UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALAGOAS

INSTITUTO DE CINCIAS BIOLGICAS E DA SADE

SETOR DE GENTICA E BIOLOGIA MOLECULAR

Citoesqueleto

Profa. Dra. Nvea Macedo

Citoesqueleto
Para o funcionamento celular adequado:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Organizar no espao;
Interagir mecanicamente com o ambiente ao seu redor;
Apresentar uma conformao correta;
Ser fisicamente robustas;
Estar estruturada de forma adequada internamente;
Capazes de modificar sua forma e migrar;
Capazes de reorganizar seus componentes internos como decorrncia dos
processos de crescimento, diviso e/ou adaptao a mudanas no ambiente;

Todas essas funes so dependentes do citoesqueleto e, portanto, altamente

desenvolvidas em clulas eucariticas!

Os filamentos do citoesqueleto so dinmicos e

capazes de adaptao
Microtbulos originam-se a partir do centrossomo e podem reorganizar-se
para formar:

1.

Fuso mittico bipolar durante a diviso celular;

2.

Estruturas de locomoo denominadas clios e flagelos na superfcie das

clulas;

3.

Estruturas em feixes que servem como trilhos para o transporte de materiais ao

longo dos axnios neuronais;

4.

Em clulas vegetais, conjuntos organizados de microtbulos auxiliam a

direcionar o padro de sntese da parede celular;

Os filamentos do citoesqueleto so dinmicos e

capazes de adaptao
Filamentos de actina revestem a face interna da MP de clulas animais:
1.

Resistncia e forma a esta fina bicamada lipdica;

2.

Formam projees na superfcie das clulas, algumas so dinmicas, como os

lamelipdios e filopdios;

3.

O anel contrtil com base em actina se organiza de forma transiente para

promover a diviso da clula em duas;

4.

Arranjos mais estveis permitem que a clula se fixe a um substrato adjacente,

permitindo tambm a contrao muscular;

5.

Feixes regulares do estereoclio na superfcie de clulas do ouvido interno

contm feixes de filamentos de actina que vibram como hastes rgidas em
resposta ao som;

6.

As microvilosidades da superfcie de clulas epiteliais intestinais;

Os filamentos do citoesqueleto so dinmicos e

capazes de adaptao

Os filamentos do citoesqueleto so dinmicos e

capazes de adaptao
Filamentos intermedirios:
Revestem a face interna do envelope nuclear, formando uma espcie de gaiola
protetora para o DNA da clula;
No citosol, estes filamentos encontram-se em uma forma de fortes cabos que
mantm as camadas das clulas epiteliais unidas ou que auxiliam a extenso dos
longos e fortes axnios das clulas neuronais.
Permitem a formao de determinados apdices resistentes, como os pelos e as
unhas.

O citoesqueleto tambm pode formar

estruturas estveis
O citoesqueleto tambm forma estruturas grandes e estveis em clulas que
adquiriram uma morfologia diferenciada e estvel (ex. neurnios ou clulas
epiteliais maduras);
Feixes de actina da regio central dos estereoclios de clulas do ouvido interno
mantm sua organizao estvel durante toda a vida do animal, tendo em vista
que estas clulas no sofrem reposio;
Filamentos de actina apresentam comportamento altamente dinmico e esto
continuamente sendo remodelados e substitudos dentro de estruturas de
superfcie celular estveis que podem persistir por dcadas;
O cistoesqueleto responsvel pela polarizao geral das clulas, permitindo
que elas apresentem diferenas entre suas regies superiores e inferiores ou
anteriores e posteriores;

O citoesqueleto tambm pode formar

estruturas estveis
A informao referente polarizao geral codificada pela organizao do
citoesqueleto tambm deve ser frequentemente mantida durante todo o
perodo de vida da clula;
Clulas epiteliais polarizadas, como as que revestem o intestino, por exemplo,
usam arranjos organizados de microtbulos, filamentos de actina e filamentos
intermedirios para manter diferenas funcionais crticas entre a superfcie
apical que absorve os nutrientes e a superficie basolateral, onde transferem os
nutrientes para a corrente sangunea.
A levedura Saccharomyces cerevisiae necessita de um sistema de polarizao
geral estvel, devido a sua assimetria, devido aos arranjos dos filamentos de
actina, na diviso por brotamento, que d origem a uma clula-filha pequena e
uma clula-me grande;

