Hypothyroidism

Hypothyroidism is the disease state in humans and in vertebrates caused by insufficient production
of thyroid hormones by the thyroid gland. Cretinism is a form of hypothyroidism found in infants.

Signs and symptoms

In adults, hypothyroidism is associated with the following symptoms:

Early

Poor muscle tone (muscle hypotonia)

Fatigue

Cold intolerance, increased sensitivity to cold

Depression

Muscle cramps and joint pain

Carpal Tunnel Syndrome

Goitre

Thin, brittle fingernails

Thin, brittle hair

Paleness

Osteoporosis

Decreased sweating

Dry, itchy skin

Weight gain and water retention[4][5][6]

Bradycardia (low heart rate fewer than sixty beats per minute)

Late

Slow speech and a hoarse, breaking voice deepening of the voice can also be noticed,
caused by reinke's edema.

Dry puffy skin, especially on the face

Thinning of the outer third of the eyebrows (sign of Hertoghe)

Abnormal menstrual cycles

Low basal body temperature

Uncommon

Impaired memory[7]

Impaired cognitive function (brain fog) and inattentiveness.[8]

A slow heart rate with ECG changes including low voltage signals. Diminished cardiac output
and decreased contractility.

Reactive (or post-prandial) hypoglycemia [9]

Sluggish reflexes

Hair loss

Anemia caused by impaired haemoglobin synthesis (decreased EPO levels), impaired

intestinal iron and folate absorption or B12deficiency[10] from pernicious anemia

Difficulty swallowing

Shortness of breath with a shallow and slow respiratory pattern.

Increased need for sleep

Irritability and mood instability

Yellowing of the skin due to impaired conversion of beta-carotene[11] to vitamin A

Impaired renal function with decreased glomerular filtration rate

Elevated serum cholesterol

Acute psychosis (myxedema madness) (a rare presentation of hypothyroidism)

Decreased libido[12] due to impairment of testicular testosterone synthesis

Decreased sense of taste and smell (anosmia)

Puffy face, hands and feet (late, less common symptoms)

Gynecomastia

Causes
About three percent of the general population is hypothyroidic. [13] Factors such as iodine deficiency or
exposure to Iodine-131 (I-131) can increase that risk. There are a number of causes for
hypothyroidism. Iodine deficiency is the most common cause of hypothyroidism worldwide. [citation needed] In
iodine-replete individuals hypothyroidism is generally caused by Hashimoto's thyroiditis, or otherwise
as a result of either an absent thyroid gland or a deficiency in stimulating hormones from
the hypothalamus or pituitary.
Hypothyroidism can result from postpartum thyroiditis, a condition that affects about 5% of all women
within a year of giving birth.[citation needed] The first phase is typically hyperthyroidism; the thyroid then
either returns to normal, or a woman develops hypothyroidism. Of those women who experience
hypothyroidism associated with postpartum thyroiditis, one in five will develop permanent
hypothyroidism requiring life-long treatment.
Hypothyroidism can also result from sporadic inheritance, sometimes autosomal recessive.[citation needed]

Hypothyroidism is also a relatively common disease in domestic dogs, with some specific breeds
having a definite predisposition.[14]
Temporary hypothyroidism can be due to the Wolff-Chaikoff effect. A very high intake of iodine can be
used to temporarily treat hyperthyroidism, especially in an emergency situation. Although iodine is
substrate for thyroid hormones, high levels prompt the thyroid gland to take in less of the iodine that is
eaten, reducing hormone production.
Hypothyroidism is often classified by association with the indicated organ dysfunction (see below): [15][16]

Type

Origin

Description

Primary

thyroid gland

The most common forms include Hashimoto's

thyroiditis (an autoimmune disease) and radioiodine therapy forhyperthyroidism.

Occurs if the pituitary gland does not create enough thyroid-stimulating

hormone (TSH) to induce the thyroid gland to produce enough thyroxine and
Secondar
pituitary gland triiodothyronine. Although not every case of secondary hypothyroidism has a
y
clear-cut cause, it is usually caused by damage to the pituitary gland, as by a
tumor, radiation, or surgery.[1]

Tertiary

Results when the hypothalamus fails to produce sufficient thyrotropin-releasing

hormone (TRH). TRH prompts the pituitary gland to produce thyroid-stimulating
hypothalamus
hormone (TSH). Hence may also be termed hypothalamic-pituitary-axis
hypothyroidism.

General psychological associations

Hypothyroidism can be caused by lithium-based mood stabilizers, usually used to treat bipolar
disorder (previously known as manic depression).[citation needed]
In addition, patients with hypothyroidism and psychiatric symptoms may be diagnosed with: [17]

Atypical depression (which may present as dysthymia)

Bipolar spectrum syndrome (including bipolar I or bipolar II disorder, cyclothymia,

or premenstrual syndrome)

Inattentive ADHD or sluggish cognitive tempo

Diagnosis

To diagnose primary hypothyroidism, many doctors simply measure the amount of thyroid-stimulating
hormone (TSH) being produced by the pituitary gland. High levels of TSH indicate that the thyroid is
not producing sufficient levels of thyroid hormone (mainly as thyroxine (T4) and smaller amounts of
triiodothyronine (T3)). However, measuring just TSH fails to diagnose secondary and tertiary
hypothyroidism, thus leading to the following suggested blood testing if the TSH is normal and
hypothyroidism is still suspected:

Free triiodothyronine (fT3)

Free levothyroxine (fT4)

Total T3

Total T4

Additionally, the following measurements may be needed:

24-Hour urine-free T3[18]

Antithyroid antibodies for evidence of autoimmune diseases that may be damaging the
thyroid gland

Serum cholesterol which may be elevated in hypothyroidism

Prolactin as a widely available test of pituitary function

Testing for anemia, including ferritin

Basal body temperature

Hypothyroidism
Hypothyroidism adalah negara penyakit pada manusia dan vertebrata yang disebabkan oleh
produksi kurang dari hormon tiroid oleh kelenjar tiroid . Kretinisme adalah bentuk hipotiroidisme
ditemukan di bayi .

Tanda dan gejala

Pada orang dewasa, hipotiroidisme dikaitkan dengan gejala berikut

Awal

Otot miskin nada ( hypotonia otot )

Kelelahan

intoleransi dingin , peningkatan sensitivitas terhadap dingin

Depresi

Kram otot dan sendi

Carpal Tunnel Syndrome

Gondok

Tipis, kuku rapuh

Tipis, rapuh rambut

Kepucatan

Osteoporosis

Penurunan berkeringat

Kering, gatal kulit

Keuntungan Berat dan retensi air [4] [5] [6]

Bradikardia (detak jantung yang rendah - kurang dari enam puluh ketukan per menit)

Akhir

Lambat pidato dan parau , memecah suara - pendalaman suara juga dapat melihat,
disebabkan oleh 's edema reinke .

Kulit kering bengkak, terutama di wajah

Penipisan ketiga luar alis ( tanda Hertoghe )

Abnormal siklus haid

Rendah suhu tubuh basal

Jarang

Gangguan memori [7]

Gangguan fungsi kognitif (kabut otak) dan tidak perhatian.

Sebuah denyut jantung lambat dengan EKG perubahan termasuk sinyal tegangan

[8]

rendah. Output berkurang dan penurunan kontraktilitas jantung.

[9]

Reaktif (atau pasca-berhubung dgn makan siang) hipoglikemia

Lesu refleks

Rambut rontok

Anemia disebabkan oleh gangguan sintesis hemoglobin (penurunan EPO tingkat), gangguan
usus besi dan folat penyerapan atau B 12defisiensi [10] dari anemia pernisiosa

Kesulitan menelan

Sesak napas dengan pola pernafasan lambat dan dangkal.

Peningkatan kebutuhan untuk tidur

Lekas marah dan ketidakstabilan mood

Menguning kulit akibat gangguan dari konversi beta-karoten ] [11 menjadi vitamin A

Gangguan fungsi ginjal dengan penurunan laju filtrasi glomerular

Peningkatan serum kolesterol

Psikosis akut ( gila myxedema ) (presentasi langka hypothyroidism)

Penurunan libido [12] karena penurunan sintesis testosteron testis

Penurunan rasa rasa dan bau ( keadaan kekurangan penciuman )

Bengkak wajah, tangan dan kaki (terlambat, gejala kurang umum)

Ginekomastia

Penyebab
Sekitar tiga persen dari populasi umum hypothyroidic.

[13]

Faktor-faktor seperti yodium atau terpajan

defisiensi Yodium-131 ( I-131 ) dapat meningkatkan risiko tersebut. Ada beberapa penyebab
hypothyroidism. Kekurangan yodium adalah umum menyebabkan sebagian besar dari seluruh dunia
hypothyroidism

[. rujukan? ]

Dalam penuh individu hypothyroidism-iodine umumnya disebabkan oleh 's

tiroiditis Hashimoto , atau dinyatakan sebagai hasil dari salah satu absen tiroid kelenjar atau
kekurangan dalam mendorong hormon dari hipotalamus atau pituitari .
Hypothyroidism dapat hasil dari tiroiditis melahirkan , suatu kondisi yang mempengaruhi sekitar 5%
dari semua wanita dalam setahun melahirkan.

[ rujukan? ]

Tahap pertama adalah biasanya hipertiroidisme ;

tiroid kemudian baik kembali normal, atau seorang wanita mengembangkan hypothyroidism. Dari
wanita-wanita yang mengalami hypothyroidism terkait dengan tiroiditis pasca melahirkan, satu dari
lima akan mengembangkan hypothyroidism permanen membutuhkan perawatan seumur hidup.
Hypothyroidism dapat juga hasil dari warisan sporadis, kadang-kadang autosomal resesif. [ rujukan? ]
Hypothyroidism juga merupakan penyakit umum relatif pada anjing domestik, dengan beberapa ras
tertentu memiliki kecenderungan tertentu.[14]
hipotiroidisme sementara dapat disebabkan oleh efek-Chaikoff Wolff . Asupan yodium yang sangat
tinggi dapat digunakan untuk mengobati hipertiroidisme sementara, terutama dalam situasi
darurat. Meskipun yodium adalah substrat untuk hormon tiroid, tingkat tinggi prompt kelenjar tiroid
untuk mengambil dalam waktu kurang dari yodium yang dimakan, mengurangi produksi hormon.
Hypothyroidism sering diklasifikasikan oleh asosiasi dengan disfungsi organ ditunjukkan (lihat di
bawah): [15] [16]

Jenis

Asal

Deskripsi

Utama

kelenjar tiroid Yang paling umum bentuk termasuk 's tiroiditis

Hashimoto (yang autoimmune penyakit) dan radioiod terapi

untuk hipertiroidisme .

Sekunde kelenjar di
r
bawah otak

Tersier

Terjadi jika kelenjar pituitari tidak menciptakan cukup thyroid-stimulating

hormone (TSH) untuk merangsang kelenjar tiroid untuk menghasilkan tiroksin
cukup dan triiodothyronine. Meskipun tidak setiap kasus hipotiroidisme sekunder
memiliki penyebab jelas-potong, biasanya disebabkan oleh kerusakan pada
kelenjar di bawah otak, sebagai oleh tumor, radiasi, atau pembedahan. [1]

Hasil saat hipotalamus gagal menghasilkan hormon thyrotropin-releasing cukup

(TRH). TRH mendorong kelenjar pituitari untuk menghasilkan thyroidhypothalamus
stimulating hormone (TSH). Oleh karena itu juga dapat disebut-hipofisis-sumbu
hipotalamus hypothyroidism.

psikologis asosiasi Umum

Hypothyroidism dapat disebabkan oleh lithium berbasis penstabil mood , biasanya digunakan untuk
mengobati gangguan bipolar(sebelumnya dikenal sebagai manik depresi).

[ rujukan? ]

Selain itu, pasien dengan hypothyroidism dan gejala psikiatris dapat didiagnosis dengan:

[17]

Atipikal depresi (yang dapat hadir sebagai dysthymia )

Sindrom spektrum bipolar (termasuk saya bipolar atau gangguan bipolar II, cyclothymia ,
atau sindrom pramenstruasi )

Lalai ADHD atau kognitif tempo lamban

Diagnosa
Untuk mendiagnosa hipotiroidisme primer, banyak dokter hanya mengukur jumlah thyroid-stimulating
hormone (TSH) yang dihasilkan oleh kelenjar hipofisis. tingkat tinggi menunjukkan bahwa TSH tiroid
tidak menghasilkan tingkat kecukupan hormon tiroid (terutama tiroksin (T 4)dan jumlah yang lebih kecil
dari triiodothyronine (T 3)). Namun, hanya mengukur TSH gagal untuk mendiagnosa hipotiroidisme
sekunder dan tersier, sehingga mengarah ke beberapa saran di bawah tes darah jika TSH normal dan
hipotiroidisme masih dicurigai:

Gratis triiodothyronine (FT 3)

Gratis levothyroxine (FT 4)

Total T 3

Total T 4

Selain itu, pengukuran berikut ini mungkin dibutuhkan:

24-Jam urine-bebas T 3 [18]

Antitiroid antibodi - untuk bukti penyakit autoimun yang dapat merusak kelenjar tiroid

Kolesterol serum - yang dapat meningkat pada hipotiroidisme

Prolaktin - sebagai tes tersedia secara luas fungsi hipofisis

Pengujian untuk anemia, termasuk ferritin

Suhu basal tubuh

Hyperthyroidism

Hyperthyroidism is the term for overactive tissue within the thyroid gland causing an overproduction
of thyroid hormones (thyroxine or "T4" and/or triiodothyronine or "T3"). Hyperthyroidism is thus a cause
of thyrotoxicosis[1], the clinical condition of increased thyroid hormones in the blood. It is important to
note that hyperthyroidism and thyrotoxicosis are not synonymous. For instance, thyrotoxicosis could
instead be caused by ingestion of exogenous thyroid hormone or inflammation of the thyroid gland,
causing it to release its stores of thyroid hormones [2]. Thyroid hormone is important at a cellular level,
affecting nearly every type of tissue in the body.
Thyroid hormone functions as a controller of the pace of all of the processes in the body. This pace is
called metabolism. If there is too much thyroid hormone, every function of the body tends to speed up.
It is therefore not surprising that some of the symptoms of hyperthyroidism are nervousness, irritability,
increased perspiration, heart racing, hand tremors, anxiety, difficulty sleeping, thinning of the skin, fine
brittle hair, and muscular weaknessespecially in the upper arms and thighs. More frequent bowel
movements may occur, but diarrhea is uncommon. Weight loss, sometimes significant, despite a good
appetite may occur, vomiting, and, for women, menstrual flow may lighten and menstrual periods may
occur less often.[3] Thyroid hormone is critical to normal function of cells. In excess, it both
overstimulates metabolism and exacerbates the effect of the sympathetic nervous system, causing
"speeding up" of various body systems and symptoms resembling an overdose
of epinephrine (adrenaline). These include fast heart beat and symptoms ofpalpitations, nervous
system tremor such as of the hands and anxiety symptoms, digestive system hypermotility (diarrhea),
considerable weight loss and unusually low lipid panel (cholesterol) levels as indicated by a blood test.
Hyperthyroidism usually begins slowly. At first, the symptoms may be mistaken for simple nervousness
due to stress. If one has been trying to lose weight by dieting, one may be pleased with weigh loss
success until the hyperthyroidism, which has quickened the weight loss, causes other problems.
In Graves disease, which is the most common form or cause of hyperthyroidism, the eyes may look
enlarged because the upper lids are elevated. Sometimes, one or both eyes may bulge. Some patients
have swelling of the front of the neck from an enlarged thyroid gland (a goiter). Because
hyperthyroidism, especially Graves disease, may run in families, examinations of the members of a
family may reveal other individuals with thyroid problems. [3]
On the other hand, a lack of functioning thyroid tissue results in a symptomatic lack of thyroid
hormone, termed hypothyroidism. Hyperthyroidism often eventually leads to hypothyroidism.

