Abstracts Phytotherapie Kongress 2004

Phytopharmaka und Phytotherapie 2004
- Forschung und Praxis -
Abstracts
Kaiserin-Friedrich-Haus
26. bis 28. Februar 2004

Kaiserin-Friedrich-Stiftung fr rztliche Fortbildung
Robert-Koch-Platz 7
(neben Haupteingang Charit)
10115 Berlin-Mitte
Gemeinsame Tagung:
Deutsche Gesellschaft fr Klinische

Pharmakologie und Therapie e.V.
(GKPharm - 9. Symposium)
Gesellschaft fr Phytotherapie e.V.

(GPT - 14. Kongress)
Gesellschaft fr Arzneipflanzenforschung e.V. (GA)
Abstracts der Vortrge
Inhaltsverzeichnis
Phytopharmaka und Phytotherapie bei Erkrankungen

der Atemwege
Vertrglichkeit von Efeublttertrockenextrakt bei Kindern und
Erwachsenen. Kraft K.
Seite 13
Therapie der akuten Bronchitis. Ergebnisse einer multizentrischen,

doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit einem Extrakt
aus Pelargonium sidoides (EPs 7630). Matthys H.
Seite 14
Untersuchungen zum antibakteriellen Wirkmechanismus von EPs 7630.

Daschner F., Dorfmller A., Engels I., Frank U.
Seite 15
Butterbur (Petasites hybridus L.) extract Ze 339 is efficient in allergic

rhinitis. Brattstrm A., Hegener O.
Seite 16
Petasites officinalis L. in the treatment of bronchial asthma: placebo

controlled study. Ziolo G., Samochowiec L., Kaminski M.
Seite 17
Prvention und Interaktion durch Phytopharmaka

und Pflanzen-Inhaltsstoffe
Inhibition des kardialen Kaliumkanals HERG durch die natrlichen
Fruchtinhaltsstoffe Naringenin, Morin und Hesperetin. Karle C.A.
Seite 18
Inhibition of tumor-induced angiogenesis and matrix-metalloproteinase expression in confrontation cultures of embryoid

bodies and tumor spheroids by plant ingredients used in traditional
chinese medicine. Wartenberg M., Sauer S.
Seite 19
Molekulare Wirkungen von Catechinen, Extrakten des grnen

Tees, auf das vaskulre Endothel. Stangl V., Lorenz M., Follmann E.,
Baumann G., Stangl K.
Seite 20
Fruits and vegetables - Recommendations and reality. Scientific

evidence for supplementation with a fruit and vegetable extract.
Behr B.
Seite 21
Placebokontrollierte doppelblinde Interaktionsstudie mit

Pelargonium sidoides Extrakt und Penicillin V bei gesunden
Probanden. Roots I., Arold G., Dienel A., Meng G., Wollny A., Bauer S.
Seite 22
Phytopharmaka und Phytotherapie 2004 - Forschung und Praxis, 26.-28. Februar 2004, Berlin
Inhaltsverzeichnis
Arzneimittel-Interaktionen durch Phytopharmaka: Was fordert

das BfArM von den Herstellern? Keller K.
Seite 23
Phyto-Interaktionen: Mehr Schutz als Schaden? Schulz V.
Seite 24
Phytopharmaka und Phytotherapie bei Erkrankungen

des zentralen Nervensystems
Hypericumextrakt WS 5570 im Vergleich zu Paroxetin bei der
Behandlung mittelschwerer bis schwerer depressiver Strungen.
Ergebnisse einer randomisierten Multicenterstudie. Dienel A.
Seite 25
Favourable response with Hypericum extract LI 160 in patients

with MDD and reversed vegetative signs. Murck H., Fava M.,
Otto M.W., Mannel M., Rosenbaum J.F.
Seite 26
Meta-Analyse zur Wirksamkeit und Vertrglichkeit der Behandlung

der leichten und mittelschweren Depression mit Johanniskraut.
Rder C., Schaefer M., Leucht S.
Seite 27
Wirksamkeit einer phytotherapeutischen Kombination bei

leichten Depressionen: Ergebnisse einer randomisierten,
placebo-kontrollierten Doppelblindstudie. Waldmller T.,
Urlea-Schn I., Wartenberg-Demand A., McGregor G.
Seite 28
Induction of neutral endopeptidase activity in SK-N-SH cells

by green tea extract. Melzig M.F., Janka M.
Seite 29
Kava: Ein update der internationalen Entwicklungen.

Grnwald J., Skrabal J.
Seite 30
Phytotherapie bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Wirksamkeit und Vertrglichkeit von Korodin Herz-Kreislauftropfen bei hypotonen und orthostatischen Kreislaufregulationsstrungen; Ergebnisse einer retrospektiven epidemiologischen
Kohortenstudie. Schneider B.
Seite 31
Korodin Herz-Kreislauf-Tropfen bei lteren Menschen mit

orthostatischen Kreislaufregulationsstrungen - Ergebnisse einer
methodisch anspruchsvollen Studie. Gaus W., Kroll M., Hempel B.
Seite 32
Inhaltsverzeichnis
Einfluss von Knoblauchextrakt LI 111 auf die Lipoprotein (a)

induzierte arteriosclerotische Nanoplaquebildung. Siegel G.,
Michel F., Ploch M., Schneider W., Wood W.G., Malmsten M.
Seite 33
Influence of artichoke extracts (LI 220) on eNOS gene

expression and endothelium-dependent vasodilation.
Frstermann U., Li H.
Seite 34
Phytopharmaka und Phytotherapie in der

Dermatologie und Rheumatologie
Capsicum Creme bei weichteilrheumatischen Schmerzen.
Randomisierte kontrollierte Doppelblindstudie. Schmidt S., Kuhn U.
Seite 35
Johanniskraut-Extrakt zur Pflege der atopischen Haut.

Heinrich U., Tronnier H.
Seite 36
Messung komplexer Wirkungen auf das menschliche Immunsystem

am Beispiel eines Phytopharmakons und einer Monosubstanz.
Schmolz M., Steindl H.
Seite 37
Spezialextrakte von Harpagophytum procumbens hemmen die

Freisetzung der proinflammatorischen sekretorischen Phospholipase A2-IIA von Rattenmesangiumzellen.
Kaszkin M., Loew D., Pfeilschifter J.
Seite 38
Phytotherapie in der Gastroentrologie

Iberogast - eine Meta-Analyse zur funktionellen Dyspepsie.
Melzer J., Brignoli R., Saller R.
Seite 39
Effekte von Iberogast und seinen Komponenten auf die Histamininduzierte und spontane Peristaltik des Meerschweinchen-Ileum
in vitro. Heinle H., Pascht U., Kelber O., Okpanyi S.N., Weiser D.
Seite 40
STW 5 (Iberogast) und seine Einzelextrakte modulieren Amplitude

und Frequenz der slow-waves am Dnndarm. Storr M., Sibaev A.,
Weiser D., Kelber O., Allescher H.D.
Seite 41
Inhaltsverzeichnis
Das Prparat STW 5 (Iberogast) hemmt die intestinale affarente

Sensibilitt fr mechanische und chemische Reize bei der Ratte.
Kreis M.E., Liu C., Weiser D., Kelber O., Mller M.H., Glatzle J.,
Grundy D., Enck P.
Seite 42
Sholzwurzel zur Eradikation von Helicobacter pylori Ein Beitrag zur Kostendmpfung. Siegers C.P., Scheler A.,
Trder J.M., Grne M.
Seite 43
GMG: Konsequenzen fr Patienten, Krankenkassen

und Hersteller von Phytopharmaka
Das GKV-Modernisierungsgesetz und seine Umsetzung - stirbt
die Phytotherapie? Eberwein B.
Seite 44
GMG und HWG: Was ist an Anpassungen kurzfristig erforderlich Wnsche aus der Industrie. Habs M.
Seite 45
Zukunft der Forschung: Wie wird die Finanzierbarkeit gesichert?

Meng G.
Seite 46
Kassenlast Schein-Innovationen: Warum pflanzliche Arzneimittel

zur Pharmakokonomie beitragen. Schulz V.
Seite 47
Konsequenzen des GMG fr Patienten und Krankenkassen.

Mller H.
Seite 48
Stellenwert der Phytotherapie in der zuknftigen Verordnung

durch die GKV. Kaesbach W.
Seite 49
Pflanzliche Endokrinologika und Gynkologika

Ergebnisse zweier multizentrischer Phase-IV-Studien mit einem
Extrakt von Lycopus europaeus (Thyreogutt): Verbesserung der
Symptome bei milder Hyperthyreose bzw. mit prmenstruellem
Syndrom. Khler S., Tran C.T., Funk P., Niestroj M., Kieser M.
Seite 50
Untersuchungen zu den Wirkungen von reinem Drogenpulver von

Lycopus virginicus, Tabletten Thyreo-Loges N und Tabletten mit
Lycopus-Extrakt auf die spontane kontraktile Aktivitt der
glatten Muskulatur. Beer A.M., Lukanov J., Sagorchev P.
Seite 51
Inhaltsverzeichnis
Double-blind, placebo- and active-controlled efficacy study of

the cimicifuga racemosa extract BNO 1055 on climacteric
symptoms and bone metabolism. Raus K.
Seite 52
Wirksamkeit und Vertrglichkeit eines isopropanolischen Extraktes

aus dem Wurzelstock der Traubensilberkerze. Osmers R.
Seite 53
Zum Stand der Anwendung von Phytotherapie in bundesdeutschen

gynkologisch-geburtshilflichen Einrichtungen - Ergebnisse einer
Fragebogenstudie. Beer A.M.
Seite 54
Urologie, Stoffwechsel
Lipolytic effects of the flavolignans in silymarin.
Wuttke W., Pitze L., Jarry H., Seidlov-Wuttke D.
Seite 55
Cranberry-Saft: ein gut untersuchtes, aber in Deutschland wenig

bekanntes Prinzip zur Prvention von Harnwegsinfektionen.
Nowack R.
Seite 56
Urodynamic effects of silymarin in ovariectomized (ovx) rats.

Seidlov-Wuttke D., Wuttke W.
Seite 57
Arabinogalactan-proteins (AGPs) from Echinacea: structure and

in-vitro activity. Classen B., Bodinet C.
Seite 58
Perspektiven der Phytotherapie in Forschung und Praxis

Biopharmazeutische Charakterisierung von pflanzlichen
Arzneimitteln: Notwendig oder Nonsens. Lang F.
Seite 59
EMEA-Papier zur biopharmazeutischen Charakterisierung von

pflanzlichen Wirkstoffen. Veith M., Gaedcke F.
Seite 60
Anwendungsbeobachtungen in der Phytotherapie - Qualitt als

Brcke zur Praxis. Wegener T. (fr AG Klifo der GPT)
Seite 61
Trends und Herausforderungen fr die phytomedizinische

Forschung in den nchsten Jahren. Wagner H.
Seite 62
Inhaltsverzeichnis
Abstracts der Poster
Biopharmazie, Analytik, Testverfahren

GlycoIdent - a Mac OS X utility to identify glycosidic natural
compounds by MALDI, FAB, and ESI mass spectrometry.
Lohmann K.K., Qadan F.
Seite 63
Stability testing of proanthocyanidin containing drugs. Qadan F.
Seite 64
Anwendung der Verdampfungs-Lichtstreu-Detektion fr die

quantitative Bestimmung von Triterpenglykosiden in Traubensilberkerzen-Wurzelstock [Actaea racemosa L., Syn.: Cimicifuga
racemosa (L.) NUTT.] Schpke T., Freudenstein J.
Seite 65
Synergistisches Verhalten verschiedener Pflanzenstoffe (Ascorbinsure, Rutin und Terpene) in einem biochemischen Testsystem zur Atherogenese. Milde J., Elstner E.F., Weiser D.,
Kelber O., Gramann J.
Seite 66
In-Vitro-Kulturen von Heilpflanzen als potenzielle Quelle fr

Arbutin. Ekiert H.
Seite 67
Prvention durch Phytopharmaka und PflanzenInhaltsstoffe

Hypericumextrakte zur Krebsverhtung? Hemmung der
CYP1A1-katalysierten Benzo[a]pyren-Aktivierung. Schwarz D.,
Kisselev P., Roots I.
Seite 68
Stoffwechsel
Hypoglycemic activity of Balanites aegyptiaca.Del fruits growing
in Egypt. El Tanbouly N.D., Ismail A.I., Ossama M.M., El Merzebany M.M.
Seite 69
Caraway and caper: potential anti-hyperglycaemic plants in

diabetic rats. Lemhadri A., Maghrani M., Zeggwagh N.A., Jouad H.,
Michel J.B., Eddouks M.
Seite 70
Lipid lowering activity of aqueous extract of Fraxinus excelsior

in diabetic rat. Maghrani M., Lemhadri A., Zeggwagh N.A.,
Haloui M., Jouad H., Eddouks M.
Seite 71
Inhaltsverzeichnis
Gastroentrologie
Efficacy and tolerability of the phytopharmacon STW 5 compared
to placebo for treatment of patients with functional dyspepsia:
a randomized, double-blind multicenter study.
Vinson B., Malfertheiner P.
Seite 72
Radikal-abfangende Effekte von Iberogast und seinen

Komponenten. Germann I., Kelber O., Vinson B., Weiser D., Heinle H.
Seite 73
Einfluss von STW 5 (Iberogast) und seinen Einzelkomponenten

auf die MPO-Reaktion. Schempp H., Hippeli S., Weiser D., Kelber O.,
Elstner E.F.
Seite 74
Das pflanzliche Kombinationsprparat STW 5 (Iberogast)

moduliert Tonus und Kontraktilitt des Magens. Hohenester B.,
Schemann M., Kelber O., Weiser D.
Seite 75
In vitro studies to elucidate the mode of action of the active

principles of Ginger (Zingiber officinale). Abdel-Aziz H.,
Nahrstedt A., Ploch M., Windeck T., Verspohl E.J.
Seite 76
Erkrankungen der Atemwege

Tonsipret is safe and effective in children suffering from
uncomplicated respiratory infections. Results of the first noninterventional study. Ismail C., Steindl H., Schremmer D.
Seite 77
Sinupret is safe and effective in children suffering from rhinosinusitus. Results of the first non interventional study.
Ismail C., Steindl H.
Seite 78
Therapiebeobachtung von Tesalin (Ze 339) in der Behandlung

der saisonalen allergischen Rhinitis. Hegener O., Brattstrm A.
Seite 79
Endokrinologie und Urologie

Cimicifuga racemosa extract Cr 99 in menopausal disorders:
a double-blind placebo-controlled clinical trial. Frei-Kleiner S.,
Birkhuser M., Schaffner W.
Seite 80
Inhaltsverzeichnis
Acute diuretic effect of aqueous extract of Retama raetam in

normal rats. Maghrani M., Lemhadri A., Zeggwagh N.A., Jouad H.,
Haloui M.L., Eddouks M.
Seite 81
Phytotherapeutische Untersuchungen mit dem Uro-Nephrologikum

Canephron. Schwankl W., Kubryak O.
Seite 82
Erkrankungen des zentralen Nervensystems

Long-term treatment with hypericum extract STW 3 in a once
daily dosage in comparison with sertraline in the treatment of
moderately severe depression. Gastpar M., Bssler D., Zeller K.
Seite 83
Efficacy and tolerability of hypericum extract STW 3-VI in a oncedaily-dosing in comparison with citalopram in the therapy of
moderately severe depression. Gastpar M., Bssler D., Zeller K.
Seite 84
Investigations of the effect on photosensitivity following a multiple

oral dosing of hypericum extracts STW 3 and STW 3-VI in healthy
man. Bssler D., Schrer M., Schulz H.U.
Seite 85
Effects of Boswellia Serrata aqueous extract during lactation on

increasing power of learning and memory in adult offsprings.
Sharifabad M.H., Esfandiary E., Alaei H.
Seite 86
Antidepressant-like Lepidium meyenii Walpers (Maca) activity

in ovariectomized rats. Lowicka A., Okulicz-Kozaryn I.,
Mikolajczak P., Bobkiewicz-Kozlowska T., Mscisz A.
Seite 87

A harpagophytum extract (Allya) acts on intracellular signal
a
pathways to attenuate the endotoxin-induced increase of TNFa
biosynthesis in isolated human monocytes. Fiebich B.L.,
Zimmermann A., Ibig Y., McGregor G.P.
Seite 88
Die hydrophile Fraktion hat einen wichtigen Anteil an der

anti-imflammatorischen Wirkung des wssrigen Weidenrindenextraktes STW 33-I. Kelber O., Bonaterra G.A., Kinscher R.,
Harsch J., Weiser D., Metz J.
Seite 89
10
Inhaltsverzeichnis
Salixextrakte hemmen die oxidative Depolymerisation der

Hyaluronsure. Milde J., Kelber O., Weiser D., Elstner E.F.
Seite 90
Weidenrindenextrakt bei chronischen Rcken- und Gelenkschmerzen, eine Anwendungsbeobachtung. Werner W., Scheithe K.
Seite 91
11
Atemwege
Vertrglichkeit von Efeublttertrockenextrakt (ETE) bei Kindern und

Erwachsenen
Prof. Dr. med. Karin Kraft, Lehrstuhl fr Naturheilkunde, Universitt Rostock
In der Prsentation werden die Ergebnisse von 2 Untersuchungen zur Anwendung eines Efeublttertrockenextraktes in zwei verschiedenen Zubereitungsformen dargestellt.
In einer prospektiven, multizentrischen Anwendungsbeobachtung nahmen 165 Kinder (4-12 J.) und
1171 Jugendliche und Erwachsene mit chronischer Bronchitis 585-780 mg Droge (Brausetabletten)
pro Tag ber 4 Wochen ein. Ausschlussdiagnosen waren Asthma bronchiale und andere schwere
Atemwegserkrankungen. Unerwnschte Wirkungen traten bei 3 Patienten (0,2%) auf, mehr als 38%
zeigten nach 4 Wochen Therapie Beschwerdefreiheit bei mindestens einem der Symptome (Husten,
Auswurf, Atemnot, respiratorische Schmerzen). Lediglich 8-13% der Patienten gaben keine symptombezogene Besserung an.
In einer retrospektiven Datenerhebung durch definierte Fragebgen wurden Nebenwirkungen und
verordnete Dosierung bei insgesamt 52 478 Kindern (0-12 Jahre) aus 310 Arztpraxen erfasst. Die
mittlere Dosierung betrug je nach Altersgruppe 227 bis 713 mg Droge (Hustensaft) pro Tag und
entsprach damit den vom Hersteller empfohlenen Dosierungen. Die Inzidenz der unerwnschten
Wirkungen betrug 0,22% (vorwiegend Diarrhoe), am hufigsten waren Kinder der Altersgruppe bis
1 Jahr (0,4%) betroffen.
Fr beide ETE-Zubereitungen ergibt sich somit eine sehr gute Vertrglichkeit.
13
Atemwege
Therapie der akuten Bronchitis. Ergebnisse einer multizentrischen,

doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit einem Extrakt aus
Pelargonium sidoides (EPs 7630)
Prof. Dr. med. Heinrich Matthys, Lungs at Home, Hochrttestrasse 17, D-79117 Freiburg
Hintergrund: Die akute Bronchitis ist die neunt hufigste Diagnose in der tglichen Praxis und nimmt
eine Spitzenstellung unter den Krankmeldungen ein. 60-80% der Patienten mit akuter Bronchitis
werden mit Antibiotika behandelt. Die Ergebnisse einer krzlich erschienenen Metaanalyse haben
gezeigt, dass eine antibiotische Behandlung die Dauer des Hustens nur um 0,6 Tage verkrzt im
Vergleich zu Placebo. Betrachtet man die Number Needed to Treat (NNT) fr die Besserung der bronchitistypischen Symptome und die Number Needed to Harm (NNH) fr unerwnschte Ereignisse, so
zeigt sich, dass der Nutzen einer antibiotischen Behandlung bei akuter Bronchitis geringer ist als die
zu erwartenden Risiken (NNT=14, NNH=17). Damit stellt sich sowohl fr den Arzt als auch den
Patienten die Frage nach einer wirksamen und sicheren Behandlung der akuten Bronchitis.
Studienziel: Ziel der vorliegenden Studie war die Untersuchung der Wirksamkeit und Vertrglichkeit
eines Extraktes aus Pelargonium sidoides (EPs 7630) im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit akuter Bronchitis.
Methodik: Es handelte sich um eine multizentrische, prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppen-Studie nach dem adaptiv-sequentiellen Design. Hauptzielkriterium fr
den Nachweis der Wirksamkeit von EPs 7630 im Vergleich zu Placebo war die Vernderung des
Bronchitis Severity Score (BSS) am Tag 7 im Vergleich zu Tag 0. Der BSS bestand aus 5 bronchitistypischen Symptomen (Husten, Auswurf, Rasselgerusche, Brustschmerz beim Husten und Dyspnoe),
die anhand einer verbalen 5-Punkte-Skala beurteilt wurden (0 = nicht vorhanden; 1 = leicht ausgeprgt; 2 = mittel ausgeprgt; 3 = stark ausgeprgt; 4 = sehr stark ausgeprgt).
Ergebnisse: Insgesamt wurden 217 Patienten in die Studie aufgenommen: 108/217 Patienten (49,8%)
wurden mit EPs 7630 und 109/217 Patienten (50,2%) mit Placebo behandelt. Nach 7-tgiger
Behandlung nahm der BSS in der EPs 7630-Gruppe um 7,62,2 Punkte und in der Placebo-Gruppe
um 5,33,2 Punkte ab (p<0,0001). Bis zur ersten Kontrolluntersuchung (nach 3-5 Tagen) nahm der
BSS unter EPs 7630 von 8,9 1,6 auf 4,2 2,0 Punkte und unter Placebo von 8,4 1,8 auf 5,9 2,5 Punkte
ab (p<0.0001). Whrend der ersten 4 Tage verzeichneten 75/108 Patienten (69.4%) in der EPs 7630Gruppe einen Behandlungseffekt im Vergleich zu 33/109 Patienten (30.3%) in der Placebo-Gruppe
(p<0.0001). Bei 47/217 Patienten (21.7%) wurde mindestens 1 unerwnschtes Ereignis beobachtet
(EPs 7630: 23/108 Patienten (21.3%), Placebo: 24/109 Patienten (22.0%)). Bei der Mehrzahl der
Patienten wurden die unerwnschten Ereignisse als leicht klassifiziert (EPs 7630: 21/23 Patienten
(91.3%), Placebo: 21/24 Patienten (87.5%)). Ein Zusammenhang mit der Prfmedikation wurde bei
8/23 Patienten (34.8%) in der EPs 7630-Gruppe und 5/24 Patienten (20.8%) in der Placebo-Gruppe
als "wahrscheinlich " oder "mglich" beurteilt, und bei 15/23 Patienten (65.2%) in der EPs 7630Gruppe und 18/24 Patienten (75.0%) in der Placebo-Gruppe als "unwahrscheinlich" oder "kein
Zusammenhang" bewertet. Schwere unerwnschte Ereignisse wurden nicht beobachtet.
Schlussfolgerung: Der Extrakt aus Pelargonium sidoides stellt damit eine wirksame und gut vertrgliche Alternative fr die Behandlung der akuten Bronchitis in der tglichen Praxis dar.
14
Atemwege
Untersuchungen zum antibakteriellen Wirkmechanismus von EPs7630

