CAPITULO12

Enlosmovimientosortodonticoslasfuerzzsmecnicassonfcilmentetransmisiblesalasraces
dentalesyalostejidoscircundantes.Histologicamenteseobservsmasactividadenlasclulasdel
ligamentoperiodontalcomofibroblastos,clulasendotelialesysuperficiesdelhuesoalveolarasi
comoosteocitos
Encuantoalasinteraccionesconlamatriz,losmecanismosdeestrsalyetanlafuncinyla
estructuradelasclulas,suestructuramoleculareinclusoanivelgentico.Lamatrizextracelulary
lasprotenasdelasuperficiecelularestnrelacionadasconelcitoesqueletoyactivanenzimasy
canalesionicosanteladeformacinmecnica.
Lasmolculasdetransduccinmecnicasoncolgena,proteoglicanos,lamininayfibronectina,esta
transduccinocurreporlamatriztravsdeintegrinasyotrosreceotoresdelasuperficiedelacelula
Lasclulasdeadhesindelamatrizreorganizanelcitoesqueletopormediodereceptoresdela
superficedelacelula,citoquinas,fujcionesribosomalesytranscripcindegenes.Estopuedeafectar
alosreceptoresdelacelulacomolascitoquinas.
haypruebasconvincentesparasugerirelmecanismodelatransduccindelafuerzafsicaalos
elementosdependientesdeanclajeyTraduccionesdelaformasdesealesbioqumicasensitios
mecanotransductores,dondelosmicrofilamentosdeactinaFparecendesempearelpapelcentral.
Envariostiposdeclulas,laperturbacindelaactinainhibelaadenilatociclasadelasimulaciny
loscanalesinicosactivadosporestiramientoenrespuestaaladeformacin.
VariasprotenasECMsonreorganizadasporintegrinassonmolculasproteicasqueatraviesanla
colamembranaplasmtica,laextensionalcitoplasma,integrinasnovanmicrofilamentos
directamente,sinoquelaunenIndirectamenteaotrasprotenascomoTalin,vinculina,actininaalfa.
Laalteracinenlaformadelasclulasorarmcpuedecausarcambiosenelmecanismodeuniny
deexpresinfenotipocelular.
Canalesinicosmechanosensitive
Hayevidenciafuertedequelamayoradelasclulastienencanalesionioscapacesderegularla
mecnicacelular.Estoscanalesparecesermeconosensitivos,yestodepencedelatensinenla
membranaplasmtica
Lastensionesgeneranenloselectrodosparaactivartramocanalessensiblesparchesondelmismo
ordendemagnitudregistradaenelfibroblastosquemigran.re
FUNCIONDEFUERZACELULARINTERACCIONATRAVEZDELAMATRIZ
EXTRACELULAR

Tensinenlamembranacelularpuedegenerarcontraccinenloselementosdelcitoesqueleto,
cambiosintracelularesosmticos.

LasfuncionesmasimportantessonreguladasporlaintegridadylacomposicindelaME.Quese
conectaatravsdelncleodelaclulaconuncontinuosistemadefilamentosyreceptores

Elmecanismodeestimulomecanoqumicoescomounatraduccindeinformacinqumicaa
travsdecambioslocalesenparmetrostermodinmicosdondelaenergadeactivacinsonla
presinyalteracionesenelvolumen.

Fuerzasaplicadasalasuperficiecelularpuedenprovocar:
Polimerizacindelcitoesquelto
Polemiracionmacromolecualr

Cambiossimiliraespuedenocurrireninterracionesenfactoresdecrecimiento:
PDGF
TGFB

SEALESBIOLECTRICASENTEJIDOSESTRESADOSMECNICAMENTE.
Sehadescritounmecanismoelcuallasfuerzasevocanpotencialeselctricosquepuedenalcanzar
alsuperficiedelasclulasoseas.Estahiptesisdescribequeelhesoestacubiertoporuadoblecapa
decargaselctricasquefluyenencoordinacinconelflujodelfluidorelacionadoaestress.Este
potencialgenradoporelstresspuedeafectarlacargadelamembranacelularesasicomolas
macromolculascircundantes.

