Clase

Biguanidas
Metformina

Farmacocintica y farmacodinamia

Mecanismo

Acciones

Desventajas y Ventajas

RAM: gastrointestinales.
Casi 10 a 25% de los pacientes nausea, indigestion, dolor
abdominal colico, distension, diarrea o alguna combinacion de
estos sintomas. Efectos directos en la funcion gastrointestinal,
lo que incluye la absorcion de sales biliares y glucosa. Se
asocia con reduccion de 20 a 30% de las concentraciones
sanguneas de vitamina B12. Mayora efectos ceden con el
tiempo y de reduce al iniciar dosis bajas, aumento gradual y
consumo con alimentos. Acidosis lctica: incidencia 3 a 6/100
000 anos-paciente de tratamiento.

Aumenta la actividad de la AMP

kinasa; esta es activada por
fosforilacion cuando se reducen las
reservas
de
energa
celular
(reduccin ATP y fosfocreatina).

Disminuye la produccin de
glucosa heptica y lipognesis.
Disminuye la absorcin intestinal
de glucosa
Aumenta la accin de la Insulina.
Estimula la oxidacion de acidos
grasos, la captacin de glucosa y
el metabolismo no oxidativo.
Incremento en el almacenamiento
de glucgeno en el musculo
estriado.
Aumento de la sensibilidad a la
insulina con reduccion en la
glucemia.

Desventajas:
Tiene
efectos
gastrointestinales como diarrea y
dolor abdominal.
Rara vez provoca acidosis lctica
Puede provocar deficiencia de
vitamina B12.
Contraindicada en disfuncin renal
avanzada (Depuracin de creatinina
<30ml/min).

No se conocen los mecanismos

moleculares por los cuales activa la
AMPK (parece ser un efecto
indirecto, por reduccin de las
reservas de energa intracelular).

Contraindicaciones: neumopatias graves, insuficiencia cardiaca

descompensada, hepatopatia grave o abuso cronico de alcohol.
Eliminacion no se altera de manera significativa hasta que la
depuracion de creatinina menor de 50 ml/min. Valorar la funcion
renal antes de iniciar tto y vigilar la funcion al menos una vez
por ano.

Absorcin: intestino delgado.

UP: 0%
Excrecin: urinaria sin cambios.
Semivida: 2h
Transporte intracelular mediado
por el Transportador de cationes
organicos
1
(OCT
1)
de
hepatocitos y miocitos.

Interacciones: farmacos cationicos que se eliminan por

secrecion tubular renal por competicion de sistemas de
transporte tubular renal comunes (cimetidina, furosemida y
nifedipina).

Sulfonilureas
de segunda
generacin
Glibenclamida,
Gliburide,
Glipizide,
Gliclazide,
Glimepiride

RAM: Efectos secundarios menos frecuentes

incluyen nausea y vmito, ictericia colestasica,
agranulocitosis, anemia aplsica y hemoltica,
reacciones de hipersensibilidad generalizada y
reacciones
dermatolgicas.
Rara
vez,
los
pacientes
tratados
con
estos
frmacos
desarrollan eritema inducido por alcohol, similar
al causado por disulfiram o bien pueden causar
hiponatriemia.
Interacciones:
sulfonamidas,
clofibrato
y
salicilatos desplazan las sulfonilureas de los sitios
de
fijacin
a
protenas,
incrementan
transitoriamente la concentracin del frmaco
libre. El etanol, Androgenos, anticoagulantes,
antimicoticos
azolicos,
cloranfenicol,
fenfluramina,
fluconazol,
gemfibrozilo,
antagonistas H2 de la histamina, sales de
magnesio,
metildopa,
inhibidores
de
la
monoaminooxidasa
(MAOI),
probenecid,
sulfinpirazona,
sulfonamidas,
antidepresivos
triciclicos y acidificadores urinarios pueden
incrementar la accin de las sulfonilureas y
causar hipoglucemia.
Reducir el efecto hipoglucemiante de las
sulfonilureas al incrementar el metabolismo
hepatico, aumentar la excrecion renal o inhibir la
secrecion de insulina (antagonistas de los

Unin covalente y cierre del

canal
de
potasio
dependiente
de
ATP
(conocido
ahora
como
receptor
SFU-1)
en
la
membrana celular de la
clula Beta. Inhibiendo su
actividad, por lo tanto la
disminucin de potasio al
interior
de
la
clula
despolariza la membrana y
favorece
secrecin
de
insulina.

Aumenta la secrecin de
Insulina.
Reduce
eliminacin
heptica de insulina.
Alimentos e hiperglucemia
altera absorcin.
UP: 90-98%
Distribucin: 0.2L/Kg
Semivida 3-5h
Efectos: 12-24h
Metabolismo: heptico
Eliminacin: renal

Ventajas: Modesta reduccin de

peso
Bajo riesgo de hipoglucemias.
Reduce eventos cardiovasculares y
mortalidad.
Reduccin de HbA1C entre 1,5-2%.

