El Sistema Inmune

Generalidades
Inmunitas, trmino utilizado por los romanos para
brindar proteccin a sus senadores
Histricamente, la inmunidad es un trmino que se
usa para referirse al Sistema Inmune que es el
conjunto de clulas y molculas encargadas de la
proteccin contra infecciones
La respuesta coordinada se llama Respuesta Inmune
La respuesta inmune puede activarse por estmulos
no infecciosos. En algunos casos la repuesta inmune
puede daar tejidos y ser causa de enfermedad
(Reaccin de Hipersensibilidad)

Edward Jenner
(1759 - 1823)

Enfermedad

N Mximo de Casos

Casos 2003

Difteria

206,939 (1921)

Sarampin

894,134 (1941)

42

Tos convulsiva

265,269 (1934)

8,483

Polio (paraltica)

21,269 (1952)

Rubeola

57,686 (1969)

Ttanos

1,560 (1923)

14

Inmunidad Innata
Es la lnea inicial de defensa. Conformada por
mecanismos de defensa celulares y bioqumicos
que responden rpidamente a las infecciones
Barreras fsicas y qumicas
Clulas fagocticas y NK
Complemento y citoquinas

La respuesta es contra antgenos que son

compartidos grupos de grmenes, no establece
diferencias

Inmunidad Adaptativa
La respuesta inmune se adapta a la infeccin. Se
caracteriza por su especificidad y memoria
La memoria le permite responder con ms
fuerza cuando se produce el reingreso del
antgeno
Tiene una extraordinaria capacidad para
diferenciar microbios y molculas por esa razn
tambin se le llama inmunidad especfica
Los componentes principales son los linfocitos y
sus productos como los anticuerpos

Caracterstica

Innato

Adaptativo

Especificidad

Para molculas que son

compartidas por los microbios y
para molculas producidas por
clulas daadas

Para antgenos microbianos y

no microbianos

Diversidad

Limitada, de lnea germinal

Muy amplia, los receptores

son producidos por
recombinacin somtica

Memoria

No

No reaccin a lo
propio

No

Barreras celulares y
qumicas

Piel, epitelio mucoso; molculas

antimicrobianas

Linfocitos intraepiteliales,
anticuerpos secretados en
superficies epiteliales

Protenas
plasmticas

Complemento, otras

Anticuerpos

Clulas

Fagocitos (macrfagos,
Linfocitos
neutrfilos, clulas natural killer)

Componentes

Divisin de labor
Linfocito
Antgeno
Clula B Antgenos soluble
completo, o antgeno
completo de superficie
Clula Tc Pptido antignico +
MHC
Clula Th Pptido antignico +
MHC

Patgenos
Patgeno
extracelular

Mecanismo
Remocin
mediada por
anticuerpos
Patgenos
Lisis de la clula
intracelulares
infectada
Patgenos intra y Secrecin de
extracelulares
citoquinas para la
activacin de LBs
y LTs,
estimulacin de
macrfagos

Respuesta Innata

Inmunidad Innata
El sistema innato es la primera lnea de
defensa contra los patgenos
Colabora con la activacin del sistema inmune
adaptativo
Sus receptores (PRRs) son codificados en la
lnea germinal lo que los diferencia de los de
la respuesta adaptativa
Los PRRs reconocen a los PAMPs

Respuesta Innata

Inmunidad Innata
La inmunidad innata se caracteriza por tener
dos mecanismos de defensa: no inducibles e
inducibles
Los no inducibles estn formados por sistemas
de barreras, si estos son superados existe un
grupo de molculas y receptores capaz de
reconocer a los invasores e iniciar varios
mecanismos inducibles.

Mecanismos no inducidos
Estructurales
Piel
Mucosas

Barreras fisiolgicas
Respuestas de las estructuras (estornudos)
Sustancias (lgrimas, moco)

Mecanismos no inducibles

Mecanismos no inducibles

Mecanismos Inducidos
Los sistemas inducidos reconocen los
antgenos de forma genrica, a travs de
receptores (PRRs)
El reconocimiento desencadena una serie de
eventos para contener la agresin, incluyendo
activacin de complemento, inicio de la
respuesta inflamatoria, y activacin de
mecanismos celulares como la fagocitosis.

