Introductionauxneurosciences

comportementales

Bibliographie:
Neurosciences:lessciencesducerveau.Uneintroductionaugrandpublic.
Lesneurosciencescognitives.NicoleFiori

Web:
Lecerveautouslesniveaux
neurobranches.chezalice.fr

PLANDUCOURS:
CoursI:Introduction.
CoursIIetIII:MthodesenNeurosciences
Anatomo-clinique classique
Techniques de neuro-imagerie fonctionnelle.

CoursI:Introduction.
GNRALITS:
1) Approchemultidisciplinaire:psychologues,cognitivistes,neuropsychologues,
neuroimageurs,
2) Lintgrationdesdonnesdecesdisciplinespermettentltudedesbasescrbrales.

Existetilunsubstratbiologiquelesprit?
Ltudedecesubstratestilutilepourcomprendrelespritdunindividu?
Sousquellesconditions?

LGENDEDUCOURS:
Pointsimportants
Dfinitions

Lespremiresreprsentations.
Prhistoire:
7000avantJC:Pratiquesde
trpanations
.
taitce
religieux
ou
thrapeutique
?
Hypothse
religieuse
:Fairesortirlmepourla
librer
aprslamort
Hypothse
thrapeutique
:Fairesortirlemal,la
douleur
.

EgypteAntique:
2600avantJC:RcitdImotep,mdecindelaIIIedynastie.
Cestlepremierdocumentquimetenlienlesmodificationsducerveau(lsions)et
comportements(troubles).
Cestle
dbutdelaneuropsychologie
.
Lobjetdestrpanationsestde
soigner
lespatients.
Lafonctionpourraittredemettreenlienlecerveauetlestroublesducomportement.
Lecoeurestconsidrcommelevritablesigedelme.Eneffetlecoeurestgarddans
uneboiteetconservtandisquelecerveauetjetcommelesautresorganes.Cest
l
hypothsecardiocentrique
.

GrceAntique:
Hippocrate(400avantJC)
Le
cerveau
estle
centredelintelligence
(cestunedductioncarlesautopsiesnesontpas
pratiques.)
La
thoriedeshumeurs
(sang,flegme,biles):Undsquilibrehumoralentranelestroubles
ducomportement.

Hrophile(300avantJC)
Ilestlepremier
dissecteurpublic
,etprobablementun
vivisecteur
decriminelscondamns
mort.
La
thorieventriculaire
:Lespartiescreusesducerveau(lesventricules)sontlesigede
lmeetdescapacitscognitives.

Erasistrote(300avantJC)
Lienentrelintelligenceetlacomplexitducerveau
,pluslecerveauestlourdetplusla
personneestintelligence.

Aristote(350avantJC)
Ilnevoitpasdeconnexiondirecteentrelecerveauetlesmembres,deplusle
cerveauest
froid
doncildoitservir
refroidirleshumeurs
.
Le
sigedelapenseestlecoeur
.

 Galien(Romeantique):Naissancedelaphysiologieexprimentale.
Ilestmdecinpourlesgladiateursetdissecteursdanimaux.
Inventeurdesconceptdepneuma

PneumaVital:fabriquparlecoeuretsedistribuedanslecorpsgrceausang.

PneumaPsychique:fabriquparlesventriculesapartirdelairoudusang,etsedistribue
danslorganismevialesnerfs.
Ilproposelexistencedu
ReteMirabile
quiseraitla
voiedutransportpsychiquetraversle
corps
,maisaucuneautopsienestpratiqusurlHommedoncsimpledductionpartir
dautopsiesdecochon.LeretemirabileestreprsentsurunepeinturedeDeVinci,celuici
nayantdessinqueparrapportdessuggestions.

Laredcouverteducerveau.

Renaissance
Thorieventriculairetoujoursdominante

Localisationcrbralefonctionnelle
:Limaginationsetrouveraitdansleventricule
antrieur,laraisondansleventriculemoyen,etlammoiredansleventriculepostrieur.
Apparitiond
tudesanatomiquesrigoureuses
avecle
retourauxpratiques
d'autopsie
,grceVisalequiauneautorisationdevivisectionsetdautopsiessurles
criminelscondamnsmort.
Cestla
finduGaliennisme
.

