REPORTE CIENTFICO

Clulas madre: definiciones y

aproximacin conceptual
Fabricio Gonzlez-Andrade

1,2

, Ramiro Lpez-Pulles

3,4

Resumen
1. Departamento de Patologa y
Medicina Forense,
Universidad de Zaragoza,
Zaragoza Espaa
2. Departamento de Medicina,
Hospital Metropolitano.
Quito Ecuador
3. Proceso de Ciencia y
Tecnologa, Ministerio de Salud
Pblica del Ecuador.
Quito Ecuador
4. Unidad de Citogentica
Humana, Centro de Biomedicina,
Universidad Central del Ecuador.
Quito - Ecuador

La investigacin avanzada en clulas madre trata sobre como un organismo desarrolla de una simple clula un
organismo adulto o como reemplaza las clulas daadas. Est es una prometedora rea de investigacin que permitir el desarrollo de terapias celulares que son llamadas Medicina Regenerativa o Reparativa. Las stem cells
son hoy por hoy la ms fascinante rea de la biologa, que est expandindose rpidamente y generando nuevos
descubrimientos. En esta revisin tratamos sobre conceptos bsicos enfocados en el origen de las clulas y sus
aplicaciones en la medicina.
Rev Fac Cien Med (Quito) 2009; 34: 6470.

E-mail:
fabriciogonzaleza@yahoo.es
Palabras clave
Clulas madre, clulas madre
adultas, clulas madre embrionarias, medicina regenerativa..
Recibido:
22 Abril - 2009
Aceptado:
29 Mayo - 2009

Introduccin

En marzo de 2009, el Presidente de los Estados

Unidos de Amrica, Barack Obama, firm una
nueva ley que permite el uso de fondos federales
para la investigacin de clulas madre embrionarias
humanas, [hES, human embryonic stem cells, por
sus siglas en Ingls], revocando de esta manera
la prohibicin impuesta en el 2001 por su
predecesor [1] . Esta es la puerta en el nuevo
milenio a la biotecnologa ms promisoria de
todos los tiempos, la regeneracin celular y el uso
teraputico de clulas madre.
La investigacin avanzada en clulas madre estudia
los mecanismos que permiten a un organismo su
desarrollo a partir de una simple clula y como
ste reemplaza las clulas daadas. Est es una
prometedora rea de investigacin que permitir
el desarrollo de terapias celulares conocidas
como Medicina Regenerativa. Las clulas
madre son hoy por hoy la ms fascinante rea
de la biologa, que est expandindose rpidamente
y generando nuevos descubrimientos.

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Esta revisin pretende explicar la terminologa y

conceptos bsicos del estudio de las clulas
madre. Si el advenimiento de los antibiticos obr
dramticamente en la evolucin y pronostico de las
infecciones cambiando los paradigmas vigentes, el
descubrimiento de las stem cells y su utilizacin
teraputica significar, posiblemente, la superacin
del transplante de rganos deficientes por la
regeneracin de los mismos.

Apuntes histricos

Las primeras publicaciones especficas sobre este

tema datan de 1985 [2,3]. En los pases de la Europa
oriental (Ucrania, Georgia, la ex URSS), las clulas
madre de origen embrinico-fetales se vienen
usando desde hace mas de 30 aos. El Instituto
para
Problemas
de
Criobiologa
y
Criopreservacion de Kharkov, Ucrania, ha seguido
la evolucin hasta por 10 aos de 2.925 pacientes
implantados con clulas madre embrionico-fetales
desde 1986, usando stem cells hematopoyticas

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REPORTE CIENTFICO
fetales de tejido heptico humano [4]. Un sinnmero
de pacientes con trastornos post irradiacin luego
de la explosin atmica de Chernobyl (Ucrania)
en 1972, fue tratado tambin con tales implantes
[5]
. A principios de la dcada de 1970, Donnal
Thomas demostr que leucemias, anemias aplsticas
y enfermedades genticas podan ser curadas

con trasplante de mdula sea, el primer ms

significativo ejemplo del potencial teraputico
del trasplante de clulas madre.
Algunos hitos histricos en el estudio de las clulas
madre de resumen en la tabla 1.

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Gonzlez-Andrade F, Lpez-Pulles R.

