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Instituto Arzobispo Loayza

FARMACODINAMIA

Docente : Q.F Alexander Estrada Mendez.

FARMACODINAMIA
Estudio de los efectos fisiolgicos y
bioqumicos de los frmacos y los
mecanismos por los cuales se
producen.
El efecto farmacolgico es el
resultado de la interaccin qumica o
fsica entre el frmaco y la clula
blanco.
Los efectos pueden ser deseados
(teraputicos) o no deseados (RAMs).
Existe una relacin dosis-respuesta
para cada tipo de efecto.

Es lo que el Frmaco le hace al cuerpo

FARMACODINAMIA

RECEPTOR
Componente de una
clula u organismo
que interacta con
un frmaco e inicia
una cadena de
fenmenos
bioqumicos que
originan los efectos
observados del
frmaco.

Los frmacos tambin se pueden unir a


sitios no especficos (Tej. Adiposo)

Clasificacin de los frmacos


segn su mecanismo de accin
INSPECFICOS
La accin biolgica no depende de la estructura qumica,
sino que sus fisicoqumicas (solubilidad, pKa, poder
xido reductor, etc.)
Actan en dosis relativamente altas.
Frmacos con estructuras qumicas muy variadas
provocan reacciones biolgicas semejantes.
Pequeas variaciones en sus estructuras no provocan
alteraciones importantes de su accin biolgica.
Ejemplos: Agentes osmticos (Manitol), Carbn
activado.

ESPECFICOS:
La accin biolgica depende de la estructura qumica.
Actan en dosis relativamente bajas.
Presentan caractersticas estructurales comunes y la
estructura fundamental est presente en todos ellos.
Pequeas variaciones en sus estructuras pueden
provocan alteraciones importantes de su accin
biolgica, llevando a compuestos anlogos o
antagonistas.
Poseen especificidad biolgica, ejercen mayor efecto en
un tejido que en otros.
Ejemplos: casi todos.

ESPECFICOS:
No mediados por receptores:
Drogas que actan modificando el pH
Agentes oxidantes o reductores
Precipitadores de protenas
Agentes quelantes
Mediados por receptores
Protenas reguladoras
Protenas de transporte
Protenas estructurales
Acopladas a canales inicos
Enzimas

Enlaces Qumicos que contribuyen a


formar el complejo D-R
Fuerza de enlace
Inico

.......................... 5-10 Kcal/mol

Van der Waals ............... 0,5 Kcal/mol


Puentes de Hidrgeno ...

2-5 Kcal/mol

Covalente ......................

100 Kcal/mol

Importancia clnica del estudio


de RECEPTORES
1.

Determinan en gran parte las relaciones


cuantitativas
entre
la
dosis
o
concentracin de un frmaco y sus
efectos farmacolgicos AFINIDAD y #
TOTAL DE RECEPTORES

2.

La selectividad de la accin de los


frmacos depende de los receptores

3.

Sirven de intermediarios en las acciones


de los antagonistas farmacolgicos

Aspectos de la actividad de los


receptores de frmacos
1.

Determinantes de la relacin
cuantitativa entre concentracin del
frmaco respuesta farmacolgica

1.

Su actividad como protenas reguladoras


y componentes de mecanismos de
sealizacin

1.

Son elementos claves de los efectos


teraputicos y txicos de los frmacos

1. Determinantes de la relacin
cuantitativa entre concentracin
del frmaco respuesta
farmacolgica

Interaccin frmaco-receptor
Curvas de concentracin-efecto
FARMACO Unin al receptor EFECTO

Estudios de unin de radioligandos

Evolucin histrica del concepto


de receptor
John Langley (1905):
Nicotina y curare
Sustancia Receptiva
Paul Ehrlich (1910):
Especificidad antiparasitarios
Quimioreceptores
Los frmacos no actan si no
se fijan
Toxicidad selectiva
ndice Teraputico:
Dtoxica/Dteraputica

Alfred Joseph Clark 1920:


Teora de la ocupacin,
Proporcionalidad ocupacin-efecto.
1. La interaccin requiere: afinidad del receptor por
el frmaco y especificidad qumica.
2. La intensidad del efecto farmacolgico es funcin
de la fraccin de receptores ocupada por el
frmaco.
3. La fraccin de receptores ocupada por el
frmaco depende de la concentracin de
frmaco y del nmero total de receptores.
4. El efecto mximo ocurre cuando todos los
receptores se encuentran ocupados.

