos
depresivos, sino tambin en los de ansiedad y en otros
muchos cuadros.
4.3.1. Mecanismo de Accin de los ISRS
El mecanismo bsico es la inhibicin de la recaptacin de
serotonina, que como comentbamos ms arriba, al aumentar el tiempo que la serotonina pasa en el espacio
sinptico, prolonga su disponibilidad. Los ISRS hacen este
efecto de manera especfica, sin interactuar con otros
receptores.
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12.PSICOBIOLOGA
Aunque la inhibicin de la recaptacin de serotonina se

produce desde el primer momento en que se administra el
frmaco, los efectos teraputicos sobre la depresin tardan
dos o tres semanas en presentarse. Y por otra parte, desde el momento en que se inicia el tratamiento aparecen
unos efectos secundarios que empiezan a tolerarse mejor
a partir tambin de la 2 o 3 semana.
Se han hecho estudios detallados para dar una explicacin
a este fenmeno, y las investigaciones han descubierto
que esto sucede porque en la accin de los ISRS habra
dos momentos distintos y tambin lugares distintos:
En un primer momento, previo a la administracin del
ISRS, la neurona serotoninrgica de un paciente deprimido
mostrara algunas alteraciones; en primer lugar, estara
disminuido el nivel de serotonina circundante, y tambin
las tasas de descargas neuronales. Recordemos que una
de las posibles adaptaciones que realizaban las neuronas
ante la ausencia de un neurotransmisor era regular al alza
sus receptores; por tanto, es de esperar que en los pacientes deprimidos haya un gran nmero de receptores serotoninrgicos, tanto pre como postsinpticos. Recordemos
finalmente que los cuerpos de las neuronas serotoninrgicas estn en el rafe del mesencfalo, y que desde all sus
axones llegaban a mltiples regiones de todo el cerebro; y
que las neuronas serotoninrgicas presentaban autorreceptores somatodendrticos.
1 Momento: las primeras 2 semanas: desde que se
inicia el tratamiento con ISRS, empieza a producirse la
inhibicin de la recaptacin de serotonina. Esto provoca
una acumulacin de serotonina, pero las investigaciones
muestran que slo en el rea circundante de los cuerpos
neuronales. En esta regin existen autorreceptores somatodendrticos, que son presinpticos inhibitorios; cuando la
serotonina alcanza estos receptores, ellos dan la orden al
ncleo celular de que deje de producir potenciales de accin y que deje de liberar serotonina en los terminales
sinpticos (que estn localizados en la corteza y en todo el
encfalo, es decir, en las regiones donde el dficit de serotonina est provocando sntomas). Por esto en las dos
primeras semanas no hay efecto teraputico. Sin embargo
esta accin s que sera suficiente para provocar los efectos secundarios. Algunos libros llaman a lo que sucede en
estas dos primeras semanas efecto agudo de los ISRSs.
2 Momento: despus de las primeras 2 semanas:
Como comentbamos, los receptores tienden a adaptarse
a los cambios en el neurotransmisor, y eso es lo que les
pasa a los receptores presinpticos: al llevar dos semanas
aumentado el nivel de serotonina circundante, acaban por
regularse a la baja (disminuir su nmero) o desensibilizarse. Al haber menos autorreceptores, dejan de ser capaces
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de ordenarle al ncleo que inhiba la liberacin de serotonina en el espacio sinptico; de manera que la neurona se
desinhibe y empieza a aumentar su ritmo de liberacin.
Como adems seguimos inhibiendo la recaptacin, ahora
si que aumenta el nivel de serotonina en el espacio sinptico.
El curso temporal de la adaptacin de los receptores
presinpticos (su regulacin a la baja y/o desensibilizacin) coincide con el inicio de los efectos teraputicos de los ISRS (PIR 02, 53). Algunos autores plantean
incluso que, aunque su efecto teraputico se iniciara en
este punto, no alcanzaran pleno efecto hasta pasadas
entre seis y ocho semanas.
Al incrementarse los niveles de serotonina en el espacio
sinptico, los receptores postsinpticos tambin se regulan
a la baja o se desensibilizan, y esta adaptacin coincide en
el tiempo con el inicio de la tolerancia a los efectos secundarios.
Algunos libros llaman a lo que sucede en este segundo
momento efectos de la administracin crnica de los
ISRS.
Corteza y resto
proyecciones
<2 semanas
Inhibicin de la
recaptacin:
aumento 5-HT
R. presinpticos
inhiben a la
neurona
Rafe
mesenceflico
En la sinapsis NO
aumenta 5-HT
Corteza y resto
proyecciones
> 2 semanas
Reg. a la baja de
los Pre: liberacin
5-HT : ef. Terap.
Reg. a la baja de
los Post: tolerancia
ef. secundarios
Rafe
mesenceflico
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4.3.2. Frmacos ISRS
conseguirse el efecto teraputico sin provocar cambios

tambin en estas vas indeseables.
El grupo de los ISRS est formado por seis frmacos:

Fluoxetina: Prozac, Reneuron, Adofen.
Paroxetina: Seroxat, Frosinor, Motivan.
Sertralina: Aremis, Besitran.
Fluvoxamina: Dumirox.
Citalopram: Prisdal, Relapaz.
Escitalopram: Cipralex, Esertia.
4.3.4. Indicaciones de los ISRS
Actualmente son tratamiento de eleccin para los trastornos depresivos y para otros muchos trastornos, debido a la
diversidad de vas de la serotonina, que hacen que estos
frmacos tengan muchas indicaciones.
Algunas de las ms relevantes:
Depresin mayor, y sntomas depresivos y ansiosos en los
cuadros adaptativos (por las eferencias hacia la corteza
prefrontal); Trastornos de ansiedad, sobre todo el TOC (PIR
08, 209), pero tambin otros (pnico, TAG, fobia social)
(PIR 02, 55), trastornos de alimentacin, por las eferencias
serotoninrgicas hacia el hipotlamo (sobre todo Bulimia,
porque entre sus efectos secundarios no est el aumento
del apetito), y trastorno por estrs postraumtico. Tambin
se utiliza en problemas de control de los impulsos, y en
pacientes con fibromialgia y dolor crnico.
Algunos ISRS tienen eficacia especficamente en determinados cuadros:
Paroxetina: Adems de las aplicaciones que comparte
con todos los ISRS, es el ms ansioltico de todos ellos.
Est aprobada para el tratamiento del T. de pnico, la fobia
social, la ansiedad generalizada y el estrs postraumtico.
Tambin es til en el trastorno bipolar, aunque no es tratamiento de eleccin.
Fluoxetina: adems de las aplicaciones que comparte
con el resto de los ISRS, es el ms eficaz para el tratamiento de la bulimia y se utiliza mucho en el TOC.
4.3.5. Efectos Secundarios de los ISRSs
Como comentbamos, los efectos secundarios de los ISRS
aparecen desde el primer momento de administracin del
frmaco, y empiezan a tolerarse mejor pasadas dos o tres
semanas. Los efectos secundarios se deben a los efectos
agudos de los ISRS en vas donde no es deseable que
stos acten (seran vas distintas a las responsables de
los efectos teraputicos). El problema es que no puede
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Aumento de la ansiedad: puede producirse agitacin o

