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Metabolismo do heme
1. Os hemoprotedos so heteroprotedos cujo grupo prosttico o heme, uma porfirina
contendo Fe2+. So exemplos de hemoprotedos a hemoglobina, a mioglobina, os
citocromos da cadeia respiratria, o citocromo P450, a catlase, a peroxdase e a pirrlase
do triptofano.
2. O heme pode ser descrito como sendo formado por protoporfirina III, um composto
corado e fluorescente que contm pontes metenilo (no metileno como nos
porfirinognios precursores que so incolores e no fluorescentes) unindo 4 anis
pirrlicos (4C,1N), e Fe2+. As cadeias laterais da protoporfirina III podem ser descritas
pela seguinte sequncia: metil, vinil, metil, vinil, metil, propinico, propinico, metil.
3. O heme sintetizado na maioria das clulas do organismo, nomeadamente nas clulas da
medula ssea precursoras dos eritrcitos e nos hepatcitos. No processo de sntese do
heme o primeiro passo, que tambm o limitante da velocidade do processo, catalisado
pela sntase do cido -aminolevulnico (ALA) (succinil-CoA + glicina ALA + CoA
+ CO2). O heme inibe a sntese desta enzima.
4. Na via metablica de sntese do heme duas molculas de ALA originam, por aco
cataltica da desidrtase do ALA (2 ALA 2 H2O + porfobilinognio), o
porfobilinognio que contm um anel pirrol com duas cadeias laterais distintas (cidos
actico e propinico).
5. Por aco sequencial de duas enzimas distintas (a sntase do uroporfirinognio I e a
cosntase do uroporfirinognio III) forma-se o uroporfirinognio III que contm 4 anis
pirrol (4 porfobilinognio uroporfirinognio III + 4 NH3). No uroporfirinognio III as
cadeias laterais so os cidos actico e propinico que ocorrem por esta ordem: actico,
propinico, actico, propinico, actico, propinico, propinico, actico. Ao contrrio do
que acontece no uroporfirinognio I as cadeias laterais do anel pirrol IV do
uroporfirinognio III esto invertidas.
6. Sucessivamente forma-se o coproporfirinognio III (descarboxlase do
uroporfirinognio III que catalisa a descarboxilao das quatro cadeias laterais acetato a
metilo; uroporfirinognio III coproporfirinognio III + 4 CO2), o protoporfirinognio
III (oxdase do coproporfirinognio III que catalisa a descarboxilao e oxidao dos
propionatos dos anis I e II a vinilos; coproporfirinognio III + O2 protoporfirinognio
III + 2 CO2 + 2 H2O), a protoporfirina III (oxdase do protoporfirinognio III que
catalisa a oxidao das pontes metileno a metenilo; protoporfirinognio III + 3O2
protoporfirina III + 3 H2O2) e finalmente o heme, pela incorporao de Fe2+ na
protoporfirina III (sntase do heme; protoporfirina III + Fe2+ heme).
7. Algumas enzimas da via metablica da sntese do heme so citoslicas (desidrtase do
ALA, sntase do uroporfirinognio I, cosntase do uroporfirinognio III e descarboxlase
do uroporfirinognio). Contudo, a primeira (sntase do ALA) e as ltimas 3 (oxdase do
coproporfirinognio, oxdase do protoporfirinognio III e sntase do heme) so
mitocndricas. Significa isto que existem na membrana da mitocndria transportadores
para o ALA (que sai) e para o coproporfirinognio (que entra).
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