Definicin

Potencialidad

Las clulas madre, stem cells o clulas troncales

son aquellas capaces, en general, de sostener
ilimitados ciclos de divisin (mitosis) perpetuando
indefinidamente la misma estirpe original pero con
capacidad para diferenciarse, dejar de ser una
stem y convertirse en una de las 200 variedades
celulares especializadas y cesar as sus divisiones [6].
Son el reservorio normal de las nuevas clulas que
resulten necesarias para reemplazar las daadas o
muertas. Conservan la capacidad de multiplicarse
al ser requeridas, lo que culminara con su
diferenciacin en clulas del tejido a reparar.
Las enfermedades del adulto a escala celular,
pueden ser causadas por muchas, pocas o
defectuosas divisiones celulares [6]. El primer caso
derivar en tumores; el segundo en imposibilidad
de reparar tejidos u rganos daados, como en
lesiones de mdula espinal o corazn infartado,
mientras que ejemplos de divisin celular con
producto deficiente son la hemofilia o la diabetes;
en ambos casos por falta de produccin de alguna
sustancia (factores de coagulacin e insulina).
Hasta ahora se preconiz la ciruga y la farmacologa
para tratar tales enfermedades. La vertiginosa
carrera emprendida en pos del conocimiento ms
profundo de la reparacin de rganos y las
funciones de las stem cells, provoc un salto
cualitativo al descubrir que rganos hasta hoy
considerados post-mitticos o adultamente
diferenciados y no regenerables, como en el
caso del corazn, son realmente capaces de
regenerarse, grupos de investigadores han encontrado
evidencias de ello [7]. Pero, por qu no lo hacen
en forma completa y espontnea ante cualquier
evidencia de dao tisular?, si bien no sucede as,
hoy conocemos que podemos inducirlo [8], y se
comienza a valorar la actividad de las stem cells
que cada organismo adulto conserv [9].

Las clulas madre totipotentes (tambin llamadas

omnipotentes) son aquellas que pueden diferenciarse
en tejidos embrionarios y extraembrionarios. Esas
clulas son producidas por la fusin de un vulo y
un espermatozoide; las primeras clulas producto
de la divisin del cigoto son totipotentes.

La definicin clsica de clulas madre

requiere que estas posean dos caractersticas
fundamentales:

.
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Auto-renovacin: la habilidad de pasar a

travs de numerosos ciclos de divisin celular
(mitosis) mientras mantiene un estado sin
diferenciar.
Potencia: entendida como la capacidad de
diferenciarse en clulas especializadas.

Se denominan Pluripotentes a las clulas madre

embrionarias provenientes de la masa celular
interna del blastocisto y que descendienden de
las totipotentes, figura 1. Las stem cells pueden
transformarse en cualquier tejido del cuerpo,
excluyendo a la placenta, solamente las clulas
totipotentes pueden lograrlo.
Multipotentes son clulas madre que pueden
diferenciarse en otra clula pero solamente de
familias celulares cercanas; por ejemplo, las clulas
hematopoyticas se diferencian en eritrocitos,
leucocitos, plaquetas y dems. Sin embargo y
como veremos ms adelante, algunas clulas
consideradas multipotentes han demostrado dar
origen a clulas de las tres capas embrionarias.
Las clulas madre Oligopotentes pueden diferenciarse
nicamente en unos pocos grupos celulares, por
ejemplo, las clulas mieloides y linfoides.
Por ltimo, de denominan Unipotentes a las
clulas madre que pueden producir una sola
lnea celular; la suya propia, pero tienen la propiedad
de auto-renovarse, caracterstica que las distingue
de las clulas que no son stem cells.

Origen y clasificacin

Las clulas madre provienen de 4 fuentes distintas

como se explica en la tabla 2.
A partir de su origen, las clulas madre se
clasifican en los siguientes subtipos:

a Clulas madre adultas: Actualmente la

nomenclatura las denomina clulas
multipotentes progenitoras adultas. La aludida
restriccin en el desarrollo potencial de tales
clulas adultas en algunos rganos explica la
necesidad de nuevas fuentes para obtenerlas.
Aquellos que carecen de una poblacin de
stem cells progenitoras multipotentes a lo largo