Franz Daschner, Andreas Dorfmller, Inge Engels, Uwe Frank,
Institut fr Umweltmedizin und Krankenhaushygiene, Universittsklinikum Freiburg
Einleitung: EPs7630, ein Extrakt aus Wurzeln der wilden Geranie Pelargonium sidoides/reniforme
(Umckaloabo, Spitzner GmbH, Ettlingen), wird erfolgreich zur Behandlung von Infektionen des
oberen Respirationstrakts eingesetzt (Matthys et al., Phytomedicine 2003;10:7-17). Das Phytotherapeutikum wirkt antibakteriell, antiviral und sekretolytisch. Eine direkte antibakterielle Wirkung
ist nur schwach ausgeprgt.
Studienziel: Untersuchung des Einflusses von EPs7630 auf die Adhsion von A-Streptokokken an
humane Epithelzellen.
Material und Methoden: A-Streptokokken (DSM 2071) wurden mit Calcein-AM gefrbt und ihre
Adhsion an Epithelzellen durchfluzytometrisch bestimmt. Die Experimente wurden mit humanen
HEp-2-Zellen und mit buccalen Epithelzellen, die auf der Backeninnenseite gesunder Probanden abgetragen wurden, durchgefhrt. Bakterien und Epithelzellen wurden 120min inkubiert und EPs7630
in den Konzentrationen 30 g/ml, 10 g/ml, 3 g/ml, 1 g/ml und 0,3 g/ml zugegeben.
Alternativ wurden vor der Inkubation entweder die Bakterien oder die Epithelzellen fr 60min mit
EPs7630 vorinkubiert und die Substanz anschlieend ausgewaschen.
Ergebnisse: EPs7630 reduzierte mit steigender Konzentration signifikant die Adhsion von A-Streptokokken an HEp-2-Zellen: fr 30 g/ml, 10 g/ml und 3 g/ml wurde die Adhsion jeweils um den Faktor
0,54, 0,6 bzw. 0,7 reduziert. Im Gegensatz dazu steigerte EPs7630 die Adhsion an buccalen
Zellen: fr 30 g/ml, 3 g/ml und 1 g/ml um die Faktoren 7, 2,9 bzw. 1,7. Wurden die Bakterien mit
EPs7630 vorinkubiert waren die Ergebnisse hnlich, eine Vorinkubation der Epithelzellen blieb ohne
Effekt.
Schlussfolgerung: Die durch EPs7630 reduzierte bakterielle Adhsion an HEp-2-Zellen sowie die
gesteigerte bakterielle Adhsion an buccalen Epithelzellen ist im Sinne einer Synergie als ein indirekter antibakterieller Wirkmechanismus zu interpretieren.
15
Atemwege
Butterbur (Petasites hybridus L.) extract Ze 339 is efficient in allergic

rhinitis
Axel Brattstrm, Max Zeller Shne AG, CH - 8590 Romanshorn
From the leaves of controlled cultivated petasin chemo-variety PETZELL with high content of petasin
and low content of pyrrolizidine alkaloids, the extract Ze 339 is manufactured by means of liquid
carbon dioxide (EP 1 023 079). This extract has been tested in three controlled clinical trials.
186 patients suffering from allergic rhinitis were recruited for a placebo-controlled study to demonstrate a dose related superiority of the extract Ze 339. One active treatment group (n= 60) received
one tablet of the study medication three times daily, while the other group (n= 65) received one
tablet of the study medication twice daily and one placebo tablet. The reference group (n=61)
received only placebo tablet. Primary efficacy endpoint was change in the total symptom score (TSS;
Guidance for Industry, FDA April 2000) from baseline to end of treatment (2 weeks), where TSS is the
sum of individual symptom scores for runny nose, blocked nose, itchy eyes/nose and sneezing.
Result: Ze 339 is superior to placebo in a dose-dependent manner in improving TSS from baseline to
end of Week 2. The incidence of adverse effects was low and comparable cross all the three treatment groups.
A second clinical trial was devoted to confirm the clinical efficacy and safety. The Ze 339 group
(n=110) received one tablet of Ze 339 three times daily. There were two reference groups, the
Fexofenadine group (n= 113) received one tablet of 180 mg fexofenadine in the morning and one
placebo tablet each in the midday and evening. The Placebo group (n= 107) received one placebo
tablet 3 times daily. Primary efficacy endpoint was change from baseline to end of treatment
(2 weeks) in Evening Reflective (determined reflectively for the previous 12 hours, as recorded on
the patient's daily diary card)Total Symptom Score (TSS).
Result: Ze 339 as well as fexofenadine were significantly (p<0.0001) superior to placebo in improving
the TSS. From a mean baseline evening reflective TSS of approximately 10 for all the three treatment
groups, the mean decrease was 3.9 for Ze 339, 3.5 for fexofenadine, and 0.4 for placebo. Both of the
active medications were characterised by a rapid onset of action with significantly greater improvement in reflective and instantaneous TSS compared to placebo, starting with Day 1 of treatment. The
incidence of adverse events was low and comparable across all the three treatment groups.
In another clinical trial the efficacy of Ze 339 (n=65) was compared with ceterizine (n=66). The
primary efficacy endpoint was change from baseline to end of treatment (2 weeks) for each of eight
hierarchically ordered multi-item subscale based altogether on 36 items constituting the Medical
Outcome Study Short-Form (SF 36) Questionnaire, a validated tool for patient's self assessment.
Result: Base on the primary endpoints, Ze 339 was not significantly different from cetirizine,
although Ze 339 tended to have greatr improvement over baseline than cetirizine consistently
across the eight SF-36 subscales. The incidence of adverse eventswas comparable between the
two treatment groups.
Conclusion: The butterbur extract Ze 339 is efficacious in treating seasonal allergic rhinitis.
16
Atemwege
Petasites officinalis L. in the treatment of bronchial asthma:

placebo controlled study
Grzegorz Ziolo1, Leonidas Samochowiec2, Marek Kaminski1
Pulmunology and Allergology Unit, Provinvial Occupational Medicine Center, Szczecin
Department of Pharmacology, Pomeranian Medical University, Szczecin2
1
2
Preavious study have shown that extracts of petasites officinalis L. containing petasine, iso-petasine
and others sesquiterpenes inhibit the biosinthesis of cysteinyl leukotriens-important mediators of
inflammation in broncjial asthma.
The aim of this study was to determine the percentage of patients in whom total or satisfactory
control of asthma can be achieved with a simplified step-dawn therapy using budesonide, salmeterol
and natural antileukotriene agent and reducing the dose steroid.
A randomized, one-center, case-control trial was performed. Tesalin, a preparation from Petasites
officinalis and placebo were supplied by Zeller (Switzerland). The study started with a seven-day preliminary phase, followed by 60 day active phase and seven-day supplementary phase. Patients from
the Pulmonology Unit aged 18-55 years were enrolled irrespective of the severity of asthma.
Depending on phase and control of asthma, patients were placed on MDI budesonide at 800 g/day
in two equal doses (first month of the active phase), followed by 400 g/day in two eqyal doses
(second month of the active phase), supplemented with salmeterol xynafoate 50 g twice per day.
Two tablets of placebo (group A), or two tablets of Tesalin (group B), were administered three times
per day. Attacks of dyspnea were menaged with MDI sulbutamol.
Altogether, 50 patients who provided informed consent were randomized 32 patients ended the trial.
Petasine concentration in serum was measured with the kits from IMTEC (Germany) and correlated
with clinical findings. Spirometric parameters, including FEV1, FVC and PEF were compared statistically. Data 27 patients (17 females and 10 males) were compared. The mean age of the patients was
42,5 years. The mean age in group A and group B was 43,8 and 41,2 years, respectively.
Conclusion
Petasites enhancens the efficacy of combiened treatment for bronchial asthma of varying
severity.
Petasites enhances the safety during rapid reduction of steroid dose.
Supplementation of therapy with Tesalin improves spirometric function, in particular FVC.
Key words:
Petasites officinalis, Tesalin, asthmna.
17
Prvention und Interaktion
Inhibition des kardialen Kaliumkanals HERG durch die natrlichen

Fruchtinhaltsstoffe Naringenin, Morin und Hesperetin
Eberhard P. Scholz, Edgar Zitron, Sonja Lck, Claudia Kiesecker, Christoph A. Karle,
Medizinische Universittsklinik III (Kardiologie, Angiologie, Pneumologie) der Ruprecht-KarlsUniversitt Heidelberg
Flavonoide sind natrliche Inhaltsstoffe pflanzlicher Nahrungsmittel mit einem ausgesprochen breiten biologischen Wirkspektrum. Eine flavonoidreiche Ernhrung wird zunehmend mit einer Reduktion
der kardiovaskulren Mortalitt in Zusammenhang gebracht. Bisher wurden fr diesen Effekt vor
allem antioxidative oder antientzndliche Wirkungen verantwortlich gemacht. Spezifische, antiarrhythmische Eigenschaften von Flavonoiden wurden bislang nicht beschrieben. Hauptangriffspunkt
der meisten anti- und auch proarrhythmischen Substanzen ist der HERG Kaliumkanal. Aus diesem
Grund wurden Effekte von Flavonoiden auf HERG Kaliumkanle in Krallenfroschoozyten mit Hilfe der
Doppelelektroden Voltage- Clamp Technik untersucht.
Die Flavonoide Naringenin, Morin und Hesperetin blockierten den HERG Kaliumkanal konzentrationsabhngig (IC50 = 102.6, 111.5 bzw. 263.3 M entsprechend). Die Blockentwicklung erfolgte rasch
und war bei Naringenin und Hesperetin im Gegensatz zu Morin komplett auswaschbar. Die halbmaximale Aktivierungsspannung von HERG wurde durch Naringenin und Hesperetin nicht beeinflusst,
durch Morin jedoch um 31.2 3.8 mV in Richtung positiver Membranpotentiale verschoben. Die
Zeitkonstanten der Inaktivierung wurden durch Naringenin leicht, durch Morin und Hesperetin nicht
verndert. Naringenin verschob die halbmaximale Inaktivierungsspannung der Steady- State
Inaktivierung um 14.9 3.7 mV in Richtung negativer Potentiale, whrend Morin und Hesperetin
keine Effekte zeigten. Der Block durch Naringenin zeigte eine leichte, der durch Morin eine ausgeprgte Spannungsabhngigkeit. Bei Morin bestand zustzlich eine umgekehrte Frequenzabhngigkeit
des Blocks (sogenannte "Reverse-Use-Dependence"). Im Vergleich zu HERG Wildtyp wurde HERG mit
der Porenmutation F656A durch Naringenin und Hesperetin weniger stark geblockt. Die Mutation
Y652A hatte keinen Einfluss auf das Bindungsverhalten der drei Substanzen.
Die Flavonoide Naringenin, Morin und Hesperetin hemmen den HERG Kaliumkanal mit unterschiedlichen pharmakologischen Eigenschaften. Durch die fehlende Auswaschbarkeit und Abnahme des
Blocks bei hohen Frequenzen erscheint die Substanz Morin zur Therapie von schnellen
Herzrhythmusstrungen von vornherein wenig geeignet, wenn nicht sogar proarrhythmisch. Aufgrund des relativ niedrigen IC50 und einer Frderung der Kanalinaktivierung scheint Naringenin als
potentielles Medikament am aussichtsreichsten. Verlssliche Aussagen ber die therapeutisch antiarrhythmische Verwertbarkeit der Stoffe knnen jedoch letztendlich nur anhand von klinischen
Studien getroffen werden.
18
Inhibition of tumor-induced angiogenesis and matrix-metalloproteinase expression in confrontation cultures of embryoid bodies
and tumor spheroids by plant ingredients used in traditional chinese
medicine.
Maria Wartenberg1 and Heinrich Sauer2
Department of Physiology and Pathophysiology, University of Cologne, Germany
Department of Physiology, Justus-Liebig-University Giessen, Germany
1
2
Tumor-induced angiogenesis is a prerequisite for excessive tumor growth. Blood vessels invade the
tumor tissue after degradation of the extracellular matrix scaffold by matrix metalloproteinases
(MMPs). Inhibition of MMPs has been therefore suggested to be a useful tool to abolish neoangiogenesis of solid tumors. In the present study, antioxidative plant ingredients used in traditional Chinese
medicine were investigated for their capacity to down-regulate MMP expression and to inhibit
angiogenesis in embryonic stem cell-derived embryoid bodies and tumor-induced angiogenesis in
confrontation cultures consisting of embryoid bodies and multicellular DU-145 prostate tumor spheroids. Embryoid bodies transiently expressed MMP-1, MMP-2, and MMP-9 during the time of differentiation of capillary-like structures. In confrontation cultures, MMP expression was increased compared with control tumor spheroids and embryoid bodies cultivated separately. The increased
expression of MMPs in confrontation cultures was a result of elevated levels of reactive oxygen species (ROS) upon confrontation culture and was totally abolished in the presence of the free radical
scavenger vitamin E. Incubation of embryoid bodies with baicalein, epicatechin, berberine, and
acteoside, which are herbal ingredients used in traditional Chinese medicine, significantly inhibited
angiogenesis in embryoid bodies and decreased intracellular ROS levels. Tumor-induced angiogenesis
in confrontation cultures was totally abolished in the presence of the free radical scavenger vitamin
E. Because herbal ingredients down-regulated MMP expression, we conclude that ROS generated
during confrontation culture induce the expression of MMPs that are necessary for endothelial cell
invasion into the tumor tissue.
19
Molekulare Wirkungen von Catechinen, Extrakten des grnen Tees,

auf das vaskulre Endothel
Verena Stangl, Mario Lorenz, Elena Follmann, Gert Baumann, Karl Stangl,
Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Kardiologie, Angiologie, Pneumologie, Charit, Campus Mitte,
Humboldt Universitt zu Berlin
Epidemiologische Studien legen nahe, dass Tee-Catechine das kardiovaskulre Risiko reduzieren
knnen; ber die Wirkmechanismen dieser gnstigen Effekte ist jedoch wenig bekannt. Aus diesem
Grunde untersuchten wir die Effekte von Epigallocatechin-3-gallat (EGCG), einer Hauptkomponente
des grnen Tees, auf Vasomotion sowie auf die Expression und Aktivitt der endothelialen NO
Synthase (eNOS) in Endothelzellen. EGCG (1-50 M) fhrte dosisabhngig zu einer Vasodilatation in
vorkontrahierten Rattenaorten. Diese Vasorelaxation wurde durch Vorbehandlung mit L'NAME wieder
aufgehoben. In bovinen aortalen Endothelzellen (BAEC) erhhte EGCG dosisabhngig die eNOS
Aktivitt (Citrullin Assay) nach 15 min. EGCG induzierte eine anhaltende Aktivierung von Akt,
ERK1/2, sowie eine eNOS Ser1179 Phosphorylierung. Die gleichzeitige Gabe von selektiven Inhibitoren der PKA und Akt hoben diese EGCG-induzierte eNOS Aktivierung nach 15 min vllig auf; dies ist
als Hinweis dafr zu werten, dass beide Kinasen eng zusammenspielen. hnliche Ergebnisse wurden
unter spezifischen PI3K Inhibitoren erzielt. Die Inhibition von Akt verhinderte die eNOS Phosphorylierung in Position Ser1179, wohingegen die Inhibition von PKA weder die Akt noch die eNOS Ser1179
Phosphorylierung beeinflusste. Die Vorbehandlung von Endothelzellen mit EGCG ber 4 h verstrkte
deutlich die Ca-ionomycin-induzierte eNOS Aktivierung als Hinweis dafr, dass Akt fr die langanhaltende eNOS Aktivierung verantwortlich zeichnet. Die Behandlung der Zellen mit EGCG ber 72 h
beeinflusste den eNOS Proteingehalt nicht.
Diese Ergebnisse zeigen, dass die EGCG-induzierte endothelabhngige Vasodilatation im wesentlichen durch die schnelle Aktivierung der eNOS durch PI3K-, PKA- und Akt-abhngigen Anstieg der
eNOS Aktivitt vermittelt ist.
20
Fruits and Vegetables - Recommendations and Reality

Scientific Evidence for Supplementation with a Fruit and Vegetable
Extract
Barbara Behr, Hiltpoltstein
In 1997, the American Institute for Cancer Research published a report titled "Food, Nutrition and
the Prevention of Cancer: A Global Perpective". This report was accomplished in cooperation with the
World Cancer Research Fund and is the most comprehensive review and evaluation of available data
on diet and cancer.
The authors state: "Perhaps the most important finding that has emerged strongly in recent years is
that diets high in vegetables and fruits (and therefore in fibres, antioxidants and other bioactive
microconstituents) are associated with reduced risk of most, if not all, epithelial cancers." 37 cohort,
196 case-control and 14 ecological studies investigated the relationship between fruit and vegetable
consumption and the risk of cancer. Recommendations from the expert panel for public health goal
are: "Promote year round consumption of a variety of vegetables an fruit, providing 7% or more total
energy. Advice to individuals: Eat more than 400 - 800 grams or five or more portions (servings) a
day of a variety of vegetables and fruits, all year round." In 1992, the 5 A Day-For Better Health
programme was launched by the National Cancer Institute in the U.S.A, with the goal of increasing
average fruit and vegetable consumption to at least 5 servings per day by the year of 2000. Until
now, only 9% of Americans eat these amounts. In Germany, the consumption is not at a higher level.
In this situation, daily supplementation with a fruit and vegetable concentrate is reasonable. The
author presents the scientific background of such a supplement1 (several experimental and clinical
studies completed, some of them double-blind) with special focus on the results referring to cancer
prevention.
1Juice
Plus+Kapseln, NSA AG, 4015 Basel, Schweiz
21
Placebokontrollierte doppelblinde Interaktionsstudie mit Pelargoniumsidoides-Extrakt und Penicillin V bei gesunden Probanden
Roots I, Arold G, Dienel A1, Meng G1, Wollny A, Bauer S,
Institut fr Klinische Pharmakologie, Charit, Campus Mitte, Berlin
Dr. W. Schwabe GmbH & Co., Karlsruhe
Der aus dem Heilkraut Pelargonium sidoides gewonnene ethanolische Fluidextrakt Umckaloabo wird
hauptschlich zur Behandlung von Infektionen der oberen Atemwege eingesetzt, u.a. bei Tonsillitiden.
Aufgrund bakterieller Superinfektionen erfordern diese Erkrankungen nicht selten den zustzlichen
Einsatz von Antibiotika, hufig wird Penicillin V gegeben. Daten zu den pharmakokinetischen
Wechselwirkungen zwischen dem pflanzlichen Extrakt und Penicillin V lagen bislang nicht vor.
In einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie im Parallelgruppendesign (28 Probanden) haben
wir den Einflu einer 7tgigen Gabe von Pelargonium-sidoides-Extrakt (3 x 30 Tropfen/Tag;
Umckaloabo-Prparat der Fa. Schwabe, Karlsruhe) auf die AUC0- und cmax von Penicillin V (primre
Zielparameter) untersucht. Penicillin V wurde in einer Dosierung von 3 x 1.200.000 I.E. ber 8 Tage
verabreicht. Sekundre Zielparameter waren die AUC0-4h, t, tmax, Cltot/F von Penicillin V sowie
Gerinnungsparameter (PTT, TPZ), unerwnschte Ereignisse und Sicherheitsparameter (RR, Puls, EKG,
Laborwerte).
Es fanden sich weder in den primren noch in den sekundren Zielparametern statistisch signifikanten Unterschiede zwischen Umckaloabo und Placebo.
Die Ergebnisse zeigen, da bei der geprften Dosierung von Pelargonium-sidoides-Extrakt keine
Hinweise auf eine klinisch relevante pharmakokinetische Wechselwirkung mit Penicillin V bestehen.
Unerwnschte Arzneimittelwirkungen, die speziell dem pflanzlichen Extrakt zuzuordnen wren,
wurden nicht festgestellt.
22
Arzneimittel-Interaktionen durch Phytopharmaka:

Was fordert das BfArM von den Herstellern?
Keller K., BfArM, Bonn
23
Phyto-Interaktionen: Mehr Schutz als Schaden?

Volker Schulz, Berlin
Die Wirksamkeit der Phytopharmaka hat auf speziellem Gebiet eine berraschende Anerkennung gefunden,
nmlich bei den Wechselwirkungen mit synthetischen Arzneistoffen. Mehr als 50 Publikationen in hochrangigen Zeitschriften sind dazu in den letzten Jahren allein fr Johanniskraut erschienen. Arzneimittel-Interaktionen wurden inzwischen schon fr mehr als 150 pflanzliche Drogen vermutet. Die Liste reicht von Allium
sativum bis Vitex agnus castus. Untersuchungsreihen in vitro haben darber hinaus den Verdacht auch auf
diverse Gewrz- und Genussmittel, wie Nelken und Ingwer, Schwarztee und Rotwein ausgeweitet. Die fast
schon lawinenartige Anschwellen solcher Forschungs-Ergebnisse ist fr die Phytotherapie aber keineswegs
negativ. Je breiter nmlich die Datenbasis wird, umso realistischer lsst sich die klinische Relevanz dieser
Phnomene einschtzen.
Ausgehend von den zahlreichen Modell-Untersuchungen mit Johanniskrautextrakt, besteht heute bereits weitgehende Einigkeit darin, dass es sich bei den Arzneimittel-Wechselwirkungen mit pflanzlichen Drogen vorwiegend um so genannte pharmakokinetische Interaktionen handelt, welche in erster Linie durch die fremdstoffmetabolisierenden Cytochrom-P-450[CYP-450]-Isoenzyme (hauptschlich CYP3A4) und das fr den transzellulren Transport verantwortliche P-Glycoprotein (PgP) vermittelt werden. Beide Enzymsysteme sind im
Krper dynamisch ausgelegt, d. h., sie passen sich in ihrer Aktivitt der Substrat-Zufuhr an, und zwar mit einer
physiologischen Schwankungsbreite, die im Bereich von Zehnerpotenzen liegen kann. Die fremdstoff-metabolisierenden CYP-Enzyme, deren entwicklungsgeschichtlicher Ursprung auf mehr als eine Milliarde Jahre zurck
datiert wird, werden hufig im Sinne einer Schutzreaktion des tierischen Organismus auf die Zufuhr gefhrlicher Xenobiotica, etwa solcher aus den Gruppen der Alkaloide oder der Steroide, dargestellt. Diese Hinlenkung auf vorwiegend toxische Pflanzeninhaltstoffe ist aber gerade im aktuellen Zusammenhang etwas
irrefhrend, weil nmlich diese als giftig eingestuften Stoffgruppen bei den hier relevanten Phytopharmaka
entweder gar nicht oder nur in Spuren vorkommen.
Das Potential zur Aktivierung oder Hemmung von CYP-450 und PgP, wie es derzeit auch fr viele "Mite"Phytopharmaka oder sogar fr Gewrz- und Genussmittel nachgewiesen wird, weist vielmehr darauf hin, dass
auch viele der omnipotent im Pflanzenreich verbreiteten und keineswegs als schdlich einzustufenden Stoffe,
wie zum Beispiel viele Flavonoide, ein "hohes Interaktionspotential" fr synthetische Arzneistoffe mit geringer
therapeutischer Breite aufweisen knnen. Die Mengen an pflanzlichen Inhaltstoffen dieser Art in den hier
relevanten Phytopharmaka sind aber im Vergleich mit der alltglichen Aufnahme mit der Nahrung eher gering.
Daraus wre jedoch der Schluss zu ziehen, dass der Nachweis von Interaktionen mit solchen harmlosen
pflanzlichen Drogen im Regelfalle eher als ein Indikator dafr verstanden werden knnte, dass die betreffenden synthetischen Wirkstoffe mit geringer therapeutischer Breite in Zubereitungen oder Dosierungen in den
Handel gebracht wurden, die nicht ganz alltagstauglich sind. Nicht zu vergessen ist dabei auch, dass die
be-schleunigte Elimination solcher Fremdstoffe primr zum Schutz und nicht zum Schaden des gesunden
Organismus ist.
Die Forschungsergebnisse auf diesem Gebiet sollten daher mit der gebotenen Sachlichkeit und Zurckhaltung
diskutiert werden. Das gilt insbesondere im Hinblick auf das besondere Verstndnis bei Laienkreisen. Hierzu
weist nicht nur die Tagespresse sondern zum Teil auch die wissenschaftliche Literatur bedauerliche Defizite
auf. Beispielhaft wird dazu im Vortrag auf die Interpretation von Ergebnisse von zwei krzlich publizierten
Studien zur Interaktion von Johanniskraut-Extrakt mit der so genannten Minipille eingegangen.
24
Zentrales Nervensystem
Hypericumextrakt WS 5570 im Vergleich zu Paroxetin bei der