vulnerabilidad al pnico con las primeras tomas o cuando
se est retirando el frmaco.
Alteraciones leves del movimiento: acatisia, leves temblores parkinsonianos o distonas.
Alteraciones del sueo: mioclonos nocturnos, despertares nocturnos.
Nuseas y/o vmitos, diarreas, molestias gastrointestinales.
Disfuncin sexual, descenso de la libido y retraso del
orgasmo y la eyaculacin. ste es un efecto secundario
muy frecuente y molesto, que se debe a que en los mecanismos de la excitacin sexual, para activar la reaccin
parasimptica que requiere una ereccin, es necesario que
la mdula perciba un cese de la liberacin de serotonina
por parte del ncleo paragigantocelular del tronco del encfalo; y al estar inhibida la recaptacin por el consumo de
ISRS, se dificulta la ereccin (PIR 09, 194).
Cuando estos efectos son graves (en raras ocasiones)
reciben el nombre de Sndrome Serotoninrgico. En general, los efectos secundarios de los ISRS son molestos,
pero no peligrosos.
Para finalizar, los ISRSs son mucho menos txicos que los
antidepresivos previos, de manera que el riesgo de intentos autolticos o intoxicaciones por sobredosificacin es
mucho menor.
4.4. ANTIDEPRESIVOS DE CUARTA GENERACIN
Inhibidores Selectivos de la Recaptacin de Noradrenalina: El principal frmaco es la Reboxetina (Irenor,
Norebox). Es un frmaco nuevo del que an se est
investigando, pero los estudios muestran que es tan eficaz
contra la depresin como los ISRS. Podra potenciar especficamente el funcionamiento social. Se utiliza como complemento de los ISRSs, buscando la sinergia entre los dos
frmacos.
Inhibidores Duales de la Recaptacin de Serotonina y
Noradrenalina: Los principales frmacos son Venlafaxina
(Vandral) y Duloxetina (Cymbalta, Xeristar). Aunque el
mecanismo de accin no es nuevo (ya que los tricclicos
tambin desarrollaban su accin a travs de la inhibicin y
la recaptacin de noradrenalina y serotonina), lo que estos
frmacos aportan de nuevo es su selectividad; porque
logran este efecto sin interactuar con los receptores de
acetilcolina ni histamina, y por ello tienen menores efectos
secundarios que los tricclicos.
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Diversos estudios sealan que en casos de Depresin

Mayor estos frmacos presentaran ndices de remisin
superiores a los de los ISRS. La Venlafaxina fue, adems,
el primer antidepresivo aprobado al mismo tiempo para el
tratamiento de la ansiedad generalizada y de la depresin.
La venlafaxina tendra un perfil ms activador, y la duloxetina, un perfil ms contenedor (para las crisis de llanto, por
ejemplo.)
lentitud cognitiva y deficiencias en la memoria de trabajo.

Tambin mejoraran el funcionamiento social.
En cualquier caso, se tiende a pensar que los mayores
ndices de remisin de la depresin se consiguen al unir
ambas acciones, ya sea en un mismo frmaco o combinando varios (PIR 03, 96). A esto se le llama sinergia, y la
idea que subyace es que al unir las dos acciones el resultado supera a la suma de ambas por separado, 1 + 1 = 10.
Mirtazapina (Rexer, Vastat) es un antagonista de los

receptores alfa2 de noradrenalina (es decir, de los autorreceptores), y tambin de los alfa 2 que actan como heterorreceptores presinpticos inhibitorios de las neuronas
serotoninrgicas. Al ser antagonista de este receptor, desinhibe la liberacin de noradrenalina y serotonina, aumentando la liberacin. Est aprobada para el tratamiento de la
depresin.
Bupropin (Elontril, Zyntabac): es un frmaco inhibidor de la recaptacin de noradrenalina y dopamina.
Cuando se metaboliza, uno de sus metabolitos comparte
estos efectos, siendo ms eficaz que el propio bupropin.
Es un antidepresivo con efectos estimulantes, y se utiliza
adems para aliviar la ansiedad en la deshabituacin al
tabaco. Provoca menor disfuncin sexual que los ISRSs, al
no tener efectos sobre la serotonina.
Otros frmacos: Agomelatina (Valdoxan), Trazodona
(Deprax).
4.5. PERFILES
NRGICO
SEROTONINRGICO
NORADRE-
La psicofarmacologa actual intenta, en la medida de lo

posible, adaptar el tratamiento farmacolgico a los sntomas de cada paciente en particular. Esto precisa de un
buen conocimiento de las especificaciones de cada frmaco y de sus perfiles teraputicos, al igual que una buena
evaluacin del paciente. Se han descrito cuadros de sntomas que responderan mejor a los antidepresivos ms
agonistas de la serotonina (sndrome de deficiencia serotoninrgica), y otros que responderan ms a frmacos
con perfil agonista noradrenrgico (sndrome de deficiencia noradrenrgica).
Agonistas serotoninrgicos: mejoran especialmente
en depresin asociada a ansiedad, pnico, fobias, estrs
postraumtico, obsesiones, compulsiones y trastornos de
la alimentacin.
Agonistas noradrenrgicos: eficaces especialmente en
depresin asociada a fatiga, apata y trastornos cognitivos
notables, como dificultades de atencin y concentracin,
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5. ESTABILIZADORES DEL NIMO

Los Estabilizadores del Estado de nimo son los frmacos
preferentes para el trastorno bipolar, si bien, como su propio nombre indica, son tambin tiles para los sntomas
depresivos (aunque no se utilizan en depresiones unipolares porque tienen muchos efectos secundarios.) Entre
estos frmacos encontramos el Carbonato de Litio y algunos Anticonvulsivantes, que son frmacos que se idearon
para la epilepsia que han demostrado ser tiles tambin en
el Trastorno Bipolar.
5.1. CARBONATO DE LITIO
El litio es un frmaco muy econmico, y muy eficaz tanto
en el tratamiento de episodios maniacos e hipomania-
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cos como en su profilaxis (para prevenir futuros episodios). Es eficaz tambin para los episodios depresivos
del trastorno bipolar y en depresiones recurrentes. Muestra
menos eficacia, sin embargo, en los cuadros cicladores
rpidos. Tendra efectos muy positivos y compatibles con
tratamientos a largo plazo, ya que estabilizara el nimo sin
suprimir la experiencia emocional normal.
Su mecanismo de accin es incierto; algunos manuales
sealan que su accin se localiza ms all del receptor,
alterando los segundos mensajeros o las protenas G, inhibiendo la enzima inositol monofosfatasa, o provocando
cambios a nivel gnico. Otros manuales aportan hiptesis
como que el litio estabiliza las poblaciones de receptores
serotoninrgicos, o bien que participa en la produccin de
protenas neuroprotectoras que impiden la muerte celular.
Algunos estudios han encontrado aumentos del volumen de
sustancia gris en personas tratadas con litio.
Tiene dos desventajas principales; la primera de ellas es
su estrecho ndice teraputico, es decir, que hay muy poco
margen para encontrar la dosis necesaria en la que hay
suficiente frmaco como para que tenga efecto sin superar
las cantidades en las que llega a ser txico. Esto implica
que estos pacientes tienen que controlar sus niveles de
litio mediante analticas frecuentes (litemias).
La otra desventaja del litio son sus efectos secundarios,
entre los que se incluyen nuseas, vmitos, diarreas, molestias intestinales, aumento de peso, sedacin, prdida de
cabello, acn, temblores y alteraciones cognitivas. Tambin provoca problemas renales y tiroideos. Esto dificulta
an ms la adherencia al tratamiento en un trastorno que
por su propia clnica ya presenta este problema.
5.2. FRMACOS ANTICONVULSIVOS COMO ESTABILIZADORES DEL NIMO
Los anticonvulsivantes empezaron a utilizarse en el trastorno bipolar por analoga con la TEC: al comprobar que la
terapia electroconvulsiva era eficaz tanto para el trastorno
bipolar como para prevenir las crisis epilpticas, los investigadores pensaron que quiz existiera algn elemento comn entre ambos, y empezaron a probar los frmacos anticonvulsivantes en personas con trastorno bipolar, con xito.
Parece que su mecanismo de accin consiste en favorecer
la accin del GABA, reducir la liberacin de glutamato, e
interferir en la accin de los canales inicos de sodio,
potasio y calcio en la membrana. Los anticonvulsivantes
tienen en general efectos secundarios desagradables.
El primer frmaco en ser oficialmente aprobado para el
tratamiento del trastorno bipolar fue el cido Valproico o
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valproato (Depakote, Depakine). Puede utilizarse solo,

