SINOPSIS DE LITERATURA CIENTIFICA

CASPOFUNGINA EN EL TRATAMIENTO DE LA ASPERGILOSIS

UNIDAD ADMINISTRATIVA ESPECIAL

COMISIN DE REGULACIN EN SALUD
UAE CRES

Bogot, D.C., Noviembre de 2011

Carrera 7 No. 71 - 21 Torre B Of 305 - PBX: 4864560

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SINOPSIS DE LITERATURA CIENTIFICA

CASPOFUNGINA EN EL TRATAMIENTO DE LA ASPERGILOSIS
QUEDA PROHIBIDA LA REPRODUCCIN TOTAL O PARCIAL DE ESTE DOCUMENTO, POR
CUALQUIER MEDIO ESCRITO O VISUAL, SIN PREVIA AUTORIZACIN DE LA COMISION DE
REGULACION EN SALUD- CRES.

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INTEGRANTES DE LA CRES:

MAURICIO SANTA MARA SALAMANCA

Ministro de Salud y Proteccin Social Presidente CRES

JUAN CARLOS ECHEVERRY GARZN

Ministro de Hacienda y Crdito Pblico

ESPERANZA GIRALDO MUOZ

Comisionada Vocera

GUSTAVO ADOLFO BRAVO DAZ

Comisionado
MARTHA LUCIA GUALTERO REYES
Comisionada
RAMIRO ALONSO VERGARA TMARA
Comisionado

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Directoras de Proyecto:
ESPERANZA GIRALDO MUOZ
Comisionada Vocera
MARTHA LUCIA GUALTERO REYES
Comisionada

Subdireccin Tcnica
Coordinacin Grupo de Regulacin
Eileen Patricia Guzmn Tovar

Elaborado por:
Subdireccin Tcnica

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CASPOFUNGINA EN EL TRATAMIENTO DE LA ASPERGILOSIS

1. DESCRICION DE LA CASPOFUNGINA
La Caspofungina hace parte de las equinocandinas, un grupo farmacolgico relativamente
nuevo, la FDA aprob este medicamento en el 2001. Las equinocandinas son
lipopeptidos sintticamente modificados, derivados originalmente de la fermentacin de
caldos de diferentes hongos. Hacen parte de este grupo (micafungina, andilofungina y
Caspofungina). Actan por la inhibicin no competitiva de la glucn sintetasa, una enzima
que participa en la sntesis de 1,3-B glucn, un polisacrido fundamental para la
formacin de la pared fngica de muchos hongos patgenos, que no est presente en las
clulas de los mamferos.
El espectro antifngico de las equinocandinas est circunscrito a Candida spp y
Aspergillus spp. Las equinocandinas estn aprobadas por la FDA para el tratamiento de
pacientes con candidiasis invasiva, siendo la Caspofungina la nica equinocandina
aprobada como terapia de rescate en la aspergilosis invasiva en pacientes que no toleran
o no responden a otros tratamientos.
Mecanismo de accin
Antimictico sistmico, inhibe sntesis de (1,3)-D-glucano, componente esencial de la
pared celular de muchas levaduras y hongos filamentosos, actividad antifngica frente a
Candida y Aspergillus.
Posologa
Perfusin intravenosa (IV) lenta (1h) previa reconstitucin y dilucin.
Adultos: dosis de carga inicial (da 1) 70 mg, seguida de 50 mg/da; pacientes > 80 kg: 70
mg/da tras dosis de carga. I.H. moderada: 35 mg/da, tras dosis de carga inicial.
Nios 12-meses-17 aos (segn frmula de Mosteller y sin superar dosis real de 70
mg/da): dosis de carga (da 1) 70 mg/m 2, seguida de 50 mg/m 2 /da. Si la respuesta
clnica es insuficiente, aumentar a 70 mg/m 2 /da. Recin nacidos y lactantes < 12 meses
(precaucin, eficacia/seguridad no estudiada suficientemente) datos limitados sugieren
que pueden considerarse dosis de 25 mg/m 2 /da para recin nacidos y lactantes < 3
meses y dosis de 50 mg/m 2 /da en nios 3-11 meses.
Duracin del tratamiento segn respuesta.
Candidiasis invasora: tras mejora de sntomas y cultivo -, cambiar a antifngico oral,
mnimo 14 das tras ltimo cultivo +.
Aspergilosis invasora: continuar mnimo 7 das tras desaparicin de sntomas.
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Tratamiento emprico: mantener hasta 72 horas despus de resolucin de neutropenia,

