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Professor: Nolio de Jesus Menezes Filho

Bioqumica

Bioqumica elementar - conceito e objetivos


A Bioqumica o ramo da qumica que se preocupa com as transformaes moleculares dos
constituintes celulares.
Metabolismo o conjunto de transformaes moleculares dos constituintes celulares.
O metabolismo divido em sntese (anabolismo) ou de degradao (catabolismo) de
molculas.
No metabolismo degradativo, macromolculas so diminudas em molculas mais simples, ao passo que a
fase anablica se caracteriza pela formao de estruturas moleculares mais complicadas a partir dessas
entidades mais simples.

O anabolismo e o catabolismo ocorrem concomitantemente numa clula viva.

Esses constituintes celulares so tambm denominados de biomolculas, se apresentam em


elevado nmero nas diferentes espcies.
Resumindo:
A. Anabolismo: A fase do metabolismo (requerente de energia) que concerne a biossntese
dos componentes celulares a partir de precursores pequenos.
B. Catabolismo: A fase do metabolismo que envolve a produo de energia por meio da
degradao das molculas dos nutrientes.

A alimentao e o jejum alternam o metabolismo entre os estados Anablico e Catablico.


1. Complexa rede de interaes entre as vias bioqumicas

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2. Metablitos originados de uma via de degradao podem ser utilizados para a sntese de
compostos
3. Reversibilidade parcial das principais vias do metabolismo de carboidratos e lipdeos o
catabolismo substitudo pelo anabolismo em resposta ingesto do alimento.
4. No estado alimentado: vias ativas so a gliclise, sntese de glicognio, lipognese e sntese
de protenas.
5. No estado de jejum (poucas horas aps a alimentao): glicognio e lipdeos armazenados
so degradados, a protena convertida em gliclise (gliconeognese), outros processos
biossintticos se tornam lentos.
Todas as molculas encontradas na clula desempenham uma ou mais funes, dentre as
quais podemos mencionar:
a) Funo estrutural: constituem o arcabouo ou invlucro, como as membranas,
limitando matria viva (protoplasma) e s vezes compartimentalizando os processos
bioqumicos, ou quer como esqueleto sustentando e dando forma ao organismo.
b) Funo energtica: quando atravs da degradao de tais compostos, a energia
qumica encerrada nas ligaes covalentes (C-C C-H e C-OH) de alguma forma
utilizada para a sntese de ATP (adenosina Trifosfato). O ATP posteriormente
empregado na realizao quatro dos diversos trabalhos fisiolgicos (contrao
muscular, excreo, transporte ativo, etc.) bem como nas atividades de biossntese ou
anabolismo.
CARBOIDRATOS
1. CONCEITO - Quimicamente podem ser definidos como aldedos ou cetonas
poliidroxilados ou substncias que mediante hidrlise liberem tais compostos.
Apresentam uma formulao geral Cx (H2O) Y, com raras excees. Assim a
desoxirribose (encontrada no DNA) apresenta frmula C 5H10O4, onde a relao H:O
no de 2:1. Igualmente podemos encontrar carboidratos com outros elementos alm
do C, H O. Embora no muito freqente, N, S e P podem integrar molculas de
carboidratos. Outras denominaes: hidratos de carbono, acares, glucdios e
glcides.
Gliclise Por que iniciar o estudo do metabolismo dos compostos combustveis pela gliclise?
Via metablica universal (passos idnticos nas nossas clulas cerebrais e nas bactrias
anaerbicas) para metabolizar a glicose e produzir energia. Permite introduzir os mecanismos
de regulao das vias metablicas por pequenos efetores alostricos, por modificaes
qumicas reversveis de enzimas e pelo controle da expresso gnica.
A maioria dos tecidos tem alguma necessidade de glicose, por esta razo, a gliclise a
principal via do metabolismo da glicose, ocorrendo no citosol de todas as clulas. A capacidade
da gliclise de produzir ATP na falta de oxignio permite que o msculo esqueltico trabalhe
em nveis elevados mesmo na falta de oxignio.
A concentrao de glicose na corrente sangunea mantida a nveis sensivelmente constantes.
A glicose entra nas clulas por difuso facilitada. Este processo no permite a acumulao na