[edit]Signs

and symptoms

Major clinical signs include weight loss (often accompanied by an increased appetite), anxiety,
intolerance to heat, hair loss, muscle aches, weakness, fatigue, hyperactivity,

irritability, apathy, depression, polyuria, polydipsia, delirium, tremor, pretibial myxedema, and sweating.
Additionally, patients may present with a variety of symptoms such
as palpitations and arrhythmias (notably atrial fibrillation), shortness of breath (dyspnea), loss
of libido, nausea, vomiting, and diarrhea.[citation needed] Long term untreated hyperthyroidism can lead
to osteoporosis. These classical symptoms may not be present often in the elderly.
Neurological manifestations can include tremors, chorea, myopathy, and in some susceptible
individuals (particularly of Asian descent)periodic paralysis. An association between thyroid disease
and myasthenia gravis has been recognized. The thyroid disease, in this condition, is autoimmune in
nature and approximately 5% of patients with myasthenia gravis also have hyperthyroidism.
Myasthenia gravis rarely improves after thyroid treatment and the relationship between the two entities
is not well understood.[citation needed] Some very rare neurological manifestations that are dubiously
associated[by whom?] with thyrotoxicosis are pseudotumor cerebri, amyotrophic lateral sclerosis and
a Guillain-Barr-like syndrome.[citation needed]
Minor ocular (eye) signs, which may be present in any type of hyperthyroidism, are eyelid retraction
("stare"), extra-ocular muscle weakness, and lid-lag.[citation needed] In hyperthyroid stare (Dalrymple sign)
the eyelids are retracted upward more than normal (the normal position is at the superior corneoscleral
limbus, where the "white" of the eye begins at the upper border of the iris). Extra-ocular muscle
weakness may present with double vision. In lid-lag (von Graefe's sign), when the patient tracks an
object downward with their eyes, the eyelid fails to follow the downward moving iris, and the same type
of upper globe exposure which is seen with lid retraction occurs, temporarily. These signs disappear
with treatment of the hyperthyroidism.
Neither of these ocular signs should be confused with exophthalmos (protrusion of the eyeball) which
occurs specifically and uniquely in hyperthyroidism caused by Graves' disease (note that not all
exopthalmos is caused by Graves' disease, but when present with hyperthyroidism is diagnostic of
Graves' disease). This forward protrusion of the eyes is due to immune mediated inflammation in the
retro-orbital (eye socket) fat. Exophthalmos, when present, may exacerbate hyperthyroid lid-lag and
stare.[4]
Thyrotoxic crisis (or thyroid storm) is a rare but severe complication of hyperthyroidism, which may
occur when a thyrotoxic patient becomes very sick or physically stressed. Its symptoms can include:
an increase in body temperature to over 40 degrees Celsius (104 degrees Fahrenheit), tachycardia,
arrhythmia, vomiting, diarrhea, dehydration, coma and death. [citation needed]Thyroid storm requires
emergency treatment and hospitalization. The main treatment is to decrease the circulating thyroid
hormone levels and decrease their formation.Propylthiouracil and methimazole are two agents that
decrease thyroid hormone synthesis and are usually prescribed in fairly high doses. To inhibit thyroid

hormone release from the thyroid gland, sodium iodide, potassium iodide and/or Lugol's solution can
be given. Beta blockers such as propranolol (Inderal, Inderal LA, Innopran XL) can help to control the
heart rate, and intravenous steroids may be used to help support the circulation. Earlier in this century,
the mortality of thyroid storm approached 100%. However, now, with the use of aggressive therapy as
described above, the death rate from thyroid storm is less than 20%. [5]

[edit]Causes
There are several causes of hyperthyroidism. Most often, the entire gland is overproducing thyroid
hormone. This is called Graves' disease. Less commonly, a single nodule is responsible for the excess
hormone secretion, called a "hot" nodule. Thyroiditis (inflammation of the thyroid) can also cause
hyperthyroidism.[6] Functional thyroid tissue producing an excess of thyroid hormone occurs in a
number of clinical conditions.
The major causes in humans are:
Graves' disease, an autoimmune disease (usually, the most common etiology with 50-80%

worldwide, although this varies substantially with location - i.e. 47% in Switzerland (Horst et al.,
1987) to 90% in the USA (Hamburger et al. 1981). Thought to be due to varying Iodine in the diet.
[7]

Toxic thyroid adenoma (the most common etiology in Switzerland, 53%, thought to be atypical
due to a low level of dietary iodine in this country) [7]

Toxic multinodular goitre

High blood levels of thyroid hormones (most accurately termed hyperthyroxinemia) can occur for a
number of other reasons:

Inflammation of the thyroid is called thyroiditis. There are a number of different kinds of
thyroiditis including Hashimoto's thyroiditis(immune mediated), and subacute
thyroiditis (DeQuervain's). These may be initially associated with secretion of excess thyroid
hormone, but usually progress to gland dysfunction and thus, to hormone deficiency and
hypothyroidism.

Oral consumption of excess thyroid hormone tablets is possible, as is the rare event of
consumption of ground beef contaminated with thyroid tissue, and thus thyroid hormone (termed
"hamburger hyperthyroidism").

Amiodarone, an anti-arrhythmic drug is structurally similar to thyroxine and may cause either
under- or overactivity of the thyroid.

Postpartum thyroiditis (PPT) occurs in about 7% of women during the year after they give
birth. PPT typically has several phases, the first of which is hyperthyroidism. This form of
hyperthyroidism usually corrects itself within weeks or months without the need for treatment.

[edit]Diagnosis
Measuring the level of thyroid-stimulating hormone (TSH), produced by the pituitary gland (which in
turn is also regulated by the hypothalamus's TSH Releasing Hormone) in the blood is typically the
initial test for suspected hyperthyroidism. A low TSH level typically indicates that the pituitary gland is
being inhibited or "instructed" by the brain to cut back on stimulating the thyroid gland having sensed
increased levels of T4 and/or T3 in the blood. Rarely, a low TSH indicates primary failure of the pituitary,
or temporary inhibition of the pituitary due to another illness (euthyroid sick syndrome) and so
checking the T4 and T3 is still clinically useful.
Measuring specific antibodies, such as anti-TSH-receptor antibodies in Graves' disease, or antithyroid-peroxidase in Hashimoto's thyroiditisa common cause of HYPOthyroidismmay also
contribute to the diagnosis.
The diagnosis of hyperthyroidism is confirmed by blood tests that show a decreased thyroid stimulating
hormone (TSH) level and elevated T4 and T3 levels. TSH is a hormone made by the pituitary gland in
the brain that tells the thyroid gland how much hormone to make. When there is too much thyroid
hormone, the TSH will be low. A radioactive iodine uptake test and thyroid scan together characterizes
or enables radiologists and doctors to determine the cause of hyperthyroidism. The uptake test uses
radioactive iodine injected or taken orally on an empty stomach to measure the amount of iodine
absorbed by the thyroid gland. Persons with hyperthyroidism absorb too much iodine. A thyroid scan
producing images is typically conducted in connection with the uptake test to allow visual examination
of the over-functioning gland.
Thyroid scintigraphy is a useful test to characterize (distinguish between causes of) hyperthyroidism,
and this entity from thyroiditis. This test procedure typically involves two tests performed in connection
with each other: an iodine uptake test and a scan (imaging) with a gamma camera. The uptake test
involves administering a dose of radioactive iodine (radioiodine), typically Iodine-123 or 123I, which is
the most suitable isotope of iodine for the diagnostic study of thyroid diseases. I-123 is an almost ideal
isotope of iodine for imaging thyroid tissue and thyroid cancer metastasis. [8]
Typically, a pill is taken orally containing sodium iodide (NaI) which contains a small amount of iodine123, amounting to perhaps less than a grain of salt. Typically a 2-hour fast of no food prior to, and for 1
hour after ingesting the pill, is required. This low dose of radioiodine is typically tolerated by individuals
who are otherwise allergic to iodine (such as those who cannot tolerate contrast mediums containing

larger doses of iodine such as used in CT scan, intravenous pyelogram (IVP) and similar imaging
diagnostic procedures). Excess radioiodine that does not get absorbed into the thyroid gland is
eliminated by the body in urine. Some patients may experience a slight allergic reaction to the
diagnostic radioiodine, and may be given an antihistamine. The patient typically returns 24 hours later
to have the level of radioiodine "uptake" (absorbed by the thyroid gland) measured by a device with a
metal bar placed against the neck which measures the radioactivity emitting from the thyroid. This test
takes about 4 minutes while the uptake % is accumulated (calculated) by the machine software.
Typically, a scan is also performed where images (typically a center, left and right angle) are taken of
the contrasted thyroid gland with a gamma camera; aradiologist will read and prepare a report
indicating the uptake % and comments after examining the images. Hyperthyroid patients will typically
"take up" higher than normal levels of radioiodine. Normal ranges for RAI uptake are from 10-30%.
In addition to testing the TSH levels, many doctors test for T3, Free T3, T4 and/or Free T4 for more
detailed results. Typical adult limits for these hormones are: TSH (units): 0.45 - 4.50 uIU/mL; T4
Free/Direct (nanograms): 0.82 - 1.77 ng/dl; and T3 (nanograms): 71 - 180 ng/dl. Persons with
hyperthyroidism can easily exhibit levels many times these upper limits for T4 and/or T3. See a
complete table of normal range limits for thyroid function at the thyroid gland article.

Hipertiroidisme
Hipertiroidisme adalah istilah untuk jaringan terlalu aktif dalam tiroid menyebabkan kelenjar tiroid
berlebihan hormon ( tiroksin atau "T4" dan / atau triiodothyronine atau "T3").Hipertiroidisme dengan
demikian penyebab tirotoksikosis

[1]

, kondisi klinis peningkatan hormon tiroid dalam darah. Penting

untuk dicatat bahwa hipertiroidisme dan tirotoksikosis yang tidak sama. Misalnya, tirotoksikosis
bukannya bisa disebabkan oleh konsumsi hormon tiroid eksogen atau peradangan pada kelenjar
tiroid, menyebabkan untuk melepaskan toko-tokonya hormon tiroid

[2]

. Thyroid hormon penting pada

tingkat sel, mempengaruhi hampir setiap jenis jaringan dalam tubuh.

Thyroid hormon berfungsi sebagai pengendali kecepatan semua proses dalam tubuh. kecepatan ini
disebut metabolisme . Jika ada terlalu banyak hormon tiroid, setiap fungsi tubuh cenderung untuk
mempercepat. Oleh karena itu tidak mengherankan bahwa beberapa gejala hipertiroidisme yang
gugup, lekas marah, peningkatan keringat, balap jantung, tangan tremor, gelisah, sulit tidur, penipisan
kulit, rambut rapuh halus, dan kelemahan otot-terutama di lengan atas dan paha. Lebih sering buang
air besar dapat terjadi, namun diare ini jarang terjadi. Berat badan, kadang-kadang yang signifikan,
meski nafsu makan yang baik dapat terjadi, muntah, dan, bagi perempuan, aliran menstruasi dapat
meringankan dan periode menstruasi dapat terjadi lebih sering.

[3]

Thyroid hormon sangat penting

untuk fungsi normal sel. Berlebihan, itu baik overstimulates metabolisme dan memperparah dampak
dari sistem saraf simpatik , menyebabkan "mempercepat" dari berbagai sistem tubuh dan gejala
menyerupai overdosis epinefrin (adrenalin). Ini termasuk detak jantung cepat dan gejala jantung
berdebar , sistem saraf tremor seperti tangan dan kecemasan gejala, hypermotility sistem pencernaan
( diare ), penurunan berat badan yang cukup besar dan sangat rendah panel lipid ( kolesterol ) tingkat
seperti yang ditunjukkan oleh tes darah.
Hipertiroidisme biasanya dimulai secara perlahan. Pada awalnya, gejala dapat dikira gugup sederhana
karena stres. Jika seseorang telah mencoba untuk menurunkan berat badan dengan diet, yang
mungkin tidak senang dengan sukses berat rugi sampai hipertiroidisme, yang mempercepat
kehilangan berat badan, menyebabkan masalah lain.
Pada penyakit Graves , yang merupakan bentuk yang paling umum atau penyebab hipertiroidisme,
mata mungkin terlihat membesar karena tutup atas yang ditinggikan. Kadang-kadang, satu atau kedua
mata dapat tonjolan. Beberapa pasien mengalami pembengkakan di bagian depan leher dari kelenjar
tiroid membesar (gondok a). Karena hipertiroidisme, terutama 'penyakit Graves, dapat menjalankan
dalam keluarga, pemeriksaan anggota keluarga dapat mengungkapkan orang lain dengan masalah
tiroid. [3]
Di sisi lain, kurangnya hasil fungsi jaringan tiroid dalam gejala kurangnya hormon tiroid,
disebut hipotiroidisme . Hipertiroidisme sering akhirnya menyebabkan hypothyroidism.

[ suntingTanda]dan

gejala

tanda-tanda klinis utama meliputi berat badan (sering disertai dengan peningkatan nafsu
makan ), kecemasan , toleransi terhadap panas , rambut rontok, nyeri otot, kelemahan, kelelahan,
hiperaktif, mudah tersinggung, apatis , depresi , poliuria , polidipsia , delirium , tremor ,myxedema
pretibial , dan berkeringat. Selain itu, pasien dapat hadir dengan berbagai gejala
seperti palpitasi dan aritmia (terutama fibrilasi atrium ), sesak napas ( dispnea ),
hilangnya libido , mual , muntah , dan diare . [ rujukan? ] jangka panjang hipertiroidisme tidak diobati dapat
menyebabkan osteoporosis . Gejala-gejala klasik tidak dapat hadir sering pada manula.
manifestasi Neurologis dapat mencakup tremor , chorea , miopati , dan dalam beberapa individu yang
rentan (terutama keturunan Asia)kelumpuhan periodik . Hubungan antara penyakit tiroid dan gravis
gravis telah diakui. Penyakit tiroid, dalam kondisi ini, autoimun di alam dan sekitar 5% dari pasien
dengan gravis gravis juga memiliki hipertiroidisme. Myasthenia gravis jarang membaik setelah
pengobatan tiroid dan hubungan antara kedua entitas belum dipahami dengan baik.