Cada tipo de filamento do citoesqueleto

construdo a partir de subunidades proteicas
menores
Os filamentos intermedirios so formados a partir protenas fibrosas e longas,
ao passo que os filamentos de actina e os microtbulos so compostos por
subunidades globulares e compactas;
Esses 3 tipos de filamentos do citoesqueleto formam arranjos helicoidais de
subunidades;
Diferenas entre as estruturas destas subunidades e da resistncia das foras
de atrao entre elas so as principais responsveis pelas caractersticas de
estabilidade e propriedades mecnicas diferenciadas de cada tipo de filamento;
A estrutura dos 3 tipos de polmeros do citoesqueleto mantida por interaes
no-covalentes fracas, o que significa que sua associao e dissociao podem
ocorrer rapidamente;

Cada tipo de filamento do citoesqueleto

construdo a partir de subunidades proteicas
menores
Centenas de protenas acessrias regulam a distribuio espacial e o
comportamento dinmico dos filamentos, convertendo informaes recebidas
atravs de vias de sinalizao em aes do citoesqueleto;

Essas protenas acessrias ligam-se aos filamentos ou as suas subunidades

para:

1.
2.
3.
4.

Determinar o local de montagem de novos filamentos;

Regular a distribuio das protenas entre as formas filamento ou subunidade;
Modificar a cintica de montagem e dissociao dos filamentos;
Concentrar a energia para gerar fora e para ligar os filamentos uns aos outros
ou a estruturas celulares, como organelas ou a membrana plasmtica;

Nesses processos, as protenas acessrias mantm a estrutura do citoesqueleto

sob o controle de sinais intra e extracelulares, como as transformaes que o
citoesqueleto sofre durante cada uma das etapas do ciclo celular;

Filamentos formados a partir de mltiplos

protofilamentos apresentam vantagens
Os polmeros do citoesqueleto combinam resistncia e capacidade de
adaptao, pois so constitudos a partir de mltiplos protofilamentos
combinados helicoidalmente;
Em geral e como caracterstica, os protofilamentos enrolam-se uns aos outros
formando uma estrutura helicoidal;
A adio ou perda de uma subunidade na extremidade de um protofilamento
forma ou quebra um conjunto de ligaes longitudinais e um ou dois grupos de
ligaes laterais;
Para que haja a quebra de um filamento ao meio, e necessrio que ocorra
simultaneamente a quebra de um conjunto de ligaes longitudinais em vrios
protofilamentos;

Filamentos formados a partir de mltiplos

protofilamentos apresentam vantagens
As subunidades dos filamentos do citoesqueleto so mantidas unidas por um
grande nmero de interaes hidrofbicas e outras ligaes no-covalentes
fracas;
Filamentos intermedirios, por exemplo, so montados pela formao de
contatos laterais fortes entre hlices supertorcidas, as quais ocorrem ao longo
da quase totalidade de cada subunidade fibrosa adicionada;
As subunidades individuais esto intercaladas no filamento e por isso esses
filamentos toleram a trao e a toro, formando estruturas fortes semelhantes
a um cabo ou corda;
Os microtbulos so construdos a partir de subunidades globulares unidas
entre si principalmente por ligaes longitudinais, sendo comparativamente
fracas as ligaes laterais que unem o conjunto de 13 protofilamentos. Por essa
razo, os microtbulos so rompidos de forma muito mais fcil que os
filamentos intermedirios quando sofrem dobramento;

A taxa de nucleao um fator limitante na

formao de um polmero do citoesqueleto
Adio e dissociao so balanceados;
Concentrao de monmeros no estado estacionrio = Concentrao crtica (Cc);