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clula de concentraes de glicose superiores s existentes no sangue, conseqentemente tem
de manter glicose em seu interior, sendo realizado por modificao qumica da glicose pela
enzima hexoquinase:

A membrana celular impermevel glicose-6-fosfato, que pode por isso ser acumulada na
clula. A glicose-6-fosfato ser utilizada na sntese do glicognio (uma forma de
armazenamento de glicose), para produzir outros compostos de carbono na via das pentoses
fosfato, ou degradada para produzir energia - gliclise.
Para poder ser utilizada na produo de energia, a glicose-6-fosfato primeiro isomerizada a
frutose-6-fosfato. A frutose-6-fosfato depois fosforilada a frutose-1,6-bisfosfato. Este o
ponto de no-retorno desta via metablica: a partir do momento em que a glicose
transformada em frutose-1,6-bisfosfato no pode ser usada em nenhuma outra via.

Seguidamente, a frutose-1,6-bisfosfato clivada em duas molculas de trs carbonos cada:

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Estas duas molculas (dihidroxiacetona fosfatada e gliceraldedo-3-fosfato) so facilmente


interconvertveis por isomerizao. Portanto, basta uma via metablica para degradar as duas.
por esta razo que a glicose-6-P foi isomerizada a frutose-6-P: os aldedos tm potenciais de
oxidao-reduo bastante baixos A reao de oxidao do gliceraldedo-3-fosfato pelo NAD+
bastante espontnea. uma reao to exergnica que pode ser usada para produzir ATP . A
produo de ATP feita em dois passos. No primeiro, d-se a oxidao do gliceraldedo-3fosfato e a fosforilao do cido produzido.

Os cidos fosforilados (tal como os fosfoenis e os fosfoguanidinos) tm grupos fosfatos


bastante energticos: a sada do grupo fosfato d origem a espcies muito mais estabilizadas
por ressonncia. O grupo fosfato do carbono 1 do 1,3-bisfosfoglicerato pode por isso ser
transferido para ADP, produzindo ATP.
O 3-fosfoglicerato isomerizado a 2-fosfoglicerato, que depois de desidratado e. perder H 2O
d origem a um fosfoenol:

Devido ao seu elevado potencial de transferncia de fosfato, o fosfoenolpiruvato pode


transferir um fosfato o ADP:

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Na gliclise gastam-se portanto dois ATP (primeira fase at a formao das duas molculas de
gliceraldedo-3-fosfato), e produzem-se quatro ATP. O NAD+ tem de ser regenerado, caso
contrrio a gliclise pra, uma vez que substrato de uma das reaes. Em condies
aerbicas, o NADH transfere os seus eltrons para a cadeia transportadora de eltrons. Na
ausncia de O2 o NADH transfere os seus eltrons para o prprio piruvato, dando origem a
lactato. o que se denomina fermentao: um processo em que o aceitador final dos eltrons
provenientes da degradao um produto orgnico da prpria degradao.
Via Glicoltica ou Gliclise
A gliclise (ou via glicoltica) o primeiro estgio do metabolismo, e consiste em um processo
anaerbico, com saldo positivo de 2 ATP e 2 piruvatos (que podem ser convertidos a lactato ou
a Acetil-CoA, e entrar no Ciclo de Krebs). Mas para entender esta via, necessrio que
saibamos de onde veio a glicose que ser usada para a formao dessa energia.
O corpo humano (assim como todos os seres vivos) necessita de energia para a realizao de
suas funes vitais. Os carboidratos so fontes rpidas de energia, e sero degradados por
enzimas digestivas para que passem da luz intestinal ao sangue, visto que o organismo no
capaz de absorver molculas maiores. Esses carboidratos sero degradados at que cheguem
ao monossacardeo glicose.
A glicose proveniente da alimentao ser a base para a formao de energia necessria para a
manuteno do nosso organismo, e para que realizemos nossas funes dirias.