o como complemento del litio, y es especialmente til en
cuadros cicladores rpidos, y en episodios mixtos.
Por su parte, la Carbamacepina (Tegretol) fue el primer
anticonvulsivante en mostrar que poda ser til para el
trastorno bipolar (PIR 02, 54). Puede presentar algunos
efectos secundarios graves como anormalidades hematolgicas. La Oxcarbazepina (Epilexter, Trileptal) es un
derivado de la Carbamacepina con menores efectos secundarios.
La Lamotrigina (Lamictal, Labileno) ha demostrado
efectividad en la prevencin de los episodios depresivos
del trastorno bipolar.
La Gabapentina (Neurotin) y la Pregabalina (Lyrica)
son agonistas del GABA con efecto anticonvulsivo, y antimaniaco. Tambin se utilizan en la fibromialgia.
Por ltimo, el Topiramato (Topamax) se encuentra en la
fase de ensayos clnicos previa a su aprobacin como
tratamiento para el trastorno bipolar, y se diferenciara de
los dems en que entre sus efectos secundarios estara la
reduccin de peso, en lugar del aumento, como suele
pasar en el resto de estabilizadores del nimo.
6. FRMACOS ANTIPSICTICOS
Aunque existen mltiples hiptesis para explicar la esquizofrenia, an no tenemos una explicacin suficientemente
coherente y demostrada para este trastorno. Sin embargo,
la dopamina ha tenido un papel clave en diversas hiptesis
sobre la sintomatologa esquizofrnica, y ocupa un papel
central en los tratamientos farmacolgicos existentes actualmente.
Antes de explicar los distintos frmacos antipsicticos
vamos a repasar las vas dopaminrgicas enceflicas, y su
funcionamiento en sujetos normales, para entender qu es
lo que falla en las personas con esquizofrenia, y el efecto
de los antipsicticos.
Existen cuatro vas dopaminrgicas bien definidas en el
cerebro: la va dopaminrgica mesolmbica, la mesocortical, la nigroestriada y la tuberoinfundibular.
a) Va dopaminrgica nigroestriada:
Esta va parte de los cuerpos celulares dopaminrgicos de
la sustancia negra del mesencfalo hasta los ganglios
basales o estriados. Forma parte del sistema nervioso
extrapiramidal y controla los movimientos motores. Las
deficiencias dopaminrgicas en esta va causan, entre
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otras, la enfermedad de Parkinson, dando lugar a rigidez,

acinesia, bradicinesia, y temblores. Tambin puede producir acatisia (una sensacin interna de intranquilidad que
impide estarse quieto) y distona (movimientos de torsin).
Se cree que la hiperactividad dopaminrgica en esta va
provoca trastornos motores hipercinticos, como la corea,
las discinesias y los tics. Si en esta va se bloquean de
manera crnica los receptores D2 de dopamina pueden
producirse tambin trastornos motores hipercinticos.
En las personas con esquizofrenia no hay ninguna alteracin en esta va, y de hecho, entre los sntomas caractersticos de la enfermedad no hay sntomas relacionados con
el movimiento (no hay temblores, ni coreas). Por lo tanto,
si alteramos el funcionamiento de la dopamina en esta va
a travs de un frmaco, provocaremos alteraciones.
b) Va dopaminrgica tuberoinfundibular:
Tambin existe una va dopaminrgica entre el hipotlamo
y la hipfisis anterior (adenohipfisis), y en esta va la
dopamina cumple el importante papel de inhibir la liberacin de prolactina, que es la hormona encargada del crecimiento de los pechos y la produccin de leche. Por lo
tanto, si los niveles de dopamina disminuyen los de prolactina aumentan producindose galactorrea (produccin de
leche), ginecomastia (crecimiento de los pechos), amenorrea (desaparicin de la menstruacin), y posiblemente
otros problemas, como disfunciones sexuales.
De nuevo, las personas con esquizofrenia tienen un funcionamiento dopaminrgico normal en esta va, y si a travs de un frmaco alteramos este funcionamiento, provocaremos efectos secundarios.
c) Va Dopaminrgica Mesolmbica:
La va dopaminrgica mesolmbica parte de los cuerpos
celulares dopaminrgicos del rea tegmental ventral del
mesencfalo, y se proyecta a las reas lmbicas del cerebro, como el ncleo accumbens.
Esta va tendra un papel relevante en la conducta emocional, en las adicciones, y respecto a la esquizofrenia, segn
la hiptesis ms aceptada actualmente, la hiperactividad
dopaminrgica mesolmbica sera responsable de los sntomas positivos (alucinaciones, delirios y alteraciones del
pensamiento.) De hecho, los sntomas psicticos inducidos
por sustancias, o en otras enfermedades tambin se deberan a una hiperactividad dopaminrgica mesolmbica.
Casi todos los frmacos antipsicticos conocidos capaces
de tratar los sntomas psicticos positivos bloquean los
receptores dopaminrgicos, particularmente los receptores
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dopaminrgicos D2. Por otra parte, la hiperactividad a este

nivel podra explicar los sntomas agresivos y hostiles de la
esquizofrenia y otras enfermedades relacionadas, especialmente si adems del hiperfuncionamiento dopaminrgico se produce un control serotoninrgico de la dopamina
defectuoso, no siendo posible el control de los impulsos.
d) Va Dopaminrgica Mesocortical:
Los cuerpos celulares de esta va se proyectan desde el
rea tegmental ventral del tronco cerebral, hasta diversas
zonas de la corteza cerebral, especialmente la corteza
lmbica y el prefrontal dorsolateral. Se piensa que los sntomas negativos y, posiblemente ciertos sntomas cognitivos de la esquizofrenia se relacionan con un dficit de
dopamina en esta va.
Por lo tanto, ante la dicotoma de sntomas positivos y
negativos de la esquizofrenia, se nos presentara un doble
objetivo para un tratamiento global del trastorno esquizofrnico: disminuir el hiperfuncionamiento dopaminrgico en
la va mesolmbica, y al mismo tiempo aumentar el funcionamiento deficitario dopaminrgico en la va mesocortical.
Vamos a explicar los distintos grupos de frmacos que han
intentado dar respuesta a este reto.
6.1. ANTIPSICTICOS CLSICOS /NEUROLPTICOS
Los primeros frmacos eficaces para la esquizofrenia se
descubrieron por casualidad en la dcada de 1950. Aunque eran frmacos que presentaban muchas complicaciones y efectos secundarios, supusieron una revolucin en el
tratamiento de la psicosis, ya que hasta entonces prcticamente se careca de herramientas distintas al internamiento de los pacientes. El descubrir frmacos que redujesen los sntomas positivos hizo posible plantearse un tratamiento ambulatorio para personas con este trastorno,
haciendo su vida ms normalizada.
En un primer momento, cuando estos frmacos se investigaban en animales, se comprob que provocaban en ellos
lentitud o ausencia del movimiento, indiferencia conductual
y aplanamiento afectivo, y que provocaban reacciones
anlogas tambin en humanos; a este cuadro se le llama
neurolepsis, y por ello estos frmacos se conocen tambin
como neurolpticos.
6.1.1. Mecanismo de Accin de los Antipsicticos
Clsicos
El efecto teraputico se consigue a travs del bloqueo de
los receptores D2 de dopamina en la va mesolmbica,
lo cual tiene un potente efecto en la supresin de los
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sntomas positivos (PIR 02, 50). Este es el efecto teraputico; pero los antipsicticos clsicos (o convencionales)
tambin bloquean los receptores D2 en el resto de las vas,
provocando los siguientes efectos secundarios:
Va Negroestriada: el bloqueo D2 en la va que proyecta
a los ganglios basales provoca un funcionamiento deficitario
de stos, causando alteraciones en el movimiento que
reciben el nombre de sntomas extrapiramidales (se llaman as porque la va por la cual los ganglios basales intervienen en el control del movimiento se llama va extrapiramidal). Al conjunto de estos sntomas se le conoce en ocasiones como SEP (sndrome extrapiramidal) (PIR 05, 50).
Algunos de estos sntomas son:
Reaccin distnica aguda: Suele aparecer horas o das
despus del inicio del tratamiento. El patrn ms comn
incluye la contraccin incontrolable de la cara y cuello, y
los espasmos y distorsiones de la cabeza y/o del torso.
Una forma extrema de ello es el opisttonos: una postura
anormal en la que la espalada se arquea de manera tan
rgida que si tumbamos a la persona que lo padece se
mantendr elevada slo apoyando los talones y la cabeza.
Puede aparecer tambin la crisis oculgira, los ojos se
elevan y permanecen fijos en esa posicin, impidiendo la
visin.
Sndrome parkinsoniano (o pseudoparkinsonismo):
Incluye una disminucin de la expresin facial (cara de
mscara), rigidez articular, enlentecimiento de los movimientos (bradicinesia), salivacin, escritura pequea (micrografa) y temblor de contar monedas. El inicio es gradual y no suele aparecer hasta que los neurolpticos llevan
semanas instaurados.
Acatisia: Es un trastorno extrapiramidal consistente en
la sensacin desagradable de inquietud y la incapacidad
de permanecer quieto.
Acinesia: La acinesia se define como un estado conductual de disminucin de la espontaneidad, caracterizado por
gesticulacin escasa, discurso no espontneo y, particularmente, apata y dificultad para iniciar las actividades
habituales.
tremidades. Se inicia en alrededor del 5% de los pacientes

