FARMACOPATOLOGIA

O
FARMACOSOLOGIA
Capitulo de F q` estudia las REACCIONES
ADVERSAS producidas por frmacos, su
identificacin y los procedim preventivos y Tx
xa evitarlos y/o suprimirlos

DEFINICION de
Efecto adverso o Reaccin adversa o Efecto indeseable a
Frmacos.

Es aquel efecto no esperado y que produce dao

o efecto lesivo y que ocurre con dosis
teraputicas.
OMS Cualquier efecto perjudicial q` no fuere
e1 buscado y q` aparezca a la dosis habitual.
Dosis sobre las teraputicas se llaman toxicas
= Efectos txicos = Toxicologa.

Reacciones adversas??
Ud administra Aspirina para
dolor de cabeza, el pcte
refiere alivio, pero, ardor
epigstrico !!.
Ud Rp ampicilina para la
amigdalitis, pero el pcte se
observa lesiones drmicas!!
Hombre comn espera que
le cure todo y no produzca
nada, pero MD saber
Nuevos no estudios.
EA a largo plazo (Vioxx,
nomifensina).

Es un problema de salud??

SI,
Econmico, tiempo
Morbilidad y hasta muerte
5% de ingresos Hosp x EA

diagnstico
Erupcin farmacolgica

localizacin
piernas

lesiones
macula / patch

REACCIONES ADVERSAS
CLASIFICACION 1
1. Leves. No requieren la adm de antdotos,
de ttos, ni suspensin del Fco, ni
prolongan la estancia hospitalaria.
2. Moderadas. Requieren la modificacin
del tratamiento, aunque no es necesario
detener la adm del fco, y pueden
prolongar la hospitalizacin o requieren
tto especial.

REACCIONES ADVERSAS
CLASIFICACION 1
3. Graves. Ponen en peligro la vida del
pcte, es necesario retirar el fco y tratar la
reaccin de manera especfica.
4. Mortales. Contribuyen directa o
indirectamente en la muerte del paciente.

Causas de MUERTE relacionadas con frmacos,

con mayor frecuencia son:
1. Anafilaxia: penicilina o antisueros.

Causas de muerte relacionadas con frmacos, con

mayor frecuencia son:
2. Hemorragia
gastrointestinal y lcera
pptica: corticoides, aspirina,
otros antiinflamatorios o
anticoagulantes.

3. Otras hemorragias:
anticoagulantes y citotxicos.

Causas de muerte relacionadas con frmacos,

con mayor frecuencia son:
4. Anemia aplsica: cloranfenicol, fenilbutazona,
sales de oro, citotxicos.
5. Lesiones hepticas: clorpromacina o isoniazida.
6. Insuficiencia renal: AINES, Aminoglucosidos,
ciclofosfamida, Anfot B, Pentamidina, Atb.

7. Infecciones: corticosteroides o citotxicos.

Urticaria

La urticaria es una serie de franjas rojas prominentes de varios tamaos en la superficie de la piel que
con frecuencia son pruriginosas e intermitentes. Forman parte de una reaccin alrgica a los
medicamentos o a los alimentos. El trmino dermatitis describe una respuesta inflamatoria de la piel
causada por contacto con alergenos o irritantes, exposicin al sol o circulacin deficiente y an el
estrs. SE DEBE EVITAR EL RASCADO. El rascar el sarpullido puede diseminar la inflamacin,
provocar una infeccin y hasta dejar cicatrices.

REACCIONES ADVERSAS
La incidencia y gravedad de la Fcopatologia y toxicidad por frmacos
tambin esta influida por:

Variables del paciente:

edad, sexo, patologa de base, factores
genticos, factores geogrficos.
Frmaco:
tipo de molcula, va de adm, duracin
del tto, dosis, biodisponibilidad.