Ou temperatura

A taxa de nucleao um fator limitante na

formao de um polmero do citoesqueleto
A clula utiliza protenas especiais para catalisar a nucleao de filamentos em
regies especficas, determinando, assim, onde novos filamentos do
citoesqueleto devero ser formados.
A regulao da nucleao do filamento uma forma essencial de controle por
meio da qual as clulas regulam sua forma e seu movimento.
Um trmero de actina atua como ncleo para a polimerizao de um filamento
de actina, enquanto o ncleo de tubulina, provavelmente, constitui um anel de
13 ou mais subunidades;

As subunidades de actina e tubulina associamse cabea e cauda em oposio, geram

filamento polarizados
Microtbulos uma estrutura cilndrica oca e firme formada a partir de 13
protofilamentos paralelos composto das molculas alternadas -tubulina e tubulina;
Os microtbulos so formados por um heterodmero de duas protenas
globulares (-tubulina e -tubulina), associadas por ligaes no-covalentes;
Cada um dos monmeros possui um stio de ligao a uma molcula de GTP.
O GTP que se liga ao monmero de -tubulina parte integrante da estrutura
do heterodmero de tubulina, enquanto o GTP que se liga ao monmero de tubulina pode estar sob a forma de GTP ou GDP;
Contatos topo e base e contatos laterais fazem com que os microtbulos
sejam rgidos e difceis de sofrer dobramento, tornando-os os elementos
estruturais mais rijos e resistentes das clulas animais;

(+)

(-)

Polaridade estrutural distinta

As subunidades de actina e tubulina associamse cabea e cauda em oposio, geram

filamento polarizados
A subunidade de actina um monmero que apresenta um stio de ligao a
ATP ou ADP;
As subunidades de actina se associam em oposio de cabea e cauda;
O filamento de actina formando a partir de dois protofilamentos paralelos
enrolados um sobre o outro em uma hlice dextrgira.
Os filamentos de actina so relativamente flexveis e fceis de serem curvados,
entretanto em uma clula viva, protenas acessrias interligam os filamentos
formando feixes, tornando estas grandes estruturas muito mais fortes do que
filamentos de actina individuais.

Extemidade de Pena

Extemidade de Ponta

Filamentos de actina e microtbulos possuem

duas extremidades distintas com diferentes
taxas de crescimento
Na ausncia de hidrlise de ATP ou GTP as propores entre as taxas constantes
de crescimento (Kon/Koff) devem ser idnticas para as duas extremidades, apesar
de que os valores absolutos possam diferir em cada extremidade;
Em um filamento polar, geralmente as taxas de constante cintica so bem
maiores em uma das extremidades;
A dinmica de crescimento e dissociao ocorre mais rapidamente na
extremidade mais (+) em relao extremidade menos (-);

Os processos de treadmilling e instabilidade

dinmica de filamentos
O processo de hidrlise de trifosfatos de nucleosdeo acelerado quando as
subunidades esto incorporados nos filamentos;
Em clulas vivas, a maioria das subunidades livres encontra-se sob a forma T
(concentraes de ATP e GTP livres cerca de 10 vezes maiores de que de ADP e
GDP);
Se a taxa de adio de subunidades alta, bastante provvel que uma nova
subunidade seja adicionada ao filamento antes que a subunidade anteriormente
adicionada tenha sofrido hidrlise formao de uma capa de ATP ou GTP;

Os processos de treadmilling e instabilidade

dinmica de filamentos
A taxa de adio de subunidades
extremidade do filamento o produto da
concentrao de subunidades livres e da
taxa constante Kon;

A Kon muito mais rpida para a

extremidade mais (+);
A Cc para a polimerizao em uma
extremidade de filamento sob a forma T
mais baixa do que para uma
extremidade sob a forma D;

Se a concentrao de subunidades em
um dado momento encontra-se em
algum ponto entre esses dois valores, a
extremidade mais (+) crescer e a
extremidade menos (-) encurtar,
resultando em treadmilling;

Os processos de treadmilling e instabilidade

dinmica de filamentos
Instabilidade dinmica a rpida interconverso entre os estados de
crescimento e encurtamento que ocorre sob concentrao uniforme de
subunidades livres;