a partir de los seis meses de tratamiento, y se cree que se
debe a que tras un bloqueo a largo plazo de los receptores
D2, estos receptores se haran hipersensibles o se regularan al alza, haciendo que estas neuronas hiperfuncionasen de nuevo. Si no se retira el frmaco a tiempo, el cuadro puede ser irreversible, e incluso empeorar con las
bajadas de la dosis.
Para reducir estos efectos secundarios extrapiramidales en
ocasiones se utilizan frmacos con propiedades anticolinrgicas, como el Biperideno (Akineton), que es un frmaco antiparkinsoniano. Esto se explica porque el bloqueo
D2 provoca un exceso de actividad de acetilcolina que
tambin colabora en estos sntomas extrapiramidales. Los
neurolpticos que tengan ms efectos anticolinrgicos van
a producir menos efectos extrapiramidales, por esta misma
razn.
El uso de anticolinrgicos junto a los antipsicticos clsicos
no reduce el riesgo de discinesia tarda.
Va Mesocortical: El bloqueo D2 de los neurolpticos
afecta tambin a esta va, donde nuestra hiptesis de
partida supona que en la esquizofrenia el funcionamiento
dopaminrgico ya era deficitario. Por ello, los neurolpticos/antipsicticos clsicos no son eficaces contra los
sntomas negativos, e incluso pueden empeorarlos,
produciendo embotamiento cognitivo, apata, descenso del
contacto social... A este fenmeno se le conoce en ocasiones como sndrome deficitario inducido por neurolpticos.
Va Tuberoinfundibular: Como en esta va los esquizofrnicos no tenan ninguna alteracin previa a la medicacin, inducir el bloqueo D2 mediante los neurolpticos
supone un hipofuncionamiento dopaminrgico que tiene
como efecto el descontrol de la liberacin de prolactina
(hiperprolactinemia). Por esto los neurolpticos frecuentemente provocan crecimiento de los pechos (ginecomastia)
y secrecin de leche (galactorrea), tanto en hombres como
en mujeres. Tambin puede provocar amenorrea, y alteraciones en la fertilidad y en la respuesta sexual.
Adems del bloqueo D2 los antipsicticos clsicos bloquean tambin los receptores muscarnicos e histamnicos.
De esto hablaremos al referirnos a los efectos secundarios.
Sndrome del rabbit: Consiste en movimientos giles y

rpidos de los labios que imitan los movimientos de masticacin de un conejo.
6.1.2. Frmacos Neurolpticos/antipsicticos Clsicos

o Convencionales
Discinesia (diskinesia) tarda: La discinesia tarda (DT)

es un trastorno caracterizado por movimientos involuntarios de la cara, como muecas, masticacin o movimientos
de la lengua; y movimientos involuntarios en tronco o ex-
Clorpromacina: Largactil.
Haloperidol (se comercializa como frmaco genrico, con
el mismo nombre).
Levomepromazina: Sinogan.
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Perfenazina: Mutabase.
Flufenazina: Modecate (depot).
Pipotiazina: Lonseren (depot).
Zuclopentixol: Cisordinol (depot).
Estos frmacos pertenecen a diversas familias qumicas:

por ejemplo, el haloperidol es una butirofenona (PIR 02,
51); la clorpromacina, la levopromazina y otros muchos
son fenotiacinas; y otros antipsicticos clsicos se clasifican como benzamidas, dibenzoxacepinas, dibenzotiacepinas, tioxantenos
Para los casos en los que la adherencia al tratamiento es
especialmente complicada, se recomiendan los frmacos
depot. El depot es una presentacin del frmaco en inyecciones intramusculares que van liberndose poco a poco a
lo largo de varias semanas (entre dos y cuatro semanas).
Garantiza que el paciente tiene una dosis de frmaco continuamente disponible, pero provoca muchos efectos secundarios y no permite una retirada rpida una vez ya se
ha inyectado, por lo que se recomienda utilizar primero
frmacos orales para establecer la tolerancia del paciente
a esta medicacin.
6.1.3. Indicaciones de los neurolpticos/Antipsicticos Clsicos
Los antipsicticos, adems de esta accin presentan otras:
tienen una gran efecto sedante por el cual se conocen
como sedantes mayores; y sus efectos sobre el movimiento pueden utilizarse teraputicamente. Estas son las
principales indicaciones:
Psicosis, tanto en la esquizofrenia como en las psicosis txicas.
Confusin y delirium.
Agitacin y comportamiento violento.
Trastornos del movimiento: Gilles de la Tourette (Haloperidol, Pimozida (PIR 07, 147)), corea de Huntington (Haloperidol, Clorpromazina), hipo intratable
Trastorno Obsesivo Compulsivo: como ltimo recurso en
casos graves que no responden a otros frmacos.
Deprivacin etlica, dolor crnico
6.1.4. Efectos Secundarios de los Neurolpticos/Antipsicticos Clsicos
Sndrome Extrapiramidal (SEP): producido por el bloqueo
D2 en la va nigroestriada, nos hemos referido ampliamente
a sus sntomas ms arriba.
Sndrome Antincolinrgico: producido por el bloqueo de
los receptores colinrgicos muscarnicos: sequedad de
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boca, visin borrosa, estreimiento o retencin urinaria, y

embotamiento cognitivo.
Sndrome Antihistamnico: producido por el bloqueo de
los receptores de histamina, produce sedacin y aumento
de peso.
Efectos cardiovasculares: por el bloqueo de los receptores 1 de noradrenalina: hipotensin ortosttica, mareos y
somnolencia.
Reaccin adversa: Sndrome Neurolptico Maligno: es
un cuadro extremadamente grave que se produce al poco
tiempo de instaurarse el frmaco. Consiste en un cuadro
de rigidez muscular extrema, fiebre alta, disnea, taquicardia o arritmias, cianosis, coma e incluso la muerte (en un
20% de los pacientes que lo padecen). Si se produce es
imprescindible la retirada del frmaco. Es muy infrecuente
y suele durar unos 5-15 das.
6.2. ANTIPSICTICOS ATPICOS
Se trata de un conjunto de frmacos relativamente nuevos,
con orgenes diversos, pero que comparten tres caractersticas principales:
Son tan efectivos para los sntomas positivos como
los antipsicticos clsicos.
Producen menos efectos extrapiramidales.
Son antagonistas de la serotonina, adems de antagonistas de la dopamina.
6.2.1. Mecanismo de Accin de los antipsicticos
atpicos
Los atpicos presentan un doble mecanismo de accin:
bloquean los receptores de dopamina al igual que los clsicos, pero adems son antagonistas de la serotonina.
Este efecto anti-serotoninrgico consigue revertir el bloqueo D2 en aquellas regiones donde este efecto provocaba
efectos secundarios. Esto se debe a que en sujetos sanos
existen neuronas serotoninrgicas que parten del rafe para
inhibir a neuronas dopaminrgicas mesocorticales y negroestriadas. El antagonismo 5-HT de los atpicos impide
esta inhibicin, equilibrando la transmisin de DA. Veamos
cmo:
Interacciones dopamina-serotonina en la via tuberoinfundibular: Como comentbamos, en la esquizofrenia no
haba alteracin en esta va, y era el tratamiento farmacolgico con neurolpticos el que provocaba efectos secundarios en esta va. En condiciones normales, en esta regin la dopamina inhibe la liberacin de prolactina; y por su
parte, la serotonina favorece la liberacin de prolactina. Al
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hacer un efecto antagonista tanto sobre los receptores D2