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A partir do momento em que dissacaridoses degradam dissacardeos em glicose, na luz do
intestino, estas molculas seguiro para a corrente sangunea. Para isso, a glicose associa-se ao
sdio, e assim, atravessa microvilosidades e canais especficos.
Podemos ento definir a concentrao de glicose no sangue como glicemia:
Alta concentrao de glicose no sangue: hiperglicemia
Baixa concentrao de glicose no sangue: hipoglicemia
Concentrao ideal de glicose no sangue (indivduo em jejum - 70 a 99mg/dL): normoglicemia
A glicose que est no sangue, precisa ento, entrar na clula, para que a gliclise acontea.
Para isso, inicia-se a Via de Sinalizao da Glicose, no qual o hormnio insulina, produzido no
pncreas, atua estimulando uma cascata de reaes bioqumicas ao se ligar ao seu receptor IR.
Ao se ligar ao IR, este estmulo prossegue pelas protenas IRS1->PI3K->AKT, respectivamente,
at que o GLUT (transportador de glicose) receba este estmulo e haja a sua translocao para
a membrana da clula, abrindo um canal para a entrada da glicose do meio extracelular, para o
interior da clula.
Agora sim, temos glicose dentro da clula, e podemos comear a descrever a gliclise, que
possui 10 reaes para a converso da glicose, e divida em duas fases: preparatria e fase de
pagamento.

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FASE PREPARATRIA: h a preparao para a transferncia de eltrons e a fosforilao do ADP,
utilizando a energia da hidrlise de ATP.
1 etapa - Ocorre a fosforilao da glicose, pela enzima Hexoquinase, para que glicose
permanea na clula. O fosfato adicionado ao carbono 6 da molcula de glicose, portanto, o
produto ser glicose-6-fosfato. importante ressaltar que a glicose no perde nenhum
carbono, h apenas um rearranjo na sua estrutura.
Para a adio do fosfato (fosforilao) glicose, h o primeiro gasto de energia.
GLICOSE + ATP -> G6P + ADP
2 etapa - H a isomerizao da glicose-6-fosfato, formando frutose-6-fosfato. A enzima que
catalisa esta reao a glicose fosfato isomerase. Novamente, h apenas um rearranjo, sem
perca de carbono, visto que a glicose uma aldose, e a frutose uma cetose, mas ambas so
hexoses.
3 etapa - A frutose-6-fosfato fosforilada, produzindo frutose-1,6-bisfosfato. Esta reao
acoplada hidrlise de ATP, constituindo ento o segundo gasto de energia. A G6P e a F6P
podem desempenhar papis em outras vias, mas a frutose-1,6-bisfosfato no, por isso este
um ponto irreversvel da gliclise. A enzima que cataliza esta reao afosfofrutoquinase.
4 etapa - Ocorre a diviso da frutose-1,6-bisfosfato em dois fragmentos de 3 carbonos,
formando Diidroxiacetona fostato eGliceraldedo-3-fosfato. A enzima que catalisa esta reao
a aldolase.
5 etapa - A Diidroxiacetona fostato convertida em Gliceraldedo-3-fosfato, pela enzima
triose fosfato isomerase.
Nota-se que uma molcula de glicose (hexose) foi quebrada e convertida a duas molculas de Gliceraldedo-3fosfato (triose), portanto, as reaes que se seguem sero representadas apenas uma vez, mas na realidade, duas
molculas de Gliceraldedo-3-fosfato estaro participando de reaes iguais.

