Informacin gentica

Casi todas las clulas atraviesan una secuencia regular y repetitiva de crecimiento y
reproduccin que constituye el ciclo celular. La reproduccin de las clulas ocurre mediante
un proceso conocido como divisin celular. En este proceso el material gentico el ADN se
reparte entre dos nuevas clulas hijas. La inmensa mayora de los organismos eucariotas se
reproducen sexualmente. La reproduccin sexual requiere, en general, de dos progenitores y
siempre involucra la fecundacin y la meiosis.
Desde los inicios de la humanidad, debe haberse notado que, tanto el macho como la
hembra, eran necesarios para producir hijos y que ambos transmitan a sus hijos
caractersticas tales como el color del pelo, el tamao de la nariz o del mentn. El estudio
cientfico de la herencia no tuvo lugar hasta la segunda mitad del siglo XIX, que marca el
comienzo de la gentica.
A comienzos de la dcada del 40, ya no quedaban dudas sobre la existencia de los
genes ni sobre el hecho de que estuviesen en los cromosomas. El momento crucial para la
gentica ocurri cuando los cientficos se concentraron en la pregunta acerca de cmo era
posible que los cromosomas fuesen los portadores de lo que, segn haban llegado a
comprender, era una enorme cantidad de informacin, extremadamente compleja. Ligados a
estas inquietudes, surgieron otros interrogantes: Cmo estn codificadas las instrucciones en
la molcula de ADN y cmo se traducen y ejecutan las acciones correspondientes?
Los cientficos pueden ahora manipular los genes en formas que nunca haban
imaginado antes, modificando y recombinando porciones de molculas de ADN procedentes
de fuentes diferentes e insertando estas molculas modificadas en otras clulas donde se
expresan, es decir, donde se traducen a protenas. La nueva tecnologa que permite la
manipulacin gentica, conocida como la tecnologa del ADN recombinante, ha generado un
alud de estudios y resultados insospechados. El temprano descubrimiento realizado en la
historia de la gentica molecular respecto de que el cdigo gentico es aparentemente
universal fue una evidencia asombrosa de que todos los seres vivos tienen un origen comn.
En la actualidad, los avances en gentica molecular,
facilitados por la tecnologa del ADN recombinante, han
alcanzado un punto que permite la aplicacin prctica a la
gentica humana y han revolucionado la comprensin de
muchos defectos genticos, suministrando simultneamente
medios renovados para el diagnstico y nuevas esperanzas
para la cura y la prevencin.

Figura 1: Escherichia coli es uno de los organismos microscpicos ms comunes. Su lugar de residencia
preferido es nuestro intestino. Como procariota, es mucho ms pequea que las clulas eucariotas del epitelio
intestinal con las cuales convive. Sin embargo, en un momento dado, una clula de E. coli contiene unas 5000
molculas diferentes. Una de stas, es una molcula nica, muy larga de ADN, el cromosoma bacteriano. En esta
fotomicrografa electrnica se ve una clula de E. coli a la que se hizo explotar y expulsar su ADN que se puede
ver a su alrededor.

Ciclo celular. Divisin y Muerte de las clulas

En general, en los cromosomas, el material gentico se encuentra organizado en
secuencias de nucletidos llamadas genes. Los genes portan informacin esencial para el
funcionamiento de la clula y, por lo tanto, deben distribuirse en forma equitativa entre las
clulas hijas. Las clulas se reproducen mediante un proceso conocido como divisin celular
en el cual su material gentico el ADN se reparte entre dos nuevas clulas hijas. En los
organismos unicelulares, por este mecanismo aumenta el nmero de individuos en la
poblacin. En las plantas y animales multicelulares, la divisin celular es el procedimiento por
el cual el organismo crece, partiendo de una sola clula, y por el cual los tejidos daados son
reemplazados y reparados. Una clula individual crece asimilando sustancias de su ambiente y
transformndolas en nuevas molculas estructurales y funcionales. Cuando una clula alcanza
cierto tamao crtico y cierto estado metablico, se divide. Las dos clulas hijas comienzan
entonces a crecer.
Las clulas eucariticas pasan a travs de una secuencia regular de crecimiento y
divisin llamada ciclo celular. El ciclo celular se divide en tres fases principales: interfase,
mitosis, y citocinesis. Para completarse, puede requerir desde pocas horas hasta varios das,
dependiendo del tipo de clula y de factores externos como la temperatura o los nutrimentos
disponibles.

La divisin celular
Por medio de la divisin celular el ADN de una clula se reparte entre dos nuevas
clulas hijas. La distribucin de duplicados exactos de la informacin hereditaria es
relativamente simple en las clulas procariticas en las que, la mayor parte del material
gentico est en forma de una sola molcula larga y circular de ADN, a la que se asocian
ciertas protenas especficas. Esta molcula constituye el cromosoma de la clula y se duplica
antes de la divisin celular. Cada uno de los dos cromosomas hijos se ancla a la membrana

celular en polos opuestos de la clula. La clula se alarga y los cromosomas se separan.

Cuando la clula alcanza aproximadamente el doble de su tamao original y los cromosomas
estn separados, la membrana celular se invagina y se forma una nueva pared, que separa a las
dos clulas nuevas y a sus duplicados cromosmicos.
En particular; cuando clulas humanas se dividen, cada clula hija tiene que recibir
una copia completa, y slo una, de cada uno de los 46 cromosomas. Adems, las clulas
eucariticas contienen una variedad de organelas que tambin deben ser repartidas entre las
clulas hijas.
Durante la mitosis, se forma el huso, una estructura constituida por microtbulos, a la
cual se une, en forma independiente, cada uno de los cromosomas presentes en la clula. Esta
estructura permite que los cromosomas se separen unos de otros en forma organizada. La
mitosis habitualmente es seguida de un proceso de citocinesis que divide a la clula en dos
clulas nuevas. Cada una contiene, no slo un ncleo con un complemento de cromosomas
completo, sino tambin, aproximadamente, la mitad del citoplasma, incluyendo las organelas
y muchas macromolculas de la clula materna.
La mitosis y la citocinesis son los acontecimientos culminantes de la divisin celular
en los eucariotas. Sin embargo, representan solamente dos etapas de un proceso mayor, el
ciclo celular.

Ciclo celular
El ciclo celular consiste en tres fases: interfase, mitosis, y citocinesis. Antes de que
una clula eucaritica pueda comenzar la mitosis y dividirse efectivamente, debe duplicar su
ADN , sintetizar histonas y otras protenas asociadas con el ADN de los cromosomas,
producir una reserva adecuada de organelas para las dos clulas hijas y ensamblar las
estructuras necesarias para que se lleven a cabo la mitosis y la citocinesis. Estos procesos
preparatorios ocurren durante la interfase, en la cual, a su vez, se distinguen tres etapas: las
fases Gl, S y G2.
En la fase Gl, las molculas y estructuras citoplasmticas aumentan en nmero; en la
fase S, los cromosomas se duplican; y en la fase G2, comienza la condensacin de los
cromosomas y el ensamblado de las estructuras especiales requeridas para la mitosis y la
citocinesis. Durante la mitosis, los cromosomas duplicados son distribuidos entre los dos
ncleos hijos, y en la citocinesis, el citoplasma se divide, separando a la clula materna en dos
clulas hijas.
En cierto momento del ciclo celular, la clula decide si va a dividirse o no. Cuando
las clulas normales cesan su crecimiento por diversos factores, se detienen en un punto tardo
de la fase G1, el punto R ("restriccin"), primer punto de control del ciclo celular. En