con infeccin fngica, mnimo 14 das y continuar mnimo 7 das tras resolucin de
neutropenia y sntomas clnicos.
2. INDICACION INVIMA
Segn el registro INVIMA Caspofungina est indicado: ALTERNATIVO EN LA ASPERGILOSIS
INVASIVA EN PACIENTES ADULTOS REFRACTARIOS O INTOLERANTES A LA ANFOTERICINA B Y EL
ITRACONAZOL. LA TERAPIA NO DEBE EXCEDER DE 7 DAS. CANDIDIASIS ESOFGICA, Y
CANDIDIASIS OROFARNGEA, CANDIDIASIS INVASIVA, INCLUYENDO CANDIDEMIA EN PACIENTES
NEUTROPNICOS Y NO NEUTROPNICOS. TERAPIA EMPRICA EN INFECCIONES FNGICAS
SOSPECHADAS EN PACIENTES NEUTROPNICOS FEBRILES

3. HALLAZGOS BASE RECOBROS

RESUMEN ANLISIS RECOBROS 2011
Nombre de la Tecnologa:

Indicaciones INVIMA
ASPERGILOSIS
CANDIDIASIS (ESOFAGICA - OROFARINGE)
CANDIDEMIA

CASPOFUNGINA

Numero de Eventos

Valor Total
Recobrado

% del
valor

30.135.255

1%

16

138778040

3%

14

82.223.214

2%

10

94143706

2%

INFECCIONES FUNGICAS
Indicacin 5
0%
CANCER, INFECCIONES, ENFERMEDADES CRONICAS, INMUNOSUPRESIONES, TRASPLANTES,
ENFERMEDADES AGUDAS, ENTRE
OTRAS.
TOTAL

653

4.974.374.233

94%

698,00

5.319.654.448,10

100%

Se observa que dentro de los diagnsticos ms recobrados siendo un 94% con un

nmero de eventos de 653 y un costo de $4.974.374.233 miles de millones de pesos son
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por indicaciones no INVIMA, estos diagnsticos estn relacionados con patologa o