CLASIFICACION
I. REACCIONES SELECTIVAS
a) Idiosincrsicas
b) Reacciones secundarias

II. POR ACOSTUMBRAMIENTO

a) Acostumbramiento
b) Habito
c) Dependencia o adiccin
III. INMUNOLOGICAS
a) Anafilctica
b) Citotxica
c) Por complejos inmunes
d) Por hipersensibilidad tarda

IV. REACCIONES
INMUNOSIMILES
a) Fiebre medicamentosa
b) Reacciones alergosmiles
V. FOTOINDUCIDAS
a) Fototxicas
b) Fotoalrgicas

VI. GESTACIONALES Y
NEONATALES
a) Teratogenicidad
b) Embriotoxicidad
c) Toxicidad neonatal
c) Toxicidad selectiva
sobre el RN

REACCIONES ADVERSAS
I. Reacciones selectivas:
- Idiosincrticas. Ejm, INH x * congenito de enz acetil-transferasa.
A succinilcolina= hipertermia maligna.

- Reacciones 2rias. Efectos propios a la constitucin

qumica del fco. Ejm, direticos tiazidicos-hipoK.
Arsenicales=discrasias sanguneas.

II. Por acostumbramiento:

- Acostumbramiento. Aspirina para todo
- Habito. Necesidad squica. Ejm, caf.
- Dependencia o Adiccin: dependencia fsica
y psquica, necesidad compulsiva, tolerancia, Sd
retirada o abstin, efectos nocivos indiv, flia y sociedad.
Ejm: Morfina, cocana, alcohol, benzodiazepinas.

IDIOSINCRASIA
Son reacciones adversas inesperadas
determinada genticamente en una
raza o grupo de personas. No estn
relacionadas con los efectos
conocidos del frmaco y no tienen
naturaleza alrgica. Estn casi
siempre dadas por deficiencias
enzimticas.
Ejm: isoniazida, alcohol.

REACCIONES ADVERSAS
III. R. INMUNITARIAS (antgenosAc).
4 tipos de RI propuestas por Gell y Coombs.

- Tipo I. Reaccin Anafilctica (IgE): Shock

edema angioneuroticourticariaasma
bronquialrinitis vasomotora. Sd S. Johnson.
Penicilina y atb, too anestsicos y relajantes musculares
i.v.

-Tipo II. Reaccion Citotxica (IgG): anemias

hemolticas, trombocitopenia, leucopenia, LES.
Quinina, cotrimoxazol. PAS, fenacetina, quinina,
dipirona, meprobamato etc.

AUTOINMUNIDAD (metildopa-a hemoltica).

ALERGIA A FARMACOS
No est relacionada con las dosis administradas, comunes y
causan toxicidad grave. Las reacciones alrgicas dependen de
la reactividad alterada del paciente consecuencia de su
contacto previo con un frmaco que desempea el papel de
antgeno o alergeno. Los sntomas y signos que aparecen estn
determinados por interacciones antgeno-anticuerpo y son
independientes de las propiedades farmacolgicas del
frmaco.

Es una forma grave de eritema polimorfo (eritema multiforme mayor), que se

caracteriza por ampollas en la mucosa oral, la faringe, la regin anogenital y
la conjuntiva, y fiebre.

SD

REACCIONES ADVERSAS
- Tipo III. Reaccin por complejos inmunes
(droga+IgG o IgM+complemento)
depositan en vasos sanguneos o glomrulos
renales.
Ejm. Enf del suero (STM, fenitoina, sulfas).
- Tipo IV. Reaccin por hipersensibilidad
tarda (linfocitos T):
Ejm: dermatitis contacto, D. atpica.
X: Anestsicos locales, nitrofuranos,
neomicina, penicilina, corticoesteroides.

Dermatitis por contacto

Aqu se muestra una inflamacin cutnea (dermatitis) que se ha presentado en esta

persona como consecuencia del contacto con un material que le ha causado una
reaccin alrgica. La dermatitis de contacto es una enfermedad bastante comn que
puede ser causada por muchas sustancias.

Dermatitis por contacto, pustular

Este es un primer plano de una dermatitis que consiste en una lesin o placa roja
(eritematosa) y extensa, que presenta reas de contenido purulento (pstulas).