algunos casos, antes de alcanzar el punto R, las clulas pasan de la fase G1 a un estado
especial de reposo, llamado G0, en el cual pueden permanecer durante das, semanas o aos.
Una vez que las clulas sobrepasan el punto R, siguen necesariamente a travs del
resto de las fases del ciclo, y luego se dividen. La fase Gl se completa rpidamente y, en la
fase S, comienza la sntesis de ADN y de histonas. Existe otro mecanismo de control durante
el proceso mismo de duplicacin del material gentico, en la fase S, que asegura que la
duplicacin ocurra slo una vez por ciclo. Luego, la clula entra en la fase G2 del ciclo. En
G2, existe un segundo punto de control en el cual la clula evala si est preparada para
entrar en mitosis. Este control acta como un mecanismo de seguridad que garantiza que
solamente entren en mitosis aquellas clulas que hayan completado la duplicacin de su
material gentico. El pasaje de la clula a travs del punto R depende de la integracin del
conjunto de seales externas e internas que recibe (Figura 2).
Figura 2: Durante la fase S (de sntesis) se
duplica el material cromosmico. Entre la
divisin celular y la fase S hay dos fases G (del
ingls gap, intervalo). La primera de ellas (G1)
es un perodo de crecimiento general y
duplicacin de las organelas citoplasmticas.
Durante

la

ensamblarse

segunda
las

(G2),

estructuras

comienzan

directamente

asociadas con la mitosis y la citocinesis.

Despus de la fase G2 ocurre la mitosis, que
usualmente es seguida de inmediato por la
citocinesis. En las clulas de diferentes especies
o de diferentes tejidos dentro del mismo
organismo, las diferentes fases ocupan distintas
proporciones del ciclo celular completo

Mitosis
La mitosis cumple la funcin de distribuir los cromosomas duplicados de modo tal
que cada nueva clula obtenga una dotacin completa de cromosomas. En los estados
tempranos de la mitosis, cada uno de los cromosomas consiste en dos copias idnticas,
llamadas cromtidas, que se mantienen juntas por sus centrmeros. Simultneamente se
organiza el huso, cuya formacin se inicia a partir de los centrosomas.
Tanto en las clulas animales como en las vegetales, el entramado del huso est
formado por fibras que se extienden desde los polos al ecuador de la clula. Otras fibras estn

unidas a las cromtidas al nivel de los cinetocoros, estructuras proteicas asociadas con los
centrmeros. La profase finaliza con la desintegracin de la envoltura nuclear y la
desaparicin de los nuclolos.
Durante la metafase, los pares de cromtidas, dirigidos por las fibras del huso, se
mueven hacia el centro de la clula. Al final de la metafase se disponen en el plano ecuatorial.
Durante la anafase

se separan las cromtidas hermanas, y cada cromtida ahora un

cromosoma independiente se mueve a un polo opuesto. Durante la telofase se forma una

envoltura nuclear alrededor de cada grupo de cromosomas. El huso comienza a desintegrarse,
los cromosomas se desenrollan y una vez ms se extienden y aparecen difusos (Figura 3).
Figura 3: Fases de la Mitosis

Apoptosis
En la formacin de un individuo, la muerte celular o apoptosis es tan importante como
la divisin celular. La mayora de las clulas fabrican las protenas que forman parte de una
maquinaria para su propia destruccin. Esta maquinaria letal est compuesta por enzimas

capaces de degradar protenas (proteasas) cuya activacin produce, directa o indirectamente,

cambios celulares caractersticos. Las clulas que entran en apoptosis se encogen y se separan
de sus vecinas; luego las membranas celulares se ondulan y se forman burbujas en su
superficie; la cromatina se condensa y los cromosomas se fragmentan; finalmente, las clulas
se dividen en numerosas vesculas, los cuerpos apoptsicos, que sern engullidas por clulas
vecinas.
Las enzimas involucradas en el proceso de apoptosis permanecen normalmente
inactivas en las clulas, respondiendo a mecanismos de control estrictos. Los mecanismos de
control son los responsables de activar la maquinaria letal en momentos particulares de la vida
de la clula, respondiendo a seales externas o internas. Cuando una clula muere por dao o
envenenamiento, proceso denominado necrosis, normalmente se hincha y explota,
derramando su contenido en el entorno. Como consecuencia, se produce una inflamacin que
recluta leucocitos y que puede lesionar el tejido normal que la circunda. La apoptosis, a
diferencia de la necrosis, es un tipo de muerte activa, que requiere gasto de energa por parte
de la clula y es un proceso ordenado en el que no se desarrolla un proceso inflamatorio. La
capacidad de proliferar en forma descontrolada est relacionada con la acumulacin de ciertos
cambios en la clula. El cncer es el resultado de una serie de modificaciones accidentales en
el material gentico que trae como consecuencia la alteracin del comportamiento normal de
la clula y una proliferacin descontrolada.

Meiosis y reproduccin sexual

La reproduccin sexual requiere, en general, de dos progenitores y siempre involucra
dos hechos: la fecundacin y la meiosis. La fecundacin es el medio por el cual las dotaciones
genticas de ambos progenitores se renen y forman una nueva identidad gentica, la de la
progenie. La meiosis es un tipo especial de divisin nuclear en el que se redistribuyen los
cromosomas y se producen clulas que tienen un nmero haploide de cromosomas (n). La
fecundacin restablece el nmero diploide (2n). En organismos con reproduccin sexual, la
haploida y la diploida se suceden a lo largo de los ciclos de vida. Se denomina
gametognesis al proceso de formacin de gametos (por definicin haploides, n) a partir de la
clulas haploides de la lnea germinal. La espermatognesis es el proceso de formacin de
espermatozoides por meiosis, en rganos especializados conocidos como gnadas (que en los
machos se denominan testculos). Luego de la divisin las clulas se diferencian
transformndose en espermatozoides. La ovognesis es el proceso de formacin de un vulo
por meiosis en rganos especializados conocidos como ovarios. Debe destacarse que si bien
en la espermatognesis las cuatro clulas derivadas de la meiosis se diferencian en
espermatozoides, durante la oognesis el citoplasma y organelas van a una a una clula ms

grande: el vulo y las otras tres (llamadas glbulos polares) no desarrollan. En humanos, en el
caso de las gnadas masculinas se producen cerca de 200.000.000 de espematozoide por da,
mientras que las femeninas producen generalmente un vulo mensual durante el ciclo
menstrual.

Las fases de la meiosis

La meiosis, un tipo especial de divisin nuclear. Consiste en dos divisiones nucleares
sucesivas, designadas convencionalmente meiosis I y meiosis II. Durante este proceso de
divisin se redistribuyen los cromosomas y se producen clulas que tienen un nmero
haploide de cromosomas (n).
Durante la interfase que precede a la meiosis, los cromosomas se duplican. En la
profase I de la meiosis, los cromosomas homlogos se aparean.
Un homlogo de cada par proviene de un progenitor, y el otro homlogo, del otro
progenitor. Cada homlogo consta de dos cromtidas hermanas idnticas, que se mantienen
unidas por el centrmero. Mientras los homlogos estn apareados, ocurre entre ellos el
entrecruzamiento, dando como resultado el intercambio de material cromosmico.
Al finalizar la meiosis I, los cromosomas homlogos se separan. Se producen dos
ncleos, cada uno con un nmero haploide de cromosomas. Cada cromosoma, a su vez, est
formado por dos cromtidas. Los ncleos pueden pasar por un perodo de interfase, pero el
material cromosmico no se duplica. En la segunda etapa de la meiosis, la meiosis II, las
cromtidas hermanas de cada cromosoma se separan, como si fuese una mitosis. Cuando los
dos ncleos se dividen, se forman cuatro clulas haploides.
Los acontecimientos que tienen lugar durante la meiosis se asemejan a los de la
mitosis, pero una comparacin de los dos procesos muestra un buen nmero de diferencias
importantes (Figura 4).

Figura 4: Comparacin esquemtica de los procesos de meiosis y mitosis.

