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Integracindemetabolismo

BALANCEENTRELAPRODUCCINYLAUTILIZACINDEENERGAENELMETABOLISMOHUMANO
ElprincipalpapeldelmetabolismoescapturarenergaqumicadelosalimentoscomoATPyutilizareseATPparaunavariedadde
procesosmetablicos,incluyendolasntesisdecomponentescelulares,transporteactivodeionesysoluto,ytrabajomuscular.
LossereshumanospuedengenerarATPpormediodelaoxidacindecarbohidratos,cidosgrasosyaminocidos.Asimpleviste,
lahomeostasisenergticainvolucraunbalanceentrelaingestaenergticaylaenergagastada,paraqueelcuerponotengaun
agotamientodeenerga(inanicin),niunexcesodealmacenamientodetriacilgliceroles(obesidad).
Cuntaenergapodemosobtenerdeloscombustiblesmetablicos?
Laenergaqumicaenlosalimentosesmedidaenkilocaloras(kcal).Unakcalsedefinecomo
laenergaqueserequiereparaelevar1C1kgdeagua.Esimportantesabequeelverdadero
calor que se produce de la combustin de las protenas es cercano a 5.4kcal/g; el nivel
fisiolgico ms bajo refleja el costo energtico que representa la excrecin de nitrgeno en
formadeurea(4ATPs).

TablaNo.1
Energaqumicadelosalimentos
Alimento
Energa
Carbohidratos
4kcal/g
Triacilgliceroles
9kcal/g
Protenas
4kcal/g
Etanol
7kcal/g

Culessonlosdepsitosdecombustibledeunapersonanormal?
Carbohidratos:Enestadoalimenticio,elhombredeunos70kgtieneaproximadamente300gdeglucgenoalmacenadoensus
msculosy100genelhgado,concantidadesmnimaseneltejidoadiposoyelcerebro.
Triacilgliceroles: Debido a que los triacilgliceroles (TAG) tienen un mayor contenido energtico que los carbohidratos y son
almacenado sin hidratacin, proveen una forma de almacenamiento de energa mucho ms compacta que el glucgeno. Los
cuerposnormalesalmacenan15gdeTAG,o135,000kcal,comparadoalas1,600kcaldelglucgeno.Aunquecasitodaestagrasa
esalmacenadaenlosadipocitos,50gdeTAGsealmacenanenelmsculoesquelticoyelhgado.Losatletasdealtaresistencia
tienecantidadesanmayoresdeTAGintramusculares.
A diferencia del almacenamiento de carbohidratos como glucgeno, el cuerpo tiene casi una capacidad ilimitada para el
almacenamientodeTAG.Undesequilibrioentrelaingestadeenergayelgastodeenergaeslacausadelaactualepidemiade
obesidad.
Protenas:Aunquenoexistenalmacenamientosdeprotenascomotalenelcuerpo,algunasdelasprotenascelularesnormales
son movilizadas cuando se requieren amino cidos para otras necesidades, como sntesis de nuevas protenas y proveyendo
esqueletos carbonados para la gluconeognesis. La mayora de los protenas movilizables son encontradas en el msculo
esqueltico (6kg) y en el hgado (0.1kg). En casos de inanicin y de balance de nitrgeno negativo severo, las protenas del
msculocardacotambinpuedenserdegradadas.
El coeficiente respiratorio puede ser utilizado para evaluar qu combustibles estn siendo utilizado en un momento en
particular
Lanaturalezaylascantidadesdecombustiblesqueestnsiendoutilizadoenunmomentoenparticularporunorganismopuede
serestimadosutilizandolacalorimetraindirecta,quemideelconsumodeoxgenoylaproduccindedixidodecarbonoen
lugardelageneracindecalorduranteunintervalodefinidodetiempo.Lasecuacionesgeneralesparalacompletaoxidacinde
glucosaydeTAG,sonutilizadasparadeterminarelcoeficienterespiratorio(RQ=CO2/O2)paracadareaccin:

Qupodemosaprenderdelcoeficienterespiratorio?
UnapersonaenayunoenreposotieneunRQdeaproximadamente0.75.Loqueindicaqueestapersonaestoxidandograsas
para obtener la energa que necesita. En contraste, cuando la misma persona comienza a correr rpidamente, el RQ va a
aumentarhasta1.0,indicandoahoralautilizacindecarbohidratoscomofuentedeenerga.UnRQde0.85indicaquelapersona
estutilizandounamezcladecarbohidratosygrasas.
El coeficiente respiratorio de la oxidacin de las protenas es un poco ms complicado. Si tomamos la oxidacin de la alanina
comoejemplo:

La nica forma de estimar con precisin la medida en que los aminocidos se oxidan, es medir la excrecin urinaria de urea
(usualmenteenunperodo de 24horas). Por sustraccin,secorrigeporlacantidaddeO2consumidoyelCO2queseproduce
durantelageneracindelacantidadmedidadeurea.ElO2yCO2restantesonutilizadosparacalcularunvalordeRQnoproteico
quepuedaserutilizadoparadeterminarlascontribucionesdecarbohidratosygrasasalmetabolismo.
Paraunapersonanormalconsumiendounadietatpica,lasprotenasproveendel1220%delcombustiblemetablico.Adems,
un RQ de 0.83 indica que una persona est obteniendo aproximadamente la mitad de sus caloras de carbohidratos y la otra
mitaddegrasas,queindicarel100%deprotenas.