REACCIONES ADVERSAS
Reacciones Inmuno-smiles:
a) Fiebre medicamentosa (hipersensibilidad,
aparece inmediata o mx 7-10 d).
Hipertermia maligna: fulminante, fiebre,
taquicardia, rigidez muscular, taquipnea,
cianosis y acidosis metablica (x: anestsicos
inhalatorios, relajantes musculares en
anestesia, succinilcolina), susceptibilidad gentica.
Tto: procana o procainamida y/o dantrolene.
b) Reacciones Anafilactoides.
Sin previa sensibilizacin, en la 1ra
administracin. Penicilinas.
dextran

REACCIONES ADVERSAS
IV. Reacciones Fotoinducidas
(Drogas actan como fotosensibilizadoras.
Erupcin drmica q afecte zonas expuestas
al sol):
- Fototxicas. Droga potencia efectos
nocivos de UV, o bien, la luz convierte a la
droga en toxico: fenotiazinas, amiodarona.
- Fotoalrgicas. Luz le transforma en
antgeno - hipersensibilidad IV: quinidina,
sulfanilamida-dermati eczematoide.

Erupcin fija por medicamentos

Los fcos pueden causar muchas reacciones en la piel. Esta apariencia particular se
denomina "erupcin fija por medicamentos" y fue causada por una reaccin a
ceftazidima. Este tipo de reaccin reaparece de manera caracterstica exactamente en
el mismo lugar cuando la persona se expone de nuevo al medicamento.

Erupcin fija por drogas, bullosa

Esta lesin en particular se denomina "erupcin localizada por medicamentos" dado que
generalmente reaparece en el mismo lugar cuando la persona se expone de nuevo al
medicamento causante de la reaccin. Sulfas.

REACCIONES ADVERSAS
V. Reacciones Gestacionales
-a) Teratogenicidad. Se trata de
lesiones orgnicas en el embrion
producidas x un fco adm en el 1er
trimestre. Talidomida, metrotexate,
mostazas nitrogenadas, cicloserina,
miltefosine, isotretionina, fenitoina,
fenobarbital.

-b) Embriotoxicidad. Accion

nociva en 2do y 3er trimestre
(rganos y aparatos estn
anatmicamente formados, pero..
interrumpir o alterar su desarrollo.
-Anti histaminicos I-peso al nacer;
-fenitoina-Sd hidantoinico fetal
-etretinato-Sd dismorfico acutaneo.

CATEGORIAS TERATOGENICAS
Clasificacin del riesgo fetal por uso de fcos durante la
gestacin. Categoras:
A

No se ha demostrado riesgos teratogenicos. Drogas seguras.

Estudios adecuados y bien controlados no han demostrado riesgo xa el
feto en 1er trimestre de gestacin.

No hay evidencia de riesgo en la especie humana. Ejm Ac. folico.

Pero no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres.
Estudios de reproduccin animal no han demostrado riesgo xa los fetos.

No se puede descartar la existencia de riesgos en humanos.

Si se ha demostrado teratogenicidad animal. No hay estudios adecuados y
bien controlados en mujeres. Los beneficios potenciales pueden garantizar su
uso en mujeres gestantes a pesar de los riesgos potenciales. Ejm cloranfenicol
SI hay evidencias de riesgo fetal.
Existen evidencias de reacciones adversas en estudios de investigacin.
Podran usarse solo en casos de peligro e muerte de la madre o para una
enfermedad severa donde no existan otras alternativas. Ejm antineoplasicos
Totalmente contraindicados durante la gestacin.
El riesgo de su uso sobrepasa los beneficios potenciales. Ejm talidomida.

VI. Reacciones Neonatales

c)-Toxicidad Perinatal. Adm drogas durante el

trabajo de parto, Drogas pasan barrera y se
acumulan en neonato y RN. FenoBb, Sulfasictericia; Cefalosp de 3ra-hemorragia.

d)-Toxicidad selectiva sobre el RN. Adm

drogas al RN. Ejm cloranfenicol-Sd gris,
sullfas-Kernicterus. (sistema enzimtico
inmaduro).

TOXICIDAD
( SOBREDOSIS )
Efecto txico previsible, aparece tras la administracin de
dosis superiores al margen teraputico (dosis toxicas),
especialmente de frmacos con un ndice teraputico
pequeo o, a consecuencia de la eliminacin renal
ineficaz o de un metabolismo heptico inadecuado.