O treadmilling e a instabilidade dinmica

auxiliam a rpida reorganizao do citoesqueleto
Para manter a concentrao constante de filamentos de actina e microtbulos,
a maioria dos quais est sofrendo a ao de treadmilling e instabilidade
dinmica;
A vantagem para a clula parece residir na flexibilidade espacial e temporal que
inerente a um sistema estrutural com turnover constante;
Subunidades de actina ou tubulina podem difundir rapidamente e associar-se
em extremidades de filamentos preexistentes ou em regies onde a etapa de
nucleao esteja sendo catalisada por protenas especficas;
Uma clula pode controlar o posicionamento dos seus sistemas de filamentos
e, consequentemente, sua estrutura, pelo controle da regio de nucleao e
pela estabilizao seletiva;
Em determinadas estruturas especializadas, pores do citoesqueleto tornamse menos dinmicas e os microtbulos e filamentos de actina encontram-se
estabilizados por associao a outras protenas;

A estrutura dos filamentos intermedirio

Filamentos intermedirios so encontrados em alguns animais (vertebrados,
nematdeos e moluscos), no citoplasma de clulas sujeitas a estresse mecnico
e, particularmente, no so encontrados em animais com exoesqueletos rgidos
(artrpodes e equinodermos);
Em vertebrados, clulas da glia (oligodendrcitos) que produzem bainha de
mielina no SNC no contm filamentos intermedirios;
Filamentos intermedirios citoplasmticos esto relacionados a seus ancestrais,
as laminas nucleares (duplicao gnica);
As subunidades dos filamentos intermedirios no contm stios de ligao para
trifosfatos de nucleosdeo;

Os filamentos intermedirios no apresentam uma estrutura polarizada;

O grande nmero de polipeptdeos unidos por interaes hidrofbicas laterais
fortes conferem aos filamentos intermedirios sua caracterstica semelhante a
um cabo. Eles podem ser facilmente flexionadas, mas extremamente difcil
romp-los.

A estrutura dos filamentos intermedirio

Filamentos de queratina conferem resistncia mecnica a tecidos epiteliais por
meio de ancoramento a desmossomos e hemidesmossomos;
Mutaes nos genes de queratina so causas de doenas genticas humanas,
como a epidermlise bulosa simples, que ocorre quando queratinas defeituosas
so expressas em clulas epiteliais;

A polimerizao de filamentos pode ser alterada

por substncias

A organizao e a diviso celular em bactrias

dependem de homlogos do citoesqueleto de
eucariotos
Todas as bactrias e algumas arquebactrias contm homlogos da tubulina
(FtsZ) que podem polimerizar dando origem a filamentos e organizar-se em um
anel (anel Z) na regio que formado o septo na diviso celular;
Diversas bactrias, predominantemente clulas basto ou espirais, tambm
contm dois homlogos de actina (MreB e Mbl) que parecem estar associados
forma celular e segregao cromossmica;
ParM, um homlogo de actina encontrado em bactrias, codificado por certos
plasmdeos e parece estar associado separao de cpias replicadas do
plasmdeo;
Homlogos do citoesqueleto em bactrias e eucariotos compartilham baixa
similaridade de sequncia;

A organizao e a diviso celular em bactrias

dependem de homlogos do citoesqueleto de
eucariotos
A bactria Caulobacter crescentus possui uma protena (crescentina) com
similaridade estrutural a FI;
Bactrias possuem sofisticados citoesqueletos dinmicos;
POR QUE ELAS SO TO PEQUENAS E MOFOLOGICAMENTE SIMPLES?
Provavelmente, devido ausncia de protenas motoras (a evoluo dessas
protenas parece ter sido uma etapa essencial que permitiu a elaborao
morfolgica dos eucariotos);

Como as clulas regulam seus filamentos do

citoesqueleto
-tubulina est envolvida na nucleao de microtbulos em organismos
variados, de leveduras a humanos;
Microtbulos so nucleados em uma regio conhecida como centro organizador
de microtbulos (MTOC);