[ rujukan? ]

Beberapa

manifestasi neurologis sangat langka yang ragu terkait [ oleh siapa? ] dengan tirotoksikosis
yang pseudotumor cerebri , amyotrophic lateral sclerosis dan Guillain- Barr -seperti sindrom . [ rujukan? ]

Minor mata (mata) tanda-tanda, yang mungkin berada di dalam semua jenis hipertiroidisme, adalah
retraksi kelopak mata ("tatapan"), kelemahan otot okular-ekstra, dan tutupnyalag [. rujukan? ] Dalam menatap hipertiroid ( Dalrymple tanda ) pada kelopak mata yang ditarik ke atas lebih
dari normal (posisi normal di limbus corneoscleral unggul, di mana "putih" dari mata dimulai pada
batas atas dari iris). kelemahan otot ekstra okular dapat hadir dengan visi ganda. Dalam tutup-lag
( Graefe's sign von ), ketika pasien trek objek ke bawah dengan mata mereka, kelopak mata gagal
mengikuti iris bergerak ke bawah, dan jenis yang sama atas eksposur dunia yang terlihat dengan
pencabutan tutupnya terjadi, sementara. Tanda-tanda ini hilang dengan pengobatan hipertiroidisme
tersebut.
Baik tanda-tanda mata harus bingung dengan exophthalmos (tonjolan bola mata) yang terjadi secara
spesifik dan unik dalam hipertiroidisme yang disebabkan oleh 'penyakit Graves (dicatat bahwa tidak
exopthalmos semua disebabkan oleh 'penyakit Graves, tapi ketika hadir dengan hipertiroidisme
Graves merupakan diagnostik penyakit '). Ini tonjolan depan mata karena peradangan diperantarai
kekebalan dalam retro-orbital (rongga mata) lemak. Exophthalmos, saat ini, dapat memperburuk
hipertiroid tutup-lag dan menatap. [4]
krisis Thyrotoxic (atau badai tiroid) merupakan komplikasi yang jarang tetapi parah hipertiroidisme,
yang mungkin terjadi saat thyrotoxic pasien menjadi sangat sakit atau stres fisik. Its gejala dapat
mencakup: peningkatan suhu tubuh lebih dari 40 derajat Celsius (104 derajat Fahrenheit), takikardia,
aritmia, muntah, diare, dehidrasi, koma dan kematian.

[ rujukan? ]

badai Thyroid memerlukan perawatan

darurat dan rawat inap. Perlakuan utama adalah untuk mengurangi kadar hormon tiroid yang beredar
dan penurunan pembentukan mereka.propylthiouracil dan methimazole adalah dua agen yang
menurunkan sintesis hormon tiroid dan biasanya ditentukan dalam dosis cukup tinggi. Untuk
menghambat pelepasan hormon tiroid dari kelenjar tiroid, natrium iodida, iodida kalium dan / atau
solusi Lugol itu dapat diberikan. Beta blockers seperti propranolol (Inderal, Inderal LA, Innopran XL)
dapat membantu untuk mengontrol denyut jantung, dan steroid intravena dapat digunakan untuk
membantu mendukung sirkulasi. Pada awal abad ini, badai tiroid kematian mendekati 100%. Namun,
sekarang, dengan menggunakan terapi agresif seperti dijelaskan di atas, angka kematian dari badai
tiroid kurang dari 20%. [5]

[ sunting ]Penyebab
Ada beberapa penyebab dari hipertiroidisme. Paling sering, seluruh kelenjar tiroid overproducing
hormon. Ini disebut 'penyakit Graves .Kurang umum, sebuah nodul tunggal bertanggung jawab atas
kelebihan sekresi hormon, yang disebut "panas" nodul. Tiroiditis (radang tiroid) juga dapat
menyebabkan hipertiroidisme. [6] jaringan tiroid fungsional menghasilkan kelebihan hormon tiroid
terjadi pada beberapa kondisi klinis.

Penyebab utama pada manusia adalah:

Graves 'penyakit , penyakit autoimun (biasanya, yang paling umum etiologi dengan 50-80% di
seluruh dunia, meskipun hal ini sangat bervariasi dengan lokasi - yaitu 47% di Swiss (Horst et et
al., 1987) sampai 90% di Amerika Serikat (Hamburger al). 1981. Walaupun diyakini karena
berbagai yodium pada makanan. [7]

adenoma tiroid Beracun (yang umum etiologi yang paling di Swiss, 53%, dianggap atipikal
karena rendahnya tingkat yodium makanan di negeri ini)

[7]

Toxic multinodular gondok

kadar hormon tiroid yang tinggi (paling akurat disebut hyperthyroxinemia) dapat terjadi karena
beberapa alasan lain:

Peradangan tiroid disebut tiroiditis . Ada beberapa jenis tiroiditis termasuk 's tiroiditis
Hashimoto (mediated imun), dan tiroiditis subakut(DeQuervain's). Ini
mungkin awalnya berhubungan dengan sekresi hormon tiroid berlebihan, namun biasanya
berkembang menjadi disfungsi kelenjar dan dengan demikian, untuk kekurangan hormon,
hipotiroidisme.

kelebihan konsumsi oral tablet hormon tiroid ini memungkinkan, karena merupakan peristiwa
langka konsumsi daging sapi yang terkontaminasi dengan jaringan tiroid, dan hormon tiroid
sehingga (disebut "hamburger hipertiroidisme").

Amiodarone , sebuah obat anti-arrhythmic secara struktural mirip dengan tiroksin dan dapat
menyebabkan baik bawah-atau overactivity dari tiroid.

Postpartum tiroiditis (PPT) terjadi di sekitar 7% dari perempuan selama tahun setelah mereka
melahirkan. PPT biasanya memiliki beberapa tahapan, yang pertama adalah
hipertiroidisme. Bentuk hipertiroidisme biasanya mengoreksi sendiri dalam beberapa minggu atau
bulan tanpa memerlukan pengobatan.

[ sunting ]Diagnosa
Mengukur tingkat thyroid-stimulating hormone (TSH), yang dihasilkan oleh kelenjar pituitary (yang
pada gilirannya juga diatur oleh hipotalamus's TSH Melepaskan hormon) dalam darah biasanya tes
awal untuk hipertiroidisme dicurigai. Tingkat TSH yang rendah biasanya menunjukkan bahwa kelenjar
pituitari sedang terhambat atau "perintah" oleh otak untuk mengurangi merangsang kelenjar tiroid
memiliki tingkat merasakan peningkatan T 4 dan / atau T 3 dalam darah. Jarang, suatu TSH yang
rendah menunjukkan kegagalan primer dari hipofisis, atau sementara inhibisi dari hipofisis karena
penyakit lain ( sindrom sakit euthyroid ) dan memeriksa T 4 dan T 3 adalah masih klinis berguna.

Mengukur spesifik antibodi , seperti-reseptor TSH-antibodi anti dalam 'penyakit Graves, atau anti-tiroid
peroksidase-in-a tiroiditis Hashimoto penyebab umum tentang hypothyroidism-juga dapat berkontribusi
untuk diagnosis.
Diagnosis hipertiroidisme dikonfirmasi dengan tes darah yang menunjukkan penurunan hormon
merangsang tiroid (TSH) tingkat dan T4 tinggi dan tingkat T3. TSH adalah hormon yang dibuat oleh
kelenjar hipofisis di otak yang memberitahu kelenjar thyroid berapa banyak hormon untuk
membuat. Ketika ada terlalu banyak hormon tiroid, maka TSH akan rendah. Sebuah uji serapan
yodium radioaktif dan tiroid scan bersama ciri atau memungkinkan ahli radiologi dan dokter untuk
menentukan penyebab hipertiroidisme. Uji serapan menggunakan yodium radioaktif disuntikkan atau
diambil secara lisan pada waktu perut kosong untuk mengukur jumlah yodium diserap oleh kelenjar
tiroid. Orang dengan hipertiroidisme menyerap yodium terlalu banyak. Sebuah gambar memproduksi
scan tiroid biasanya dilakukan sehubungan dengan uji serapan untuk memungkinkan visual
pemeriksaan kelenjar over-berfungsi.
Thyroid skintigrafi adalah tes yang berguna untuk mengkarakterisasi (membedakan antara penyebab)
hipertiroidisme, dan ini entitas dari tiroiditis. Prosedur uji ini biasanya melibatkan dua tes yang
dilakukan dalam hubungan satu sama lain: tes serapan yodium dan scan (imaging) dengan kamera
gamma . Uji serapan melibatkan pemberian dosis yodium radioaktif (radioiod), biasanya Iodine123 atau 123 saya,yang merupakan isotop yang paling cocok yodium untuk studi diagnostik penyakit
tiroid. I-123 adalah isotop yang ideal hampir yodium untuk pencitraan jaringan tiroid dan metastasis
kanker tiroid. [8]
Biasanya, pil diambil secara lisan yang mengandung natrium iodida (NaI) yang berisi sejumlah
kecil yodium-123 , sebesar mungkin kurang dari butiran garam. Biasanya cepat 2 jam sebelum
makanan, dan selama 1 jam setelah menelan pil itu, diperlukan. Dosis rendah ini radioiod biasanya
ditoleransi oleh individu yang dinyatakan alergi terhadap yodium (seperti orang-orang yang tidak bisa
mentolerir medium kontras yang mengandung yodium dosis yang lebih besar seperti yang digunakan
dalam CT scan , pyelogram intravena (IVP) dan pencitraan diagnostik prosedur yang
sama). Kelebihan radioiod yang tidak bisa diserap ke dalam kelenjar thyroid dieliminasi oleh tubuh
dalam urin.Beberapa pasien mungkin mengalami reaksi alergi sedikit ke radioiod diagnostik, dan
mungkin diberi antihistamin . Pasien biasanya kembali 24 jam kemudian memiliki tingkat radioiod
"serapan" (diserap oleh kelenjar tiroid) diukur oleh perangkat dengan bar logam ditempatkan terhadap
leher yang mengukur radioaktivitas memancarkan dari tiroid. Tes ini memakan waktu sekitar 4 menit
sedangkan% penyerapan adalah akumulasi (dihitung) dengan perangkat lunak mesin. Biasanya, scan
juga dilakukan di mana gambar (biasanya pusat, sudut kiri dan kanan) diambil dari kelenjar tiroid
kontras dengan kamera gamma , sebuah radiolog akan membaca dan menyiapkan laporan yang
menunjukkan% serapan dan komentar setelah memeriksa gambar. pasien hipertiroid biasanya akan

"mengambil" lebih tinggi dari tingkat normal radioiod. Normal untuk rentang serapan RAI berasal dari
10-30%.
Selain menguji tingkat TSH, banyak tes dokter untuk T3, T3 Gratis, T4 dan / atau Free T4 untuk hasil
yang lebih rinci. batas dewasa Khas untuk hormon ini: TSH (unit): 0,45-4,50 uIU / mL; T4 Gratis /
Langsung (nanogram): 0,82-1,77 ng / dl, dan T3 (nanogram): 71-180 ng / dl.Orang dengan
hipertiroidisme dengan mudah dapat menunjukkan tingkat berkali-kali batas atas untuk T4 dan / atau
T3. Lihat tabel lengkap dari batas kisaran normal untuk fungsi tiroid pada kelenjar tiroid artikel.

Graves' disease

Graves' disease is an autoimmune disease where the thyroid is overactive, producing an excessive
amount of thyroid hormones (a serious metabolic imbalance known
ashyperthyroidism and thyrotoxicosis). This is caused by autoantibodies to the TSH-receptor (TSHRAb) that activate that TSH-receptor, thereby stimulating thyroid hormone synthesis and secretion, and
thyroid growth (causing a diffusely enlarged goiter). The resulting state of hyperthyroidism can cause a
dramatic constellation of neuropsychological and physical signs and symptoms, which can severely
compromise the patients ability to maintain jobs and relationships.[1]
It is the most common cause of hyperthyroidism in children and adolescents, and usually presents
itself during early adolescence.[2] It has a powerful hereditary component, affects up to 2% of the
female population, and has a female:male incidence of 5:1 to 10:1. [3] Graves disease is also the most
common cause of severe hyperthyroidism, which is accompanied by more clinical signs and symptoms
and laboratory abnormalities as compared with milder forms of hyperthyroidism. [4] About 20-25% of
people with Graves' disease will also suffer from Graves' ophthalmopathy (a protrusion of one or both
eyes), caused by inflammation of the eye muscles by attacking autoantibodies.
Diagnosis is usually made on the basis of symptoms, although thyroid hormone tests may be useful.
[5]

However, Graves thyrotoxicosis oftengradually affects the life of the patients, usually for many

months, but sometimes years, prior to the diagnosis. [6] This is partially because symptoms can develop
so insidiously that they go unnoticed; when they do get reported, they are often confused with other
health problems. Thus, diagnosing thyroid disease clinically can be challenging. [7] Nevertheless,
patients can experience a wide range of symptoms and suffer major impairment in most areas of
health-related quality of life.[8]
There is no treatment for Graves disease. There are, however, treatments for its consequences:
hyperthyroidism, ophthalmopathy and mental symptoms. [9] The Graves disease itself - as defined, for
example, by high serum TSHR-Ab concentrations or ophthalmopathy - often persists after its
hyperthyroidism has been successfully treated.[9]

[edit]Symptoms

and signs

Except for Graves' ophthalmopathy, goitre and pretibial myxedema (which all result from the
autoimmune processes of Graves' disease), virtually all signs and symptoms result from the direct and
indirect effects of hyperthyroidism. These clinical manifestations are dramatic and involve virtually
every system in the body. The mechanisms that mediate these effects are not well-understood. The
severity of the symptoms and signs of hyperthyroidism is related to the duration of the disease, the
magnitude of the thyroid hormone excess, and the patient's age. There is also significant variability in
the individual response to hyperthyroidism and individual sensitivity to thyroid hormone fluctuations
generally.[10] It should also be noted that Graves' disease patients can also undergo periods

of hypothyroidism (for further information, seesymptoms of hypothyroidism). This is usually due to the
fact that finding the right dosage of thyroid hormone suppression and/or supplementation during
treatment can be difficult and takes time. The body's need for thyroid hormone can also change over
time, e.g. the first months after RAI. Also, thyroid autoimmune diseases are sometimes volatile, and
hyperthyroidism can interchange with hypothyroidism and euthyroidism. [11]

Goitre (enlarged thyroid). If the thyroid grows large enough, it may compress the recurrent
laryngeal nerve, producing vocal cord paralysis, dysphonia, and even respiratory stridor. A
Horner's syndrome may also result from compression of the sympathetic chain.

Graves' ophthalmopathy (protrusion of eyes)

Pretibial myxedema (lumpy, reddish skin of the lower legs)

Cardiovascular features may include hypertension (the systolic blood pressure is frequently
elevated, while the diastolic blood pressure is characteristically decreased), [3] and heart rate that
may be rapid or irregular in character; these may be perceived as palpitations.[3] Less common
findings include left ventricular hypertrophy, premature atrial and ventricular contractions, atrial
fibrillation, congestive heart failure,angina, myocardial infarction, systemic embolization, death
from cardiovascular collapse and resistance to some drug effects (digoxin,coumadin).[3]

Hyperreflexia, with a rapid relaxation phase.[3]

A distinctly excessive reaction to all sorts of stimuli. [3]

Hyperactivity/increased energy. Patients remark that they are impelled to incessant activity,
which, however, causes great fatigue.[3]

A marked increase in fatigability, or asthenia, is often prominent. This increased weariness

may be combined with hyperactivity.[3]

Insomnia

Tremor (usually fine shaking; tremor of the outstretched fingers). In a small study of newly
diagnosed hyperthyroid patients, tremor was observed in 76%. Some studies lay the cause for
hyperthyroid tremor with a heightened beta-adrenergic state, others suggest an increased
metabolism of dopamine.

Weight loss despite normal or increased appetite.

Increased appetite. The effect of this increase is to offset, in part (sometimes completely), the
loss of weight that might be expected from the increased catabolism in hyperthyroidism. [3]

Some patients (especially younger ones) gain weight due to excessive appetite stimulation,
that exceeds the weigh loss effect of hyperthyroidism.