CULESSONLASCONDICIONESFISIOLGICASQUEAFECTANLAUTILIZACINDELOSCOMBUSTIBLES?
Estadodeayunooestadobasal
Latasametablicabasal(BMR:basalmetabolicrate)eselgastodeenergamnimorequeridoparaeltrabajoinvoluntariodel
cuerpo (bombeo del corazn, mantenimiento de gradientes inicos, recambio de protenas). El BMR se mide en las maanas,
mientraselsujetoestenposicinpronoyhaestadoayunandoporlomenosdurante12horas.
Porconveniencia,elgastoenergticoenreposo(REE:restingaenergyexpenditure)semidegeneralmenteenlugardelBMR,ya
queelREErequiereunmenordeunayunomenosriguroso(2a4horas)yproveevaloresligeramentemsaltos.
EsposibleaproximarelBMRparaunapersonadadcomo1kcal/kgporhoraparahombresy0.9kcal/kgporhoraparamujeres,o
1680y1200calorasporda,respectivamente,paraunhombrede70kg(154lb)yunamujerde56kg(124lb).Ladiferenciade
gnerodelBMRsedebealrelativamentemayoralmacenajedetejidoadiposoymenormasamuscularenlasmujeresqueenlos
hombres. En realidad, el BMR, se correlaciona principalmente con la masa muscular magra y puede ser aumentado con el
ejercicio,quepromuevelaacumulacindemsculo.

Estadodealimentacin
Latasametablicaenreposoesaumentacuandoesmedidaenunapersonaquehacomidorecientemente.Ladiferencia,refleja
lacantidaddeenergaextrarequeridaparaladigestin,transporteyalmacenamientodeloscombustiblesqueprovienendela
dieta,incluyendoeltransporteactivodesolutoshaciaelinteriordelasclulasylaactivacindemolculas(glucosaaglucosa6
fosfato,cidosgrasosaacilCoAs).ElefectotrminodelosalimentosaumentaelgastoenergticosobreelBMRdeun1015%,
dependiendodelapersonaydeladieta,conalimentosricosenprotenasquerequierenunamayorcantidaddeenergapara
procesarseyconlosTAGdeladietarequiriendolamenor.

Actividadfsica
Los movimientos voluntarios, incluyendo las actividades diarias, aumentan el gasto energtico. La actividad fsica es el
componente ms variable del gasto energtico diario de una persona, y representa del 2040% del total de una persona
promedio.Laactividadfsicaestambinelnicocomponentedelgastototaldeenergaquesepuedealterarfcilmente.Elgasto
energticoduranteelejercicioseveafectadoporlanaturalezadelaactividad(corrervs.caminar);laintensidad,laduracin,la
eficienciadelaactividad;ylamasacorporaldelapersona.

ROLESDELOSDIFERENTESRGANOSENLAINTEGRACINDELMETABOLISMO
Elmetabolismodeciertasclulascambiaunpocoentrelosdiferentesestadosfisiolgicos.Loseritrocitos,porejemplo,dependen
exclusivamente de la gliclisis tanto en estados de ayuno como de alimentacin. De manera similar, el cerebro depende ante
tododeglucosacomocombustibleynocomienzaautilizarcantidadessignificativasdecuerposcetnicoshastaelda3o4de
ayuno.Encontraste,lamayoradeotrasclulasyrganosalteransupatrndelgastoenergtico,almacenamientodeenergay
laexportacindecombustiblesenergticosparalasatisfaccindelasnecesidadesdeotrasclulasyelcuerpocomountodoen
losdiferentesestadosfisiolgicos.(TablaNo.2)
TablaNo.2
Principalesrganosinvolucradosenlaintegracindelmetabolismoenergtico
Formadealmacenaje
rgano
Combustibleexportado
principaldelcombustible
Adipocitos
TAG
cidosgrasoslibresyglicerol
Hgado
Glucgeno
Glucosa
Cuerpocetnicos
VLDLTAG
Msculoesqueltico Glucgeno
Lacto
Protenas*
Alaninayglutamina
*Protenasestructuralesmovilizables

Momentoosituacinenlaquese
exporta
Ayuno,ejerciciodeintensidadmoderada
Ayunoyejercicio
Ayuno
Estadodealimentacin
Ejerciciointenso
Ayuno

Hgado: El hgado juega un papel importante en todos los aspectos del metabolismo energtico. Cuando la glucosa sea
abundante, el hgado utiliza la glucosa como combustible, la almacena como glucgeno y metaboliza el exceso de glucosa a
acetilCoA.ElacetilCoA,asuvez,esutilizadoparalasntesisdecidosgrasosyalalargadeTAG,quesonexportadosdelhgado
hacialostejidosenformadeVLDL.Encontraste,cuandolaglucosaesrequeridaporotrasclulas,elhgadopasaautilizarlos
cidos grasos para generar energa, moviliza los almacenes de glucgeno para mantener la glicemia y comienza la sntesis de
glucosaydecuerposcetnicos.Lautilizacindelosesqueletoscarbonadosdelosaminocidoscomoalaninaoglutaminaparala
gluconeognesisestacompaadadelaconversindelosgruposdeaminoaurea.

Tejido adiposo: Los TAG son los depsitos de combustible principales del cuerpo, y los adipocitos son el principal sitio de
almacenamientodelosTAG.Enrespuestaaunaestimulacinhormonal(glucagn,hidrocortisonayepinefrina),loscidosgrasos
libres son liberados cuando son necesitados: por ejemplo, durante el ayuno o para satisfacer el aumento de las demandas
energticas durante el ejercicio, stress y trauma. El glicerol generado durante la hidrlisis de los TAG est disponible para el
hgadoparalagluconeognesis.Encontraste,enunestadoalimenticioosaciado,elcuerpodirigeloscidosgrasosdeladietay
laglucosaalosalmacenamientosdeTAG.LalipoprotenalipasaenloscapilaresdeltejidoadiposohidrolizalosTAGdelVLDL:los
cidosgrasosquesonliberadossontomadosporlosadipocitos,incorporadosaTAGyalmacenados.Enunestadosaciado,los

adipocitos tambin oxidan glucosa, para proveer tanto el esqueleto de glicerol de los TAG y para generar acetilCoA para una
modestacantidaddesntesisdecidosgrasos.

