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Origen
Quilo
micrn
Intestino
<0.95
12
85
88
VLDL
Hgado
0.95
1.006
710
50
55
18
20
12
15
8
10
IDL
VLDL
1.006
1.019
1012
25
30
25
27
32
35
8
10
LDL
VLDL
1.019
1.063
2022
10
15
20
28
37
48
8
10
*HDL2
Intestino,
hgado
(quilomicrone
s y VLDL)
1.063
1.125
3335
515
32
43
20
30
5
10
*HDL3
Intestino,
hgado
(quilomicrone
s y VLDLs)
1.125
1.21
5557
313
26
46
15
26
30
AlbminaFFA
Tejido
adiposo
>1.281
99
de
100
Colesterol, dColesterol
Funciones y Comentarios
apoA-I 29.016
quilomicrones,
HDL
apoA-II 17.400
quilomicrones,
HDL
apoA-II 46.400
quilomicrones,
HDL
quilomicrones
exclusivamente en quilomicrones,
derivada del gen apoB-100 por
edicin del RNA en el epitelio
intestinal; no tiene el dominio de
unin del receptor del LDL de la
apoB-100
apoB-48 241.000
apoB-100 513.000
apoC-I 7.600
quilomicrones,
puede tambin activar a la LCAT
VLDL, IDL, y HDL
apoC-II 8.916
quilomicrones,
activar a la lipoproten lipasa
VLDL, IDL, y HDL
apoC-III 8.750
quilomicrones,
inhibe a la lipoproten lipasa
VLDL, IDL, y HDL
apoD, 33.000
protena de
transferencia del
colesterol, CETP
HDL
HDL
Apo(a) al menos 19
alelos diferentes; la
protena varia de
tamao entre 300.000
800.000
LDL
Regreso al inicio
Quilomicrones
Regreso al inicio
partculas, estas lipoprotenas pueden servir antiaterognico o proaterognico funciones. En ausencia de inflamacin sistmica muchas
de las enzimas y apolipoprotenas asociadas con HDL juegan un papel
importante en la reduccin de la cantidad de lpidos oxidados a que los
tejidos perifricos estn expuestos. Algunos de estos protenas
importantes son la apoA-I, PON1, GPx (una importante enzima
antioxidante), y PAF-AH (ver ms abajo la seccin para la discusin de
esta importante actividad). Sin embargo, cuando un individuo un curso
ha estado inflamatorio sistmico, estas protenas anti-oxidantes pueden
ser disociarse de la HDL o convertirse inactivada resultante en el
aumento generacin de lpidos oxidados y peroxidado que son
proaterognica. Las placas aterosclerticas tambin producen
mieloperoxidasa, que modifica qumicamente HDL asociado Apo AI
hacindola menos capaz de interactuar con clulas superficies tales
como los macrfagos. Esto da como resultado ltimo efecto en una
capacidad reducida para la eliminacin del colesterol de macrfagos
cargados de lpidos (clulas espumosas), dejando el clulas
espumosas de una manera ms pro-inflamatorias del estado.
Transporte reverso del colesterol tambin puede implicar la
transferencia de colesterol steres de colesterol HDL a VLDL y LDL.
Esta transferencia requiere la actividad de la glicoprotena plasmtica
de colesterol ster de la protena de transferencia (CETP). La
transferencia de steres de colesterol HDL a partir de las VLDL a travs
de la actividad de CETP tambin implica un intercambio de triglicridos
de las VLDL a las HDL. VLDL son con el tiempo convierten a LDL y el
colesterol HDL adquirido puede ser devuelve al hgado a travs de la
interaccin de las LDL con el receptor de LDL heptica. este accin de
la CETP HDL tiene el efecto adicional de permitir el exceso celular
colesterol para ser devueltos al hgado a travs del Receptor de LDL.
Sin embargo, algunas de las LDL se oxida en la periferia (generando
LDLox) que le permita participar en la aterognesis. Adems, cuando el
HDL las partculas se enriquecen con los triglicridos que son mejores
objetivos para la la accin de la lipasa heptica. Como la lipasa
heptica acta sobre las HDL ricas en triglicridos se vuelven
progresivamente ms pequeo e inestable que resulta en el la
liberacin de apoA-I. La prdida de apoA-I hace que la partcula HDL
incapaz participar en el transporte reverso del colesterol. El bloqueo de
la actividad de la CETP mantiene las partculas de HDL menos
triglicridos enriquecido al mismo tiempo reducir el colesterol transferir
a las VLDL resulta en la reduccin de los niveles circulantes de
proaterognica LDLox. Esta ltima observacin sugiere que la
Receptores de Lipoprotenas
Receptores del LDL
Las LDLs las principales portadoras de colesterol en el plasma
llevando colesterol desde el hgado (por medio de la sntesis heptica
de VLDLs) a los tejidos perifricos, sobre todo a las glndulas
suprarrenales y al tejido adiposo. Las LDLs tambin regresan el
colesterol de vuelta al hgado. La absorcin celular del colesterol en las
LDLs ocurre luego de la interaccin de las LDLs con su receptor
(tambin llamado el receptor de apoB-100/apoE). La nica apoprotena
presente en las LDLs es la apoB-100, que se requiere para la
interaccin con el receptor de LDL.
