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de Carboidratos:!
Gliclise e
Ciclo de Krebs
Viso Geral
1. Gliclise
1.1 - Fase Preparatria da Gliclise
1.2 - Fase de Pagamento da Gliclise
1.3 - Vias Tributrias da Gliclise
2. Acetil-CoA
2.1 - Converso do piruvato a acetil-CoA Ao da piruvato desidrogenase
3. Ciclo de Krebs
3.1 - Reaes do Ciclo de Krebs
3.2 - Conservao da energia de oxidao no Ciclo de Krebs
3.3 - Reaes anaplerticas
3.4 - Regulao do Ciclo
4. Consideraes Finais
Objetivos
Entender a importncia da glicose no metabolismo dos animais.
Compreender que a gliclise uma via quase universal do catabolismo
dos carboidratos, na qual uma molcula de glicose rompida por uma
srie de enzimas para liberar duas molculas de piruvato.
Compreender a funo do Ciclo de Krebs como via catablica central
capaz de oxidar substratos gerando transportadores de eltrons, e
principalmente esqueletos carbnicos para outras vias de sntese.
Catabolismo
dos Carboidratos
Amino- cidos
cidos graxos
Estgio 1
produo de
Acetil-CoA
Glicose
Gliclise
Piruvato
Complexo piruvato
desidrogenase
Acetil-CoA
Estgio 2
oxidao de
Acetil-CoA
Glicognio,
amido, sacarose
Ciclo do
cido ctrico
Armazenamento
Oxidao
pela via das
pentoses
fosfato
Ribose - 5 - Fosfato
Glicose
Oxidao
pela via
glicoltica
Piruvato
Carreadores de e- reduzidos
Cadeia respiratria
(transfere e-)
Estgio 3
transfere ee fosforilao
oxidativa
Gliclise
Glicose
Fase de pagamento
Fase preparatria
Fosforilao da glicose
e sua converso em
gliciraldedo 3 - Fosfato
Converso oxidativa do
gliceraldedo 3 - fosfato em
piruvato e a formao
acoplada de ATP e NADH
Glicose 6 - fosfato
Fosfoexose
isomerase
Gliceraldedo 3 fosfato
desidrogenase
Fosfofrutoquinase
-1
Fosfoglicerato
quinase
Frutose 6 - fosfato
3 - Fosfoglicerato (2)
Aldolase
Triose fosfato
isomerase
2 - Fosfoglicerato (2)
Fosfoglicerato
mutase
Enolase
Fosfoenolpiruvato (2)
Gliceraldedo 3 - fosfato
Diidroxicetona fosfato
Piruvato (2)
Piruvato
quinase
Glicose
Gliclise
Hipxia ou
anaerbico
Gliclise
2 Etanol + 2CO2
2 Piruvato
Aerbico
2CO2
2 Acetil-CoA
Ciclo do
cido ctrico
Anaerbico
2 Lactato
Fase Preparatria
1. Fosforilao da glicose
Glicose ativada
ATP - doador de fosfato
Reao irreversvel.
Hexoquinase
Glicose
Glicose 6 - fosfato
Fase Preparatria
2. Converso da
glicose 6-fosfato em
frutose 6-fosfato
Isomerizao reversvel
de uma aldose em cetose.
Papel crtico na qumica
global da gliclise.
Fosfoexose
isomerase
Glicose 6 - fosfato
Frutose 6 - fosfato
Fase Preparatria
3. Fosforilao da
frutose 6-fosfato em
frutose 1,6-bifosfato
Irreversvel e primeiro
passo comprometido
da via glicoltica.
Ponto principal de
regulao da gliclise.
Fosfofrutoquinase - 1
(PFK - 1)
Frutose 6 - fosfato
Fase Preparatria
4. Clivagem da
frutose 1,6-bifosfato
As concentraes
dos reagentes e a
variao de energia
livre padro so pequenas:
a reao reversvel.
Aldolase
Diidroxiacetona Gliceraldedo
fosfato
3 - fosfato
Fase Preparatria
5. A interconverso
das trioses fosfatos
A diidroxiacetona fosfato
rpida e reversivelmente
convertida a gliceraldedo
3-fosfato, porque apenas
esse pode ser degradado
na continuao da via.
Triose fosfato
isomerase
Diidroxiacetona
fosfato
Gliceraldedo
3 - fosfato
Fase de Pagamento
6. Oxidao do
gliceraldedo 3-fosfato
em 1,3-bifosfoglicerato
Gliceraldedo
3 - fosfato
Fosfato
inorgnico
Gliceraldedo
3 - fosfato
desidrogenase
1,3 - Bifosfoglicerato
Fase de Pagamento
7. Transferncia do
fosfato do 1,3-bifosfoglicerato
para o ADP
Os passos 6 e 7 juntos so
um processo acoplador de
transferncia de energia.
1,3 - Bifosfoglicerato
Fosfoglicerato
quinase
Fase de Pagamento
8. Converso do
3-fosfoglicerato
em 2-fosfoglicerato
Reao ocorre em 2 passos:
forma o intermedirio 2,3bifosfoglicerato que ser
usado com co-fator.
