Metabolismo

El metabolismo (del griego [metabol], cambio) es el conjunto de reacciones

bioqumicas y procesos fsico-qumicos que ocurren en una clula y en el organismo.1Estos
complejos procesos interrelacionados son la base de la vida, a escala molecular, y
permiten las diversas actividades de las clulas: crecer, reproducirse, mantener sus
estructuras, responder a estmulos, etc.
El metabolismo se divide en dos procesos conjugados: catabolismo y anabolismo. Las
reacciones catablicas liberan energa; un ejemplo es la gluclisis, un proceso de
degradacin de compuestos como la glucosa, cuya reaccin resulta en la liberacin de la
energa retenida en sus enlaces qumicos. Las reacciones anablicas, en cambio, utilizan
esta energa liberada para recomponer enlaces qumicos y construir componentes de las
clulas como lo son las protenas y los cidos nuclicos. El catabolismo y el anabolismo son
procesos acoplados que hacen al metabolismo en conjunto, puesto que cada uno
depende del otro.
Este proceso se realiza en las personas con unas enzimas localizadas en el hgado. En el
caso de las drogas psicoactivas a menudo lo que se trata simplemente es de eliminar su
capacidad de pasar a travs de las membranas de lpidos, de forma que ya no puedan
pasar la barrera hematoenceflica, con lo que no alcanzan el sistema nervioso central, por
tanto, la importancia del hgado y el porqu este rgano se ve afectado comnmente en
los casos de consumo masivo o continuado de drogas.
La economa que la actividad celular impone sobre sus recursos obliga a organizar
estrictamente las reacciones qumicas del metabolismo en vas o rutas metablicas, donde
un compuesto qumico (sustrato) es transformado en otro (producto), y este a su vez
funciona como sustrato para generar otro producto, siguiendo una secuencia de
reacciones bajo la intervencin de diferentes enzimas (generalmente una para cada
sustrato-reaccin). Las enzimas son cruciales en el metabolismo porque agilizan las
reacciones fsico-qumicas, pues hacen que posibles reacciones termodinmicas deseadas
pero "no favorables", mediante un acoplamiento, resulten en reacciones favorables. Las
enzimas tambin se comportan como factores reguladores de las vas metablicas,
modificando su funcionalidad y por ende, la actividad completa de la va metablica en
respuesta al ambiente y necesidades de la clula, o segn seales de otras clulas.
El metabolismo de un organismo determina las sustancias que encontrar nutritivas y
cules encontrar txicas. Por ejemplo, algunas procariotas utilizan sulfuro de
hidrgenocomo nutriente, pero este gas es venenoso para los animales.2 La velocidad del

metabolismo, el rango metablico, tambin influye en cunto alimento va a requerir

unorganismo.
Una caracterstica del metabolismo es la similitud de las rutas metablicas bsicas incluso
entre especies muy diferentes. Por ejemplo: la secuencia de pasos qumicos en una va
metablica como el ciclo de Krebs es universal entre clulas vivientes tan diversas como
la bacteria unicelular Escherichia coli y organismos pluricelulares como el elefante.3Esta
estructura metablica compartida es probablemente el resultado de la alta eficiencia de
estas rutas, y de su temprana aparicin en la historia evolutiva.4 5