DESCARTES
:
Approches
dualistes
(Platon/Descartes)
Distinctionentre
lesprit
/laconscienceetle
corps
considrescomme
deuxralits
distinctes.
Lespritestunesubstanceimmatrielle
.
Lespritetlecorpssontlisparlaglandespinale,
leseulendroitducerveauquinest
pasendouble.

THOMASWILLIS:XVIIesicle
tudedespatientscrbrolss:Miseenvidencedun
lienentreintelligenceet
cortexcrbral
cequientranela
disparitiondelathorieventriculaire

MONISMEMATRIALISME
(inversedudualisme)
Lecerveausecrtelapensecommelefoiesecrtelabile
Nouvelletechniquescientifique:
Ablationdediffrenteszonesducerveaudanimauxet
observationdesconsquencesdeceslsionslocalisesetcontrles.

Localisationscrbralesdesfonctionsmentales

FJGALL
Phrnologie:tudedelaformedesosducrne.
Plusune
fonctionmentaleestdveloppe
,plusilyade
matiregrise
associecette
fonction,cequiva
appuyersurlecrneetledformer
lgrement.Doncendduction,onva
faireuninfrencedelintelligencedelapersonnedcdeenobservantlaformedeson
crne.

CONCEPTIONINNISTE
Encequiconcernelescapacitsmentales,onnelesdveloppepas,onnatavec.Donc,si
onnapaslabossedesmathsanesertriendefairedestudesdansledomaine
mathmatique.

PIERREPAULBROCA
PierrePaulBrocaestunmdecinfranais.
Undesespatientsprsenteune
tumeurcrbraleauniveaudulobefrontalgauche
et
perdlacapacitdeparler
(ilnesaitdirequetan)maisilatoutdemmeune
capacitde
comprhensiondulangageparletunemotricitintacte.
Ilinventeradoncletermed
AphasiedeBroca:Pertedelacapacitlangagireparle.
Lorsdelautopsiedecepatient,MrLeborgnealiasTan,ildcouvreun
lienentrela
fonctionintellectuelledulangageparletlapartieinfrolatraledulobefrontalgauche.
Deslors,cestlexplosiondestudesdepatientscrbrolss.

Alinverse,unelsionpostrieuredulobefrontalgauchepeutentranerunautretype
daphasie:
LAphasiedeWernicke:Incapacitdecomprendrelelangageparlmaisaucunedifficult
pourparler.

BRODMANN
Dfinitiondela
cytoarchitectonie
ducerveau:Ildiviselecortexen
52aires
d
escription
anatomiqueetnonfonctionnelle
lpoque
Maisondcouvreplustardquecettedescriptionestgalementcorrespondantedesaires
fonctionnelles,cestdoncunedescriptionlafoisanatomiqueetfonctionnelledenosjours.

Lesicleducerveau:18001900

GOLGI
Mthodede
marquagecellulaire
:Oninjecteuncolorantauquelneragissentquecertaines
cellules.Cestcommecelaquelonadcouvertl
existencedesneurones
.

RAMONYCAJAL

Leneuroneestconsidrcommeunebriquefondamentaledusystmenerveux.
Thorieneuronale:lesneuronessontlesunitsstructurellesetfonctionnellesdusystme
nerveux.
Surringtondcouvrelexistencedelasynapse.

Les10ansducerveau
redelimageriementale

Lessubstratcrbrauxdescapacitscognitives(EEG,scanner,IRM)permettentde
voirle
cerveauenactionentempsrel!

L'mergencedesneurosciences

1956:letermedeneurosciencesestutilispourlapremirefoisencongrsdepsychologie
1970:apparitiondesneurosciencescognitives,maislestravauxneuroscientifiquesexistaient
dj.
Lobjetuniquedelarechercheestle
cerveau
,maisilexistedesapprochesdiffrentesen
fonctionduniveaudanalysedelarchitecturecrbrale:
Lesneurosciencesmolculairesoucellulaires
Lesneurosciencesintgres:cognitivesoucomportementales

NEUROSCIENCESMOLCULAIRESETCELLULAIRES
Ellescomportentdessousdisciplinescommelabiologiemolculaireoulaneuroanatomie.
Lobjetdtudeestl
tudedelanatomieetdufonctionnementdelacellulenerveuseetdela
synapse.
Forcesetfaiblesses
:
Forces
:
Retombesmdicales
tudesurlesanimauxplussimplefaire
Faiblesses
:
TranspositiondumodleanimalsurlHommetrscomplexe