Behandlung mittelschwerer bis schwerer depressiver Strungen.
Ergebnisse einer randomisierten Multicenterstudie
Angelika Dienel1, Armin Szegedi2, Meinhard Kieser1
Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co KG, Karlsruhe
Klinik und Hochschulambulanz fr Psychiatrie und Psychotherapie,
Charit-Universittsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Berlin
1
2
In der doppelblinden, randomisierten, 6-wchigen Studie bei ambulanten Patienten mit mittelschweren bis schweren Formen einer Major Depression nach DSM-IV wurde die Nicht-Unterlegenheit von
Hypericumextrakt WS 5570 gegenber Paroxetin untersucht. Die geplante Interimanalyse, deren
Ergebnisse hier prsentiert werden, umfate 101 Patienten (Hypericumgruppe mit 900mg/Tag n=50,
Paroxetingruppe mit 20mg/Tag n=51). Nach 2-wchiger Behandlung wurden die Dosierungen der
Patienten, die mangelhaft auf die Therapie angesprochen hatten, gleichsinnig erhht (Hypericum
1800mg/Tag, Paroxetin 40mg/Tag). Der mittlere HAMD-Summenscore (primres Zielkriterium, MW +
Std.Abw.) sank von 25,1 (2,2) auf 12,7 (9,1) fr Hypericumextrakt WS 5570 und von 25,3 (2,6)
auf 13,0 (8,3) in der Paroxetingruppe. Die Responderraten betrugen 60,0% fr Hypericum und
63,3% fr Paroxetin. Remissionen wurden bei 46,6% der Hypericum-Patienten und 42,9% der
Patienten unter Paroxetin beobachtet. Pro Expositionstag traten 0,039 unerwnschte Ereignisse
unter Hypericum und 0,056 unter Paroxetin auf. Die Ergebnisse dieser Interimanalyse sprechen fr
eine vergleichbare Wirksamkeit von WS 5570 und Paroxetin bei Patienten mit mittelschweren bis
schweren Formen einer depressiven Strung.
25
Wirksamkeit von Hypericum-Extrakt LI 160 bei depressiven Patienten

mit atypischen vegetativen Symptomen
Murck, H1, Fava M2, Otto MW2, Mannel M1, Rosenbaum JF2
Lichtwer Pharma AG, Berlin
Depression Clinical and Research Program, Massachusetts General Hospital, Boston
1
2
Im Rahmen klinischer Studien mit Antidepressiva profitieren lediglich 1-2 von 10 Patienten von der
Medikation. Die zu ungenaue Charakterisierung depressiver Strungen ist eine wichtige Ursache. Fr
Johanniskraut-Prparate sind Merkmale bekannt, die eine besondere Beeinflussbarkeit zeigen, etwa
somatoforme Beschwerden und Mdigkeit. Diese Charakteristika lassen sich in ein Spektrum von
Merkmalen einreihen, zu denen so genannte atypische vegetative Merkmale, nmlich vermehrtes
Schlafbedrfnis und vermehrter Appetit, zhlen. Wir unternahmen post hoc eine Analyse einer
Subgruppe aus einer greren Studie, in der die Wirksamkeit des Johanniskraut-Extraktes LI 160
(900 mg/Tag) mit der von Fluoxetin (20 mg/Tag) und Placebo verglichen wurde. Dabei definierten wir
eine Zielgruppe aufgrund der Baseline Ratings der HAMD-28 Skala, erstens durch Ausschluss von
Patienten mit "typischen" vegetativen Merkmalen, wie Frherwachen und reduzierten Appetit und
zweitens durch Einschluss von Patienten mit atypischen vegetativen Merkmalen. Als primre Zielvariable diente der HAMD (17 Item-Version). Trotz der kleinen Fallzahl zeigte die Analyse der ITTGruppe mittels ANCOVA fr die LI 160 Gruppe (n= 6) einen Trend zur berlegenheit gegenber
Placebo (n= 12, p= 0.068) und Fluoxetin (n= 9, p= 0.088). Response-Raten (HAMD-17 score < 10)
waren 67 % fr LI 160, 11% fr Fluoxetin und 25 % fr Placebo. Die Chi-Quadrat Analyse auf
Response zeigte einen Trend zur berlegenheit von LI 160 ber Placebo (p = 0.09) und eine signifikante berlegenheit ber Fluoxetin (p = 0.03). Diese primr Hypothesen-generierende Analyse
untersttzt die Vermutung, dass LI160 bei Patienten mit atypischen vegetativen Merkmalen eine
bevorzugte Wirksamkeit zeigt.
26
Meta-Analyse zu Wirksamkeit und Vertrglichkeit der Behandlung der

leichten und mittelschweren Depression mit Johanniskraut
Rder C1, Schaefer M1, Leucht S2
Humboldt Universitt zu Berlin, Institut fr klinische Pharmakologie
The Zucker Hillside Hospital, Albert Einstein College of Medicine
1
2
Depressionen zhlen mit einer Lebenszeitprvalenz von 4,4-18% zu den hufigsten psychischen
Erkrankungen. Die lange Anwendungstradition von Johanniskraut-Extrakten wird inzwischen auch
durch moderne klinische Studien gesttzt. Wir untersuchten mittels Meta-Analyse den Stellenwert
des Johanniskrauts in der Therapie der Depression. Eine Literaturrecherche nach Studien zur Wirksamkeit und Vertrglichkeit von Johanniskraut im Vergleich zu Plazebo und synthetischen Antidepressiva (AD) wurde durchgefhrt. 30 Studien entsprachen den Einschlu- und Qualittskriterien.
Vier Studien wiesen ein 3-armiges Studiendesign auf und wurden in beide Analysen aufgenommen.
Die Ergebnisse zeigten eine signifikante berlegenheit von Johanniskraut gegenber Plazebo
(n=2129, RR=0,66, 95%CI 0,57-0,78, p<0,00001, NNT=4,2, 95% CI 3,0-6,6, mittlere Response:
53,3% vs. 32,7%). Die Wirksamkeit von Johanniskraut und synthetischen AD war vergleichbar
(n=2231, RR=0,96, 95%CI 0,85-1,08, p=0,5, mittlere Response: 53,2% vs. 51,3%). Im Einklang mit
der fr Johanniskraut von der deutschen Zulassungsbehrde erteilten Indikation zeigte Johanniskraut
bessere Ergebnisse als die synthetischen AD bei der leichten bis mittelschweren Depression (n=1166,
RR=0,85, 95%CI 0,75-0,97, p=0,01, NNT=14,3, 95%CI 8,3-100, mittlere Response 59,5% vs. 52,9%).
Durch dieses Ergebnis, zusammen mit dem gnstigeren Nebenwirkungs-profil und der daher geringeren Drop-out Rate, erscheint ein Behandlungsversuch mit Johanniskraut fr leichte Formen der Depression angezeigt. Die Sensitivittsanalyse mittels Funnel Plot ergab einen mglichen Publication
Bias im Bereich der Plazebostudien. Relativierend ermittelte der Fail Safe N Test eine Anzahl von 423
Studien mit Nulleffekt, die zur Nivellierung des Ergebnisses der Plazebo-studien notwendig wren.
27
Wirksamkeit einer phytotherapeutischen Kombination bei leichten

Depressionen: Ergebnisse einer randomisierten, placebo-kontrollierten,
Doppelblindstudie
Urlea-Schn I, Wartenberg-Demand A1, Waldmller T2, McGregor G3
Praxisklinik Naturheilverfahren, Ypernstr. 89, Siegen, Deutschland
Pascoe Pharmazeutische Prparate GmbH, Giessen, Deutschland
3Institut fr normale und pathologische Physiologie, Universitt Marburg, Deutschland
1
2
In einer randomisierten, doppelblinden, placebo-kontrollierten, monozentrischen Studie wurde die

Wirksamkeit und Vertrglichkeit eines pflanzlichen Kombinationsprparates bei leichten Depressionen geprft. Insgesamt wurden 67 Patienten mit einer leichten depressiven Episode nach ICD-10
F32.0 und F33.0 in die Studie einbezogen, die einen Ausgangswert der Hamilton-Depressionsskala 21
(HAMD21, primre Zielvariable) zwischen 10 und 17 aufwiesen.
Nach einer einwchigen Placebo-run-in Phase zum Ausschluss von Placebo-Respondern erhielten die
Patienten 3mal tglich 2 Tabletten der Prfsubstanz Neurapas balance (n=33, Trockenextrakt aus
Johanniskraut 360 mg/d, aus Passionsblumenkraut 192 mg/d und aus Baldrianwurzeln 168 mg/d)
oder Placebo (n=34) ber 6 Wochen.
Als sekundre Zielvariablen kamen die Self Rating Depression Scale (SDS) nach Zung, die HamiltonAnxiety-Scale (HAMA), die Clinical Global Impressions (CGI), der SF 36 Lebensqualitts-Fragebogen
nach Bullinger und Kirchberger (SF-36) sowie ein Schlaf-Fragebogen (SF) zum Einsatz.
Neurapas balance zeigte sich der Placebogruppe bezglich der HAMD21 6 Wochen nach Therapiebeginn signifikant berlegen (p<0,0001, Mann-Whitney-Kennwert-Test, Vernderung von 12.59 (SD
1.39) auf 6.81 (SD 3.75) der Verumgruppe und von 12.47 (SD 1.40) auf 12.79 (SD2.64) der Placebogruppe. Signifikante Ergebnisse ergaben sich im Verum-Placebo-Vergleich auch fr die sekundren
Zielvariablen.
Neurapas balance stellt sich insgesamt als ein wirksames und gut vertrgliches Phytotherapeutikum
bei leichten depressiven Strungen dar. Zudem zeigte sich gleichzeitig ein positiver Effekt auf die mit
Depressionen einhergehenden Schlafstrungen und Angstzustnde.
28
Induction of neutral endopeptidase activity in SK-N-SH cells by green

tea extract
Matthias F. Melzig, Margot Janka,
Institut fr Pharmazie, Freie Universitt Berlin, Germany
Green tea is one of the most frequently consumed popular beverages in the world. Epidemiological
studies have associated the consumption of green tea with neuroprotective effects. In the last years
a lot of investigations were performed to clarify the mechanisms responsible for the pharmacological
efficiency. Beside studies to investigate direct and acute effects of green tea and its constituents on
cellular systems also experiments were done to elucidate the role of green tea in regulation of gene
expression and enzyme induction. These investigations are focused on the long term effects of green
tea which seem to play an important role in its protective activity. The regulation of expression of
enzymes included in the metabolism of neuropeptides by daily intake of green tea might give an
answer to the question why the constant use of this beverage has beneficial effects.
In our experiments we investigated two zinc-endopeptidases, neutral endopeptidase (EC 3.4.24.11,
NEP) and angiotensin-converting enzyme (EC 3.4.15.1, ACE), acting as ectoenzymes on the outer
surface of different cells and included in the metabolism of regulatory peptides, like substance P,
bradykinin, enkephalins, natriuretic peptides and other vasoactive hormonal peptides. In order to see
if green tea influences the expression of neuropeptidases we used the neuroblastoma cell line
SK-N-SH and studied changes in the specific cellular enzyme activity of NEP and ACE after long
term treatment with green tea extract.
Green tea extract (EFLA85942) is able to induce specifically the neutral endopeptidase (NEP)
activity and to inhibit the proliferation of SK-N-SH cells; the angiotensin-converting enzyme (ACE)
activity is not influenced under the same conditions. The treatment of the cells with arabinosylcytosine and green tea extract results in a strong enhancement of cellular NEP activity whereas cellular
ACE activity was not changed significantly, indicating a green tea extract-specific regulation of NEP
expression. Beside the metabolisms of neuropeptides, NEP is also included in the degradation of
amyloid beta peptides and by that linked with pathogenesis of Alzheimer's disease. Regarding this
aspect the up-regulation of NEP by green tea extract can be discussed as neuroprotective effect,
because an enhanced degradation of the amyloid beta peptides may affect the susceptibility to
Alzheimer's disease and prevent the accumulation of amyloid plaques in vivo. Recent studies have
shown that green tea polyphenols reduce free radical-induced lipid peroxidation and have protective
effects against amyloid beta peptides-induced neuronal apoptosis through scavenging reactive oxygen species, which might be beneficial for the prevention of Alzheimer's disease. Taking into account
our studies green tea extract seems to induce a broad spectrum of biological activities in the brain
resulting in a general protecting effect against a variety of damaging influences.
29
Kava: Ein update der internationalen Entwicklungen

Jrg Grnwald, Jrgen Skrabal,
Phytopharm Consulting
Am 14. Juni 2002 hat das BfArM, nach einer Re-Evaluierung des Nutzen-Risiko-Verhltnisses von
Kava, die Arzneimittelzulassung fr alle kava-, oder Kavain-haltigen Produkte, einschlielich der
homopathischen Prparate in Dosierungen bis zu D4, mit sofortiger Wirkung widerrufen. Viele
nationale Gesundheitsbehrden sind dem Beispiel des BfArM seither gefolgt. Die zahlreichen Verbote
und Beschrnkungen Kava-haltiger Produkte wurden jedoch von vielen Wissenschaftlern, ExpertenKommissionen, Verbnden und auch Patienten auf das heftigste kritisiert.
Vor dem Hintergrund der dramatischen wirtschaftlichen und sozialen Auswirkungen des hchst
umstrittenen Bannes von Kava Produkten auf einige der Kava-produzierenden Entwicklungslnder
des Sdpazifik, hat sich nun mit der Grndung des "International Kava Executive Committee" (IKEC)
eine Allianz gebildet, die gemeinsam und mit Untersttzung internationaler und Europischer
Organisationen eine Neubewertung von Kava anstrebt. Die gemeinsamen Bemhungen zeigen bereits
auch erste viel versprechende Erfolge. Neben der von der WHO beschlossen Re-Evaluierung aller verfgbaren Daten zu Kava, soll in diesem Zusammenhang unter anderem auch von den rechtlichen
(Dienstaufsichtsbeschwerde des ZN, Klage des NAHS in Grobritannien) und politischen Initiativen,
wie den Kava-Resolution der "ACP (African Caribbean Pacific group of states) Conference of
Ministers" und des "Commonwealth Heads of Government Meetings" und den Gesprchen des
Samoanischen Premierministers mit Bundeskanzler Gerhard Schrder und Ministerin Ulla Schmidt,
berichtet werden.
30
Herz-Kreislauf
Wirksamkeit und Vertrglichkeit von KORODIN Herz-Kreislauftropfen

bei hypotonen und orthostatischen Kreislaufregulationsstrungen;
Ergebnisse einer retrospektiven epidemiologischen Kohortenstudie
Prof. Dr. Berthold Schneider, Institut fr Biometrie der MHH, 30625 Hannover
Dr. Bernd R. Hempel, Robugen GmbH, 73730 Esslingen-Zell
Dr. Dr. med. Michael Kroll, KLIFO-MED GmbH, 47533 Kleve
KORODIN Herz-Kreislauftropfen werden seit vielen Jahren zur Behandlung hypotoner und orthostatischer Kreislaufregulationsstrungen angewendet. Um die Wirksamkeit und Vertrglichkeit des
Medikaments im Vergleich zu anderen fr die Indikation zugelassenen Medikamenten unter den
Bedingungen der rztlichen Praxis zu berprfen, wurde Anfang 2003 eine retrospektive epidemiologische Kohortenstudie bei 46 Praxen der Bundesrepublik Deutschland durchgefhrt. In den Praxen
wurden die Krankenakten aller Patienten herausgesucht, die seit dem 1.1.2000 wegen hypotonen
und orthostatischen Kreislaufregulationsstrungen behandelt wurden. Fr die Studie verwendet
wurden die Daten der Patienten, die entweder mit Korodin oder einem definierten Vergleichsmittel
behandelt wurden und die sonstigen Einschlusskriterien erfllten. Dies waren 490 Patienten (399 der
Prfgruppe, 91 der Vergleichsgruppe). Beide Gruppen unterschieden sich in einer Reihe von Ausgangsbedingungen signifikant. Es wurden deshalb die beobachteten Symptombesserungen unter
Verwendung des propensity scores auf gleiche Ausgangsbedingungen adjustiert. Es ergab sich fr die
Prfgruppe eine um den Faktor 5.6 grer Besserungsquote (odds ratio) als fr die Kontrollgruppe.
Der Unterschied ist statistisch hoch signifikant. Der Blutdruck hat sich in der Prfgruppe signifikant
strker erhht als in der Vergleichsgruppe. Mit KORODIN konnte somit in den untersuchten Praxen
eine grere Besserungsrate und strkere Blutdruckregulation festgestellt werden als mit den Vergleichsprparaten.
31
Herz-Kreislauf
Korodin Herz-Kreislauf-Tropfen bei lteren Menschen mit

orthostatischen Kreislaufregulationsstrungen
Ergebnisse einer methodisch anspruchsvollen Studie
Wilhelm Gaus1, Michael Kroll2, Bernd Hempel3
Universitt Ulm, Abt. Biometrie und Medizinische Dokumentation, 89070 Ulm
KIFO-MED GmbH, 47531 Kleve
3Robugen GmbH, 73730 Esslingen
1
2
Vorgestellt werden die Ergebnisse einer randomisierten, doppelblinden multizentrischen Studie im

Parallelgruppendesign mit KorodinHerz-Kreislauf-Tropfen versus Placebo bei Patienten ber 50
Jahre mit orthostatischen Kreislaufregulationsstrungen.
Nach Prfung der Ein- und Ausschlusskriterien wurden die Patienten in eine Placebo-Run-in-Phase
und nach Besttigung der Diagnose beim zweiten Visit in die doppelblinde Phase der Studie aufgenommen. Die Prfung der therapeutischen Wirksamkeit erfolgte nach Einmalgabe der Prfmedikation
sowie nach einer Woche Medikation mit dreimal tglich 25 Tropfen.
Als objektiv gemessene Zielgre war die Vernderung des arteriellen Mitteldrucks innerhalb von
3 Minuten nach dem Aufstehen definiert.
Im Studienplan war eine eingebaute Pilotstudie mit 2 x 20 Patienten vorgesehen. Am Ende der Pilotphase sollte dann die endgltige Fallzahl festgelegt werden.
Bei der Auswertung der Pilotstudie zeigte sich, dass schon die Einmalgabe ntzt: In der Verumgruppe
fiel der arterielle Mitteldruck um 4.3 mmHg weniger ab als in der Placebogruppe mit 0.3 mmHg.
Allerdings war dieser Effekt nicht signifikant. Signifikant war jedoch der Effekt nach einwchiger
Behandlung. In der Korodin-Gruppe fiel der arterielle Mitteldruck im Median um 5.9, in der Placebogruppe um 1.6 mmHg weniger ab als vor der Behandlung. Der einseitige lokale p-Wert war 1.02%,
dies ist signifikant fr die Gesamtstudie mit dem Signifikanzniveau von 2.5%.
Unvertrglichkeit der Studienmedikation wurde nicht beobachtet.
32
Herz-Kreislauf
Influence of garlic extract (LI 111) on lipoprotein (a)-induced

arteriosclerotic nanoplaque formation
G. Siegel1, F. Michel2, M. Ploch2, W. Schneider2, W.G. Wood3, M. Malmsten4
Institute of Physiology, Charit, Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germany
Lichtwer Pharma AG, Berlin, Germany
3Institute of Clinical Laboratoy Diagnostics, Clinic of the Hanse City Stralsund, Stralsund, Germany
4Uppsala University, Department of Pharmacy, Uppsala, Sweden
1
2
Background: Lipoprotein (a) is a cholesterolester-rich complex composed of an LDL-like particle to which a

large, highly glycosylated protein, apolipoprotein (a), is attached. Due to its structural similarity to plasminogen, Lp(a) impairs the binding of plasminogen to fibrin, leading to inhibition of fibrinolysis. High levels of lowdensity lipoprotein cholesterol (LDL-C) and Lp(a), and a low level of high-density lipoprotein cholesterol (HDLC) are significant independent positive risk factors for coronary artery disease (CAD) and carotid artery arteriosclerosis. Therefore, a number of case-control and prospective studies have demonstrated and underlined a
strong association between elevated plasma Lp(a) levels and symptomatic coronary or extracoronary vascular
disease and suggest that high Lp(a) is prone to atherothrombotic disease. Moreover, Lp(a) was detected in
arteriosclerotic plaques. Objective: In an in vitro biosensor model, the interplay between Lp(a) in arteriosclerotic nanoplaque formation, and aqueous garlic extract (2 g/l from LI 111 powder) as a possible candidate
drug against Lp(a)-induced arteriosclerosis was tested. Methods: The processes described below were studied
by ellipsometric techniques quantifying the adsorbed amount (nanoplaque formation) and layer thickness
(nanoplaque size). A thorough description of the experimental setup has been given previously.
Results: Proteoheparan sulfate (HS-PG) adsorption to hydrophobic silica was monoexponential and after
approximately 30 min constant. The addition of 2.52 mmol/l Ca2+ led to a further increase in HS-PG adsorption because Ca2+ was bound to the polyanionic glycosaminoglycan (GAG) chains thus screening their negative fixed charges and turning the whole molecule more hydrophobic. Incubation with 0.2 g/l aqueous garlic
extract (GE) for 30 min did not change the adsorption of HS-PG in a Ca2+-free blood substitute solution.
However, the following addition of 2.52 mmol/l Ca2+ reduced the increase in adsorption by 50.8% within 40
min. Having detected this inhibition of receptor calcification, it could be expected that the build-up of the
ternary nanoplaque complex composed of HS-PG/Lp(a)/Ca2+ is also affected by garlic. The Lp(a) plasma fraction (10 mg/dl) from a single donor with phenotype homozygote F showed beginning arteriosclerotic nanoplaque formation already at this low Lp(a)-concentration and at a normal blood Ca2+ concentration, with a
strong increase at higher Ca2+ concentrations. GE, in a concentration of 2 g/l, applied acutely in the experiment, markedly slowed down this process of ternary aggregational nanoplaque complexation at all Ca2+ concentrations (2.52 to 17.64 mmol/l) used. In a normal blood Ca2+ concentration of 2.52 mmol/l, the garlicinduced reduction of nanoplaque formation and molecular size amounted to 40.4% and 20.0%, respectively,
as compared to the controls. Conclusions: These experiments clearly proved that garlic extract strongly inhibits not only Ca2+ binding to the proteoglycan receptor, but in consequence also the formation and size of
Lp(a)-induced ternary aggregational HS-PG/Lp(a)/Ca2+ complexes. On the background that there is no means
in reducing elevated Lp(a) levels in patients with this lipoprotein disorder, garlic may help to hinder the very
earliest stages of Lp(a)-induced arteriosclerotic plaque formation.
33
Herz-Kreislauf
Artichoke (Cynara scolymus L.) leaf extracts increase eNOS gene

expression in human endothelial cells
Huige Li, Ning Xia, Isolde Brausch, Ying Yao and Ulrich Frstermann,
Department of Pharmacology, Johannes Gutenberg University, D-55131 Mainz, Germany
Nitric oxide (NO) derived from endothelial NO synthase (eNOS) is a vasoprotective factor. Therefore,
augmentation of eNOS expression by pharmacological intervention could provide beneficial effects
against cardiovascular diseases. In EA.hy 926 cells (endothelial cell line), an aqueous extract from
artichoke leaves (Cynara scolymus L.) increased the activity of the human eNOS promoter (luciferase
reporter gene assay). Using sub-fractions of the crude aqueous extract in the same assay, it could be
demonstrated, that the organic sub-fraction was more potent in upregulating eNOS promotor activity than the crude extract, whereas the aqueous sub-fraction was without effect. Afterwards, all
steps were analysed from transcription to protein expression followed by measurements of ex vivo
effects. The total extract and the organic sub-fraction increased eNOS mRNA expression in both
EA.hy 926 and human umbilical vein endothelial cells too (RNase protection assay). Additionally,
eNOS protein expression (Western blot) and NO production (NO chemiluminescence assay) were
increased by both extracts as well. In organ chamber experiments, the organic sub-fraction did not
have any acute effect on vasomotion of rat aortic rings precontracted with norepinephrine.
However, long-term ex vivo incubation (18 hours) of aortic rings with the organic sub-fraction,
enhanced the endothelium-dependent vasodilator response to acetylcholine. Caffeoylquinic acids
and flavonoids are major constituents of artichoke leaf extracts. Interestingly, the flavonoids luteolin
and cynaroside increased eNOS promoter activity and eNOS mRNA expression, whereas the representative caffeoylquinic acids cynarin and chlorogenic acid were without effect. Thus, besides antidyspeptic, lipid-lowering and antioxidant properties, an increase in eNOS gene transcription may also
contribute to the beneficial cardiovascular profile of artichoke. The latter effect may be attributed to
artichoke flavonoids.
34
Capsicum Creme bei weichteilrheumatischen Schmerzen eine randomisierte Placebo-kontrollierte Studie

