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USO RACIONAL DE

ANTIBIOTICOS
Farmacocintica

Resistencia

ATB

Prof. Frderick Ahumada Mnia, Dr. med. vet.


Facultad de Medicina Veterinaria y Ciencias Agrarias y Forestales

Inhibicin o
destruccin
Farmacodinamia

UNIVERSIDAD IBEROAMERICANA DE CIENCIAS Y TECNOLOGIA


2 0 10

Factores bacterianos

Factores del huesped


Lugar de la infeccin
Alergias
Funcin renal, heptica y
digestiva
Otras enfermedades, neutropenia
Medicacin concomitante
Gestacin
Va de administracin deseada

Identidad del patgeno


Sensibilidad
patgeno

del

Orgenes de la Resistencia Adquirida

Resistencia

Un antibitico es un metabolito producido por una bacteria o

Resistencia intrnseca
La bacteria no tiene la molcula/reaccin enzimtica
que es el blanco del antibitico.
L antibitico no puede ingresar al interior de la
bacteria.

...es especie especfica y gnero especfica...

un hongo que a baja concentracin puede inhibir el crecimiento


de bacterias...

La mayora de los antibiticos utilizados derivan de compuestos


producidos por bacterias y hongos del suelo...
La flora microbiana del suelo desarroll mecanismos para

Resistencia adquirida
Se debe a la adquisicin de genes que codifican para
resistencia.
O a la mutacin de algunos genes (generalmente
genes de las protenas blanco).

...es una propiedad especfica de cada cepa (no todas


las bacterias son transformables)...
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defenderse de la actividad de los antibiticos, es decir son


mecanismos naturales, anteriores al uso clnico de los
antibiticos...

Las bacterias pueden transmitir estos

Los genes normales de una bacteria

genes de defensa en forma horizontal


desde una cepa resistente a un cepa
sensible

pueden mutar, haciendo que los


antibiticos no puedan actuar
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Mecanismos de Resistencia

Resistencia bacteriana

1. Modificacin qumica del antibitico...

Depende de...
El agente antimicrobiano.
La bacteria
El mecanismo de resistencia

2. Modificacin qumica de la molcula blanco...

Se puede cuantificar como un valor de concentracin


inhibitoria mnima (CIM).
El valor de CIM puede aumentar entre 3 y 100
veces

Cuando la resistencia se
adquiere por mutacin, la
CIM aumenta de 3 a 5 veces.

3. Disminucin de la disponibilidad intracelular del


antibitico...
Se impide la entrada
Aumenta el eflujo (salida)

Cuando la resistencia se

aquiere por transferencia


horizontal de genes, la CIM
aumenta por lo general entre
50 y 100 veces

4. Establecimiento de una ruta metablica alternativa...

Mecanismos de Resistencia

Transferencia horizontal de resistencia...


Bombas
de
expulsin

Enzimas
que
degradan el
antibitico

Enzimas
que
modifican
el
antibitico
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Mecanismo de resistencia: Bombas de eflujo


antibitico
Primera descripcin, 1978

Factores del frmaco


Actividad frente al patgeno
Capacidad para llegar al lugar de
infeccin
Potencial de interacciones
farmacolgicas
Vas de administracin disponibles
Frecuencia de administracin
Sabor, estabilidad
P R E C I O (Costo Beneficio)
Perfil de efectos adversos

keep out
out

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Los antibiticos pueden


separarse en grupos segn sus
mecanismos de accin:

Sntesis
Sntesis
Sntesis
Sntesis

de
de
de
de

Sitios de accin de antibiticos

la pared
proteinas
DNA
cido flico
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Antibiticos que interfieren sntesis protica

Antibiticos que interfieren pared

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