como sobre los 5-HT2A, aunque la dopamina no inhibe a la
prolactina, la serotonina deja de estimularla, y el resultado
final es que se normaliza la funcin de la prolactina, con lo
que no se producen la ginecomastia y la galactorrea, ni
los efectos secundarios sobre la fertilidad y la conducta
sexual.
Sin embargo hay que decir que no todos los antipsicticos
atpicos presentan por igual esta caracterstica, y con algunos de ellos la hiperprolactinemia se sigue produciendo.
Interacciones dopamina-serotonina en la va nigroestriada: En esta va, en sujetos normales, la serotonina cumple
el papel de inhibir la liberacin de dopamina. Cuando aplicamos un antipsictico atpico, por tanto, estamos realizando dos acciones; el bloqueo D2 provoca un hipofuncionamiento dopaminrgico; pero al producirse tambin un
bloqueo de los receptores 5-HT2A, la serotonina ya no
puede inhibir la liberacin de dopamina; es como si cortsemos el cable de freno de la dopamina. De tal forma que
el antagonismo serotoninrgico compensa el antagonismo
dopaminrgico, de forma que el resultado final es que la
funcin dopaminrgica se normaliza. Por esta razn los
antipsicticos atpicos no producen efectos extrapiramidales.
Interacciones dopamina-serotonina en la va mesocortical:
Recordemos que en la esquizofrenia la funcin dopaminrgica estaba reducida en esta va, lo que provocaba los sntomas negativos; y que los antipsicticos clsicos no slo no
la mejoraban, sino que podran empeorarla an ms.
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Pues bien, la interaccin entre el antagonismo sobre la serotonina y la dopamina se produce de una manera distinta a lo
que suceda en la va nigroestriada; en la corteza cerebral
existen muchos ms receptores 5-HT2A que D2, de manera que en esta va el antagonismo sobre la serotonina (y
con l, el aumento de la liberacin de dopamina subsiguiente) es mucho mayor que el antagonismo dopaminrgico; el
resultado final es un aumento neto de la funcin dopaminrgica en la va mesocortical, lo cual produce una mejora en los sntomas negativos. Esta es una importante
diferencia con los antipsicticos clsicos, que como comentbamos ms arriba, no slo no mejoraban, sino que incluso
empeoraban los sntomas negativos.
Interacciones dopamina-serotonina en la va mesolmbica: Recordemos que en la esquizofrenia se produca una
hiperactividad dopaminrgica en esta va que era la causante de los sntomas positivos. Si en esta va al utilizar un
antipsictico atpico el antagonismo serotoninrgico anulase el antagonismo dopaminrgico, los atpicos no tendran
efecto; ya que lo que necesitamos es una reduccin de la
funcin dopaminrgica, que era lo que conseguan los
antipsicticos clsicos.
Por qu funcionan entonces los antipsicticos atpicos?
La razn es que en el sistema lmbico encontramos ms
receptores D2 que receptores 5-HT2A, de forma que el
antagonismo serotoninrgico no es lo bastante fuerte
como para revertir el antagonismo sobre la dopamina: el
resultado final es una reduccin de la funcin dopaminrgica mesolmbica, al igual que suceda en los antipsicticos clsicos, y con ella, el efecto teraputico sobre
los sntomas positivos.
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6.2.2. Frmacos Antipsicticos Atpicos

Son los siguientes: (PIR 01, 169)
Clozapina: Leponex.
Risperidona: Risperdal, Diaforin.
Olanzapina: Zyprexa.
Sulpirida: Dogmatil.
Quetiapina: Seroquel.
Ziprasidona: Zeldox.
Paliperidona (Invega, Xeplion).
Amisulpride (Solian).
Aripiprazol (Abilify).
Asenapina (Sycrest).
Los antipsicticos atpicos tambin pertenecen a diferentes
familias: la Clozapina, la Olanzapina y la Quetiapina son
derivados de las dibenzotiacepinas; la Risperidona y la
Paliperidona son derivados de los benzoxazoles; la Ziprasidona de las benzisotiazolilpiperacinas, la Sulpirida y la
Amisulprida son benzamidas, y el Aripiprazol es una diclorofenilquinolona (afortunadamente, a da de hoy en el PIr
nunca han preguntado por los nombres de estas familias).
Que sean qumicamente distintos va a suponer cierta especificidad en las caractersticas de cada uno, encontrando
diferencias en la capacidad que tienen como antagonistas
serotoninrgicos (y con ello la capacidad de contrarrestar
los efectos indeseables del bloqueo D2), y en el riesgo de
efectos secundarios graves.
Existen antipsicticos atpicos en formato depot (risperidona).
6.2.3. Indicaciones de los Antipsicticos Atpicos
Esquizofrenia y otras psicosis: todos ellos, tanto en los
episodios agudos como en tratamientos de mantenimiento
para prevenir nuevos brotes. En pacientes en su primer
brote psictico se prefiere usar atpicos que clsicos. Se
considera que la Clozapina es el antipsictico ms potente
de todos los que se comercializan, incluidos los tpicos. Se
habla incluso de despertares, de personas que habiendo
estado en una situacin muy deficitaria tras un tratamiento
con Clozapina recuperan un nivel de funcionamiento normal, aunque este fenmeno no es muy frecuente. Se considera especialmente til en pacientes agresivos, y se
piensa que adems reduce el riesgo de suicidio.
Trastornos de conducta en retraso mental (Risperidona: se utiliza muy a menudo en trastornos de conducta
graves en nios y adolescentes, aunque la indicacin originaria fuera en el retraso mental).
Trastornos afectivos: aunque no es tratamiento de
eleccin, pueden emplearse en el trastorno bipolar (Olanzapina, Risperidona, Ziprasidona) y en la distimia a dosis
bajas (Amisulpirida).
Trastorno lmite de personalidad: se ha utilizado la
Olanzapina a bajas dosis observndose mejora.
Trastorno obsesivo-compulsivo: Risperidona, como
complemento a los ISRS aumentando su efecto.
Gilles de la Tourette: Risperidona y Ziprasidona.
Agitacin aguda: Risperidona y Ziprasidona.
Autismo: Amisulpirida.
Actualmente se comercializan antipsicticos atpicos en
Depot (Risperidona y Paliperidona).
6.2.4. Efectos Secundarios de los Antipsicticos Atpicos
Existe una complicacin asociada nicamente al empleo de
la Clozapina, llamada agranulocitosis (alteraciones en el
recuento de glbulos rojos y glbulos blancos en la sangre).
Puede llegar a ser letal, se produce en un 0,5-2% de los
pacientes, y supone que los pacientes tienen que someterse
a analticas frecuentes para controlar este efecto.
Otro efecto secundario grave asociado a la clozapina es el
riesgo de convulsiones.
Existen otros efectos secundarios que son compartidos por
todos los atpicos: sedacin, ganancia de peso (efecto
antihistamnico), xialorrea o sialorrea (excesiva salivacin), taquicardia, hipotensin, mareos... La Risperidona a
altas dosis puede producir hiperprolactinemia, como suceda con los tpicos (es una excepcin).
Para terminar, presentamos un cuadro comparativo entre
los antipsicticos:
Episodios psicticos y conductuales en demencias