Msculoesqueltico
Msculoenestadosaciado:Cuandolaglucosa(einsulina)aumentadenivel,lasclulasmuscularestomanglucosapormediolos
transportadoresGLUT4yalmacenanesaglucosacomoglucgeno.Comerunacomidayelsubsecuenteaumentodelainsulina
sricatambinestimulanelconsumodeaminocidosenelmsculoypromuevenlasntesisproteica.
Msculo en estado de ayuno: En el ayuno durante la noche, el msculo esqueltico juega un papel importante proveyendo
combustibleaotrosrganos,incluyendoelcerebro.Yaqueelmsculocarecedeglucosa6fosfatasa,elglucgenomuscularno
puede ser utilizado para mantener la glicemia. Hay, sin embargo, un catabolismo considerable de las protenas musculares
duranteelayuno.Losesqueletoscarbonadosdelosaminocidosramificadossonutilizadosprincipalmentecomocombustible
porelmsculo,mientrasquelaalaninaylaglutaminasonexportadoparaapoyarlagluconeognesisenelhgadoyenelrin,
respectivamente. En un estado en ayuno, los msculos utilizan los cidos grasos libres del plasma y los cuerpo cetnicos para
satisfacersusnecesidadesenergticas
Msculoduranteelejercicio:Laactividadfsicarequierequeelmsculoaumentenotablementelavelocidaddeproduccindel
ATP.Lamezcladecombustiblesusadosporelmsculoesdependientedetantolaintensidadcomoladuracindelejercicio.
Corriendo: La fuente inmediata de energa para los msculos durante una carrera rpida es el ATP, junto con los
almacenamientosintramuscularesdecreatininafosfato,quepuedensostenerunacarrerade6segundos.Elglucgeno
musculartambinesutilizadoporloscorredores,ybajolaintensidaddelaactividad,elmsculoexportalactatoala
circulacin.
Caminaryejerciciosmoderadossimilares:Loscidosgrasossonlossustratospreferiblesparaelejercicioenun50%
delvolumenmximodeoxgenoqueelcuerpopuedeutilizar(VO2max).
Ejerciciosdeintensidadmoderada:Mientraslatasadeejerciciosostenidoaumentadeun65%aun85%delVO2max, la
contribucin relativa de los carbohidratos al metabolismo total aumenta, con la proporcin del ATP generado de los
carbohidratos y la oxidacin de las grasas cambiando de un 40:60 a un 60:40. Mientras el glucgeno muscular es
escindido,hayunamayordependenciadeunamezcladecidosgrasosyglucosasrica,conundescensoconcomitante
del RQ desde >0.9 a 0.75. Bajo estas condiciones, la fatiga muscular puede ocurrir si la intensidad del trabajo no es
disminuida.Esimportanteaclararquesolamenteelglucgenoalmacenadoenlosmsculosesquelticosesescindido;
lacantidaddeglucgenoenlosmsculosmenosactivosnodisminuye.
Adaptacionesconelentrenamientoatltico:Laspersonasenformasoncapacesdeejercitarseaunmayorvolumende
trabajoymantenerdichaactividadporlargosintervalos.Laspersonasfsicamenteenformatienenmayoresalmacenes
intramusculares de glucgeno y TAG, que aquellas personas con una vida sedentaria. Tambin tiene valores ms
grandesdelVO2maxqueresultaenelmismoniveldeejercicioocurriendoaunVO2msbajo,permitiendounamayor
dependenciadecidosgrasosqueenglucosaparasatisfacersusnecesidadesenergticas.

Msculocardaco
Aunqueelcoraznnuncaestenreposo,sumetabolismoessimilaraldelmsculoesquelticodeunapersonaenreposo,enel
sentido que cuando el cuerpo est en reposo, el corazn utiliza preferentemente cidos grasos libres como combustible. Los
almacenescardacosdeglucgenosonmovilizadosparaelmayortrabajocardacoqueelejerciciodemanda.

INTEGRACINDELMETABOLISMODELOSRGANOSENLOSDIFERENTESESTADOSFISIOLGICOS
Lacoordinacindelasactividadesmetablicasdelosdiferentesrganossellevaacaboconelfindemantenerlahomeostasis
delaglucosaparaproveerunsuplementofijodeglucosaquesatisfagalasnecesidadesdelcerebroyeleritrocito.Laintegracin
delmetabolismotambintienecomofinalmacenarlaenergaeficientementeentiemposdeabundanciaparapoderproveeren
perodosdeescasezdeenergaoentiemposdealtosrequerimientosdeenerga.

Estadodeayuno
La siguiente figura ilustra los diferentes rganos en el coordinado metabolismo del estado metablico basal, cuando una
personaestenreposooenayunonocturno.

Durantelanoche,elglucagn
esnmulalaglucogenlisis
agotandolasreservasde
glucgeno.

Enlamaana,lamayor
fuentedeglucgeno
plasmncoprovienedela
gluconeognesishepnca(y
hastaciertopuntorenal).

Lossustratosparala
gluconeognesiscon
porveidosporlosadipocitos
(glicerol),msculo(alaninay
glutamina)yeritrocitos
(lactato).

Comoresultadodela
diversindeloxalacetatodel
ciclodelosTCAa
gluconeognsis,elhgado
unlizalamayoradelacenl
CoAdelabetaoxidacinpara
sintenzarcuerposcetnicos

Labetaoxidacindelos
cidosgrasoslibresprovee
grandescanndadesdeATP
requeridostantoparala
gluconeognesisy
ureagnesis.