La Herencia. Gentica clsica

Durante gran parte de la historia de la humanidad las personas desconocan los detalles
cientficos de la concepcin y de como funcionaba la herencia. Por cierto los nios eran
concebidos y por cierto se vea que exista una semejanza entre padres e hijos, pero los
mecanismos no eran conocidos. Los filsofos griegos tenan varias ideas: Teofrasto (371-287

aC) comprenda la diferencia entre las flores masculinas y femeninas, deca que "los machos
deban ser llevados a las hembras" dado que los machos "hacan madurar y persistir" a las
flores hembras; Hipcrates (460-377 aC) especul, que las "semillas" se producan en
diferentes partes del cuerpo y se transmitan a los hijos al momento de la concepcin, y
Aristteles pens que el semen masculino y el semen femenino (as se llamaba al flujo
menstrual ) se mezclaban en la concepcin, algunos pensaban que ni siquiera este tipo de
mezclas eran necesarias, las formas "simples" (gusano, moscas) nacan por generacin
espontnea.
Durante los 1700, Anton van Leeuwenhoek descubre "animlculos" en el esperma
humano y de otros animales. Algunos de los que miraban por los primeros microscopios
soaron ver un "pequeo hombrecito" (homnculo) dentro de cada espermatozoide (Figura 5).
Sostuvieron que la nica contribucin de la hembra para la prxima generacin era proveer el
ambiente para su desarrollo.

Figura 5: Imagen de lo que crean ver los animalculistas o espermistas de los siglos XVII y XVIII cuando
miraban espermatozoides a travs de un microscopio.

En oposicin la escuela de los ovistas crea que el futuro hombre estaba en el vulo, y
que el espermatozoide solo lo estimulaba, crean tambin que haba huevos para hembras y
para machos.
Las teora de la mezcla ("Blending theories") suplant a la de los espermistas y ovistas
durante el siglo 19. La mezcla de vulos y espermatozoides daban como resultado la progenie
que era una "mezcla de las caractersticas de los padres. Las clulas sexuales se conocan
colectivamente como gametos. De acuerdo con la teora de la mezcla, cuando un animal de
color negro se cruzaba con uno blanco la progenie deba ser gris y, a menudo, este no era el
resultado. La teora de la mezcla obviaba, entre otras, explicar el salto de generacin de
algunas caractersticas.

El monje y sus arvejas, en el jardn del monasterio

Un monje austriaco, Gregor Mendel, desarrollo los principios fundamentales de que

hoy es la moderna ciencia de la gentica. Mendel demostr que las caractersticas heredables
son llevadas en unidades discretas que se heredan por separado en cada generacin. Estas
unidades discretas, que Mendel llam elemente, se conocen hoy como genes.
El mtodo experimental de Mendel: El valor y la utilidad de
cualquier experimento dependen de la eleccin del material
adecuado al propsito para el cual se lo usa

Figura 5: Imagen de Gregor Mendel

Mendel razon que un organismo apto para los experimentos genticos debera tener:
Una serie de caractersticas diferentes que pudieran ser estudiadas.
La planta deba autofertilizarse y tener una estructura floral que limite los contactos
accidentales.
Los descendientes de las plantas autofertilizadas deban ser frtiles.
El organismo experimental de Mendel fue la arveja comn (Pisum sativum), que tiene una
flor que normalmente se autopoliniza. La parte masculina de la flor se llama antera, produce
el polen, que contiene los gametos masculinos (~esperma). Las partes femeninas de la flor son
el estigma, estilo, y el ovario. El vulo (gameto femenino) es producido en el ovario. El
proceso de polinizacin (la transferencia de polen de la antera al estigma) ocurre, en el caso
de la arveja, antes de la apertura de la flor. Del grano de polen crece un tubo (tubo polnico)
que permite al ncleo viajar a travs del estigma y el estilo, y eventualmente llegar al ovario.
Las paredes del ovario formarn las futuras vainas y los vulos fecundados las semillas.
Muchas flores permiten polinizacin cruzada, lo cual puede dificultar los estudios si se
desconoce las caractersticas de la planta masculina. Dado que las flores de las arvejas el
estigma y las anteras estn completamente cerradas y, a diferencia de la mayora de las flores
no se abren hasta ser fecundadas, es decir luego de la autopolinizacin, la gentica de los
progenitores puede ser comprendida ms fcilmente. Los embriones autofecundados de las
arvejas desarrollan sin dificultad.

Para los entrecruzamientos Mendel abri el pimpollo antes de la maduracin y retir las
anteras con pinzas evitando la autopolinizacin. Luego las poliniz artificialmente,
espolvoreando el estigma con polen recogido de otras plantas.

Figura 6: Mendel prob las 34 variedades de arvejas. Cada carcter

estudiado se presentaba en dos formas, tal como altura de la planta alta
o baja, o semillas de superficie lisa o arrugada.

La contribucin de Mendel fue excepcional en razn del enfoque metodolgico

utilizado para definir el problema, el uso de variables claramente entendibles y la aplicacin
de las matemtica (estadstica) al resultado experimental. Usando plantas de arvejas y el
mtodo estadstico, Mendel fue capaz de demostrar que los caracteres pasan de los padres a
los hijos a travs de la herencia de los genes.
El trabajo de Mendel muestra que:
Cada padre contribuye con un factor a cada carcter que muestran los hijos.
Los dos miembros de cada par se separan (segregan) durante la formacin de los
gametos.
La inconsistencia de la teora del mezclado.
Machos y hembras contribuyen a los caracteres de sus descendientes
Los caracteres adquiridos no se heredan.

El principio de la segregacin
Mendel primero estudi la herencia de la forma de la semilla (Figura 6). Un
cruzamiento relacionado a un solo carcter se denomina monohibridacin . Mendel cruz una
cepa pura de plantas con semillas lisas con una cepa pura de otra que siempre produca
semillas rugosas (60 fertilizaciones en 15 plantas). Todas las semillas resultantes resultaron
lisas.
Al ao siguiente, Mendel plant esas semillas y permiti que las mismas se
autofecunden. El recogi 7324 semillas en total: 5474 lisas y 1850 rugosas. Para sistematizar
el registro de datos, las generaciones fueron nombradas y numeradas. La generacin parental
se denomina como P1. Los descendientes de la generacin P1 son la generacin F1 (la

primera filial). La autofecundacin de la generacin de F1 produce la generacin F2 (la

segunda filial). (Figura 7)

P1: lisa X rugosa

Figura 7:Resultados de los cruzamientos. F1: todas lisas. F2: 5474 lisas y 1850 rugosas

La Meiosis, un proceso desconocido en los das de

Mendel, explica como se heredan los caracteres (figura
8).

Figura 8: Meiosis y herencia de los caracteres

Mendel estudio siete caracteres que aparecen en dos formas discretas, en vez de
caracteres difciles de definir que dificultan el seguimiento.
Cuando cepas puras de plantas rosas se cruzan con cepas puras de plantas blancas,
todos los descendientes fueron plantas rosas. Los padres del entrecruzamiento son la
generacin P1, y los descendientes representan la generacin F1.
Cuando los miembros de la generacin F1 se entrecruzaron, Mendel recuper muchos
descendientes rosas, y algunos blancos. Luego del anlisis estadstico de la generacin F2,
Mendel determin que la relacin entre plantas rosas/blancas era 3:1. Las plantas blancas no
aparecan en la primera generacin F1, y se encontraban en la segunda F2 y sucesivas
generaciones (Figura 9). Mendel concluy que el carcter estudiado estaba gobernado por
factores discretos (separables).
Figura 9: Cruzamiento de lneas puras para obtener la F1,
autopolinizacin y obtencin de la relacin 3:1 (F2).