Weakness or muscle weakness (especially in the large muscles of the arms and legs) occurs
in 60 to 80 percent of patients with untreated hyperthyroidism. However, it is uncommon for a

patient with hyperthyroidism to present with muscle weakness as the chief complaint. The
likelihood and degree of muscle weakness is correlated with the duration and severity of the
hyperthyroid state, and becomes more likely after the age of 40. Muscle strength returns gradually
over several months after the hyperthyroidism has been treated.

Muscle degeneration

Shortness of breath[3]

Increased sweating

Heat intolerance

Warm and moist skin

Thin and fine hair

Redness of the elbows is frequently present. It is probably the result of the combination of
increased activity, an exposed part, and a hyperirritable vasomotor system. [3]

Chronic sinus infections

Brittle nails

Plummer's nail (nail in which there is onycholysis, or separation of the nail from the nail bed,
particularly affecting the ring and little fingers).[12]

Abnormal breast enlargement in men

Gastrointestinal symptoms including increased bowel movements, but malabsorption is

unusual.[3]

Kidney effects with increased urinary frequency or impaired kidney function (which happens
when thyrotoxicos causes calcium levels in the blood to rise, known as hypercalcaemia)[13]

Diabetes may be activated or intensified, and its control is worsened. The diabetes is
ameliorated or may disappear when the thyrotoxicosis is treated. [3]

Evidence of mild or severe liver disease may be found. [3]

Reproductive symptoms in men may include reduced free testosterone (due to the elevation
of testosterone-estrogen binding globulin level)[3], diminished libido, erectile dysfunction and
reversible impaired sperm production with lower mean sperm density, a high incidence of sperm
abnormalities, and reduced motility of the sperm cells. [3]. Women may experience infrequent
menstruation or irregular and scant menstrual flow along with difficulty conceiving, infertility and
recurrent miscarriage.

Neurologically seizures may occur, neuropathy from nerve entrapment by lesions of pretibial
myxedema, and hypokalemic periodic paralysis. [3]. Rarely a thyrotoxic neuropathy may occur,
corticospinal tract disease with pyramidal tract damage, and abnormal movements of chorea and
athetoid movements.[3] Very rarely there may be an acute thyrotoxic encephalopathy.[3]

[edit]Effects on skeleton
Overt hyperthyroidism is associated with accelerated bone remodeling (resulting in increased porosity
of cortical bone and reduced volume oftrabecular bone), a generally reduced bone
density, osteoporosis, and an increase in fracture rate. The changes in bone metabolism are
connected with negative calcium balance, an increased excretion of calcium and phosphorus in the
urine (hypercalciuria) and stool, and, rarely, hypercalcemia.[13] In hyperthyroidism, the normal cycle
duration of bone resorption of approximately 200 days is halved, and each cycle is associated with a
9.6 percent loss of mineralized bone. In hypothyroidism, cycle length approximates 700 days and is
associated with a 17 percent increase in mineralized bone.
The extent of the reduction in bone density in most studies is 10-20%. The clinical manifestations on
bone differ depending on the age of the patient. Postmenopausal woman are most sensitive to
accelerated bone loss from thyrotoxicosis. Accelerated bone growth in growing children can
increase ossification in the short term, but generally results in short-stature adults compared with the
predicted heights.
With the introduction of antithyroid drugs and radioiodine in the 1940s, clinically apparent hyperthyroid
bone disease became less common. However, bone density measurements have demonstrated that
bone loss is common in patients with overt hyperthyroidism and, to a lesser extent, in those with
subclinical hyperthyroidism. A history of overt hyperthyroidism is a risk factor for hip fracture later in
life, which in turn is one of the causes of excess late mortality in previously hyperthyroid patients. It is
therefore reasonable to assume that in some hyperthyroid patients bone density does not completely
return to normal after antithyroid treatment.
However, if the thyrotoxicosis is treated early, bone loss can be minimized. [13] The level of calcium in
the blood can be determined by a simple blood test, and a bone density scan can document the
amount of bone loss. There are many medications that can help to rebuild bone mass and to prevent
further bone loss.[13] Risedronate treatment has been demonstrated to help restore bone mass
inosteopenia/osteoporosis associated with Graves disease.[14] Nevertheless, weight-bearing exercises,
a balanced diet, calcium intake of about 1500 mg a day and enough vitamin D, are of course
elementary foundations.[13]

[edit]Eye symptoms
Hyperthyroidism almost always causes general eye symptoms like dryness and irritation, regardless of
what the cause of the hyperthyroid state is. However, these need to be distuingished from Graves'
ophthalmopathy, which can only occur in patients who have Graves' disease. (It may also, rarely, be
seen in Hashimoto's thyroiditis, primary hypothyroidism, and thyroid cancer).

About 20-25% of patients with Graves' disease will suffer from clinically obvious Graves'
ophthalmopathy, and not just from the eye signs of hyperthyroidism. Only 3 to 5% will develop severe
ophthalmopathy.[15] However, when subjected to closer inspection (e.g. by magnetic resonance
imaging of the orbits) many more patients have evidence of ophthalmopathy (primarily enlargement of
retroocular muscles). It is estimated that for every 100,000 persons, 16 women and 3 men have
Graves' ophthalmopathy every year.
Although it is true that in most patients ophthalmopathy, goiter, and symptoms of thyrotoxicosis appear
more or less coincidentally, it is also true that in certain cases eye signs may appear long before
thyrotoxicosis is evident, or become worse when the thyrotoxicosis is subsiding or has been controlled
by treatment.[3] In approximately 20% of ophthalmopathy patients, ophthalmopathy appears before the
onset of hyperthyroidism, in about 40% concurrently, and in about 20% in the six months after
diagnosis. In the remainder, the eye disease first becomes apparent after treatment of the
hyperthyroidism, more often in patients treated with radioiodine.
It can sometimes be difficult to distinguish between eye symptoms due to hyperthyroidism and those
due to Graves' antibodies, not in the least because the two often occur coincidently. What can make
things particularly difficult, is that many patients with hyperthyroidism have lid retraction, which leads to
stare and lid lag (due to contraction of the levator palpebrae muscles of the eyelids). This stare may
then give the appearance of protruding eyeballs (proptosis), when none in fact exists. This subsides
when the hyperthyroidism is treated.

[edit]Due to Graves' ophthalmopathy

Main article: Graves' ophthalmopathy
Graves' ophthalmopathy is characterized by inflammation of the extraocular muscles, orbital fat and
connective tissue. It results in the following symptoms, which can be extremely distressing to the
patient:[3]

Most frequent are symptoms due to conjunctival or corneal irritation: burning, photophobia,
tearing, pain, and a gritty or sandy sensation.[3]

Protruding eyeballs (known as proptosis and exophthalmos).

Diplopia (double vision) is common.[3]

Limitation of eye movement (due to impairment of eye muscle function).

Periorbital and conjunctival edema (accumulation of fluid beneath the skin around the eyes).

Infiltrative dermopathy (pretibial myxedema).

In severe cases, the optic nerve may be compressed and acuity of vision impaired.[16]

Occasionally loss of vision.

[edit]Due to hyperthyroidism
In the absence of Graves' ophthalmopathy, patients may demonstrate other ophthalmic signs due to
hyperthyroidism:

Dry eyes (due to loss of corneal moisture).[16]

A sense of irritation, discomfort, or pain in the eyes.

A tingling sensation behind the eyes or the feeling of grit or sand in the eyes.

Excessive tearing that is often made worse by exposure to cold air, wind, or bright lights.

Swelling or redness of the eyes.

Stare

Lid lag (Von Graefe's sign)

Sensitivity to light.

Blurring of vision.

Widened palpebral fissures.

Infrequent blinking.

The appearance of lid retraction.

[edit]Neuropsychological

manifestations

Several studies have suggested a high prevalence of neuropsychiatric disorders and mental symptoms
in Graves' disease (and thyroid disease in general), which are similar to those in patients with organic
brain disease.[17][18][9][19][20] These manifestations are diverse, affecting
the central and peripheral nervous systems. The vast majority of patients with hyperthyroidism meet
criteria for some psychiatric disorders,[9] and those with milder presentations are probably not entirely
free of mental symptoms such as emotional lability, tension, depression and anxiety.[9] A study of 2006
failed to confirm a link between thyroid dysfunction and depression or anxiety. [21]
In one study on hospitalised elderly patients, over half had cognitive impairment with either dementia
or confusion.[22] However, a controlled study on 31 Graves' disease patients found that while patients
had subjective reports of cognitive deficits in the toxic phase of Graves' thyrotoxicosis, formal testing
found no cognitive impairment and suggested the reported symptoms may reflect the affective and
somatic manifestations of hyperthyroidism. [23]
Treatment of hyperthyroidism typically leads to improvement in cognitive and behavioral impairments.
[23]

Agitation, inattention, and frontal lobe impairment may improve more rapidly than other cognitive

functions. However, several studies confirm that a substantial proportion of patients with
hyperthyroidism have psychiatric disorders or mental symptoms and decreased quality of life even
after successful treatment of their hyperthyroidism. [18]

Several studies point out that the severity of psychiatric symptoms could easily result in an
inappropriate referral to a psychiatrist prior to the diagnosis of hyperthyroidism. [24][25] Consequently,
undiagnosed hyperthyroidism sometimes results in inappropriate use of psychotropic medications;
prompt recognition of hyperthyroidism (or hypothyroidism) through thyroid function screening is
therefore recommended in the evaluation of patients with psychiatric symptoms. [25][26] Naturally, the
management of patients would be improved by collaboration between apsychiatrist and
an endocrinologist.[27]
Reported symptoms vary from mild to severe aspects of anxiety or depression, and may include
psychotic and behavioural disturbances:
Varying degrees of anxiety,[18] such as a very active mind,[3]irritability,[18] hyperactivity, agitation,

restlessness, nervousness, distractible overactivity[28] and panic attacks.[29] In addition patients may
experience vivid dreams and, occasionally, nightmares.
Depressive features of mental impairment, memory lapses,[18] diminished attention span,

[18]

fluctuating depression[28][30]
Emotional lability and in some patients, the emotional pattern is that of hypomania,[31] or

pathologic well-being (euphoria) or the hyperactivity may produce a state of exhaustion, and
profound fatigue or asthenia chiefly characterizes the picture.[3]
Erratic behaviour may include intermittent rage disorder, mild attention deficit disorder[32] and

some patients become hyperirritable and combative, which can precipitate accidents or even
assaultive behaviour.[3]
In more extreme cases features of psychosis,[33] with delusions of persecution or delusions of

reference.[34] pressure of speech Rarely, patients develop visual or auditory hallucinations or a

frank psychosis,[3] and may appear schizophrenic, lose touch with reality and become delirious,
[35]

or hallucinate.[28] Such psychotic symptoms may not completely clear up after the

hyperthyroidism has been treated.[3] Paranoia and paranoid-hallucionary psychosis in

hyperthyroidism usually have a manick disposition and it is therefore often not clear if the patient is
experiencing a paranoid psychosis with depressive streaks, or a depression that has paranoid
streaks.[36]

[edit]Effects on pre-existing psychiatric disorders

Patients with pre-existing psychiatric disorders, will experience a worsening of their usual symptoms,
as observed by several studies. A study of 1999 found that Graves' disease exacerbated the
symptoms of Tourette's disorder and attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD), and points out that
the lack of diagnosis of the Graves' disease compromised the efficacy of the treatment of Tourette's

disorder and ADHD.[37] Patients who are known to have a convulsive disorder may become more
difficult to control with the usual medications, and seizures may appear in patients who have never
previously manifested such symptoms. [3]

[edit]Subclinical

hyperthyroidism

In subclinical hyperthyroidism, serum TSH is abnormally low, but T4- and T3-levels fall within
laboratory reference ranges.[38] It primarily affects the skeleton and the cardiovascular system
(abnormalities in other systems have also been reported), in a similar but less severe and less
frequent way than overt hyperthyroidism does. It can alter cardiac function, with increased heart rate,
increased left ventricular mass index, increased cardiac contractility, diastolic dysfunction, and
induction of ectopic atrial beats. Long-term mild excess of thyroid hormone can thus cause impaired
cardiac reserve and exercise capacity.[3]
In a large population-based study of 2008, the odds of having poorer cognitive function were greater
for subclinical hyperthyroidism than forstroke, diabetes mellitus, and Parkinsons disease.[39] However,
while clinical hyperthyroidism is associated with frank neuropsychological and affective alterations, the
occurrence of these alterations and their treatment in mild and subclinical hyperthyroidism remains a
controversial issue.[40] But regardless of the inconsistent findings, a 2007 study by Andersen et al.
states that the distinction between subclinical and overt thyroid disease is in any case somewhat
arbitrary.[41] Sublicnical hyperthyroidism has been reported in 63% of euthyroid patients with Graves'
ophthalmopathy.

[edit]Children

and adolescents

Hyperthyroidism has unique effects in children on growth and pubertal development, e.g.
causing epiphyseal maturation. In growing children, accelerated bone growth from hyperthyroidism can
increase osteogenesis in the short term, but generally results in short-stature adults compared with the
predicted heights. Pubertal development tends to be delayed, or slowed. Girls who have
undergone menarche may develop secondary amenorrhea. Hyperthyroidism is associated with high
sex hormone-binding globulin (SHBG), which may result in high serumestradiol levels in girls
and testosterone levels in boys. However, unbound or free levels of these hormones are decreased.
Hyperthyroidism before the age of four may cause neurodevelopmental delay. A study by Segni et al.
suggests that permanent brain damage can occur as a result of the illness.[42][3]
Ophthalmopatic findings are more common but less severe in children (severe infiltrative
exophthalmos is virtually unknown before mid-adolescence), but besides that, many of the typical
clinical features of hyperthyroidism in children and adolescents are similar to those in adults. [3] An
important difference between children and adults with Graves' disease, is that children have not yet
developed like adults have (psychological and physiological), and that they are a lot more dependent

on their environment. The encephalopathy will have profound effects on children's developing
personalities and developing relationship with their environment. Disturbments in bodily development
further complicates matters. The consequences for the development and the somatic and
psychological wellbeing of the child can be very radical and sometimes irreversible. The earlier a
person is affected by thyroid disease, the less (s)he has been able to develop himself or herself, and
the more the development of personality is affected and the bigger the delay from their potential
development level. The child gets behind in its cognitive, emotional and sexual growth, which, by itself,
also influences its processing abilities of the endocrine disease. [43]
Children with hyperthyroidism tend to have greater mood swings and disturbances of behavior, as
compared with adults. Their attention spandecreases, they are usually hyperactive and distractable,
they sleep poorly, and their school performance deteriorates. Because devastating personality and
emotional changes often appear in the child or adolescent with Graves' disease, many hyperthyroid
children are (similar to many adults) referred to a developmental specialist or child psychiatrist to
evaluate emotional and behavioral symptoms before the presence of hyperthyroidism is suspected. [3]

[edit]Older

patients

In older patients, emotional instability may be less evident, or depression may occur, and the
symptoms and signs are manifestly circulatory. In many, the thyroid is not readily palpable.
[3]

Symptoms such as rapid heart rate, shortness of breath on exertion, and edema may predominate.

Older patients also tend to have more weight loss and less of an increase in appetite. Thus anorexia in
this group is fairly frequent, as is constipation.[3]
Elderly patients may have what is called "apathetic thyrotoxicosis", a state in which they have less and
less severe symptoms, except for weakness, depression and lethargy (making it even more prone to
escape diagnosis).