Investigacin y Manipulacin

Clsicamente, el metabolismo se estudia por una aproximacin centrada en una ruta

metablica especfica. La utilizacin de los diversos elementos en el organismo son
valiosos en todas las categoras histolgicas, de tejidos a clulas, que definen las rutas de
precursores hacia su producto final.6 Las enzimas que catabolizan estas reacciones
qumicas pueden ser purificadas y as estudiar su cintica enzimtica y las respuestas que
presentan frente a diversos inhibidores. Otro tipo de estudio que se puede llevar a cabo
en paralelo es la identificacin de los metabolitos presentes en una clula o tejido; al
estudio de todo el conjunto de estas molculas se le denomina metabolmica. Estos
estudios ofrecen una visin de las estructuras y funciones de rutas metablicas simples,
pero son inadecuados cuando se quieren aplicar a sistemas ms complejos como el
metabolismo global de la clula.7
En la imagen de la derecha se puede apreciar la complejidad de una red metablica celular
que muestra interacciones entre tan solo 43 protenas y 40 metabolitos: esta secuencia
de genomas provee listas que contienen hasta 45.000 genes.8 Sin embargo, es posible
usar esta informacin para reconstruir redes completas de comportamientos bioqumicos
y producir ms modelos matemticos holsticos que puedan explicar y predecir su
comportamiento.9 Estos modelos son mucho ms efectivos cuando se usan para integrar
la informacin obtenida de las rutas y de los metabolitos mediante mtodos clsicos con
los datos deexpresin gnica obtenidos mediante estudios de protemica y de chips de
ADN.10
Una de las aplicaciones tecnolgicas de esta informacin es la ingeniera metablica. Con
esta tecnologa, organismos como laslevaduras, las plantas o las bacterias son modificados

genticamente para hacerlos ms tiles en algn campo de labiotecnologa, como puede

ser la produccin de drogas, antibiticos o qumicos industriales.11 12 13 Estas
modificaciones genticas tienen como objetivo reducir la cantidad de energa usada para
producir el producto, incrementar los beneficios y reducir la produccin de desechos.

Biomolculas Principales

La
mayor
parte
de
las
estructuras
que
componen
a
los animales, plantas y microbios pertenecen a alguno de estos tres tipos de molculas
bsicas: aminocidos, glcidos y lpidos (tambin denominados grasas). Como estas
molculas son vitales para la vida, el metabolismo se centra en sintetizar estas molculas,
en la construccin de clulas y tejidos, o en degradarlas y utilizarlas como recurso
energtico en la digestin. Muchas biomolculas pueden interaccionar entre s para
crear polmeros como
el ADN(cido
desoxirribonucleico)
y
las
protenas.
Estas macromolculas son esenciales en los organismos vivos. En la siguiente tabla se
muestran los biopolmeros ms comunes:
Tipo de molcula Nombre de forma de monmero Nombre de formas de polmero

Protenas

Aminocidos

Polipptidos

Carbohidratos

Monosacridos

Polisacridos

cidos nucleicos

Nucletidos

Polinucletidos

Aminocidos y protenas
Las protenas estn compuestas por los aminocidos, dispuestos en una cadena lineal y
unidos por enlaces peptdicos. Las enzimas son protenas que catalizan las reacciones

qumicas en el metabolismo. Otras protenas tienen funciones estructurales o mecnicas,

como las protenas del citoesqueleto que forman un sistema de andamiaje para mantener
la forma de la clula.15 16 Las protenas tambin son partcipes de la comunicacin celular,
la respuesta inmune, la adhesin celular y el ciclo celular.17

Lpidos

Los lpidos son las biomolculas que presentan ms biodiversidad. Su funcin estructural
bsica es formar parte de las membranas biolgicas como la membrana celular, o bien
como recurso energtico.17 Los lpidos son definidos normalmente como
molculas hidrofbicas o anfipticas, que se disuelven en solventes orgnicos como
la bencina o elcloroformo.18 Las grasas son un grupo de compuestos que incluyen cidos
grasos y glicerol; una molcula de glicerol junto a tres cidos grasos ster dan lugar a una
molcula de triglicrido.19 Se pueden dar variaciones de esta estructura bsica, que
incluyen cadenas laterales como la esfingosina de los esfingolpidos y los
grupos hidroflicos tales como los grupos fosfato en los fosfolpidos. Esteroides como
el colesterol son otra clase mayor de lpidos sintetizados en las clulas.20

Carbohidratos
Los carbohidratos son aldehdos o cetonas con grupos hidroxilo que pueden existir como
cadenas o anillos. Los carbohidratos son las molculas biolgicas ms abundantes, y
presentan varios papeles en la clula; algunos actan como molculas de almacenamiento
deenerga (almidn y glucgeno) o como componentes estructurales (celulosa en las
plantas, quitina en
los
animales).17 Los
carbohidratos
bsicos
son
llamados monosacridos e incluyen galactosa, fructosa, y el ms importante la glucosa.
Los monosacridos pueden sintetizarse y formar polisacridos.21