Los factores se heredaban a pares, teniendo cada

generacin un par de los mismos. Actualmente nos
referimos a esos factores como alelos. El hecho de que los caracteres se hereden de a pares
permiten explicar el fenmeno observado del "salto" de una generacin.

Los caracteres dominantes fueron definidos por Mendel como aquellos que aparecen
en la primera generacin (F1) en los entrecruzamientos entre dos especies puras. Las letras
maysculas se usan generalmente como notacin para los caracteres dominantes
Los caracteres recesivos son los que "saltan" una generacin, y se observan
nicamente cuando el carcter dominante esta ausente. Las letras minsculas se usan
generalmente como notacin para los caracteres recesivos.
Las plantas de Mendel exhiban dominancia completa, en las cuales las expresiones
fenotpicas de los alelos eran dominantes o recesivas, sin "caracteres intermedios".
Sumario de los resultados de Mendel:
Los descendientes F1 muestran solo uno de los caracteres de los padres, y siempre el
mismo carcter.
El carcter que no se observa en F1 reaparece en F2 en aproximadamente un 25% de
los descendientes.
El carcter no cambia cuando pasa a la descendencia: no se mezclan en ningn
descendiente y se comportan como unidades separadas.
Los cruzamientos recprocos demostraron que cada progenitor contribuye de manera
igual a la descendencia.
Conclusiones de los experimentos de Mendel:
Las evidencias indican que ciertos caracteres pueden permanecer "ocultos" o no se
expresan, son los caracteres recesivos.
El trmino fenotipo se refiere al conjunto de caracteres que se expresan o sea a la
apariencia externa, mientras que el trmino genotipo se refiere a la totalidad gentica
del individuo.
Machos y hembras contribuyen equitativamente a la formacin del material gentico
de la descendencia: por lo tanto el nmero de factores que determinan un carcter es
probablemente dos (la solucin ms simple).
Mendel razon que los factores deban separarse (segregarse) uno de otros durante la
formacin de los gametos (recuerde que para esa poca la meiosis no se conoca) para
mantener el nmero de factores en dos.
El Principio de la Segregacin propone la separacin de los factores apareados durante la
formacin de los gametos, donde cada gameto recibe uno u otro factor durante su formacin.

Los organismos portan dos factores (alelos) por cada carcter. Estos factores se separan
durante la formacin de los gametos.

Cruzamiento de prueba
Un cruzamiento de prueba, en el cual un individuo con una caracterstica fenotpica
dominante pero con un genotipo desconocido se cruza con un individuo homocigota para el
alelo recesivo, revela el genotipo desconocido. Si en un cruzamiento de prueba que involucra
a un gen aparecen en la progenie los dos fenotipos posibles, el individuo probado es
heterocigota; si, en cambio, en la progenie solamente aparece el fenotipo dominante, el
individuo es homocigota para el alelo dominante.
Para que una flor sea blanca, la planta
debe ser homocigota para el alelo recesivo
Bb?

(bb). Pero una flor rosa puede ser

producida por una planta de genotipo Bb o
por una de genotipo BB.
Cmo se podra distinguir una de otra?
Cruzando estas plantas con otras que sean
homocigotas recesivas. Este tipo de
experimento se conoce como cruzamiento
de prueba (Figura 10).

Figura 10: La relacin fenotpica en la generacin F1 de igual nmero de plantas con flor rosa que de plantas
con flor blanca (1:1) indica que la planta con flor rosa utilizada como progenitor en el cruzamiento de prueba era
heterocigota.

Cruzamiento dihbrido
Mendel entendi que era necesario realizar su experimento en una situacin ms
compleja y realiz experimentos siguiendo dos caracteres de las semillas: forma y color.
Un entrecruzamiento concerniente a dos caracteres se conoce como cruzamiento
dihbrido en oposicin al cruzamiento de una sola caracterstica o, monohbrido

La generacin F2 resultante no muestra la caracterstica relacin fenotpica 3:1

dominante: recesivo. Los dos caracteres, si consideramos que se heredan independientemente,
"calzan" dentro del principio de la segregacin.
En vez de los 4 posibles genotipos de un monohbrido, el cruzamiento dihbrido tiene 16
posibles genotipos.
Cruzamientos con dos caracteres:
Las semillas lisas (S) son dominantes respecto a la semillas arrugadas (s).
El color amarillo (Y) es dominante sobre el verde (y).
Una vez ms, la meiosis nos ayuda a entender el
comportamiento de los alelos (Figura 11).

Figura 11: Meiosis y herencia de dos caracteres.

Mtodos, Resultados y Conclusiones

Mendel parti de cepas puras que tenan
plantas

con

semillas

redondas

amarillas, y las cruz con cepas puras de

plantas con semillas verdes y arrugadas.
Todas las semillas de la generacin F1
tenan semillas redondas y amarillas. Las
plantas de la generacin F2 se obtuvieron
por autofertilizacin, y produjeron cuatro
fenotipos:
315 redondas y amarillas
108 redondas verdes
101 arrugadas amarillas
32 arrugadas verdes
Mendel analiz cada carcter por
Figura 12: Cruzamiento con dos caracteres. Relacin 9:3:3:1.

separado como si fuera que el otro

carcter

no

estuviera

presente.

relacin 3:1 se vea separadamente y estaba de acuerdo con el Principio de Segregacin.

La

La segregacin de los alelos S y s deban haber ocurrido independientemente de la

separacin de los alelos Y e y
La probabilidad de que un gameto tenga Y es 1/2; la probabilidad de cualquier gameto de
tener S es 1/2.
La probabilidad de que un gameto contenga ambos Y y S se calcula por el producto de las
probabilidades individuales (o 1/2 X 1/2 = 1/4). La probabilidad de que dos gametos formen
cualquier mezcla de estos alelos en su genotipo 1/4 X 1/4 (recuerde el producto de las
probabilidades individuales).
Por lo tanto, existen 16 posibilidades y, el tablero tiene 16 casillas. Dado que hay ms
posibilidades de combinaciones que producen el fenotipo liso y amarillo (SSYY, SsYy, SsYY,
y SSYy), este fenotipo es ms comn en la F2.
De los resultados de su segundo experimento, Mendel formul el Principio de la
distribucin independiente, esto es, cuando se forman los gametos, los alelos de un gen para
una caracterstica dada se separan (segregan) independientemente de un alelo para otra
caracterstica. Si los caracteres se separan independientemente uno de otros durante la
formacin de los gametos, puede entenderse el resultado de un entrecruzamiento dihbrido.
Posterior a los tiempos de Mendel, los cientficos descubrieron el cromosoma y el
ADN, y actualmente se interpreta el principio de la distribucin independiente como alelos de
genes en diferentes cromosomas que se heredan independientemente durante la formacin de
los gametos. Esto no era del conocimiento de Mendel.

Mutacin
DeVries en 1902 trabajando sobre la "hierba del asno" describi en ella fenmenos de
herencia mendeliana, sin embargo de tanto en tanto apareca una caracterstica que no estaba
ni en los padres ni en los antecesores de las plantas, dedujo de ello que estas caracterstica
surgan por un cambio en el factor que determinaba el carcter (gen) y que este cambio se
transmita a la progenie como cualquier otro carcter hereditario. A este cambio lo denomin
mutacin y a los organismos que la mostraban mutantes. Ni las leyes de Mendel ni el
concepto de mutacin fueron conocidos por Darwin, pero resulta claro que la combinacin de
caractersticas de los padres da resultados sobre los cuales puede actuar el proceso evolutivo y
que las mutaciones (si bien raras) son una fuente constante de variaciones que posibilitan la
evolucin.

Extensin de la gentica Mendeliana.

