Transporte de lpidos

Aunque los lpidos son tcnicamente anfipticos ( a la vez hidrfobos e hidrfilos), son p
redominantemente hidrfobos. Esto as porque, aunque el grupo carboxilo es hidrfilo,
la cola hidrfoba representa la mayor parte de la molcula. La cosecuencia es que lo
s lpidos son insolubles en agua. Por tanto, requieren medios de transporte especi
alizados para viajar en la sangre, que la sangre es mayormente agua, un solvente
polar.
Lipoprotenas
Los vehculos de transporte de los lipidos se llaman "lipoproteinas".... buscar el
resto
sus caractersticas son:
Corteza superficial hidrfila: compuesta tpicamente por una monocapa de fosfolpidos
( las cabezas hidrfilias orientadas hacia afuera)
Colesterol: est presente en la corteza superficial como colesterol libre, y en el
interior de la liprotena en forma de steres de colesterol.
Apoprotenas: protenas especializadas de las lipoprotenas. Sirven de componentes est
ructurales, cofactores enzimticos y lugares de unin a receptores para las lipoprot
enas.
Interior hidrfobo: contiene los lipidos transportados, estos son tricilgliceroles
y colesterol esterificado.
Clases de lipoprotenas
Las distintas clases de lipoprotenas se caracterizan por su densidad, tamao, orige
n de los lipidos transportados, conjunto especfico de apoprotenas y funcin fisiolgic
a.
Procesamiento de lpidos
Los lpidos se procesan y llegan a los tejidos perifricos mediante dos vas principal
es, que se diferencian en el origen de los lpidos: exgeno (de la dieta) o endgeno (
sintetizados fisiolgicamente)
Lpidos exgenos
Formacin de quilomicrones
Las lipasas del tubo digestivo (TD) hidrolizan los triacilgliceroles de la dieta
, generando cidos grasos libres y 2-monoacilglicerol. Estos se absorben a travs de
la superficie luminal de los enterocitos (clulas epiteliales que revisten el int
estino). Una vez en el citoplasma del enterocito, los productos de la hidrlisis d
e lpidos se ensamblan en quilomicrones (QM) junto con la apoprotena B-48.
Circulacin de los quilomicrones
Los QM salen de los enterocitos a los vasos quilferos por exocitosis. Los vasos q
uiliferos son protuberancias con extremos ciegos del sistema linftico, que protuy
en a las vellosidades intestinales. Los QM se desplazan del sistema linftico a la
circulacin vascular principal a travs del conducto torcico. Una vez en el torrente
sanguneo, los QM "roban" apoprotenas CII E a las partculas HDL con las que se encu
entran, y las integran en la estructura de sus propoas cortezas superficiales.
Hidrlisis perifrica de los triacilgliceroles transportados por los quilomicrones
Una vez que los QM han adquirido apoprotenass CII de superficie, puede cambiar s
u funcin de transporte a entrega. Esto es as porque las apoprotenas de superficie C
II adquiridas permiten a los QM reaccionar con la enzima lipoprotena lipasa (LPL)
, ya que la CII funciona como cofactor de esta enzima. La LPL est situada en la s
uperficie de las clulas endoteliales por todo el rbol vascular. Al contactar con l
a CII (en los QM), la LPL se activa y puede realizar su accin hidroltica sobre los
triacilgliceroles del interior del QM. Estos son hidrolizados a sus componentes
, cidos grasos y glicerol. Los AG y el glicerol difunden a travs de la superficie
luminal vascular a las clulas endoteliales. Desde aqu pueden acceder a los tejidos
del organismo, como adipocitos o clulas musculares. VUelven a formar triacilglic
eroles y se almacenan o bien se catabolizan para producir energa.
Prdida de las apoprotenas CII y generacin de los remanentes
Una vez entregada la carga de triacilgliceroles, el quilomicrn disminuye mucho de
tamao, entonces devuelve las apoprotenas CII a cualquier HDL con que se tope. SIn
embargo no devuelve las protenas E "robadas". estas estructuras ms pequeas. con ap