Elaumentodelatasadel
catabolismoproteicoenel
msculoqueestasociado
conlagluconeognesisest
acompaadoconelaumento
delasntesishepncade
urea.

Duranteelayuno,loscidos
grasosmobilizadosdelTAG
enlosadipocitosproveenel
mayorsuministrodeenerga
paralosrganos,aexcepcin
delcerebroyloseritrocitos.

Mientraselayunoconnna,
lasclulasdemsculo
esquelncooxidanuna
mezcladecidosgrasoslibres
liberadosporlosadipocitos,
cetonasproducidasporel
hgado,yaminocidos
ramicadosgeneradosa
travsdelcatabolismo
proteicosdelasprotenasdel
msculoesquelnco.

Lasclulasmusculares
tambinrequierendecierta
canndaddeglucosapara
generarelesqueleto
carbonadodealanina,
representandoelmediopor
elcualexportanlosgrupos
aminoliberadosduranteel
catabolismodelosamino
cidosramicados.

Porquelcerebronooxidacidosgrasos?
LoseritrocitoscarecendemitocondriayporlotantonopuedenutilizarlabetaoxidacinoelciclodeTCA,ambosprocesos
mitocondriales.Encontraste,aunquelasclulasneuralessposeenmitocondrias,ellasnoutilizanloscidosgrasoslibrescomo
fuentedeenergaduranteelayunoporqueloscidosgrasoslibresyotrassustanciaslipoflicasnosoncapacesdeatravesarla
barrerarematoenceflica.Adems,elmecanismoparaprotegerelcerebrodeunavariedaddesustanciasperjudicialeshaceal
cerebrofuertementedependientedeunconstantesuplementodeglucosa.


Qupasaduranteelayunoprolongado?
Loscambiosenlautilizacindeenergaqueocurrenenelayunoalargoplazosonreferidoscomoaadaptacinalhambre
(inanicin).

Losnivelescirculantesde
cuerposcetnicosseelevan
signicanvamenteenlas
primerassemanasdeun
ayunoprolongadoyel
cerebrocomienzaa
unlizarlos,ascomoglucosa,
comofuentesdeenerga.

Despusde23semanasde
ayuno,loscuerpos
cetnicossoncapacesde
sansfacer2/3delos
requerimientosenergncos
delcerebro.

Aunqueelcerebrotodava
nounliceloscidosgrasos
libresdirectamente,la
oxidacinneuraldelos
cuerposcetnicos
representa,enesencia,la
abilidaddelcerebrode
unlizarenerga
originalmentealmacenada
enloscidosgrasos.

Almismonempo,
relanvamentemsdel
nitrgenoderivadodelos
aminocidosexcretadoen
laorinasernenlaforma
deionesamonioenlugarde
urea.

Mientraslatrancisinse
llevaacabo,hayunamenro
demandadeglucosaporel
cerebroyundescenso
concomitanteenelrango
delcatabolismodelas
protenasdelmsculo
esquelncoparaproveer
sustratosgluconeognicos
paraelhgadoyelrin.

Elaumentodela
disponibilidaddelos
cuerposcetnicosal
cerebroestfacilitadapor
elmsclo,quienparade
oxidarcuerposcetnicosy
pasacasicompletamentea
cidosgrasoslibrespara
obtenerenerga.

Losionesamonios
compensanelcido
acetoacncourinarioyel
cidobetahidroxibunrato.

Laproduccinrenaldelos
ionesamonioest
directamenteacopladaaun
aumentoenelusorenalde
losesqueletoscarbonados
deglutaminaparala
gluconeognesis.

Metabolismoenelestadosaciado
Los cambios en el metabolismo en varios rganos que ocurren despus de la ingestin de una comida mixta, reflejan la
asimilacindedichosnutrientesysuprocesamiento,tantoparasuutilizacininmediatacomoparasualmacenamiento.
Metabolismodelhgado,tejidoadiposoymsculoesquelticoenelestadosaciado

Hgado

Cuandolaconcentracindeglucosasricaesalta,elhgadoextraeglucosadelasangre.Ciertacantidadde
esaglucosaesutilizadaparalaglucognesis;elrestoesoxidadoaacetilCoAyutilizadoprincipalmenteparala
sntesisdecidosgrasos.Loscidosgrasosresultantesdecadenalargasonsecretadosdelhgadocomo
triglicridosenVLDL.
Enestadosaciado,elhgadoutilizaprincipalmenteaminocidosparalasntesisdeprotenas.Sinembargo,
conelaltoconsumodeprotenaselexcesodeaminocidosescatabolizado,consusesqueletoscarbonados
convertidosacidosgrasosysusgruposaminoutilizadosparalasntesisdeurea.

Adipocitos

Enestadosaciado,eldepsitoadipososintetizayalmacenaTAG.Loscidosgrasoslibressonobtenidosdelos
TAGexgenosobtenidosdelosquilomicronesydelasntesisendgenadelosTAGenformadeVLDL.

Msculos

Cuandolosnivelescirculantesdeglucosaeinsulinaestnelevados,elmsculoextraeglucosadelasangreyla
utilizaparasintetizarglucgeno.Bajocondicionesnormales,lasntesisdelglucgenomuscularfunciona
simplementeparareestablecerlosalmacenesdeglucgeno.Sinembargo,siloscarbohidratosson
consumidosdespusqueelglucgenomuscularhasidoagotadoporejerciciovigoroso,laresntesisde
glucgenopuederesultarennivelesanmayoresquelosqueestabanpresentesprevioalejercicio.Los
atletascomnmenteserefierenaestefenmenocomocargadeglucgeno.