Los trabajos de Mendel fueron redescubiertos en Europa en 1900 y atrajeron una gran
atencin en todo el mundo, estimulando muchos estudios de investigadores que buscaban
confirmar y extender sus observaciones. El redescubrimiento de los trabajos de Mendel fue el
catalizador de muchos nuevos descubrimientos en gentica que condujeron a la identificacin
de los cromosomas como los portadores de la herencia. Sin embargo, algunas de las
conclusiones de Mendel debieron ser modificadas.
Si bien muchas de las caractersticas se heredan de acuerdo con las leyes establecidas
por Mendel, otras, tal vez la mayora, siguen patrones de herencia ms complejos. Ciertas
interacciones entre los alelos, interacciones entre los genes, e interacciones con el medio
ambiente explican gran parte de estas desviaciones de los principios mendelianos.
Muchas veces, en los cromosomas ocurren cambios que, segn afecten su nmero o
estructura, se clasifican como alteraciones cromosmicas numricas o alteraciones
cromosmicas estructurales, respectivamente. A veces, estas alteraciones, o mutaciones,
tienen consecuencias perjudiciales para los individuos, pues alteran su viabilidad o su
fertilidad. Otras veces, sin embargo, los cambios cromosmicos se mantienen como parte de
la variabilidad gentica entre los organismos y contribuyen al cambio evolutivo y al origen de
nuevas especies.

Genes y cromosomas
Un fuerte apoyo a la hiptesis de que los genes estn en los cromosomas, provino de
los estudios hechos por el genetista Morgan y su grupo en la mosquita de la fruta Drosophila
Melanogaster. Dado que es fcil de criar y mantener, la Drosophila ha sido usada en una
variedad de estudios genticos. Esta mosca tiene 4 pares de cromosomas; 3 pares, los
autosomas, son estructuralmente iguales en ambos sexos, pero el cuarto par, los cromosomas
sexuales, es diferente. En la mosquita de la fruta, como en muchas otras especies (incluidos
los humanos), los dos cromosomas sexuales son XX en las hembras y XY en los machos.
En el momento de la meiosis, los cromosomas sexuales, al igual que los autosomas,
segregan. Cada vulo recibe un cromosoma X, pero la mitad de los espermatozoides recibe un
cromosoma X y la otra mitad, un cromosoma Y. As, en Drosophila, en los humanos y en
muchos otros organismos (aunque no en todos), es el gameto paterno el que determina el sexo
de la progenie (Figura 13).
En los primeros aos del siglo XX, los experimentos de cruzamientos de Drosophila
mostraron que ciertas caractersticas estn ligadas al sexo, o sea, que sus genes se encuentran
en los cromosomas sexuales. Los genes ligados al X dan lugar a un patrn de herencia
particular. En los machos, como no hay otro alelo presente, la existencia de un alelo recesivo

en el cromosoma X es suficiente para que la caracterstica se exprese en el fenotipo. Por

oposicin, una hembra heterocigota para una variante recesiva ligada al X portar esa
variante, pero sta no se manifestar en su fenotipo.
.

Figura 13: Determinacin del sexo en organismos (como el ser

humano y las moscas) en los cuales el macho es
heterogamtico

Existen dos tipos de cromosomas:

Los autosomas cuyos homlogos son similares en tamao y ubicacin de los

centrmeros, por ejemplo el par 21 tiene un tamao y el par 9 tiene un tamao
diferente del 21.

Los cromosomas sexuales en los que cada integrante del par de puede diferir en su
tamao dependiendo del organismo del cual se originan.

En los humanos y Drosophila, los machos tienen un cromosoma sexual ms pequeo llamado
Y (masculino), y uno ms grande llamado X (femenino).

Los machos son XY, y se dice que son heterogamticos.

Las hembras son XX, y son por lo tanto homogamtica.

En los saltamontes, en los cuales Sutton estudi los cromosomas no existe el Y, los
machos solo tienen el X y la notacin es X0.

Otros organismos (pjaros, mariposas) tienen machos homogamticos y hembras

heterogamticas.
Los machos (si son heterogamticos) contribuyen con el X o el Y a su descendencia,
mientras que las hembras proveen uno de sus X.
Por lo tanto en estos casos el macho determina el sexo de la descendencia. Recuerde
que en la meiosis cada cromosoma se duplica y solo una copia de cada uno de ellos es portada
por el gameto.

Normalmente los ojos de Drosophila son rojos pero Morgan descubri una mutante
con un color de ojos diferente (blancos) y trat de duplicar con ella los experimentos de
Mendel. La mayor parte de las mutaciones son generalmente recesivas, por lo tanto la
aparicin de una mutante de ojos blancos le dio a Morgan una chance de estudiar, en
animales, los fenmenos que observ Mendel. Pero, en vez de conseguir un resultado tipo 3:1
en F2 (segundo entrecruzamiento) la relacin fue cercana 4:1 (ojos rojos a ojos blancos) y, por
otra parte todos los individuos de la generacin F2 de ojos blancos eran machos.
La cruza de un macho hemicigota para el color blanco con una hembra homocigota
para el rojo da una descendencia que en su totalidad tienen ojos rojos. El rojo es dominante
sobre el blanco.
Sin embargo, la cruza de una hembra homocigota para ojos blancos con machos de
ojos color rojo, da un resultado inesperado: todos los machos tienen ojos blancos y todas las
hembras ojos rojos (Figura 14).
Figura 14

Esto puede ser explicado si el gen para el color rojo esta en el cromosoma X. (Ver figura 14)
Si el gen para color rojo solo esta en el cromosoma X, el macho de ojos rojos en un
segundo cruce pasar sus ojos rojos solo a sus hijas, que por otra parte recibirn un X portador
del color blanco recesivo. Por lo tanto las hembras tendrn ojos rojos igual que su padre.
Dado que la mosca de la fruta pasa solo un Y a sus hijos, el color de los ojos est
enteramente determinado por el cromosoma X que recibe de su madre (en este caso blanco).
Esta es la razn por la cual todos los machos de la segunda cruza tienen ojos de color blanco.
Este experimento introduce el concepto de herencia ligada al sexo, que no es ms que la
expresin de los genes en aquellas regiones del cromosoma X que no tienen su
correspondencia en el cromosoma Y.
Caracteres codificados en genes recesivos que se encuentran en los cromosomas
sexuales (como el color blanco de los ojos de la mosca de la fruta o la hemofilia, distrofia
muscular, y el daltonismo o ceguera a los colores en humanos) ocurren ms a menudo en los

machos, dado que no tienen chance de ser heterocigotas para ese carcter. A esta condicin se
la denomina hemicigota.
Caracterstica de los caracteres ligados al X

La expresin genotpica es ms comn en machos

Los hijos no pueden heredar de sus padres pero si las hijas.

Los hijos heredan el cromosoma Y de su padre

Solo unos pocos genes se identificaron en el cromosoma Y, entre ellos el factor determinante
del testculo (de sus siglas en ingls TDF) que promueve el desarrollo del fenotipo masculino.

Un tipo especial de herencia ligada al sexo

En clulas de las hembras de mamferos puede
verse una mancha oscura de cromatina: los
cuerpos de Barr, que se interpretan como el
cromosoma X inactivado en las clulas de las
hembras de mamferos (Figura 15). Dado que
Figura 15: Inactivacin al azar del cromosoma X.

las hembras tienen dos cromosomas X, la

hiptesis de Lyon

sugiere que uno u otro

cromosoma X es inactivado en algunas clulas somticas durante el desarrollo embrionario

(totalmente al azar). Las clulas que se reproducen mitticamente de esas clulas
embrionarias tienen el mismo cromosoma inactivado. Un ejemplo interesante de este
fenmeno es que la ceguera a los colores (caracterstica que en humanos est ligada al sexo)
cuando se da en las mujeres en algunas ocasiones tienen ceguera los colores en un ojo pero no
en el otro.