[edit]Graves'

disease and work

Considering the many signs and symptoms, the generally delayed diagnosis, and the possibility of
residual complaints after treatment, it is little wonder that a significant amount of people with Graves'
disease have difficulty keeping their job. One study found that of 303 patients successfully treated for
hyperthyroidism (77% had Graves disease) 53% dealt with lack of energy. About one-third was unable
to resume their customary work, mainly due to persistent mental problems. [9][44] In their 1986 study of
26 patients (10 years after successful treatment of hyperthyroidism), Perrild et al. notice that four
patients had been granted disability pension on the basis of the intellectual dysfunction. [45]Between
2006 and 2008, Ponto et al. surveyed 250 Graves' disease patients. Of these, 36% were written of sick
and 5% even had to takeearly retirement. In the same study, 34% of 400 questionned physicians
reported treating patients with fully impaired earning capacity.[46]

A 2008 meta-article by De groot, states that the patient with Graves' disease should have time away
from normal duties to help in reestablishing his or her psychic and physiologic equilibria. Patients can
and do recover with appropriate therapy while continuing to work, but more rapid and certain progress
is made if a period away from the usual occupation can be provided. [14]

[edit]Cause
The trigger for autoantibody production is not known. There appears to be a genetic predisposition for
Graves' disease, suggesting that some people are more prone than others to develop TSH
autoantibodies due to a genetic cause. HLADR (especially DR3) appears to play a significant role. [47]
Since Graves' disease is an autoimmune disease which appears suddenly, often quite late in life, it is
thought that a viral or bacterial infection may trigger antibodies which cross-react with the human TSH
receptor (a phenomenon known as antigenic mimicry, also seen in some cases of type I diabetes)[citation
needed]

. One possible culprit is the bacterium Yersinia enterocolitica (a cousin of Yersinia pestis, the

agent of bubonic plague). However, although there is indirect evidence for the structural similarity
between the bacteria and the human thyrotropin receptor, direct causative evidence is limited.
[47]

Yersinia seems not to be a major cause of this disease, although it may contribute to the

development of thyroid autoimmunity arising for other reasons in genetically susceptible individuals.
[48]

It has also been suggested that Y. enterocolitica infection is not the cause of auto-immune thyroid

disease, but rather is only an associated condition; with both having a shared inherited susceptibility.
[49]

More recently the role for Y. enterocolitica has been disputed.[50]

Some of the eye symptoms of hyperthyroidism are believed to result from heightened sensitivity of
receptors to sympathetic nervous systemactivity, possibly mediated by increased alpha-adrenergic
receptors in some tissues.

[edit]Neuropsychological manifestations
Hyperthyroidism plays a major role in psychiatric morbidity in Graves' disease, and is associated with
long-term mood disturbances.[31][51]Although hyperthyroidism has been considered to induce psychiatric
symptoms by enhancement of the sensitivity and turnover in catecholaminergic neurotransmission, the
precise mechanism of cognitive and behavioral dysfunction in hyperthyroidism is not known.
[52]

According to Gonen, the direct influence of thyroid hormones on brain functions stems from the

presence of wide distribution of T3 receptors throughout the brain. [53] Improvement of some clinical
features (attention and concentration) with beta-blocker therapy suggests a role for a hyperthyroidinduced hyperactivity of the adrenergic nervous system, possibly disrupting the adrenergic pathways
between the locus ceruleusand frontal lobe that subserve attention and vigilance, and thereby
accounting for many physical and mental symptoms. [54] Others propose that hyperthyroidism may

produce oxidative stress, producing neuronal injury and hastening a presentation of degenerative
or vascular dementia. A study of 2002 suggests another possible mechanism, involving activational
and translational regulation of functional proteins in the brain.[52] Whatever the precise mechanisms, it
is clear that thyroid hormones inuence adult brain functioning, and may interact with mood regulation
via targets in specic brain circuits.[51] Singh et al. formulate that "differential thyroidal status is known
to cause decrease in cell number and induces irreversible morphometric changes in adult brain
resulting in different neuronal abnormalities".[55] This is underscored by recent studies, who document a
thyroid hormone effect on the neurotransmitters serotonin and norepinephrine, with changes in
neurotransmitter synthesis and receptor sensitivity being noted. [56] De Groot points out that, in spite of
the fact that epinephrine levels and catecholamine excretion are actually not
elevated, propranolol (presumably acting by inhibition of alpha-adrenergic sympathetic activity)
certainly reduces anxiety and tremor in a very useful manner, indicating that some of the central
nervous system irritability is a manifestation of elevated sensitivity to circulating epinephrine (though
this has not been proved).[3] Thompson mentions that T3 can increase the activity of serotonin in the
brain, while serotonin has been shown to inhibit thyroid function. Thus, although a complex system of
interaction between thyroid hormone and neurotransmitters has been recognized and examined, no
clear-cut explanation for the effect of thyroid hormone on depression has emerged. [56]
A literature study of 2006 mentions that ophtalmopathy may also contribute to psychiatric morbidity,
probably through the psychosocial consequences of changed appearance. [9] However, the observation
that a substantial proportion of patients have an altered mental state even after successful treatment of
hyperthyroidism, has led some researchers to suggest that the automimmune process itself may play a
role in the presentation of mental symptoms and psychiatric disorders in Graves disease, whether or
not ophtalmopathy is present.[9] Persistent stimulation of TSH-Rs may be involved. In Graves disease,
the TSH-R gives rise to antibodies and in some patients these antibodies persist after restoration of
euthyroidism. The cerebral cortex and hippocampus are rich in TSH-Rs. Antibody stimulation of these
brain receptors may result in increased local production of T3.[9]
Thus, despite ongoing research, a full understanding of the causes of mental disability in Graves
disease awaits a full description of the effects on neural tissue of thyroid hormones as well as of the
underlying autoimmune process.[31]

[edit]Pathophysiology
Graves' disease is an autoimmune disorder, in which the body produces antibodies to the receptor for
thyroid-stimulating hormone (TSH). (Antibodies to thyroglobulin and to the thyroid hormones T3 and T4
may also be produced.)

These antibodies cause hyperthyroidism because they bind to the TSH receptor
and chronically stimulate it. The TSH receptor is expressed on the follicular cells of the thyroid gland
(the cells that produce thyroid hormone), and the result of chronic stimulation is an abnormally high
production of T3 and T4. This in turn causes the clinical symptoms of hyperthyroidism, and the
enlargement of the thyroid gland visible asgoitre.
The infiltrative exophthalmos that is frequently encountered has been explained by postulating that the
thyroid gland and the extraocular muscles share a common antigen which is recognized by the
antibodies. Antibodies binding to the extraocular muscles would cause swelling behind the eyeball.
The "orange peel" skin has been explained by the infiltration of antibodies under the skin, causing an
inflammatory reaction and subsequent fibrous plaques.
There are 3 types of autoantibodies to the TSH receptor currently recognized:

TSI, Thyroid stimulating immunoglobulins: these antibodies (mainly IgG) act as LATS (Long
Acting Thyroid Stimulants), activating the cells in a longer and slower way than TSH, leading to an
elevated production of thyroid hormone.

TGI, Thyroid growth immunoglobulins: these antibodies bind directly to the TSH receptor and
have been implicated in the growth of thyroid follicles.

TBII, Thyrotrophin Binding-Inhibiting Immunoglobulins: these antibodies inhibit the normal

union of TSH with its receptor. Some will actually act as if TSH itself is binding to its receptor, thus
inducing thyroid function. Other types may not stimulate the thyroid gland, but will prevent TSI and
TSH from binding to and stimulating the receptor.

In their study of thyrotoxic patients, Sensenbach et al. found the cerebral blood flow to be increased,
the cerebral vascular resistance decreased, arteriovenous (AV) oxygen difference decreased, and
oxygen consumption unchanged. They found that during treatment, brain size was shown to decrease
significantly, and ventricular size increased. The cause of thi remarkable change is unknown, but may
involve osmotic regulation.[57]
A study by Singh et al. showed for the first time that differential thyroidal status induces apoptosis in
adult cerebral cortex. Triiodothyronine acts directly on cerebral cortex mitochondria and induces
release of cytochrome c to induce apoptosis. They note that adult cerebellum seems to be less
responsive to changes in thyroidal status.[58]
Hyperthyroidism causes lower levels of apolipoprotein (A), HDL, and ratio of total/HDL cholesterol.
[3]

The processes and pathways mediating the intermediary metabolism of carbohydrates, lipids, and

proteins are all affected by thyroid hormones in almost all tissues. [59] Protein formation and destruction
are both accelerated in hyperthyroidism. The absorption of vitamin A is increased and conversion of
carotene to vitamin A is accelerated (the requirements of the body are likewise increased, and low
blood concentrations of vitamin A may be found). Requirements for thiamine and vitamin B6 and B12
are increased. Lack of the B vitamins has been implicated as a cause of liver damage in thyrotoxicosis.
[3]

Another effect of hyperthyroidism is bone loss from osteoporosis, caused by an increased excretion

of calcium and phosphorus in the urine and stool. This means an increased fracture risk in patients
with long-term hyperthyroidism. The effects can be minimized if the hyperthyroidism is treated early.
Thyrotoxicosis can also augment calcium levels in the blood by as much as 25%. This can cause
stomach upset, excessive urination, and impaired kidney function. [13]

[edit]Diagnosis

Graves' disease Symptoms

The onset of Graves' disease symptoms is often insidious: the intensity of symptoms increases
gradually for a long time before the patient is correctly diagnosed with Graves disease, which may
take months or years.[6] (Not only Graves' disease, but most endocrinological diseases have an
insidious, subclinical onset.[60]) One study puts the average time for diagnosis at 2.9 years, having
observed a range from 3 months to 20 years in their sample population. [31] A 1996 study offers a partial
explanation for this generally late diagnosis, suggesting that the psychiatric symptoms (due to the
hyperthyroidism) appeared to result in delays in seeking treatment as well as delays in receiving
appropriate diagnosis.[18] Also, earlier symptoms of nervousness, hyperactivity, and a decline in school
performance, may easily be attributed to other causes.[citation needed] Many symptoms may occasionally be
noted, at times, in otherwise healthy individuals who do not have thyroid disease (e.g., everyone feels

anxiety and tension to some degree), and many thyroid symptoms are similar to those of other
diseases.[10] Thus, clinical findings may be full blown and unmistakable or insidious and easily
confused with other disorders.[61] The results of overlooking the thyroid can however be very serious.
[28]

Also noteworthy and problematic, is that in a 1996 survey study respondents reported a significant

decline in memory, attention, planning, and overall productivity from the period 2 years prior to Graves'
symptoms onset to the period when hyperthyroid. [18] However a large 2002 study found "no statistical
association between thyroid dysfunction, and the presence of depression or anxiety disorder." [21]
The resulting hyperthyroidism in Graves' disease causes a wide variety of symptoms. The two signs
that are truly 'diagnostic' of Graves' disease (i.e., not seen in other hyperthyroid conditions)
are exophthalmos (protuberance of one or both eyes) and pretibial myxedema, a rare skin disorder
with an occurrence rate of 1-4%, that causes lumpy, reddish skin on the lower legs.
Graves' disease also causes goitre (an enlargement of the thyroid gland) that is of the diffuse type
(i.e., spread throughout the gland). This phenomenon also occurs with other causes of
hyperthyroidism, though Graves' disease is the most common cause of diffuse goitre. A large goitre will
be visible to the naked eye, but a smaller goitre (very mild enlargement of the gland) may be
detectable only by physical exam. Occasionally, goitre is not clinically detectable but may be seen only
with CT or ultrasound examination of the thyroid.
A highly suggestive symptom of hyperthyroidism, is a change in reaction to external temperature. A
hyperthyroid person will usually develop a preference for cold weather, a desire for less clothing and
less bed covering, and a decreased ability to tolerate hot weather.[3] When thyroid disease runs in the
family, the physician should be particularly wary: studies of twins suggest that the genetic factors
account for 79% of the liability to the development of Graves disease (whereas environmental factors
account presumably for the remainder).[3] Other nearly pathognomonic signs of hyperthyroidism are
excessive sweating, high pulse during sleep, and a pattern of weight loss with increased appetite
(although this may also occur in diabetes mellitus and malabsorption or intestinal parasitism). [62][3]
Hyperthyroidism in Graves' disease is confirmed, as with any other cause of hyperthyroidism, by a
blood test. Elevated blood levels of the principal thyroid hormones (i.e. free T3 and T4), and a
suppressed thyroid-stimulating hormone (TSH), low due to negative feedback from the elevated T3
and T4), point to hyperthyroidism. However, a 2007 study makes clear that diagnosis depends to a
considerable extent on the position of the patients unique set point for T4 and T3 within the laboratory
reference range (an important issue which is further elaboratedbelow).[41]
Differentiating Graves' hyperthyroidism from the other causes of hyperthyroidism (thyroiditis, toxic
multinodular goiter, toxic thyroid nodule, and excess thyroid hormone supplementation) is important to
determine proper treatment. Thus, when hyperthyroidism is confirmed, or when bloodresults are

inconclusive, anti-thyroid antibodies (TSHR-Ab) should be measured. Measurement of thyroid

stimulating immunoglobulin (TSI) is the most accurate measure of anti-thyroid antibodies. These will
be positive in 60 to 90 % of children with Graves' disease. If TSI is not elevated, then a radioactive
iodine uptake (RAI) should be performed; elevated RAI with a diffuse pattern is typical of Graves'
disease.Biopsy to obtain histiological testing is not normally required but may be obtained if
thyroidectomy is performed.

Graves 'penyakit
'Penyakit Graves adalah autoimmune penyakit mana tiroid yang terlalu aktif, menghasilkan jumlah
hormon tiroid berlebihan (ketidakseimbangan metabolisme serius yang dikenal
sebagaihipertiroidisme dan tirotoksikosis ). Hal ini disebabkan oleh autoantibodies ke TSH reseptor(TSHR-Ab) yang mengaktifkan bahwa TSH-reseptor, sehingga merangsang sintesis hormon tiroid dan
sekresi, dan pertumbuhan tiroid (menyebabkan diffusely diperbesar gondok ). Negara yang dihasilkan
dari hipertiroidisme bisa menyebabkan konstelasi dramatis dan fisik tanda-tanda dan gejala
neuropsikologi, yang sangat bisa kompromi pasien kemampuan untuk mempertahankan pekerjaan
dan hubungan. [1]
Ini adalah penyebab paling umum dari hipertiroid pada anak-anak dan remaja, dan biasanya
menampilkan diri selama masa remaja awal.

[2]

Ia memiliki kuat turun-temurun komponen,

mempengaruhi hingga 2% dari populasi wanita, dan memiliki laki-laki: kejadian perempuan dari 5 : 1
hingga 10:1. [3] 'penyakit Graves juga merupakan penyebab paling umum dari
hipertiroidisme parah, yang disertai dengan tanda dan gejala klinis yang lebih dan kelainan
laboratorium dibandingkan dengan bentuk lebih ringan dari hipertiroidisme.

[4]

Tentang 20-25 % dari

orang-orang dengan 'penyakit Graves juga akan menderita 'ophthalmopathy Graves (sebuah tonjolan
salah satu atau kedua mata), disebabkan oleh peradangan pada otot mata dengan menyerang
autoantibodies.
Diagnosis biasanya dibuat berdasarkan gejala, meskipun tes hormon tiroid dapat berguna.