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REPORTE CIENTFICO
de la vida, no sern capaces de auto-repararse.
No se explica an la causa de que algunos
rganos posean y otros carezcan de tales
poblaciones celulares. Los tejidos deficientes
de este tipo de clulas son principalmente el
cerebro, el corazn, la mdula espinal, el ojo y
el rin. Sin embargo, recientemente se ha
comunicado sobre pequeas poblaciones
presentes tambin en esos rganos [8]. Estas
pequeas poblaciones celulares jugaran
un rol importantsimo en el proceso de
regeneracin inducida que sera disparado
por las stem cells implantadas, en cuyo caso,
otra lnea investigativa se avizora: la bsqueda
de los factores que disparen o induzcan tal
respuesta en calidad y/o cantidades mayores
que las habituales ante el dao tisular.
Mucho se ha especulado sobre el tipo de
clula en la que puede devenir una clula
multipotente progenitora adulta; as, si
solamente dara origen a otra clula del
tejido del cual proviene o a lo sumo de algn
otro tejido proveniente de la misma capa

Figura 1. Diferenciacin celular, cortesa del NIH para su difusin en materiales

educativos (http://stemcells.nih.gov)

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Gonzlez-Andrade F, Lpez-Pulles R.
embriolgica. Sin embargo, este paradigma
tambin se ha visto modificado luego de
varias investigaciones de la Universidad de
Minnesota que han demostrado que clulas progenitoras adultas marcadas con un
gen reportero implantadas en blastocistos de
ratas, generan progenies quimricas [6].
Examinados al nacer, se encontraron
dichas clulas marcadas en cerebro, retina,
hgado, intestino, rin, bazo, mdula sea y
piel, lo que demostrara que pueden originar
clulas de ecto, meso y/o endodermo indistintamente, o que hubieran adquirido tal capacidad en el laboratorio. Otra de las puebas
realizadas consisti en inyectar clulas progenitoras adultas en un modelo animal.
Luego de unos meses, estas mismas clulas
fueron encontradas en sangre, mdula
sea, bazo, pulmones, hgado e intestino.
No se encontraron en msculo esqueltico, corazn, cerebro ni rin; todos los tejidos conocidos como carentes o deficitarios
en stem cells o progenitoras adultas, lo que
sugiere que rigurosos mecanismos de control
sobre la poblacin de stem cells en dichos
rganos deben ser vencidos para que la
terapia con las mismas sea efectiva [10].
b Clulas madre de tejidos fetales:
Aproximadamente a las 12 semanas de
gestacin los rganos primitivos estn
formados. Durante los siguientes 6 meses
aumentan de tamao y desarrollaran la habilidad de funcionar independientemente
de la placenta. Como el feto crece muy
rpidamente, todos los tejidos y rganos,
incluso cerebro, contienen clulas madre
provenientes de 3 fuentes: trofoblasto, clulas
germinales primitivas y tejido fetal. Como
con muchos otros tipos celulares, la principal
dificultad para obtener una poblacin
autoperpetuada de clulas provenientes
del trofoblasto fue la imposibilidad de impedir
su diferenciacin. Pareciera que esto sucede
con todas las stem cells que, al menos en
cultivos de laboratorio, cesan de dividirse y se
diferencian, sugiriendo que tal diferenciacin
es el proceso que por default acontece, lo que
implica una limitacin natural al tamao de
los rganos y una barrera a la formacin de
tumores. Si es as, el medio ambiente que soporta
tal estado de ausencia de diferenciacin,

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debera expresar los genes cuyos productos la

inhiban. En los tejidos, adems, el medio debe
inhibir tambin la divisin celular salvo que
nuevas clulas sean necesarias. Un aporte
fundamental [11] fue encontrar que el factor de
crecimiento de fibroblastos 4 (FGF4), que utiliza
heparina como co-factor, era tan necesario
como las capas nutrientes de los fibroblastos
para mantener a las stem cells trofoblsticas
en estado de indiferenciacin. La inyeccin
de estas clulas en el blastocisto solo produjo
tejidos trofoblsticos.
Otras clulas madre que despertaron gran
inters son las fetales o embrinico-fetales. Se
obtienen de donaciones de tejidos fetales
entre la 5 y 12 va semana de gestacin. La
ventana de 5-12 semanas resulta ventajosa
pues antes de este perodo la totipotencialidad
de las clulas, cercana al 100%, su bajo grado
de diferenciacin y la alta tasa de mitosis que
presentan pueden generar teratomas. Por su
parte, a partir de las 12 semanas, el sistema
inmunitario HLA (Human Leukocyte Antigen)
est ya desarrollado, por lo que el implante de
stem cells puede provocar rechazo inmunolgico
en el receptor.
c