O complexo em anel de -tubulina (-TuRC) capaz de nuclear crescimento de

microtbulos;
Duas protenas se ligam diretamente -tubulina, juntamente a vrias outras
que auxiliam na formao do anel de molculas de -tubulina;

Os microtbulos irradiam a partir do centrossomo

de clulas animais
Na maioria das clulas animais existe um MTOC nico chamado centrossomo,
que composto por uma matriz centrossomal fibrosa que contm mais de 50
cpias de -TuRC;
Centrolos encontram-se inseridos no centrossomo e se tornaro os corpos
basais de clios e flagelos em clulas mveis;
Um centrolo consiste em um pequeno cilindro de microtbulos modificados,
acrescido de uma grande quantidade de molculas acessrias;

Em fungos e diatomceas, os microtbulos so nucleados em um MTOC inserido

no envelope nuclear;
Clulas vegetais superiores parecem nuclear microtbulos a partir de regies
distribudas por todo a superfcie externa do envelope nuclear;
Fungos e a maioria dos vegetais no possuem centrolos;

Os microtbulos irradiam a partir do centrossomo

de clulas animais
O sistema de microtbulos que irradia a partir do centrossomo atua como um
aparelho que controla os limites celulares e posiciona o centrossomo na regio
central da clula;
Essa capacidade estabelece um sistema coordenado que utilizado para
posicionar diferentes organelas no interior da clula;

Os filamentos de actina frequentemente so

nucleados na membrana plasmtica
Na maioria das clulas, a maior parte do filamentos de actina encontram-se na
periferia celular (crtex celular) e determinam o formato e o movimento da
superfcie celular;
Filamentos de actina podem formar vrios tipos de projees na superfcie
celular: feixes pontiagudos (microvilosidades e filopdios); projees planas em
vu (lamelipdios) que auxiliam os movimentos das clulas em substratos
slidos e projees fagocticas de macrfagos;
A nucleao de FA, em geral, regulada por sinais externos e pode ser
catalisada por 2 tipos diferentes de fatores regulados, o complexo ARP (actinrelated proteins) e as forminas;
O complexo ARP (Arp 2/3) provoca a nucleao a partir da extremidade (-),
permitindo a rpida extenso da extremidade (+) e tambm pode se ligar
lateral de outro FA, dando origem a uma rede ramificada;

Os filamentos de actina frequentemente so

nucleados na membrana plasmtica
Em animais, o complexo ARP est associado a estruturas presentes na borda
anterior de clulas com capacidade de migrao;

O mecanismo de nucleao afeta a organizao em

larga escala de filamentos
A formao de filamentos retos e no-ramificados de
actina induzida por forminas, tais filamentos podem ser
interligados por meio de outras protenas para a formao
de feixes paralelos;
Forminas so protenas dimricas capazes de nuclear a
polimerizao de um FA pela captura de 2 monmeros;
O dmero de formina permanece associado extremidade
(+) enquanto o filamento cresce e permite a ligao de
novas subunidades a essa extremidade;
O complexo ARP e -TuRC permanecem ligados extremidade (-) e impedem
tanto a adio quanto a perda de subunidades nessa extremidade;

Protenas que se ligam s subunidades livres

alteram o crescimento de um filamento
Em clulas no-musculares de vertebrados, aproximadamente 50% das
molculas de actina esto sob a forma solvel, pois protenas especiais se ligam
a esses monmeros de actina, desfavorecendo a polimerizao;
Monmeros de actina ligados protena timosina esto em um estado de
bloqueio, no podendo associar-se a um filamento de actina;
A profilina liga-se face do monmero de actina que oposta fenda de
ligao de ATP e, assim o complexo profilina-actina pode facilmente ser
adicionado extremidade (+) livre e a profilina retirada do complexo;
A atividade da profilina regulada por fosforilao e ligao com fosfolipdeos
de inositol presentes na face citoslica da MP que podem levar a polimerizao
localizada de actina, que promover a formao de filopdios e lamelipdios;
A protena estatmina liga-se a dois heterodmeros de tubulina e evita que
sejam adicionados s extremidades de microtbulos, alm de a probabilidade de
que um microtbulo em crescimento sofra encurtamento;