Nucletidos

Los polmeros de ADN (cido desoxirribonuclico) y ARN (cido ribonuclico) son cadenas
de nucletidos. Estas molculas son crticas para el almacenamiento y uso de
la informacin gentica por el proceso de transcripcin y biosntesis de protenas.17 Esta

informacin se encuentra protegida por un mecanismo de reparacin del ADN y duplicada

por un mecanismo de replicacin del ADN. Algunos virustienen un genoma de ARN, por
ejemplo el HIV, y utilizan retrotranscripcin para crear ADN a partir de su genoma viral de
ARN;22 estos virus son denominados retrovirus. El ARN de ribozimas como
los ribosomas es similar a las enzimas y puede catabolizar reacciones qumicas.
Los nuclesidos individuales son sintentizados mediante la unin de bases
nitrogenadas con ribosa. Estas bases son anillos heterocclicos que contienen nitrgeno y,
segn presenten un anillo o dos, pueden ser clasificadas como pirimidinas o purinas,
respectivamente. Los nucletidos tambin actan como coenzimas en reacciones
metablicas de transferencia en grupo.23

Coenzimas
El metabolismo conlleva un gran nmero de reacciones qumicas, pero la gran mayora
presenta alguno de los mecanismos de catlisis bsicos de reaccin de transferencia en
grupo.24 Esta qumica comn permite a las clulas utilizar una pequea coleccin de
intermediarios metablicos para trasladar grupos qumicos funcionales entre diferentes
reacciones.23 Estos
intermediarios
de
transferencia
de
grupos
son
denominados coenzimas. Cada clase de reaccin de grupo es llevada a cabo por una
coenzima en particular, que es el sustrato para un grupo de enzimas que lo producen, y un
grupo de enzimas que lo consumen. Estas coenzimas son, por ende, continuamente
creadas, consumidas y luego recicladas.25
La coenzima ms importante es el adenosn trifosfato (ATP). Este nucletido es usado para
transferir energa qumica entre distintas reacciones qumicas. Solo hay una pequea
parte de ATP en las clulas, pero como es continuamente regenerado, el cuerpo humano
puede llegar a utilizar su propio peso en ATP por da.25 El ATP acta como una conexin
entre el catabolismo y el anabolismo, con reacciones catablicas que generan ATP y
reacciones anablicas que lo consumen. Tambin es til para transportar grupos fosfato
en reacciones defosforilacin.
Una vitamina es un compuesto orgnico necesitado en pequeas cantidades que no
puede ser sintetizado en las clulas. En la nutricin humana, la mayora de las vitaminas
trabajan como coenzimas modificadas; por ejemplo, todas las vitaminas hidrosolubles son
fosforiladas o acopladas a nucletidos cuando son utilizadas por las clulas.26
La nicotinamida adenina dinucletido (NAD), un derivado de la vitamina B, es una
importante coenzima que acta como aceptor de protones. Cientos de deshidrogenasas
eliminan electrones de sus sustratos y reducen el NAD+ en NADH. Esta forma reducida de

coenzima es luego un sustrato para cualquier componente en la clula que necesite

reducir su sustrato.27 El NAD existe en dos formas relacionadas en la clula, NADH y
NADPH. El NAD+/NADH es ms importante en reacciones catablicas, mientras que el
NADP+/NADPH es principalmente utilizado en reacciones anablicas.