El concepto moderno del gen

Mientras que Mendel especulaba sobre los caracteres, nosotros sabemos hoy que los
genes son, en general, segmentos de ADN que codifican para una protena especfica. Estas
protenas son las responsables de la expresin del fenotipo. Los principios mendelianos
bsicos, la segregacin y la independencia de los caracteres son aplicables hasta en los casos
de herencia ligada al sexo. Si bien muchas de las caractersticas se heredan de acuerdo con las
leyes establecidas por Mendel, otras, tal vez, siguen patrones de herencia ms complejos

Alelos codominantes
Los alelos codominantes son aquellos casos en que, en los heterocigotos, se expresan
ambos genotipos presentes, es decir es posible observar los dos fenotipos. Un ejemplo es
sistema ABO con el que se clasifica a la sangre.

El tipo O (homocigota) fabrica anticuerpos contra los tipos A y B.

En el tipo de sangre A el organismo fabrica anticuerpos anti B, mientras que el tipo B

hace anti-A.

En el tipo de sangre AB no se fabrican anticuerpos ni contra A ni contra B.

En la codominancia se expresan ambos alelos. Los heterocigotas para caracteres

dominantes expresan ambos alelos.

El tipo sanguneo AB tiene en la superficie de los glbulos rojos ambos antgenos.
Dado que ninguno es dominante sobre del otro y ambos son dominantes repecto al O se dicen
que son codominantes.
Dominancia incompleta
La dominancia incompleta es una condicin en la cual ningn alelo
es dominante sobre el otro. La condicin es reconocida para
heterocigotas que expresan un fenotipo intermedio en relacin a los
fenotipos paternos. Si una planta roja se cruza con una planta de
flores blancas, la progenie ser toda rosa (Figura16). Cuando una
Figura 16

rosa se cruza con otra rosa, la descendencia es 1 roja, 2 rosas, y una

blanca.

Alelos Mltiples
Muchos genes tienen ms de dos alelos (si bien un individuo diploide solo puede tener
dos alelos por cada gen).
Los alelos mltiples se originan de diferentes mutaciones sobre un mismo gen. El
sistema ABO para tipificar la sangre humana es un ejemplo de alelos mltiples. El tipo de
sangre humana esta determinado por los alelos A, B y O. A y B son codominantes sobre el O.
El nico genotipo posible para una persona de tipo O es OO.
Los de tipo A pueden tener un genotipo AA o AO.
El tipo B, genotipo BB o BO.
El tipo AB tiene solo el genotipo (heterocigoto).

Los alelos A y B del gen producen diferentes glicoprotenas (antgenos) en la

superficie de cada clula. Los homocigotas para A producen el antgeno A, los de B solo los
del B, los del AB ambos y los homocigotas para el O, ninguno.
Interacciones entre genes
Si bien un gen fabrica una sola protena (no siempre), por lo general esa protena
interacta con otras, en realidad la mayora de las caractersticas del fenotipo son el resultado
de la interaccin de muchos genes distintos de un organismo.
Puede ocurrir que cuando una caracterstica es afectada por dos o ms genes
diferentes, aparezca un fenotipo completamente distinto. Por ejemplo la cresta de las gallinas
esta determinada por dos genes Rr y Pp.
RR o Rr cresta en roseta
PP o Pp cresta en guisante
Pero cuando P y R aparecen juntos en el mismo individuo el resultado es una cresta en nuez
(fenotipo nuevo)

Figura 17: Un ejemplo de interaccin entre genes.

Epistsis
Epistsis es el trmino utilizado cuando un gen
enmascara la expresin de otro. Si el gen A
enmascara el efecto del B se dice que A es
episttico respecto de B. Bateson describi una
relacin fenotpica diferente en el color de las
flores (prpuras o blancas) de la arvejilla de
olor, que no poda explicarse por las leyes de
Mendel. Esta relacin era 9:7 en vez de 9:3:3:1
que se espera en un cruce dihbrido entre
heterocigotas. Lo que ocurre es que cuando los
dos genes (C y P), en cualquiera de ellos
homocigotas para el recesivo (cc o pp) resultan
epistticos (o sean que ocultan) el otro. Para
que existan flores prpuras deben estar
presentes los alelos C y P. El color prpura se
debe

la

presencia

de

ambos

alelos

dominantes, P y C; el homocigota recesivo de

ambos genes enmascara al otro gen o es
Figura 18

episttico a sus efectos (Figura 18).

Expresin gentica y medio ambiente

La expresin de los fenotipos es el resultado de su interaccin con el medio ambiente.
Los gatos siameses tienen sus extremidades oscuras debido a los efectos de la temperatura en
el producto de la expresin gentica (en este caso una enzima). La enzima que interviene en la
produccin de pigmento solo funciona a la baja temperatura de las extremidades.
Herencia polignica
La herencia polignica es el conjunto responsable de muchos caracteres que parecen sencillos
desde la superficie. Muchos caracteres como el peso, forma, altura, color y metabolismo son
gobernados por el efecto acumulativo de muchos genes. La herencia polignica no se expresa
en absoluto como caracteres discretos, como en el caso de los caracteres mendelianos. En vez
de ello los caracteres polignicos se reconocen por expresarse como graduaciones de

pequeas diferencias (una variacin continua). El resultado forma una curva con un valor
medio en el pico y valores extremos en ambas direcciones.
La altura en los seres humanos es un tipo de herencia polignica. La altura en humanos no es
discontinua. Si uno representa grficamente las diferentes alturas de una poblacin, una
variacin continua ser evidente, con una altura promedio y las variaciones extremas, muy
altos y muy bajos. Cuando la herencia muestra variaciones continuas es porque esta
controlada por el efecto aditivo de dos o ms pares de genes separados. La herencia de cada
gen particular sigue las reglas de Mendel.
La herencia polignica se distingue por
1. Cuantificarse midiendo ms que contando
2. Dos o ms pares de genes contribuyen al fenotipo
3. La expresin fenotpica abarca un gran rango
En humanos se observa en :
1. Altura
2. Lupus Eritromatoso Sistmico (Lupus)
3. Peso
4. Inteligencia
5. Color de la piel
6. Muchas formas de comportamiento
Pleiotropa
Cuando un solo gen puede afectar dos o ms caractersticas que aparentemente no estn
relacionadas; esta propiedad de un gen se conoce como pleiotropa. Ejemplo de ello es la
fenilcetonuria, para la cual un nico gen vara la produccin de una enzima, y esto produce
deficiencia intelectual, problemas en la coloracin de la piel, etc. Otro caso conocido es el de
la talasemia, o anemia falciforme, en la que la mutacin gnica de un nucletido convierte la
hemoglobina normal en tipo S, lo que afecta de mltiples formas al organismo (cambio de
forma en eritrocitos, fuertes dolores por todo el cuerpo, cierta resistencia a la malaria).

Herencia No Mendeliana
Adems de las complicaciones del control polignico o la pleiotropa existen otros
casos en que los porcentajes de la herencia mendeliana no se cumplen: los casos de genes
ligados, la herencia citoplasmtica.
El "ligado" ocurre cuando los genes estn en el mismo cromosoma y a una distancia
fsica tal que la probabilidad de que se forme un quiasma entre ellos sea baja. Recuerde que
los genes ligados al sexo se encuentran en el cromosoma sexual X. La recombinacin ocurre
cuando el entrecruzamiento (crossing-over) rompe la relacin entre los grupos (Figura 18).
Figura 18: Entrecruzamiento y
genes ligados. Ntese que los
genes C y D en sus distintas
variantes allicas (C o c; D o d)
estn ligados ya que la distancia
entre estos dos genes no permite
recombinacin.