CARGASOPTIMASPARAUNARESPUESTAOSTEOGENICAYSUSCLULASDIANA
Fuerzasestticasnotienenunefectoenlaremodelacinsea,dondelamismafuerzaperoaplicada
intermitentementepuedeprovocarunamuentodeadensidadosea

Laceluladianasnesiblizarladistribucin,lavelocidaddecambioylamagnituddetensinenla
matrizoseaeselosteocito

LamolculadelaMEmassensiblealestrseselproteoglicano,unalargaybiencargadaestructura
quepuedeinducirporlatensinuninalosreceptoresdelasuperficiecelular.Lareorientacinde
laestabilidaddelosproteoglicanosdurade1a2das(memoriatensilenelhueso)

Porlotanto,katensinoseapersistepor2448horasdebidoaunalentareorientacindelos
proteoglicanos,mateniendounambientedestressenlavecinidaddelasclulas.Elmovimientode
laMEpuedeaproximarlosionesymolculascargadasalasueprficieceluarprovocando
interaccionesfsicas,cambiosenlapolaridadcelularymovimientodeionesatravesdela
membrana(NAyK)lamayoradelasclulasoseasydelligamentosondependientesdelanclajea
laMEporlotantoladistorciondelaMEafectalasclulasensuforma.

Efectosdedistorsindeltejidosobrelasntesisyliberacindemolculasdeseal

traslaetapadeactivacininicialeslaetapaderespuesta,cosaquepuedevariarampliamentede
acuerdoconeltipodeclula.AmedidaquelosfluidosdelMECenlamecnicadestacaronPDL
cambio,lasterminacionesnerviosassensorialesenelPDLliberansucontenido,cosaqueincluyen
neuropptidosvasoactivoscomosustanciap(SP)calcitoninaypptidointestinalvasoactivo(VIP).

LainmunorreactividadparasustanciapaumentaenelPDLenfasesinicialesdeltratamientode
ortodoncia y sus efectos en los tejidos incluyen vasodilatacin y aumento en la permeabilidad
vascular,estosefectoscontribuyenalaextravasacindeplasmayalainflamacin.Lasustanciap
hasidoidentificadacomounestimuladordelareabsorcinsea.Laadministracindesustanciap
enfibroblastosdelligamentoperiodontalaumentalasconcentracionesdecAMPydePGE2.

Otroneurotransmisorquetieneunpapelimportanteenlaremodelacindeostejidosperiodontales
duranteelmovimientodeortodonciaeslaCGRPquesehaencontradoenlosnerviosquerodean
losvasossanguneosenespecialenlossitiosdetensindelPDL.

PorlotantolosneurotransmisorescomoSP,VIP,CGRPtienenjueganunpapelduranteelestrs
mecnicopromoviendolavasodilatacinyfacilitandolamigracindeleucocitos,porotrolado
estosneuropeptidosparticipanenlaliberacindereceptorescelularesespecficosquecontribuyena
laregulacindesusactividades.

Citosinas

LapresenciadeleucocitosdentrodelPDLenlasetapastempranasdeltratamientodeortodoncia
fue reportado por Rygh en 1973. Los productos de estas clulas pueden ser clasificadas en
diferentescategorascomocitosinas,factoresdecrecimiento,factoresestimulantesdecoloniasy
molculasdeadhesincelular.

Antessepensabaquelascitosinasseproducandemaneraexclusivaporlosleucocitos,peroseha
descubierto que tambin son sintetizadas por diferentes tipos celulares como fibroblastos,
osteoblastos,clulasendotelialesyclulasnerviosas.Lascitosinasqueafectanelmetabolismodel
huesosonIL1,IL2,IL3,IL6,FNTyIFN.

LaIL1hademostradoserelestimuladormaspotentedelareabsorcinseaysusecrecinpuede
serestimuladaporotrascitosinas,productosbacterianos,neurotransmisoresyfuerzasmecnicas
comolasusadasenlosmovimientosdeortodoncia.Aparentementelososteoblastossonlasclulas
blancodelaIL1enviandounmensajealososteoclastosparareabsorberelhueso.