Metabolismoduranteelejerciciomoderado
Como se discuti anteriormente, el msculo esqueltico puede utilizar una variedad de sustratos energticos durante el
ejercicio.Duranteperodoscortosdeejerciciointensolasclulasmuscularesderivanenergadelfosfatodecreatininayreservas
deglucgenodentrodelmsculoens.
Duranteelejercicioagotador,muchadelagliclisisqueocurreenelmsculoesanaerbico;ellactatoresultanteesexportado
del msculo y tomado por el hgado, donde puede ser oxidado posteriormente o utilizado como un sustrato para la
gluconeognesis.
Encontraste,elejerciciomoderadodependedeloscidosgrasoscirculantesyglucosa,ascomolosalmacenamientosdentro
delmsculo.LosTAGalmacenadosenlosadipocitossonlafuenteprimariadedichoscidosgrasos,mientrasqueelglucgeno
heptico proveen la glucosa plasmtica (glucosa srica). Despus de 60 a 90 minutos de ejercicio vigoroso, el glucgeno
heptico se agota y la gluconeognesis heptica es necesaria para mantener los niveles de glucosa srica. Inicialmente, la
gluconeognesisutilizaprecursoresgluconeognicosgeneradosdentrodelhgadoyglicerolderivadodelarupturadelosTAG
deltejidoadiposo.Sinembargo,conformeelperododeejerciciosealarga,hayuncatabolismoaumentadodelasprotenasdel
msculo para proveer alanina y glutamina para la gluconeognesis, con los esqueletos carbonados de los amino cidos
ramificadosproveyendounafuenteadicionaldeenergaparaelmsculo.Elaumentodelautilizacindelosaminocidospara
lagluconeognesisesreflejadoenunaumentodelasntesishepticadeureaysuexcrecin,especialmenteenelsudor.Como
es esperado, las personas con bajos almacenes de carbohidratos excretarn ms urea durante el ejercicio que aquellos que
estnrepletosdecarbohidratoscuandocomienzanelejercicio.

Quemadeglucosaversusgrasa:Culesmejorparalaprdidadepeso?
Escomnquelaspersonasquedeseanperderpesoparabusquenunrgimendeejercicioquequemegrasaenlugardeglucosa.
Resulta,sinembargo,quelacuestinfundamentalenelejercicioeselgastocalricototal.Lamayoradelostiposdeejercicio
fomentanlautilizacindeunamezcladecombustibles,aunqueelejerciciomoderado(caminarapasoligeroenlugardecorrer)
utilizarelativamentemscidosgrasosqueglucosa.Enlamedidaenqueunapersonautilizaloscidosgrasoslibresduranteel
ejercicio,disminuyenproporcionalmentelasreservasdegrasa.Laoxidacindelaglucosaduranteelejerciciomoderadotiende
aagotarlasreservasdeglucgenoenlosmsculosyelhgado.Cuandoseconsumeelsiguientetiempodecomida,lasreservas
deglucgenodelosmsculossellenanoreestablecen,ymenorcantidaddeloscarbohidratosdeladietaseconvierteengrasa,
loqueresultaenunmenordepsitodetriacilgliceroleseneltejidoadiposoquesilapersonanosehubieraejercitado.

REGULACINDELMETABOLISMO
La insulinaesunahormona anablicay actaparaestimularlasrespuestasmetablicasdelestadosaciado,mientrasqueun
nmero de otras hormonas (hormonas contrarregulatorias de insulina) se oponen a las acciones de insulina y coordinan la
movilizacindesustratosenergticosylaproduccindeenergaduranteelejercicioyelayuno.
Hormonasreguladorasdelmetabolismo
Insulina
La insulina acta en diferentes tejidos y tiene una serie de efectos de ellos, los cuales son consistentes con las necesidades
anablicasdelcuerpoenestadosaciado.As,lainsulinaestimulalatranslocacindetransportadoresGLUT4alamembrana
plasmticaytransportanglucosaalosadipocitosyclulasmusculares.

Lainsulinaaumentala
secrecinde
lipoprotenlipasapor
losadipocitos,
aumentandola
liberacindecidos
grasoslibresdelos
quilimicronesyVLDL.

Lainsulinatambin
esnmulalasntesisde
larespuestade
estoroles;elementode
uninaprotenas
SREBP1ySREBP2
aumentandola
transcripcngennca
delasenzimas
lipognicas
involucradasenla
sntesisdeAGy
colesterol,
respecnvamente.

Dentrodelos
adipositoslainsulina
esnmulalagliclisis,
unamodestasntesis
deAGylasntesisde
triacilgliceroles.

Adems,elaumentode
laacnvidaddelaacenl
CoAcarboxilasagenera
malonilCoA,loque
previenelabeta
oxidacindeloscidos
grasos,inhibiendola
carninnapalmitol
transferasa.

Almismonempo,la
insulinaprovocatanto
lasntesisdeglucgeno
ylagliclisisenlas
clulasmusculares,as
comolacaptacinde
aminocidoshaciael
msculoylasntesis
proteicadentrodel
mismo.

Notodoslostejidosson
reguladosporla
insulina.Enparncular,
lacaptacindeglucosa
porpartedelasclulas
neuralesylagliclisis
subsecuenteson
glucosaindependiente.

Lainsulinaaumentala
acnvidaddelaacenl
CoAcarboxilasa,as
comolasntesis
hepncadecidos
grasosylasubsecuente
sntesisdeVLDL.

Aunqueeltransporte
dehlucosaalos
hepatocitosesinsulino
independiente,la
insulinasesnmulala
acnvidaddeenzimas
reguladoresclaveenlas
vasqueusanglucosa
(sntesisdeglucgeno,
gliclisis)mientras
inhibevasquegeneran
glucosa(glucogenolisis
ygluconeognesis).