Schmidt S1, Beime B, Frerick H1, Kuhn U1, Schmidt U1
Arbeits- und Forschungsgemeinschaft fr Arzneimittelsicherheit, Gaswerkgasse 20, A-5020 Salzburg,
sterreich
1
Ziel dieser randomisierten, doppelblinden Placebo-kontrollierten Studie war es, die Vertrglichkeit
und Wirksamkeit einer topischen Capsicum Prparation bei rheumatischen Weichteilschmerzen zu
evaluieren.
Insgesamt 281 Patienten mit akuten oder chronischen muskuloskeletalen weichteilrheumatischen
Schmerzen wurden mit einer Capsicum Creme (100g enthielten 2,5g Extractum Capsicie acris spiss)
oder einer in Farbe, Geruch und Konsistenz identischen Placebo-Creme behandelt. Die Wirksamkeit
und Vertrglichkeit whrend der 3-wchigen Therapiephase wurde von den Patienten beurteilt und
das Schmerzausma mittels visueller Analogskalen quantifiziert. Der Hautstatus im Therapieareal
sowie unerwnschte Arzneimittelwirkungen wurden von den behandelnden rzten dokumentiert und
sowohl die Wirksamkeit und die Vertrglichkeit der Behandlung bewertet.
Grundlage der statistischen Analyse war die Responderrate, die auf einer intra-individuellen Abnahme des Schmerzsummenscores von mindestens 30% basierte.
Die Responderrate der Capsicumstichprobe betrug 73,6% gegenber 46,1% in der Placebostichprobe
(p<0,0001). Der Therapieerfolg wurde unter Capsicum von 61,4% der rzte als "sehr gut"bis gut
gegenber 26,9% gleich beurteilten Verlufen unter Placebo beurteilt. Vergleichbar gut als "frei von
Symptomen" oder "verbessert" stuften 77,8% der Patienten der Capsicumstichprobe gegenber
48,2% der Patienten der Placebostichprobe die Wirksamkeit ein.
Es traten nur 3 unerwnschte Arzneimittelwirkungen auf, die als im Zusammenhang mit der Therapie
stehend gewertet wurden.
Im Hinblick auf die bei chronischen Erkrankungen erforderliche Langzeittherapie stellt Capsicum mit
seinem geringen Nebenwirkungsprofil und der hier gezeigten Wirksamkeit eine vorteilhafte Alternative zur systemischen, nebenwirkungsreichen Therapie des weichteilrheumatischen Schmerzes dar.
35
Johanniskraut-Extrakt zur Pflege der atopischen Haut

PD Dr. Ulrike Heinrich, Prof. Dr. Hagen Tronnier,
Institut fr Experimentelle Dermatologie, Universitt Witten /Herdecke; D- 58455 Witten
Die Bedeutung einer wirkungsvollen Hautpflege bei Personen mit subakuter atopischer Dermatitis
sowie auch Personen mit trockener empfindlicher Haut konnte in zahlreichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Neben einem besseren Hautgefhl knnen Juckreiz, Rauhigkeit, Rtung und
Trockenheit deutlich vermindert werden. Gleichzeitig werden heute die angenehmen galenischen
Eigenschaften einer kosmetischen Hautpflege verlangt. Hier gilt es, Rezepturen zu entwickeln, die
sowohl in der Wirksamkeit und Hautvertrglichkeit als auch in der kosmetischen Akzeptanz diesen
Anforderungen gengen. Die hier geprften Rezepturen, als Creme fr die Intensivpflege bzw. Lotion
fr die Basispflege, mit einem lipophilen Johanniskraut-Extrakt (Bedan, Lichtwer Pharma AG)
konnten diesen Ansprchen gerecht werden. Bei keinem der 117 Probanden mit atopischer Diathese
wurden Nebenwirkungen in Form von Rtungen oder Reizungen beobachtet. Die Wirksamkeit zeigte
statistisch signifikante Verbesserungen der Hautfeuchtigkeit, des transepidermalen Wasserverlustes
und der Oberflchenstruktur der Haut. Darber hinaus wurde das Hautgefhl als angenehm beschrieben und bei ca. 60 % der Probanden ein juckreizstillender Effekt beobachtet. Somit eignen sich beide
Prfprparate in besonderer Weise fr Personen mit atopischer Haut zur wirksamen und vertrglichen Hautpflege.
36
Messung komplexer Wirkungen auf das menschliche Immunsystem am

Beispiel eines Phytopharmakons und einer Monosubstanz
M. Schmolz1, H. Steindl2
EDI GmbH, Reutlingen
BIONORICA AG, Abt. Med. Wiss. & Forschung, Neumarkt
1
2
Eine objektive Bewertung von Arzneimittelwirkungen am menschlichen Immunsystem ist an funktionelle Tests von immunologisch aktiven Zellen gebunden. Anders als bei einer In-vitro-Untersuchung
kann man ex vivo im Vollblut die immunologischen Wirkungen eines oral zu-gefhrten Arzneimittels
nach seiner Resorption und Metabolisierung untersuchen. Bei gesunden Probanden trifft das Arzneimittel auf ein weitgehend unbeeinflusstes Immunsystem, so dass nur diejenigen Vernderungen zu
messen sind, die das Arzneimittel verursacht.
Voraussetzung dafr, dass mehrere und auch weniger ausgeprgte Wirkungen eines Phytopharmakons auf die Reaktion der Immunzellen erfasst werden knnen, ist ein artefaktfreier Funktionstest fr
verschiedene Zellpopulationen und ihre relevanten Mediatoren oder Enzyme. In einer Studie mit
gesunden Probanden wurde daher mit dem patentierten Instant Leukocyte Culture System (ILCS)
die Wirkung des Weidenrinden-Extraktes BNO 1455 und Diclofenac untersucht. Folgende Parameter
wurden gemessen: Cox-1- und Cox-2-Aktivitt, Elastase-Aktivitt, Zytokine (TNF-alpha, IL-6, IFNgamma, IL-10) und Chemokine (IL-8, MCP).
Ziel war, mgliche pharmakodynamischen Angriffspunkte des Weidenrindenextraktes zu identifizieren, die unter pathologischen Bedingungen von therapeutischem Wert sein knnen. Methodik und
Ergebnisse werden diskutiert und exemplarisch vorgestellt.
37
Spezialextrakte von Harpagophytum procumbens hemmen die

Freisetzung der proinflammatorischen sekretorischen Phospholipase
A2-IIA von Rattenmesangiumzellen
Marietta Kaszkin, Dieter Loew, Josef Pfeilschifter,
Pharmazentrum Frankfurt, Universittsklinikum, Theodor-Stern-Kai 7, 60590 Frankfurt/Main
Harpagophytum procumbens wird erfolgreich zur untersttzenden Therapie von chronisch entzndlichen Erkrankungen eingesetzt. In in vivo-Studien sowie in humanem Vollblut ex vivo-in vitro konnte gezeigt werden, dass Harpagophytum-Spezialextrakte die Produktion von proinflammatorischen
Mediatoren wie z.B. Cysteinyl-Leukotrienen und TNFa inhibieren. Wir konnten krzlich mit hochdosierten Harpagophytum-Extrakten eine NFk-B-abhngige Hemmung der NO-Produktion durch die
induzierbare NO-Synthase in Rattenmesangiumzellen zeigen, welche als Modellsystem zur Untersuchung von Mechanismen der Entstehung einer mesangioproliferativen Glomerulonephritis dienen.
Ein weiterer Entzndungsmediator ist die sekretorische Phospholipase A2 (sPLA2-IIA), welche von
diesen Zellen nach Behandlung mit proinflammatorischen Stimuli auf mRNA-Ebene induziert und
anschliessend als Protein sezerniert wird. Dieses Enzym trgt durch autokrine und parakrine Aktivierung von proinflammatorischen Signalkaskaden wie z.B. MAP-Kinasen, COX-2 und Prostaglandin
E2 Synthese zur Progression der Entzndung bei. In der vorliegenden Studie wurden die Effekte eines
Harpagophytum-Spezialextraktes auf die Expression und Sekretion der sPLA2-IIA untersucht. Es
zeigte sich, dass der Extrakt die Sekretion des Enzyms fast vollstndig inhibierte und statt dessen
das Enzym intrazellulr akkumulierte, whrend die mRNA-Expression nur partiell reduziert war.
Die Hemmung der sPLA2-IIA-Sekretion durch Harpagophytum-Extrakte zeigt einen vllig neuen
Wirkmechanismus ihres antiinflammatorischen Potenzials bei entzndlichen Erkrankungen wie
Glomerulonephritis oder auch Rheumatoider Arthritis auf, bei denen massiv erhhte Spiegel der
sPLA2-IIA in der Extrazellularflssigkeit nachzuweisen sind.
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Gastroentrologie
Iberogast - eine Meta-Analyse zur funktionellen Dyspepsie

Jrg Melzer1, Reto Brignolib2, Reinhard Sallera1
Universittsspital Zrich, Departement Innere Medizin, Abteilung Naturheilkunde, Rmistr. 100,
CH-8091 Zrich
2Tradyser Consult GmbH, Loostr. 19, CH-8803 Rschlikon
1
Schtzungen zufolge leiden 20-25 % der Gesamtbevlkerung an Dyspepsie und davon wiederum der
berwiegende Anteil an funktioneller Dyspepsie. Eine diagnostische und therapeutische Herausforderung im Zusammenhang mit funktioneller Dyspepsie sind die Variationsbreite der Symptome und die
individuelle Variabilitt ihres Auftretens. Darauf hatten auch Autoren der ROME II Kriterien, im
Rahmen der Klassifikation funktioneller gastrointestinaler Strungen, verschiedentlich hingewiesen.
In einem bereits dargestellten systematischen Review hatten wir unter anderem vier randomisierte,
kontrollierte Studien mit Iberogast bei funktioneller Dyspepsie dargestellt. Dabei fiel auf, das einerseits teilweise die Kontrollgruppen (Placebo- oder Referenzgruppe), andererseits die verwendeten
Symptomscores (10 oder 13 Items) variierten oder einige Studien eine relativ geringe Patientzahl
umfassten. Um die statistische Aussagekraft der einzelnen RCT's zu erhhen erstellten wir nun eine
Meta-Analyse. Dazu wurden die Daten der Patienten aus 3 vergleichbaren randomisierten, doppelblinden, placebo-kontrollierten Studien im Hinblick auf das strendste Symptom (starke bis sehr starke Beschwerden; Schmerztyp n= 273) gepoolt. Die Datenanalyse zeigte signifikant bessere Therapieresultate in der Verumgruppe (p<0.01). Die ARR betrgt 0.36, die RRR 1.5 und die NNT 3 (2.77).
Die Meta-Analyse zeigt somit, dass 3 Patienten mit funktioneller Dyspepsie ber 4 Wochen mit
Iberogast behandelt werden mssen, damit bei einem eine hochsignifikante Besserung des strendsten Symptoms von sehr stark/stark auf abwesend/leicht erreicht wird. Die Studienmedikation stellt
somit eine wirksame Behandlung mit funktioneller Dyspepsie dar, bei denen vor allem der Schmerzaspekt im Vordergrund der Erkrankung steht.
39
Gastroentrologie
Effekte von Iberogast und seinen Komponenten auf die Histamininduzierte und spontane Peristaltik des Meerschweinchen-Ileum in vitro
Helmut Heinle1, Ursula Pascht1, Olaf Kelber2, Samuel N. Okpanyi2, Dieter Weiser2
Institut fr Physiologie der Universitt Tbingen,
Steigerwald Arzneimittelwerk GmbH, Darmstadt
1
2
Der Anteil der Einzelkomponenten von Iberogast an dessen Gesamtwirkung auf die gastrointestinale
Motilitt sollte am Dnndarmmodell in vitro untersucht werden. Verwendet wurden distale exzidierte
Abschnitte des Meerschweinchen-Ileums, bei denen entweder durch Histamin (10M) ausgelste
oder spontan auftretende Kontraktionen unter isometrischen Bedingungen gemessen wurden.
Iberogast bzw. die entsprechenden Einzelextrakte wurden in einer Verdnnung von 1:100 in der
Perfusionlsung eingesetzt, wobei Lsungsmittel-Kontrollen und Papaverin (10 bzw 50 M) zum
Vergleich eingesetzt wurden.
Die Ergebnisse zeigten, dass Iberogast sowie die Extrakte aus Kmmel, Sholz, Melisse, Pfefferminze, Mariendistel, Kamille und Angelikawurzel (in steigender Wirksamkeit) die Histamin-induzierte
Kontraktion signifikant und vergleichbar oder strker als Papaverin (10 M) hemmen, whrend
Extrakte aus Iberis amara und Schllkraut hier keine signifikanten Effekte hatten. In Bezug auf die
spontanen Kontraktionen zeigten sich komplexe, signifikante Effekte. Schllkraut-Extrakt rief eine
Steigerung von Spontanfrequenz und Kraftamplitude hervor. Die Extrakte aus Kamille, Iberis amara,
Melisse und Pfefferminze evozierten hingegen Hemmungen der Frequenz und/oder der Kraftamplitude. Die anderen Extrakte beeinflussten die Spontanmotorik der Darmprparate nicht signifikant.
Damit wird am Dnndarmmodell fr Iberogast und seine Komponenten ein pharmakologisches
Spektrum aufgezeigt, durch das Effekte sowohl auf physiologisch als auch pathophysiologisch
relevante Mechanismen der Darmmotorik ausgebt werden und das zur therapeutischen Wirkung
beitragen kann.
40
Gastroentrologie
STW 5 (Iberogast) und seine Einzelextrakte modulieren Amplitude und

Frequenz der "slow-waves" am Dnndarm
Storr M, Sibaev A, Weiser D, Kelber O, Allescher HD,
GAP, Universitt Mnchen, Klinikum Garmisch und Steigerwald GmbH, Deutschland
Hintergrund: STW 5 ist ein Phytotherapeutikum, das sich aus Extrakten 9 verschiedener Pflanzen
zusammensetzt. Iberogast wird in Deutschland zur Behandlung von Dyspepsie eingesetzt. Die mglichen Mechanismen, die den therapeutischen Effekt bewirken, sind bisher nur teilweise bekannt.
Ziel: Das Ziel der vorliegenden Studie war es, zu untersuchen, ob Iberogast und die einzelnen verwendeten Pflanzenextrakte elektrophysiologische Parameter (Ruhemembranpotential (RMP), slowwave Rhythmus) der Zirkulrmuskulatur des Dnndarms beeinflussen.
Methoden: Membranpotentiale von glatten Muskelzellen der Zirkulrmuskulatur des Ileum der Maus
wurden mittels Mikroelektroden intrazellulr abgeleitet. Nach Dissektion der Mukosa wurde das
Ileum, mit der Zirkulrmuskulatur oben liegend, in einem Organbad platziert und eine Muskelzelle
wurde mit einer Mikroelektrode punktiert. Das RMP und die Amplituden der slow waves (mV) sowie
deren Frequenz wurden unter Ruhebedingungen und in Anwesenheit der verschiedenen Pflanzenextrakte aufgezeichnet.
Ergebnisse: Das RMP der glatten Muskelzellen lag bei 591.3mv. In Anwesenheit von Iberogast wurde
das RMP signifikant depolarisiert (-9.82.6mv). Dieser depolarisierende Effekt wurde im wesentlichen
durch die Extrakte von Angelicae radix und Chelidonii herba verursacht. Die Ruhefrequenz der slow
waves lag bei 39.51.4min-1 und die Amplitude bei 23.10.9mv. STW 5 reduzierte sowohl die
Amplitude als auch die Frequenz (11.21.1mv; 32.92.5min-1). Dieser Effekt entsprach dem kumulativen Effekt der 9 Einzelextrakte. Whrend der Extrakt von Angelicae radix die slow wave Aktivitt
komplett aufhob, steigerte der Frischpflanzenextrakt von Iberis amara totalis Frequenz und Amplitude, reduzierte der Extrakt von Chelidonii herba Frequenz und Amplitude. Ohne signifikanten Effekt
blieben Liquiritae radix, Carvi fructus und Melissae folium.
Schlussfolgerung: STW 5 (Iberogast) verndert RMP und slow wave Rhythmus der Zirkulrmuskulatur des Dnndarms. Dieser Effekt entspricht einem kumulativen Effekt der Einzelextrakte dieses
Phytotherapeutikums und belegt, dass Mehrfachkombinationen durch additive und synergistische
Effekte Vorteile bei der Therapie von funktionellen Erkrankungen bieten knnen.
41
Gastroentrologie
Das Prparat STW 5 (Iberogast) hemmt die intestinale afferente

Sensibilitt fr mechanische und chemische Reize bei der Ratte
Martin E. Kreis1, Chuangyong Liu1, Dieter Weiser2, Olaf Kelber2, Mario H. Mller1, Jrg Glatzle1, David
Grundy3, Paul Enck4
Arbeitsgruppe Neurogastroenterologie, Abteilung fr Allgemeine Chirurgie, Universitt Tbingen
3Department of Biomedical Science, University of Sheffield, UK
4Zentrum fr Medizinische Forschung, Universitt Tbingen
1
2
Bei der funktionellen Dyspepsie wird eine viszerale Hypersensibilitt als Pathomechanismus diskutiert. Fr STW 5 wurde klinisch gezeigt, dass es eine Besserung der Beschwerden bewirkt. Ziel dieses
Projektes war es, zu untersuchen, ob STW 5 die intestinale afferente Sensibilitt bei der Ratte beeinflusst.
STW 5 oder Trgerlsung wurden mnnlichen Wistar Ratten oral verabreicht (10 mg kg-1). Zwei
Stunden spter wurden die Tiere betubt (Pentobarbital 60 mg kg-1, i.p.). Nach Laparotomie wurden
aus einem mesenterialen Nervenfaserbndel des Jejunums afferente Nervenfaserableitungen gewonnen. Die afferenten Impulsraten nach kontinuierlicher Distension einer Darmschlinge, Bradykinin
i.v. (10, 20 und 40 g kg-1) oder 5-HT (5, 10, 20 und 40 g kg-1) wurden aufgezeichnet.
Die afferente Impulsrate unter Ruhebedingungen unterschied sich nicht vor und nach Gabe von
STW 5. Mechanische Distension fhrte zu einer druckabhngigen Zunahme, die nach STW 5 fr alle
Distensionsdrcke vermindert war (STW 5: 1478, Trgerlsung: 1715 imp sec-1; 60 cm H20;
p<0.05). Nach 5-HT und Bradykinin wurde eine dosisabhngige Zunahme der afferenten Impulsrate
beobachtet. STW 5 reduzierte sie fr alle 5-HT Dosen (bei der hchsten Dosis: 1105 nach STW 5,
1283 imp sec-1 nach Trgerlsung; alle p<0.05) und nach Bradykinin, 20 und 40 g kg-1, nicht
jedoch 10 g kg-1 (STW 5: 1767, Kontrolle 2006 imp sec-1; 40 g kg-1; p<0.05).
STW 5 reduziert die Impulsrate intestinaler afferenter Nervenfasern nach chemischen und mechanischen Reizen, whrend die Sensibilitt unter Ruhebedingungen nicht beeinflusst wird. Diese Wirkung
von STW 5 auf die viscerale Sensibilitt knnte zur Linderung der Beschwerden bei funktioneller
Dyspepsie beitragen.
42
Gastroentrologie
Sholzwurzel zur Eradikation von Helicobacter pylori ein Beitrag zur Kostendmpfung
Claus-Peter Siegers, Andreas Scheler, Jens-Martin Trder,
Lehrauftrag Allgemeinmedizin, Universittsklinikum Schleswig-Holstein, Institut fr exp. und klin.
Pharmakologie und Toxikologie, Ratzeburger Allee 160, 23538 Lbeck, Martin Grne, Kosmas GmbH,
Norderstedt
Sholzwurzel gilt traditionell als Heilmittel bei Magenbeschwerden im Rahmen von Dyspepsien
oder der Ulcuserkrankungen. In einer krzlich publizierten in vitro-Studie aus dem Institut fr medizinische Mikrobiologie und Virologie des Universittsklinikums Kiel (rztezeitschrift fr Naturheilverfah-ren 44(5), 267-274, 2003) an 29 Helicobacter-pyroli-Stmmen konnten die Autoren Ullmann
und Mitarbeiter nachweisen, dass die Glycyrrhetinsure in der Sholzwurzel gute und sichere
keimhemmende Effekte gegenber Helicobacter pylori (HP) zeigte und damit offensichtlich an den
antiulcerogenen Effekte der Sholzwurzel beteiligt ist.
In einer Pilotstudie in zwei Lbecker Allgemeinpraxen (Scheler/Trder) haben wir zunchst 10
Patienten mit dyspeptischen Beschwerden und positivem HP-Stuhltest ber 14 Tage mit 1 Kapsel
Sholzwurzelpulver behandelt und dabei festgestellt, dass bei 6 Patienten nach 14 Tagen Behandlung der HP-Test am Ende negativ war, in allen Fllen aber die Beschwerden deutlich zurckgingen;
die auch nach der Behandlung HP-positiven Patienten waren gro und schwer. Die Studie wird mit
der doppelten Dosis (2 Kapseln/die) fortgesetzt.
Der Kostenvergleich liegt bei dem konventionellen Tripelschema zur HP-Eradikation bei 140 Euro/
Patient fr 7 Tage, bei dem Sholzwurzelprparat bei 25 Euro/Patient fr 14 Tage in der Grenordnung anderer handelsblicher Phytotherapeutika.
Die Kosten fr eine Behandlung mit dem Sholzwurzelprparat betragen also nur ca. 1/6 einer
Tripel-Therapie.
43
GMG
Das GKV-Modernisierungsgesetz und seine Umsetzung - stirbt

die Phytotherapie?
Eberwein B., Bundesverband der Arzneimittelhersteller, Bonn
44
GMG
GMG und HWG: Was ist an Anpassungen kurzfristig erforderlich Wnsche aus der Industrie.
Habs M., Dr. Willmar Schwabe GmbH, Karlsruhe
Trotz bisher anderslautender Beteuerungen aus der Politik ist mit der Verabschiedung des GMG die Phytotherapie ein Auslaufmodell als Regelleistung in der GKV geworden..
Fr die Hersteller bedeutet dies unter anderem eine Neuausrichtung in der Kommunikation mit den Marktbeteiligten. Wie das chinesische Sprichwort sagt: Wo ich nicht bin, kann ich nicht sein! Weil die Gesundheitspolitik darauf angelegt ist Arzt - Patientenkontakte zu reduzieren, mssen auf anderen Wegen die Informationen an den Kunden / Patienten gelangen. Die Bestrebung DTC (direct to consumer) Informationen verstrkt
einzusetzen sind in USA schon weit fortgeschritten, selbst fr verschreibungspflichtige Arzneimittel. Entsprechende Initiativen finden auch im EU-Raum statt. Vorreiter ist die vernderte Einschtzung der Informationskompetenz des Brgers. Das Bild des patriarchalisch vom Arzt zu beschtzenden Patienten wandelt sich zum
gleichberechtigten Entscheider in eigener Sache und fhrt zu genderten Ansprchen und Pflichten. Das GMG
hat, wenn auch primr unter dem Aspekt der Kostenverlagerung weg von den Lohnnebenkosten hin in die Eigenbelastung des Kranken, die Verantwortung der Patienten gestrkt. Leider sind diese strategischen nderungen im GMG bisher Stckwerk, umgesetzt ohne korrespondierende oder flankierende nderungen in den damit
verknpften Gesetzeswerken. Besonders rgerlich fr die Industrie ist in diesem Zusammenhang die fehlende Anpassung des HWG. Auch angesichts der Globalitt des Internets und der mangelnden Abgrenzbarkeit zwischen
Information und Werbung ist eine Liberalisierung der derzeitigen Werbebeschrnkungen dringend geboten.
Unter anderem besteht Handlungsbedarf bei der Weitergabe wissenschaftlicher Informationen an das Publikum. Packungsbeilagen und Fachinformationen und die nach 11 a AMG mit dem Arzneimittelgesetz vorgeschriebenen oder zulssigen weiteren Angaben und wissenschaftliche Verffentlichungen in ungekrzter und
unvernderter Form sollten nicht als Werbung eingestuft werden. Das Publikumswerbeverbot fr bestimmte
Arzneimittel ( 10 Abs. 2 HWG) ist zu streichen. Soweit fr Arzneimittel, die bei Schlaflosigkeit, psychischen
Strungen oder Strungen der Stimmungslage angezeigt sind, keine Verschreibungspflicht besteht, ist Selbstkauf und Eigentherapie zulssig und politisch gewnscht. Bessere Aufklrung und Information der Patienten
macht sie mndiger. Sind Arzneimittel durch ihre Indikation oder produktspezifische Eigenschaften mit einem
relevanten Risiko behaftet, so sind sie verschreibungspflichtig. Das durch den Europischen Gerichtshof vertretene Verbraucherleitbild hat bisher im deutschen HWG noch keine Umsetzung erfahren. Daher sind die Mehrzahl der Verbote, die sich auf die Besonderheiten bei der Publikumswerbung beziehen, nicht mehr zeitgem
und gehen von einem berholten Menschenbild fr die Patienten und Kunden aus.
Der 12 HWG und seine Krankheitsliste gehrt gestrichen, nachdem die Europische Kommission eine Streichung der im Kodex enthaltenen Verbote der Publikumswerbung fr bestimmte Krankheiten vorgeschlagen
und das Europische Parlament dem zugestimmt hat.
Um eine bessere Aufklrung und Information zu erlauben, sollte auch auerhalb der Fachkreise mit Gutachten,
Zeugnissen, wissenschaftlichen und fachlichen Verffentlichungen sowie Hinweisen darauf informiert werden
drfen. In der Verbraucheraufklrung sollten bildliche Darstellungen von Krankheiten und Arzneiwirkungen
nicht lnger verboten sein. Auch nach einer zeitgemen Liberalisierung des HWG bleibt durch die Verschreibungspflicht und das Verbot der irrefhrenden Werbung der Verbraucherschutz gewahrt.
Zur Zeit fhrt in der Praxis die Lebensferne des HWG zu oft geduldetem aber de jure unzulssigem Werbeverhalten. Diese "Toleranz" darf aber nicht darber hinweg tuschen, dass die Gesetzgebung nicht mehr adquat
ist. Im Zeitalter des www. macht die Informationsverfgbarkeit nicht an den nationalen Grenzen halt. Es ist
dringend geboten, das Recht auf Information fr den selbstzahlenden Kunden an die vernderten Bedingungen
der Gesundheitsgesetzgebung anzupassen. Hierfr sprechen aus Herstellersicht auch konomische Argumente
und aus Publikumssicht das Recht auf informelle Selbstbestimmung.
45
GMG
Zukunft der Forschung: Wie wird die Finanzierbarkeit gesichert?