Caractersticas de la unin D-R


Medible
Dependiente de la concentracin y de
la afinidad del frmaco por el receptor
Saturable
Especfica
Reversible

Clasificacin de frmacos en relacin


con la actividad intrnseca
Agonistas: se unen al receptor y poseen actividad
intrnseca.
Antagonistas: se unen al receptor pero carecen
de actividad intrnseca.
Agonistas parciales: se unen al receptor y posen
actividad intrnseca inferior a la presentada por
los agonistas puros.
Agonistas inversos: se unen al receptor y tienen
actividad intrnseca con efectos opuestos a los del
agonista puro.

Agonista parcial: tiene actividad intrnseca per


se aunque inferior al agonista puro (menor
eficacia). En presencia de agonista puro se
comporta como antagonista competitivo.

Furchgot (1955): Receptores de reserva.

Un frmaco con una eficacia muy alta podra


alcanzar el efecto mximo sin necesidad de
ocupar todos los receptores.
La fraccin no ocupada se conoce como
receptores de reserva. Su existencia se
demuestra con bloqueadores irreversibles.
Un frmaco de baja eficacia (agonista
parcial), no es capaz de alcanzar el efecto
mximo aunque ocupe todos los receptores

Receptores no ocupados o de
reserva

Acoplamiento frmaco-receptor

Interaccin entre frmacos

Antagonismo

Fisiolgico
Qumico
Farmacolgico
Competitivo
No competitivo
Mixto

Sinrgismo

Suma
Potenciacin

ANTAGONISMO
Antagonismo fisiolgico: Los
frmacos tienen acciones
opuestas y actan a travs de
receptores distintos.
Antagonismo qumico: Los
frmacos, en base a su
naturaleza qumica, reaccionan
entre s lo que conduce a la
inactivacin del frmaco
activo.
Antagonismo farmacolgico:
Implica la unin a un mismo
receptor: Competitivo, No
competitivo

Antagonismo competitivo
El agonista y el antagonista compiten por el
mismo lugar de unin al receptor (de carcter
reversible al aumentar la dosis de agonista)

Antagonismo no competitivo
Se une a otro lugar del receptor que impide que el
agonista ejerza su efecto biolgico (no reversible
al aumentar la concentracin del agonista)

Competitivo

No Competitivo

Modifica la afinidad

Modifica la eficacia

Potenciacin del efecto de un frmaco:


Aumentando su
concentracin a nivel del
receptor
Aumentando su afinidad
por el receptor
Aumentando el nmero de
receptores funcionantes
Supersensibilizacin
Desensibilizacin
Modificando su actividad
intrnseca

TIPOS DE RECEPTORES
1. Canales Inicos
2. Receptores para
sustancias
liposolubles
3. Con actividad
tirosina quinasa
4. Receptores
acoplados a
protenas G

1. CANAL INICO

2. RECEPTOR PARA SUSTANCIAS


LIPOSOLUBLES

Mecanismo de accin
intracelular de los glucocorticoides

3. RECEPTORES CON
ACTIVIDAD TIROSINA
QUINASA

4. RECEPTORES ACOPLADOS A
PROTENAS G

Sealizacin mediada por AMPc

REGULACIN DE RECEPTORES
Desensibilizacin (taquifilaxia): Prdida de
respuesta a la accin de un ligando (frmaco)
cuando ste se administra de manera continuada
o repetida. Periodo de minutos/horas (Tolerancia:
das/semanas)
Regulacin homloga: el ligando afecta
nicamente al receptor ocupado por el propio
ligando
Regulacin heterloga: el receptor se ve afectado
por la unin de un ligando a otros receptores

Mecanismos (homloga):
a) Disminucin en la afinidad
por el ligando
b) Inhibicin del acoplamiento
entre el receptor y los
elementos de respuesta celular
c) Reduccin en el nmero de
receptores
- internalizacin (endocitosis)
- degradacin
- disminucin de la sntesis
de nuevos receptores

POTENCIA

EFICACIA

Aspectos de la actividad de los


receptores de frmacos
1.

Determinantes de la relacin
cuantitativa entre concentracin del
frmaco respuesta farmacolgica

1.

Su actividad como protenas reguladoras


y componentes de mecanismos de
sealizacin

1.

Son elementos claves de los efectos


teraputicos y txicos de los frmacos

GRACIAS