Con respecto a la herencia citoplasmtica, sabemos que los cloroplastos y las

mitocondrias contienen ADN, y cuyos genes controlan ciertos aspectos de la fotosntesis (en
plantas) y la respiracin. La herencia de estos genes es independiente de la reproduccin
sexual y generalmente se lleva a cabo por va materna, denominndose herencia
citoplasmtica.

Gentica humana: Pasado, Presente y Futuro

Los principios de la gentica son, por supuesto, los mismos para los seres humanos
que para los miembros de cualquier otra especie eucaritica diploide. En la prctica, sin
embargo, hay algunas diferencias importantes. El nmero diploide normal de cromosomas en
la especie humana es 46: 44 autosomas y 2 cromosomas sexuales, XX en las mujeres y XY
en los varones (Figura 18).
La clasificacin de los cromosomas para identificar las anormalidades morfolgicas y
numricas ms importantes se lleva a cabo en un nmero creciente de centros genticos
mdicos. El resultado del procedimiento es una demostracin grfica del complemento
cromosmico -o dotacin cromosmica- conocida como cariotipo. Los cromosomas que se
muestran en un cariotipo son cromosomas en metafase de la mitosis, cada uno de los cuales
consiste en dos cromtidas hermanas unidas por sus centrmeros. Para preparar un cariotipo,
el proceso de divisin celular se interrumpe en la metafase, aadiendo colchicina, una droga
que evita los siguientes pasos de la mitosis, ya que interfiere con los microtbulos del huso.
Despus del tratamiento y de la tincin, los cromosomas se fotografan, se ampla la
fotografa, se los recorta y se los ordena de acuerdo con su tamao. Los cromosomas del
mismo tamao se aparean segn la posicin del centrmero, lo que evidencia la presencia de
"brazos" de distinta longitud. A partir del cariotipo pueden detectarse ciertas anormalidades,
como la aparicin de un cromosoma o de un segmento cromosmico supernumerario.

Figura 18: Cariotipo humano normal. Izquierda: Cariotipo femenino. Derecha: Cariotipo masculino.

Figura 18: Cariotipo humano.femenino

Morfologa del cromosoma

Bajo el microscopio, los cromosomas se ven como estructuras delgadas y alargadas.
Tienen un brazo corto y otro largo separados por un estrechamiento o constriccin primaria,
llamada centrmero. El brazo corto se designa como p y el largo como q. El centrmero es el
punto de unin del huso mittico y es parte integral del cromosoma. Es esencial para el
movimiento y segregacin normales del cromosoma durante la divisin celular. Los
cromosomas metafsicos humanos presentan tres formas bsicas y se pueden clasificar de
acuerdo con la longitud de los brazos corto y largo, as como por la posicin del centrmero
(Figura 19).
Los cromosomas metacntricos tienen los brazos corto y largo de aproximadamente la
misma longitud, con el centrmero en el punto medio. Los cromosomas submetacntricos
tienen los brazos corto y largo de longitudes desiguales, con el centrmero ms prximo a uno
de los extremos. Los cromosomas acrocntricos tienen el centrmero muy cerca de un
extremo, con un brazo corto muy pequeo. Con frecuencia tienen constricciones secundarias
en los brazos cortos, conectando trozos muy pequeos del ADN, llamados tallos y satlites, al
centrmero. Los tallos contienen genes que codifican el ARN ribosmico. Los diagramas de
abajo, llamados idiogramas (Figura 19), de los cromosomas 1, 9 y 14 con bandas G son
ejemplos tpicos, respectivamente, de cromosomas metacntricos, submetacntricos y
acrocntricos. El idiograma es bsicamente un "mapa cromosmico" que muestra la relacin
entre los brazos corto y largo, el centrmero (cen) y, en el caso de cromosomas acrocntricos,
los tallos (st, de stalk) y satlites (sa). Tambin se ilustran los patrones de bandas especficos.
Cada banda se numera para ayudar a indicar la ubicacin de genes y la en la descripcin de
reorganizaciones cromosmicas.

Metacntrico

Submetacntrico

Acrocntrico

Figura 19: Idiograma y Bandeado de Cromosomas. Tincin G (Giemsa) - el mtodo ms frecuente de tincin
.Definicin: Idiograma: representacin esquemtica del patrn de bandas G de un cariotipo

Anormalidades cromosmicas
Aunque las anomalas cromosmicas pueden ser muy complejas, hay dos tipos
bsicos: numricas y estructurales. Ambos tipos pueden darse simultneamente.
Las anomalas numricas implican la prdida o la ganancia de uno o varios
cromosomas completos, y pueden afectar tanto a autosomas como a cromosomas sexuales.
Generalmente, la prdida de cromosomas tiene mayor repercusin en un individuo que la
ganancia, aunque sta tambin puede tener consecuencias graves. Las clulas que han perdido
un cromosoma presentan monosoma para ese cromosoma, mientras que aqullas con un
cromosoma extra muestran trisoma para el cromosoma implicado. Casi todas las
monosomas autosmicas llevan a la muerte poco despus de la concepcin y slo unas pocas
trisomas permiten llegar al nacimiento. La anomala autosmica numrica ms comn es el
Sndrome de Down o trisoma 21. Los individuos con trisoma en los cromosomas 13 o 18
pueden tambin sobrevivir hasta el nacimiento, pero estn ms seriamente afectados que
aqullos con sndrome de Down. Curiosamente, los individuos con una condicin llamada
triploida, en la cual hay una copia extra de todos los cromosomas (69 en total), pueden
ocasionalmente sobrevivir hasta el nacimiento, aunque normalmente mueren durante el
periodo neonatal.
Otra regla general es que la prdida o ganancia de un autosoma tiene consecuencias
ms graves que la de un cromosoma sexual. La anomala de cromosomas sexuales ms comn
es la monosoma del cromosoma X (45,X), o Sndrome de Turner. Otro ejemplo bastante
comn es el Sndrome de Klinefelter (47,XXY). Aunque hay variaciones considerables dentro
de cada sndrome, los individuos afectados a menudo llevan vidas bastante normales.

Figura 20: Anomalas numricas de cromosomas sexuales.

Desordenes allicos en humanos (recesivos)

El primer carcter Mendeliano en humanos, la braquidactilia se describi en 1905.
Actualmente se conocen ms de 3500.

El albinismo es un caso de herencia Mendeliana . Los individuos homocigotos

recesivos (aa) no sintetizan melanina, y por lo tanto tiene su cara, cabello, y ojos que
son blancos o amarillos. Los padres heterocigotos con pigmentacin normal (Aa),
producen dos tipos de gametos: A o a. De la cruza de dos heterocigotos 1 de 4 hijos
puede resultar albino.

La fenilcetonuria (PKU) es un desorden hereditario recesivo en los que el individuo

sufre por su incapacidad para transformar el aminocido fenilalanina en tirosina. Los
individuos homocigotas recesivos para este alelo tienen un exceso de fenilalanina y
productos de su metabolismo en sangre y en la orina. Estos metabolitos pueden ser
dainos para el sistema nervioso que se est desarrollando y producen retardo mental.
Uno de cada 15.000 recin nacidos sufre este problema. La deteccin de esta
enfermedad en el recin nacido es hoy parte de la rutina bioqumica. Si usted examina
con detalle un producto que contenga Nutra-Sweet (un endulzante artificial que,
bioqumicamente, es un pptido) ver que existe un aviso para aquellos que sufren de
PKU dado que la fenilalanina es unos de los aminocidos que forma parte de NutraSweet. Los enfermos de PKU se someten a dietas restringidas en fenilalanina,
suficiente para las necesidades metablicas pero no para producir intermediarios
dainos.