alteraciones de la salud como eventos derivados de las acciones oportunistas que
generan la infeccin por hongos dentro de las que se encuentran las candidiasis,
candidiasis esofgicas y/o oro farngeas que son las ms frecuentes recobradas con
indicacin INVIMA siendo un 3% con un numero de eventos de 16 y un valor total
recobrado de $1.387.780.040 miles de millones de pesos; y candidemia con un porcentaje
de 2%, numero de eventos 14, y valor recobrado $82.223.214, la aspergilosis siendo el
cuarto en frecuencia de eventos con 5, un porcentaje del 1%, con valor total recobrado de
$30.135.255 millones de pesos. Lo que significa que entre las dos indicaciones principales
dadas por el INVIMA suman un 5%, frente al 94% de las no indicaciones INVIMA que se
reportan en la base de recobros del FOSYGA fuente base de datos del Ministerio de la
Proteccin Social (MPS) hoy Ministerio de Salud y la Proteccin Social.
Se observa que si bien es cierto hay una correlacin en los diagnsticos que tienen el
mayor porcentaje de recobros estos no corresponden a los que el INVIMA registran como
indicacin para el medicamento, lo que evidencia inconsistencias ya sea en el reporte o
el registro, situacin generalizada de la base de datos de recobros.
4. SINOPSIS EVIDENCIA CIENTIFICA
Seguridad y efectividad
Las infecciones por hongos o fngicas son condiciones patolgicas diseminadas por el
cuerpo que se hacen invasoras cuando han sido alteradas las defensas antimicrobianas
normales del individuo; la mayora de las personas albergan en su organismo entre
muchos otros grmenes la Cndida en las membranas mucosas (tejidos epiteliales) de los
tractos respiratorios, gastrointestinal y genital, sin embargo en pacientes debilitados
puede producir una enfermedad sistmica. Otro germen que produce alteraciones
importante es el Aspergillus spp principalmente en el tracto respiratorio (El aspergiloma es
un cumulo de hongos que coloniza las cicatrices pulmonares sanas o los abscesos que
resultan de enfermedades pasadas). El Aspergillus, puede causar enfermedades de tres
maneras: reaccin alrgica en los asmticos; colonizacin en el tejido cicatricial e
infeccin invasiva con neumona que puede llegar a afectar el corazn, los pulmones, el
cerebro y los riones.
Las infecciones fngicas o micticas, principalmente las invasoras estn experimentando
un aumento de prevalencia en vista a la proliferacin de pacientes inmunosuprimidos por
diferentes causas (VIH/SIDA, cncer, trasplantes); han sido durante muchos aos
desconocidas y olvidadas, incluso para profesionales de la salud, excepto por los
microbilogos. Estas infecciones han sufrido durante los ltimos 30 aos un cambio
importante, principalmente las formas invasivas o invasoras, debido cada vez ms al
incremento paralelo del nmero de pacientes inmunosuprimidos, especialmente los
sometidos a tratamiento inmunosupresor por cncer o trasplante, y la poblacin de
enfermos crticos ingresados en los servicios de medicina intensiva o en unidades de
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cuidados intensivos, y dado que el pronstico final en muchos casos dependa de la

evolucin de potenciales complicaciones fngicas que aparecan en el curso de su
evolucin clnica.
Entre las principales infecciones por hongos o fngicas invasivas se encuentran las
producidas por microorganismos como Candida spp o por Aspergillus spp, las infecciones
fngicas invasivas se asocian con una mortalidad alta y han venido en aumento de la
incidencia durante las ltimas dcadas. La Candidemia (Candida) y menos frecuente la
aspergilosis pulmonar invasiva (Aspergillus) son las infecciones causadas por hongos
ms relevantes en la medicina de cuidados crticos. Los factores de riesgo para las
infecciones por Candida son el uso de antibiticos de amplio espectro, una estancia
prolongadas en UCI y lesiones gastrointestinales o ciruga. La aspergilosis invasiva ocurre
generalmente en pacientes inmunocomprometidos. El diagnostico de las infecciones
fngicas invasivas sigue siendo un reto.
El espectro teraputico incluye la Anfotericina B, el Fluconazol (incluidos en el POS),
recientemente se han introducido agentes como caspofungina y voriconazol. Para el uso
racional y rentable, el clnico requiere un conocimiento preciso de las indicaciones y
limitaciones de estos agentes. (2) (tomado de: Koch S; Haefner H; Huenger F; Haase G;
Widberger J; Lemmen SW; DIAGNOSTICS AND THERAPY FOR INVASIVE FUNGAL
INFECTIONS IN AN INTENSIVE CARE UNIT; Anaesthesist; 54(10):1047-64; quiz 1065-6,
2005 Oct.)
Los anti-fngicos como la equinocandina Caspofungina y los azoles como el voriconazol
se han convertido recientemente en las molculas disponibles para el tratamiento de las
micosis invasoras. Sin embargo el Fluconazol (incluido en el POS) sigue siendo la droga
de eleccin para la candidemia, excepto para las infecciones con una de las especies
resistentes como la Candida krusei y algunas cepas de Candida glabrata. En estos casos,
as como en pacientes que no toleran los azoles en relacin con los efectos secundarios o
interacciones con otros medicamentos, la Caspofungina es una alternativa atractiva. El
voriconazol se ha convertido en el frmaco de eleccin para la aspergilosis invasiva
grave. El itraconazol es una buena alternativa para las formas leves y crnicas de
aspergilosis. El uso de la Anfotericina B convencional se ver limitada por la disponibilidad
de nuevos frmacos. Es de anotar que los altos costos de estas molculas nuevas se
concedern como de terapia de rescate en caso de fallo, en los pacientes que no toleran
bien la Anfotericina B convencional o uno de los agentes nuevos. (3) (tomado de: van t
Wout JW; Kuijper EJ; Verweij PE; Kullberg BJ; NEW DEVELOPENTES IN ANTIFUNGAL
THERAPY: FLUCONAZOLE, ITRACONAZOLE, VORICONAZOLE, CASPOFUNGIN; Ned
Tijdschr Geneeskd; 148(34):1679-84, 2004 Aug 21.)