(Alzheimer, Parkinson) y otros cuadros orgnicos (Sndrome de Charles Bonnet).
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% Receptores
Esquizofrenia sin tratamiento
Neurolpticos/Clsicos
Atpicos
Ganglios Basales
(Va Nigroestriada)
D2, 5-HT2A
Equilibrio DA: control motor
L DA: snt. Extrapiramidales
Antag. D2: L DA
Antag. 5-HT2A: KDA
Equilibrio DA: control motor
S. Lmbico
(Va Mesolmbica)
D2, 5-HT2A
KDA: Sntomas Positivos
LDA: Mejora
Sntomas Positivos
LDA: Mejora Sntomas

Positivos
Prefrontal
(Va Mesocortical)
D2, 5-HT2A
LDA: Sntomas Negativos
LDA: Sntomas Negativos
KDA: Mejora Sntomas

Negativos
Hipfisis
(Va Tuberoinfundibular)
D2, 5-HT2A
Equilibrio DA: inhibe PRL: no

alteraciones
LDA: KPRL: ginecomastia y

galactorrea
Antag. D2: KPRL

Antag. 5-HT2A: LPRL
Equilibrio PRL: no ef. 2s.
Resumen de los Mecanismos de Accin de los principales Psicofrmacos:

Neurotransmisores con los que interactan los frmacos
GABA
DA
5-HT
IMAOS
Benzodiacepinas
Hipnticos no
benzodiacepnicos
Anticonvulsivantes
Tel.:915644294
NA
Tricclicos, Mirtazapina
ISRS
Reboxetina
Venlafaxina, Duloxetina
Antipsicticos Atpicos
Reboxetina
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126
12. PSICOBIOLOGA
ESQUEMA DE CONTENIDOS
Produccin, liberacin del NT

Recaptacin del NT
Ef. Presinpticos
Enzimas que degradan NT
Autorreceptores
Accin de los
frmacos
Agonismo/Antag. receptores
Ef. Postsinpticos
Regulacin alza/baja recept.

Ef. sobre 2 mensajeros
Ansiolticos
BEZODIACEPINAS
IMAOS
TRICCLICOS
MECANISMO DE
ACCIN,
CLASIFICACIN,
INDICACIONES,
EFECTOS
SECUNDARIOS,
caractersticas
Antidepresivos
ISRS
4 GENERACIN
LITIO
Estab. del nimo
Antipsicticos
ANTICONVULSIVOS
CLSICOS/
NEUROLPTICOS
ATPICOS
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Tel.: 91 564 42 94
12. PSICOBIOLOGA
TEMA 6
Apartado del tema
367
TEMA 8
(Ao)
N pregunta
Teora de James-Lange (94) 135

Componentes de la respuesta (94) 159
emocional
Amgdala (98) 85
(99) 17
(02) 46
(03) 81
(04) 47, 59
(08) 215
Paresia Facial Emocional (02) 57
Expresin emocional (09) 189
rea tegmental ventral (10) 220
TEMA 7
(Ao)
Apartado del tema
N pregunta
Tasas de concordancia (01) 170
Alteraciones prenatales en la (01) 163
esquizofrenia (02) 56
(03) 86
Alteraciones anatmicas en la (99) 98
Alteraciones funcionales en la (95) 45
Apartado del tema
(Ao)
N pregunta
Conceptos bsicos de (05) 237

Farmacologa
Mecanismo de Accin de las (94) 121, 257
Benzodiacepinas (98) 94
(03) 92
Dependencia a las (94) 114
Benzodiacepinas
Ansiolticos en adolescentes (99) 9
Receptor GABA (94) 118
Tratamiento del TOC (98) 97
(08) 209
IMAOS (01) 167
Caractersticas de los Tricclicos (98) 98
(00) 241
Caractersticas de los ISRSs (99) 13, 125
(02) 53, 55
(09) 194
Clasificacin de los Antidepresivos (97) 229
(98) 86
Efecto dual antidepresivo (03) 96
Estabilizadores del nimo (99) 109
(02) 54
Clasificacin de los Antipsicticos (02) 51
Hiptesis qumicas de la (97) 134

Efectos secundarios de (10) 186

los tricclicos
Neuropsicologa de la (07) 152

esquizofrenia
Mecanismo de Accin de los (97) 228

Antipsicticos (02) 50
(05) 50
Alteraciones anatmicas en la (08) 207

depresin
Alteraciones funcionales en la (08) 211
depresin
Indicaciones de los Neurolpticos (96) 194

(07) 147
Antipsicticos Atpicos (97) 177
(01) 169
Hiptesis qumicas de la Depresin (02) 44

Endocrinologa de la depresin (98) 95
(01) 168
(02) 43
Trastorno de pnico (03) 93
Autismo (07) 146
Adicciones y va mesolmbica (01) 157
(02) 52
(06) 76
(07) 144
Gentica de las adicciones (07) 143
TEMA 9
Apartado del tema
(Ao)
N pregunta
Clasificacin de las hormonas (04) 41

Hipfisis (04) 58
Oxitocina (96) 98
Vasopresina (05) 46
Hormonas tiroideas (00) 250
(04) 44
Farmacologa de las Adicciones (00) 116

Tel.: 91 564 42 94
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384
12.PSICOBIOLOGA
3) Muestra una desorganizacin en la

disposicin espacial de sus clulas
piramidales.
4) Es menos sensible a la estimulacin
de los receptores metabotrpicos del
glutamato.
5) Presenta una mayor densidad de receptores del subtipo NMDA de glutamato.
216/--PS/2008. Es comn a los enfermos
de Parkinson y de esquizofrenia que:
1) Haya una inhibicin selectiva y crnica de la musculatura facial.
2) Se tenga una alteracin crnica del
nervio trigmino.
3) Padezcan la afeccin conocida como
parlisis de Bell.
4) No experimenten emociones en respuesta a estmulos emocionales.
5) Tengan incapacidad para mover unilateralmente las partes inferiores de
la cara.
CONVOCATORIA 2009
No hay historial de preguntas.
CONVOCATORIA 2010
CONVOCATORIA 2011
CONVOCATORIA 2012
12.01.08
Psicofarmacologa
CONVOCATORIA 1993
CONVOCATORIA 1994
114/--PS/1994. Con la administracin
prolongada de las benzodiacepinas es
frecuente que aparezca uno de los siguientes efectos adversos. Indquelo:
1)
2)
3)
4)
5)
Aumento de peso.
Discinesia tarda.
Galactorrea y ginecomastia.
Dependencia.
Agranulocitosis.
118/--PS/1994. El alcohol y los barbitricos

se unen a receptores cerebrales de tipo:
1)
2)
3)
4)
5)
Colinrgico.
Gabargico.
Serotoninrgico.
Noradrenrgico.
Glutamargico.
121/--PS/1994. Las benzodiazepinas se

unen con gran afinidad a receptores para el
neurotransmisor:
C E D E www.pir.es
1)
2)
3)
4)
5)
Norepinefrina.
cido gamma-amino-butrico.
Acetilcolina.
Dopamina.
Adrenalina.
257/--PS/1994. La accin ansioltica teraputica de las benzodiacepinas se halla

relacionada ms especialmente con uno de
los siguientes neurotransmisores:
1)
2)
3)
4)
5)
Norepinefrina.
Serotonina.
GABA.
Acetilcolina.
Dopamina.
CONVOCATORIA 1995
CONVOCATORIA 1996
194/--PS/1996. Cul es el tratamiento
farmacolgico de eleccin en el enfermo
esquizofrnico?:
1) Los inhibidores de la recaptacin de
serotonina.
2) Las sales de litio.
3) Los neurolpticos.
4) Los I.M.A.O.S. (inhibidores de la monoaminooxidasa).
5) Los antidepresivos tricclicos.
CONVOCATORIA 1997
177/--PS/1997. Uno de los siguientes
antipsicticos pertenece al grupo denominado "atpicos":
1)
2)
3)
4)
5)
Clorpromazina.
Tioridozina.
Clozapina.
Haloperidol.
Flufenazina.
228/--PS/1997. El mecanismo de accin de

los frmacos antipsicticos que tradicionalmente se relaciona con su accin teraputica, consiste en el bloqueo de los
receptores de:
1)
2)
3)
4)
5)
GABA.
Serotonina.
Noradrenalina.
Acetilcolina.
Dopamina.

