Endocrinologia e reproduo

Profa. Dra. Silvia Crusco

Funes dos hormnios da

reproduo
Produo de fatores liberadores para outros
hormnios
Gonadotrofinas
Promotores sexuais
Manuteno da gestao
Hormnios luteolticos

Lactao

Nascimento

Puberdade

Parto

Abortamentp

Gestao
Puerprio
Atividade
ovariana

Estro

Morte
embrionria
precoce

Falha
fertilizao

Ciclicidade
ovariana

MN IA - TE
CICLO REPRODUTIVO DA FMEA

Concepo

Dois sistemas regulam a reproduo

Sistema nervoso
Sistema endcrino

Funes
Iniciar
Coordenar
Regular

Controle
Feedback negativo
Mudana oposta inicial
Mecanismo primrio de manuteno da
homeostase
Componentes

Sistema controlado
Ponto de ao
Receptor
Centro de processamento

Controle
Feedback positivo
Mudana na mesma direo do que a inicial
No utilizado para manter a homeostase
Importante em certas circunstncias fisiolgicas
Nascimento
Sinal de ovulao

Aes
Neuroendcrina
Endcrina sg tecido alvo
Parcrina clula para clula sem passar pela
corrente circulatria
Autcrina clula para ela mesma ou

Modo de Comunicao Hormonal

Endcrina

Parcrina

Autcrina

COMUNICAO INTERCELULAR

Sistema endcrino
Hormnios
Substncias qumicas produzidas por glndulas
especializadas e que so liberadas para a
corrente sangunea e levadas para outras partes
do organismo para produzir um efeito especfico
regulatrio

Ao hormonal e receptores
Receptores esto em clulas alvo
So protenas ou glicoprotenas

Substncias hormone-like

Prostaglandinas
Fatores de crescimento
Outros
Ao
Parcrina
Autcrina

Substncias hormone-like
Reguladores qumicos fisiolgicos
Mudanas so lentas mas, duram mais do
que as sob o controle do sistema nervoso

Fatores que afetam a ao hormonal

Padro e durao da secreo

Meia vida
Densidade de receptores
Afinidade receptor - hormnio

Fatores que afetam a ao

hormonal
Padro e durao da secreo
Episdico
Pulsos frequncia e amplitude

Basal (tnico)
Ainda pulstil

Manuteno
aumento na do nvel basal por um perodo longo de
tempo

Fatores que afetam a ao hormonal

Meia vida
Degradao
Clearance sanguneo

Fatores que afetam a ao hormonal

Densidade do receptor
Nmero de receptores por clula

Fatores que afetam a ao hormonal

Afinidade receptor-hormnio
Mutaes
Agonista
Anlogo ao hormnio estrutura similar
Mesma ao biolgica
Algumas vezes afinidade mais forte e maior

Antagonista
Tambm um anlogo
Inibe a ao do hormnio original

Hormnios Peptdeos
GnRH: decapeptdeo 10aa (neuropeptdeo)
Ocitocina: octapeptdeo - 9aa

Hormnios Protecos
Prolactina: protena com 198aa (ovina)

Hormnios Glicoprotecos
FSH
LH
Inibina

Ativina
ecG
hCG

Hormnios peptdeos
Receptores de membrana
Estimulam um segundo mensageiro

AMPc LH/FSH
Tirosina quinase Insulina e maioria fatores de
crescimento
Outros

Etapas ao

Ligao entre hormnio e receptor

Ativao de um segundo mensageiro
Cascata de fosforilao
Ativao de fator de transcrio
Transcrio e traduo

Hormnios esterides
Receptores nucleares
Atuam como fatores de transcrio
Etapas
Transporte pelo sangue protena carreadora
Passam atravs da membrana e citoplasma
Se ligam a receptores no ncleo transcrio (sntese
de mRNA) e traduo (sntese de protena)

Peptdeos
Polipeptdeos e protenas
Sempre glicosilados (glicoprotenas)

