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impacto - parte 1 de 3
19 de fev de 2015
Para quem trabalha na indstria farmacutica, no somente para os profissionais de
assuntos regulatrios mas para todos, o ano de 2014 foi um ano bastante intenso, com
bastante discusso de tpicos tcnicos no qual podemos salientar principalmente os
temas mais complexos como validao analtica, estudos de estabilidade (de IFA e de
acabados), fitoterpicos (com publicao de nova regulamentao inclusive), alimentos,
cosmticos e principalmente, estudos para desenvolvimento de mtodos de dissoluo
(mesmo tendo sido a NT 03/2013 publicada j h algum tempo) e estudos de
degradao forada com a publicao da RDC 58/2013 (em dezembro de 2013) e o
incio da consulta pblica CP 68/2014 em meados de setembro/2014 que veio para
esclarecer/complementar a RDC 58/2013.
O ano culminou com a publicao da RDC 60/2014, normativa para registro de
medicamentos novos, genricos e similares (sintticos e semi-sintticos).
Como estas discusses impactam no cenrio atual? E o que deixou de valer com a
publicao da RDC 60/2014?
Todas estas regulamentaes novas e discusses de regulamentaes antigas so
extremamente importantes pois com a publicao da RDC 60/2014 em outubro/2014
(que se tornou vigente em 11 de janeiro de 2015) houve a revogao das trs principais
normas de registro para fabricantes de medicamentos sintticos e semi-sintticos: a
RDC 16/2007 (registro de genricos), 17/2007 (registro de similares) e RDC 136/2003
(registro de medicamentos novos).
Bem, em partes, infelizmente as RDCs 16 e 17/2007 ainda ficaram vigentes pois a RDC
60/2014 no revogou os itens 1 e 2, VI do Anexo I que trata sobre a prescrio e
dispensao de medicamentos no mbito do SUS.
Um ponto bastante importante que a nova normativa tambm revoga a Seo I
(incluso de nova forma farmacutica no pas) e II (incluso de nova forma
farmacutica j registrada no pas) do Captulo XVIII da RDC 48/2009 que trata de ps
registro. Isto porque agora uma nova forma farmacutica um novo registro, ou seja, as
peties de registro so individualizadas por forma farmacuticas. No h mais petio
de ps registro para incluso de nova forma farmacutica.
Ainda no est claro se os registros anteriores tero de ser adequados em algum
momento.
O que a RDC 60/2014?
A RDC 60/2014 fruto da discusso da CP 01/2013, ou seja, uma norma que vem
sendo discutida h dois anos pelas indstrias farmacuticas e entidades em cima do
texto original proposto pela ANVISA.
A verso final da RDC 60/2014 ficou bastante diferente de seu texto original e, na
minha opinio, ficou mais simples e mais geral, como realmente deve ser j que
detalhamento deve ser dado em normas especficas.
A RDC 60/2014 basicamente a sumarizao de todas as outras normas tcnicas e
administrativas existentes, generalista e pode ser tratada at mesmo como um check
list j que por sua natureza no deve realmente trazer detalhes.
Com a publicao desta norma tambm ficou revogado todos os check lists para estas
trs categorias de registro de medicamentos que estavam disponveis anteriormente no
endereo eletrnico de peticionamento da ANVISA sendo que os documentos devem ser
apresentados na sequncia em que a norma apresentada.
Qual a sequncia da norma? Ou Como a norma est organizada?
De acordo com informaes da ANVISA a RDC 60/2014 foi o primeiro passo de
aproximao do formato local ao formato CTD, o formato internacional de apresentao
de documentao para registro. Embora ainda no seja organizado totalmente como tal
documento, nota-se claramente que a nova normativa tem uma organizao bem mais
racional do que as suas antecessoras.
Abaixo descrevo a organizao da normativa:
Captulo I Disposies Iniciais:
Seo I: Objetivos
Seo II: Abrangncia
Seo III: Definies
Captulo II Disposies Gerais
Captulo III Requisitos Gerais para o Registro
Seo I: Das medidas antecedentes ao registro de medicamento novo
Seo II: Das medidas Antecedentes ao Registro de Medicamento Genrico e Similar
Seo III: Da documentao administrativa
Seo IV: Da documentao tcnica da qualidade
1. Sobre o IFA
2. Sobre o desenvolvimento da formulao
3. Sobre o produto terminado
4. Sobre a produo do produto terminado
5. Sobre o CQ das matrias primas
6. Sobre o CQ do produto terminado
7. Sobre embalagem (primaria, secundria e funcional)
8. Sobre o envoltrio intermedirio
Captulo IV dos requisitos especficos para o registro de medicamento novo
Seo I: Do registro de medicamento novo
Seo II: Do registro de nova associao
Seo III: Do registro de nova associao em dose fixa
Seo IV: Do registro de nova forma farmacutica
O artigo 5 ainda traz uma necessidade que j havia sido deixada para trs: a necessidade
de rubricar todas as pginas do processo fsico.
