COMENTADOS

Liquen plano erupciones liquenoides.

Patogénesis enfermedades asociadas

A.M. GIMÉNEZ-ARNAU

A propósito de:
Eritema nodosum, lichen planus y lichen nitidus en la enfermedad de Crohn. Descripción
de un caso y análisis de la expresión del gen V receptor de la célula T en las lesiones cutáneas
e intestinales.
Erythema nodosum, lichen planus and lichen nitidus in Crohn’s disease: report of a case and
analysis of T cell receptor V gene expression in the cutaneous and intestinal lesions.
Y. Kano, T. Shiohara, A. Yagita, M. Nagashima
Department of Dermatology, Kyorin University School of Medicine, Tokyo, Japan.
Dermatology, 1995; 190: 59-63.

Una amplia variedad de manifestaciones cutáneas
se han descrito en asociación con la enfermedad de
Crohn. Los autores describen un paciente con una his-
toria clínica de dos años de evolución con enfermedad
de Crohn que desarrolló un liquen plano y un liquen
nitidus de lesiones de eritema nodosum.
El curso clínico del eritema nodosum reflejaba la
actividad de la enfermedad intestinal, mientras que el
liquen plano y el liquen nitidus persistían independien-
temente de la marcha de la actividad de la enfermedad.
Inmunohistoquímicamente los estudios de los infil-
trados en las lesiones cutáneas e intestinales mostra-
ban que la mayoría de los infiltrados eran células T
capaces de expresar el receptor de las células T-alfa
beta. Los análisis de la expresión génica V del recep-
tor de la célula T en el infiltrado de células T demos-
traba un diferente patrón de expresión beta V Este
hecho suministraría una posible explicación acerca de
los diferentes cursos clínicos de este tipo de lesiones.
Las lesiones de liquen plano y de liquen nitidus se
mediarían a través de las células T con una especifici-
dad antigénica diferente de la que da lugar al eritema
nodoso y a las lesiones intestinales.
El liquen plano es una enfermedad papulo-escamo-
sa caracterizada por lesiones cutáneas y mucosas típi-
cas (Fig. 1). El término de “liquen” deriva de un grupo
de plantas a las que el liquen plano se parecería. El
término “liquenoide” describe a las erupciones que
recuerdan o que son como el liquen plano y que se
asocian a diferentes enfermedades o pueden ser indu-
cidas por fármacos.
La etiología del liquen plano y de las erupciones
liquenoides es desconocida. Existiría una evidencia poco
sólida pata apoyar las antiguas hipótesis que se refieren

ACTUALIDAD DERMATOLÓGICA - 311

 a un origen viral, a modificaciones neurológicas y al
estrés psicológico como únicos factores causales.
La evidencia actual sugiere que el liquen plano es,
quiza, una respuesta inmunológica mediada por célu-
las. En las lesiones más precoces de liquen plano, las
células T del infiltrado dérmico son linfocitos T acti-
vados CD4+/DR+ de fenotipo adyuvante, diferentes a
los macrófagos y a las células de Langerhans.
Según Sundqvist y Wagner (l), un 26±l7% del
infiltrado linfoide es positivo para el receptor de la
interleuquina 2 (IL-2), 20±8% mostraba receptores
para la transferrina y >90% son HLA-DR positivos.
Las células T infiltrantes de la epidermis son de fenoti-
po CD8+ citotóxicas/supresoras. Estos hallazgos sugie-
ren que la patogenia del liquen plano implica la presen-
tación de antígeno por las células de Langerhans a las
células T adyuvantes, elaboración de IL-2 por las célu-
las T activadas, interferón-gamma y factor de necrosis
tumoral beta con el posterior reclutamiento de más
células T y la inducción de los queratinocitos para pro-
ducir citoquinas. Los linfocitos T citotóxicos y linfotó-
xicos así como las citoquinas mediarían la liquenifica-
ción de las células basales y el daño queratinocitario.