FASE DE PAGAMENTO: at este momento, no houve nenhuma reao oxidativa, e foram


usados 2 ATP. Por isso, esta fase recebe este nome, visto que haver o pagamento dos das
molculas de ATP gastas, com saldo positivo de 2 ATP e 2 Piruvatos.
6 etapa - Ocorre a oxidao do Gliceraldedo-3-fosfato a 1,3-bisfosfoglicerato, pela enzima
Gliceraldedo-3-fosfato desidrogenase. Esta a reao caracterstica da gliclise, porque
envolve a adio de fosfato ao Gliceraldedo-3-fosfato e transferncia de eltrons para o NAD+
(nicotinamida adenina dinucleotdio). O NAD+ um transportador de energia, e reduzido a
NADH ao receber dois eltrons e um prton.
7 etapa - H a produo de ATP pela fosforilao do ADP, pela enzima Fosfoglicertato
quinase, e o 1,3-bisfosfoglicerato se converte em 3-Fosfoglicerato. Temos ento, o pagamento
do ATP gasto. Diferentemente da etapa 6, a fosforilao no oxidativa, pois no h
transferncia de eltrons, e sim de fosfato, em nvel de substrato.
Vale ressaltar, portanto, que 2 ATP foram produzidos, j que temos esta reao em dobro.

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8 etapa - H um rearranjo do 3-Fosfoglicerato, e o fosfato passa do carbono 3 para o carbono
2. Isso acontece pela enzimafosfogliceromutase. Forma-se ento o 2-Fosfoglicerato.
9 etapa - Ocorre a desidratao do 2-fosfoglicerato, formando fosfoenolpiruvato, pela enzima
enolase.
10 etapa - O Fosfoenolpiruvato transfere fosfato ao ADP, pela enzima Piruvato quinase,
produzindo ento, 2 molculas de piruvato e 2 ATP (lembre-se que a reao acontece duas
vezes).
FOSFOENOLPIRUVATO + ADP -> PIRUVATO + ATP
Fase preparatria: gasto de 2 ATP
Fase de pagamento: produo de 4 ATP e 2 Piruvatos
Saldo positivo de 2 ATP e 2 Piruvatos, alm de 2 NADH.
Pontos de controle da gliclise
Se o organismo no necessitar urgentemente de energia, as vias podem ser "desativadas",
para que haja economia de energia. Na gliclise, h ento 3 pontos de controle da via:
1 - glicose para glicose-6-fosfato
2 - frutose-6-fosfato para frutose-1,6-bisfosfato (inibio da fosfofrutoquinase pelo excesso
de ATP)
3 - fosfoenolpiruvato a piruvato (inibio da piruvato quinase por ATP).
O piruvato formado segue um dos seus trs destinos: formao do etanol ou lactato (ambas
so vias anaerbicas) ou a formao da Acetil-CoA (via aerbica - do Ciclo de Krebs). Os
organismos mais desenvolvidos como o homem, transformam o piruvato em Acetil-CoA. As
clulas musculares podem seguir a via do Acetil-CoA ou do Lactato, sendo que esta no h um
grande saldo de ATP, por isso uma via utilizada em situaes de emergncia, como exerccios
fsicos sem preparao.
REGULAO
A. Hexoquinase - Inibida pelo prprio produto Glicose-6-fosfato.
B. Fosfofrutoquinase - Principal enzima no controle da via glicoltica, altos nveis de ATP e
citrato exercem inibio. Outro agente a inibi-la H+. estimulada por frutose-6fosfato, AMP e ADP.
C. Piruvatoquinase - Controla o final da via que gera ATP e piruvato. O ATP e o acetil-CoA
a inibe.

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CICLO DE KREBS

O piruvato produzido na gliclise ainda contm bastante poder redutor. Este poder redutor vai
ser aproveitado pela clula no Ciclo de Krebs ou Ciclo do cido Ctrico, ocorrendo no interior
mitocondrial. Em primeiro lugar, o piruvato utilizado para produzir acetil-CoA, que uma
forma ativada de acetato.