antidepresivos pertenece al grupo de los
inhibidores selectivos de la recaptacin de
la serotonina:
1)
2)
3)
4)
5)
Amitriptilina.
Clomipramina.
Nortriptilina.
Fluoxetina.
Moclobemida.
CONVOCATORIA 1998
frmacos es un inhibidor selectivo de la
recaptacin de serotonina (ISRS):
1)
2)
3)
4)
5)
Amitriptilina.
Moclobemida.
Maprotilina.
Paroxetina.
Imipramina.
094/--PS/1998. Las benzodiazepinas ejercen una modulacin positiva sobre el receptor de:
1)
2)
3)
4)
5)
Dopamina.
Noradrenalina.
GABA.
Acetilcolina.
Glutamato.
097/--PS/1998. Cul de los agentes relacionados recomendara para el tratamiento

farmacolgico de la neurosis obsesivocompulsiva?:
1)
2)
3)
4)
5)
Loracepam.
Clomipramina.
Diacepam.
Sales de litio.
Clorpromacina.
098/--PS/1998. Los antidepresivos tricclicos, renen una serie de caractersticas

EXCEPTO una:
1) La interrupcin sbita despus del
tratamiento crnico puede originar un
sndrome de abstinencia.
2) Pueden transcurrir 2 o 3 semanas
antes de iniciarse los efectos teraputicos.
3) Actan potenciando la accin de las
aminas biognicas en el SNC, por el
bloqueo de su recaptacin.
4) Como efecto colateral puede aparecer hipomana, sobre todo en pacientes mayores de 50 aos.
5) Son frmacos de baja toxicidad, incluso a dosis elevadas.
CONVOCATORIA 1999
009/--PS/1999. En numerosas ocasiones,
los trastornos emocionales que cursan con
ansiedad, sobre todo en nios y adolescentes, se tratan farmacolgicamente con
antidepre-sivos, mejor que con ansiolticos,
debido a que:
1) Los antidepresivos afectan en menor
medida a varios procesos cognitivos,
como el aprendizaje y la memoria.
2) Los trastornos de ansiedad en esas
edades son causados por depresin.
Tel.:915644294
12.PSICOBIOLOGA
385
3) Los antidepresivos revierten la ansiedad ms rpidamente que los ansiolticos.

4) Son perodos en los que pueden
desarrollarse conductas adictivas
ms fcilmente.
5) Los ansiolticos deben prescribirse
exclusivamente en adultos.
3) Reducen el nmero de receptores

postsinpticos.
4) Potencian los efectos de los segundos mensajeros en las neuronas.
5) Aumentan la concentracin de esos
neurotransmisores en los terminales
presinpticos.
2) Hipersensibilizacin de los receptores

adrenrgicos y serotoninrgicos presinpticos.
3) La inhibicin de la recaptacin de
dopamina.
serotonina.
5) Dficits de triptfano.
CONVOCATORIA 2001
013/--PS/1999. Seale cul de los siguientes antidepresivos NO presenta como
efecto secundario el aumento del apetito:
1)
2)
3)
4)
5)
Amitriptilina.
Fluoxetina.
Maprotilina.
Imipramina.
Desipramina.
109/--PS/1999. El tratamiento con sales de

litio:
1) Tiene un efecto profilctico nicamente sobre estados maniacos.
2) Tiene un efecto de regulacin del
estado de nimo.
3) Tiene un efecto profilctico nicamente sobre estados depresivos.
4) Tiene un efecto sobre estados manacos slo cuando se trata de un
primer episodio.
5) Es un tratamiento de eleccin para la
distimia.
125/--PS/1999. Los psicofrmacos que se
han mostrado ms eficaces en el tratamiento de la bulimia nerviosa son:
1)
2)
3)
4)
5)
Antagonistas opioides.
Ansiolticos.
Neurolpticos.
Anticomiciales.
Antidepresivos.
CONVOCATORIA 2000
116/--PS/2000. Qu tipo de psicofrmacos se utiliza habitualmente, junto con la
terapia de conducta, en el tratamiento del
alcoholismo?:
1)
2)
3)
4)
5)
Neurolpticos clsicos.
Antidepresivos IMAO.
Betabloqueantes.
Drogas interdictoras.
Neurolpticos atpicos.
241/--PS/2000. Posiblemente, el mecanismo por el que la administracin continuada

de antidepresivos tricclicos es efectiva en
el tratamiento de la depresin, est basado
en que actuando sobre neuronas catecolaminrgicas:
1) Favorece la liberacin de esos neurotransmisores.
2) Potencian la recaptacin de esos
neurotransmisores.
Tel.:915644294
167/--PS/2001. La inhibicin del enzima

monoaminoxidasa en una sinapsis catecolaminrgica produce:
1) Disminucin de la funcin catecolaminrgica.
2) Aumento de la funcin catecolaminrgica.
3) Disminucin de la disponibilidad de
neurotransmisor.
4) Inhibicin de la tirosina hidroxilasa.
5) Inhibicin de receptores postsinpticos beta-adre-nrgicos.
169/--PS/2001. Qu es la clozapina?:
1) Es un antidepresivo.
2) Es un antipsictico.
3) Es un antagonista de los receptores
5HT1A.
gabargicos.
5) Es una benzodiacepina.
CONVOCATORIA 2002
050/--PS/2002. Por qu un frmaco neurolptico solamente funciona contra los
sntomas positivos?:
1) Porque dichos sntomas se asocian a
hiperactividad neuronal dopaminrgica.
hipoactividad neuronal dopaminrgica.
un cambio estructural del cerebro.
4) Porque dichos sntomas se asocian
a hiperactividad neuronal noradrenrgica.
cambios en el eje del cortisol.
054/--PS/2002. Un frmaco dado como

alternativa al litio en el tratamiento de los
trastornos bipolares es:
1)
2)
3)
4)
5)
Clorpromacina.
Clordiacepxido.
Clozapina.
Carbamacepina.
Los IERS.
CONVOCATORIA 2003
092/--PS/2003. Un agonista de los receptores GABAA presenta:
1)
2)
3)
4)
5)
Efecto antidepresivo.
Efecto antipsictico.
Efecto ansiognico.
Efecto antimaniaco.
Efecto ansioltico.
096/--PS/2003. Los ndices de remisin de

los sntomas depresivos son ms elevados:
1) Con frmacos de accin noradrenrgica.
2) Con frmacos de accin serotoninrgica.
3) Con tratamientos duales o combinados de ambos tipos de antidepresivos.
4) Con frmacos de accin colinrgica.
5) Con combinaciones de frmacos colinrgicos y serotoninrgicos.
CONVOCATORIA 2004
CONVOCATORIA 2005
050/--PS/2005. Los sntomas extrapiramidales asociados al tratamiento de la esquizofrenia se deben al bloqueo de los receptores D2 en la va:
051/--PS/2002. Qu es la butirofenona?:
1) Es un antipsictico.
2) Es un antidepresivo.
glutamatrgicos.
5HT.
5) Es una benzodiacepina.
053/--PS/2002. Qu producen los antidepresivos crnicamente administrados?:
1) Desensibilizacin de los receptores
serotoninrgicos y presinpticos.
1)
2)
3)
4)
5)
Mesolmbica.
Mesocortical.
Nigrocaudal.
Nigroestriada.
Tuberoinfundibular.
237/--PS/2005. Cuando un agente tiene la