Un modelo animal de tipo murino utilizado para el
estudio del liquen plano, permitió clonar linfocitos T
autorreactivos dirigidos contra el HLA-DR murino
equivalente, capaces de producir lesiones clínicamente
e histológicamente idénticas al liquen plano tras la
inyección intralesional.
El infiltrado linfocitario sería el responsable de los
cuerpos coloides (Civatte) y de la degeneración de la
zona basal característica del liquen plano. Las modifica-
ciones patológicas del liquen plano desaparecen de la
piel enferma transplantada a ratones timectomizados
tras 21 días del injerto. El liquen plano se debería más a
la migración de las células linfoides cutáneas que a las
modificaciones inherentes de las células epidérmicas.
Las erupciones que se parecen o recuerdan al
liquen plano son frecuentes entre los transplantados
con enfermedad el injerto contra el huésped apoyando
una hipótesis autoinmune mediada por células. No se
han demostrado anormalidades en los pacientes con
liquen plano a los que se ha estudiado in vitro la inmu-
nidad mediada por células utilizando extractos de piel
de liquen plano y linfocitos autólogos. Se sabe que los
pacientes con liquen plano se sensibilizan frente a dis-
tintos alergenos de manera muy fuerte. Los linfocitos
de sangre periférica se transforman en blastos norma-
les y liberan factor migratorio leucocitario. Se conoce
que los linfocitos de la sangre periférica de los pacien-
312 - ACTUALIDAD DERMATOLÓGICA
tes con liquen plano oral no son diferentes a los de los
controles sanos.
Algunos estudios han demostrado una disminución
de los niveles de IgM y/o IgA entre un 25-50% de
casos. Quiza sea ello reflejo de una función humoral
alterada. Otro grupo de pacientes mostraba inmuno-
globulinas normales circulantes y su significado era
desconocido. Anticuerpos citotóxicos contra las célu-
las epiteliales se han detectado en algunos pacientes
con enfermedad del injerto contra el huésped, pero el
componente celular de los pacientes con liquen plano
no se ha estudiado ampliamente.
Se han definido múltiples anormalidades bioquími-
cas en el liquen plano que son probablemente secun-
darias y no indicativas del proceso primario. Diferen-
tes fármacos y contactantes son capaces de producir
liquen plano asumiéndose que estas reacciones son
diferentes al liquen plano típico.
INMUNOPATOGENIA DEL LIQUEN PLANO
El liquen plano es un proceso mediado por meca-
nismos inmunológicos. Las características histológicas
básicas del liquen plano y de las erupciones liquenoi-
des son: (1- degeneración por liquefacción de la capa
basal de la epidermis. (2- Hiperqueratosis e hipergra-
nulosis con una acantosis irregular de la epidermis. (3-
Un infiltrado denso en banda en la dermis superficial
compuesto mayoritariamente por linfocitos, con muy
pocos macrófagos. La lesión de las células basales y
su incapacidad para almacenar melanina da lugar a la
presencia de macrófagos de melanófagos en el infiltra-
do. (4- La presencia de los cuerpos coloides se refiere
a los cuerpos de Civatte hialinos y citoides que son los
queratinocitos necróticos. Los cuerpos colloides se
han encontrado en un 37% de casos de liquen plano en
secciones teñidas de rutina. Por tinción directa con
inmunofluorescencia se han demostrado en un 87% de
casos. Se tiñe principalmente con IgM y menos fre-
cuentemente con IgG, IgA y C3.
El infiltrado dérmico del liquen plano está com-
puesto por linfocitos T adyuvantes activados, DR
positivos, adyacentes a los macrófagos y a las células
de Langerhans. Las lesiones que aparecen más tardía-
mente muestran linfocitos T citotóxicos/supresores en
la epidermis junto a los queratinocitos y junto a las
células de Langerhans.
Se ha supuesto que las reacciones liquenoides se
inician tras haber procesado un antígeno por las célu-
las de Langerhans aún no identificado. Ello se seguiría
por la migración y por la activación de linfocitos con-
tra los queratinocitos del estrato basal.