ElelPDLlosfibroblastossometidosatensinporperiodosde260minmuestranunaelevacinen
laproduccindePGE2yIL1conloquecondicionandoalasclulasdelPDLaestrsmecnicola
presenciadePGE2yIL1produceunamayorreabsorcinsea.
Duranteelmovimientoortodncicoengatos,lainmunorreactividadparaIL1estanotablemente
intensificadareasdetensinenelLP,peroespecialmenteensitiosdecompresindelLP.
Lasclulasdelamedulaseaalveolarnormalmentesetienligeramentedeestacitoquinas,pero
cercadelosdientestratadosconortodonciaestapoblacindeclulasexhibeunatincinintensa
paraTNFdurantelaaplicacindefuerzasortodncicasaldiente,tantoenreasdetensindelLP
yenreasdecompresindelLP.
Esta molcula es sintetizada principalmente por los monocitos y macrfagos y participa en el
procesoinflamatorio.EstimulaalasclulasendotelialesasecretarIL1eincrementarsuadhesina
leucocitos.
Entrminosdeaumentodelaresorcinseainvitro,IL1esmuchomspotentequeTNFpero
enconcentracionessubptimasdeIL1encombinacinconconcentracionessubptimasdeTNF,
estimulansinrgicamentelaformacindeclulastipoosteoclastosapartirdeclulasdelamdula.
EncontrasteconIL1yTNF ,loscualesaumentanlaresorcinseainvivoeinvitro,IFN
interfiereconesteproceso.Estacitoquinaesunproductolinfociticoqueantagonizalosefectosde
otrascitoquinasyfactoresdecrecimiento.Sehaencontradoquesuprimecompletamentelosefectos
resortivosdeIL1ydeTNFenlaclavariaderatones,peronolosdePTHovitaminaD3.
LasclulashumanasosteoclsticassonestimuladasporTNF paraproliferaryproducirPGE 2,
mientrasquesuactividadfosfatasaalcalinayosteocalcinaliberadasoninhibidas.Sinembargo,los
efectosdeIFN enestapoblacincelularsonexactamenteopuestos.Engeneral,IFN ,secree
quelimitalainflamacinyfavorecelareparacindetejidos.

Duranteel movimientodental en gatos, una dbil inmunorreactividadde IFN fue hallada en

fibroblastossintensin,mientrasqueunintensoesfuerzofueobservadoenclulasenelLPbajo
compresin,alrededordesitiosdereabsorcin.Aqu,TNF puedepromoverlafusindeclulas
progenitoras de osteoclastos mientras modula los efectos de las citoquinas que promueven la
resorcinenestasclulas.

FACTORESDECRECIMIENTO.
Entre los ms abundantes factores de crecimiento en el hueso esta el factor transformante de
crecimiento (TGF). Este polipptido es producido por diversas tipos celulares, incluidos
fibroblastosyosteoblastos.EsdepositadaenlaMECenformalatente,yesactivadoporproteasas,
talescomopptidos25kDade112aminocidos(TGF1).HayvariasisoformasdeTGF,ylas
subunidadesdeestasisoformascompartenunelevadogradodehomologaconaquellasdelTGF
1.LafuentemsricadeTGFsonlasplaquetasyelhueso.Atraealosmonocitosyfibroblastos
yestimulalaangiognesisinvitro.