Fosfoglicerato
mutase
3 - Fosfoglicerato
2 - Fosfoglicerato
Fase de Pagamento
9. Desidratao do
2-fosfoglicerato em
fosfoenolpiruvato
Segunda reao que gera
composto com alto potencial
de transferncia do grupo
fosforila.
Sada de gua redistribui
energia interna da molcula
e aumenta energia livre
padro de hidrlise do
grupo fosforila.
Enolase
2 - Fosfoglicerato
Fosfoenolpiruvato
Fase de Pagamento
Fosfoenolpiruvato
Piruvato
quinase
10. Transferncia
do grupo fosfato do
fosfoenolpiruvato
para o ADP
Piruvato
tautomerizao
Piruvato
(forma enlica)
Piruvato
(forma ceto)
Regulao da Gliclise
Hexoquinase:
Inibida pelo seu produto, glicose 6-fosfato
No fgado h isoenzima glicoquinase, que no inibida pelo seu produto.
Fosfofrutoquinase:
[ATP] inibe alostericamente
[ADP] e [AMP] diminuem inibio por ATP
[citrato] aumentam poder inibidor do ATP
[frutose 2,6-bifosfato] diminui poder inibidor do ATP
Piruvato quinase:
[ATP], [acetil-CoA] e [cidos graxos] inibe alostericamente
[alanina] inibe sinalizando que h blocos em construo em abundncia
[frutose 1,6-bifosfato] ativa
Gliclise
Balano final:
1. Destino dos tomos de C da glicose
2. Entrada de Pi e ADP e a sada de ATP
3. Caminho dos eltrons nas reaes de xido-reduo
Cancelando
os termos
comuns:
Glicose
Glicose
Trealose
Lactose
lactase
trealase
amilase
Vias tributrias
da Gliclise
Alm da glicose, outros
carboidratos podem ser
usados na via glicoltica
Glicognio,
amido
fosforilase
Sacarose
sacarase
D
Glicose
1 - fosfato
- Glicose
hexoquinase
- Galactose
UDP - galactose
UDP - glicose
fosfoglicomutase
Glicose
6 - fosfato
D
D
- Frutose
frutoquinase
hexoquinase
hexoquinase
Frutose
6 - fosfato
Frutose 1 -fosfato
frutose
1 - fosfato
aldolase
Gliceraldedo
triose
quinase
Diidroxiacetona
fosfato
- Manose
triose fosfato
isomerase
Gliceraldedo
3 - fosfato
Manose 6 -fosfato
fosfomanose
isomerase
Acetil-CoA
Amino- cidos
cidos graxos
Estgio 1
produo de
Acetil-CoA
Glicose
Gliclise
Ciclo do
cido ctrico
Piruvato
Complexo piruvato
desidrogenase
Metabolismo
Acetil-CoA
Carreadores de e- reduzidos
Cadeia respiratria
(transfere e-)
Carreadores de e- reduzidos
Estgio 3
transfere ee fosforilao
oxidativa
Estgio 2
oxidao de
Acetil-CoA
Produo do Acetil-CoA
Descarboxilao oxidativa
Reao irreversvel
Complexo da piruvato
desidrogenase (PDH)
Complexo Piruvato
desidrogenase
Piruvato
Acetil - CoA
Produo do Acetil-CoA
Complexo da piruvato desidrogenase (PDH):
3 enzimas:
piruvato desidrogenase (E1)
diidrolipoil transacetilase (E2)
diidrolipoil desidrogenase (E3)
Produo do Acetil-CoA
Complexo da piruvato desidrogenase (PDH)
Forma
Oxidada
Grupo
Tiol Reativo
Adenina
cido Pantotnico
Forma
Reduzida
cido
lipico
Ribose
3 - fosfato
Resduo
Lys da E2
Acetil - CoA
Coenzima A
3 - fosfoadenosina difosfato
Cadeia de
polipepitdeo
da E2
Forma
Acetilada
Produo do Acetil-CoA
Complexo da piruvato
desidrogenase (PDH):
C1 do Piruvato liberado como
CO2, e C2 liga-se TPP.