[5]

Namun,

'tirotoksikosis Graves sering secara bertahap mempengaruhi kehidupan pasien, biasanya untuk
berbulan-bulan, tapi kadang-kadang tahun, sebelum diagnosis.

[ 6]

Hal ini sebagian karena gejala dapat

mengembangkan sehingga diam-diam bahwa mereka tidak diketahui, ketika mereka mendapatkan
laporan, mereka sering bingung dengan masalah kesehatan lainnya. Dengan demikian, penyakit tiroid
diagnosis klinis dapat menantang.

[7]

Namun demikian, pasien dapat mengalami berbagai gejala dan

menderita kerusakan besar di sebagian besar wilayah yang berhubungan dengan kualitas kesehatan
hidup. [8]

Tidak ada pengobatan untuk penyakit Graves '. Namun demikian, pengobatan untuk konsekuensinya:
hipertiroidisme, ophthalmopathy dan gejala mental.

[9]

Graves 'penyakit itu sendiri - seperti yang

didefinisikan, misalnya, dengan TSHR serum-Ab konsentrasi tinggi atau ophthalmopathy - sering
berlanjut setelah hipertiroidisme perusahaan telah berhasil diperlakukan.

[ suntingGejala]dan

[9]

tanda-tanda

Kecuali untuk 'ophthalmopathy Graves , gondok dan myxedema pretibial (yang semua hasil dari
proses autoimun dari 'penyakit Graves), hampir semua tanda dan gejala hasil dari efek langsung dan
tidak langsung dari hipertiroidisme. Ini manifestasi klinis dramatis dan melibatkan hampir setiap sistem
dalam tubuh. Mekanisme yang bisa menengahi efek-efek ini tidak dipahami dengan baik. Tingkat
keparahan dari gejala dan tanda-tanda hipertiroidisme adalah berkaitan dengan durasi penyakit,
besarnya kelebihan hormon tiroid, dan usia pasien. Ada juga variasi yang signifikan dalam respon
individu untuk hipertiroidisme dan sensitivitas individu untuk fluktuasi hormon tiroid umumnya.

[10]

Perlu

juga dicatat bahwa penyakit pasien Graves juga dapat mengalami periode thyroidism hipo (untuk
informasi lebih lanjut, lihat gejala hypothyroidism ) . Hal ini biasanya karena kenyataan bahwa
menemukan dosis yang tepat penekanan hormon tiroid dan / atau suplemen selama pengobatan bisa
sulit dan membutuhkan waktu. Tubuh membutuhkan hormon tiroid juga dapat berubah seiring waktu,
misalnya bulan-bulan pertama setelah RAI. Juga, penyakit autoimun tiroid kadang-kadang stabil, dan
hipertiroidisme dapat pertukaran dengan hypothyroidism dan euthyroidism.

[11]

Gondok (tiroid diperbesar). Jika tiroid tumbuh cukup besar, mungkin memampatkan saraf
laring berulang, menghasilkan kelumpuhan pita suara, dysphonia, dan bahkan stridor
pernafasan. Suatu sindrom Horner juga dapat terjadi karena kompresi dari rantai simpatik.

Graves 'ophthalmopathy (tonjolan mata)

Pretibial myxedema (kental kemerahan kulit, kaki yang lebih rendah)

fitur kardiovaskular termasuk hipertensi (tekanan darah sistolik sering meningkat, sedangkan
tekanan darah diastolik bersifat menurun), [3]dan detak jantung yang mungkin cepat atau tidak
teratur dalam karakter ; ini dapat dianggap sebagai palpitasi . [3] Dikurangi temuan umum
termasuk hipertrofi ventrikel kiri , kontraksi prematur atrium dan ventrikel, fibrilasi atrium , gagal
jantung kongestif , angina , infark miokard , emboli sistemik, kematian dari keruntuhan
kardiovaskular dan ketahanan terhadap beberapa efek obat ( digoxin , coumadin ). [3]
[3]

Hyperreflexia , dengan fase relaksasi yang cepat.

Sebuah reaksi yang berlebihan jelas untuk segala macam rangsangan.

Hiperaktif energi / meningkat. Pasien pernyataan bahwa mereka terdorong untuk aktivitas tak
henti-henti, yang, bagaimanapun, menyebabkan kelelahan yang besar. [3]

[3]

Peningkatan ditandai di fatigability , atau kelemahan , sering menonjol. Keletihan ini

meningkat dapat digabungkan dengan hiperaktivitas. [3]

Insomnia

Getaran (biasanya halus gemetar; getaran jari-jari terentang). Dalam sebuah penelitian kecil
pasien hipertiroid yang baru didiagnosa, gemetaran diamati di 76%. Beberapa studi berbaring
penyebab getaran hipertiroid dengan keadaan beta-adrenergik tinggi, yang lain menyarankan
peningkatan metabolisme dopamin.

Berat badan meskipun nafsu makan normal atau meningkat.

Meningkatkan nafsu makan . Dampak dari kenaikan ini adalah untuk offset, pada bagian
(kadang-kadang sama sekali), kehilangan berat badan yang dapat diharapkan dari peningkatan
katabolisme hipertiroidisme. [3]

Beberapa pasien (khususnya yang lebih muda) kenaikan berat badan karena rangsangan
nafsu makan yang berlebihan, yang melebihi berat efek rugi hipertiroidisme.

Kelemahan atau kelemahan otot (terutama pada otot besar tangan dan kaki) terjadi dalam 60
sampai 80 persen dari pasien dengan hipertiroidisme tidak diobati. Namun, hal ini jarang terjadi
untuk pasien dengan hipertiroidisme untuk hadir dengan kelemahan otot sebagai keluhan
utama. Kemungkinan dan derajat kelemahan otot yang berkorelasi dengan durasi dan keparahan
negara hipertiroid, dan menjadi lebih mungkin setelah usia 40. Kekuatan otot kembali secara
bertahap selama beberapa bulan setelah hipertiroidisme telah diobati.

Otot degenerasi

Sesak napas [3]

Peningkatan berkeringat

Panas intoleransi

Hangat dan lembab kulit

Rambut tipis dan halus

Kemerahan dari siku sering hadir. Ini mungkin adalah hasil dari kombinasi aktivitas
meningkat, merupakan bagian yang terbuka, dan sistem vasomotor hyperirritable.

[3]

Kronis infeksi sinus

Kuku rapuh

Plummer's kuku (kuku yang ada onycholysis , atau pemisahan kuku dari dasar kuku, terutama
yang mempengaruhi cincin dan jari-jari kecil ). [12]

Pembesaran abnormal payudara pada pria

Gejala gastrointestinal termasuk gerakan usus meningkat , tetapi malabsorpsi tidak biasa. [3]

Ginjal efek dengan frekuensi kemih meningkat atau fungsi ginjal (yang terjadi ketika
thyrotoxicos menyebabkan kadar kalsium dalam darah meningkat, yang dikenal
sebagai hiperkalsemia ) [13]

Diabetes dapat diaktifkan atau intensif, dan kontrol adalah memburuk. diabetes ini diperbaiki
atau dapat hilang bila tirotoksikosis diperlakukan.

[3]
[3]

Bukti penyakit hati yang parah atau ringan dapat ditemukan.

Reproduksi gejala pada pria mungkin termasuk mengurangi testosteron bebas (karena
elevasi testosteron-estrogen tingkat globulin pengikat)

[3]

, penurunan libido , disfungsi ereksi dan

gangguan sperma produksi sperma reversibel dengan kepadatan berarti lebih rendah, tingginya
insiden kelainan sperma, dan mengurangi motilitas sel sperma.

[3]

. Wanita dapat

mengalami menstruasi jarang atau tidak teratur dan aliran menstruasi sedikit bersama dengan
kesulitan untuk hamil, infertilitas dan berulang keguguran .

Neurologis dapat terjadi kejang, neuropati dari jeratan saraf oleh lesi myxedema pretibial, dan
kelumpuhan periodik hypokalemic. [3] .Jarang suatu neuropati thyrotoxic mungkin terjadi, penyakit
saluran corticospinal dengan kerusakan saluran piramidal, dan gerakan abnormal chorea dan
gerakan athetoid. [3] Sangat jarang mungkin ada ensefalopati thyrotoxic akut.

[3]

[ sunting ]Efek pada kerangka

Hipertiroidisme jelas dikaitkan dengan percepatan perbaikan tulang (yang mengakibatkan peningkatan
porositas tulang kortikal dan penurunan volume tulang trabecular ), yang umumnya
mengurangi kepadatan tulang , osteoporosis , dan peningkatan patah tingkat.Perubahan metabolisme
tulang terhubung dengan negatif keseimbangan kalsium , suatu peningkatan
ekskresi kalsium dan fosfor dalam air seni ( hiperkalsiuria ) dan tinja, dan,
jarang, hypercalcemia . [13] Pada hipertiroidisme, siklus durasi normal resorpsi tulang sekitar 200 hari
ini dibelah dua, dan setiap siklus berhubungan dengan kerugian 9,6 persen dari
mineralisasi tulang . Dalam thyroidism hipo, panjang siklus 700 hari mendekati dan berhubungan
dengan 17 persen peningkatan dalam mineralisasi tulang.
Besarnya pengurangan kepadatan tulang dalam kebanyakan studi adalah 10-20%. Manifestasi klinis
pada tulang berbeda-beda tergantung pada usia pasien. wanita menopause yang paling sensitif
terhadap kehilangan tulang dipercepat dari tirotoksikosis. Percepatan pertumbuhan tulang pada anakanak tumbuh dapat meningkatkan osifikasi dalam jangka pendek, tetapi umumnya menghasilkan
orang dewasa-bertubuh pendek dibandingkan dengan tinggi diprediksi.
Dengan diperkenalkannya obat antitiroid dan radioiod tahun 1940-an, secara klinis jelas hipertiroid
penyakit tulang menjadi kurang umum.Namun, pengukuran kepadatan tulang telah menunjukkan
bahwa kehilangan tulang adalah umum pada pasien dengan hipertiroidisme terang-terangan dan,
pada tingkat lebih rendah, pada pasien dengan hipertiroidisme subklinis. Sejarah hipertiroidisme
terbuka merupakan faktor risiko patah tulang pinggul di kemudian hari, yang pada gilirannya
merupakan salah satu penyebab kematian akhir kelebihan pasien hipertiroid sebelumnya. Oleh karena

itu masuk akal untuk menganggap bahwa dalam beberapa kepadatan tulang pasien hipertiroid tidak
sepenuhnya kembali normal setelah perawatan antitiroid.
Namun, jika tirotoksikosis diperlakukan dini, keropos tulang dapat diminimalisir. [13] Tingkat kalsium
dalam darah dapat ditentukan dengan tes darah sederhana, dan kepadatan tulang scan dapat
dokumen jumlah kerugian tulang. Ada banyak obat yang dapat membantu untuk membangun kembali
massa tulang dan untuk mencegah kehilangan tulang lebih lanjut.

[13]

risedronate pengobatan telah

ditunjukkan untuk membantu memulihkan massa tulang di osteopenia / osteoporosis yang terkait
dengan 'penyakit Graves. [14] Meskipun demikian, menahan beban latihan , suatu diet seimbang ,
asupan kalsium sekitar 1500 mg sehari dan cukup vitamin D , tentu saja dasar dasar. [13]

[ sunting ]gejala Eye

Hipertiroidisme hampir selalu menyebabkan gejala mata umum seperti kekeringan dan iritasi, terlepas
dari apa penyebab hipertiroid adalah negara. Namun, ini perlu distuingished dari 'ophthalmopathy
Graves , yang hanya dapat terjadi pada pasien yang memiliki 'penyakit Graves.(Hal ini juga mungkin,
jarang, terlihat di 's tiroiditis Hashimoto , primer hipotiroidisme , dan kanker tiroid ).
Sekitar 20-25% dari pasien dengan penyakit Graves 'akan menderita ophthalmopathy Graves klinis
jelas', dan bukan hanya dari tanda-tanda mata hipertiroidisme. Hanya 3-5% akan mengembangkan
ophthalmopathy parah. [15] Namun, ketika mengalami pemeriksaan lebih dekat (misalnya
dengan pencitraan resonansi magnetik dari orbit ) pasien lebih banyak memiliki bukti dari
ophthalmopathy (terutama pembesaran otot retroocular). Diperkirakan bahwa untuk setiap 100.000
orang, 16 wanita dan 3 laki-laki memiliki ophthalmopathy Graves 'setiap tahun.
Meskipun benar bahwa dalam ophthalmopathy sebagian besar pasien, gondok, dan gejala
tirotoksikosis tampak lebih atau kurang kebetulan, benar juga bahwa dalam tanda-tanda mata kasuskasus tertentu dapat muncul lama sebelum tirotoksikosis jelas, atau menjadi lebih buruk ketika
tirotoksikosis tersebut mereda atau memiliki dikendalikan dengan pengobatan.

[3]

Pada sekitar 20%

dari pasien ophthalmopathy, ophthalmopathy muncul sebelum onset hipertiroidisme, di sekitar 40%
secara bersamaan, dan pada sekitar 20% dalam enam bulan setelah diagnosis. Dalam sisanya,
penyakit mata pertama menjadi jelas setelah pengobatan hipertiroidisme, lebih sering pada pasien
yang diobati dengan radioiod.
Kadang-kadang bisa sulit untuk membedakan antara gejala mata karena hipertiroidisme dan yang
disebabkan oleh antibodi Graves ', tidak sedikit karena kedua sering terjadi kebetulan. Apa yang bisa
membuat hal-hal yang sulit, adalah bahwa banyak pasien dengan hipertiroidisme memiliki pencabutan
tutup, yang menyebabkan lag menatap dan tutup (karena kontraksi m. levator palpebrae otot di
kelopak mata). tatapan ini kemudian dapat memberikan tampilan bola mata menonjol ( proptosis ),
ketika tidak ada sebenarnya ada. Ini reda ketika hipertiroidisme diperlakukan.

[ sunting ]Karena 'ophthalmopathy Graves

Artikel utama: 'ophthalmopathy Graves
'Ophthalmopathy Graves ditandai oleh peradangan pada otot extraocular , jaringan lemak dan ikat
orbital. Ini mengakibatkan gejala berikut ini, yang dapat sangat menyedihkan kepada pasien:

[3]

Gejala yang paling sering adalah karena konjungtiva atau kornea iritasi:
pembakaran, ketakutan dipotret , merobek, nyeri, dan sensasi atau berpasir berpasir. [3]

Bola mata menonjol (dikenal sebagai proptosis dan exophthalmos ).

Diplopia (penglihatan ganda) adalah umum. [3]

Batasan gerakan mata (karena penurunan nilai mata otot fungsi).

Periorbital dan konjungtiva edema (akumulasi cairan di bawah kulit di sekitar mata).

Infiltrasi dermopathy ( pretibial myxedema ).

Pada kasus yang berat, yang saraf optik dapat dikompresi dan ketajaman penglihatan
terganggu. [16]

Kadang-kadang kehilangan visi .

[ sunting ]Karena hipertiroidisme

Dengan tidak adanya ophthalmopathy Graves ', pasien mungkin menunjukkan tanda-tanda oftalmik
lain karena hipertiroidisme:
[16]

Kering mata (karena hilangnya kelembaban kornea).

Sebuah rasa iritasi, rasa tidak nyaman, atau nyeri di mata.

Sebuah sensasi geli di belakang mata atau rasa pasir atau pasir di mata.

Merobek berlebihan yang sering diperburuk oleh paparan udara dingin, angin, atau lampu
terang.