GnRH
FSH
LH
Prolactina
Inibina
Ocitocina
hCG
Relaxina, etc

Esterides
Derivados do colesterol
Estrgeno
Progesterona
Testosterona
Glucocorticides

Aminas
Derivados da tirosina ou triptofano (aa)
Melatonina
Hormnio Tireide
Epinefrina
Dopamina

cidos graxos
Derivados do cido Aracdnico
Prostaglandinas

Outras caractersticas
Agem em baixas concentraes
Picogramas a nanogramas por ml
Partes por bilho ou trilho

Tem baixa meia vida no sangue

Degradam aps a ao
Meia vida aumentada pela glicolisao (cidos
silicos)

Regulam reaes bioqumicas intracelulares e

em rgos alvo
Usualmente envolvidos em algum tipo de ao
secretria em uma clula

Origem dos hormnios reprodutivos

Hipotlamo
Hipfise
Pineal
Gnadas ovrios e testculos
tero
PLacenta

GnIH

HIPOTLAMO

SNC

GnRH
Kiss

HIPFISE

FSH - LH - PROLACTINA

PINEAL
MELATONINA

LUZ
OLFATO
TATO

OVRIOS
ESTRGENO - PROGESTERONA

OCITOCINA - PROSTAGLANDINAS
INIBINA - ATIVINA

TERO

Hipotlamo
Libera peptdeos no sistema porta hipofisrio
Estimula ou inibe liberao hormnios
hipofisrios

GnRH
Fator de inibio de PRL
Fator de estimulao PRL
Hormnio liberador de corticotrpico
Fator liberador de Hormnio de Crescimento (GH)
Somatostatina
Inibe liberao GH
Modula liberao de glucagon e insulina no pncreas

GnRH

GnRH

GnRH1 GnRH2
Libera FSH e LH pela hipfise
Sobre controle de feedback + ou
Utilizado farmacologicamente para
Induzir ovulao
Tratamento de cistos ovarianos

Fator inibidor de Prolactina

PREB
Inibe liberao de PRL
Hormnio no isolado
Provavelmente com dopamina

Fator liberador de PRL

PRLH
Libera PRL
Hormnio no isolado

Liberador de corticotropina
Estimula liberao ACTH

Liberador de GH
GHRH
Libera GH

Somatostatina
SST
Inibe liberao de somatotropina
Tambm produzido pelo pncreas modula
glucagon e insulina

Opiides endgenos
Neuropeptdeos
Endorfinas
Funes
Inibe liberao de GnRH
Pode ser que module hormnios da hipfise
posterior
Relieves some of pain durante o parto

Hipfise

Hipfise
Anterior

Hormnio folculo estimulante (FSH)

FSH (hormnio folculo estimulante)

FSH
Funes fmeas
Estimula clulas da granulosa (sntese e
liberao)

Estrgeno
Progesterona (pouca)
Inibina
ativina (folistatina)

FSH
Funes nos machos
Iniciar espermatognese
Estimular clulas de Sertoli
Inibina
ABP (androgen biding protein)
Estrgeno (algum)

LH hormnio luteinizante
LHCGR
Funes fmeas
Teca interna
Sntese de Testosterona e liberao para clulas da
granulosa

Ovulao
Maturao oocitria
Ruptura do folculo

Formao CL e funo
Sntese e liberao de P4

LH - macho
Estimula produo e liberao de T pelas
clulas de Leydig
Manuteno da espermatognese

Prolactina

Prolactina (PRL)

PRL
Desenvolvimento da glndula mamria
Sinergismo com LH (roedores)
Comportamento materno

Hormnio adrenocorticotrpico
(ACTH)
POMC
Estimula esteroidognese adrenal
Glucocorticides

Hormnio do crescimento (GH)

Hormnio do crescimento (GH)

GH1 e GH2
Taxa de ovulao ????
Crescimento e desenvolvimento fetal
Lactao

Hipfise
Hipfise posterior

Ocitocina
OXT
Neuropeptdeo (decapeptdeo)
Sintetizada no hipotlamo e liberada pela
hipfise