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A pesar de las nuevas molculas que existen en la actualidad la Anfotericina B sigue

siendo desde 1955 el frmaco de eleccin en el manejo de las infecciones fngicas
invasivas. (4) La principal causa de no usar el medicamento es la nefrotoxicidad, sin
embargo preparados lipdicos han disminuido dicha toxicidad, siendo ms costosas, que
anfotericina y menos costosa que caspofungina.
Un meta anlisis que compara diferentes alternativas para el tratamiento de infecciones
fngicas, incluyendo anfotericina b, anfotericina liposomal y fluconazol. El tratamiento
con caspofungina se asoci a una tasa de curacin infeccin del 52,6%, en comparacin
con el 44,7% entre los tratados con anfotericina B. En comparacin con la anfotericina B,
el tratamiento con caspofungina fue interrumpido con menor frecuencia debido a la
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toxicidad del frmaco (OR 0.25, IC 95%: 0,07 a 0,85) y se asoci con una menor
incidencia de nefrotoxicidad (OR 0.23, IC 95%: 0,14, 0,36), hipopotasemia (OR 0,3, IC
95%: 0,12 a 0,76) y fiebre (OR 0.26, IC 95%: 0,08 a 0,79). La mortalidad total fue del
13,8% entre los pacientes tratados con caspofungina y el 16,9% en el grupo de
anfotericina B (8).
La Caspofungina se ha reportado en el manejo de pacientes con cncer y neutropenia
febril, como tratamiento de complicaciones derivadas de la inmunosupresin.
Los estudios revisados contaron con una calidad buena, estos mostraron que la
Caspofungina es una alternativa nueva existente en el mundo para el tratamiento de las
infecciones fngicas sistmicas y/o invasivas (candidiasis, candidiasis esofgica u orofarngea), varios estudios demuestran la seguridad y eficacia, sin embargo los costos son
elevados frente a las molculas existentes.
SEGURIDAD
La Caspofungina produce dentro reacciones infusionales por liberacin de histamina y se
presenta en menos del 2% de los pacientes que reciben este tratamiento (flushing,
urticaria, edema facial, prurito y cefalea), esto sucede en todas las equinocandinas, as
mismo tambin producen tromboflebitis en el sitio de infusin, esto se puede evitar si se
administra por va central (catter venoso central), se han reportado en algunos estudios,
que se presenta elevacin de las transaminasas, pero no generan insuficiencia heptica.
(4)
Se reportaron en varios estudios casos de eventos adversos relacionados con
granulomas y reacciones alrgicas de piel bastante importantes, que disminuan con la
administracin de corticoides y con la suspensin del medicamento, as mismo se
reportaron casos de ginecomastia.
La caspofungina puede tener un mejor perfil de seguridad que la anfotericina B, en el
tratamiento de micosis causados por Candida y Aspergillus especialmente en adultos
inmunocomprometidos, aunque el factor de costo puede ser un factor limitante en su
empleo. (7)
5. CONCLUSIONES
De acuerdo a la revisin de literatura y los diferentes estudios que se han realizado
comparando caspofungina frente a otras alternativas en el tratamiento de infecciones
fngicas, es efectiva y segura.
Capofungina presenta ventajas significativas sobre
Anfotericina B, especialmente en los casos de falla renal, ya que esta ltima es
nefrotoxica; tambin es til en los casos de resistencia a este medicamento.
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Se recomienda su inclusin al POS, ya que en el caso de Colombia, caspofungina sera