Glucagn

Elglucagnesnmulaalos
hepatocitosyadipocitospara
liberarglucosayAG,
respecnvamete,ala
circulacin.

Enelhgado,elglucagn
esnmulatantolaglicogenlisis
comogluconeognesis
mientrasinhibelasvasde
almacenamientodeenerga
(glucgenoysntesisdeAG)

Enlosadipocitos,elglucagn,
esnmulaliplisisyla
liberacindeAGlibresy
glicerolalacirculacin.

Epinefrina(Adrenalina)

Lasntesisdeepinefrinaaparnr
denrosinaenlamduladela
glndulasuprarenales
esnmuladaporelestrs,ejercicio
deresistenciaehipoglicemia.

Laepinefrinaactaatravsdel
mismosistemaacopladoa
protenasGdependientede
AMPcvadesealizacindelas
protenkinasas,queelglucagny
neneefectossimilaresenel
hgadoylosadipocitos.

Adiferenciadelglucagn,la
epinefrinaactaenlasclulas
musculares,ydebidoaqueestas
carecendeglucosa6fosfatasa,el
rompimientodelglucgeno
esnmuladoporlaepinefrina
resultaenunaumentodela
gliclisis.

Hidrocortisona

Lahidrocornsonaesunglucocorncoide
sintenzadoporlacortezaadrenalque
esnmulalamovilizacindecombusnbles
energncosdelhgado,msculoy
adipocitos.

Sinembargo,adiferenciadelglucagny
laepinefrina,lahidrocornsonaacta
principalmenteregulandola
transcripcingenncaymediacambios
metablicosalargoplazodurantela
inanicin,sepsisuestrs.

Adipocitoquinas

Eltejidoadiposoesmsqueel
almacenamientodeTAG,es
tambinunrganendcrino.

Lashormonasycotoquinas
secretadasporlosadipocitos
incluyenlepnna,adiponecnna,
adipsina,interleuquina6,yTNF.

Laproduccindelasvarias
adipocitoquinasvaradelestado
energncodecadapersonayde
lalalocalizacinanatmicadel
depsitoadiposo.

Laadipsinanenelosefectos
opuestosdelalepnna;esnmula
lacaptacindegucosayaumenta
laacnvidaddeladiacilglicerol
aciltransferasa,causandoquelos
adipocitosretenganAGenla
formadeTAG.

Lalepnnasealauciencia
energncayactaparainhibir
futurosalmacenesdelpidosen
losadipocitosyesnmulala
liplisisdelosTAGintracelulares.
Tambindisminuyeelapento.

Ejercicio
Enadicinalaaccindelashormonas,laactividadfsicasostenidaejerceefectosanmayoresenlaregulacindelmetabolismo
energtico. Existen muchas adaptaciones metablicas a largo plazo al ejercicio aerbico, incluyendo el aumento de la masa
muscular, lo que resulta en un aumento de la tasa metablica basal, y regulacin ascendentedel metabolismo mitocondrial

energtico. El ejercicio tambin aumenta el gasto total de energa aumentando la proliferacin peroxisomal y aumentado la
expresindeprotenasdesacoplantesenlamitocondria.
UnreguladorimportantedelmetabolismomusculareslaAMPquinasa,queseactivacuandoladeplecindeATPresultaenun
aumentodelosnivelesintracelularesdeAMP.LaAMPquinasainhibelaacetilCoAcarboxilasayreducelosnivelesdemalonil
CoA en el citoplasma, lo que estimula la oxidacin de cidos grasos mediante el aumento de la actividad de la carnitina
palmitoiltransferasa1.LaprotenaquinasaactivadaporAMPtambinaumentalaabsorcindeglucosaenelmsculoatravs
del reclutamiento insulinodependiente de los transportadores de glucosa GLUT4 a la membrana plasmtica. Este fenmeno
explica por qu la captacin de glucosa por el esqueleto muscular es mucho mayor durante el ejercicio, cuando no hay un
aumentoenelniveldeinsulina.Elejerciciotambinhacequelasclulasmuscularesseanmssensiblesalainsulina,enparte
mediante la estimulacin de intramuscular de la acumulacin de TAG, y la eliminacin de metabolitos nocivos de los cidos
grasos.

CONDICIONESENLASCUALESLAINTEGRACINMETABLICANORMALESTDETERIORADA
Obesidad
La obesidad es la acumulacin de exceso de tejido adiposo. Comnmente se evalu mediante el clculo del ndice de masa
corporal(IMC),definidocomoelpeso(kg)/altura(m)2.UnIMCde25omsseconsiderasobrepesoyunIMCsuperiora30se
consideraobesidad.Paraunamujerde5pies,4pulgadasdealtura,elsobrepeso,sera>145librasylaobesidad>175lbs.El
IMCesaplicableaprcticamentetodoslosadultos,aexcepcindelosatletasaltamenteentrenadoscomolosfsicoculturistas
quetienenunamasamuscularanormalmentegrande.
La obesidad es el resultado de un desequilibrio crnico entre la ingesta y el gasto de energa. Una libra de tejido adiposo
representaaproximadamente3500kcal[454gx9kcal/g(deTAG)x0,85(lafraccindetejidoadiposoqueestestrictamente
formadaportriglicridos).Alapersonaqueconsumeunexcesocalricode100daskcal/porlotanto,ganar10libras/ao.
Porelcontrario,unapersonaconundficitcalrico500kcal/daperderaproximadamente1lb/semana.Cabesealarque
unapersonaquequema2.000kcal/danosepuedeesperaquepierdamsde4librasdetejidoadiposoalasemana,inclusosi
loellaestcompletamenteenayuno.Programasmsrpidosparaperderpesoenrealidadrepresentanlaprdidadeaguay
algunoslaprotenadelmsculo,enlugardelaprdidadeseadadelaadiposidad.Lamayoradelasrecomendacionesmdicas
parabajardepesosugierenmantenerunadietasaludableconundficitde500a1000kcal/da.
Aunquesindudahayvariacionesdeanchoenlaestructuracorporalyelmetabolismoentrelosindividuos,laactualepidemiade
obesidadenlosEstadosUnidosyenmuchosotrospasessedebemsalmedioambientequeafactoresgenticos.Eleficiente
almacenamientodelexcesodecalorascomotriacilglicerolpuedehabersidoventajosaparanuestroslejanosantepasadosque
eran fsicamente muy activos y para los que la escasez de alimentos. Sin embargo, en el contexto actual de estilos de vida
sedentariosyenlosentornosdondehayunexcesodealimentosdealtadensidadcalricaquecontienengrandescantidadesde
grasas y azcares, el almacenamiento de combustible en forma de grasa puede dar lugar a la obesidad y sus secuelas
indeseablesmdicasysociales.