Protenas de quebra regulam o comprimento e a

cintica do comportamento de filamentos de
actina e microtbulos
Em certas situaes, uma clula poder quebrar um filamento longo
preexistente em diversos filamentos menores;
As extremidades recm-formadas nuclearo o crescimento de filamentos,
resultando em acelerao da montagem de novas estruturas filamentosas;
Em outras condies, a quebra promover a despolimerizao de filamentos
antigos;

Catanina, uma protena que hidrolisa ATP, promove a quebra das 13 ligaes
longitudinais necessrias para liberar os microtbulos a partir do MTOC e
parece estar envolvida na rpida despolimerizao dos microtbulos observada
nos polos do fuso durante a mitose e meiose;

Protenas de quebra regulam o comprimento e a

cintica do comportamento de filamentos de
actina e microtbulos
Protenas da superfamlia gelsolina so ativadas na presena de altos nveis de
Ca2+ citoslico e so responsveis pela quebra de filamentos de actina sem
necessidade de ATP;
Gelsolina parece ligar a filamentos de actina e esperar que alteraes na
temperatura provoquem a formao de uma pequena abertura entre as
subunidades adjacentes de um protofilamento para introduzir seu subdomnio
na abertura e provocar a quebra do filamento;

Protenas que se ligam lateralmente aos

filamentos podem tanto estabiliz-los quanto
desestabiliz-los
Protenas de associao a microtbulos (MAPs) so protenas que se ligam
lateralmente a microtbulos e podem prevenir a sua dissociao, assim como
pode mediar a ligao de microtbulos a outros componentes celulares;
MAPs possuem um domnio de ligao a microtbulos e outro que se projeta a
partir de microtbulos, sendo que o tamanho deste ltimo determina a
distncia do empacotamento de microtbulos associados por MAPs;

MAP2 apresenta longos domnios projetados e forma feixes de microtbulos

estveis com um amplo espaamento, enquanto a MAP tau apresenta domnios
de projeo curtos, formando feixes de microtbulos compactos;
A ligao de tau aos filamentos pode regular o transporte de organelas
membranosas direcionada por motores moleculares;

Protenas que se ligam lateralmente aos

filamentos podem tanto estabiliz-los quanto
desestabiliz-los
Protena-cinases relacionadas progresso do ciclo celular regulam a atividade
de MAPs;
A alterao na atividade de MAPs regula as alteraes na dinmica de
microtbulos que ocorrem conforme a clula reorganiza seu citoesqueleto de
microtbulos para a formao do fuso mittico;
Protenas tau podem formar filamentos helicoidais em altas concentraes que
originam os agregados (emaranhados neurofibrilares) encontrados no
citoplasma de neurnios no crebro de portadores de Alzheimer;
Filamentos de actina especficos so, na maioria das clulas, estabilizados pela
ligao com tropomiosina, o que evita a interao destes filamentos com outras
protenas;

Protenas que se ligam lateralmente aos

filamentos podem tanto estabiliz-los quanto
desestabiliz-los
A protena cofilina (fator de despolimerizao de actina) liga-se tanto
subunidade de actina como actina filamentosa, neste ltimo forando uma
toro que enfraquece o contato entre as subunidades, tornando o filamento
quebradio e mais facilmente afetado por oscilaes trmicas;
Cofilina faz com que seja mais fcil a dissociao de uma subunidade de ADPactina da extremidade (-) do filamento, pois liga-se preferencialmente a
filamentos de actina contendo ADP;
Filamentos de actina podem ser protegidos da ao da cofilina por ligao
tropomiosina;

Protenas que interagem com as extremidades

dos filamentos podem modificar drasticamente
sua dinmica
Protenas de capeamento ligam-se extremidade (+) de um filamento e
estabiliza-o;
A maior parte dos filamentos de actina em uma clula apresenta a extremidade
(+) capeada por protenas com a CapZ;
Um filamento de actina por de ser capeado na extremidade (-) pela manuteno
da ligao ao complexo ARP, no entanto, em clulas tpicas, estima-se que a
maior parte das extremidades (-) de filamentos de actina tenha sido liberada do
complexo ARP e no seja capeada;
Em clulas musculares, onde os filamentos de actina tm uma meia-vida
extremamente longa, apresentam-se capeados na extremidade (+) pela CapZ e
na extremidade (-) pela tropomodulina;