Ocitocina
Estimula contrao uterina durante o parto
Pode estar envolvida no transporte do embrio
atravs do trato genital F
Estimula clulas mioepiteliais da glm a causar
descida e ejeo do leite
Popde estar envolvida em comportamento sexual

Ocitocina M
Sntese de prostaglandinas
Movimento pr-ejaculatrio do
espermatozide
Comportamento sexual masculino

Pineal
Responde estmulo ambiental
fotoperiodismo
Secreta melatonina

Melatonina
Derivado do triptofano (amina)
Liberao estimulada pelo escuro
Inibe reproduo em fmeas ciclam em dias
longos
Estimula em fmeas que ciclam em dias
curtos
Provavelmente age no GnRH

Esterides gonadais
Derivados do colesterol
80% do LDL
20% do HDL e acetato (de novo sntese)

Colesterol Pregnenolona Progesterona

Testosterona Estrgeno
Colesterol Pregnenolona rate enzyme limiting
enzyme
Conmtrolado por LH, FSH, ACTH, etc

Progesterona (21 carbonos)

Sinergia com estrgeno no comportamento do estro

Manuteno da gestao
Inibe contratilidade uterina
Desenvolvimento da glndula endometrial
Promove crescimento alvolo mamrio
Feedback negativo - gonadotrofinas

Progesterona
Uso teraputico
Contraceptivo
Promotor de crescimento
Sincronizao de estro
Alteraes de comportamento
Hiperplasia benigna prosttica

Andrgenos (19 carbonos)

Testosterona
DHT forma mais ativa (diidrotestosterona)
Convertida pela 5-alfa-redutase nas clulas alvo

Andrgenos

Caractersticas sexuais secundrias

Manuteno dos rgos sexuais acessrios
Estimula a espermatognese
Anabolismo protena
Libido, comportamento agressivo

Estrgenos (18 carbonos)

Comportamento do proestro estro

Feedback com gonadotrofinas
Caractersticas sexuais secundrias
Desenvolvimento dos ductos da glm
Crescimento trato reprodutivo das fmeas
Aumento da contratilidade uterina
Efeitos anablicos

Estrgenos
Estradiol

Estrgeno primrio

Estriol

Gestao humana

Equilina

Especfico de equinos

Fitoestrgenos

Produzido por legumes e leveduras

Podem causar alteraes reprodutivas
Podem ser benficos proteo ao
cncer/menopausa/abaixar colesterolo

DES

DES dietilistibestrol
Perigoso
Normalmente utilizado como promotor de
crescimento no gado
Utilizado nas dcadas de 50 70 para
prevenir abortamento
Filhas de mulheres tratadas com ele tiveram
alta incidncia de cncer vaginal e cervical

Inibina e ativina
Produzidas pelas cls. de Sertoli e da granulosa
Estruturalmente similares
Inibina
Inibe liberao de FSH pela hipfise

ativina
Estimula a liberao de FSH pela hipfise
Inibe a produo de andrgeno pela teca
Estimula a produo de progesterona pela granulosa

Relaxina
Produzida pelo CL (gestacional), tambm um pouco
pelo tero e placenta
Relacionada estruturalmente pela insulina e IGF-I
Funes

Dilatao crvix e vagina

Inibe as contraes uterinas
Auxilia no crescimento mamrio
Separao da snfise pbica

Folistatina

Produzida pelas cls. Granulosa

Inibe liberao de FSH pela hipfise
Inibe liberao inibina
Inibe secreo estrgeno
Pode ser protena carreadora ativina

Fator de maturao oocitria

Produzida pelas cls. da granulosa
Previne o retomada meiose at poucas
horas aps a ovulao

Protena carreadora (ligao)

andrgeno (ABP)
Produzida pelas clulas de Sertoli
Sntese e liberao estimuladas pelo FSH
Liga-se testosterona
Torna a T avalivel para espermatognese