NEUROSCIENCESINTGRES
Lobjetdtudeestl
identificationdesrseauxcrbrauximpliqusdanslesgrandesfonctions
mentales
Techniquesutilises:
Mesuredelactivitcrbrale
:EEG,MEG,IRM,TEP
tudedeslsionscrbrales
Mesurespsychophysiologiques
:Stimulationscrbrales

Apportsdesneurosciences

Ilexistedemultiplesniveauxdapprochedusystmenerveuxlargementcomplmentaires
mmesidanslesfaitslestravauxenneurosciencesreprsentent70%destravauxtotaux.
Ilyaune
ncessitdedveloppementdesapprochestransversales.

LESENJEUX
La
validationexprimentaledesmodlesthoriquesdufonctionnementpsychique

explosiondelimageriementale

LESDANGERS
Rabaissementdesneurosciencesune
nophrnologie
Rductionnismebiologique:DrivedelHommepsychologiquelHomme
biologique.
Onatendancechercherdesexplicationsbiologiquestout,etne
laissonspasdeplaceauniveaupsychologiqueducomportementhumain.

CoursIIetIII:MthodesenNeurosciences
1. Principe,but,niveaudtude.

EEG,MEG,SMT:lectrophysiologiedelacognitiondeHotetDelpanque
IRM,TEP:LespritenimagesdePosneretRaiche
Cerveauetphysiologie:Introductionlimageriecrbraleanatomiqueet
fonctionnelledeHoudetAl.

GLOSSAIRE
:
EEG:lectroencphalogramme
SEEG:StrotaxiqueEEG(EEGintracrnien)
MEG:MagntoEncphaloGraphe
IRM:ImagerieparRsonanceMagntique
TEP:TomographiemissiondePositons
SMT:StimulationMagntiqueTranscranienne
Spectroscopieprocheinfrarouge
Pourquoilaneuroimagerieen(neuro)psychologie?

Butclinique:Complterundiagnostic,unevaluation
Butrecherche:Comprendrelefonctionnement,lastructureducerveaureprsentations
desfonctionschezlessujetssains,aprslsioncrbraleplasticitcrbrale.


Quecherchetonsavoir?La
structure
oula
fonction
?
Imagerieanatomique
=structurale:informationssurlanatomie
Largionexploreestellenormale?Identifieratrophieethypertrophie
Existetilunestructureanormale?Quellessontsesdimensions?
Imageriefonctionnelle
:informationssurlafonction
Lafonctiontudieestellenormale?identifierhypofonctionnementou
hyperfonctionnement
Lanomalieestelleglobaleoupartielle?

tudefonctionnelle:
Mthodesdenregistrementindirectes:
hmodynamiques
Mthodesdenregistrementdirectes:
lectromagntiques

Lestissusquicomposentetceuxquiprotgentlecerveausontdebonsconducteurs.
Faiblessedesmthodesdirectes
:onauradumalconnatre
prcismentlargion
loriginedelactivitneuronale.
Leneuronevaavoirdelnergiegrceunrseaudecapillairessanguinsquireoivele
cerveau.Lactivitmtaboliqueassociecesangvatrefacilementlocalisedanslespace.
Intrtdesmthodesindirectes
:
localisationdelactivitmtabolique.
Faiblessemthodesindirectes
:
imprcises
encequiconcernele
droulementdansletemps
decetteactivit.

Quellesmthodespourtudierquoi?
(CFdiapoespacecollab)

2.Mesuresinvasives
A. Chezlanimal
1. Imagerie anatomique
Lesmthodesanatomiquesconsistent
dcouperdestranchesfinesdecerveau,etlaide
demthodesdecolorations,derechercherlaprsencedecertainsneurones,certaines
cellules,etlamaniredontescellulessontconnectesentreelles.

2. Imagerie fonctionnelle
Stimulationlectrique:
Oninjecteuncolorant,puisonstimuleleneurone.Cecolorantvaavoirlaparticularitdese
dplacerjusquaunoyauduneurone.

Enregistrementunitaireduneurone:

Implantationdunelectrodelintrieurducerveau
.Soitellemesurelactivitduneuroneet
onregardequandestcequeceneuroneragit,

B.ChezlHomme
Enregistrementdeschampslocaux
:enregistrementdelactivitdequelquescentainesde
neuronesenregistresdirectementsur/danslecerveau.