Desventajas: Relativamente
independiente
para
la
estimulacin de la secrecin
de insulina dependiente de
glucosa: hipoglucemias que
incluyen
episodios
que
requieren
admisin
hospitalaria.
Ganancia de peso.
Puede disminuir el precondicionamiento isqumico
miocrdico
Baja durabilidad de su
efecto.
Ventajas:
Generalmente
bien tolerada.
Reduce
eventos
cardiovasculares
y
mortalidad.
Efecto potente en reducir
HbA1C.

conductos
de
Ca2+,
bloqueadores
,
colestiramina,
diazoxido,
estrogenos,
hidantoinatos,
isoniazida,
cido
nicotinico,
fenotiazinas, rifampicina, simpaticomimeticos,
diureticos tiacidicos y alcalinizantes urinarios).
Contraindicaciones: No se recomienda la administracion
de glibenclamida cuando la depuracion de creatinina es
menor a 50 ml/min o en individuos de edad avanzada,
porque la disminucion en la eliminacion del farmaco y
de sus metabolitos incrementa en gran medida el riesgo
de hipoglucemia. Diabetes tipo 1, embarazo.

Meglitinidas

RAM: hipoglicemia

Repaglinide
Nateglinide

Interacciones:
Potencian su accion al desplazar de los sitios de union
de proteinas plasmaticas (bloqueadores , cloranfenicol,
cumarinicos, MAOI, farmacos antiinflamatorios no
esteroideos
[NSAID],
probenecid,
salicilatos
y
sulfonamidas)
o
al
alterar
su
metabolismo
(gemfibrozilo, itraconazol, trimetoprim, ciclosporina,
simvastatina, claritromicina). Alcohol

Cierra
los
canales
de
potasio, dependientes de
ATP en la membrana celular
de la clula Beta

Aumenta la secrecin de
Insulina.
Absorcin rapida en el tubo
digestivo.
Concentraciones maximas en
1 h.
Semivida es de casi 1 h.

Desventajas: Hipoglucemia.
Ganancia de peso.
Puede disminuir el precondicionamiento isqumico
miocrdico.
Frecuencia de la dosis.
Ventajas:
Efectos
acentuados cercano a la
ingesta alimentaria.

Reducen el efecto hipoglucemiante de la nateglinida

(corticoesteroides, rifamicinas, simpaticomimeticos,
diureticos tiacidicos, productos tiroideos).

Tiazolidinedionas
Pioglitazona

Precaucin:
insuficiencia
hepatica.
10%
es
metabolizada en el rion, por lo que la dosificacion es
con precaucin en pacientes con insuficiencia renal.
RAM: ganancia de peso (2-4 Kg), edema, aumento
tejido adiposo corporal, edema macular, ICC.
Rosiglitazona
aumenta
riesgo
de
eventos
cardiovasculares (infarto del miocardio, apoplejias).
Aumenta riesgo de fracturas seas. Reduccin
hematocrito
Interacciones: La rifampicina induce a estas enzimas
(disminucion
concentraciones
plasmticas);
el
gemfibrozilo
impide
el
metabolismo
de
las
tiazolidinedionas
y
puede
incrementar
las
concentraciones plasmaticas en casi dos veces.
Tal vez seria prudente reducir las dosis de
tiazolidinedionas cuando se utilizan en combinacion
con gemfibrozilo.
Contraindicaciones: insuficiencia cardiaca moderada a
grave y debe interrumpirse si desarrolla insuficiencia
cardiaca clinicamente evidente mientras reciben el
tratamiento. Hepatopatia aparente en la clnica.
Se expresa principalmente en el tejido adiposo con
menor expresion en celulas cardiacas, de musculo
estriado y musculo liso, celulas de los islotes ,

Ligandos del receptor activador

de
la
proliferacion
del
peroxisoma
.
Activa
la
transcripcin
del
factor
nuclear PPAR
gamma.
(receptores
hormonales
nucleares que participan en la
regulacion
de
los
genes
relacionados
con
el
metabolismo de la glucosa y de
los lpidos).

Aumenta
la
sensibilidad
perifrica a la Insulina.

La union de ligandos PPAR

causa
formacion
de
heterodimeros con el receptor X
de carotenoides e interaccion
con los elementos de respuesta
del PPAR en genes especificos,
una
interaccion
que
es
modulada
por
interacciones
complejas con coactivadores y
correpresores.
La
principal
respuesta a la activacion de
PPAR es la diferenciacion de

Desplazan las reservas de

trigliceridos de los tejidos no
adiposos hacia los adiposos y
de los depositos adiposos
viscerales
a subcutneos.

Reducen produccin heptica

de glucosa y aumentan su
captacin heptica.
Reduce las concentraciones
plasmaticas de acidos grasos
al incrementar la eliminacion y
reducir la lipolisis.