Molculas de Reconocimiento de Patrones

PAMPs, son estructuras muy conservadas y
repetitivas, que son comunes a una amplia
variedad de microbios o a sus productos, y
que usualmente no se encuentran en las
clulas del hospedero
Molculas de Reconocimiento de Patrones
(MPRs), reconocen PAMPs, pueden estar fijas
a las membrana citoplasmticas, o solubles en
el espacio intersticial o en la circulacin

Patrn Molecular Asociado a Patgeno (PAMP)

Microbio

cidos nucleicos

ssRNA
dsRNA
CpG

Virus
Virus
Virus, Bacteria

Protenas

Pili
Flagelina

Bacteria
Bacteria

Lpidos de pared celular

LPS
Acidos lipoteicoico

Bacterias Gram
Negativas
Bacterias Gram Positivas

Carbohidratos

Mananos
Dectina glucanos

Hongos, bacterias
Hongos

Patrn Molecular Asociado a Dao (DAMP)

Protenas inducidas por
stress

HSPs

Cristales

Urato monosdico

Protenas nucleares

HMGB-1

Receptores Tipo Toll

Se encuentra en la superficie de las clulas y
en las membrana fago/endosomales
Son 11 molculas, glicoprotenas integrales de
membrana de tipo I, proceden de varios genes
La zona extracelular de reconocimiento
contiene un dominio con repeticiones ricas en
leucina y un dominio citoplsmico de
activacin homlogo a Toll/IL-1R (TIR)

Ubicacin de los PRR

Receptores Tipo Toll

Receptor Tipo Toll

Ligando

TLR1, TLR2

Lippptidos bacterianos

TLR2

Peptidoglicanos bacterianos

TLR3

RNAds viral

TLR4

LPS bacteriano

TLR5

Flagelina bacteriana

TLR2, TLR6

Lipopptidos bacterianos

TLR7

RNAss viral

TLR8

RNAss viral

TLR9

DNA bacteriano con CpG no

metilado

Receptores Tipo Toll

En los mamferos los TLRs median la defensa
antimicrobiana en la respuesta innata.
Se expresan especialmente en monocitos, macrfagos,
clulas dendrticas y neutrfilos. Otras clulas, NK,
linfocitos T y B, y algunas clulas no hematopoyticas
Diferentes TLRs reconocen diferentes estructuras
bacterianas.
La unin del PAMP al TLR, inicia las seales
intracelulares que dan lugar a la fagocitosis, activacin
celular y/o la produccin de interleuquinas proinflamatorias (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, TNF e IFN a/b)
Tambin la activacin de los TLRs activa a los
macrfagos y DCs para que cumplan su funcin como
clulas presentadoras de antgenos.

Receptores tipo NOD

Se encuentran en el citoplasma
Lo componen 22 miembros diferentes de una
misma familia, capaces de reconocer PAMPs y
DAMPs, y reclutan otras protenas para formar
complejos de sealizacin que promueven la
inflamacin.
La subfamilia NLRP puede responder a la
presencia de PAMPs y DAMPs citoslicos
formando complejos de sealizacin llamados
inflamasomas que generan formas activas de la
IL-1

Receptores tipo RIG-I (RLRs)

Se encuentran en el citoplasma
Responden a la presencia del RNA viral, una
de sus funciones es inducir la produccin de
interferones de tipo 1
Pueden reconocer RNA de cadena doble o
simple, los ms estudiados son el RIG-I y el
MDA5
La unin al RNA provoca la activacin de IRF3
e IRF7 que inducen la produccin de IFN-1

PRRs Solubles
Colectinas
Tienen un dominio colgeno y uno lectina. Reconocen
carbohidratos microbianos. Generalmente la eliminacin
del grmen se produce por activacin del complemento
(ej. MBL)

Protenas de fase aguda

Son inducidas por la accin de citoquinas. Una de las
principales es la Protena C Reactiva (PCR)

Protenas NOD
Protenas con dominio de oligomerizacin de
nucletidos (NOD). Detectan antgenos intracelulares,
estructuralmente se relacionan con los TLRs y tambin
generan seales para la sntesis de interleuquinas y el
inicio de la respuesta inflamatoria

Receptores Scavenger
Se expresan principalmente en fagocitos y se
unen a una amplia variedad de ligandos
lipdicos derivados de patgenos o de clulas
daadas, en apoptosis o viejas.
Estas molculas reconocen patrones
moleculares que no son expresados por las
clulas sanas.