Meng Gnter, Dr. Willmar Schwabe GmbH, Karlsruhe
Durch die Vernderung der Erstattungsregelung fr nicht-rezeptpflichtige Arzneimittel sind die in der
Regel gut vertrglichen Phytopharmaka hart getroffen. Es wird geraume Zeit dauern, bis genau zu
erkennen sein wird, inwieweit die Patienten sich in der Lage sehen, selbst fr die Behandlungskosten
mit den ihnen in vielen Fllen langjhrig vertrauten pflanzlichen Arzneimitteln aufzukommen. Dies
gilt auch fr die Frage, welchen Umfang die zu erwartende Substitution mit noch rezeptpflichtigen
Alternativprparaten hnlicher Anwendungsgebiete annimmt.
Es ist also umso dringlicher, den unter finanziellen Einbuen leidenden Herstellern von Phytopharmaka gute Rahmenbedingungen fr ihre Forschungsinvestionen zu bieten.
Fr bekannte Wirkstoffe ist unabhngig von der vielleicht doch in manchen Fllen bestehenden
Mglichkeit eines wirksamen Patentschutzes ein Verwertungsschutz bezglich der Daten aus neuen
bedeutsamen Studien (solchen, die fr eine Zulassungsentscheidung erforderlich waren) unabdingbar,
der es ermglicht, die oft in Millionenhhe liegenden Aufwendungen betriebswirtschaftlich zu rechtfertigen. Die jngsten Entscheidungen des EU-Gesetzgebers sind ein guter Schritt in diese Richtung,
der aber - nicht zuletzt im Vergleich mit den USA - noch deutlich zu kurz greift und dringend
erweitert werden mu.
Fr neue Wirkstoffe, deren Entwicklung ja fr das Fortbestehen einer qualitativ hochstehenden
Phytopharmaka-Forschung und damit fr das Weiterleben von Phytopharmaka so, wie wir sie kennen
und schtzen, unverzichtbar ist, ist es wichtig, alle Mglichkeiten zu nutzen, um diese in einem realistischen finanziellen Rahmen zur Zulassung bringen zu knnen. Natrlich mssen alle Anforderungen der EU-Zulassungs-Regularien hinreichend erfllt werden. Aber das erforderliche Budget kann
nur dann mit der ntigen Sicherheit effizient geplant werden, wenn eine wirksame wissenschaftliche
Beratung mit den Zulassungsbehrden durch pragmatisch denkende, erfahrene Mitarbeiter zu auch
bei Vorlage des Zulassungsdossiers noch verlsslichen Ratschlgen fhrt. Die positiven Erfahrungen,
die dazu in der Vergangenheit mglich waren, sollten auch in Zukunft die Regel sein.
Es braucht jetzt mehr denn je das ehrliche Bemhen um ein konstruktives Zusammenwirken bei allen
Beteiligten.
46
GMG
Kassenlast Schein-Innovationen: Warum pflanzliche Arzneimittel

zur Pharmakokonomie beitragen
Volker Schulz, Berlin
Die Behandlung mit Arzneien begrndet sich im therapeutischen Nutzen fr die Patienten. Dieser wird heute
vorrangig an Zielgren gemessen, die in artifiziellen Umfeldern klinischer Doppelblindstudien ermittelt werden. Die statistischen Gruppen-Differenzen zwischen Verum und Placebo gelten dabei als "Goldstandard" auf
dessen Grundlage die "Evidenz" zuknftiger Behandlungen vorhergesagt wird. Die Richtigkeit solcher Hochrechnungen setzt allerdings voraus, dass die ermittelten Unterschiede bei den Zielgren die Effektstrken der
Therapien in der Praxis in ausreichendem Mae reprsentieren. Dieser Grundsatz trifft aber bei einer Reihe
wichtiger Anwendungsgebiete nicht zu. Wer mit Patienten Erfahrung hat, der kennt beispielsweise den bedeutenden Beitrag, den das "therapeutischen Umfeld", auf den Behandlungserfolg etwa bei Schlafstrungen oder
Depressionen, aber auch bei der symptomatischen Arzneitherapie akuter Atemwegsinfekte, der Demenz, der
benignen Prostatahyperplasie oder des Reizdarmsyndroms hat. Evidence Based Medicine kann aber immer nur
auf der Gesamtheit dessen beruhen, was unter einer Behandlung ntzlich beim Patienten ankommt und nicht
auf einer statistischen Minoritt davon!
Bei den heute gngigen Prfverfahren fr Arzneimittel finden diese Umfeld-Einflsse keinerlei Bercksichtigung, weil sie im Rahmen der statistischen Auswertung eliminiert werden. Diese einseitige Orientierung, die
nur an der Pharmakodynamik der Wirkstoffe ausgerichtet ist, gab in zurckliegenden Jahrzehnten Anlass zu
teuren Neuentwicklungen, die fr die Praxis gar nicht notwendig waren. Nhere Details zur Entstehung solcher Schein-Innovationen werden an den Mustern der "SSRI"-Antidepressiva und der "CHE"-Antidementiva
dargestellt. Im Falle der synthetischen Antidepressiva (Kosten zu Lasten der GKV in 2001 etwa 500 Mio. und
damit mehr als fr alle Phytopharmaka zusammen) wurde zum Beispiel ber Jahrzehnte hinweg verkannt oder
nicht zur Kenntnis genommen, dass die Effektstrke der Therapie nur zu etwa einem Drittel auf der rein pharmakologischen Potenz der Wirkstoffe beruht, whrend der Hauptteil der Erfolge auf der Anregung der Selbstheilungskrfte sowohl durch die Arznei als auch das therapeutische Umfeld beruht.
Als Konsequenz aus solchen Erfahrungen ist heute die Frage zu prfen, ob bei einer Reihe von Indikationen
Entwicklungskosten fr neue synthetische Arzneimittel in Milliardenhhe und die daraus resultierenden hheren Behandlungskosten gesundheitskonomisch sinnvoll sind. Wie vorangehende Beispiele zeigen, ist in diesen
Domnen die Verdrngung traditioneller durch neue synthetische Mittel auch mit hohen wirtschaftlichen
Risiken verbunden. Die klinischen Forschung msste sich bei solchen Indikationen mehr als bisher den bereits
vorhandenen Arzneimittels widmen, insbesondere auch der Frage von deren Akzeptanz in der Bevlkerung,
deren Sicherheit und Unbedenklichkeit. Dort schlummern gegenwrtig die grten und vor allem auch die
wirtschaftlichsten Potentiale zur Verbesserung der Wirksamkeit.
Eine solche Optimierung herkmmlicher Arzneimittel ist jedoch nicht mglich mit einer Entwicklungs- und
Erstattungs-Strategie, die sich ausschlielich an der (zum Teil sogar unerwnschten) Pharmakodynamik der
Wirkstoffe misst. Die Interessenslage der Hersteller von Arzneimitteln ist dann nmlich zwangslufig eine
gegenstzliche. Daher sollten bei den hier zur Diskussion stehenden Indikationen einerseits solche Prfverfahren anerkannt und gegebenenfalls bevorzugt werden, in deren Ergebnissen sich die Gesamtheit der Therapieerfolge unter den Gegebenheiten der Praxis widerspiegeln. Zum anderen ist der Erstattungs-Ausschluss, der nach
jngstem GMG fr die Mehrzahl nicht verschreibungspflichtiger Arzneimittel, darunter fast aller Phytopharmaka verhngt wurde, wieder aufzuheben. Damit wrde einerseits ein Teil der Forschungs-Nachteile fr die
Hersteller pflanzlicher Arzneimittel beseitigt, andererseits wrde die Attraktivitt sinken, den Markt fr solche
Indikationen mit berteuerten Pseudo-Innovationen zu berschwemmen.
47
GMG
Konsequenzen des GMG fr Patienten und Krankenkassen

Mller H., Techniker Krankenkasse, Hamburg
48
GMG
Stellenwert der Phytotherapie in der zuknftigen Verordnung

durch die GKV
Kaesbach W., BKK-Bundesverband, Essen
49
Endokrinologika und Gynkologika
Alleviation of mastodynia and the pre-menstrual syndrome with an

extract of Lycopus eurapaeus (Thyreogutt)
S. Khler, C.-T. Tran, P. Funk, M. Niestroj, M. Kieser,
Clinical Research Department, Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co. KG, Karlsruhe
Aim: This study assessed the efficacy and tolerability of Thyreogutt mono tablets and drops contai-
ning an extract of Lycopus europaeus in mastodynia associated with the pre-menstrual syndrome in
a general practice setting.
Design and Patients: This multicentre Phase IV study consisted of two parts, i.e., an open observational 2 week study with Thyreogutt (tablets or drops, dosage as prescribed by the investigator) in 140
patients suffering from mastodynia as a symptom of the pre-menstrual syndrome, and a retrolective
assessment of data from 70 patients who had received at least one course of Thyreogutt monotherapy no more than 2 years previously.
Methods of assessing the results: Observational study: change in total symptom scores, changes on
visual analogue scales of pain and their total sum (pain score), and responder rate. Retrolective
analysis: symptoms of mastodynia rated as 'present' or 'absent'. Both cohorts: physician's global
assessment of efficacy, therapeutic success, adverse event reporting, and physician's global assessment of tolerability. Responder rate, therapeutic success, and global assessments of efficacy and
tolerability were analysed descriptively. Intra-individual changes in symptom scores and changes on
analogue scales and their sum (pain score) were analysed by the Wilcoxon signed rank test.
Results: In total, 97% of the patients received a daily dose of 2,475 mg dry extract of Lycopus
europaeus, corresponding to 3x1 Thyreogutt mono tablets or drops daily. In the observational study,
Thyreogutt resulted in significantly lower total symptom scores and scores rating pain (p < 0.001,
Wilcoxon signed rank test). Retrolective assessment of earlier data documented a markedly reduced
number of patients with symptoms after treatment.
No clinically relevant adverse events were reported, and tolerability of Thyreogutt was rated as
good or very good in most cases.
Discussion and Conclusion: In both cohorts, Thyreogutt was well tolerated and resulted in a statistically significant improvement of the pre-menstrual syndrome, especially mastodynia.
50
Untersuchungen zu den Wirkungen von reinem Drogenpulver von

Lycopus virginicus, Tabletten Thyreo-LogesN und Tabletten mit
Lycopus-Extrakt auf die spontane kontraktile Aktivitt der glatten
Muskulatur
Dr. med. A.-M. Beer1, Prof. Dr. habil. J. Lukanov2, Dr. P. Sagorchev2
Modellabteilung fr Naturheilkunde der Klinik Blankenstein, Im Vogelsang 5-11, D-45527 Hattingen
Department of Biophysics, Med. University, 4000 Plovdiv, v. Aprilov Str. Nr. 15A, Bulgaria
1
2
Wolfstrappzubereitungen werden traditionell bei leichten Formen der Hyperthyreose, die mit kardialen Symptomen wie Herzrasen, erhhtem Blutdruck einhergehen, eingesetzt. Nachdem klinische
Untersuchungen keinen mageblichen Effekt auf die Schilddrsenparameter zeigten (Schreck, R., A.
Biller 2000) und es zur Frage des Wirkmechanimus in experimentellen Untersuchungen bereits
Hinweise auf Rezeptorenwirkungen gibt (Vonhoff, Ch., A. Biller, H. Winterhoff 2002), haben wir zur
detaillierten Aufklrung des Wirkungsmechanismus die Reaktionen auf lngerfristige Einwirkzeiten
(d.h. >10 Minuten) verschiedener Wolfstrappzubereitungen an glatten Muskelzellen in-vitro nach
standardisierter Methodik getestet, da sich nur so die komplexen Wechselwirkungen zwischen
Pharmakon und Angriffsort erklren lassen.
Bei unseren Versuche an glatten Muskelprparaten in-vitro mit reinem Drogenpulver, hergestellt aus
Lycopus virginicus, dem Arzneimittel Thyreo-LogesN und den Filmtabletten mit Lycopus-Extrakt
(Fa. Dr. Loges+Co. GmbH) konnten wir feststellen, dass diese Zubereitungen die a2-, -Adreno- und
D2-Dopaminrezeptoren auf unterschiedliche Weise beeinflussen. Die wasserlslichen Extrakte aus
Drogenpulver, gewonnen aus Lycopus virginicus und Thyreo-LogesN zeigen vergleichbare pharmakologische Eigenschaften. Beide wasserlslichen Extrakte haben einen Einfluss auf die Reaktivitt von
a2-, -Adreno- und D2-Dopaminrezeptoren. Gegenber den a2- und D2-Dopaminrezeptoren zeigen die
im wsserigen Extrakt vorliegenden Substanzen eine agonistische Wirkung und gegenber den Adrenorezeptoren die im wsserigen Extrakt vorliegenden Substanzen partialagonistische Wirkungen.
Schlussfolgerung: Verschiedene Zubereitungen aus Wolfstrappkraut zeigen unterschiedliche Wirkungen auf die Rezeptoren. Dies ist fr klinische Studien von Bedeutung, erklren aber auch die Wirksamkeit von Wolfstrapp dann, wenn die, bisher in der Literatur postulierten Wirkungen auf die
Schilddrsenhormone ausbleiben.
51
Double-blind, placebo- and active-controlled efficacy study of the

cimicifuga racemosa extract BNO 1055 on climacteric symptoms and
bone metabolism
K. Rau, ECRON s.r.o., Praha, Czech Republic
Objectives: In a double-blind, randomized study the therapeutic effects of the Cimicifuga racemosa
(CR) preparation CR BNO 1055 (Klimadynon/Menofem) on climacteric complaints, bone metabolism and endometrium were compared with those of conjugated estrogens (CE) and placebo.
Methods: 62 evaluable postmenopausal women were treated for 3 months either with CR (daily dose
corresponding to 40 mg herbal drug), 0.6 mg CE or placebo.
Climacteric symptoms were assessed by the Menopause Rating Scale (MRS). Levels of CrossLaps
(marker of bone degradation) were determined by ELECSYS system and bALP (marker of bone
formation) by an enzymatic assay. Endometrial thickness was measured via transvaginal ultrasound;
vaginal cytology was investigated. The primary efficacy criterion was the change from baseline to
endpoint in the MRS. For secondary variables change from baseline was analyzed too.
Results: Concerning the reduction of climacteric complaints, CR proved to be equipotent to CE and
superior to placebo. Beneficial effects on bone metabolism have been observed under both verum
preparations. Endometrial thickness increased significantly under CE. There was no increase of endometrial thickness under CR. Vaginal superficial cells increased under both verum preparations.
Conclusion: The results concerning climacteric complaints and bone metabolism indicate equipotent
effects of CR in comparison to 0.6 mg CE /day. It is proposed that CR has organ selective estrogenic
activity, i.e. desired effects on the CNS, the bone and the vagina, but without exerting undesired
uterotrophic effects.
52
Wirksamkeit und Vertrglichkeit eines isopropanolischen Extraktes

aus dem Wurzelstock der Traubensilberkerze
R. Osmers, Stdtisches Krankenhaus Hildesheim, Akademisches Lehrkrankenhaus der Medizinischen
Hochschule Hannover
Die Wirksamkeit und Arzneimittelsicherheit eines isopropanolischen Extraktes aus der Traubensilberkerze wurde im Vergleich zu einer Placebomedikation an 268 klimakterischen Patientinnen
(Verum: N=137; Placebo: N=131) untersucht. Die Patientinnen wurden ber 3 Monate mit
Cimicifuga racemosa (Tagesdosis: 2 x 20mg Droge) oder Placebo behandelt. Die Wirksamkeit wurde
mittels der validierten "Menopause Rating Scale I" (MRS I) dokumentiert. Die Arzneimittelsicherheit
wurde mittels unerwnschter Ereignisse, biochemischer und physikalischer Parameter dokumentiert.
Resultate:
1.
In der MRS I wurde ein statistisch signifikanter Therapieunterschied zu Gunsten des isopropanolischen Extraktes aus der Traubensilberkerze (p=0,0269) dokumentiert.
2.
In der Faktorenanalyse der MRS I wurde fr die Faktoren "Hitzewallungen" und "Psyche" eine
statistisch signifikante berlegenheit der Verummedikation dokumentiert.
3.
Unter der Therapie mit der Traubensilberkerze klagten N=50 (32,7%) der Patientinnen ber
unerwnschte Ereignisse (UE); gegenber N=47 (31,1%) unter Placebomedikation.
4.
Der Anteil an Patientinnen, deren UE in einem zumindest "mglichen" Zusammenhang mit

der Studienmedikation stand, wurde mit 6/153 (3,9%) Patientinnen in der RemifeminGruppe und 7/151 (4,6%) in der Placebo-Gruppe beurteilt (p=0,7583).
5.
Schwerwiegende unerwnschte Ereignisse wurden nicht beobachtet.
6.
Klinisch relevante Vernderungen der biochemischen oder physikalischen Parameter wurden

nicht festgestellt.
In dieser GCP-konformen klinischen Studie der Phase IV wurde ein gnstiges Nutzen-Risiko-Verhltnis fr den isopropanolischen Extrakt aus dem Wurzelstock der Traubensilberkerze festgestellt.
53
Zum Stand der Anwendung von Phytotherapie in bundesdeutschen

gynkologisch-geburtshilflichen Einrichtungen - Ergebnisse einer
Fragebogenstudie
Dr. med. A.-M. Beer, Modellabteilung fr Naturheilkunde, Klinik Blankenstein, Im Vogelsang 5-11,
45527 Hattingen
Hintergrund: Die Phytotherapie als klassisches Naturheilverfahren wird von Patienten zur Prvention,
bei funktionellen, Beschwerden, aber auch zur Behandlung organischer Erkrankungen eingesetzt und
in zunehmenden Mae von rzten verordndet. Das deutliche Interesse der Bevlkerung an Phytotherapeutika wir Umfragen (Allensbach etc.) belegt, aber auch Zugriffhufigkeiten auf OnlineAnbieter dokumerntieren das Bevlkerungsinteressse. So erzielt das Ressort Medikamente &
Heilmittel bei FOCUS Online tglich rund 34.715 PIs (Zahl vom 16.7.2003). Davon entfallen auf den
Haupt-Zugriffsbringer die "Heilpflanzen-Datenbank" allein 22.000 PIs tglich. Diese Zugriffszahlen
sprechen fr ein hohes Interesse der Bevlkerung an der Phytotherapie.
Zur Frage inwieweit in Frauenklinken der Bundesrepublik Deutschland Phytotherapie angewendet
wird, in welcher Hufigkeit und welche Berufe diese ausfhren, gibt es bislang keine Daten.
Material und Methoden: In einer Fragebogenaktion zum Einsatz von Naturheilverfahren wurden 1054
gynkologisch-geburtshilflichen Einrichtungen in Deutschland angeschrieben. Von 481 der 1054
angeschriebenen Einrichtungen (45,6%) konnten die Fragebogendaten mittels deskriptiver statistischer Methoden ausgewertet werden. Explorative statistische Untersuchungen zur Hufigkeitsverteilung in Subgruppen wurden mit dem Chi2-Test durchgefhrt.
Ergebnisse: Insgesamt wurden im Mittel pro Klinik vier verschiedene Verfahren genannt, die in der
gynkologisch geburtshilflichen Ttigkeit zur Anwendung kommen. Neben der Akupunktur (in 94,1%
aller Kliniken) stand die Phytotherapie bereits an vierter Stelle. Deutliche Unterschiede in der Auswahl der Therapien als auch in der Anwendungshufigkeit konnten zwischen den neuen und alten
Bundeslndern und den universitren und nicht universitren Einrichtungen festgestellt werden.
Schlussfolgerung: Bezglich der Bereitschaft der Abteilungen ihr Therapiespektrum durch Phytotherapie zu erweitern gibt es interessante Tendenzen, die Rckschlsse auf die jeweiligen Strategien
im Hinblick auf die Patientenversorgung geben.
54
Urologie und Stoffwechsel
Lipolytic effects of the flavolignans in silymarin