Mthodesappliquesdanslecadredeprotocolescliniques,afindeprciserquelleestla
rgioncrbraleatteintepour,dansunsecondtemps,intervenirsurcettergioncrbrale.

Deuxmthodes:
Electrocortigraphie(ECoG):Cestunenregistrementneuronaleensurfacepar
lintermdiairedlectrodesdirectementplacessurlecortexcrbral
Cetexamenestpratiquenchirurgieopratoireaprscrniotomiedanslecadredela
chirurgiecurativedunepilepsiepharmacorsistante.
Lpilepsieadeuxformes:
L
ensembleducerveau
aune
activitanormalementrapide
Une
rgionducerveau,
quichangeenfonctiondesgens,aune
activitanormale
qui
ensuitevavenirse
rependresurlensembleducerveau.

EEGintracrbrale:introduireunelectrodelintrieurducerveaupourmesurer
lactivitcrbraledergionsquisetrouventenprofondeur.
Mesuredelintrieurducerveau

Unederniremthodeutiliseestderetirerlenoyaupileptogne,lapartieducerveau
loriginedescrisesdpilepsie.

A. Principescommunscestechniques
lesneuronesenactivitformentdes
diples
lactivitdecesdiplesest
enregistre
Lactivitlectriquecrbraleest
mesuregrcelaMEG

MEG:MagntoEncphaloGraphie.
Mthodenoninvasive.
Consiste
mesurerimmdiatementaudessusduscalp(peauducrne)leschangements
dactivitmagntiquequiontpouroriginelactivitcrbrale.
Intrt
:Sionmesureuneactivitmagntiquecrbraleunendroitdonne,celaveutdire
quelargioncrbraleloriginedecechampmagntiqueestproximit:
bonnersolution
spatiale!
Problme
decettetechnique:Nemesurequelactivitde
surfaceducerveau.

B.LaMEG
LechampmagntiquecrbraleestunmilliarddefoispluspetitqueceluidelaTerre.
Intrt
:mettreenplacedes
protocolespsychologiques.
Faiblesse
:pourmesurercetteactivitmagntique,lematrielutilisdoittreisolleplus
possibleduchampmagntiqueterrestre,cestdoncunmatrielquelondoitrefroidir,etcela
cote
trscher
(mmesionnelutilisepas,unejournecoteplusieursmilliersdeuros).

Applications:
Recherche

somatotopiesensorielle
:reprsentationsensorielledesdoigtslasurfacedu
cortex.
Somatotopie:reprsentationducorpsdanslespace.
Lorganisationducorpsestengrandepartieprservauniveaudelareprsentation
crbrale.
Contributionlamiseenvidencedesphnomnesdeplasticitcrbrale(patientsavec
membreamouts:douleursfantmes)
Clinique

localisationdelasourcedessignaux
:neurochirurgie(pilepsie)
AvantageparrapportECoGetSEEG
:localisationprcise
sansimplantationdlectrodes
crnienne.
Onpeutmesurerlatailledunergionactivelorsquondemandelapersonnedefaireune
tchecognitiveparticulire.

C.EEG
Mthodede
mesurefonctionnelle.
Mesuredirectementles
modificationsdelactivitlectriquelorsdufonctionnementdu
neurone
.Lamthodeconsisteposerdeslectrodesdirectementsurlescalp.
IntrtparrapportlaMEG
:
MesureuneactivitsurunesurfaceplusprofondequelaMEG
Faiblesse
:
Onnesaurapasexactementoestlocalislegnrateurcrbraldecette
activit.
Bonnersolutiontemporellemaisrsolutionspatialemdiocre.
Ontraitelesignalavantdepouvoirinterprterlesrsultats.
Onanalyseettemps/frquenceouparpotentielsvoqus.
UneactivitEEGsecaractrisepardesphnomneslectriquesquisereproduisent
lentement.

Profilsdefrquence
tatdevigilanceassocie
Delta
:[14Hz[
Sommeilprofond,coma
Thta
:[47Hz[
Endormissements,tatsmotionnels
Alpha
:[7.512.5Hz[
Veillediffuse,attention,mmoire,intelligence
Bta
:[12.530Hz[
Veilleactive,sommeilparadoxal
Gamma
:>30Hz
Rythmedeconscience


Lespotentielsvoqus:
Diffrentesvalencesmodificationslectrocorticales

DiffrencesentreMEGetEEG:synthse!