Nesta reao intervm a piruvato desidrogenase. uma enzima bastante complexa, que
contm bastantes cofatores: lipoamida, FAD, coenzima A. A hidrlise do acetil-CoA bastante
exergnica, pelo que a sua formao exige energia. Essa energia provm da descarboxilao
do piruvato A energia proveniente de descarboxilaes freqentemente usada pela clula
para empurrar um equilbrio no sentido da formao de produtos.
Na primeira reao do ciclo de Krebs, o acetil-CoA adicionado a oxaloacetato, dando origem
a citrato, numa reao de adio aldlica. A hidrlise do tioster ajuda a deslocar o equilbrio
no sentido da formao de produtos:

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O citrato depois isomerizado a isocitrato. Este ento descarboxilado a -cetoglutarato. Se o


citrato no tivesse sido isomerizado a isocitrato antes da descarboxilao, esta produziria um
composto de carbono ramificado, mais difcil de metabolizar.

Tal como o piruvato, o -cetoglutarato um -cetocido, i.e., possui um grupo carbonilo


adjacente ao grupo cido carboxlico. , portanto de prever que reaja exatamente como o
piruvato, i.e., que a sua descarboxilao fornea energia suficiente para que se forme uma
ligao tioster com a coenzima A. A enzima responsvel por esta reao, a -cetoglutarato
desidrogenase.

A ligao tioster do succinil-CoA bastante energtica. A sua hidrlise vai constituir o nico
ponto do ciclo de Krebs onde ocorre produo direta de ATP (ou equivalente).

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O succinato , tal como o oxaloacetato, um produto com quatro carbonos. A parte final do
ciclo de Krebs consiste em regenerar o oxaloacetato a partir do succinato. O succinato
primeiro oxidado a fumarato, pelo complexo succinato desidrogenase (tambm denominado
complexo II), que se encontra na face matricial da membrana interna da mitocndria. A
oxidao de ligao simples a dupla (alcanos a alcenos) tem um potencial demasiado elevado
para que os eltrons possam ser aceites pelo NAD+. A clula utiliza, portanto FAD como
aceitador destes eltrons. A hidratao do fumarato produz malato, que depois oxidado a
oxaloacetato, completando o ciclo. Uma seqncia semelhante de reaes ocorre na oxidao dos lipdeos.

O resultado do ciclo de Krebs portanto:


Acetil-CoA + oxaloacetato + 3 NAD+ + GDP + Pi +FAD oxaloacetato + 2 CO2 + FADH2 + 3 NADH
+ 3 H+ + GTP
Regulao
Piruvato desidrogenase Inibida pelos prprios produtos: acetil-CoA e NADH, estimulada pelo
on clcio.
Citrato sintase Inibida pelo citrato, NADH e succinil-CoA.
Isocitrato desidrogenase e -cetoglutarato desidrogenase Inibidas por NADH e succinil-CoA e
estimuladas por on clcio. A isocitrato desidrogenase tambm inibida por ATP e estimulada
por ADP.

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VIA DAS PENTOSES-FOSFATO:

Para realizar o seu anabolismo, a clula no precisa apenas de energia (ATP): tambm precisa
ter poder redutor, sob a forma de NADPH. O NADPH produzido durante a oxidao da
glicose-6-fosfato por uma via distinta da gliclise, a via das pentoses-fosfato ou desvio da
hexose-monofosfato. Esta via muito ativa em tecidos envolvidos na biossntese de colesterol
e de cidos gordos (fgado, tecido adiposo, crtex adrenal, glndulas mamrias). Esta via
tambm produz ribose-5-P, o acar constituinte dos cidos nuclicos.
A glicose-6-fosfato primeiro oxidada no seu carbono 1, dando origem a uma lactona (um
cido carboxlico cclico). Os eltrons libertados so utilizados para reduzir uma molcula de
NADP+. O anel ento aberto por reao com gua:

A descarboxilao do gluconato liberta dois eltrons, que vo reduzir outra molcula de


NADP+. Obtm-se assim um acar de 5 carbonos, a ribulose-5-fosfato, que por isomerizao
transformado em ribose-5-P.