La lesión de los queratinocitos basales estaría
mediada por determinadas citoquinas, linfotoxinas y
células T citotóxicas.
Saurat et al (3) sugieren que una alteración en la
antigenicidad epidérmica, sería capaz de ser inducida
por un virus o por fármacos, y ello provocaría este tipo
de reacciones.
La desaparición completa de las características
patológicas del liquen plano se observaba en un estu-
dio experimental basado en las lesiones de liquen pla-
no transplantadas a ratones timectomizados (4). La
activación de los elementos celulares del sistema
inmune se constituiría en participante importante de la
patogénesis del liquen plano.
Se considera que existe una predisposición inmunoge-
nética que facilita el desarrollo de la enfermedad cutánea.
El estudio acerca del HLA confirma esta observación.

En diferentes estudios de pacientes con liquen pla-

no se observan resultados contradictotios. Habiéndose
descrito niveles disminuidos de IgM y de IgA, así Fig. 1. Liquen plano. Erupción pápula-eritematosa
como un incremento de los niveles de IgA e IgG y generalizada muy pruriginosa.
finalmente, niveles normales de IgA, IgG, IgM, IgE e
IgD. También se han detectado niveles normales de
complemento. Mahood (5) estudió 45 pacientes con
liquen plano y describió que si la enfermedad estaba
activa o se había resuelto recientemente (menos de 2
años), los niveles séricos de IgM eran bajos. Pero las
personas que habían desarrollado la enfermedad más
de dos años antes tenían valores de inmunoglobulinas
normales. El liquen plano se ha descrito también en
pacientes con hipogammaglobulinemia. Se han detec-
tado crioglobulinas normales. El liquen plano se ha
descrito también en pacientes con hipogammaglobuli-
nemia. Se han detectado crioglobulinas en un 31% de
los pacientes afectos de liquen plano oral y mucoso (6). Fig. 2. Liquen plano ampolloso. Erupción ampollosa
El papel de estas inmunoglobulinas en el liquen palmar difícil de diferenciar de entidades como la
plano es especulativa. El liquen plano se asocia mejor dermatitis de contacto.
a la inmunidad celular que a la humoral.
antígenos tumorales frente a los cuales los pacientes
Linfocitos T con liquen plano se han sensibilizado pueden reac-
Los linfocitos dérmicos serían los iniciadores del cionar cruzadamente con los antígenos epidérmicos
mecanismo patogénico responsable del liquen plano. llevando a las lesiones clínicas. Se ha demostrado
De Panfilis y cols (7) propusieron que las célu- que el gamma-interferón producido por las células
las T activadas tienen como células diana a los que- T puede inducir la expresión monocitaria del antí-
ratinocitos. Algunos investigadores creen que los geno 1 linfocitario que ayuda a estas células a ata-

ACTUALIDAD DERMATOLÓGICA - 313

 COMENTADOS
car a los queratinocitos. La aposición de células
inmunes activas y corneocitos podría llevar a la
destrucción de los corneocitos.
Citoquinas
Las citoquinas son mensajeros solubles elaborados
por las células, habitualmente implicados en procesos
inflamatorios y capaces de influir en la expresión del
liquen plano. En este modelo algún tipo de antígeno
(viral, farmacológico o celular) interactuaría con los
queratinocitos y con las células de Langerhans de for-
ma normal y anormal. La interleuquina (IL)-1 una
monoquina, es producida y promueve la elaboración
de IL-2 por los linfocitos. La IL-1 es producida por
queratinocitos HLDA-DR+. Los linfocitos T activados
incrementarían su producción de interferón-gamma
que ocasionaría la expresión de antígenos HLA-DR+
y progresaría a células lesionales.
Las células T adyuvantes y las células T citotóxi-
cas destruyen las células epidérmicas a través de la
interacción con los antígenos HLA-DR y los antígenos
de clase 1. Las linfoquinas podrían causar un daño
celular directo por sí mismas en las células basales o
darían lugar a una regulación a la baja de las células
CD8 (citotóxicas/supresoras).