Wolfgang Wuttke, Lutz Pitzel, Hubertus Jarry, Dana Seidlov-Wuttke,
Dept. of Clinical and Experimental Endocrinology, University of Goettingen, Germany
Silymarin is a standardized mixture of the flavolignans silybinin (56 %), silycristin (17 %) and
silydianin (15%) and of the flavonoid toxifolin (12%). The silymarin components were shown to bind
exclusively to estrogen receptor (ER). Therefore, we studied the effects of these pure ER agonists
after 3-months treatment of ovariectomized (ovx) rats in the uterus, bone, liver, and on fat tissue. At
the 2 doses tested (8.3 or 33.3 mg/day/animal) silymarin had no effect on any of the tested uterine
parameters (uterine weight, gene expression of IGF1, complement-3, progesterone receptor).
Silymarin had a favourable effect on the development of osteoporosis (as measured by quantitative
computer tomography) which was smaller than the effects of estradiol (E2) but still significant versus
sham-treated controls. Fat depots in the silymarin-treated animals were significantly smaller than in
the controls, an effect shared by E2. In the liver estradiol and silymarin reduced IGF1 and estrogen
receptor a gene expression whereas angiotensinogen gene expression was stimulated by E2, while
silymarin inhibited the expression of this gene. Similar effects on rat liver cells were observed under
acute culture conditions. As under in vivo conditions silymarin had a lipolytic effect also in cultivated human adipocytes.
In summary, silymarin had no unfavourable estrogenic effects in the uterus but a number of favourable effects in the liver, in the bone and on fat tissue.
55
Cranberry-Saft: ein gut untersuchtes, aber in Deutschland wenig

bekanntes Prinzip zur Prvention von Harnwegsinfektionen
Rainer Nowack, Dialysezentrum Lindau, Friedrichshafener Str. 82, 88131 Lindau
In Nordamerika ist der Saft der Cranberry (Vaccinium macrocarpon) ein altbekanntes Hausmittel bei
Harnwegsinfektionen.
Im vergangenen Jahrzehnt wurden die Inhaltsstoffe der Cranberry und ihre anti-bakterielle
Wirksamkeit detailliert untersucht und randomisierte klinische Studien zur berprfung der
Wirksamkeit an verschiedenen Patienten-Kollektiven durchgefhrt.
1.
Eine frher vermutete Bakterizidie des Cranberrysaftes durch Absenkung des Urin ph-Wertes
(Benzoesuregehalt der Frucht) konnte nicht belegt werden (Sobota 1984). In Tierexperimenten und Reagenzglasversuchen wurde eine Behinderung der bakteriellen Adhsion an
Schleimhute durch Cranberry-Inhaltsstoffe nachgewiesen (Ofek et al 1996). Fruktose aus
den Cranberries hemmt die Adhsion von E. coli, die ber Typ 1 Fimbrien der Bakterien ver
mittelt wird. Entscheidender ist die Hemmung der Adhsion ber P-Fimbrien (Mannoseresistent), mit denen besonders virulente E-coli Stmme ausgestattet sind. Proanthocyanidine
aus den Cranberries behindern die E. coli Adhrenz an Urothel und damit die Infektion
(Howell et al 1998). Proanthocyanidine (Oligomere aus Catechin u. Epicatechin) sind in hoher
Konzentration in Cranberries vorhanden und fehlen in vielen anderen Frchten.
2.
Avorn et al. (1994) untersuchten 153 lteren postmenopausale Frauen (mittleres Alter
78,5 y), die entweder fr 6 Monate tglich 300 ml Cranberry-Saft oder ein synthetisches
Schein-Cranberry (=Plazebo)-getrnk erhielten. Das Auftreten von Harnwegsinfektionen war
in der Cranberry-Gruppe gegenber der Plazebogruppe um 42 % reduziert (p= 0.004).
In einer finnischen Studie an 150 jungen Frauen (Durchschnittsalter 30 Jahre) mit Harnwegsinfektionen in der Vorgeschichte konnten Kontiokari et al (2001) nachweisen, da der tgliche Konsum eines Cranberry-Preiselbeergetrnks das Auftreten von Infektionen gegenber
der Kontrollgruppe um 56 Prozent reduzierte. Weitere kleinere Studien belegen die Wirksamkeit von Cranberry-Saft, u.a. auch bei Rckenmarksverletzten mit rezidivierenden
Harnwegsinfektionen.
Die klinischen Studien belegen auerordentlich gut den prophylaktischen Nutzen von Cranberry-Saft
bei rezidivierenden Harnwegsinfektionen. Der Wirkmechanismus erscheint gut aufgeklrt und erffnet ein interessantes neues Prinzip der Bekmpfung bakterieller Infektionen.
56
Urodynamic effects of silymarin in ovariectomized (ovx) rats

Dana Seidlov-Wuttke, Wolfgang Wuttke,
Dept. of Clin. and Exp. Endocrinology, University of Goettingen, Germany
We have recently shown that the ovx rat is an excellent model to study urodynamic effects of pharmaceuticals. The urinary bladder of ovx rats can easily be catheterised and the response to inflation
with NaCl recorded. In contrast to intact or estradiol-treated animals the urinary bladder of ovx rats
reacts with irregular contractions to the minor filling volume of 0.5 ml. In this model several plant
extracts including the pure estrogen receptor (ER) agonists contained in silymarin are shown to
have bladder-stabilizing effects. In further establishing an effect of silybum marianum derived ER
agonists we studied the effects of 2 doses of silymarin (8.3 and 33.3 mg/day/ovx rat) on expression
of a variety of genes in the urinary bladder and on urinary bladder epithelium collagen and muscle
bundles. Epithelial thickness, amount of collagen and muscle bundles were slightly but significantly
stimulated by silymarin while the estrogen receptor a gene expression was significantly inhibited
and that of ER stimulated. Since ERa mediates proliferative and ER differentiating effects of
estrogens into cells it is concluded that at least part of the beneficial effects of silymarin on urinary
bladder is due to its exclusive ER agonistic activity which may also reflect morphologically by
increased epithelial and muscular differentiation. With these instruments, particularly with the ovx
rat as an animal model for urge incontinence, we plan to study urodynamic effects of other plant
extracts in the future.
57
Arabinogalactan-proteins (AGPs) from Echinacea : structure and invitro activity

Birgit Classen1 and Cornelia Bodinet2
Institute of Pharmacy, Department of Pharmaceutical Biology, University of Kiel, Gutenbergstr. 76,
D-24118 Kiel
2Schaper & Brmmer GmbH & Co. KG, Bahnhofstr. 35, D-38259 Salzgitter
1
Glycoproteins, especially AGPs, seem to be part of the active principle of Echinacea preparations
used as stimulants of the immune system (1, 2). Products on the market include preparations from
different parts of the plant. Another source for Echinacea polysaccharides and glycoproteins are cell
cultures (3).
We isolated AGPs from pressed juice and suspension culture of Echinacea purpurea (L.) Moench in
order to compare structure and activity.
Structural analyses by GC-MS and NMR resulted in identification of common elements but detected
also differences in the fine structure. Polyclonal antibodies raised against the AGP from pressed juice
showed no reactivity with the AGP from cell culture, confirming that differences in fine structure
may lead to different biological activities.
Lymphocyte proliferation assays revealed an increase of cell proliferation of mouse spleen cells
(NMRi) caused by AGPs. There was only weak activity of the AGP from cell culture and moderate
activity of the AGP from pressed juice compared to AGPs from roots of Echinacea pallida (Nutt.)
Nutt. and Baptisia tinctoria (L.) R. Br., which showed higher activity in this test system.
References
1. Beuscher N. et al. (1987) Adv. Biosc. 68: 329-336
2. Alban S. et al. (2002) Planta Med. 68: 1118-1124
3. Wagner H.et al. (1989) Z. Phytother. 10:35-38
58
Perspektiven der Phytotherapie
Biopharmaceutical characterisation of HMPs - necessary or nonsense?

Dr. Friedrich Lang (chairman FIP-working group " Botanicals"),
Dr. W. Schwabe GmbH & Co., Willmar-Schwabe-Str. 4, 76227 Karlsruhe
HMPs are often uncritically substituted by physicians, pharmacists and patients.
The question arises under which scientifical aspects a substitution of HMPs from the same plant is
justified and if clinical or bioavailability/bioequivalence studies are absolutely necessary or can be
replaced by in vitro biopharmaceutical investigations. The existing tight network of rules concerning
dissolution testing and the investigation of bioavailability and bioequivalence for chemical defined
APIs certainly may not completely be transferred to HMPs.
A FIP-working group worked out a new concept of biopharmaceutical characterisation of HMPs
based on classification of plant extracts, pharmaceutical equivalence of the API and the formulation
as well as the solubility and dissolution of the extracts.
These proposals meanwhile have been adapted by the EMEA-HMP working party as so called "Points
to consider on the biopharmaceutical characterisation of HMPs (draft EMEA/HMPWP/344/03)".
Plant extracts can be classified according to the knowledge on their composition and efficacy into
3 categories (A, B and C).
In the case of substitution of herbal medicinal products containing extracts of category A the Note
for Guidance on the Investigation of Bioavailability and Bioequivalence (CPMP/EWP/QWP/1401/98)
should fully be addressed. A waiver of bioequivalence studies or clinical studies is possible if justified
according to the Note for Guidance (high solubility and rapid or similar dissolution).
In the case of HMPs containing class B or C extracts the Note for Guidance on BA/BE in principle
should be considered.
An assessment should be made concerning pharmaceutical equivalence of the extracts used in the
test and reference formulation, their solubility under physiological conditions (> 90%) and the
dissolution profile of active and/or lipophilic markers. If no markers are available in the case of class
C extracts the dissolution test may be dropped if no problems may be expected from the solubility
characteristics of the extracts.
A waiver of bioequivalence studies or clinical studies is possible if justified according to the Note for
Guidance (high solubility and rapid or similar dissolution in comparison to the reference product).
The therapeutic equivalence of HMPs containing class B and C extracts in many instances may be
demonstrated rather by clinical studies than BA/BE studies.
59
EMEA draft guidance on the biopharmaceutical characterisation of

herbal medicinal products
Markus Veit1 und Frauke Gaedcke2
LAT GmbH Dr. Tittel, Grfelfing
Finzelberg GmbH & Ko KG, Andernach; 1,2 Kooperation Phytopharmaka
1
2
The FIP (International Pharmaceutical Federation) Special Interest Group (SIG) "Quality of Pharmaceuticals" elaborated a framework of points which should be considered for the biopharmaceutical
characterisation of herbal medicinal products. The document was published in a revised form recently considering some of the comments which had been submitted to the authors in response to the
first publication of the paper. Related to these activities the Working Party on Herbal Medicinal
Products of the EMEA published a draft guidance document EMEA/HMPWP/344/03 "Points to consider on the biopharmaceutical characterisation of herbal medicinal products" which incorporates
major points from the FIP recommendations.
The FIP recommendations and the EMEA/HMPWP draft guidance deal with biopharmaceutical
aspects related to quality and bioequivalence of herbal medicinal products. However both fields are
not stringent separated and not discussed distinctly. Both documents are based on the following
consumption stated in the FIP recommendations and is equivalent cited in the EMEA/HMPWP draft
guidance: "In most cases there is no doubt that a complete and rapid dissolution of the whole
plant extract is a prerequisite for the clinical efficacy of HMPs" There is no evidence at all in the
published literature which supports this assumption. Contradictory, evaluating the available data in
the literature it becomes evident that the linkage between biopharmaceutical properties and efficacy
of herbal medicinal products is much more complex, involving e.g., intestinal metabolism and active
transport rather than simple dissolution and passive diffusion of active constituents beside effects of
non-active constituents on absorption. Additionally the FIP recommendations cross reference to the
BCS-system, in which solubility and permeability of APIs are addressed. However as for herbal
medicinal products only very limited data are available on permeability. All decision trees provided
are based solely on solubility, which is not compatible with the BCS concept. Therefore, the BCSsystem is in the present stage of knowledge about herbal APIs not applicable for HMPs. Furthermore
there are no publications available indicating problems in the bioavailability of lipophilic extracts.
However there are data available indicating the opposite, e.g. thymole from thyme extract or
1,8-cineole, menthole and alpha-pinene and . Therefore it is questionable if solubility alone is a
applicable surrogate for bioavailability of HMP's.
These are major weak points in the argumentative basis for demands on extensive biopharmaceutical
characterisation of herbal medicinal products and concepts using such data for the proof of bioequivalence. Consequently, it is questionable from a scientifically point of view, if the data available
today build a sound and valid basis for the regulatory requirements given in the EMEA/HMPWP draft
guidance. Further concerns arise from the practical problems in dissolution testing of HMP's and
respective extracts.
60
Anwendungsbeobachtungen in der Phytotherapie - Qualitt als Brcke

zur Praxis
Tankred Wegener (fr AG Klifo der GPT)
Die Methodik der Anwendungsbeobachtung stellt fr pflanzliche Arzneimittel eine sinnvolle Ergnzung zu klinischen Prfungen dar. Bedeutsam ist vor allem die Dokumentation der Wirkung unter
alltglichen Praxisbedingungen sowie die Erfassung der Vertrglichkeit. Eine Arbeitsgruppe der
Gesellschaft fr Phytotherapie hat in Ergnzung zu einer frheren Aktivitt erneut Empfehlungen
erarbeitet, um die Akzeptanz dieser klinischen Methodik weiter zu erhhen. Erarbeitet wurden Manahmen zur Verbesserung der organisatorischen Qualitt, Empfehlungen zur Anwendung akzeptierter
Befund- und Symptomenscores und zur Gesamtdarstellung der Ergebnisse.
Anwendungsbeobachtungen knnen so geeignet sein, den well-established medicinal use im Sinne
der EU Directive zu bekrftigen.
Summary
For herbal medicinal products the methodology of observational cohort studies (observational studies, drug monitoring studies, Anwendungsbeobachtung) represents a useful addition to clinical
trials. The key objectives are the documentation of efficacy in particular under conditions of everyday medical practice in authentic patients and the documentation of the safety profile.
Supplementary to earlier activities, members of the "Clinical Trials of Herbal Medicinal Products"
Working Party of the German Society for Phytotherapy have therefore again addressed the issue
of observational cohort studies for to enhance the informative value and importance of this clinical
research methodology. Recommendations were developed on quality aspects, methodological
approaches of observation parameters, and for the reporting of the studys results. Properly planned
and conducted observational cohort studies may contribute to the documentation and proof of wellestablished medicinal use according the EU Directive 2001/83/EC.
61
Trends und Herausforderungen fr die Phytomedizinische Forschung im

Neuen Millenium
H. Wagner, Department Pharmazie / Zentrum fr Pharmaforschung, Universitt Mnchen
Zur Entwicklung der Phytotherapie zu einer modernen rationalen naturwissenschaftlich prf- und
begrndbaren Therapieform haben drei phytomedizinische Hauptforschungsaktivitten wesentlich
beigetragen: die mit Hightechverfahren durchgefhrten Wirkstoffanalysen und Entwicklungen von
neuen Standardisierungsverfahren fr Arzneipflanzen und Phytoprparate, die Integration neuer
molekularbiologischer Prfmodelle in das Wirkstoffscreening von Pflanzenextrakten und Reinstoffen
und drittens die GCP-konformen klinischen Wirksamkeits- und Bioverfgbarkeits-/Pharmakokinetikstudien. Die neuesten anhand von zahlreichen Beispielen demonstrierten Forschungsergebnisse vor
allem aus dem zweiten Forschungsschwerpunkt haben gezeigt, dass das pharmakologische Wirkpotenzial vieler Extraktprparate wesentlich grer ist als bisher angenommen wurde. Man kann
daraus ableiten, dass die Multivalenz vieler Pflanzenwirkstoffe und die potenzierten pharmakologischen Synergieeffekte von Extrakten Ursache fr die immer wieder beobachtete therapeutische berlegenheit von Extaktprparaten im Vergleich zu Einzelsubstanzen ist. Die therapeutische quivalenz
zahlreicher Extraktprparate mit synthetischen Arzneiprparaten ist ein weiterer Beleg fr existierende Synergieeffekte durch Wirkstoffkombinationen. Mit der in der Chemotherapie z.Zt. zu beobachtenden Abkehr von der Monosubstanztherapie und dem Versuch, Krankheiten mehr und mehr durch
eine >Multitarget-Therapie< kausal zu behandeln, werden zwei seit langer Zeit von der Phytotherapie empirisch verwendete Behandlungskonzepte wissenschaftlich voll besttigt. Sie geben der
heutigen rationalen Phytotherapie eine neue Legitimation.
62
GlycoIdent - a Mac OS X utility to identify glycosidic natural

compounds by MALDI, FAB, and ESI mass spectrometry
Klaus Karl Lohmann1, Fadi Qa'dan2
German Cancer Research Center, Central Spectroscopic Department, Im Neuenheimer Feld 280,
69120 Heidelberg, Germany
2Faculty of Pharmacy, The University of Petra, Amman, Jordan
1
Identifying natural compounds isolated from medicinal plants by mass spectrometry is a common
and widely used method. The use of matrix-assisted laser desorption ionisation (MALDI), fast atom
bombardment (FAB) and electrospray ionisation (ESI) gives the opportunity to get mass spectra that
contains very characteristics peaks, which follow the rules of Domon and Costello [1]. Unfortunately
there are no existing public domain spectral libraries that allow a quick identification of isolated
compounds. So we used the glycosidic compounds that are stored in the Sweet-DB [2] to create a
library of theoretically mass spectra. Each calculated spectra consists of all possible A-, B-, C- and
X-, Y-, Z-Ions defined by Domon and Costello. An efficient search algorithm has been implemented
to compare each theoretically spectra with the measured one. The search algorithm needs as parameter only the ion used for ionisation and a range that defines the possible fault. The best matching
compounds are ranked and can be viewed by the user.
We tested the utility with different saponin spectra [3] and each compounds has been correctly
identified.
1.
2.
3.
Domon, B. and C.E. Costello, Glycoconjugate, 1988. 5: p. 397-409.

Loss, A., et al., Nucleic Acids Res, 2002. 30(1): p. 405-8.
Nord, L.I. and L. Kenne, Carbohydr Res, 1999. 320(1-2): p. 70-81.
63
Stability testing of proanthocyanidin containing drugs

Fadi Qa'dan, School of Pharmacy, The University of Petra, P.O.Box: 961343 Amman-Jordan
Stability of herbal drug compounds is essential to guarantee a constant quality of herbal drugs and
related finished products during the storage period. Up to now, only few investigations on the
genuine herbal drug material exist. In most cases no data about stability of pharmacological active
components or marker substances are documented in the respective monographs.
The aim of the presented work is to examine possible changes in the proanthocyanidin content and
quantity of the most common proanthocyanidin containing herbal drugs, in order to provide detailed
information about the quality of the respective herbal drug material during long term and stress
testing periods. The design of the stability testing was based on the ICH guidelines for stability
testing of new drug substances and products (1), with the appropriate storage conditions of
25C/60% RH, 30C/60% RH and 40C/75 RH.
TLC and spectrophotometric methods were utilized for investigating the changes in the proanthocyanidin fingerprint of green tea leaves, willow bark, hawthorn leaves and flowers and red grape seeds
extracts or its galenic formulations Distinct qualitative and quantitative changes in the fingerprint
chromatograms were recognized for nearly all extracts examined under storage conditions of 40C/
75 RH. Depending on storage conditions, packaging forms, additives, changes in powder conditions
and hygroscopic were recognized. Modifications of the physical parameters correlate with the
changes in the fingerprint chromatograms of the extracts and the respective herbal drugs.
Reference 1
Committee for proprietary medicinal products, CPMP/QWP/556/96, Note for guidance on stability testing of
existing substances and related finished products, 10/98.
64
Anwendung der Verdampfungs-Lichtstreu-Detektion fr die quantitative Bestimmung von Triterpenglykosiden in TraubensilberkerzenWurzelstock [Actaea racemosa L., Syn.: Cimicifuga racemosa (L.)
NUTT.]
Th. Schpke, J. Freudenstein,
Schaper & Brmmer GmbH & Co. KG, Bahnhofstr. 35, D-38259 Salzgitter, Deutschland
Infolge der geringen UV-Aktivitt von Triterpenglykosiden ist die Verdampfungs-Lichtstreu-Detektion
(ELSD) als Methode der Wahl fr deren HPLC-Detektion anzusehen. Aktuell verffentlichte USPMonographieentwrfe fr die quantitative Bestimmung der Triterpenglykoside der Traubensilberkerze
beinhalten demzufolge dieses Detektionsprinzip (1). Bei der ELSD gilt die Intensitt des Streulichts als
Funktion der Masse der gestreuten Partikel, die einer nicht linearen Funktion folgt. Daher muss zur
Auswertung der Daten eine geeignete mathematische Transformation vorgenommen werden.
Einfachste und deshalb hufig angewandte Methode ist die logarithmische Transformation (log/log).
Die mit der log/log-Transformation verbundene Stauchung der Y-Achse hat jedoch eine in den einzelnen Konzentrationsbereichen unterschiedliche Fehlerverteilung zur Folge. In dieser Hinsicht erscheint die Anwendung einer Kalibrierfunktion 2ter Ordnung erheblich robuster, da diese mit keiner
Vernderung der Y-Achse verbunden ist.
Zum Vergleich der logarithmischen Transformation mit der Regressionsfunktion 2ter Ordnung wurden
die Daten von acht Kalibrierreihen von Actein untersucht. Fr die experimentellen Arbeiten verwendete man ein mit einem Sedere Sedex 55 ELSD-Detektor ausgestattetes TSP HPLC-System. Jede
Verdnnungsreihe beinhaltete 6 Niveaus und jede Lsung wurde mindestens zweimal injiziert.
Anhand der Kalibrierfunktionen erfolgte eine Rckberechnung der Konzentration jedes Niveaus. Die
Abweichungsquadrate wurden mittels nichtparametrischem Wilcoxon U-Test fr die 8 Datenstze
geordnet. Der resultierende p-Wert betrug 0,014 (2-seitig). Dies beweist die berlegene Datenanpassung mittels Kalibrierfunktion 2ter Ordnung. Die log/log-Transformation ist folglich nicht nur
anhand der oben dargestellten theoretischen berlegungen abzulehnen.
Quellen:
Giancaspro, G. (2002) Pharmacopeial Forum 28: 1455-62.
65
Synergistisches Verhalten verschiedener Pflanzenstoffe (Ascorbinsure,

Rutin und Terpene) in einem biochemischen Testsystem zur
Atherogenese
Jens Milde1, Erich F. Elstner1, Dieter Weiser2, Olaf Kelber2 und Johanna Gramann3
Lehrstuhl fr Phytopathologie, Abteilung Angewandte Biochemie, TU Mnchen, FreisingWeihenstephan
2Steigerwald Arzneimittelwerk GmbH, Darmstadt
3Lehrstuhl fr Gemsebau, TU Mnchen, Freising-Weihenstephan
1
Rutin, als Quercetinglycosid ein Vertreter der Flavonoide, entstammt dem pflanzlichen Sekundrstoffwechsel und ist bekannt fr seine antioxidativen Eigenschaften. Ascorbinsure ist fr den
Menschen von essentieller Bedeutung, es geniet deswegen Vitaminstatus und ist ebenfalls ein
exzellentes Antioxidans. Terpene sind Bestandteile etherischer le, die seit jeher in der traditionellen
Heilkunde Verwendung finden. Low density lipoprotein (LDL)-Oxidation spielt eine Schlsselrolle bei
der Atherogenese. Aus diesem Grund wurde das Verhalten von Rutin (aus Buchweizen), sowie Rutin
in Kombination mit Terpenen (lipophil) und Ascorbinsure (hydrophil) whrend der Cu(II)-induzierten
LDL-Oxidation im Photometer (234 nm) untersucht.
Hierbei zeigten Rutin, Ascorbinsure und gamma-Terpinen einen konzentrationsabhngigen Schutz
von LDL. Die Kombination von Rutin mit gamma-Terpinen oder Ascorbinsure bewirkte jeweils eine
synergistische Verlngerung der gemessenen Lag-Phase. Im Falle der Ascorbinsure konnte zustzlich
ein prooxidativer Effekt (geringe Vitamin C Konzentrationen) in einen deutlich antioxidativen berfhrt werden.
Die erzielten Effekte lassen sich zum einen ber unterschiedliche Wirkorte der Antioxidantien im, am
und um das LDL-Partikel erklren, zum anderen durch Eigenschaften wie Komplexbildung durch
Rutin mit Cu(II). Die Ergebnisse zeigen, dass eine isolierte Betrachtung der antioxidativen Eigenschaften einzelner Substanzen ihr Wirkungspotential oft unterbewertet.
66
In vitro cultures of medicinal plants as a potential source of arbutin

Ewa Skrzypczak-Pietraszek, Agnieszka Szewczyk, Agata Piekoszewska, Halina Ekiert,
Chair and Department of Pharmaceutical Botany, Collegium Medicum, Jagiellonian University, 9
Medyczna Street, 30-688 Krakw, Poland
Arbutin (b-D-glucoside of hydroquinone) known since a long time as urodisinfectant can be also a
potential inhibitor of melanin biosynthesis in human skin (1-4). Arctostaphylos uva-ursi (L.) Sprengel
is the main natural source of this compound. The species is under strict protection in Poland (5).
In our experiment enzyme potential of cells from in vitro cultures of 6 medicinal plant species was
availed itself to perform biotransformation reaction on exogenously supplied hydroquinone. In vitro
cultures of Echinacea purpurea (L.) Moench. (Asteraceae), Exacum affine Balf. f. (Gentianaceae),
Melittis melissophyllum L. (Lamiaceae), Ruta graveolens L., Ruta graveolens ssp. divaricata (Tenore)
Gams. (Rutaceae), Ammi majus L. (Apiaceae) were included in those studies. We used agitating cultures cultivated on Murashige and Skoog (6) or Linsmaier and Skoog (7) medium supplemented with
different growth regulators, at a temperature of 252C, under continous artificial light (900 lx). A
substrate (hydroquinone) was added 14 days after inoculation. Presence of arbutin (HPLC analysis)
was checked in the biomass and media harvested separately during time period from 0,5 an hour to
7 days after substrate administration. Identity of arbutin was confirmed by 1H- NMR analysis. Our
experiments show that cells from in vitro cultures of studied plants perform the biotransformation
reaction of hydroquinone into expected product. The maximum content of arbutin in the biomass
was 4,01; 3,44; 1,79; 2,48 and 5,07g/100g d.w., respectively. Nothing but A. majus cultures contain
trace amounts of the product. In most of the investigated cultures the efficiency of the biotransformation process is about 60%. Our results show that E. affine, R. graveolens and R. graveolens ssp.
divaricata cultures seem to be quite promising objects for further investigation on optimisation of
biotransformation process.
References:
1. Polish Pharmacopoeia VI. 2002. P.T.Farm., Warszawa: 903-904, 908-909. (in Polish)
2. Wichtl M. 1997. Teedrogen Und Phytopharmaka. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH.,
Stuttgart: 599-602.
3. Yokoyama M., Inomata S., Seto S., Yanagi M. 1990. Effects of Sugars on the Glucosylation of Exogenous
Hydroquinone by Catharanthus roseus Cells in Suspension Culture. Plant Cell Physiol. 31 (4): 551-555.
4. Suzuki T., Yoshioka T., Tabata M., Fujita Y. 1987. Potential of Datura innoxia cell suspension cultures for
glucosylating hydroquinone. Plant Cell Reports 6: 275-278.
5. Piekos-Mirkowa H., Mirek Z. 2003. Polish Flora. Atlas of Protected Plants. Multico Oficyna Wydawnicza,
Warszawa: 132-133. (in Polish)
6. Murashige T., Skoog F. 1962. A revised medium for rapid growth and bioassays with tobacco tissue
cultures. Physiol. Plant. 15: 473- 497.
7. Linsmaier E.M., Skoog F. 1965. Organic growth factor requirements of tobacco tissue cultures.
Physiol. Plant. 18: 100-127.
67
Prvention durch Phytopharmaka und Pflanzen-Inhaltsstoffe
Hypericumextrakte zur Krebsverhtung?