capacidad de abrir completamente el canal
inico de un receptor lo denominaremos:
1)
2)
3)
4)
5)
Agonista.
Antagonista.
Agonista inverso.
Agonista parcial.
Agonista inverso parcial.
C E D E www.pir.es
386
12.PSICOBIOLOGA
CONVOCATORIA 2006
5) Benzodiacepinas y agonistas de la
serotonina
CONVOCATORIA 2007
147/--PS/2007. Uno de los tratamientos
psicofarmacolgicos que reducen los tics
tpicos de la sintomatologa del Sndrome
de La Tourette es:
1)
2)
3)
4)
La administracin de bromocriptina.
La administracin de reserpina.
La administracin de haloperidol.
La inhibicin de la recaptacin de
noradrenalina.
5) El aumento de la sntesis de serotonina.
CONVOCATORIA 2008
209/--PS/2008. El tratamiento farmacolgico eficaz del trastorno obsesivo compulsivo
est basado en:
dopamina.
2) La estimulacin de los receptores
5HT1A.
3) El bloqueo de los receptores D2.
4) El bloqueo de los receptores NMDA.
serotonina.
CONVOCATORIA 2009
CONVOCATORIA 2010
186/--PS/2010. Cules son los efectos
secundarios anticolinrgicos de los antidepresivos tricclicos y tetracclicos?:
1) Sequedad de boca, visin borrosa,
estreimiento.
2) Sudoracin, disfuncin sexual, hipotensin ortosttica.
3) Somnolencia, aumento de peso.
4) Disminucin del umbral convulsivo,
arritmias, aumento de la tensin arterial.
5) Cefaleas, temblores, mareos.
CONVOCATORIA 2011
CONVOCATORIA 2012
042/--PS/2012. El principal tratamiento
farmacolgico para los trastornos de ansiedad consiste en la administracin de:
1) Benzodiacepinas y neurolpticos.
2) Neurolpticos y litio.
3) Agonistas de la serotonina y betabloqueantes.
4) Inhibidores colinrgicos y benzodiacepinas.
C E D E www.pir.es
12.01.09
Neuroendocrinologa
CONVOCATORIA 1993
CONVOCATORIA 1994
CONVOCATORIA 1995
CONVOCATORIA 1996
098/--PS/1996. Qu hormona estimula las
contracciones uterinas?:
1) Aldosterona.
2) Cortisol.
3) Vasopresina.
4) Luteinizante.
5) Oxitocina.
CONVOCATORIA 1997
CONVOCATORIA 1998
CONVOCATORIA 1999
CONVOCATORIA 2000
250/--PS/2000. Cuando durante el desarrollo se ha producido un dficit en la secrecin de hormonas tiroideas pueden aparecer posteriormente:
1) Disminuciones en las conexiones
sinpticas.
2) Problemas asociados a irritabilidad y
nerviosismo frecuente.
3) Fallos en la regulacin de la hormona
liberadora de GH.
4) Cambios fisiolgicos que no tienen
repercusin en el comportamiento
normal.
5) Desarreglos en la regulacin del
sueo.
1)
2)
3)
4)
5)
Esteroides.
Peptdicas.
Monoamnicas.
Liposolubles.
Derivadas de cidos grasos.
044/--PS/2004. La funcin bsica de las

hormonas tiroideas es:
1) Controlar el crecimiento de los tejidos.
2) Regular los procesos metablicos del
organismo.
3) Modular la actividad del Sistema Nervioso Simptico.
4) Aumentar la retencin de lquidos
corporales.
5) Aumentar la glucognesis en el
hgado.
058/--PS/2004. La estructura cerebral que
constituye una regin clave en la interaccin que se establece entre el sistema
nervioso y el sistema endocrino es:
1)
2)
3)
4)
5)
La hipfisis.
El hipocampo.
La adenohipfisis.
El hipotlamo.
La neurohipfisis.
CONVOCATORIA 2005
046/--PS/2005. Seala cul de las siguientes hormonas es secretada por la hipfisis
posterior:
1)
2)
3)
4)
5)
Prolactina.
Vasopresina.
Tirotropina.
Hormona luteinizante.
Somatotropina.
CONVOCATORIA 2006
CONVOCATORIA 2007
CONVOCATORIA 2008
CONVOCATORIA 2009
CONVOCATORIA 2001
CONVOCATORIA 2010
CONVOCATORIA 2002
CONVOCATORIA 2011
CONVOCATORIA 2003
186/--PS/2011. Las clulas productoras de

la hormona cuya funcin principal es la de
regular los niveles de sodio en sangre se
ubican en:
CONVOCATORIA 2004
041/--PS/2004. Las hormonas liberadas por
la neurohipfisis pertenecen al grupo de las
hormonas:
1) La adenohipfisis.
2) El tiroides.
3) La corteza suprarrenal.
Tel.:915644294

12 Psicobiologia 2

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PIR 94, RC 2 (tambin en PIR 94, 257; PIR 98, 94).

CEDE - C/ Cartagena, 129 - 28002 Madrid

6.2. Antipsicticos Atpicos

1. EFECTOS DE LOS FRMACOS

o con las mucosas, por ejemplo la mucosa sublingual o la

LUGARES DE ACCIN DE LOS FRMACOS

libre en el espacio sinptico, y tiene ms oportunidades de

el cual un sujeto desarrolla tolerancia a una sustancia que

est presente el neurotransmisor para que se noten los

Un agonista parcial sera un frmaco que, aunque se liga

tabotrpicos, que en lugar de abrir directamente el canal

3. Efectos sobre los segundos mensajeros: al hablar de

dentro de lo esperable, y frecuentemente el frmaco no se

grave si se aumenta la dosis (por eso dosis excesivas de

tos inmediatos que desaparecen al poco tiempo, y por

2.1.3. Tolerancia, dependencia y abstinencia

En general, cuanto mayor es la vida media de un frmaco,

Frmaco y nombre comercial

Clobazam: Clarmyl, Noiafren

(En el examen PIR no preguntan por los nombres comerciales)

Comentbamos que su potencial adictivo es una de las

Sndrome de abstinencia del alcohol: en pacientes

ansiedad generalizada, y que alivia los sntomas ansiosos

2.1.5. Efectos Secundarios/Reacciones adversas

efecto antagonista sobre el neurotransmisor que se ha

Ya hemos comentado algo sobre el insomnio al hablar

Antihistamnicos: entre sus efectos secundarios est la

El tratamiento del insomnio persigue un objetivo general:

Las benzodiacepinas disminuyen la fragmentacin del

cuarta generacin. Estos cuatro grupos se han descubierto

Lo ideal sera aprovechar la diversidad de rapidez y de

Los IMAOS se descubrieron por casualidad, al observar que

El principal problema del uso de las benzodiacepinas para

4.1. Los IMAOS

4.1.1. Mecanismo de Accin de los IMAOS

sin permitir que se controlasen sus niveles, tena el peligro

4.1.3. Indicaciones de los IMAOS

ALIMENTOS RICOS EN TIRAMINA:

La reaccin adversa principal es la Crisis hipertensiva o

A esta reaccin indeseable se la conoce como Crisis

Los IMAOs, debido a sus riesgos, no suelen recetarse en

4.2. ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS

Por otra parte, cada antidepresivo tricclico funciona como

Clomipramina: (por su perfil serotoninrgico): Trastorno

Actualmente, el trmino antidepresivo tricclico no es del

4.2.2. Clasificacin y Frmacos Antidepresivos Tricclicos

4.2.4. Reacciones Adversas y Efectos Secundarios de

Por el bloqueo de los receptores histamnicos: Efecto

Los Tricclicos son los siguientes:

Aunque la inhibicin de la recaptacin de serotonina se

4.3.2. Frmacos ISRS

conseguirse el efecto teraputico sin provocar cambios

El grupo de los ISRS est formado por seis frmacos:

Aumento de la ansiedad: puede producirse agitacin o

Diversos estudios sealan que en casos de Depresin

lentitud cognitiva y deficiencias en la memoria de trabajo.

Mirtazapina (Rexer, Vastat) es un antagonista de los

La psicofarmacologa actual intenta, en la medida de lo

5. ESTABILIZADORES DEL NIMO

valproato (Depakote, Depakine). Puede utilizarse solo,

otras, la enfermedad de Parkinson, dando lugar a rigidez,

dopaminrgicos D2. Por otra parte, la hiperactividad a este