Se ha descrito liquen plano en un paciente con
SIDA, no existiendo ninguna relación entre estas dos
enfermedades.
La beta2-microglobulina, una proteína sérica pro-
ducida por los linfocitos activados se encontraba en
cantidades normales en los pacientes con liquen plano.
Antígenos queratinocitarios
El liquen plano se ha propuesto, inicialmente,
como iniciador de la alteración o de la adición de sus-
tancias antigénicas sobre los queratinocitos epidérmi-
cos. Otro antígeno queratinocitario, la molécula de
adhesión intercelular-l puede expresarse bajo la
influencia del IPN-gamma. Esta molécula puede ser el
punto de unión del antígeno asociado a la función lin-
focitaria incrementando los esfuerzos destructivos de
estas células. Los procesos que alteran los antígenos
queratinocitarios y posteriormente dan lugar a una
reacción inmune contra ellos podrían ser también res-
ponsables del daño celular en otros sistemas orgánicos
como los hepatocitos.
Modificaciones en la zona de la membrana basal
en el liquen plano podrían dar lugar a proteínas frente
a las cuales el huésped crea anticuerpos. Los hallazgos
clínicos e histopatológicos del liquen plano penfigoide
314 - ACTUALIDAD DERMATOLÓGICA
podrían producirse por este mecanismo.
También se ha descrito una actividad disminuida
de las células natural killer en los pacientes con liquen
plano. Ello parece relacionarse con la severidad de la
enfermedad. Los inmunocomplejos circulantes se han
descrito en pacientes con liquen plano oral y con
liquen plano inducido por fármacos (8).
GENETICA
Antígenos HLA
Los antígenos HLA son proteínas celulares situa-
das en la superficie de las células nucleadas. Lowe y
cols (9) evaluaron 57 pacientes y 300 controles. Se
observaba una prevalencia significativamente grande
del HLA-A3 (54% VS 29.7%) y la mayoría de enfer-
mos afectos (19.3% VS 9%) mostraban HLA-AS. No
se evaluaron otros locus adicionales. Halevy y cols
(10) encontraron que estos pacientes con liquen plano
y un metabolismo normal de la glucosa eran mayorita-
riamente HLA-A28. Simon y cols (ll) describieron
elevados índices de HLA-B16, HLA-BS y HLA-
Bw35. En pacientes con lesiones orales y mucosas, el
HLA-Bw35 y el HLA-BS, respectivamente, eran los
antígenos más prevalentes.
Los antígenos HLA de la clase II también han sido
estudiados. Powell y cols (12) de un total de 72
pacientes con liquen plano encontraron HLA-DR1 en
un 80% de los pacientes con enfermedad generalizada,
un 56% de liquen plano secundario a fármacos, el
54% de lesiones localizadas y el 3 1% de afectación
mucosa. Este antígeno fue detectado sólo en un 25%
de sujetos control. El DQw1 se describió en un 62%
del suero control y en un 83% de los enfermos. DR-1
se encuentra ligado con un desequilibrio del A3. La
evaluación de 40 pacientes mostraba un incremento
significativo de DR-1, no observándose correlación
con diferentes enfermedades clínicas.
Otros investigadores no han encontrado una aso-
ciación significativa entre los productos alélicos del
HLA y el liquen plano sugiriendo que este aspecto del
liquen plano debe investigarse más.
Liquen plano familiar
Una evaluación acerca de 140 pacientes con liquen
plano mostraban que 15 presentaban una historia fami-
liar positiva de liquen plano (13). Gibstine y Esterly
(14) describieron dos niñas gemelas monocigotas que
desarrollaron las lesiones de forma prácticamente
 TEMAS
MONOGRAFICOS COMENTADOS
simultánea. Sin embargo, Silverman y cols (15) anali-
zaron un total de 570 pacientes con liquen plano oral y
fueron incapaces de correlacionar la enfermedad con
una historia familiar.