DiabetesMellitusTipoI
LadiabetestipoIescausadaporunaproduccininsuficienteoinexistentedeinsulina.Apesardeauelacausamscomnesla
destruccin autoinmune de las clulas beta del pncreas. Tambin puede ser consecuencia de una pancreatitis crnica. La
deficienciadeinsulinaresultantesehadescritocomo"elhambreenmediodelaabundancia",conlasvasmetablicasactivas

en el ayuno modo a pesar de los niveles plasmticos elevados de nutrientes en la sangre. La falta insulina resulta en una
hiperglucemia en ayunas, tanto con el exceso de produccin de glucosa por el hgado y la subutilizacin de la glucosa por el
msculo y los adipocitos. La alta tasa de gluconeognesis se acompaa a menudo por la cetognesis extensa y severa
cetoacidosis.Lahiperglucemiacrnicaprovocaeldaoamuchosrganos,incluyendolosojos,riones,vasossanguneosylos
nervios.
Ladiabetesafectaelmetabolismodelpidosyprotenas,ascomoladelaglucosa.Laaltarelacinglucagn/insulinaestimula
la hidrlisis de triglicridos y aumenta la concentracin plasmtica de cidos grasos libres; un aumento de la captacin y la
reesterificacin de cidos grasos en el hgado da lugar a la hipertrigliceridemia. Al mismo tiempo hay un aumento de
catabolismodelasprotenasmuscularesyhiperaminoacidemia.
Enlaactualidad,elnicotratamientoeficazparaladiabetesmellitustipoIeslaterapiadeinsulina.Lahormonaesactualmente
proveda,yaseaporinyeccinopormediodeunabombadeinsulina.
La dosificacin y el horario se debe ajustar a la ingesta de alimentos de una persona y el ejercicio para mantener la
normoglucemia.Determinacindelahemoglobinaglucosilada(HbAlc)esutilizaparamedirlaeficaciadelcontroldelaglucosa.

ResistenciaalainsulinaydiabetestipoII
LamayoradelaspersonascondiabetesmellituspadecendiabetesmellitustipoIIenlugardetipoI,yesladiabetestipoIIque
est alcanzando una incidencia epidmica en muchos pases. La diabetes mellitus tipo II se caracteriza por resistencia a la
insulinaenlugarinsuficienciaprimariadeinsulina.Unapersonatieneresistenciaalainsulina,cuandocantidadesmsgrandes
de lo normal de insulina son requeridas para mantener los procesos metablicos insulinodependientes. La resistencia a la
insulinatambinesfrecuenteenlosobesosyenpacientesconelsndromemetablico.Enlamayoradeloscasosderesistencia
alainsulina,lasecrecindeinsulinanoseveafectadaylosreceptoresalainsulinasonfuncionales.Aunquelagenteenlas
primerasetapasdelaresistenciaalainsulinapuedemantenerconcentracionesnormalesdeglucosaenlasangremedianteel
aumento de la secrecin de insulina, esta compensacin a menudo se vuelve inadecuada y con el tiempo progresan a la
hiperglucemiay,finalmentealadiabetesmellitustipoII.
AligualqueladiabetestipoI,ladiabetestipoIIsecaracterizaporhiperglucemia,hipertrigliceridemia,hiperaminoacidemia,y
niveleselevadosdecidosgrasoslibres.Laaltosnivelesdecidosgrasoslibresenlasangresonelresultadodeunaumentode
laliplisisdelosTAGporlosadipocitos.Losniveleselevadosdecidosgrasoslibres,asuvez,sonelresultadodelaumentodela
sntesisdeTAGporelhgadoylaexportacindeTAGenpartculasdeVLDL.AdiferenciadelaspersonascondiabetestipoI,las
personascondiabetestipoIIgeneralmentenodesarrollancetoacidosis,enparteporque,almenosenlasprimerasetapasdela
enfermedad,elhgadoesmenosresistentealainsulinaqueelmsculoesquelticoolosadipocitos.
La obesidad a menudo conduce a la resistencia a la insulina en el msculo. En las personas con resistencia a la insulina, las
clulasmuscularesnoregulansuficientementelasaciltransferasasinvolucradasenlasntesisdetriglicridosparahacerfrentea
la mayor disponibilidad de cidos grasos libres. En consecuencia, una alta concentracin intracelular de intermediarios
metablicosdeglucosainhibelacaptacinylagluclisisporlasclulasmusculares,ymayoresnivelesdeinsulinasonnecesarios
paralautilizacindeglucosa.Aunquelosmecanismosnohansidocompletamenteaclarados,elestadorelativamenteresistente
alainsulinaasociadoconlaobesidadpuedeserelresultadodeundesequilibrioenproduccindeadipoquinas,ascomode
nivelesplasmticoselevadosdecidosgrasoslibresliberadosdelosexcesosdealmacenesadiposos.
El ejercicio estimula los TAG y la sntesis de glucgeno en el msculo esqueltico y mejora la sensibilidad a la insulina en las
personas, tanto de peso normal y obesos. Entre los mecanismos que intervienen, est la regulacin de los transportadores