Hemmung der CYP1A1-katalysierten Benzo[a]pyren-Aktivierung
Dieter Schwarz, Pyotr Kisselev, Ivar Roots,
Institut fr Klinische Pharmakologie, Charit - Universittsmedizin Berlin, Humboldt Universitt,
10098 Berlin
Inwieweit sind Hypericumextrakte und einige ihrer Komponenten in der Lage, die KanzerogenAktivierung durch Cytochrom P450 1A1 (CYP1A1), dem Schlsselenzym bei der Krebsentstehung
durch zahlreiche toxische Substanzen unserer Umwelt, zu hemmen? In vitro Studien zur Hemmung
von CYP1A1 wurden in einem neuen rekonstituierten System, bestehend aus den gereinigten rekombinanten Enzymen (CYP1A1 und NADPH P450-Reductase) und Lipid, durchgefhrt (1). Alle untersuchten Extrakte (Jarsin, Aristo, Esbericum Kapseln) und Komponenten (Hypericin, Pseudohypericin, Hyperforin, Quercetin, Rutin), auer Rutin, sind starke Inhibitoren des durch CYP1A1-katalysierten letzten Schrittes der Benzo[a]pyren-Aktivierung [der Epoxidation von ()-trans-7,8-Dihydro-7,8Dihydroxy-Benzo[a]pyren zu dem ultimalen kanzerogenem Produkt, dem ()-B[a]P-r-7,t-8-Dihydrodiol-t-9,10-Epoxide (Diolepoxid 2)] (2). IC50-Werte der Extrakte fr die Hemmung der Diolepoxid 2Bildung liegen zwischen 1,3 und 24 g/ml, die der Komponenten zwischen 0,5 und 8 M. Mit einem
IC50-Wert von 0,5 M stellt sich Hypericin als einer der strksten bekannten natrlichen CYP1A1Hemmstoffe dar. Diese in vitro Daten zeigen, da Hypericumextrakte und einige ihrer Bestandteile
gute Kandidaten fr eine weitere Evaluierung als Krebshemmer darstellen.
Quellen:
1. Schwarz, D., Roots, I. Biochem. Biophys. Res. Commun., 303: 902-907, 2003.
2. Schwarz, D., Kisselev, P., and Roots, I. Cancer Res., 63: 8062-8068, 2003.
68
Stoffwechsel
Hypoglycemic activity of Balanites aegyptiaca.Del fruits growing in

Egypt
N.D El Tanbouly1, A.I Ismail1, M.M Ossama1, M.M El Merzebany2
Sekem Academy, Pharmaceutical Department, 3, Cairo Belbeis road PO Box1535, Egypt
Pharmacology Department, National Cancer Institute Kasr el- Aini Cairo 11562, Egypt
1
2
Balanites aegyptiaca.Del fruits are used in Egyptian folk medicine as oral antidiabetic plant. Oral
administration of 30% aqueous extract of the fruits standardized to contain 48% saponins caused a
hypoglycemic effect at a dose of 1g/kg both in normal and in streptozotocin-diabetic rats.
The hypoglycemic effect started 1h after drug administration (13%), reaching a maximum within
3 hours (32%). The blood glucose levels returned close to normal within 24h of drug administration.
A 7 day acute toxicity study in rats did not produce any apparent adverse effects at doses as high as
5g/kg orally.
Activity-guided fractionation of Balanites aegyptiaca.Del showed that the saponin fraction elicited a
marked hypoglycemic in the streptozotocin-induced model.
69
Stoffwechsel
Caraway and caper: potential anti-hyperglycaemic plants in diabetic

rats
Lemhadri A.1, Maghrani M.1, Zeggwagh N-A.1, Jouad H.1, Michel J-B2, Eddouks M.1
UFR PNPE, BP 21, Errachidia, 52000, Morocco
U460, INSERM, CHU X.Bichat, 16, rue Henri Huchard, 75018, Paris, France
1
2
The hypoglycaemic effect of aqueous extracts of Carum carvi (CC) and Capparis spinosa L. (CS) fruits
were investigated in normal and streptozotocin (STZ) diabetic rats. After a single dose or 15 daily
doses, oral administration of the aqueous CC and CS extracts (20 mg/kg) produced a significant
decrease on blood glucose levels in STZ diabetic rats (p<0.001); the blood glucose levels were nearly
normalised two weeks after daily repeated oral administration of both aqueous CC and CS extracts
(20 mg/kg) (p<0.001). No highly significant changes on blood glucose levels were noticed in normal
rats after both acute and chronic treatments with CS and CC. In addition, no changes were observed
in basal plasma insulin concentrations after treatment with these plants in either normal or STZ diabetic rats indicating that the underlying mechanism of this pharmacological activity seems to be
independent of insulin secretion.
We conclude that aqueous extracts of CC and CS exhibit a potent anti-hyperglycaemic activity in
STZ rats without affecting basal plasma insulin concentrations.
70
Stoffwechsel
Lipid lowering activity of aqueous extract of Fraxinus excelsior in

diabetic rat
Maghrani M.1, Lemhadri A.1, Zeggwagh N.-A.1, Haloui M.2, Jouad H.1, Eddouks1 M.
UFR PNPE B.P: 21, 52000, Errachidia, Morocco
Inserm U460, CHU Bichat, 16 rue Henri Huchard, 75018, Paris, France
1
2
The purpose of this study was to examine the effect of single and repeated oral administration of the
aqueous extract of Fraxinus excelsior (FR) (20 mg/kg) on lipid metabolism in normal and streptozotocin-induced diabetic rats. In normal rats, the aqueous extract of FE induced a significant decrease of the plasma triglycerides (p<0.05) and cholesterol (p<0.01) concentrations six hours after a
single oral administration of FE extract. This effect was more pronounced in diabetic rats after a
single oral administration (p<0.001). After two weeks of once daily oral administration of FE extract,
the lipid lowering activity of FE was also more important in diabetic rats (p<0.001).
On other hand, the repeated oral administration of FE aqueous extract caused a significant decrease
of body weight two days after repeated oral treatment in diabetic rats (p<0.01) which was maintained within two weeks of treatment (p<0.01).
We conclude that the aqueous extract of FE exhibits lipid and body weight lowering activities in
severe hyperglycaemic rats after both a single and repeated oral administration of FE aqueous
extract at a dose of 20 mg/kg.
71
Gastroentrologie
Efficacy and Tolerability of the Phytopharmacon STW 5 compared to

Placebo for treatment of patients with functional dyspepsia: a randomized, double-blind multicenter study
B. Vinson1, P. Malfertheiner2
Steigerwald Arzneimittelwerk GmbH, 64295 Darmstadt, Germany
Otto-von-Guericke-Universitt Magdeburg, Zentrum fr Innere Medizin, 39120 Magdeburg,
Germany
1
2
Objective of the present study was the evaluation of efficacy and tolerability for STW-5*, containing
an alcoholic fresh plant extract from Iberis amara and eight other plant extracts.
Therefore superiority of STW 5 to placebo for treatment of functional dyspepsia was tested. Different
to former studies with STW 5 functional dyspepsia here was categorized according to Rome II criteria. Main outcome variable of this double-blind, multicenter study was improvement of a validated gastrointestinal symptom score (GIS). After a standardized diagnostic work up including upper
gastrointestinal endoscopy and assessment of Helicobacter pylori (H.p.) status and one week wash
out 315 patients were randomly assigned to one of two treatment groups. STW 5 or Placebo was
applied 20 drops 3 times daily for eight weeks. Dyspeptic symptoms were assessed at baseline, after
2, 4 and 8 weeks of treatment and twice during 6 months follow-up. Data of 308 patients were
available for analysis of intention to treat collective. Mean value of GIS at baseline was 11,0
(STW 5 ) and 11,2 (Placebo) and decreased to 4.1 and 5.3 at day 56. The difference of therapy effect
was statistically significant (p<0,0407). H.p. status had no effect on therapy results with STW 5.
Efficacy of treatment was assessed "very good" by 20.6% (STW 5) and 10.8% (Placebo) of the physicians. The difference was statistically significant. Tolerability of therapy was assessed "good" or
"very good" by 92.1% (Placebo) and 84.4% (STW 5) of patients which was statistically not different.
Assessment of vital and laboratory parameters showed no relevant changes during treatment.
In conclusion results of this study suggest that STW 5 is an efficacious and safe treatment option for
therapy of functional dyspepsia.
*Iberogast
72
Gastroentrologie
Radikal-abfangende Effekte von Iberogast und seinen Komponenten

Ines Germann1, Olaf Kelber2, Bettina Vinson2, Dieter Weiser2, Helmut Heinle1
Institut fr Physiologie der Universitt Tbingen
1
2
Da bei entzndlichen Irritationen im Magen-Darmtrakt der Bildung und Wirkung von freien Radikalen eine groe pathophysiologische Bedeutung zukommt, wurde untersucht, inwieweit Iberogast
und seine Einzelkomponenten auch Radikal-abfangende Wirkungen aufweisen.
Als Testsystem wurde zunchst der radikalische Zerfall von 2,2' Azobis (2amidinopropan)dihydrochlorid (AAPH) gewhlt, der mittels Luminol-verstrkter Chemilumineszenz verfolgt werden kann und
dabei sowohl antioxidative als auch prooxidative Eigenschaften einer Testsubstanz erkennen lsst.
Iberogast und alle Komponenten wurden ber einen 105fachen Bereich verdnnt und konzentrationsabhngig im Vergleich zu Lsungsmittelkontrollen, Trolox und einzelnen isolierten Inhaltsstoffen
der Extrakte, wie Silibinin, Protopin, Chelidonin oder Glycyrrhizinsure, getestet. Die Befunde zeigen,
dass Iberogast und alle Einzelextrakte in dosisabhngiger Weise signifikante Radikal-abfangende
Eigenschaften aufweisen (Reihung mit zunehmender Wirkung der Extrakte: Iberis amara, Sholz,
Mariendistel, Schllkraut, Kmmel, Angelikawurzel, Kamille, Iberogast, Melisse, Pfefferminz). Im
Vergleich ist Iberogast 1 : 5000 verdnnt gleich wirksam wie 10 M des Vitamin E-analogen Trolox.
Da die untersuchten isolierten Inhaltsstoffe nur wenig zur Abfangreaktion beitrugen, lassen sich die
antioxidativen Eigenschaften von Schllkraut-, Mariendistel- bzw. Sholz-Extrakt nicht durch sie
erklren.
Die Befunde geben Grund zu der Annahme, dass die effizienten Radikal-abfangenden Eigenschaften
zum Wirkungsspektrum von Iberogast beitragen.
73
Gastroentrologie
Einfluss von STW 5 (Iberogast) und seinen Einzelkomponenten auf die

MPO-Reaktion
Harald Schempp1, Susanne Hippeli1, Dieter Weiser2, Olaf Kelber2 und Erich F. Elstner1
Institut fr Phytopathologie, Labor fr angewandte Biochemie, Wissenschaftszentrum
Weihenstephan, Technische Universitt Mnchen
1
STW 5, eine Kombination von ethanolischen Extrakten aus neun Heilpflanzen, wird erfolgreich in der
Therapie funktioneller gastroenterologischer Erkrankungen, wie der funktionellen Dyspepsie, eingesetzt. In vielen Fllen sind entzndliche Prozesse, bei denen reaktive Sauerstoffspezies (ROS) eine
Schlsselrolle spielen, Auslser dieser funktionellen Erkrankungen oder korrelieren mit diesen. Eine
prominente Quelle fr ROS stellen Myeloperoxidase (MPO)-abhngige Oxidations- und ChlorierungsReaktionen dar, die mageblich fr Gewebeschden mitverantwortlich gemacht werden.
In dieser Arbeit vergleichen wir den Anteil der jeweiligen Teilextrakte an der Gesamtperfomance von
STW 5, mit Schwerpunkt auf MPO katalysierte ROS. Im Vergleich zu den anderen acht, zeigte der
Iberisamara-Extrakt die beste Hemmung MPO abhngiger Chlorierungsreaktionen. Dies konnte eindrucksvoll auch in einem ex vivo Experiment mit Vollblut gezeigt werden, in dem Leukozyten mit
Zymosan aktiviert wurden. Iberisamara-Extrakt konnte zusammen mit Kamille die auf der Autooxidation von Monoterpenen beruhende prooxidative Aktivitt von Kmmel, Pfefferminze und
Schllkraut egalisieren, so dass zusammen mit Melisse, Swurzel und Mariendistel die Kombination
STW 5 ebenfalls, wie im reinen MPO-System, antioxidativ wirkt. Fehlt einer der Teilextrakte aus dem
Gesamtextrakt, ist die antioxidative Wirkung vermindert. Dies gilt fr alle neun Teilextrakte.
Dies lsst den Schluss zu, dass fr die therapeutische Wirkung von STW 5 (Iberogast) die Kombination aller Teilextrakte von Bedeutung ist.
74
Gastroentrologie
Das pflanzliche Kombinationsprparat STW 5 (Iberogast) moduliert

Tonus und Kontraktilitt des Magens
Barbara Hohenester1, Michael Schemann1, Olaf Kelber2, Dieter Weiser2
Lehrstuhl fr Humanbiologie, Wissenschaftszentrum Weihenstephan, Technische Universitt
Mnchen
1
Klinische Studien belegen die Wirksamkeit von STW 5 bei funktionellen gastroenterologischen
Erkrankungen. Strungen der Motilitt des Magens spielen bei diesen Krankheitsbildern eine zentrale
Rolle. Daher wurden der Effekt und die Wirkungsweise von STW 5 und einigen seiner Komponenten
auf Muskelstreifen aus dem Fundus, Corpus und Antrum des Meerschweinchenmagens untersucht.
STW 5 (entalkoholisiert) lste in Fundus und Corpus eine verzgerte und reversible Relaxation aus.
Diese war signifikant und konzentrationsabhngig und betrug 8.78.6%, 18.813.7%, 34.516.8%
und 46.0.17.6% bei Konzentrationen entsprechend 0,62, 1,25, 2,5 und 4,99 ml/l Iberogast (n=9).
Tetrodotoxin (0.5 M) hatte keinen Einfluss auf diesen Effekt, was auf einen myogenen Mechanismus
hinweist. Im Antrum nahm der Tonus hingegen auch bei der hchsten untersuchten Konzentration
nur um 1.91.0% ab (n=6). Die Relaxation in Fundus und Corpus war nicht von nderungen der phasischen Aktivitt begleitet. Im Gegensatz dazu reagierten Muskelprparate aus dem Antrum mit einer
signifikanten Zunahme der Kontraktionskraft, die schon bei einer 0,62 ml/l entsprechenden Konzentration 4319% betrug. Die untersuchten Komponenten Schllkraut-, Iberis amara- und AngelikaExtrakt lsten klar differenzierbare Reaktionen aus, die zur Erklrung der Wirkung der Kombination
beitragen knnen.
STW 5 (Iberogast) hat somit einen starken relaxierenden Effekt im Corpus und Fundus und erhht
die Kontraktilitt des Antrums. Dies knnte die Wirksamkeit des Prparates bei Motilittsstrungen
erklren. Insbesondere Patienten mit gastrischen Akkommodationstrungen und verzgerter
Magenentleerung knnten von den beschriebenen Wirkungen profitieren.
75
Gastroentrologie
In vitro studies to elucidate the mode of action of the active principles

of Ginger (Zingiber officinale)
Heba Abdel-Aziz1, Adolf Nahrstedt2, M. Ploch, Timo Windeck3, Eugen J. Verspohl1
Institut fr Pharmazeutische und Medizinische Chemie, Abt. Pharmakologie WWU Mnster
Institut fr Pharmazeutische Biologie und Phytochemie, WWU Mnster
3Lichtwer Pharma AG, Berlin
1
2
Ginger has been shown in different in-vivo studies to exert potent anti-emetic properties, but its
mode of action has not yet been fully elucidated. Among its active constituents, [6]-, [8]- and [10]gingerol as well as [6]-shogaol were shown to be at least partly responsible for the drug's antiemetic properties. In an attempt to gain more insight into the probable mode of action of these
compounds, three different in-vitro models were used to investigate their effects, namely, the
[14C]guanidinium influx into N1E-115 cells via 5-HT3 gated ion channels, the isolated guinea-pig
ileum and equilibrium competition binding studies using intact N1E-115 cells as well as purified
membranes of HEK-293 cells over-expressing h5-HT3 receptors.
All four compounds inhibited the serotonin-induced [14C]guanidinium influx through 5-HT3 receptor
channels as well as the SR57227A (a highly selective 5-HT3 agonist) induced contraction of the guinea-pig ileum in a concentration-dependent manner. None of the tested substances, however, was
able to displace the radiolabelled 5-HT3 antagonist [3H]GR65630 from its binding site neither on
N1E-115 cells nor on the h5-HT3 receptors. Furthermore, all four compounds did not affect the
affinity of [3H]GR65630 for its binding site.
It may be concluded that [6]-, [8]-, [10]-gingerol and [6]-shogaol probably exert their anti-emetic
effect by acting on the 5-HT3 receptor ion-channel complex, possibly by binding to a site distinct
from the serotonin binding site.
76
Atemwege
Tonsipret is safe and effective in children suffering from uncomplicated respiratory infections. Results of the first non-interventional study
Ch. Ismail1, D. Schremmer2, H. Steindl1
BIONORICA AG, Dept. Medical Sciences & Research, Neumarkt, Germany
GKM, Munich, Germany
1
2
Introduction: Uncomplicated infections of the upper respiratory tract are very common in children.
In contrast to complicated respiratory tract infections, which may be treated with antibiotics, these
substances are not recommended in uncomplicated disease, because they are generally of viral
origin.
Objective: The medicinal product Tonsipret contains Capsicum anuum, Guaiacum officinale and
Phytolacca americana and is approved for the use in adults and children. The objective of this study
was to collect data regarding safety, dosage and efficacy of Tonsipret Tabletten/-Tropfen in a noninterventional design in routine use. Differences with respect to the two pharmaceutical forms
(tablets or mixture) and the age of patients was of particular interest.
Methods: The study was conducted in 2002 and 2003 in 87 sites in Germany. Four hundred and sixty
one children, aged 1 - 12 years suffering from uncomplicated acute tonsillitis pharyngitis and laryngitis were enrolled in the study and treated either with Tonsipret liquid form or tablets. Signs and
symptoms were assessed at the screening visit, the control visit, and the final visit by means of the
categories absent, mild, moderate, and severe. The investigators were asked to assess the influence of
Tonsipret on the intensity and duration of the disease and to document adverse drug reactions.
Results: Tonsipret was assessed as very effective and effective, respectively in 88,6 - 92,2% and very
well or good tolerated. In 77,4 - 82,9% of cases the duration of the disease was reduced, in 84,7 92,2% an improvement on disease severity was reported. No adverse drug reaction occured.
Conclusion: The results of this first non-interventional study in children suffering from uncomplicated
infections of the upper respiratory tract confirms the excellent risk-/benefit ratio of Tonsipret.
77
Atemwege
Sinupret is safe and effective in children suffering from rhinosinusitis.

Results of the first non-interventional study
Ch. Ismail, H. Steindl,
Introduction: Infections of the upper respiratory tract like rhinosinusitis are very common diseases in
children. In recent years the dogma changed that acute sinusitis has to be treated with antibiotics
towards treatment decision case by case.
Objective: The herbal medicinal product Sinupret is approved for the use in adults and children
suffering from rhinosinusitis. Based on clinical trials and long market experience the benefit-/riskratio for the product can be assessed as excellent. The study was conducted to support the safety
and effects of Sinupret in children in daily practice.
Methods: The study was conducted in 2002 and 2003 in more than one thousand sites in Germany.
Three thousand six hundred and ninety six children, aged 2 to 12 years, suffering from rhinosinusitis,
were enrolled in the study and received either Sinupret drops or tablets. Typical symptoms were
recorded at entry visit and follow up visits and the change of baseline as well as the therapeutical
index were assessed.
Results: In the vast majority of cases the treatment with Sinupret was assessed as very effective
and effective, respectively and the same was true for the tolerability. Only 21 (0,6%) cases of
suspicious adverse drug reactions (ADR) have been reported. No serious ADR has been reported, in
general the side effects were mild to moderate and self limiting.
Conclusion: This first non-interventional study in children suffering from acute rhinosinusitis supports
the safe use of Sinupret in this special population.
78
Atemwege
Therapiebeobachtung von Tesalin (Ze 339) in der Behandlung der saisonalen allergischen Rhinitis
O. Hegener, A. Brattstrm,
Max Zeller Shne AG, Seeblickstrasse 4, CH-8590 Romanshorn, Schweiz
Zur Behandlung der saisonalen allergischen Rhinitis steht seit Mai 2003 der Pestwurz-Spezialextrakt
Ze 339 in der Schweiz unter dem Handelsnamen Tesalin zur Verfgung. Ein neuartiger mehrgliedriger Mechanismus wirkt ber einen Eingriff auf die Calcium-Freisetzung in Granulozyten, eine
Hemmung der Leukotrien-Biosynthese und eine Freisetzungshemmung von Entzndungsmediatoren
aus Mastzellen, wie z.B. dem Histamin. Ze 339 stellt so eine viel versprechende Alternative zu den
klassischen Antihistaminika dar.
Im Frhjahr/Sommer 2003 wurden bei 141 Patienten Daten zur Beeinflussung der Symptomatik,
Vertrglichkeit und Therapieakzeptanz unter Praxisbedingungen erhoben. Zur statistischen Auswertung dieser offenen multizentrischen Therapiebeobachtung kamen sowohl die Beurteilungen durch
die behandelnden rzte, als auch die Daten zur Selbstbeurteilung durch den Patienten. Die Behandlung erfolgte ber einen Zeitraum von mindestens zwei Wochen. Eine Bewertung der Wirkung auf
die Hauptsymptome nach Patientennennung, wie laufende Nase, Nasenobstruktion, Jucken der
Nasenschleimhaut, Niesen, gereizte und gertete Augen, Hautreizungen sowie Husten und Halskratzen erfolgte auf einer Analog-Skala von 0 (nicht vorhanden) bis 10 (unertrglich).
Die Auswertung der bisher vorliegenden Arztdaten belegt eine ausgeprgte Wirksamkeit der Behandlung mit Tesalin auf die Augen- und Nasensymptomatik der Patienten. Hier kommt es durchgehend
zu einer mittleren Reduktion um 3-4 Bewertungspunkte. Eine grosse Akzeptanz der Therapie von
82 % spiegelt sich vor allem in der Fortsetzung der Behandlung in 74 % der Flle wieder.
Die Therapie der allergischen Rhinitis mit Tesalin konnte sowohl durch gute Wirksamkeit, als auch
durch sehr gute Vertrglichkeit in einer praxisnahen Therapiebeobachtung an 141 Patienten berzeugen.
79
Cimicifuga racemosa extract Cr 99 in menopausal disorders:

a double-blind placebo-controlled clinical trial
Susanne Frei-Kleiner1, Martin Birkhuser2, Willi Schaffner1
Institute of Pharmaceutical Biology, University of Basel, Switzerland
Division of Gynecological Endocrinology, University Hospital Bern, Switzerland
1
2
Objectives: To compare the efficacy and safety of the black cohosh root extract Cr 99 with placebo in
women with climacteric complaints.