MEG

EEG

Mesurele
champmagntique

Mesurele
potentiellectrique

Rponsedipolaire
perpendiculaire
la
directiondudiple

Rponsedipolaire
parallle
laredirection
dudiple

Rponse
focale

Rponse
diffuse

Appareillage
coteux
Bonne
rsolutionspatiale

Appareillage
moinscher
Moinsbonne
rsolutionspatiale

Tomodensitomtrie:basesurlespropritsdestissusabsorberlesrayonsX,les
rgionsquiabsorbentleplussontlesplusvisibles
utilisationclinique
ImagerieparRsonanceMagntiqueNuclaire(IRM)
IRMdediffusion

Imageriestructurale
D.IRM
Techniquenoninvasivequipermetuneimageencerveauen3Dgrcelexploitationdes
propritsmagntiquesdelamolculedeau(lecorpsestcompos70%deau),cette
mthodeauneprcisiondimagede13mm.Notreorganismeestcomposdediffrents
tissusquicontiennenttousungrandnombredemolculesdeau.Laparticularitdelatome
dhydrogne(H)estdepossderunegranderactivitauxchampsmagntiques.LIRMa
montrelesdiffrencesducontenuetdeladistributiondeleaudanslestissusducorps
humain.Lesatomesdhydrognesontdespropritsmagntiqueslabasedusignal
rsonancemagntiquenuclaire:RMN.

Onvaappliquerunchampmagntiqueintense(plusieursmilliersdefoislechamp
magntiqueterrestre)autourdelorganerecherch,ettouslesatomesdhydrognesvont
ragir.Onvaenmmetempsenvoyerunsignalradio,etonvaparmomentsrguliersarrter
lechampmagntique,lesatomesdhydrognereviennentleurpositioninitialetenfaisant
celailsmettentunsignalquicorrespondunsignalradio.Plusunergionvatrericheen
molculesdeau,pluslesatomesdhydrognesvontemmtredesignalradio,onapplique
ensuiteunmodlemathmatiquequireconstruitlstructureloriginedecesignalradio.

Contreindications:
Absolues:liauxcaractristiquedel'acquisitiondusignal.Corpstranger
magntiquepacemaker,neurostimulateurs,piercings.
Liesaupatient:Claustrophobie(sdatifaupralable),enfantdemoinsde6ans,
anesthsiegnrale,personnesobses.

Applications:
ApportdiagnosticdanslamaladiedAlzheimer:Atrophiedel'hippocampeetdelamygdale.
Latrophiedelamygdaleentranedestroublesmotionnelsquiserontlisautroubles
mnsiquesengendrsparlatrophiedel'hippocampe.

IRMDEDIFFUSION:
ReposesurlemmeprincipequelIRMa,maispermetdevoircommentsorganisentet
soriententlesmolculesdeau,cequipermetdetracerlesfibresquiconnectentdiffrentes
rgionsducerveau.

E.IRMf(fonctionnelle)
Leneurone,pourfonctionner,abesoindebeaucoupdnergie,notammentdeglucoseet
doxygne.Cettenergieluiestapporteparlesang.Doncproximitdunergionen
activit,lesangquiarriveestricheenoxygne,etceluiquipartdecettergionestpauvreen
oxygne.
L'oxyhmoglobinevamodifierlespropritsdutissuquisetrouveproximit.
Effetsindirectsdelactivationneuronale:
Variationduvolumesanguin
Variationdudbitsanguin
Variationsdeconcentrationendsoxyhmoglobineparrapportloxyhmoglobine
(dcalageentreconsommationetquantitdeO2appropri.

IRMaVSIRMf
IRMatudielanatomie
IRMftudielafonction

LIRMapermetdevoirengrandsdtailslesstructuresducorpshumainetenparticulierdu
cerveau.
LIRMfpermetdtudierquellesrgionsducerveausontimpliquesdansdesactivits
comme:regarderdesobjets,entendredelamusique,fairedescalculs,mmoriseruneliste
demots,ouressentirdesmotions.