GLUT4 y la expresin dela diacilglicerol aciltransferasa. De hecho,los regmenes deejercicio moderado y la prdida de peso
suelen ser suficientes para evitar la necesidad de la intervencin farmacolgica en las personas con formas ms leves de
diabticostipoII.LadiabetestipoIItambinsepuedetratarconunavariedaddemedicamentosqueestimulanlasecrecinde
insulina (por ejemplo, sulfonilureas) o aumentar sensibilidad a la insulina (por ejemplo, las tiazolidinedionas), o reducir la
gluconeognesisheptica(porejemplo,metformina).MuchoscasosdediabetestipoII,sinembargo,coneltiempoprogresana
talpuntodeinsuficienciaofallodelasclulasbetapancreticasysevuelvendependientealainsulinaexgena.

Dietasdehambre
Losplanesdereduccindepesoporlogeneralimplicanunadietabalanceadaqueproporcionaunareduccindelconsumode
calorasylasmantienelasadaptacionesnormalesdelcuerpoalosestadosdesaciedadyayuno.Bajociertascondiciones,sin
embargo,espreferibleadoptarunrgimendereduccindepesoqueseasemejealainanicin.

Ayunosmodificadosdeahorrodeprotenas(PMSF)
La adaptacin a la inanicin implica una mayor utilizacin de cetonas por el cerebro que disminuye, pero no previene el
desgastedelaprotenamuscular.LasdietasPMSFestndiseadasparaimitarlainanicin,peroprevenirlaprdidamuscular.
Porlogeneral,proporcionande400a800kcal/dadeprotena,esencialmentesincarbohidratosograsa,ysereservanparalas
personasquepadecendeobesidadmrbida(IMC>40kg/m2)queestnbajosupervisinmdica.Elaportecalricomuybajo
maximizalaprdidadepeso,mientrasquelaprovisindeprotenasexgenasofrecesustratoparalagluconeognesis,loque
reduceeldesgastemuscular.
Dietasconmnimoconsumodecarbohidratos
Un nmero populares dietas bajas en carbohidratos utilizan una variacin de la PSMF, en las cuales una persona consume
cantidades ilimitadas de protenas y grasa, pero la ingesta de carbohidratos es muy limitada. ste rgimen resulta en una
prdidainicialrpidadepesodelagua,sinembargo,laprdidadepesoposteriordependedelmantenimientodeundficitde
energa.Paraalgunaspersonaslaprdidadelapetitoqueacompaaalacetosisayudaacumplirconelobjetivodeestadieta.
UnadietamuybajaencarbohidratospuedesertilparalaspersonasdiabticastipoIIquetienenresistenciaalainsulina,ya
queexisteunadisminucindelademandalainsulina.Unavezquelaprdidadepesoseconsigue,lasensibilidaddelapersona
alainsulinasuelemejorar.Sinembargo,lasdietasmuybajasencarbohidratosnoserecomiendanparausoalargoplazoporque
querestringenlaingestadefrutas,verduras,legumbresyproductoslcteos,loscualesproporcionannutrientesesenciales.
Kwashiorkorymarasmo
Kwashiorkorenunamalnutricinproteicacalricacausadaporunadeficienciadeproteicaenladietayesexacerbadaporla
infeccin.Lapresentacinclsicadeestamalnutricinseobservaenniosquehansidoalimentadosconunadietaadultaque
carece la suficiente cantidad proteica para mantener el crecimiento saludable. Las caractersticas incluyen: deficiencia en el
crecimiento,edema, hgado graso,y manchas escamosas en la piel.Debido alabajaingestaproteica,hayunadeficienciade
aminocidosparalasntesisdelaalbminasricayotrasprotenasplasmticas,resultandoenedema,abdomenymiembros
hinchados.Lasituacinseagravaporlaampliadisponibilidaddecarbohidratos,queestimulanlasecrecindeinsulinaeinhiben
la movilizacin de amino cidos del msculo esqueltico. Los carbohidratos en la dieta proveen sustratos para la sntesis de
cidosgrasos,locualenlaausenciadeunasntesisadecuadadeprotenas,resultaenhgadograsoyhepatomegalia.
Lamanifestacinclnicadeunadietadeficientetantoenprotenascomoenergaseconocecomomarasmo,queresultaenuna
prdidaseveradelamasamuscularyretardodelcrecimiento.Eslaformademalnutricinqueocurrecuandounnioderecibe

lacantidadadecuadadelechematernaofrmula.
Estadohipercatablico
Lasepsis,traumaoquemadurasresultanenestadoshipercatablicos,caracterizadosporunmarcadoaumentodelconsumode
energa;unbalancedenitrgenonegativoenelcuallaexcrecindenitrgenoexcedeelconsumo;movilizacindelasgrasas;y
unmarcadocatabolismodelasprotenasmusculares.Lahidrocortisonaeselmediadorprincipaldeestoscambios.
Lahiperglicemiaesunhallazgocomnenestadoshipercatablicosporque,aunquelosnivelesdeinsulinanoestnsuprimidos,
losefectosmetablicosdelainsulinasonsuperadosporelaumentosricodelashormonascontrareguladorasdelainsulina.