Absorcin: 2 a 3 h
Biodisponibilidad: no afectada
con alimentos. Metabolismo:
heptico CYP 2C8, 2C9 y 3A4
Pueden
administrarse
a

Desventajas: Ganancia de peso

Edemas
Descompensacin de la falla
cardaca
Fracturas seas
Aumenta el colesterol LDL
Implicado en cncer de vejiga.
Requiere presencia de insulina
para la actividad farmacologica.
El
inicio
de
accin
es
relativamente lento; los efectos
maximos sobre la homeostasis
de glucosa se desarrollan de
manera gradual a lo largo de
uno a tres meses.
Ventajas:
No
provoca
hipoglucemia.
Aumenta HDL y disminuye TG
10-15%.
No requiere ajuste de dosis en
falla renal crnica.
Reducciones
promedio
de
HbA1C de 0.5 a 1.4%

macrofagos y celulas del endotelio vascular.

Inhibidores de
la alfa
glucosidasa

los adipocitos. la actividad de

PPAR favorece la captacion de
acidos grasos circulantes hacia
las celulas adiposas y desplaza
las reservas de lipidos de los
tejidos extraadiposos al tejido
adiposo. Una consecuencia de la
respuesta celular concertada a
la activacion de PPAR es el
incremento de la sensibilidad de
los tejidos a la insulina e
incrementa la captacin de
glucosa en casi 30-40%.

pacientes con insuficiencia

renal, pero no deben utilizarse
en individuos con hepatopatia
activa
o
elevaciones
significativas
de
las
transaminasas
sericas
hepaticas.

Disminucin de transaminasas:
reduccin
de
esteatosis
heptica.

Inhibicin de la alfa
glucosidasa intestinal

Digestin y absorcin
enlentecida de los
carbohidratos en el tracto
gastrointestinal

Efectos gastrointestinales
acentuados (meteorismo,
dolor abdominal, diarrea).
Frecuencia de la dosis.
Modesto efecto sobre HbA1C
(0,4-0,7%)

Acarbosa
Vogliobosa

Agonistas del
receptor GLP-1
(mimticos de
incretinas).
GLP-1 =
pptido
relacionado a
incretinas.
Exenatide
Liraglutide

Activa los receptores GLP-1

acoplados a receptor
mediado a protena
G (clulas Beta, pncreas
endocrino; cerebro y
sistema nervioso
autnomo). ste receptor es
glucosa-dependiente.

Aumenta la secrecin de
Insulina dependiente de
glucosa.
Disminuye la secrecin de
glucagn por las clulas
alfa pancreticas
(dependiente de glucosa)
Enlentece el vaciamiento
gstrico.
Aumenta la saciedad.

Efecto no sistmico.
Disminuye la glucemia post
prandial.
Bajo riesgo de
hipoglucemias.
Efectos gastrointestinales
(nuseas, vmito, diarrea)
Se han reportado casos de
pancreatitis
Hiperplasia de las clulas C
(casos de cncer medular de
tiroides con Liraglutide)
Inyectable
Seguridad a largo plazo
desconocida.
Contraindicado en falla renal
con depuracin de
creatinina < 30 ml/min
(excepto liraglutide)
Reduccin de peso (entre 14 kg)
Potencial aumento tanto de
la masa como la funcin de
las clulas Beta del
Pncreas.
Reduccin significativa de
HbA1C (0,8-2%) as como de
la variabilidad glucmica (en
ayunas y postprandial)
Bajo riesgo de hipoglucemia

Inhibidores de
DPP4
(reforzadores
de la accin
de incretinas)

Inhibe la actividad de DDP4

Sitagliptina
Alogliptina Vildagliptina
(aprobada solo
en europa y
asia)
Saxagliptina
Linagliptina

Canagliflozina
(nuevo)
Dapagliflozina
Canagliflozina

Inhibidor del cotransportador (tipo 2) sodioglucosa.

Activa el aumento de GLP1 y GIP (polipptido

insulinotrpico
dependiente de glucosa).
Aumenta la secrecin de
Insulina y disminuye la de
Glucagn

Disminucin de la
captacin de glucosa por
los tejidos.

(si se asocia slo con

metformina o insulina)
Disminuye presin arterial,
mejora el perfil lipdico, no
afecta desenlaces
cardiovasculares.
Reportes ocasionales de
angio-edema urticaria.
Se han observado casos de
pancreatitis y cncer
pancretico.
Seguridad a largo plazo
desconocida.
Modesto efecto sobre HbA1C
(0,5-0,9%)
Requieren ajuste de dosis en
falla renal crnica (excepto
linagliptina).
Riesgo bajo de
hipoglucemias.
Neutralidad con el peso
corporal.
Disponibles en combinacin
con metformina.
Leve incremento LDL
Incremento en la frecuencia
de ITU
Poca experiencia con su uso
(recientemente aprobada).
No usar si depuracin de
creatinina <45ml/min
Efecto modesto en la
reduccin de HbA1C (0,450,92%)
Promueve reduccin de peso
(1-3,5 kg) y presin arterial