Los receptores para TGF1 estn presentes en todas partes, enfatizando as su significante
potencialcomomolculareguladora.Enlarespuestanormalalainjuria,laagregacinplaquetariay
ladegranulacindetonanlaliberacindenumerososmediadoresinflamatorios,incluidoselTGF .
LosmonocitosexpuestosaTGFinvitro,handemostradounaexpresingnicaaumentadapara
IL1,TNF yotrosfactoresdecrecimiento.Enlareparacindetejidos,el TGF esunpotente
atrayentedefibroblastosyreguladordesucrecimiento.Tambinsobrerregulalatranscripciny
translacindecomponentesdelamatriztalescomolacolgenatipoI,IIIyVyfibronectina.
Asociadaconunaincrementadasntesisdelamatrizestalacapacidadde TGF dedisminuirla
secrecin de proteasas especificas de la matriz, mientras incrementa la produccin de sus
inhibidores.
LasisoformasdeTGFsonabundantesenlamatrizsea,principalmenteensuformalatente.Las
tresisoformas(TGF1,2,3)mejoranlasntesisdecolgenaydeprotenasnocolgenas.Adems,
elTGF enlasclulasseastambinmejoralaactividaddelafosfatasaalcalina,quimiotaxis
osteoblsticaynivelesdeosteopontina.EstimulanalaclulaosteoblasticaaproducirPGE2.
Duranteelmovimientodentalortodncicoengatos,tantolasclulasdelLPylososteoblastosdel
huesoalveolarexhibanunainmunorreactividadaumentadaparaTGF 1.Esteaumentoesvisible
tempranamente1horadespusdelaaplicacindefuerzasaldiente,ygeneralizadoentodoelLP.
Otros factores de crecimiento que pueden participar en la regulacin de actividades de clulas
paradentales durante el tratamiento de ortodoncia son factores de crecimiento derivados de
plaquetas(PDFG),factordecrecimientofibroblastico(FGF)yfactordecrecimientotipoinsulina
(IGF).DeparticularintersaesterespectoesPDFG,debidoaqueeldaomecnicoesvirtualmente
ocasionadoporfuerzasortodncicasalavasculaturaperiodontal,resultandoenlamigracinde
plaquetasenelespacioextravasculardelespaciodelLP.
Cadavezqueunaparatodeortodonciaseactiva,eltraumaesreintroducidoalLP.Porlotanto,las
plaquetaspuedenserunadelasclulasmsimportantesquerigelaremodelacindelosforzados

tejidosdesoportedeldiente.Lasplaquetascontienenyliberanprotenasadhesivasyproteasas,
mejoran la permeabilidad vascular, alteran el tono vascular ytoman, almacenano metabolizan
sustanciasvasoactivas.Lasplaquetasproveenunafuentemayordefactoresdecrecimientopara
clulas mesenquimales, clulas perivasculares, en la forma de PDGF. Adems, las plaquetas
interactanconlosleucocitoscirculantesyconelendoteliovascularparamodularlasactividades
inflamatoriasdelosfagocitosydelasuperficievascular.
Lacicatrizacindeheridasestcaracterizadaporunatempranamigracinenelreainjuriadade
plaquetas y leucocitos, seguido de clulas endoteliales y fibroblastos. Esta migracin est
promovidaporPDGF,lacualsirvecomoquimioatractoryelcualtambinesunpotentemitgeno
paraclulasderivadasdelmesnquima.PDGFinducelatranscripcindegenesquecodificanpara
variascitoquinas,talescomoIL6,TGF1yMCSF.

Enelhueso,comoenotrostejidos,PDGFincrementalasntesisdeDNA,ascomotambinla
sntesisydegradacindecolgeno,quizsincrementandolaproduccindecolagenasasporlos
osteoblastosoporunadisminucindelasntesisdeinhibidoresdelacolagenasa.Sinembargo,
puedeserunefectodirectodePDGFenlasclulascapacesdedegradarMEC.
Duranteeltratamientoortodncico,tratamientoqueseextiendeporvariosmeses,PDGF puede
entrarenelPDLdespusdecadaactivacindelaparatoortodncico,yaqueseproduceundao
mecnicoaloscapilares.Comoagentequepromuevelacicatrizacindetejidos,puedeactuarenlos
fibroblastosdelLPyclulasendoteliales,ascomoenlasclulasdelhuesoalveolar.
OtrosfactoresquepuedenfuncionardemanerasimilarenelLPsonlosFGFeIGF.FGFesun
mitgeno para clulas no diferenciadas terminales de origen mesodrmico y neuroectodrmico.
Ademsdelosfibroblastosyclulasendoteliales,lasclulasdianaincluyenmioblastos,condrocitos
yosteoblastos.DosformasdeFGFhansidodescubiertas,unaacidca(FGF)yotrabsica(FGF).
FGF tiene potencial angiognico. Esta almacenada en la MEC, se une a heparan sulfato,
proteoglicanosyesmovilizadaporactivadordelplasmingenomediadoporactividadproteoltica,
oporheparanasasycolagenasas.
IGFssonunafamiliadepptidosquepromuevenlaproliferacinydiferenciacincelularyque
tienenefectosmetablicossimilaresalainsulina.LasdosmayoresformasdeIGF,IGFIeIGFII
soncadenassimplesdepptidos.LaproduccindeIGFIesreguladaporfactorescomolahormona
decrecimiento,estrgenoeinsulina.IGFIsricoesbajoenelperiodoneonatal,seelevaavalores
depicoenlapubertadydespusdisminuyelentamenteconelenvejecimiento.Elhgadoesel
principalrganoproductordeIGFI.Enelhueso,unavariedaddefactoreslocalesysistmicos
regulanlaaccindeIGFI.Estosfactoresincluyenlahormonadecrecimiento,PTH,vitaminaD 3,
corticoesteroides,TGF1,IL1yPGF2a.Encorderosrecinnacidos,unainyeccinintravenosade
IGFIIcausaunrpidoyprolongadoincrementodelaosteocalcinasrica,indicandounadirecta
estimulacindelafuncinosteoblstica.