Una posible interpretación para el hallazgo de
familias que agrupan la presencia de liquen plano se
podría explicar por la presencia de alelos HLA
parecidos. Copeman y cols (16) describieron 10
pacientes con liquen plano familiar (5 familias dife-
rentes). Se analizaron los antígenos HLA y encon-
traron que era significativamente positiva la presen-
cia del B7 siendo más frecuente que en la población
normal 0 en los pacientes con formas más conven-
cionales de liquen plano. Mahood (17) sin embargo,
no obtuvo los mismos resultados en el análisis de
nueve casos similares.
Grunnet y Schmidt (18) describieron una familia
en la que el padre, un hijo y una hija estaban enfer-
mos. Los tres pacientes mostraban un HLA-Aw19,
HLA-Aw18 yHLA-Cw8. El hijo sano no presentaba
ninguno de estos alelos.
FACTORES DESENCADENANTES
DE LIQUEN PLANO
Estress emocional
Los pacientes con liquen plano refieren, frecuente-
mente, un empeoramiento de su enfermedad durante
los periodos de estress. También se ha descrito un
periodo de exacerbación tras la fatiga crónica. La
enfermedad aparece habitualmente, entre 1 ó 2 sema-
nas después de un estress emocional. Según Altman y
Perry (18) un 10% de pacientes enfermos reconocen
haber sufrido una situación estresante fuera de lo
común, el 60% creían que la tensión crónica lo agrava.
La mayoría de los estudios investigan la relación
entre la salud mental y el liquen plano y se refieren a
la mucosa oral. Lowental y Pisanti (19) estudiaron 49
pacientes con enfermedad oral. Concluyeron que exis-
tía una asociación entre el estress emocional y la
enfermedad erosiva, pero no con las variedades asinto-
máticas. Un estudio parecido implicaba a 48 pacientes
con liquen plano oral y a sujetos control no encontran-
do relación con el estress (20).
Infecciones
La etiología infecciosa como causa de liquen plano
ha sido siempre una hipótesis atractiva. Brody (21)
describió, por primera vez, la presencia de unas partí-
culas redondeadas en el estudio por microscopia elec-
trónica de muestras de liquen plano. Se pensó que
estas estructuras eran bacterias Gram -.
Wahba-Yahav (22) describió una respuesta al
metronidazol oral en aquellos pacientes con liquen
plano y una amebiasis.
Patogenéticamente la hipótesis más atractiva
incluiría los agentes víricos. En este sentido existe
una amplia bibliografía, que fue objeto de otra mono-
grafía en esta revista, que relaciona el desarrollo de
liquen plano con enfermedad hepática,‘especialmente
aquella que tiene su origen en una infección por virus
de la hepatitis C. Nosotros mismos estudiamos por
microscopia electrónica la piel de cinco pacientes
con liquen plano y hepatitis crónica por virus de la
hepatitis C no habiendo podido objetivar la presencia
de partículas víricas (23).
Las mismas condiciones que provocan la candidia-
sis oral (endocrinopatías, medicaciones, disfunción
inmunológica) pueden asociarse con el liquen plano.
Consecuentemente el papel de estos organismos en la
propagación de esta enfermedad debe ser considerado.
La Candida albicans puede enzimáticamente catalizar
la formación de N-nitrosobenzilmetilamina una sus-
tancia potencialmente carcinogénica (24). No existe la
evidencia que apoye esta hipótesis. En el estudio de
Silverman, antes mencionado, en un total de 570
pacientes con liquen plano oral no pudo correlacionar-
se la presencia de Candida albicans. No se ha demos-
trado un gran índice de colonización de Candida entre
los pacientes con liquen plano oral.
Tabaco y otros factores precipitantes
La incidencia de uso de tabaco entre los pacientes
con liquen plano oral oscila entre un 15% a un 93%.
La asociación entre liquen plano y consumo de tabaco
es un hecho controvertido pero poco estudiado.