Diferentes tipos de protenas alteram as

propriedades das extremidades
-TuRC pode promover a nucleao de microtbulos e o capeamento de suas
extremidades (-);

Um complexo proteico especial promove o capeamento das extremidades de

microtbulos de clios, local onde os microtbulos so estveis e uniformes em
comprimento;
Algumas protenas que se ligam s extremidades de microtbulos podem
influenciar na frequncia de catstrofes ou de resgates;
Fatores de catstrofes (membros da famlia de protenas relacionadas
cinesina) ligam-se as extremidades dos microtbulos e separam os
protofilamentos;
A protena XMAP215 estabiliza as extremidades livres de microtbulos e inibe
seu encurtamento, a fosforilao dessa protena na mitose inibe sua atividade,
aumentando a instabilidade dinmica dos microtbulos que fundamental para
a construo do fuso mittico;

Diferentes tipos de protenas alteram as

propriedades das extremidades
Em muitas clulas, as extremidades (-) dos microtbulos esto estabilizadas pela
associao com o centrossomo;

Algumas protenas de busca de extremidade mais (+TIPs), como os fatores de

catstrofe e a XMAP215 modulam o crescimento e o encurtamento da
extremidade (+) do microtbulo ao qual esto ligadas, enquanto outras
controlam o posicionamento do microtbulo em crescimento no local do crtex
celular onde esto protenas-alvo especficas;

Filamentos intermedirios so interligados sob a

forma de fortes arranjos em feixes
Vrios filamentos intermedirios agregam por auto-associao (ex. NF-M e NFH), enquanto outros so mantidos unidos por meio de protenas acessrias;

A protena filagrina forma feixes de filamentos de queratina epidrmicas que

iro conferir a resistncia das camadas mais externas da pele;
A protena plectina promove a formao de feixes de filamentos intermedirios
e interliga estes a microtbulos, filamentos de actina e miosina II, alm de
auxiliar a ligao de filamentos intermedirios a estruturas de adeso na MP;

Plectina
FI
MT

Protenas de ligao cruzada com diferentes

propriedades organizam os diversos arranjos de
filamentos de actina
Os filamentos de actina em clulas animais esto organizados em feixes e redes
ou teias;
Protenas de feixes e protenas formadoras de redes auxiliam a estabilizar e
manter filamentos de actina em arranjos paralelos e em estruturas em ngulos
abertos criando tramas frouxas;
Cada tipo de protena de feixe determina que outras protenas podem interagir
com filamentos de actina;
A miosina II, protena permite a contrao em fibras de estresse e em outros
arranjos contrteis, no tem acesos a filamentos de actina firmemente
empacotados pela protena fimbrina;
O empacotamento frouxo mediado pela protena -actinina permite a entrada
de miosina, fazendo com que fibras de estresse possam ser contrteis;

Protenas de ligao cruzada com diferentes

propriedades organizam os diversos arranjos de
filamentos de actina
Miosina II no tem
acesso!

Protenas de ligao cruzada com diferentes

propriedades organizam os diversos arranjos de
filamentos de actina
A protena vilina (junto com a fimbrina) auxilia a interligao de 20 30
filamentos de actina fortemente empacotados encontrados nas
microvilosidades;
O centro do filamento de actina de microvilosidades est ligado membrana
plasmtica por seus braos laterais de calmodulina e miosina I, que possui stios
de ligao a lipdeos da MP;