FACTORESESTIMULANTESDECOLONIAS.

Elmovimientoortodncicoesfacilitadoporlaeliminacin,porlososteoclastos,dehuesoalveolar
enlossitiosdecompresindelLP.Estasclulasmultinucledassonformadasporlafusinde
clulasprogenitorasqueentranenelLPatravsdelsistemavascular,omigrandentrodelLPdesde
losespaciosmedularesdelhuesoalveolaradyacenteatravsdecanales.

Estasmolculassonglucoprotenasespecficas,lascualesinteractanconlaregulacinde
produccin,maduracinyfuncindelosgranulocitosymonocitosmacrfagos.
Dosclasesdefactoresdecrecimientoparecenmodularlahematopoyesismaduracindeclulas
sanguneas:
FactoresclaseIactancomprometiendodeformatempranaaclulasprogenitorasdelamedula
sea(IL6,IL3,yGMCSF).
FactoresclaseIIloscualesactantardamenteenlosestadioscelulares(GCSF,MCSFy
eritropoyetina).
GCSFeshalladaenel10%desuerosinembargoelMCSFnoesdetectableensuero,estotambin
puedeserhalladoenlaECMenlamedulasea,activacindemonocitosyfagocitospor
mediadoresinflamatoriospuedenestarevocadossntesisygranacumulodeestosfactores.
MientraselMCSFpuedenserunactivadoryreguladordeosteoclastos,pareceninhibirla
resorcinylamaduracindeosteoclastos(Hattersleyetal.1988).Enlaosteopetrosis,sinembargo
laintroduccindedeMCSFrestauraestosdefectos,incluidoslosdefectoscausadosparala
ausenciaderesorcinsea.
Sehademostradoqueclulasdelacalvaria(porcinsuperiordelcrane).SintetizanysecretanCSFs
yrespondenaproductosbacterianosycitoquinas.SinembargoelGMCSFesproducidoporuna
cantidadenormededesinovicitosenarticulacionesyparticipanenlograrladegradacindel
cartlagomediadaporneutrfilos.SegnTakahashietal,elMCSF,eselmsimportantepromotor
deosteoclastosderivadosdeclulasdelamedulaseaseguidosporGMCSF,IL3yelGCSF.
LaIL3tienemltiplesaccioneshematopoyticascomoestimuladoreinhibidor,esteestimulael
linajedeclulashematopoyticasincluyendoalosmacrfagos.
Enexperimentosengatosdurantelosmovimientosortodoncicos,IL3puedeserdetectadaenLpd
despusde2dasy7dasdefuerzasdeaplicacinalos7daslososteoclastosysusvecinosfueron
estimuladosporIL3.
IL6esotracitoquinaqueestimulalosefectossobreosteoclastos,enexperimentosinvivose
demostrquelacitoquinasIL1,IL6incrementanlaresorcinsea.
ProtenarelacionadaconlaHormonaParatiroidea:
EstimuladordeprocesosqumicosymolculadesealizacindelasclulasdelLpd,aisladapor
primeravezenhipercalcemiatumoral,sinembargoposteriormentefuehalladaenmuchostejidos.
Estasepiensaquepuedeestarpresenteenprocesosderegulacindeformacinyresorcinsea.