Minerales y cofactores

Los elementos inorgnicos juegan un rol crtico en el metabolismo; algunos son

abundantes (sodio y potasio, por ejemplo), mientras que otros actan a concentraciones
mnimas. Alrededor del 99 % de la masa de un mamfero se encuentra compuesta por los
elementos carbono, nitrgeno, calcio, sodio, cloro, potasio, hidrgeno, oxgeno y azufre.28
Los compuestos orgnicos(protenas, lpidos y carbohidratos) contienen, en su mayora,
carbono y nitrgeno, mientras que la mayora del oxgeno y del hidrgeno estn presentes
en el agua.28
Los elementos inorgnicos actan como electrolitos inicos. Los iones de mayor
importancia son sodio, potasio, calcio,magnesio, cloruro y fosfato, y el ion
orgnico bicarbonato. El gradiente inico a lo largo de las membranas de la clula
mantienen la presin osmtica y el pH.29 Los iones son tambin crticos
para nervios y msculos ya que el potencial de accinen estos tejidos es producido por el
intercambio de electrolitos entre el fluido extracelular y el citosol.30 Los electrolitos entran
y salen de la clula a travs de protenas en la membrana plasmtica,
denominadas canales inicos. Por ejemplo, la contraccin muscular depende del
movimiento del calcio, sodio y potasio a travs de los canales inicos en la membrana y
los tbulos T.31
Los metales de transicin se encuentran presentes en el organismo principalmente
como zinc y hierro, que son los ms abundantes.32 33 Estos metales son usados en algunas
protenas como cofactores y son esenciales para la actividad de enzimas como
la catalasa y
protenas
transportadoras
del
oxgeno
como
34
la hemoglobina. Estos cofactores estn estrechamente ligadosa una protena; a pesar de
que los cofactores de enzimas pueden ser modificados durante la catlisis, siempre
tienden a volver al estado original antes de que la catlisis tuviera lugar.
Los micronutrientes son captados por los organismos por medio de trasportadores
especficos y protenas de almacenamiento especficas tales como la ferritina o
la metalotionena, mientras no son utilizadas

Catabolismo
El catabolismo es el conjunto de procesos metablicos que liberan energa. Estos incluyen
degradacin y oxidacin de molculas de alimento, as como reacciones que retienen la
energa del Sol. El propsito de estas reacciones catablicas es proveer energa, poder
reductor y componentes necesitados por reacciones anablicas. La naturaleza de estas
reacciones catablicas difiere de organismo en organismo. Sin embargo, estas diferentes
formas de catabolismo dependen de reacciones de reduccin-oxidacin que involucran
transferencia
de electrones de
molculas
donantes
(como
las molculas
orgnicas, agua, amonaco, sulfuro de hidrgeno e iones ferrosos), a aceptores de dichos
electrones como el oxgeno, el nitrato o el sulfato.37
En los animales, estas reacciones conllevan la degradacin de molculas orgnicas
complejas a otras ms simples, como dixido de carbono y agua. En
organismosfotosintticos como plantas y cianobacterias,
estas
transferencias
de
electrones no liberan energa, pero son usadas como un medio para almacenar energa
solar.38
El conjunto de reacciones catablicas ms comn en animales puede ser separado en tres
etapas distintas. En la primera, molculas orgnicas grandes como las protenas,
polisacridos o lpidos son digeridos en componentes ms pequeos fuera de las clulas.
Luego, estas molculas pequeas son llevadas a las clulas y convertidas en molculas an
ms pequeas, generalmente acetilos que se unen covalentemente a la coenzima A, para
formar la acetil-coenzima A, que libera energa. Finalmente, el grupo acetil en la molcula
de acetil CoA es oxidado a agua y dixido de carbono, liberando energa que se retiene al
reducir la coenzima nicotinamida adenina dinucletido (NAD+) en NADH.

Digestin
Las macromolculas como el almidn, la celulosa o las protenas no pueden ser tomadas
por las clulas automticamente, por lo que necesitan que se degraden en unidades ms
simples antes de usarlas en el metabolismo celular. Muchas enzimas digieren estos
polmeros. Estas enzimas incluyen peptidasa que digiere protenas en aminocidos,glicosil
hidrolasas que digieren polisacridos en disacridos y monosacridos, y lipasas que
digieren los triglicridos en cidos grasos y glicerol.
Los microbios simplemente secretan enzimas digestivas en sus alrededores39 40 mientras
que los animales secretan estas enzimas desde clulas especializadas al aparato
digestivo.41 Los aminocidos, monosacridos, y triglicridos liberados por estas enzimas.