TOXICOLOGIA

FARMACOVIGILANCIA
Disciplina que permite identificar,
evaluar y prevenir las reacciones
adversas producidas por los
medicamentos.
Quienes?. MD, enfermeras, pctes,
laboratorios fceuticos.

FARMACOVIGILANCIA
Como y donde comunicar??
1. Notificacin anecdtica.
2. Notificacin voluntaria (MD, tarjeta amarilla)
3. Estudio Caso-Control
4. Estudio de Cohorte (Estudio epidemiol observac. Poblac
expuesta vs no exp).

5. Estudios de Metaanalisis
6. Estadsticas de Morbi-mortalidad (incidencia)
7. Bases de datos Multipropsito (Recopilan datos
de Tx en 1 poblac)

NURSE ????
Conocer si la droga puede producir efectos
adversos potencialmente txicos y/o fatales.
La enfermera debe observar, anotar en la HC
del pcte y, comunicar cualquier efecto adverso
relacionado con la droga.
La E debe tener juicio correcto para juzgar si la
RA es debida al fco que administro?.
La E debe tener criterio para retirar el fco si las
reacciones adversas son atribuibles a ese fco.

NURSE !!!!
Ciertas reacciones adversas pueden
ser faltales.
La E debe mantener vigilancia
estrecha por posibles RA.
Es importante reportar todas la RA o
cualquier efecto inusual al MD y too al
MSP (Dpto Farmacovigilancia).

Prevencin
La prevencin de las reacciones adversas requiere conocer al
frmaco empleado y tener cautela con las reacciones
potenciales asociadas a l. Se deben reconocer las de carcter
leve antes de que aparezcan efectos graves.
Si hay una reaccin adversa, debe determinarse el tipo de efecto
y cualquier factor desencadenante. En el caso de las
reacciones relacionadas con la dosis, puede ser suficiente su
modificacin o bien eliminar o reducir los factores
desencadenantes. Raras veces es necesario aumentar la
velocidad de eliminacin del frmaco.
En el caso de las reacciones adversas no relacionadas con la
dosis, habitualmente se debe retirar el frmaco y evitar la
reexposicin.
Comunicar y advertir al pcte que presenta RA a tal o cual fco.
Etiquetar en la HC
Comunicar al MD y compaeras.

EJERCICIOS DE PENSAMIENTO CRITICO

1. La Srta Zoila Veloz, estudiante de enfermera,
administro un antibitico a la Sra Ventura. Cuando
ella regresa en 30 minutos encuentra a la pcte con
la cara enrojecida, ojos edematosos y con dificultad
para respirar. Determine que acciones la estudiante
debe tomar?.
2. La Sra Jessy Merino de 25 aos, embarazada,
acude a Ud para consultarle acerca de las
medicinas y los riesgos en el embarazo. Que
informacin debera Ud decirle?.
3. Al Sr Montalvo de 80 aos Ud le administra
Sosegon (un analgsico narctico) para el dolor
postoperatorio. Sus familiares se quejan que la
dosis es baja. Determine que informacin Ud
debera darles a los familiares.

PREGUNTA

Un paciente le pide de favor que le defina su reaccin

de hipersensitividad. Ud le dira que esta reaccin
es llamada tambin :
A. Reaccion sinergica
B. Reaccion antagonica
C. Reaccion idiosincratica
D. Reaccion alergica

Las reacciones adversas a los frmacos incluyen una amplia

variedad de reacciones que aparecen durante el
tratamiento. Por tanto, este trmino excluye la
utilizacin no teraputica por sobredosis (p. ej., la
exposicin accidental o los intentos de suicidio).
La E desempea un papel importante en la documentacin
de las reacciones adversas, sobre todo las relacionadas
con los fcos de reciente comercializacin. Deben
notificarse a pesar de que el MD no sea capaz de
establecer una relacin de causalidad en la reaccin
adversa.
Slo por medio de la participacin activa de seguimiento de
reacciones adversas a frmacos como a la FDA o MSP,
que acta como un sistema de alerta sobre seales
nuevas, es posible que se detecten y se investiguen con
profundidad nuevos efectos indeseables inesperados.
Adems de los MD y E, otras fuentes potenciales de
alerta son los farmaclogos clnicos, los farmacuticos y
otros profesionales sanitarios.