Estaprotenasedemostrinvitroquepodaserinhibidaporelfactordenecrosistumoralalpha,e
invivoporlaIL4.Enconclusinsedenotoquelasealdeestamolculaestinvolucradaen
procesosderemodeladodelLpdyhuesoalveolar.
Prostaglandinas:
Unodelosresultadostempranosdelaperturbacinfsicaqumicadelasclulasysumatrizesla
sntesisysecrecindeprostaglandinasporlasclulasafectadas,comolaPGE2marcadamente
observadaenclulasdeosteoblastosdelhuesoalveolaryfibroblastosdelLpd.EstaPGE2puede
actuareneventosautocrinoyparacrinos.Porejemplolostejidosperiodontaleslleganaser
afectadosprogresivamenteafectadosporlaaplicacindefuerza,lasclulassonsometidasaun
primermensajeroqueproducirestaprostaglandina,almismotiempolaunindeestasmolculasa
receptoresdelamembranacelularconduciralareaccinenzimticadeconversinelATPyel
GTPencAMPycGMP.Procesosinnmunohistoquimicosdetejidosperiodontalesentratamientos
ortodoncicosrevelanelincrementodesegundosmensajeros,porlotantoestclaroquelaPGE2
incrementasegundosmensajeros.
Conclusiones:algunosdeloseventosqueocurrenentejidosperiodontalesdurantelaexposicinde
fuerzasortodoncicasseobservarondoshechosparticulares:

Lapresenciaonmerodetiposcelularesentejidosperiodontalescadaunocondiferentes
caracterstica.
Existenmltiplesinteraccionesentreestasclulasyotrasalrededorlamatriz.

Enfasesinicialesdeltxortodincicoespecialmentecuandoseaplicanfuerzascontinuas,losfluidos
sondesplazadosysedesarrollaunagradualdistorsindelECMylasclulas.Elfluidollegaa
cercanasdelamembranaplasmticadelasclulasysegeneraunestrspotencialysedistorsiona
ambasmatricesestefenmenopuedeconduciraunaactivacindecambiosdepolaridadyactividad
decanalesinicos.
Sealteralaformacelulardetodosloscomponentesdelcitoesquelticoenmovimientosdetensin,
deestaformaelcitoesqueletopuedetransmitirperturbacionesmecnicasdirectamentealncleoas
comoreaccionesenzimticaslleganasupicomximomediadoresqumicoscomoelIP3,PKC,
PGE2ycAMPinvitro.
Invivosinembargoesmuydiferente.Elligamentoperiodontalcontieneunareddefibrasnerviosas
yvasossanguneos,lasinduccionesdefuerzasocasionanlasalidadenueropeptidosdelas
terminacionesnerviosasdellpdydelosespaciosmedularesdelhuesoalveolar.Estasmolculasson
vasoactivascausandovasodilatacin,extravasacinymigracinleucocitaria,estamigracincelular
causalaliberacindegrandescantidadesdecitoquinasyfactoresdecrecimientoloscualesregulan
laactividaddeclulasendoteliales,fibroblastos,yclulasOseasdelaregin.
LaIL1bpuedeproveerunaestimulacinbiolgicaenelperiodontoinvivo,dondeunapequea
concentracindeestapuedeocasionarrespuestascelularespoderosas.Laroturadevasos
sanguneosenellpdpermitelaacumulacindeplaquetasengrandescantidadeslocualesesencial
paraqueocurraunprocesodereparacin,estasproducenquimiotaxisyfactoresdecrecimiento
comoelPDFGestoslogranlaproliferacinclulayremodeladoseo.

Porultimolasfuerzasdetensinenelhuesoalveolarafectanalasclulasenespaciomedularesy
producenfactoresdecrecimientoyfactoresestimulantesdecoloniasyotrostardoscomoelMCFS
eIL3queestimulanclulasprogenitorasafusionarseyconvertirseenosteoclastoslascuales
participanenlaremodelacin.
Durantelosmovimientosortodoncicoslaestimulacindelciclocelularestrelacionadoconla
inflamacin,traumayreparacindeheridas,enexperimentosinvivoindicanquemientrasestn
presentesmsmolculasdesealizacinestnpresentesseincrementaralaperturbacinmecnica
endiferentesperiodosdetiempobasadosenciclosdedaoyreparacinyrelacionadoscon
poblacionescelularesdelLpdencadaunodeestosperiodos.