Otros posibles desencadenantes descritos han sido
factores hormonales, influencias nerviosas, un trauma-
tismo térmico como el eritema ab igne y las amalga-
mas metálicas dentales. Algún autor ha considerado el
liquen plano como una genodermatosis.
ENFERMEDADES ASOCIADAS
A LIQUEN PLANO
El liquen plano se ha descrito asociado a una
amplia variedad de enfermedades no relacionadas entre
sí. Es muy difícil de determinar si la relación es causal
ACTUALIDAD DERMATOLÓGICA - 317
 TEMAS
COMENTADOS
o es fruto de una coincidencia fortuita. Se ha sugerido
que el liquen plano asociado no es más que una entidad
parecida a la erupción liquenoide por fármacos.
Cáncer
El liquen plano, especialmente las variedades
ampollosas se han descrito asociadas a neoplasias
malignas subyacentes. El liquen plano penfigoide se
ha descrito en asociación con cáncer gástrico, linfo-
sarcoma, sarcoma de células reticulares, neuroblasto-
ma, craneofaringioma y neoplasia pararenal. Se ha
descrito un adenoma hipofisario en un paciente de 50
años con liquen plano ampolloso. También se ha des-
crito la asociación temporal coincidente a un
fibrohistiocitoma maligno, a timoma y a paraprotei-
nemia monoclonal kappa.
Sassolas y cols (25) han descrito un paciente con
una pigmentación adquirida relacionada con un liquen
plano pigmentosum. Se observaban los hallazgos típi-
cos de acroqueratosis de Bazex y carcinoma de cabeza
y cuello. Ambas enfermedades cutáneas desaparecie-
ron tras el tratamiento de la neoplasia.
Recientemente, McManus y cols (26) describen un
paciente que desarrolló conjuntamente con su liquen
plano un lipotimoma con una aplasia eritrocitaria.
Helm y cols (27) estudiaron cinco pacientes con
cáncer que desarrollaron un liquen plano. Se realiza-
ron estudios serológicos e inmunopatológicos. No
pudiéndose evidenciar la producción de autoanticuer-
pos característicos del pénfigo paraneoplásico y no
detectándose anticuerpos reactivos contra los querati-
nocitos de las células basales. De acuerdo con esto los
autores concluyen que el liquen plano sería, excepcio-
nalmente, inducido por una neoplasia.
Enfermedades gastrointestinales
Existe una potencial pero no probada relación
entre el liquen plano y determinadas enfermedades
gastrointestinales. Se han descrito elevaciones enzi-
máticas hepáticas entre un 7 y un 52% de los pacien-
tes con liquen plano (28). Un 12% de las biopsias
mostraban enfermedad hepática (29). Un 52% de los
pacientes con liquen plano erosivo oral desarrollaron
cirrosis (30).
Las enfermedades hepáticas implicadas más fre-
cuentemente han sido la cirrosis biliar primaria y la
hepatitis crónica activa, esta última muy relacionada
actualmente, con el contacto previo con el virus de la
hepatitis C, especialmente en los países latinos como
Italia y España. Se ha descrito también la asociación
318 - ACTUALIDAD DERMATOLÓGICA
de carcinoma hepático a liquen plano (3 1).
También se ha relacionado con el liquen plano el
desarrollo de la colitis ulcerosa.
La relación existente entre las hepatopatías, el
virus de la hepatitis C y B y el desarrollo de liquen
plano fue ampliamente comentado en la monografía
publicada en “Actualidad Dermatológica” acerca de la
trascendencia del virus de la hepatitis C en diferentes
enfermedades dermatológicas.
Diabetes mellitus
Algunas investigaciones han demostrado elevados
niveles de glucosa en plasma en los pacientes con
liquen plano. En estos estudios se utilizó la prueba de
tolerancia a la glucosa. La prevalencia de un resultado
anormal oscilaba entre un 12.8 y un 85%. No todos los
estudios al respecto son coincidentes. Diferencias en
la interpretación de la prueba de tolerancia a la gluco-
sa explicaría las discrepancias.