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O que se passa a seguir depende das necessidades da clula: se a clula s precisar de NADPH
e no precisar de ribose-5-P esta poder ser reaproveitada. Isto feito atravs de 3 reaes.
Na primeira, a ribose-5-P recebe dois carbonos da xilulose-5-P (obtida por epimerizao da
ribulose-5-P):

Seguidamente, so transferidos trs carbonos da sedoheptulose-7-P para o gliceraldedo-3-P:

Por transferncia de dois carbonos da xilulose-5-P para a eritrose-4-P, forma-se outra molcula
de frutose-6-P e uma molcula de gliceraldedo-3-P:

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O balano destas ltimas reaes :


2 xilulose-5-P + ribose-5-P -----> 2 frutose-6-P + gliceraldedo-3-P
A frutose-6-P e o gliceraldedo-3-P podem ser utilizados na gliclise para produo de energia,
ou reciclados pela gliconeognese para formar novamente glicose-5-P. Neste ltimo caso,
atravs de seis ciclos da via das pentoses-fosfato e da gliconeognese uma molcula de
glicose-6-P pode ser completamente oxidada a seis molculas de CO2 com produo
simultnea de 12 molculas de NADPH. Quando as necessidades de ribose-5-P so superiores
s de NADPH, esta pode ser produzida por estas reaes a partir de frutose-6-P e gliceraldedo3-P.
Regulao. O fluxo determinado pela velocidade da reao da glicose-6-fosfatodesidrogenase, que controlada pela disponibilidade de NADP+.

LIPDIOS
1. CONCEITO- Os lipdios constituem, juntamente com os carboidratos e protenas outra
classe de substncias consideradas como alimento. Os seus representantes so
compostos bastante heterogneos, das mais variadas funes qumicas, que se
caracterizam pela insolubilidade em gua e solubilidade em solventes orgnicos (ter,
acetona, lcool, clorofrmio, etc.). Essa natureza hidrofbica conseqncia da
natureza qumica da molcula, que possui extensas cadeias de carbono e hidrognio,
lembrando muito os hidrocarbonetos. So considerados os mais energticos dos
alimentos devido a essas cadeias hidrocarbonetadas, apresentando o tomo de
carbono em estgio bastante reduzido, isto , com baixo nmero de oxidao, devido
ao baixo teor de oxignio na molcula.
AMINOACIDOS E PROTEINAS
1. CONCEITO - Como o nome indica, os aminocidos so compostos que carregam em
suas molculas um grupo amino (de carter bsico) e um grupo carboxlico (de carter
cido). So eles as entidades que constituem as protenas, e o conhecimento de suas
estruturas se reveste de um particular interesse pelas propriedades que conferem
molcula protica que integram.

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Grupo
Carboxlico

Grupo
Amino

Grupo
Lateral
ENZIMAS
1. Uma peculiaridade interessante da clula viva a de permitir que em seu interior
ocorram reaes complexas a uma velocidade razovel temperatura do meio. Tais
reaes no ocorreriam ou se processariam muito lentamente aquela temperatura, se
na ausncia da clula. Isso possvel devido presena de catalisadores biolgicos: as
enzimas ou biocatalizadores.
As enzimas so protenas sintetizadas pela prpria clula que aceleram reaes
termodinamicamente possveis, no alterando a constante de equilbrio (k) e nem a
variao de G. Como catalisadores operam em concentraes extremamente
energia livre da reao (baixa em relao quantidade de substrato transformada).
Sendo uma protena, a enzima perde a sua atividade cataltica assim que desnaturada
(a enzima fica inativa). Outra propriedade das enzimas vem a ser a sua especificidade:
milhares de diferentes enzimas ocorrem no interior da clula.
2. MODALIDADE DE SE AUMENTAR A VELOCIDADE DE UMA REAO
2.1. Pelo Aumento da Temperatura: o aumento de temperatura causa um aumento
na energia cintica das molculas (Ec) tornando-as mais aptas a transpor a
barreira energtica estabelecida pela energia de ativao (Ea).
2.2. Pela Diminuio da Energia de Ativao: A energia de ativao uma
quantidade de energia que deve ser fornecida s molculas reagentes, para
atingir o estado excitado e se iniciar a reao. Supe-se que as enzimas, como os
demais catalisadores, diminuam a energia de ativao requerida para que a
reao ocorra.