Durante as discusses da CP 01/2012 todas as empresas e entidades se posicionaram
contra a necessidade de rubrica pois esta no traz nenhuma garantia ou segurana ao
processo em si, que obrigatoriamente j numerado. De fato a RDC 60/2014 com esta
necessidade est em desacordo com a RDC 25/2011 que desobrigava as empresas desta
necessidade. Esta desobrigao consta inclusive do hotsite de protocolo da ANVISA:
H necessidade de as pginas dos processos serem rubricadas e numeradas?
Com a publicao da RDC n. 25/2011, a numerao e rubrica das pginas no mais
procedimento obrigatrio.
No entanto, se o documento se dividir em vrios volumes a primeira folha dever
indicar quantos volumes o compem. A indicao de n de folhas um dado que facilita
a localizao de partes do documento.
http://www.anvisa.gov.br/hotsite/protocolo/perguntas_frequentes.html
Entendo que esta necessidade tenha sido mantida talvez porque a lei do processo
administrativo federal (Lei 9784/99) ainda traga a necessidade de rubrica conforme seu
artigo 22 detalhado abaixo:
Art. 22. Os atos do processo administrativo no dependem de forma determinada seno
quando a lei expressamente a exigir.
http://www.planalto.gov.br/ccivil_03/leis/l9784.htm
Desta forma os processos fsicos enviados pela empresa para solicitao de registro
devero ter todas suas pginas novamente rubricadas, o que, dependendo do processo,
demanda um tempo relativamente grande.
Fica claro no artigo 6, em conformidade com o que preconiza a RDC 50/2013 que
somente os documentos oficiais (certificados GMP, licena para fabricao, CPP
embora no haja mais a obrigatoriedade) devem ter a traduo juramentada. Para os
demais documentos (se estiverem em ingls ou espanhol) no h necessidade de
traduo. Se os demais documentos de solicitaao de registro, alm dos oficiais,
estiverem em idioma diferente do ingls, espanhol ou portugus h necessidade desta
traduo tambm mas no h necessidade de que esta traduo seja juramentada. Ainda
assim pode haver exigncia da ANVISA para a traduo de partes do processo se assim
julgar necessrio.
Isso fica bem claro quando, pela primeira vez em uma norma a ANVISA inclui
claramente que:
Pargrafo nico. A Anvisa poder requerer, a seu critrio e mediante justificativa
tcnica, testes e documentos que devero ser apresentados nos casos no previstos
nesta Resoluo, ou que no satisfaam a algum dos quesitos especificados.
Ou seja, se necessrio e mediante justificativa tcnica da ANVISA, pode ser solicitado
qualquer estudo ou dado adicional que tenha como objetivo comprovar a qualidade,
segurana e/ou eficcia do produto para o qual se est solicitando o registro.
Mais claro ainda no artigo 12:
Art. 12. A Anvisa poder, a seu critrio e mediante justificativa tcnica, exigir provas
adicionais de qualidade de medicamentos e requerer novos estudos para comprovao
de qualidade, segurana e eficcia.
Quanto ao tamanho do lote a ser registrado, no artigo 8 a ANVISA descreve:
Art. 8 O tamanho de lote a ser registrado ser referente ao lote utilizado para a
comprovao de segurana e eficcia demonstradas atravs de equivalncia
farmacutica, bioequivalncia e estudos clnicos, conforme o caso.
Para medicamentos genricos/similares bem fcil descrever o tamanho de lote. J para
medicamentos novos houve muita discusso enquanto a norma estava em consulta
pblica j que os medicamentos novos tem vrias fases de estudos: no clnicos, pr
clnicos e clnicos de fase I, II e III.
Usualmente s no estudo clnico de fase III que a empresa fabrica seu maior lote.
tambm neste estudo que se verifica em parte a segurana e a definitivamente a eficcia
do medicamento que se deseja registrar, desta forma durante as discusses foi de um
consenso quase que geral que este pargrafo deveria ter ficado um pouco mais claro
descrevendo que o tamanho de lote para fins de registro de medicamentos novos
aquele do estudo clnico de fase III quando aplicvel.
At porque de acordo com manual especfico para a submisso de estudos clnicos
publicado em fevereiro/2015
(http://portal.anvisa.gov.br/wps/wcm/connect/df82470047488da08cb0ae2e90f0f661/Mi
crosoft+Word+-+Guia+de+Submiss%C3%A3o+do+DDCM+e+Protocolos+13-022015+Vers%C3%A3o+Final_corrigida.pdf?MOD=AJPERES), h outras necessidades
para comparao dos lotes entre as fases dos estudos clnicos.
O no esclarecimento deste artigo pode causar bastante dvida nas empresas que
registram medicamentos novos mas acredito que a ANVISA tenda a aceitar que o
tamanho de lote seja o relacionado ao estudo clinico de fase III considerando a