prcticamente la nica alternativa en pacientes con infecciones fngicas con falla renal,
debido a que la forma farmacutica de Anfotericina Liposomal, no est disponible en el
pas.

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BIBLIOGRAFIA
1. Peter G. Pappas, Carol A. Kauffman, David Andes, Daniel K. Benjamin, Jr., Thierry F.
Calandra, John E. Edwards, Jr., Scott G. Filler, John F. Fisher, Bart-Jan Kullberg, Luis
Ostrosky-Zeichner, Annette C. Reboli, John H. Rex, Thomas J. Walsh, y Jack D. Sobel;
GUAS DE PRCTICA CLNICA PARA EL
ANEJO DE LA CANDIDIASIS:
ACTUALIZACIN DEL 2009, DE LA INFECTIOUS DISEASES SOCIETY OF AMERICA;
Clinical Infectious Diseases 2009; 48:T1T35; DOI: 10.1086/598961.
2. Koch S; Haefner H; Huenger F; Haase G; Widberger J; Lemmen SW; DIAGNOSTICS
AND THERAPY FOR INVASIVE FUNGAL INFECTIONS IN AN INTENSIVE CARE UNIT;
Anaesthesist; 54(10):1047-64; quiz 1065-6, 2005 Oct.
3. van t Wout JW; Kuijper EJ; Verweij PE; Kullberg BJ; NEW DEVELOPENTES IN
ANTIFUNGAL THERAPY: FLUCONAZOLE, ITRACONAZOLE, VORICONAZOLE,
CASPOFUNGIN; Ned Tijdschr Geneeskd; 148(34):1679-84, 2004 Aug 21.
4. Rivas AM, Cardona-Castro N; ANTIICOTICOS DE USO SISTEIMICO: CON QUE
OPCIONES TERAPEUTICAS CONTAMOS?; Rev CES Med 2009; 23(1):61-76.
5. Gotzsche PC, Johansen HK. ADMINISTRACIN SISTEMTICA VERSUS SELECTIVA
DE ANTIMICTICOS PARA EL CONTROL DE LAS MICOSIS EN PACIENTES
ONCOLGICOS (Revisin Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008
Nmero 2.
6. Jrgensen KJ, Gtzsche PC, Johansen HK. VORICONAZOL VERSUS
ANFOTERICINA B PARA PACIENTES ONCOLGICOS CON NEUTROPENIA (Revisin
Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Nmero 2.
7. Glujovsky D, Augustovski F, Garcia Marti S, Pichon Riviere A. Caspofungin usefulness
in mycotic infections. Ciudad de Buenos Aires: Institute for Clinical Effectiveness and
Health Policy (IECS) 2004
8. Falagas M E, Ntziora F, Betsi G I, Samonis G. Caspofungin for the treatment of fungal
infections: a systematic review of randomized controlled trials. International Journal of
Antimicrobial Agents 2007; 29(2): 136-143
NOTA
Las bases de informacin de Registros Sanitarios de Medicamentos fueron
consultadas segn informacin oficial remitida por el INVIMA en el marco del
Convenio Interadministrativo N. 37 suscrito entre la UAE CRES y el Instituto.

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