Methods: A multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind, parallel group study was conducted in 122 menopausal women (intention-to-treat population) with 3 hot flashes a day, treated
over 12 weeks. 2 main efficacy measures were defined-weekly weighted score of hot flashes and
Kupperman Index. Routine safety laboratory parameters and adverse events were documented.
Results: The primary efficacy analysis showed no superiority of the tested black cohosh extract compared to placebo. However, in the subgroup of patients with a Kupperman Index 20 a statistically
significant superiority regarding this index could be demonstrated. A decrease of 47% and 21% was
observed in the black cohosh and placebo group, respectively. The weekly weighted scores of hot
flashes showed similar results. Prevalence and intensity of the adverse events did not differ in the
two treatment groups.
Conclusions: The results indicate a superiority of the tested Cimicifuga racemosa extract compared to
placebo in patients with menopausal disorders of at least moderate intensity according to a Kupperman Index 20.
80
Acute diuretic effect of aqueous extract of Retama raetam in normal

rats
Maghrani M.1, Lemhadri A.1, Zeggwagh N.-A.1, Jouad H.1, Haloui M.2, L., Eddouks M.1
UFR PNPE, BP 21, Errachidia, Morocco
Inserm U460, CHU X.Bichat, 16 rue Henri Huchard, 75018, Paris, France
1
2
The purpose of this study was to examine the acute diuretic effect of the water extract of the aerial
parts of Retama raetam (RR) at a dose of 5 mg/kg/h in normal rats. The aqueous extract was administered intravenously and the diuresis was followed within four hours after starting the treatment. Intravenous administration of the aqueous RR extract produced a significant increment
on diuresis from the second hour (p<0.01) to the fourth four (p<0.001). Furosemide at a dose of
0.1 mg/kg/h had a similar effect when compared to RR administration. Parallely, the noticed increase
of diuresis was associated with an elevation of glomerular filtration rate (p<0.05) and a significant
decrease of urinary osmolarity (p<0.001). However, RR extract did not affect plasma urea levels,
urine pH, plasma osmolarity and hematocrite.
It is then concluded that the water extract of the aerial parts of RR exhibited a significant diuretic
effect in normal rat.
81
Investigations with the uro-nephrologic, phytotherapeutic preparation

CanephronN
A summary of recent clinical results
W. Schwankl1, O. Kubryak2
BIONORICA, Dept. Medical Sciences & Research, Neumarkt, Germany
BIONORICA AG, Scientific Office Russia, Moscow, Russia
1
2
Introduction: Recent preclinical and clinical investigations with the drugs contained in CanephronN
(Levisticum officinale, Centaurium erythraea, Rosmarinus officinalis) have been shown important
pharmacological mechanisms. Especially antioxidative effects may play a decisive role within its
complex mode of action of the herbal combination. Thus, a wide range of infectious and inflammatory disorders of the lower and upper urinary tract is part of its broad field of application. More
recent open and controlled clinical studies have been carried out in Russia, investigating the efficacy
and safety of CanephronN.
Material and Methods: In 12 partly controlled clinical trials the efficacy and safety of CanephronN
were investigated in a total of 408 uro-nephrological patients, including nephropathies during pregnancy and paediatric patients. The duration of treatment with CanephronN or with the standard
therapy (controlled trials) was disease related. CanephronN was administered in an age adapted
dosage in children.
Results and Conclusion: In the controlled trials, comparable therapeutic results could be achived for
the phytotherapeutic combination and the chemically defined preparations. As expected, in the open
clinical investigations no therapeutic differences could be shown. The significant better tolerance
of CanephronN in comparison to the synthetic drugs, resulting in a higher compliance, has to be
mentioned. Therefore, especially in chronic states of uro-nephrological diseases, CanephronN could
be a phytotherapeutic alternative or complement to synthetic drugs. The results are summarized and
discussed.
82
Long-term treatment with hypericum extract STW3 in a once daily

dosage in comparison with sertraline in the treatment of moderate
depression
M. Gastpar1, Dagmar Bssler2, Karin Zeller2
Rheinische Kliniken, Klinik fr Psychiatrie und Psychotherapie, 45147 Essen
Steigerwald Arzneimittelwerk GmbH, 64295 Darmstadt
1
2
The objective of this double-blind, randomised, multicenter clinical study was to demonstrate the
efficacy and tolerability of the Hypericum extract STW3 (Laif600) in long-term therapy over the
recommended period of six months in outpatients with moderate depression. Sertraline was used as
the comparative drug.
241 outpatients with moderate depression were included in this study. According to the study protocol, 200 patients were treated at least for 12 weeks with a once daily dosage of 612 mg Hypericum
extract or 50 mg sertraline. Beyond, 161 patients were treated after week 12 for additional 12
weeks. The course of depression was documented by use of the Hamilton Depression Scale (HAMD),
the Adjective Mood Scale (BfS), and the Clinical Global Impression (CGI).
From almost identical initial values (22.0 and 22.1 points) the HAMD score was reduced to 8.3 points
in patients treated with Hypericum and to 8.1 points in patients treated with sertraline after the first
12 weeks treatment period (primary endpoint). This significant decrease demonstrated non-inferiority
of Hypericum extract STW 3 versus sertraline (p < 0.0001). After 24 weeks treatment the HAMD
score was reduced to 5.7 points and to 7.1 points, respectively.
After 12 weeks treatment, 68.6% of the patients in the Hypericum group and 70.4% in the Sertraline
group were assessed as therapy responders, after 24 weeks 84.0% or 81.3%, respectively. The analysis of the other secondary endpoints confirmed these findings.
All final parameters investigated in this study showed that the results of the patient group treated
with Hypericum extract STW 3 were equivalent to the patient group treated with sertraline.
83
Efficacy and tolerability of hypericum extract STW 3-VI in a oncedaily-dosing in comparison with citalopram in the therapy of moderate
depression
M. Gastpar1, Dagmar Bssler2, Karin Zeller2
Rheinische Kliniken, Klinik fr Psychiatrie und Psychotherapie, 45147 Essen
1
2
The objective of this multicenter, double-blind, randomised, placebo-controlled study was to investigate the efficacy and tolerability of Hypericum extract STW 3-VI (Laif900) in a once-daily dosing
for the treatment of moderate depression compared to the SSRI Citalopram.
394 outpatients with moderate depression were included in this study. Hypericum extract (900 mg),
Citalopram (20 mg) or Placebo were administered once daily for 6 weeks. The course of depression
was documented by use of the Hamilton Depression Scale (HAMD), the Adjective Mood Scale (BfS),
and the Clinical Global Impression (CGI).
From almost identical values (about 22.0) at time of patient inclusion, the HAMD score was reduced
to 10.36.4 (Hypericum and Citalopram), compared to 13.06.9 (Placebo) (Median: Hypericum: 9,
Citalopram: 10, Placebo: 14). After 6 weeks, 54.2% of the patients in the Hypericum group and
55.9% in the Citalopram group were assessed as therapy responders, compared to 39.2% in the
Placebo group. The analyses of the other secondary endpoints confirmed these findings.
In most cases, the investigators assessed tolerability as "good" or "very good" (Hypericum 95.4%,
Citalopram 84.3%, Placebo 92.3%). A total of 222 adverse events were documented (Hypericum: 58,
Citalopram: 94, Placebo: 70). In the Hypericum group only 10 adverse events with possible relationship to study medication were documented, compared to 50 (Citalopram) and 21 (Placebo).
The results of this study demonstrated the therapeutic equivalence (statistical non-inferiority) of
Hypericum extract STW 3-VI in a once daily dosing compared to Citalopram, the superiority of
Hypericum extract compared to Placebo and the better tolerability of Hypericum extract compared
to Citalopram.
84
Investigations of the effect on photosensitivity following a multiple

oral dosing of hypericum extracts STW 3 and STW 3-VI in healthy man
Dagmar Bssler1, Michael Schrer2, Hans-Ulrich Schulz2
LAFAA Laboratory for Contract Research in Clinical Pharmacology and Biopharmaceutical Analytics
GmbH, 23602 Bad Schwartau
1
2
The objective of the present studies was the investigation of the effect of two different hypericum
extracts (STW 3 (Laif600), STW 3-VI (Laif900)) on photosensitivity with respect to minimal erythema dose (MED) after 14 days treatment. As a control for steady state the plasma concentrations of
hypericin/pseudohypericin were measured.
Both studies were conducted on the basis of an open multiple-dose, one-phase design in 20 healthy
man, receiving one tablet per day containing hypericum extract (612 mg STW 3 or 900 mg STW 3VI). MED values were determined prior to hypericum extract administration (baseline) and after 14
days treatment using the dermalight erythemtester ETG-1 from Dr. Hnle Medizintechnik GmbH. Skin
reaction with respect to MED were evaluated 12 h, 24 h (primary endpoint), 48 h and 7 days after
irradiation.
On study day 14 in both studies hypericin/pseudohypericin plasma concentrations were in a steady
state, with little differences in the value curves. At all measurements before and after treatment
with hypericum extract the lowest MED was detectable 12 h after irradiation and increased with
time, with high individual variations.
With respect to the primary endpoint, in both studies, mean MED were not significantly different
between baseline and after 14 days treatment with hypericum extracts. In one study (STW 3), two
adverse events were reported, both described as hypersensitivity to light in mild intensity. There was
no correlation to hypericin/pseudohypericin plasma concentrations.
The two studies showed that treatment with hypericum extracts STW 3 and STW 3-VI under steady
state and under prescribed conditions seem to be safe medications without increases of photosensitivity.
85
Effects of Boswellia Serrata aqueous extract during lactation on

increasing power of learning and memory in adult offsprings
M. Hosseini Sharifabad, E. Esfandiary, M.D-Ph.D, H. Alaei, Ph.D,
Medical University of Yazd(Iran), Medical University of Isfahan(Iran)
Introduction: One approach to the study of learning and memory has its focus the attempt to find
out drugs to improve memory. The gum resin of Bosswellia serrata (Frankincense) has recently
attracted the attention of scientific community in Iran. According to traditional medicine documents
and religious references, frankincense has been used for increasing memory power and also many
pregnant women consume frankincense for enhancing power of learning and memory of their children. We had assessed the effects of Bosswellia serrata in different stages of life (prenatal, adult and
aged) on learning and memory power.
In following our previous studies, this study evaluates learning and memory in adult rats whose
mothers consumed Boswellia serrata during their lactation period.
Materials and methods: 2 months-old male Wistar rats whose mothers were given orally aqueous
extract of the Boswellia serrata (0.1g/kg/day) during lactation (3weeks) were used (n=8). We investigated power of learning and memory, according to active avoidance learning test by using shuttle
box device. Experiments were done in four stages: prelearning, postlearning, short-term memory and
long-term memory. In each stage, 90 trials were examined for each animal. The number of trials in
which the animal had left the dark box of shuttle box without electrical foot-shock was recorded
and the proportion of un-shocked crosses to the total number of trials was considered as
learning/memory percent.
Results: This study showed that there is a significant increases of power of learning at pre-learning
and post-learning stages and memory in both short and long terms (p<0.003, p<0.027, p<0.001,
p<0.001 respectively).
Conclusion: Boswellia serrata gum resin might be potential improving memory medicinal plant. The
constituents and precise mechanism responsible for the efficacy of Boswellia serrata gum resin are
still a matter of debate and remain to be clarified.
86
Antidepressant-like Lepidium meyenii Walpers (Maca) activity in ovariectomized rats

Lowicka A.1, Okulicz-Kozaryn I.1,2, Mikolajczak P.1,2, Bobkiewicz-Kozlowska T.2, Mscisz A.1,
Mrozikiewicz PM.1
Research Institute of Medicinal Plants, Libelta 27, 61-707 Poznan, Poland
Department of Pharmacology, Poznan University of Medical Sciences, Rokietnicka 5a, 60-806
Poznan, Poland
1
2
It was postulated that administration of Lepidium meyenii Walpers (Maca) root could be useful in
the treatment of perimenopausal syndromes. During perimenopause the unwanted emotional symptoms as anxiety, depression occure observed (Prior 1998), therefore we would liket to establish
antidepressive and anxiolytic activities of Maca in the experimental model. The experiments were
performed on ovariectomized (Ovc) and sham-operated (Sho) female Wistar rats. The animals were
treated with Maca (Gelatinized Maca) for 28 consecutive days (twice daily in the dose 250 mg/kg,
p.o.). The antidepressant-like activity was assessed by using a forced swimming test (Porsolt 1979),
whereas anxiolytic and spontaneous activities of rats were established by introducing of elevatedplus maze and locomotor activity tests, respectively (Pellow and File 1986, Fraser et al. 1996).
Moreover, the effects of Maca treatment on cortisone and ACTH plasma levels of rats were assayed.
Maca administration induced the antidepressive-like activity in Ovc animals, whereas there was no
such effect in Sho rats. In the Ovc group, Maca showed the impairment of spontaneous activity, and
number of entries into the light arm, but no such results in the Sho rats were found. Maca treatment
lowered the cortisone and ACTH levels in the Ovc rats only. It seems that Maca possess antidepressant-like and sedative (but not anxiolytic) activities in the Ovc rats, what corresponds with
lowering of the cortisone and ACTH levels. Therefore, Maca administration could be taken into consideration in the relieving of some depressive symptoms during perimenopausal period.
87
A Harpagophytum extract (Allya) acts on intracellular signal pathways

to attenuate the endotoxin-induced increase of TNFa biosynthesis in
isolated human monocytes
Fiebich BL1, Zimmermann A1, Ibig Y1, McGregor GP2,3
Department of Psychiatry, University of Freiburg Medical School,
Hauptstr. 5, D-79104 Freiburg, Germany
2Pascoe GmbH, Pharmaceutical Preparations, Schiffenberger Weg 55, D-35394, Giessen, Germany
3Institute of Physiology, Philipps-University, Marburg, Germany
1
Extracts of the southern African plant, Harpagophytum, are best known in the therapy of chronic
inflammation and degenerative diseases of the skeletal system. Although there is good clinical evidence of efficacy in osteoarthritis, the underlying mechanism(s) of action remain unknown. We have
been able to demonstrate that Harpagophytum reduces in vitro the release from activated human
monocytes of TNFa which has been recently revealed as a novel target for developing effective antiinflammatory drugs. We tested the Harpagophytum extract that constitutes the proprietory preparation Allya on isolated human monocytes stimulated with the endotoxin LPS. Specific ELISAs were
used to assay the medium for TNFa and other pro-inflammatory factors. Semi-quantitative analysis
of monocyte RNA was used to assess whether Harpagophytum exerts effects on cytokine gene transcription. Western blot analysis was used to assess which intracellular second messenger pathways
may be affected by Harpagophytum. The Harpagophytum extract of Allya inhibited LPS-activated
release of TNFa and Prostaglandin E2, IL 6 and IL 1b. LPS-induced increase in TNFa mRNA was attenuated by the Allya extract. That this extract acts at the transcriptional level was further confirmed
by gene expression microarray analysis. Our results so far indicate that harpagophytum selectively
inhibits certain of the various intracellular pathways that control TNFa biosynthesis. Thus, the traditional anti-inflammatory herbal drug, Harpagophytum (Allya) acts in a novel way to inhibit TNFa
biosynthesis which is a pro-inflammatory factor that has become the new target for the development of modern anti-arthritic drugs.
88
Die hydrophile Fraktion hat einen wichtigen Anteil an der antiinflammmatorischen Wirkung des wssrigen Weidenrindenextraktes STW 33-I
Olaf Kelber1, Gabriel A. Bonaterra2, Ralf Kinscherf2, J. Harsch2, Dieter Weiser1, Jrgen Metz2
Institut fr Anatomie und Zellbiologie III, Universitt Heidelberg
1
2
Krzlich prsentierte Untersuchungen haben gezeigt, dass Weidenrindenextrakte eine antiinflammatorische Wirkung auf Lipopolysacharid (LPS)/Interferon-gamma (IFN-gamma)-aktivierte Humanmonozyten haben. In der aktuellen Studie wurde die Wirkung einer hydrophilen Fraktion (Fraktion E),
die durch sequentielle Extraktion aus dem Weidenrindenextrakt STW 33-I (DEV 16-23:1, Extraktionsmittel Wasser) isoliert worden war, auf Entzndungsreaktionen und Apoptoseprozesse in aktivierten
Monozyten untersucht und mit der von Aspirin, Diclofenac und Rofecoxib verglichen.
Monozyten wurden durch Histopaque-Dichtegradientenzentrifugation isoliert. Sie wurden fr 90 min
mit 30 g/ml Aspirin, Diclofenac oder Rofecoxib bzw. 5, 10 oder 30 g/ml Fraktion E vorinkubiert.
Dann wurden sie in serumfreiem RPMI 1640-Medium mit IFN-gamma (50 U/ml; 45 min) und LPS (1
g/ml; ber Nacht) aktiviert. Der Prozentsatz an apoptotischen Monozyten (YO-PRO-1 Frbung), die
NO-Fluoreszenz (mit DAF-FM-Diacetat) und die COX-2-Immunoreaktivitt wurden mit computergesttzter Morphometrie gemessen. RT-PCR wurde mit Primern fr COX-2 und Bcl-2 durchgefhrt.
Die proinflammatorische Aktivierung von Monozyten durch IFN-gamma/LPS fhrte zur Steigerung
von intrazellulrem NO, COX-2-Expression und berleben der Monozyten durch Bcl-2-Expression.
Fraktion E (10 l/ml) hemmte diese Prozesse signifikant und deutlich strker als Aspirin, Diclophenac
oder Rofecoxib (30 g/ml). Die hydrophilen Anteile des wssrigen Weidenrindenextraktes STW 33-I
drften also mageblichen Anteil an den antiinflammatorischen Eigenschaften haben, die fr seine
Wirksamkeit gegen Entzndungsprozesse, z.B. bei der rheumatoiden Arthritis, mitverantwortlich sind.
89
Salixextrakte hemmen die oxidative Depolymerisation der

Hyaluronsure
Jens Milde1, Olaf Kelber2, Dieter Weiser2 und Erich F. Elstner1
Lehrstuhl fr Phytopathologie, Labor fr Angewandte Biochemie, Technische Universitt Mnchen,
Wissenschaftszentrum Weihenstephan, Freising-Weihenstephan
1
Die Weidenrinde zhlt zu den ltesten antirheumatischen Arzneidrogen und ist in den letzten Jahren
wieder vermehrt ins wissenschaftliche Interesse gerckt. Die Hauptinhaltsstoffe von Salix-Extrakten,
die fr die medizinische Wirkung verantwortlich gemacht werden, sind Salicine. Wie Rohnert et al.
(Z Naturforsch [C] 1998; 53:233-40) bereits 1998 zeigen konnten, sind Weidenrinden-Extrakte
potente Radikalfnger, insbesondere gegenber dem hochreaktiven Hydroxylradikal (OH). Dieses
Radikal spielt eine entscheidende Rolle bei allen inflammatorischen Prozessen im Krper und entsteht u.a. durch Xanthinoxidase oder aktivierte Leukozyten. Hyaluronsure - ein Hauptbestandteil der
Synovialflssigkeit in Gelenken - kann durch solch starke Oxidantien depolymerisiert werden. Die
hohe Viskositt und damit verbunden der gute "Schmiereffekt" der Hyaluronsure gehen hierbei verloren.
In einem biochemischen Testsystem wurde Hyaluronsure durch Hydroxylradikale (Fenton-Reaktion)
depolymerisiert und der Grad der Fragmentierung durch Gelfiltrationschromatographie (FPLC) bestimmt. Wssrige (DEV 16-23:1) und wssrig-ethanolische (DEV 8-14:1) Weidenrinden-Extrakte
schtzten humane Hyaluronsure whrend des oxidativen Angriffs in klar konzentrationsabhngiger
Weise. Salicylsure in quivalenter Konzentration zeigte keinen, zum Vergleich eingesetzter wssrigethanolischer Teufelskrallen-Extrakt (DEV 4,4-5,0:1) einen deutlich schwcheren Effekt.
Die Ergebnisse lassen den Schluss zu, dass die Salicine bzw. die Salicylsure nicht alleine fr das
Wirkungspotential von Weidenrinden-Extrakten verantwortlich sind.
90
Willow bark extract (Assalix) for chronic back pain and arthralgia,
a post-authorization surveillance study
G. Werner1, K. Scheithe2
GKM Gesellschaft fr Therapieforschung mbH, Munich, Germany
1
2
Introduction: The most frequent reason for prescribing WBE preparations like Assalix is chronic back
pain or arthralgia. Aim of the study was to investigate tolerability of Assalix and therapeutic effects
in common practice.
Method: 922 physicians observed 4731 patients with chronic back pain or arthralgia. Data were
recorded anonymously in standardised case report forms at the beginning, after 3 to 4 weeks, and
after 6 to 8 weeks. Type, intensity, duration, causal relationship, treatment, and outcome of suspected ADR were specified. Pain intensity was assessed using a 10 point numeric rating scale. The
prescribed dosage of Assalix was recorded.
Results: 63 patients (1,3 %) reported 65 suspected adverse drug reactions (ADR), no serious ADR
occurred. Gastrointestinal side effects were notified with an incidence of 0,93 %, in most cases as
abdominal pain (incidence = 0,59 %). No gastrointestinal bleeding or ulceration were mentioned.
Skin reactions or potential allergic reactions were notified with an incidence of 0,30 %. Frequency of
ADR notification was independent of daily dosage (mostly 2 or 4 sct per day) and did not increase
with treatment duration. Mean pain intensity was decreased from 6.4 points to 3.7 points after 3 to
4 weeks and to 2.7 points after 6 to 8 weeks. 17.9 % of the patients were painfree.
Conclusion: The application of Assalix in daily dosages of 2 or 4 sct is well tolerated over a period of
6 to 8 weeks and results in a relevant improvement of chronic back pain and arthralgia up to freedom of pain.
91

Abstracts Phytotherapie Kongress 2004

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Abstracts Phytotherapie Kongress 2004

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Phytopharmaka und Phytotherapie 2004

- Forschung und Praxis -

26. bis 28. Februar 2004

Deutsche Gesellschaft fr Klinische

Gesellschaft fr Phytotherapie e.V.

Gesellschaft fr Arzneipflanzenforschung e.V. (GA)

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