El hallazgo de una elevación significativa del
HLA-28 entre los pacientes no diabéticos con liquen
plano, llevó a postular la existencia de dos tipos de
pacientes con liquen plano, de los que unos genética-
mente están predispuestos a tener diabetes mellitus.
Otras investigaciones no detectan diferencias entre
poblaciones de liquen plano diabéticas y no diabéticas.
Entre la población diabética la incidencia de liquen
plano es de 1.6%. Otros estudios encuentran una pre-
valencia de liquen plano en 729 personas con diabetes
del 0.55% de casos (32).
Respecto a la asociación con diabetes mellitus con-
tinúan publicándose artículos. Así Bagan y cols (33)
estudiaron un total de 72 pacientes que asociaban
(n=28) o no (n=44) diabetes mellitus. No se observa-
ron diferencias significativas entre los dos grupos refe-
ridas a la localización del liquen plano en la mucosa
oral. Quiza los diabéticos mostraban más frecuente-
mente, liquen plano en la lengua y lesiones erosivas o
atróficas. Tampoco se observaban diferencias en el
tipo de infiltrado inflamatorio.
Son motivo de publicación ocasional asociaciones
como la descrita por Colella y cols (34) en un paciente
que presentaba liquen plano, diabetes mellitus e hiper-
tensión (el mencionado síndrome de Grispan).
Enfermedades autoinmunes
La tabla 1 muestra las enfermedades autoinmunes
que se han descrito asociadas a liquen plano. Se des-
conoce la razón por la que los pacientes con liquen
plano están predispuestos a desarrollar este tipo de
MONOGRAFICOS COMENTADOS
enfermedades o si alguna de ellas se encuentra etioló-
gicamente relacionada. Shuttleworth y cols (35) estu-
diaron 54 pacientes con liquen plano y un número
igual de controles no observando un incremento de
enfermedades autoinmunes.
TABLA 1
Enfermedades autoinmunes observadas en pacientes
con liquen plano
Alopecia areata
Dermatomiositis
Dermatitis herpetiformis
Tiroiditis de Hashimoto
Queratoconjuntivitis seca y xerostomia
Morfea
Miastenia gravis
Pénfigo foliáceo
Pénfigo vulgaris
Anemia perniciosa
Esclerosis sistémica
Timoma
Vitíligo
Recientemente, Kano y cols (36) describieron la
asociación de liquen plano y liquen nitidus a enferme-
dad de Crohn y analizaron la expresión del gen del
receptor V de los linfocitos T. El curso clínico del eri-
tema nodosum reflejaba la actividad de la enfermedad
intestinal, mientras que el liquen plano y el liquen niti-
dus persistían independientemente de la marcha de la
actividad de la enfermedad. Inmunohistoquímicamen-
te los estudios de los infiltrados en las lesiones cutáne-
as e intestinales mostraban que la mayoría de los infil-
trados eran células T capaces de expresar el receptor
de las células T-alfa beta. Los análisis de la expresión
génica V del receptor de la célula T en el infiltrado de
células T demostraba un diferente patrón de expresión
beta V. Este hecho suministraría una posible explica-
ción acerca de los diferentes cursos clínicos de este
tipo de lesiones. El curso clínico del eritema nodosum
reflejaba la actividad de la enfermedad intestinal,
mientras que el liquen plano y el liquen nitidus persis-
tían independientemente de la marcha de la actividad
de la enfermedad. Inmunohistoquímicamente, los estu-
dios de los infiltrados en las lesiones cutáneas e intes-
tinales mostraban que la mayoría de los infiltrados
eran células T capaces de expresar el receptor de las
células T-alfa beta. Los análisis de la expresión génica
V del receptor de la célula T en el infiltrado de células
T demostraba un diferente patrón de expresión beta V.