Acetil - CoA
Lipoillisina
reduzida
Piruvato
Acil
Lipolisina
Hidroxiacetil
TPP
Piruvato
desidrogenase E1
Lipoillisina
oxidada
Diidrolipoil
transacetilase
E2
Diidrolipoil
desidrogenase E3
Acetil - CoA
Condensao
citrato
sintase
Desidrogenao
Oxalacetato
malato
desidrogenase
Ciclo do
cido
citrico
Desidratao
Citrato
aconitase
Malato
Ciclo de Krebs
Hidratao
cis - Aconitato
fumarase
aconitase
Fumarato
Hidratao
Isocitrato
isocitrato
desidrogenase
succinato
desidrogenase
Desidrogenao
succinil-CoA
sintetase
complexo
cetoglutarato
desidrogenase
Descarboxilaco
oxidativa
cetoglutarato
Succinato
Succinil-CoA
Fosforilao
ao nvel do
substrato
Descarboxilaco
oxidativa
Ciclo de Krebs
Ciclo do cido Tricarboxlico, Ciclo do cido Ctrico ou Ciclo de Krebs
O ciclo do cido ctrico uma regio central do metabolismo, com vias
de degradao chegando at ele e vias anablicas principiando nele
Regulado de forma estreita em coordenao com outras vias
Grupo acetil entra, saem 2 CO2
Oxalacetato regenerado
4 passos so oxidaes
Ocorre nas mitocndrias
Apenas a succinato desidrogenase est na membrana interna da mitocndria
Outras enzimas esto na matriz mitocondrial
citrato
sintase
Acetil - CoA
Oxalacetato
Hidrlise do tioster:
reao exergnica.
A variao de energia
livre negativa essencial
porque [Oxalacetato]
baixa Co-A reciclada.
Citrato
aconitase
Citrato
aconitase
cis-aconitato
Isocitrato
isocitrato
desidrogenase
Isocitrato
Oxalosuccinato
cetoglutarato
complexo
cetoglutarato
desidrogenase
cetoglutarato
Succinil - CoA
Succinil - CoA
succinil - CoA
sintetase
Succinato
succinato
desidrogenase
Succinato
Fumarato
fumarase
Fumarato
Carbnion
estado transitrio
fumarase
Malato
malato
desidrogenase
L- Malato
Oxalacetato
Acetil - CoA
Citrato
Oxalacetato
Malato
Isocitrato
Ciclo
do cido
ctrico
cetoglutarato
Fumarato
Succinil - CoA
Succinato
Precursores Biossintticos
Nos organismos aerbicos:
uma anfiblica.
Os intermedirios do ciclo
so repostos pelas reaes
anaplerticas.
Estas reaes produzem
intermedirios com 4 tomos
de carbono.
Piruvato
cidos
Graxos,
esteris
Glicose
piruvato
carboxilase
Acetil - CoA
PEP carboxiquinase
Fosfoenolpiruvato
(PEP)
Serina
Glicina
Cistena
Fenilalanina
Tirosina
Oxalacetato
PEP
carboxilase
Aspartato
Aspargina
Pirimidinas
Malato
Ciclo
do cido
ctrico
Citrato
cetoglutarato
Glutamina
Prolina
Arginina
Glutamato
enzima
mlica
Piruvato
Succinil-CoA
Triptofano
Porfirinas,
heme
Purinas
Regulao do
Ciclo de Krebs
Inibio alostrica pelos
produtos
acetato, acumula AMP, CoA e
NAD+ (ativadores alostricos)
A atividade da enzima
desligada quando as
substncias combustveis
esto aumentadas
Atividade enzimtica ligada
quando a demanda de energia
necessria
Piruvato
complexo
piruvato
desidrogenase
Acetil - CoA
NADH, succinil - CoA, citrato, ATP
Regulao do
Ciclo de Krebs
Piruvato
ATP, acetil - CoA,
NADH, cido graxos
complexo
piruvato
desidrogenase
Acetil - CoA
3 fatores:
Disponibilidade de substratos
Inibio pelos produtos
Inibio alostrica
Regulado nos 3 passos
exergnicos
As concentraes de substrato
e intermedirios regulam o fluxo
em uma velocidade que fornece
concentraes timas de ATP
e NADH.
citrato
sintase
Citrato
Ciclo
do cido
ctrico
Oxalacetato
Isocitrato
isocitrato
desidrogenase
malato
desidrogenase
Malato
cetoglutarato
complexo
cetoglutarato
desidrogenase
succinato
desidrogenase
Succinil - CoA
Consideraes Finais
Gliclise uma via na qual uma molcula de glicose rompida por uma
srie 10 reaes enzimticas, para liberar duas molculas de piruvato.
A gliclise composta por duas fases: Fase Preparatria e Fase de Pagamento
O piruvato produzido pela gliclise convertido em acetil-CoA pela PDH
e entra no Ciclo de Krebs
O Ciclo de Krebs uma via central quase universal onde compostos
derivados da quebra de carboidratos, gorduras e protenas so oxidados
at CO2 e FADH2 e NADH
O Ciclo anfiblico, isto , serve tanto ao catabolismo quanto ao anabolismo.
Para cada molcula de glicose so produzidos 30 - 32 ATP
Referncias Bibliogrficas
D.L. Nelson; M.M. Cox. Leningher: Princpios de Bioqumica.
5 ed. Artmed : So Paulo. 2010.
D.Voet, J.G. Voet. Bioqumica. 3 ed. Artmed Editora : So Paulo. 2006.
J.M. Berg; J.L. Tymoczko; L. Stryer. Bioquimica. 6 ed. Guanabara Koogan :
Rio de Janeiro. 2008.
T. M. Devlin. Manual de bioqumica com correlaes clnicas. 6 ed.
Blucher : So Paulo, 2007.