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SAN ANGEL.
CLASIFICACION.
Se clasifican de la siguiente manera:
a) primera generacin: triciclicos, llamados as por el ncleo de tres anillos
caractersticos
b) segunda generacin: heterociclicos
c) inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina
d) inhibidores de la MAO
e) estimulantes simpaticomimticos
Tambin se pueden clasificar como:
a) inhibidores de la MAO
b) bloqueadores de la recaptacin de aminas neurtransmisoras bioqumicas
c) bloqueadores de los receptores de serotonina tipo 2A
El uso de los antidepresivos es variado y se le puede utilizar en la depresin,
dolor neurlgico, migraa, enuresis y en el tratamiento de trastornos de la
atencin, desordenes obsesivos compulsivos, desordenes alimentarios,
insomnio, y neuropatas perifricas.
Dentro de los antidepresivos tricicliclos, encontramos a la imipramina,
desipramina, amitriptilina y nortriptilina.
EPIDEMIOLOGIA.
Es la ms frecuente intoxicacin por medicamentos, se encuentran
involucrados principalmente diotepin y amitriptilina, con una incidencia en el
hombre de 30-44 aos, y en las mujeres 45-59 aos. Se calculan 12,728
muertes por sobredosis, de las cuales el 20% correspondio a antidepresivos y
el 19% de estos fueron triciclicos.
FARMACOCINTICA.
Son absorbidos rapidamente 2-8 hrs despus de su ingestin. En
sobredosis disminuye la motilidad gastrointestinal, se fijan fuertemente a
protenas y son altamente lipoflicos. Tiene concentraciones elevadas en los
tejidos, con mayor afinidad por cerebro, corazn, hgado y rin. Menos del 2%
de la dosis ingerida se encuentra en sangre, con ph disminuido, aumenta sus
efectos toxicos. Menos del 5% se excreta por rin sin cambios.
Dosis teraputica de 2-4 mg/kg, dosis arriba de 10 mg/kg causa toxicidad, y
por arriba de 30 mg/kg se consideran letales.
La concentracin srica teraputica es menor de 300 ng/ml, la concentracin
txica es por arriba de 1000 ng/ml.
FISIOPATOLOGA.
Por ser agentes no selectivos muestran numerosos efectos farmacolgicos.
a) efectos antihistamnicos: son inhibidores potentes de receptores
histamnicos postsinpticos perifricos y centrales, provocando
sedacin del SNC y contribuyen al estado de coma en la intoxicacin.
b) Efectos antimuscarnicos: son inhibidores competitivos de receptores
muscarnicos, tienen actividad anticolinrgica de manera indirecta y por
lo tanto provocan sx anitcolinrgico.
c) Inhibicin de receptores adrenrgicos alfa: inhibe los receptores
postsinapticos centrales y perifricos, tienen mayor afinidad por
receptores alfa 1, provocan sedacion del SNC, as como hipotensin
ortostatica y constriccin pupilar.
d) Inhibicin de la captacin de aminas: inhibe la recaptacin de
norepinefrina y serotonina, la inhibicin aumenta los niveles sinapticos y
aumenta la respuesta neurotransmisora, provocando el sx de la
serotonina.
e) Bloqueo de los canales de Na: causa cardiotoxicidad, por bloqueo de los
canales rpidos de Na e indirectamente los lentos del Ca, demora la
despolarizacin y prolonga la fase 0 del PA.
f) Antagonista de los canales de K: bloquea los canales de K, inhiben la
salida de K en la repolarizacin, electrocardiogrficamente existe
prolongacin del QT. La taquicardia sinusal protege contra la
prolongacin grave del QT. El QT aumentado lleva a Torsades de
Pointes.
g) Antagonista de los receptores GABA-A: es causa de convulsiones,
inhiben la neurotransmisin por el GABA, existe bloqueo de los canales
CUADRO CLINICO.
Por sus numerosos efectos se pueden integrar 2 sindromes:
el sndrome anticolinrgico: que clnicamente se manifiesta por
midirasis, piel seca, mucosas secas, retencin urinaria,
hipertermia, disminucin de la peristalsis, convulsiones y
disritmias.
El otro sndrome que se integra es el de la serotonina, que
clnicamente se manifiesta por alteraciones en el estado mental,
aumento del tono muscular, hiperreflexia, hipertermia, temblores
intermitentes.
Tambin puede producir otros sntomas dentro de los que se
destaca la hipotensin, miosis y bradicardia.
DIAGNOSTICO.
El diagnostico se realiza en base a la historia clnica, el cuadro clnico, as
como por anormalidades en el ECG, y a travs de la determinacin txica en
sangre y orina.
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL.
El diagnstico diferencial se debe realizar con intoxicacin por:
*carbamazepina
*fenintoina
*fenotiazinas
*antiarrtmicos clase 1 y 1c
* propanolol
*cocana
TRATAMIENTO.
Dentro del tratamiento se incluye:
a) medidas de soporte vital ABC
b) medidas de descontaminacin gstrica
EPIDEMIOLOGIA.
Las benzodiazepinas son agentes frecuentes de sobredosis accidental e
intencional. Se reporta 39,029 exposiciones a estos frmacos, como unico
producto ingerido y en combinacin con otros. La intoxicacin por
benzodiazepinas solas produce muy pocas muertes, se observan mayores
morbilidad y mortalidad con sobredosis mixtas.
USOS.
Son usadas para una variedad de propsitos, como hipnticos,
ansioliticos, relajantes musculares y sedantes.
FISIOPATOLOGA.
Aumentan los efectos inhibitorios de los neurotransmisores alfa del
GABA, causando depresin generalizada del SNC.
CUADRO CLINICO.
Los sntomas en una sobredosis letargo, depresin respiratoria y coma,
dependiendo de la dosis y del compuesto ingerido. En general los pacientes
en coma por benzodiazepinas se encuentran hiporreflcticos, con pupilas
mioticas.
TRATAMIENTO.
El tratamiento de sobredosis de benzodiazepinas consiste en :
a) medidas iniciales de soporte, donde se incluye el ABC
b) vaciamiento gstrico si se esta en la primera hora postingestion
c) carbon activado.
d) Flumazenil, que es una benzodiazepina antagonista especifica que
revierte los efectos sedativos en pacientes posoperados y con
sobredosis intencional de benzodiazepinas.
Se recomienda una dosis inicial de 0.2 mg iv en 30 segundos, seguir con
0.3 mg iv en segundos y finalmente 0.5 mg iv en 30 segundos.
Los pacientes deben ser monitorizados, particularmente quienes
ingirieron benzodiazepinas en grandes dosis, de vida media larga.
Se puede ministrar infusin continua a 0.1-0.5 mg/h, para mantener la
eficacia terapeutica.
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