CMO SE REALIZA ESTE TEST?

El test se realiza a partir de sangre procedente de una puncin en un dedo,

tambin por venopuncin o bien a
partir de mucosa oral. No es necesario estar en ayunas. El resultado est
disponible en 12 das.

FARMACOGENTICA
DEL TAMOXIFENO

CENTRO CONCERTADO

Hacia una medicina

personalizada
El 30% de las mujeres tratadas con Tamoxifeno
no responden al tratamiento

FDT-06-11

www.cgcgenetics.com

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FARMACOGENTICA
La farmacogentica es la ciencia que permite identificar las bases
genticas de las diferencias personales en la respuesta a frmacos
pudiendo predecir la eficacia y la toxicidad de los medicamentos.
Permite seleccionar los frmacos y las dosis adecuadas para cada
paciente de forma individual, aplicando la terapia idnea.
Los medicamentos pueden ser causa de reacciones adversas, que
resultan en una importante morbilidad y mortalidad, as como en
un aumento de los costes de salud. Uno de cada 15 ingresos en
hospitales se debe a reacciones adversas a medicamentos, y se calcula que unas 200.000 personas son hospitalizadas cada ao por
este motivo en Espaa.
Cuando se administra un medicamento se inicia un proceso de absorcin, distribucin, interaccin con su sustrato, metabolizacin y
excreccin. Cada uno de estos pasos est mediado por la accin
de protenas en las que pueden existir variaciones, con resultado
de respuestas diferentes en cada paciente. La identificacin de las
variaciones genticas subyacentes permite pautar el tratamiento
ms apropiado en cada caso.

CNCER DE MAMA Y TAMOXIFENO

Existen suficientes evidencias epidemiolgicas y experimentales
que involucran a los estrgenos en la etiopatogenia del cncer
de mama. Algunos estudios han puesto de manifiesto que las
mujeres postmenopusicas que desarrollan un cncer de mama
exhiben unos niveles medios de estrgenos circulantes un 15%
superior a las que no lo desarrollan. La actividad hormonal endgena es la ms importante desde el punto de vista patognico,
estando la duracin del periodo frtil directamente correlacionada
con el riesgo de cncer de mama.
Un 70% de los cnceres de mama se clasifican como receptor de
estrgeno positivo y, por lo tanto, es efectivo el tratamiento que
interfiere con la accin estrognica.
El tamoxifeno es un frmaco anti-estrgeno e inhibidor de
la sntesis y liberacin de factores de crecimiento celular. Se
utiliza habitualmente en la terapia adyuvante y preventiva del
cncer de mama, en aquellos casos con receptores de estrgenos positivos.

En el 30% de las mujeres con indicaciones para el uso de tratamiento con tamoxifeno, ste no es efectivo, lo que lleva a una
recada. Una de las principales causas de resistencia al tamoxifeno, es la presencia de alelos inactivos del citocromo P450
2D6 (CYP2D6), enzima que convierte el tamoxifeno a endoxifeno,
metabolito responsable de su actividad antineoplsica, ya que el
endoxifeno es de 30 a 100 veces ms activo que el tamoxifeno.
Esta conversin est mediada por el CYP2D6, que presenta una gran
variabilidad individual dependiendo de varios factores, medioambientales (otros tratamientos) y/o genticos.
La presencia de determinadas variantes genticas, conlleva una incapacidad para convertir el tamoxifeno en endoxifeno implicando
una prdida de eficacia teraputica. Los pacientes con estas variantes en homocigosis se denominan metabolizadores lentos y tienen
niveles significativamente ms bajos de endoxifeno (25%) que los
metabolizadores normales.
Por otra parte, hay una serie de medicamentos, a veces prescritos
de forma simultnea con el tamoxifeno, que son potentes inhibidores de la enzima CYP2D6. Los ms utilizados son los antidepresivos del grupo de los inhibidores de la recaptacin selectiva
de serotonina (ISRS), de manera que cuando se utilizan conjuntamente pueden disminuir los niveles de endoxifeno hasta un 60%
menos de lo esperado.
Los alelos CYP2D6 *3, *4, *5 y *10 estn asociados con un descenso
o una falta de actividad de la enzima. En funcin del genotipo y el
perfil metablico pueden distinguirse tres grupos poblacionales:
Metabolizadores normales/rpidos: La metabolizacin del frmaco es normal. El genotipo se compone de dos alelos que producen la forma normal de la enzima que metaboliza los frmacos
de una forma completa. En ausencia de inhibidores CYP2D6, se
espera una respuesta adecuada al tratamiento con tamoxifeno
Metabolizadores intermedios: Presentan un metabolismo ms
lento. El genotipo tiene un alelo que produce la forma activa y
otro que produce una forma con una actividad reducida. Se prev
una menor cantidad de metabolito activo.
Metabolizadores lentos: corresponden a un genotipo con dos
alelos que no producen una enzima activa, lo que implica una prdida significativa de eficacia teraputica. En estos pacientes debe
valorarse una alternativa al tratamiento con tamoxifeno.
Los metabolizadores normales o intermedios pueden comportarse
como metabolizadores lentos si existe un tratamiento simultneo con
un inhibidor del frmaco, siendo ms significativo en funcin de la
magnitud de esta accin (inhibidores potentes, moderados o dbiles).