El receptor de las LDL es un polipptido de 839 aminocidos que
atraviesa la membrana de plasmtica. Un dominio extracelular es
responsable del reconocimiento de las apoB-100/apoE. Un dominio
intracelular es responsable del agrupamiento de los receptores de LDL
en las regiones de la membrana de plasmtica llamada depresin
cubiertos. Una vez que las LDL se unen al receptor, los complejos son
rpidamente internalizados por endocitosis. Bombas de protones
dependientes de ATP bajan el pH de los endosomas, lo que da lugar a
la disociacin del LDL de su receptor. La porcin de las membranas de
los endosomas que contienen al receptor entonces se reciclan a la
membrana plasmtica y los endosomas que contienen a las LDL se
fusionan con los lisosomas. Las hidrolasas cidas de los lisosomas
degradan a las apoprotenas y liberan los cidos grasos libres y al
colesterol. Segn lo indicado arriba, el colesterol libre se incorpora en
las membranas de la clula o se esterifica (por la ACAT) y se almacena
en la clula.
El nivel de colesterol intracelular se regula con la supresin de la
sntesis del receptor colesterol y por la inhibicin de la sntesis de
colesterol provocada por el mismo colesterol. El nivel incrementado de
colesterol intracelular que resulta de la absorcin de las LDL tiene el
efecto adicional de activar a la ACAT, permitiendo as el
almacenamiento del exceso colesterol dentro de las clulas. Sin
Regreso al inicio
Lipoprotena(a) y la Aterognesis
Lipoprotena(a) [Lp(a)] fue descrito originalmente como una
lipoprotena nuevo suero partcula por Kare Berg en 1963. Lp(a) se
compone de un ncleo comn de LDL vinculados a una molcula de la
apolipoprotena(a) [apo(a)] por enlaces disulfuro entre un residuo de
cistena en un Kringle-IV (KIV) tipo 9 de dominio en la apo(a) y un
residuo de cistena en apolipoprotena B-100 (apoB-100). Cuando se
acopla a la apoB-100 de la apo(a) protenas rodea la molcula de LDL.
Sntesis de la Lp (a) se produce en el hgado. La vida media de Lp(a)
en el la circulacin es de aproximadamente 34 das. A pesar de Lp(a)
fue descrita hace ms de 40 aos de su fisiolgicas precisas la funcin
no est clara. Sin embargo, numerosos estudios epidemiolgicos han
demostrado que los niveles plasmticos elevados de Lp(a) son un
factor de riesgo significativo para el desarrollo de la enfermedad
aterosclertica.
Los dominios Kringle de apo(a) presentan un 75%85% similitud
con los dominios KIV del plasmingeno. El dominio Kringle es un
altamente dominio glicosilada en numerosas protenas y es llamada as
porque la estructura tridimensional se asemeja a una pastelera danesa
bucle. Cada dominio Kringle se compone de aproximadamente 80
residuos de aminocidos y la estructura est estabilizada por tres
puentes disulfuro internos. Hay 10 distintas sub-clases de KIV dominio
en la apo(a) designado KIV1 travs KIV10. La apo(a) KIV1 y KIV3 a
travs de dominios KIV10 estn presentes como dominios de una sola
copia. El dominio est en KIV2 un nmero variable de copias repetidas,
y constituye la base molecular para el gran tamao variable de la Lp(a)
en individuos diferentes. Apo(a) tambin contiene un V Kringle (KV) de
dominio que se asemeja al dominio cataltico de plasmingeno. De
hecho, la apo(a) gen (smbolo = gen LPA) localizado en el cromosoma
6 es un miembro del plasmingeno superfamilia y dadas las similitudes
entre la apo(a) y del plasmingeno ha la hiptesis de que la apo(a)
influye en los procesos de hemostasia.