Pembengkakan atau kemerahan mata.

Menatap

Tutup lag ( Graefe's sign Von )

Sensitivitas terhadap cahaya .

Mengaburkan visi.

Melebar palpebral fissures .

Jarang berkedip.

Munculnya pencabutan tutupnya.

[ sunting ]manifestasi

neuropsikologi

Beberapa studi telah menyarankan prevalensi tinggi dan gejala gangguan mental neuropsikiatri dalam
'penyakit Graves (dan penyakit tiroid secara umum), yang sama dengan yang pada pasien dengan
penyakit otak organik. [17] [18] [9] [19] [ 20] Ini adalah beragam manifestasi,
mempengaruhi pusat dan perifer sistem saraf. Sebagian besar pasien dengan hipertiroidisme
memenuhi kriteria untuk beberapa gangguan kejiwaan,

[9]

dan mereka yang presentasi lebih ringan

mungkin tidak sepenuhnya bebas dari gejala mental seperti lability emosional, ketegangan, depresi
dan kecemasan. [9] Sebuah studi tahun 2006 gagal pastikan kaitan antara disfungsi tiroid dan depresi
atau kecemasan.[21]
Dalam sebuah penelitian pada pasien lansia dirawat di rumah sakit, lebih dari setengah telah
kerusakan kognitif dengan baik demensia atau kebingungan.

[22]

Namun, sebuah studi terkontrol pada

'pasien penyakit Graves 31 menemukan bahwa sementara pasien laporan subjektif defisit kognitif
dalam fase beracun dari Graves' tirotoksikosis, pengujian formal tidak menemukan penurunan kognitif
dan menyarankan gejala-gejala yang dilaporkan mungkin mencerminkan manifestasi afektif dan
somatik dari hipertiroidisme. [23]
Pengobatan hipertiroidisme biasanya menyebabkan peningkatan gangguan kognitif dan
perilaku. [23] Agitasi, kekurangan perhatian, dan kerusakan lobus frontal dapat meningkatkan lebih
cepat daripada fungsi kognitif lainnya. Namun, beberapa penelitian mengkonfirmasikan bahwa
sebagian besar pasien dengan hipertiroidisme memiliki gejala gangguan jiwa atau mental dan
penurunan kualitas hidup bahkan setelah pengobatan hipertiroidisme mereka sukses.

[18]

Beberapa studi menunjukkan bahwa tingkat keparahan gejala psikiatri dengan mudah dapat
menghasilkan suatu arahan yang tidak tepat ke psikiater sebelum diagnosis
hipertiroidisme. [24] [25] Akibatnya, kadang-kadang tidak terdiagnosis hipertiroidisme menghasilkan
penggunaan yang tidak tepat obat-obatan psikotropika; pengakuan segera terhadap hipertiroidisme
(atau hipotiroidisme) melalui pemeriksaan fungsi tiroid dianjurkan dalam evaluasi pasien dengan
gejala kejiwaan. [25] [26] Tentu saja, manajemen pasien akan ditingkatkan dengan kerjasama
antarapsikiater dan endokrinologi . [27]
Dilaporkan gejala bervariasi dari ringan sampai parah aspek kecemasan atau depresi, dan mungkin
termasuk gangguan psikotik dan perilaku:

Berbagai tingkat kecemasan , [18] seperti pikiran yang sangat aktif, [3] lekas
marah , [18] hiperaktif , gelisah , gelisah, gugup , overactivity terganggu [28] dan serangan
panik . [29] Pada pasien Selain mungkin mengalami mimpi hidup dan, kadang-kadang, mimpi
buruk .

fitur Depressive penurunan mental, kehilangan ingatan,

[18]

rentang perhatian

berkurang, [18] berfluktuasi depresi [28] [30]

lability Emosional dan pada beberapa pasien, pola emosi adalah bahwa
dari hypomania , [31] atau patologis kesejahteraan ( euforia ) atau hiperaktif dapat menghasilkan
keadaan kelelahan, dan kelelahan mendalam atau kelemahan terutama ciri gambar. [3]

perilaku tidak menentu mungkin termasuk gangguan marah berselang , attention defisit
ringan [32] dan beberapa pasien menjadi hyperirritable dan agresif, yang dapat memicu kecelakaan
atau bahkan perilaku Menyerang.

[3]

Dalam kasus yang lebih ekstrim fitur psikosis , [33] dengan khayalan penganiayaan atau delusi
referensi . [34] tekanan pidato Jarang, pasien mengembangkan visual atau
pendengaran halusinasi atau psikosis frank, [3] dan dapat muncul skizofrenia , kehilangan
hubungan dengan realitas dan menjadi mengigau,

[35]

atau berhalusinasi. [28] gejala psikotik

tersebut mungkin tidak sepenuhnya jelas setelah hipertiroidisme telah diobati.

[3]

Paranoia dan-

hallucionary psikosis paranoid di hipertiroidisme biasanya memiliki disposisi manick dan oleh
karena itu sering tidak jelas apakah pasien mengalami psikosis paranoid dengan streaks depresi,
atau depresi yang memiliki garis-garis paranoid.

[36]

[ sunting ]Efek pada gangguan kejiwaan yang ada prePasien dengan gangguan jiwa yang sudah ada, akan mengalami gejala memburuk mereka yang
biasa, seperti yang diamati oleh beberapa studi. Sebuah studi tahun 1999 menemukan bahwa
'penyakit Graves memperburuk gejala itu gangguan Tourette dan perhatian-defisit gangguan
hiperaktif (ADHD), dan menunjukkan bahwa kurangnya diagnosis Graves 'penyakit membahayakan
kemanjuran pengobatan yang gangguan Tourette dan ADHD.

[37]

Pasien yang dikenal memiliki

gangguan kejang mungkin menjadi lebih sulit dikendalikan dengan obat biasa, dan kejang-kejang
mungkin muncul pada pasien yang belum pernah terwujud gejala seperti sebelumnya.

[ sunting ]hipertiroidisme

[3]

subklinis

Pada hipertiroidisme subklinis, serum TSH adalah rendah yang tidak normal, tetapi T3 T4-dan-tingkat
jatuh dalam rentang referensi laboratorium.

[38]

Ini terutama mempengaruhi kerangka dan sistem

kardiovaskular (kelainan pada sistem lain juga telah dilaporkan), dalam serupa tetapi cara kurang
parah dan kurang sering daripada hipertiroidisme tidak jelas. Hal ini dapat mengubah fungsi jantung,
dengan denyut jantung meningkat , meningkat meninggalkan ventrikel indeks massa,
meningkatkan kontraktilitas jantung , disfungsi diastolik , dan induksibeats atrium ektopik . ringan
jangka-panjang kelebihan hormon tiroid sehingga dapat menyebabkan gangguan jantung dan
kapasitas cadangan latihan. [3]

Dalam sebuah penelitian berbasis populasi besar tahun 2008, kemungkinan memiliki lebih
miskin fungsi kognitif yang lebih besar untuk hipertiroidisme subklinis dibandingkan stroke , diabetes
mellitus , dan Penyakit Parkinson . [39] Namun, sementara hipertiroidisme klinis dikaitkan dengan
jujur dan afektif perubahan neuropsikologi , terjadinya perubahan tersebut dan pengobatan mereka
dan hipertiroidisme subklinis ringan tetap merupakan isu yang kontroversial.

[40]

Tetapi terlepas dari

temuan tidak konsisten, sebuah studi 2007 oleh Andersen et al. menyatakan bahwa perbedaan antara
terang dan subklinis penyakit tiroid adalah dalam hal apapun agak sewenang-wenang.

[41]

Sublicnical

hipertiroidisme telah dilaporkan di 63% dari pasien euthyroid dengan 'ophthalmopathy Graves.

[ suntingAnak-anak]dan

remaja

Hipertiroidisme memiliki efek unik pada anak-anak pada pertumbuhan dan perkembangan pubertas,
misalnya menyebabkan epifisispematangan. Pada anak-anak tumbuh, percepatan pertumbuhan
tulang dari hipertiroidisme dapat meningkatkan osteogenesis dalam jangka pendek, tetapi umumnya
menghasilkan orang dewasa-bertubuh pendek dibandingkan dengan tinggi diprediksi. pembangunan
pubertas cenderung ditunda, atau diperlambat. Gadis yang telah mengalami menarche dapat
mengembangkan sekunder amenore . Hipertiroidisme dikaitkan dengan hormon seks-mengikat
globulin tinggi ( SHBG ), yang dapat berakibat dalam serum tinggi estradiol tingkat pada anak
perempuan dan testosteron tingkat anak laki-laki. Namun, tidak terikat atau tingkat bebas dari hormon
ini menurun. Hipertiroidisme sebelum usia empat dapat menyebabkan keterlambatan
neurodevelopmental. Sebuah studi oleh Segni et al. permanen menunjukkan bahwakerusakan
otak dapat terjadi sebagai akibat dari penyakit.

[42] [3]

Ophthalmopatic temuan yang lebih umum namun kurang parah pada anak-anak (parah exophthalmos
infiltrasi hampir tidak diketahui sebelum pertengahan masa remaja), tetapi selain itu, banyak fitur khas
hipertiroidisme klinis pada anak-anak dan remaja adalah sama dengan yang pada orang
dewasa. [3] An perbedaan penting antara anak dan orang dewasa dengan penyakit Graves ', adalah
bahwa anak-anak belum berkembang seperti orang dewasa (psikologis dan fisiologis), dan bahwa
mereka jauh lebih banyak bergantung pada lingkungan mereka. Para ensefalopati akan memiliki
dampak yang luar biasa pada kepribadian anak-anak yang sedang berkembang dan mengembangkan
hubungan dengan lingkungan mereka. Disturbments dalam pembangunan tubuh semakin merumitkan
masalah.Konsekuensi untuk pembangunan dan kesejahteraan somatik dan psikologis anak bisa
sangat radikal dan kadang-kadang ireversibel.Semakin awal seseorang dipengaruhi oleh penyakit
tiroid, kurang (s) ia telah mampu mengembangkan dirinya sendiri, dan semakin pengembangan
kepribadian dipengaruhi dan menunda lebih besar dari tingkat perkembangan potensi mereka. Anak
itu akan tertinggal dalam, yang emosional dan seksual pertumbuhan kognitif, yang, dengan sendirinya,
juga mempengaruhi kemampuan pengolahannya dari penyakit endokrin.

[43]

Anak-anak dengan hipertiroidisme cenderung memiliki lebih mood dan gangguan perilaku,
dibandingkan dengan orang dewasa. Mereka span perhatian menurun, mereka biasanya hiperaktif
dan distractable, mereka tidur buruk, dan kinerja sekolah mereka hancur. Karena kepribadian yang
menghancurkan dan perubahan emosional sering muncul pada anak atau remaja dengan penyakit
graves, hipertiroid banyak anak-anak (mirip dengan banyak orang dewasa) dirujuk ke spesialis
perkembangan atau anak psikiater untuk mengevaluasi gejala emosi dan perilaku sebelum adanya
hipertiroidisme dicurigai. [3]

[ sunting ]pasien

lama

Pada pasien yang lebih tua, ketidakstabilan emosional mungkin kurang jelas, atau depresi dapat
terjadi, dan gejala dan tanda-tanda yang nyata-nyata peredaran darah. Dalam banyak, tiroid tidak
mudah teraba. [3] Gejala seperti detak jantung yang cepat , sesak napas pada tenaga,
dan edema dapat mendominasi. pasien yang lebih tua juga cenderung memiliki berat badan lebih dan
kurang dari peningkatan nafsu makan. Jadi anoreksia dalam kelompok ini cukup sering,
seperti sembelit . [3]
Lansia pasien mungkin memiliki apa yang disebut "tirotoksikosis apatis", sebuah negara di mana
mereka memiliki lebih sedikit dan kurang parah gejala, kecuali
kelemahan, depresi dan kelesuan (membuatnya bahkan lebih mudah untuk menghindari diagnosis).

[ suntingGraves 'penyakit]dan

kerja

Mengingat banyak tanda dan gejala, umumnya diagnosis tertunda, dan kemungkinan keluhan sisa
setelah perawatan, itu adalah mengherankan bahwa sejumlah besar orang dengan penyakit Graves
'mengalami kesulitan mempertahankan pekerjaan mereka. Satu studi menemukan bahwa dari 303
pasien berhasil diobati untuk hipertiroidisme (77% menderita penyakit Graves ') 53% ditangani dengan
kekurangan energi. Sekitar sepertiga tidak dapat melanjutkan pekerjaan adat mereka, terutama
karena masalah mental yang terus-menerus. [9] [44] Dalam studi mereka tahun 1986 dari 26 pasien (10
tahun setelah pengobatan berhasil hipertiroidisme), Perrild et al. pemberitahuan bahwa empat pasien
telah diberikan pensiun cacat pada dasar disfungsi intelektual.

[45]

Antara 2006 dan 2008, Ponto et

al. 250 disurvei Graves 'penyakit pasien. Dari jumlah tersebut, 36% ditulis dari sakit dan 5% bahkan
harus mengambil pensiun dini . Dalam penelitian yang sama, 34% dari 400 dokter ditanyai
melaporkan merawat pasien dengan gangguan sepenuhnya kapasitas produktif.

[46]

A meta-2008 artikel oleh groot De, menyatakan bahwa pasien dengan penyakit Graves 'harus punya
waktu jauh dari tugas rutin untuk membantu dalam mengembalikan kesetimbangan nya psikis dan
fisiologis. Pasien dapat dan tidak sembuh dengan terapi yang tepat sambil terus bekerja, tetapi lebih
cepat dan kemajuan tertentu dibuat jika periode dari pendudukan biasa dapat disediakan.

[14]

[ sunting ]Penyebab
Pemicu untuk otoantibodi produksi tidak diketahui. Tampaknya ada suatu predisposisi genetik untuk
'penyakit Graves, menyatakan bahwa beberapa orang lebih rentan daripada orang lain untuk
mengembangkan autoantibodies TSH karena penyebab genetik. HLA DR (terutama DR3) tampaknya
memainkan peran penting. [47]
Sejak 'penyakit Graves adalah penyakit autoimun yang muncul tiba-tiba, cukup sering terlambat dalam
hidup, ia berpikir bahwa suatu virusatau bakteri infeksi dapat memicu antibodi yang bereaksi silang
dengan reseptor TSH manusia (fenomena yang dikenal sebagai mimikri antigenik , juga terlihat di
beberapa kasus diabetes tipe I ) [ rujukan? ]. Salah satu penyebabnya mungkin adalah bakteri Yersinia
enterocolitica(sepupu pestis Yersinia , agen penyakit pes). Namun, meskipun ada bukti langsung
untuk kesamaan struktur antara bakteri dan reseptor thyrotropin manusia, bukti-bukti penyebab
langsung adalah terbatas. [47] Yersinia tampaknya tidak menjadi penyebab utama penyakit ini,
meskipun mungkin memberikan kontribusi pada pengembangan tiroid autoimmunity timbul karena
alasan lain di genetik individu yang rentan. [48] Ia juga telah menyarankan
bahwa Y. enterocolitica infeksi bukan penyebab penyakit tiroid kekebalan otomatis, melainkan hanya
sebuahterkait kondisi; dengan kedua memiliki kerentanan mewarisi bersama.