oprotenas E pero no con CII, se denominan "remanentes de quilomicrones". Hay que

destacar que los QM no pierden nunca sus apoprotenas B-48: estas han estado prese
ntes todo el tiempo y mantienen la estructura de los remanentes de QM. Cuando lo
s remanentes llegan despus a la circulacin heptica, los hepatocitos los captan por
endocitosis y los degradan (es decir, los retiran de la circulacin)
Lpidos endgenos
1 Ensamblaje de VLDL las lipoprotenas de muy baja (VLDL) se ensamblan en los hepa
tocitos a base de tracilgriceroles, colesterol y apoprotena B100, y se liberan a
la ciculacin. Al igual que los quilomicrones, las VLDL "roban apoproteinas CII y
E a las partculas HDL con las que se topan en el torrente sanguneo. Una vez que ad
quieren estas, a las VLDL se les denomina "maduras"; antes de la adquisicin de CI
I y E se llaman "nacientes"
2 Hidrlisis por la LPL de la carga de VLDL Al igual que sucede en los quilomicron
es, la CII funciona como cofactor de la LPL endotelial, permitiendo la hidrlisis
de los triacilgliceroles transportados por la VLDL y la liberacin de cidos grasos
y glicerol. La nica diferencia es que los triacilgliceroles transportados por las
VLDL se sintetizan endgenamente en vez de adquirirse en la dieta (como en el cas
o de los quilimicrones)
3 Formacin de IDL y LDL La descarga progesica reduce el tamao de las VLDL. Las IDL
devuelven entonces la CII (pero no la apoprotena E) a las HDL que encuentran en
la circulacin, igual que los quilomicrones descargados de triacilgliceroles. En e
se encuentro, las HDL tambin donan steres de colesterol) y, a cambio, reciben fosf
olpidos y triacilgliceroles de las VLDL. Las lipoprotenas resultantes se denominan
entonces "remanentes de VLDL" (termino equivalente a lipoprotenas de densidad in
termedia IDL) el hgado capta por endocitosis y desmantela algunos remanentes, per
o los que quedan en la circulacin siguen perdiendo su carga de triacilgliceroles,
reduciendose progresivamente de tamao (y aumentando de densidad). Otros encuentr
os con HDl resultan en ms descarga de TAG, prdida de CII y aumento en la carga de s
teres de colesterol. Esto provoca que los remanentes IDL se transformen progresi
vamente en LDL
4 Descarga de colesterol en la periferia La apoprotena E de las LDL se une a los
receptores endoteliales para LDL, mediando la internalizacin de toda la partcula p
or endocitosis. Las LDl internadas se fusionan con lisosomas; las enzimas lisosmi
cas desamntelan la LDL y liberan colesterol al interior de la clula. Este puede i
ncorporarse a distintas vas de sntesis, o bien esterificarse con cidos grasos para
formar steres de colesterol. Esta esterificacin la caliza la acil CoA:colesterol a
ciltransferasa (ACAT).
Metabolismo de las HDL
las HDL (el vehculo de transporte de lpidos ms pequeo y denso) se ensamblan en el hga
do e intestino a partir de apoprotenas AI, AII, E y fosfolpidos. LAs HDL donan apo
protenas a los quilomicrones y las VLDL. Las HDL tambin tienen una funcin muy impor
tante en el metabolismo del colesterol: transportan el colesterol celular en exc
eso por el torrente sanguneo hasta el hgado, para ser excretado por la bilis.
Modificacin para el transporte
Antes de integrarse en las HDL, el colesterol se somete a una esterificacin. El g
rupo hidroxilo polar de C3 es hidrfilo, y el colesterol tiende a situarse superfi
cialmente en las fases de lpidos, como la monocapa de fosfolpidos. Sin embargo, la
creacin de un "escudo" molecular de este grupo hidroxilo permite que el colester
ol se empaquiete en el interior hidrfobo de las lipoprotenas, posibilitando una ma
yor capacidad de transporte. El "escudo" supone cubrir el grupo -oH con el grupo
acil de un cido graso. esta es una reaccin de esterificacin, y el producto de la r
eaccin es un ster de colesterol. Puede producirse intracelilarmente, en cuyo caso
est catalizada por la acil CoA:colesterol acitransferasa (ACAT). Tambin es posible
que se lleve a cabo en las HDL; en este caso, la enzima es la lecitina:colester
ol aciltransferasa (LCAT) plasmtca. En las HDL, el cido graso usado para modificar
el colesterol se obtiene de la fosfatidilcolina, presente en la corteza de las
HDL.
Eliminacin excesiva del colesterol celular