A filamina e a espectrina formam redes de

filamentos de actina
A protena filamina, que possui domnios de ligao actina unidos por uma
ligao longa e flexvel, promove a formao redes tridimensionais de actina,
nas quais dois filamentos esto unidos em ngulos praticamente retos;
Gis de actina formados pela filamina so necessrios para formao de
projees finas planas chamadas de lamelipdios, que auxiliam no movimento
sobre superfcies slidas;
A filamina est ausente em alguns tipos de melanomas malignos;
A protena espectrina, em clulas vermelhas do sangue, encontra-se
exatamente abaixo da MP, onde forma uma rede bidimensional unida por
curtos filamentos de actina, esta rede promove o suporte mecnico para a MP;

Elementos do citoesqueleto estabelecem diversas

conexes a membranas
As conexes do citoesqueleto cortical de actina MP ainda no esto
totalmente compreendidas;
A famlia de protenas ERM (ezrina, radixina e moesina) contm membros
necessrios manuteno da polaridade celular e esto envolvidos em
processos de endocitose e exocitose;
As propriedades do crtex so sensveis a uma ampla variedade de sinais
recebidos pelas clulas;

Motores moleculares
Utilizam a energia derivada de ciclos repetidos de hidrlise de ATP para se
deslocarem ao longo de um filamento polarizado;
Regio cabea ou domnio motor hidrolisa ATP;

Cauda da protena motora identidade da carga;

Grupos de protenas motoras: Miosinas, dinenas e cinesinas;

Existem pelo menos 37 famlias de miosinas em eucariotos;

Miosina utiliza a energia da hidrlise do ATP para se locomover ruma
extremidade mais (exceo: miosina VI);

Motores moleculares
A miosina V est envolvida no transporte de vesculas e organelas;
A miosina II est sempre associada atividade contrtil, inclusive est envolvida
na formao do anel contrtil na citocinese e participa do processo de migrao
celular;
A miosina I est envolvida na construo de protruses ricas em actina, como as
microvilosidades e no transporte de endossomos e outras organelas
membranosas;

Protenas motoras de microtbulos: Cinesinas e

dinenas
Cinesinas estrutura similar miosina II;
Existem pelo menos 14 famlias distintas;
Locomove-se em direo extremidade
mais, com exceo de uma famlia;

Transporta organelas membranosas para do

corpo celular de um neurnio para o terminal
axonal;
Cinesina-5 pode sofrer autoassociao por seu
domnio da cauda, formando um motor
bipolar que desliza em microtbulos com
orientaes opostas, um sobre o outro;

Protenas motoras de microtbulos: Cinesinas e

dinenas
Dinenas locomovem-se em direo extremidade menos e no so
relacionadas s cinesinas;

So divididas em 2 ramos principais:

1.

2.

Dinenas citoplasmticas importante para o transporte vesicular e

posicionamento do aparelho de Golgi;
Dinenas do axonema especializadas no movimento de deslizamento de
microtbulos que direciona o batimento de clios e flagelos;

Dinenas so os maiores e mais rpidos motores moleculares;

O ciclo mecanoqumico da dinena mais semelhante ao da miosina;

Protenas motoras de microtbulos: Cinesinas e

dinenas
Dinenas citoplasmticas precisam se associar a um segundo complexo proteico
(dinactina) para realizar a translocao de organelas;

As membranas do aparelho de Golgi esto recobertas pelas protenas ancrina e

espectrina, que podem se associar ao filamento Arp1 no complexo dinactina;
Em algumas situaes dinenas citoplasmticas interagem diretamente com suas
cargas;
O citoesqueleto e protenas motoras transportam e posicionam molculas de
mRNA prximos a sinapses de neurnios;

Protenas motoras de microtbulos: Cinesinas e

dinenas

Clios e flagelos
Clios e flagelos so apndices celulares
semelhantes a pelos que possuem um
feixe de microtbulos no seu interior;
Flagelos
so
encontrados
em
espermatozides
e
em
vrios
protozorios. Por um movimento
ondulatrio permite que a clula que os
possui nade em mios lquidos;
Clios tendem a ser mais curtos que
flagelos e esto organizados de modo
similar a eles, no entanto batem como
chicote (Paramecium, trato respiratrio,
oviduto);

O movimento de clios e flagelos

produzido pela flexo de sua parte
central, o axonema;