[49]

Baru-baru ini peran

untuk Y. enterocolitica telah diperdebatkan. [50]

Beberapa mata gejala hipertiroidisme yang diyakini hasil dari kepekaan yang meningkat dari reseptor
ke sistem saraf simpatik kegiatan, mungkin dimediasi oleh meningkat -adrenergik reseptor alpha di
beberapa jaringan.

[ sunting ]manifestasi neuropsikologi

Hipertiroidisme memainkan peran utama dalam angka kesakitan jiwa di 'penyakit Graves, dan
berhubungan dengan gangguan mood jangka panjang.

[31] [51]

Meskipun hipertiroidisme telah dianggap

menginduksi gejala psikiatris oleh peningkatan sensitivitas dan omset di

catecholaminergic neurotransmission , yang mekanisme yang tepat dan perilaku disfungsi kognitif
pada hipertiroidisme tidak diketahui. [52]Menurut Gonen, pengaruh langsung dari hormon tiroid pada
fungsi otak berasal dari adanya distribusi luas di seluruh T3 reseptor otak.

[53]

Perbaikan beberapa klinis

fitur (perhatian dan konsentrasi) dengan terapi beta bloker menunjukkan peran untuk hipertiroid
hiperaktivitas yang disebabkan sistem saraf adrenergik, mungkin mengganggu jalur adrenergik
antara seruleus lokus dan lobus frontalis yang mengabdi perhatian dan kewaspadaan, dan dengan
demikian akuntansi bagi banyak fisik dan gejala mental.

[54]

Lain-lain mengusulkan bahwa

hipertiroidisme dapat menghasilkan stres oksidatif , memproduksi cedera saraf dan datang dengan
presentasi dari degeneratif atau demensia vaskular . Sebuah studi tahun 2002 menyarankan
mekanisme lain mungkin, yang melibatkan activational dan peraturan translasi protein fungsional di

dalam otak. [52] Apa pun mekanisme yang tepat, jelas bahwa hormon tiroid mempengaruhi fungsi otak
orang dewasa, dan dapat berinteraksi dengan peraturan mood melalui target dalam spesifik sirkuit
otak. [51] Singh et al. merumuskan bahwa "status thyroidal diferensial diketahui menyebabkan
penurunan jumlah sel dan menginduksi ireversibel morphometric perubahan dalam otak orang
dewasa mengakibatkan kelainan saraf yang berbeda ".

[55]

Hal ini ditekankan oleh studi baru-baru ini,

yang dokumen efek hormon tiroid pada neurotransmitter serotonin dan norepinefrin , dengan
perubahan dalam sintesis neurotransmitter dan sensitivitas reseptor yang dicatat.

[56]

De Groot

menunjukkan bahwa, meskipun fakta bahwa epinefrin tingkat dan ekskresi Katekholamin sebenarnya
tidak meningkat, propranolol(mungkin bertindak dengan penghambatan adrenergik simpatik kegiatanalpha ) tentu mengurangi kecemasan dan gemetar dalam cara yang sangat berguna, yang
menunjukkan bahwa beberapa sistem saraf pusat lekas marah adalah manifestasi dari sensitivitas
tinggi untuk beredar epinefrin (meskipun ini belum terbukti).

[3]

Thompson menyebutkan

bahwa T3 dapat meningkatkan aktivitas serotonin di otak, sedangkan serotonin telah ditunjukkan
menghambat fungsi thyroid. Jadi, meskipun sistem yang kompleks dari interaksi antara hormon tiroid
dan neurotransmiter telah diakui dan diperiksa, tidak ada penjelasan jelas untuk memotong pengaruh
hormon tiroid pada depresi telah muncul.[56]
Sebuah studi literatur tahun 2006 menyebutkan bahwa ophtalmopathy juga dapat berkontribusi untuk
morbiditas psikiatri, mungkin melalui konsekuensi psikososial penampilan diubah.

[9]

Namun,

pengamatan bahwa sebagian besar pasien memiliki kondisi mental berubah bahkan setelah
pengobatan hipertiroidisme sukses, telah memimpin beberapa peneliti untuk mengatakan bahwa
proses automimmune sendiri dapat berperan dalam presentasi gejala gangguan mental dan jiwa di
'penyakit Graves, atau tidak ophtalmopathy apakah hadir. [9] Persistent stimulasi TSH-R mungkin
terlibat. Pada penyakit graves, dengan TSH-R menimbulkan antibodi dan pada beberapa pasien
antibodi ini tetap ada setelah pemulihan euthyroidism. The cerebral korteks dan hipokampus kaya
TSH-R. Antibodi stimulasi reseptor otak ini dapat menyebabkan produksi lokal meningkat dari T3 . [9]
Jadi, meskipun penelitian yang sedang berlangsung, pemahaman penuh penyebab cacat mental di
'penyakit Graves menunggu keterangan lengkap dari efek pada jaringan saraf dari hormon tiroid serta
proses autoimun yang mendasarinya.

[31]

[ sunting ]Patofisiologi
'Penyakit Graves adalah autoimun disorder, di mana tubuh menghasilkan antibodi terhadap reseptor
untuk thyroid-stimulating hormone (TSH). (Antibodi untuk thyroglobulin dan ke hormon tiroid T3 dan T4
juga mungkin dihasilkan.)
Antibodi ini menyebabkan hipertiroidisme karena mereka mengikat reseptor TSH
dan kronis merangsang itu. Reseptor TSH diekspresikan disel folikel dari kelenjar tiroid (sel-sel yang

menghasilkan hormon tiroid), dan hasil rangsangan kronis adalah abnormal tinggi produksi T3 dan
T4. Hal ini pada gilirannya menyebabkan gejala klinis hipertiroidisme , dan pembesaran kelenjar
thyroid terlihat sebagai gondok .
The infiltrasi exophthalmos yang sering dijumpai telah dijelaskan oleh mendalilkan bahwa kelenjar
tiroid dan otot-otot extraocular berbagi antigen umum yang diakui oleh antibodi. Antibodi mengikat ke
otot extraocular akan menyebabkan pembengkakan di belakang bola mata.
The "kulit jeruk" kulit telah dijelaskan oleh antibodi infiltrasi di bawah kulit, menyebabkan reaksi
peradangan dan plak berserat berikutnya.
Ada 3 jenis autoantibodies dengan reseptor TSH saat ini diakui:

TSI, thyroid stimulating immunoglobulin: antibodi (terutama IgG) bertindak sebagai lats (Long
Acting Thyroid Stimulan), mengaktifkan sel-sel dalam dan lebih lambat cara lama daripada TSH,
menyebabkan meningkatnya produksi hormon tiroid.

TGI, pertumbuhan imunoglobulin Thyroid: antibodi ini mengikat secara langsung ke reseptor
TSH dan telah terlibat dalam pertumbuhan folikel tiroid.

TBII, Thyrotrophin Binding-Menghambat Imunoglobulin: antibodi ini menghambat serikat

normal TSH dengan reseptornya. Beberapa benar-benar akan bertindak seolah-olah TSH itu
sendiri adalah mengikat ke reseptornya, sehingga mendorong fungsi thyroid. jenis lainnya tidak
dapat merangsang kelenjar tiroid, tetapi akan mencegah TSI dan TSH dari mengikat dan
merangsang reseptor.

Dalam studi mereka pasien thyrotoxic, Sensenbach et al. menemukan aliran darah otak menjadi
meningkat, resistensi pembuluh darah otak menurun, arteriovenosa (AV) perbedaan oksigen menurun,
dan konsumsi oksigen tidak berubah. Mereka menemukan bahwa perawatan selama, ukuran otak
ditunjukkan untuk mengurangi secara signifikan, dan ukuran ventrikel meningkat. Penyebab
perubahan yang luar biasa thi tidak diketahui, tetapi mungkin melibatkan regulasi osmotik.

[57]

Sebuah studi oleh Singh et al. menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa perbedaan status thyroidal
menginduksi apoptosis dalam korteks otak dewasa. Triiodothyronine bekerja langsung pada
mitokondria korteks serebral dan menginduksi pelepasan sitokrom c menginduksi apoptosis. Mereka
mencatat orang dewasa yang otak kecil tampaknya kurang responsif terhadap perubahan dalam
status thyroidal. [58]
Hipertiroidisme menyebabkan tingkat yang lebih rendah dari apolipoprotein (A), HDL, dan rasio total /
kolesterol HDL. [3] Proses dan jalur mediasi perantara metabolisme karbohidrat, lipid, dan protein

semuanya dipengaruhi oleh hormon tiroid di hampir semua jaringan.

[ 59]

pembentukan protein dan

kehancuran keduanya dipercepat di hipertiroidisme. Penyerapan vitamin A meningkat dan konversi

karoten menjadi vitamin A dipercepat (persyaratan dari tubuh adalah juga meningkat, dan konsentrasi
darah rendah vitamin A dapat ditemukan). Persyaratan untuk tiamin dan vitamin B6 dan B12 yang
meningkat. Kekurangan vitamin B telah terlibat sebagai penyebab kerusakan hati pada
tirotoksikosis. [3] Pengaruh lain hipertiroidisme adalah keropos tulang dari osteoporosis, yang
disebabkan oleh peningkatan ekskresi kalsium dan fosfor dalam air seni dan tinja. Ini berarti risiko
patah tulang meningkat pada pasien dengan hipertiroidisme jangka panjang. Efek dapat diminimalkan
jika hipertiroidisme diperlakukan awal. Tirotoksikosis juga dapat meningkatkan tingkat kalsium dalam
darah sebanyak 25%.Hal ini dapat menyebabkan sakit perut, buang air kecil yang berlebihan, dan
fungsi ginjal. [13]

[ sunting ]Diagnosa

Graves 'penyakit Gejala

Timbulnya penyakit gejala 'Graves sering membahayakan: intensitas gejala meningkat secara
bertahap untuk waktu yang lama sebelum pasien didiagnosis dengan benar dengan' penyakit Graves,
yang mungkin mengambil bulan atau tahun.

[6]

(Tidak hanya 'penyakit Graves, namun paling penyakit

endokrinologis memiliki subklinis, onset membahayakan.

[60]

) Satu studi menempatkan waktu rata-rata

untuk diagnosis sebesar 2,9 tahun, memiliki rentang diamati dari 3 bulan sampai 20 tahun di populasi
sampel. [31] Sebuah studi 1996 menawarkan parsial penjelasan untuk ini umumnya terlambat
diagnosis, menunjukkan bahwa gejala psikiatri (karena hipertiroidisme itu) tampaknya mengakibatkan
penundaan dalam mencari pengobatan serta penundaan dalam menerima diagnosis yang
tepat. [18] Selain itu, gejala awal gugup, hiperaktif, dan penurunan kinerja sekolah, dengan mudah

dapat dihubungkan dengan penyebab lainnya.

[ rujukan? ]

Banyak gejala kadang-kadang mungkin perlu

dicatat, pada waktu, di dinyatakan sehat individu yang tidak memiliki penyakit tiroid (misalnya, semua
orang merasa cemas dan ketegangan pada tingkat tertentu), dan tiroid banyak gejala mirip dengan
penyakit lainnya.

[10]

Dengan demikian, temuan klinis mungkin penuh ditiup dan jelas atau

membahayakan dan mudah bingung dengan penyakit lain.

sangat serius.

[28 ]

[61]

Hasil menghadap tiroid namun bisa

Juga penting dan bermasalah, adalah bahwa dalam studi responden survei 1996

melaporkan penurunan yang signifikan dalam memori, perhatian, perencanaan, dan produktivitas
secara keseluruhan dari periode 2 tahun sebelum 'Graves gejala awal pada saat hipertiroid.

[18]

Namun

yang 2002 besar studi menemukan "tidak ada hubungan statistik antara disfungsi tiroid, dan adanya
depresi atau gangguan kecemasan".

[21]

Yang mengakibatkan penyakit hipertiroidisme Graves 'menyebabkan berbagai gejala. Kedua tanda
yang benar-benar 'diagnostik' dari 'penyakit Graves (yaitu, tidak terlihat dalam kondisi hipertiroid
lain) exophthalmos (benjol salah satu atau kedua mata) dan myxedema pretibial , penyakit kulit langka
dengan tingkat kejadian 1-4% , yang menyebabkan kental, kulit kemerahan pada bagian bawah kaki.
'Penyakit Graves juga menyebabkan gondok (pembesaran kelenjar thyroid) yang tipe
difus (misalnya, tersebar di seluruh kelenjar). Fenomena ini juga terjadi dengan penyebab lain
hipertiroidisme, meskipun penyakit Graves 'adalah penyebab paling umum gondok difus. Sebuah
gondok besar akan terlihat dengan mata telanjang, tetapi lebih kecil gondok (pembesaran kelenjar
sangat ringan) mungkin akan terdeteksi hanya dengan pemeriksaan fisik. Kadang-kadang, gondok
tidak terdeteksi secara klinis, tetapi hanya dapat dilihat dengan CT atau USGpemeriksaan tiroid.
Gejala yang sangat sugestif dari hipertiroidisme, adalah reaksi terhadap perubahan temperatur
eksternal. Seseorang hipertiroid biasanya akan mengembangkan preferensi untuk cuaca dingin,
keinginan untuk pakaian tidur kurang dan kurang mencakup, dan penurunan kemampuan untuk
mentolerir cuaca panas. [3] Ketika penyakit tiroid berjalan dalam keluarga, dokter harus sangat
waspada: studi kembar menunjukkan bahwa faktor genetik account untuk 79% dari kewajiban untuk
pengembangan 'penyakit Graves (sedangkan faktor lingkungan account mungkin untuk
sisanya). [3] Lain-lain hampir patognomonik tanda-tanda hipertiroidisme adalah keringat berlebihan,
denyut tinggi selama tidur, dan pola menurunkan berat badan dengan nafsu makan meningkat
(walaupun ini juga bisa terjadi pada diabetes mellitus dan malabsorpsi atau parasitisme usus).

[62] [3]

Pada penyakit hipertiroidisme Graves 'dikonfirmasi, karena dengan penyebab lain hipertiroidisme, oleh
tes darah. Peningkatan kadar hormon tiroid utama (T3 dan T4 bebas yaitu), dan ditekan -stimulating
hormone tiroid (TSH), rendah karena umpan balik negatif dari ditinggikan T3 dan T4), arahkan ke
hipertiroidisme. Namun, sebuah studi 2007 menjelaskan bahwa diagnosis tergantung hingga batas

tertentu pada posisi yang unik set point sabar untuk T4 dan T3 dalam rentang referensi laboratorium
(suatu hal yang penting yang akan dibahas lebih lanjut di bawah ). [41]
Graves 'hyperthyroidism Membedakan dari penyebab lain hipertiroidisme ( tiroiditis , multinodular
gondok beracun , nodul tiroid beracun , dan suplemen hormon tiroid berlebihan) adalah penting untuk
menentukan perawatan yang tepat. Jadi, ketika hipertiroidisme dikonfirmasi, atau ketika bloodresults
yang tidak meyakinkan, antibodi anti-tiroid (TSHR-Ab) harus diukur. Pengukuran imunoglobulin
merangsang tiroid (TSI) adalah ukuran paling akurat dari antibodi anti-tiroid. Ini akan positif dalam 60
sampai 90% dari anak-anak dengan penyakit Graves '. Jika TSI tidak ditinggikan, maka serapan
yodium radioaktif (RAI) harus dilakukan; RAI ditinggikan dengan pola diffuse khas 'penyakit
Graves. Biopsiuntuk mendapatkan pengujian histiological biasanya tidak diperlukan, tetapi bisa
diperoleh jika thyroidectomy dilakukan.