Apo(a) protenas presentan una variabilidad en el tamao debido a
un polimorfismo causado por un nmero variable de las repeticiones
KIV. Hasta la fecha, por lo menos siete diferentes isoformas de Lp(a) se
han caracterizado basado en las movilidades electroforticas. Estas
diferentes isoformas son designados F, B, y S1 a S5. Los diferentes
Hiperlipoproteinemias
Enfermedad
Tipo I
(deficiencia familiar de
LPL,
hiperquilomicronemia
familiar)
Defecto
Comentarios
Aclaramiento de
quilomicrones lento,
(a) deficiencia de LPL;
disminucin en los niveles de
(b) produccin anormal
LDL y HDL; se trata con
de LPL;
dietas bajas en grasa y
(c) deficiencia de apoCcarbohidratos complejos; no
II
tiene riesgo alto de
enfermedad coronaria
Tipo II
(hipercolesterolemia
familiar)
El aclaramiento de LDL
disminuido lleva a
hipercolesterolemia, lo que
resulta en ateroesclerosis y
enfermedad coronaria
Tipo III
(disbetalipoproteinemia
familiar, deficiencia de
apoproteina E)
Aclaramiento de
remanentes por el
hgado alterado debido a
anormalidades de apoE;
los pacientes solamente
expresan la isoforma
apoE2 que interacta
pobremente con el
receptor de apoE
Causa xantomas,
hipercolesterolemia y
arteriosclerosis en arterias
perifricas y coronarias
debido a los niveles altos de
quilomicrones y VLDLs
Tipo IV
(hipertrigliceridemia
familiar)
Tipo IV familiar
desconocidas
Hiper-alfalipoproteinemia Niveles elevados de
familiar
HDLs
Tipo II
Hiperbetalipoproteinemia
familiar
Produccin de LDL
aumentada y
aclaramiento de los
triglicridos y cidos
grasos retardada
2 mutaciones diferentes:
Gln por Arg (aminocido
3500) o Cys por Arg
Defecto en apoB para su
(aminocido 3531);
unin, familiar
ambas llevan a una
afinidad disminuida de
las LDL por su receptor
La ausencia de LCAT
lleva a una inhabilidad
de las HDLs para tomar
colesterol (transporte
reverso del colesterol)
Niveles disminuidos de
esteres de colesterol y
lisolecitina del plasma; LDLs
anormales (Lp-X) y de VLDLs;
los sntomas tambin estn
asociados con la colestasis
El aclaramiento disminuido de
las LDL lleva a
hipercolesterolemia,
resultando en arteriosclerosis
y enfermedad arterial
coronaria
Deficiencia de LCAT
familiar
La deficiencia de la
lipasa lleva a la
Deficiencia de la
acumulacin de HDLs
Causa xantomas y
triglicrido-lipasa que se
ricas en triglicridos y de enfermedad arterial coronaria
libera con la heparina
remanentes de VLDL
(IDLs)
Regreso al inicio
Hipolipoproteinemias
Enfermedad
Defecto
Comentarios
Abetalipoproteinemia
(acantocitosis, sndrome
de Bassen-Kornzweig)
Hipobetalipoproteinemia
familiar
Al menos 20 mutaciones
distintas del gen de la
apoB, las
concentraciones de LDL Cambios patolgicos
estn entre el 10-20% de ausentes o ligeros
lo normal, las VLDL estn
ligeramente disminuidas,
HDLs normales
Tendencia a
hipertrigliceridemia; alguna
elevacin de las VLDLs; la
enfermedad de ojo de
pescado se caracteriza por
una opacidad severa de la
cornea
Regreso al inicio
Intervencin Farmacolgica
El tratamiento farmacolgico para bajar las lipoprotenas y/o el
colesterol del plasma est dirigido principalmente a reducir el riesgo de
arteriosclerosis y de la subsecuente enfermedad de las arterias
coronarias que existe en pacientes con los lpidos de la circulacin
elevados. La terapia farmacolgica se considera generalmente como
una opcin solamente si las intervenciones no-farmacolgicas (dieta y
ejercicio alterados) no han podido bajar los lpidos del plasma.
Atorvastatin (Lipotor), Simvastatin (Zocor), Lovastatin
(Mevacor): Estos medicamentos son hongos HMG-CoA reductasa
(HMGR) y los inhibidores son miembros de la familia de medicamentos
denominadosestatinas. El resultado neto del tratamiento es un
aumento de la captacin celular de LDL lo, ya que la sntesis
intracelular de colesterol se inhibe de las clulas y, por tanto, dependen
de fuentes extracelular de colesterol. Sin embargo, desde mevalonate