Clulas madre embrinicas (hESc): Antes de la

organognesis, los embriones de toda especie
forman una comprimida coleccin de clulas
con potencial para devenir en cualquier rgano
o tejido (pluripotentes), figura 1. Descritas inicialmente en ratones, tienen la capacidad de
dividirse in vitro incesante e infinitamente,
adem s c o n s e r v a n l a c a p a c i d a d d e
diferenciacin a cualquier tipo celular cuando
son expuestas al adecuado factor de
crecimiento. Trabajos realizados a lo largo
de estos aos muestran que pueden dar
origen a clulas de las 3 capas embrionarias.
Por ejemplo, hacia la formacin de nervios
capaces de transmitir seales elctricas y
qumicas, similares a los corporales, de ahi
el entusiasmo por desarrollar terapias de
regeneracin en Parkinson, Alzheimer, lesiones
medulares y degeneraciones de retina. Se
trata de la familia celular ms pluripotente de
todas, por lo que poseen el mayor potencial
teraputico.

Clulas madre por partenognesis: Hasta

ahora solo obtenido en primates y a ttulo

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REPORTE CIENTFICO
experimental. Se trata de la activacin artificial
de un huevo sin haber sido previamente
fertilizado mediante modificaciones en el flujo
de calcio. La lnea celular obtenida presenta la
misma caracterstica que otras stem cells
embrinicas: cromosmicamente normales,
capaces de interminables ciclos de crecimiento
y divisin. Contienen significativas cantidades
de telomerasa, de la cual se cree juega un rol
fundamental en el mantenimiento e integridad
de los cromosomas a travs de divisiones
sucesivas. Su pluripotencialidad fue demostrada por la aparicin de teratomas en modelos
animales. Estos resultados sugieren que si bien
los huevos activados partenogenticamente
no darn origen a un individuo, pueden tericamente proveer clulas pluripotentes. Muchos
interrogantes e inconvenientes con esta lnea
celular an no han sido superados.
e Clulas madre por trasplante nuclear: Cada
clula del organismo es un reservorio de todos
los genes de un individuo. La nica excepcin
es el esperma maduro, que solo contiene la
mitad, con poblaciones de esperma X o Y.
Se comprob que con material nuclear
(cromosomas) de una clula implantada en
un huevo, puede darse origen a un individuo
idntico al donante del material nuclear, se
denomino a esto clonacin. Este tipo de
procedimiento podra utilizarse para crear
stem cells a necesidad del propio individuo,
con su propia carga gentica. Las terapias de
reemplazo gentico podran ayudar a millones
de diabticos, hemoflicos, etc. Hoy en da
es objeto de restricciones por temor a la
clonacin humana.

betes, cirrosis heptica, artritis, enfermedades

neurolgicas (Alzheimer, Parkinson), lesiones
medulares, miocardiopatas dilatadas idiopticas,
infarto agudo de miocardio, anemias, leucemias y
muchas ms. Figura 2.
Indudablemente, existen grandes controversias
respecto al estudio y potencial teraputico de las
clulas madre. Las hay de orden religioso, poltico,
social y tambin mdicas. No est definitivamente
establecido el mecanismo de accin regenerativo
de las stem cells. Resulta frecuente observar que
diferentes grupos acadmicos postulan teoras
distintas o diametralmente opuestas para
explicarlo. No pueden dejarse de mencionar
trabajos donde se duda o niega absolutamente
la posibilidad de que tales propiedades de las
stem cells existan [12-15]. A pesar de ello, la ciencia
avanza en su estudio y comprensin, el cual
ha sido comparado a conocer y entender los
secretos del Universo.

Conclusin
El estudio actual de las clulas madre constituye el
inicio de una nueva era en la comprensin y
tratamiento de las enfermedades. Muchas de las
que hoy se tratan mediante teraputica
f r m a c o l g i c a y/o cirrgica, posiblemente
sern en el futuro tratadas con trasplante de stem
cells, lo cual apunta a la base fundamental del
problema y su solucin: la clula. Innumerables
enfermedades y deficiencias orgnicas parecen posibles de ser tratadas con stem cells; dia-

Figura 2. Posibles efectos de las Stem Cells en la terapia regenerativa, cortesa del
NIH para su difusin en materiales educativos (http://stemcells.nih.gov)

Conflicto de inters
Ninguno declarado por los autores

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