Hormnios da crtex da adrenal

Esterides
Mineralocorticides
Metaboliasmo de minerais

Glucocorticides
Metabolismo carboidratos

Esterides sexuais
P, E, T produzidos em quantidades limitadas

Glucocorticides
Cortisol
Stress
Incio do parto
origem adrenal fetal

Lactao
Sntese do leite

Placenta

PMSG
hCG
Lactgeno placentrio
Protena B
Interferon

Prostaglandinas
Mais comuns PGE2 e PGF2 alfa
Derivada do c. aracdnico
20 carbonos insaturados

Funes no relacionadas reproduo

Presso sangunea
Liplise
Secreo gstrica
Coagulao sangunea
Funo renal
Funo respiratria

Prostaglandinas - Reproduo
Ovulao
PGE2
Aumenta contraes uterinas
Vasodilatao
Proteo contra lutelise

PGF2 alfa

Aumenta contraes uterinas

Vasoconstrio
Lutelise
Transporte spz macho / fmea
Aumenta sntese e liberao de estrgenos

Prostaglandinas - usos

Sincronizao de cio
Induo de abortamento
Tratamento cistos ovarianos
Reteno de placenta
Piometra

Fatores de crescimento
Polipeptdeos
Atuam de modo endcrino, autcrino e/ou
parcrino

CSF fator estimulador de colnias

EGF fator de crescimento epidermal
IGF insulina-like fator de crescimento
FGF fator de crescimento de fibroblasto
PDGF fator de crescimento derivado das plaquetas
MIF fator inibidor regresso dos ductos de Muller
.....

CSF fator estimulador de colnias

Produzido pela placenta e pelo trofoblasto
Aumenta fagocitose
Imunoproteo

EGF fator de crescimento epidermal

Forma fetal TGF (fator de crescimento
transformao)
Estimula reparo epitelial aps a ovulao
Crescimento e desenvolvimento uterino
Interage com o estrgeno

Espermatognese
Antagonista do MIF

IGF insulina-like fator de

crescimento

Somatomedina
Estimulado somatotrofina no fgado
Duas formas IGF-I e IGF-II
Aumenta esteroidognese ovariana
Envolvido no desenvolvimento e
diferenciao embrionria precoce
espermatognese

FGF fator de crescimento de

fibroblasto
Tambm chamados de heparin biding growth
factors
Formas bsica (bFGF) e cida (aFGF)
Implantao do blastocisto
Diferenciao e desenvolvimento
embrionrio precoce

PDGF fator de crescimento derivado

das plaquetas
Promove ecloso do blastocisto

MIF
Estimula a regresso do ducto de Muller
Inibe meiose e quebra da vescula germinal
do ocito
Estruturalmente relacionado a inibina,
ativina e TGF beta

Estresse
Reduo do nvel de progesterona
Diminuio da expresso do receptor da
progesterona na interface materno-fetal

Profa. Dra. Silvia Crusco

3 beta hydroxysteroid desidrogenase

VETORYL
Trilostane um anlogo sinttico de esteride esteride que
seletivamente inibe a -hidroxiesteroide desidrogenase na crtex
adrenal inibindo a converso da pregnenolona em progesterona.
Esta inibio bloqueia a produo de glucocorticides e em menor
extenso mineralocorticides e hormnios sexuais enquanto o nvel
dos precursor de esteride aumenta.

Nutrio
Requerimentos de cadelas obesas diferente
de cadelas com score normal
Deficincia de cido flico (folato) nas obesas
Alteraes metablicas insulina e estrgeno
Atividade fsica diminuda

Profa. Dra. Silvia Crusco

Profa. Dra. Silvia Crusco

Diabetes mellitus
Filhotes grandes
Distocia

Profa. Dra. Silvia Crusco

Tireide
X
Reproduo
Paradigma!!!!!

Ferrmonios

Influenciam nos processos reprodutivos

Secretados fora do organismo
Estimulam sistema olfatrio
Exemplos influncia
Incio da puberdade
Identificao do estro
Outros comportamentos reprodutivos

A vida, vista de uma maneira simplista

e potica, repleta de surpresas e
magia. Este fato o que altera
qualquer estado de dormncia
hormonal.

silviacrusco@terra.com.br
FB: Sil Crusco