Avantagesetinconvnientsdelamthode:

 Contraintesexprimentales:Matrielexprimentaldiamagntique(pasdematriel
lectroniquebasssurdesfibresoptiquesoudestuyauxpneumatiques.

Rsolutiontemporelledpendantdelarponsehmodynamique.
Activationneuronaleestunphnomnelectriquerapide
LarponsehmodynamiqueobtenuepasleBoldmetenjeudesprocessus
physiologiquesquiinterviennentauniveaudescapillairessanguins(phnomnelent
15s)

F.TEP
Principes de base
MmelogiquequelIRMaudpart:touteactivitneuronaleconsommedelnergiesous
formedeglucoseoudoxygne.Latechniqueconsisteinjecteruneversionradioactivedes
lmentsconsommsparlecerveau(leplussouventduglucose).Lorsqueunepartiedu
cerveauvatreenactivit,cetraceurradioactifvatreplusconcentrquecettergion.
Ilvamettredesparticulesradioactives(positons)quipeuventtrecaptesparlextrieurdu
cerveaugrceunecamraquivamesurer..Puisreconstructiongraphiqueen3Ddes
rgionscrbralesenfonctiondeleurdegrdactivation.

Intrts de cette technique

Onpeutgalementintroduireunneurotransmetteurlaplacedunmarqueurcequipermet
defairelelienentreunneurotransmetteuretuneactivitlectrique.

Avantagesetinconvnients:
Inconvnients:
Injectiondunproduitradioactifdoncmthodeinvasive.
Rsolutiontemporellefaible:12minutespourenregistreruneimageducerveau
entier(constituesouventdecoupesde2mmdpaisseur)
RemplacementprogressifdelaTEPverslIRMf(meilleurrsolutionspatiale,pas
dinjectiondeproduitradioactif)
Avantages:
Paradigmedepsychologieralisables
Matrielsilencieux
Seulemthodepermettantltudedesrelationsentrecognitionsetneurotransmission

G.NIRS
Principe:absorptiondiffrentielledelalumireprocheinfrarougeparlhmoglobineLes
molculedHbvontrflchirlalumiredelaNIRSenfonctiondeleursaturationenO2:on
obtientlavaleurdoxygnationtissulaire

Avantages
Lanoninvasit
Laportabilit:possibilitd'utilisercettetechniqueenambulatoire
Lecotlimit:quipemententre60000et200000euros

Inconvenients
techniqueamliorer(icilecalculducheminoptiquequiestlabasedelamesureen
fNIR
rsolutiontemporellefaible(dpenddelarponsehmodynamiquequiintervientplusieurs
secondesaprsl'augmentationd'activitneuronale)
mesuresdesactivitscorticalessuperficielles
Densitsdesmthodesrcepteursestrelativementfaiblesionlacomparela
finessedescoupesobtenuesenIRM.

H.Techniquesdestimulation
Stimulation crbrale profonde
Principe:Implantationdeplusieurslectrodeslintrieurducerveaudanslebutdestimuler
unestructurequidysfonctionne.
Populationciblecejour:
MaladiesdeParkinson,dystonie,tremblementsessentiels
Thrapiesmergentes:Pathologiespsychiatriquesrsistantes
Dpressionchroniquersistante
Troublesobsessionnelscompulsifsgravissimes
Amliorationdelacognitiondanslestroublesmnsiques
Troublesalimentaires.

Lieuxdestimulation(tendentsemultiplier):
thalamus
ganglionsdelabase:STN,gl.Pallidus,capsuleinterne
CCA
NxAccumbens

2lectrodesdestimulationavecgnralement4plotsdecontact
Dans le cas des pathologies structurales
LamaladiedeParkinson:Stoplestremblements
LamaladiedAlzheimer:Stopladgradationdesneurones

Dans le cas des pathologies fonctionnelles

PourlamaladiedeGillesdelaTourette,unpatientpeutvivreunevienormale,puisquil
nauraplustoutescescompulsionsverbalesetcorporelles.


Stimulation magntique transcrnienne (SMT)
Envoyerdescourantsmagntiquessurdesrgionslocalisesducerveauselonune
frquencequivasoitaugmenterlactivitcrbralesoitladiminuer.Appliqueencasde
dpressionrsistantes,.Cesstimulationssaccompagnentdansdescasdune
amliorationdeltatdhumeurquipersvreunefoislathrapietermine.