La apoprotena A1 de las HDl interacciona con el transportador cassette de unin al

ATP 1 (ABCA 1), tambin denominado "protena reguladora de eflujo del colesterol" La
ABCA 1 es una bomba de eflujo de colesterol celular, que expulsa el colesterol
en exceso de las clulas al plasma sanguneo. A continuacin, la LCAT plasmtica esterif
ica este colesterol libre y se introduce en el interior de las HDL.
Depuracin celular de colesterol.
Las HDL interaccionan con clulas perifricas como los macrfagos (y eliminan colester
ol de ellas), lo que puede contribuir a la asociacin, bien determinada, entre may
ores concentraciones de HDL y menos enfermedad ateromatosa.
Dislipidemias genticas
Dislipidemia es la elevacin de los triglicridos plasmticos o el colesterol total (o
ambos) debido a una anomala en el metabolismo o la captacin de los lpidos. Puede d
eberse a carencias de
> enzimas (ej LPL)
>apoprotenas (CII,E)
> Receptores (receptor de LDL)
Los trigliceridos o el colesterol inadecuadamente elevados dan lugar al depsito i
gualmente inapropiado de lpidos en mltiples lugares, como piel, tejido conjuntivo,
limbo corneal y paredes arteriales. Esto conduce al desarrollo de xantomas palm
ares y tendinosos, xantelasma periorbitario, arco corneal y ateromas respectivam
ente. Estas caractersticas componen el fenotipo clnico de la dislipidemia. La hipe
rtrigliceridemia grave tambin pude causar pnacreatitis aguda.
Hipercolesterolemia familiar; es la dislipidemia hereditaria ms frecuente. Este t
ranstorno resulta de la ausencia o forma disfuncional del receptor de LDL (95%)
o de apoprotenas B100 defectuosas (5% restante) resulta en una captacin celular re
ducida (heterocigotos) o ausente (homocigotos) de las LDL circulantes, con la co
nsecuencia de aumento de las LDL plasmticas. Los homocigotos tienen hipercolester
olemia extrema, muestran todas las caractersticas clnicas del fenotipo de las hipe
rlipidemias y sufren ateroesclerosis coronaria sintomtica de inicio en la infanci
a. EN los heterocigotos, la hipercolesterolemia es menos pronunciada, porque la
mitad de la poblacin de receptores si es funcional. pero las personas tienen, aun
as, mayor suceptibilidad a padecer enfermedades cardiovasculares.
Quilomicronemia familiar: se trata de un transtorno muy infrecuente, autosmico re
cesivo. Est caracterizado por un aumento exagerado de los quilomicrones plasmticos
, debido a la reduccin o ausencia de la enzima LPL o su cofactor, la apoprotena CI
I. Esto da lugar a hipertrigliceridemia por la desmesurada cantidad de quilomicr
ones plasmticos. Causan pancreatitis frecuentes, y es obligatoria la restriccin to
tal de grasa alcohol en la dieta para evitar los sntomas.
Hipercolesterolemia adquirida: COnsiste en la elevacin del colesterol total plasmt
ico (> 5 mmol) en ausencia de un transtorno hereditario del metabolismo de los lp
idos. Se acompaa habitualmente de aumento de las LDL (>3mmol). Una ingesta elevad
a de grasas saturadas es, como mnimo, parcialmente responsable del transtorno, y
se corrige en parte con la dieta y midicaciones del estilo de vida.
https://books.google.es/books?id=gOhSIhm6HvMC&pg=PA66&dq=dislipidemia+metabolism
o+de+lipidos&hl=es&sa=X&ei=quSqVOTEO8ufyAT35YCoAw&ved=0CCsQ6AEwAg#v=onepage&q=di
slipidemia%20metabolismo%20de%20lipidos&f=false