La enfermedad de Tay-Sachs es autosmica y recesiva, su evolucin lleva a la

degeneracin del sistema nervioso. Los sntomas se manifiestan luego del nacimiento.
Los nios homocigotas para el alelo recesivo raramente superan la edad de cinco aos.
Los enfermos no tienen capacidad para fabricar una enzima (la N-acetilhexosaminidasa), que elimina un lpido (conocido como ganglisido GM2). Este
lpido se acumula en los lisosomas de las clulas cerebrales y, eventualmente las mata.
Si bien es rara en la poblacin general (1 de 300.000 nacimientos), fue alta (1 en 3600
nacimientos) entre los descendientes de judos de Europa central. Se piensa que uno de
cada 28 entre los judos americanos es un portador dado que el 90% migr de esa rea.
La mayor parte de los bebs que nacen actualmente con Tay-Sachs se originan de
padres no judos que no entran en los programas de control gentico por no estar
prevenidos debido a su baja incidencia en poblaciones no judas.

La hemocromatosis hereditaria es autosmica y recesiva, se caracteriza por un

exceso de depsitos de hierro principalmente en el hgado y pncreas (hasta 100 veces
la concentracin normal) que conducen a cirrosis, diabetes, artritis, etc. Responde a
una terapia clsica: la sangra, por esta razn la mayora de las mujeres estn a salvo
hasta la menopausia dado que la menstruacin elimina el exceso de hierro. Se suele
dar entre los Amish.

La anemia drepanoctica, autosmica y recesiva. El 9% de los negros

norteamericanos son heterocigotos para esta mutacin, y un 0,2% homocigotos para
ella. El alelo recesivo causa la sustitucin de un solo aminocido en la cadena beta de
la hemoglobina. Debido a la mutacin, cuando la concentracin de oxgeno es baja la
hemoglobina se vuelve insoluble por lo cual los glbulos rojos se deforman
(falciformes o en forma de hoz) tornndose muy frgiles (tambin ocurre que el
parsito que produce la malaria, no puede desarrollarse en ellos). Aparentemente esta
mutacin se origin en frica, y resulta un interesante ejemplo de como la seleccin
natural puede mantener caracteres a primera vista desfavorables. Los heterocigotos
fabrican suficiente cadenas beta normales de hemoglobina como para no sufrir los
sntomas, mientras la concentracin de oxgeno se mantenga alta como ocurre a nivel
del mar. La drepanocitosis ofrece un buen ejemplo de las dificultades del empleo en
ciertos casos de los trminos mendelianos de dominante y recesivo, pues en este caso
si hablamos del fenotipo de la drepanocitosis como una enfermedad, estamos ante una
enfermedad autosmica recesiva ya que es necesario que el individuo sea homocigoto
para tener la enfermedad (el heterocigoto es asintomtico). Sin embargo si se examina
desde el punto de vista de la hemoglobina que posee (analizada cromatogrficamente)
la clasificacin correcta sera decir que la herencia de la hemoglobina S es
codominante autosmica (como los grupos sanguneos) ya que ambas hemoglobinas
se detectan en los heterocigotos.

La fibrosis qustica o mucovicidosis del pncreas es la enfermedad hereditaria

autosmica y recesiva ms frecuente en las poblaciones de raza blanca (uno por cada
2000 nacidos vivos). Se caracteriza por la produccin de un mucus espeso,
insuficiencia pancretica exgena y electrolitos altos en el sudor. En ausencia de
tratamiento es mortal y con tratamiento rara vez superan la adolescencia. La causa es
un defecto en un nico gen que se encuentra en el brazo largo del cromosoma 7. La
protena alterada es una protena de transporte de membrana que forma un canal inico
para el Cloruro. La causa ms frecuente es una delecin de tres bases: CTT, que
provocan la falta de fenilalanina en la posicin 508 de la protena de transporte, lo cual
le impide fijar ATP. Una vez ms necesitamos recurrir a hiptesis evolutivas para

explicar la alta incidencia de un alelo tan terrible en la naturaleza, pareciera ser en este
caso, que los heterocigotas son resistentes a la tifoidea, enfermedad que en otros
tiempos tena una alta tasa de mortalidad, lo cual explicara esta "anmala seleccin".

Desrdenes allicos en humanos (dominantes)

Los casos son raros, a pesar de que por definicin se expresan siempre, la razn es su
dificultad para reproducirse de los gravemente afectados.

El enanismo acondroplsico es uno de los trastornos autosmicos dominante ms

comunes.

La enfermedad de Huntington es autosmica y dominante, su resultado es la

destruccin progresiva de la clulas del cerebro. Si uno de los padres es heterocigoto
(lo cual por supuesto implica que es enfermo) el 50% de los hijos tendr el carcter y
la enfermedad. Si es homocigota el 100%. La enfermedad no se manifiesta hasta la
edad de 30 aos, aunque algunos fenmenos relacionados con la enfermedad pueden
presentarse a los 20 aos.

Polidactilia es la presencia de seis dedos en manos o pies. Actualmente, a menudo el

dedo extra se extirpa quirrgicamente al nacer y el individuo no conoce que es
portador del carcter. Una de las mujeres de Enrique VIII tena un dedo extra. En
ciertas familias del sur de USA es ms comn. El dgito extra raramente es funcional y
sin ninguna duda causa problemas en el momento de comprar guantes..
Figura 21: Imagen de la mano de un nio con
polidactilia

Caracteres ligados al sexo

El daltonismo o ceguera a los colores aflige al 8% de los hombres y al 0,04 % de las

mujeres. La percepcin del color depende de tres genes, cada uno de los cuales
produce compuestos sensibles a diferentes partes del espectro visible. Los genes para
la deteccin del rojo y el verde se encuentran en el cromosoma X. La deteccin del
azul es autosmica.

Por hemofilia se conoce a un grupo de enfermedades en las cuales la sangre no

coagula normalmente. Diferentes factores sanguneos intervienen en la coagulacin.
La hemofilia A (la ms comn) es el resultado de la deficiencia del factor VIII de la
coagulacin. Hace unos aos el factor VIII se obtena de donantes sanguneos con el
consiguiente riesgo para la salud (SIDA, hepatitis, etc.), actualmente se prepara por
tcnicas de ingeniera gentica. La Reina Victoria de Inglaterra era portadora de la
enfermedad, el alelo fue pasado a dos de sus hijas y un hijo. Dado que las familias
reales de Europa generalmente se casaban entre s, el alelo se desparram entre la
realeza. En la figura 22 se describe el patrn de herencia de la hemofilia A.

Figura 22 : La hemofilia es un desorden gentico humano recesivo, ligado al sexo , resultante de la ausencia
de determinados factores que intervienen en la coagulacin de la sangre,

La distrofia muscular es un trmino que se aplica a una gran variedad de

enfermedades del msculo. La ms comn es Distrofia Muscular de Duchenne
(DMD), afecta los msculos cardaco y esquelticos, como as tambin a algunas
funciones mentales. DMD es un factor recesivo ligado al X que tiene una frecuencia
de 1 en 3500 nacimientos. Los que la sufren mueren generalmente antes de los 20
aos. En 1987, Louis Kunkel inform el aislamiento de una protena, la distrofina,
presente en individuos normales (cerca del 0,002 % de la protena muscular) pero
ausente en dos individuos con DMD. La falta de distrofina se acompaa con un
proceso a nivel muscular conocido como fibrosis, que restringe el suministro de sangre
al msculo que por lo tanto muere. Las tecnologas de ingeniera gentica y
biotecnologa se utilizaron para secuenciar y clonar el gen de la distrofina, que es el

ms grande que se conoce en humanos (alrededor de 2 a 3 millones de pares de base),

con 60 exones e intrones muy grandes.
Bibliografa.
Curtis y Barnes, Biologa, Ed. Panamericana 6 ed. 2001
Curtis y Barnes, Invitacin a la biologa, Ed. Panamericana, 6 ed. 2006
Benjamin-Pierce Genetics. A Conceptual Approach 2nd Edition. 2005.
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