Este hecho suministraría una posible explicación acer-
ca de los diferentes cursos clínicos de este tipo de
lesiones. Las lesiones de liquen plano y de liquen niti-
dus se mediarían a través de las células T con una
especificidad antigénica diferente de la que da lugar al
eritema nodoso y a las lesiones intestinales. Las lesio-
nes de liquen plano y de liquen nitidus se mediarían a
través de las células T con una especificidad antigéni-
ca diferente de la que da lugar al eritema nodoso y a
las lesiones intestinales.
Continúan publicándose nuevos casos que se refie-
ren a la asociación de liquen plano y enfermedades
autoinmunes como alopecia areata y “distrofia de las
veinte uñas” (37). 0 el caso publicado por Cecchi y
cols (38) de un paciente de 43 anos de edad afecto de
una alopecia universalis y vitíligo desde su infancia
que desarrolló una pityriasis rubra pilaris seguida de
liquen plano. Además se diagnosticó al mismo pacien-
te una hepatitis crónica vira1 por la hepatitis C.
Otras asociaciones
Se ha descrito una correlación positiva entre el
liquen plano y la hipertensión. La triada hipertensión,
diabetes mellitus y liquen plano fue descrita como
enfermedad de Grispan (39).
Entre los trastornos metabólicos con los que se ha
relacionado el liquen plano se encuentra la urolitiasis.
Otros estudios han relacionado el liquen plano con,
los déficits de hierro y de folatos, una médula ósea
normal, una disminución de la glucosa-ó-fosfato des-
hidrogenasa, una hiperhidrosis compensadora de la
cabeza y del cuello y un incremento de la prevalencia
de la sangre de tipo 0.
FARMACOS CAPACES DE INDUCIR
ERUPCIONES LIQUENOIDES
Las erupciones liquenoides son erupciones cutáne-
as que se han asociado con el contacto, con la inhala-
ción o con la ingesta de agentes químicos (Tabla II).
Clínicamente las lesiones pueden mostrar los hallaz-
gos típicos y atípicos del liquen plano. Habitualmente,
se observa eczematización, ampollas, hipertrofia, pig-
mentación inusual, descarnación o una hiperpigmenta-
ción postinflamatoria (Fig. 2). Las lesiones de las
mucosas son infrecuentes. Ocasionalmente se observa
ACTUALIDAD DERMATOLÓGICA - 321
 TABLA II
MISCELANEA
Fármacos iinplicados en las erupciones liquenoides Alopurinol
Amfenazol
Arsenico
ANTIHIPERTENSNOS Cinarizina
Captopril Oro
Clortiazida Mercaptopropionilglicina
Enalapril Metieran
Hidroclortiazida Musk ambrett
Labetolol Penicilamina
Metildopa Probenecid
Practolol Pirimetamida
Propanolol Pyritioxina
Espirinolactona Quenodesoxicólico, ácido (45)
Radiocontraste
ANTIBIOTICOS Trihexifenidil
Demeclociclina Urodesoxicólico, ácido (45)
Etambutol
Griseofulvina
Ketoconazol
Lavamisol alopecia. Se ha descrito la atrofia de las glándulas
Acido para-aminosalicílico sudoríparas. No se observan diferencias histológicas
Estreptomicina importantes ni por inmunofluorescencia con el liquen
Tetraciclina plano clásico. La diferenciación de un liquen plano
A NTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS inducido por fármacos del liquen plano idiopático es
Naproxen muy difícil, la evidencia se basa en el desencadena-
Indometacina miento de las lesiones siempre que se vuelve el enfer-
Feclofenac mo a exponer al fármaco (40).
Diflunisal La mayoría de sustancias capaces de dar lugar a
Fluribiprofen
lbuprofen una erupción liquenoide se suministran parenteralmen-
Benoxaprofen te. Se ha referido dermatitis de contacto liquenoide
Acido acetilsalicílico frente antígenos como el níquel, los aminoglucósidos,
los colorantes, la colofonia (41), las resinas epoxy (42)
ANTIMALARICOS o las amalgamas dentales (43). Se ha descrito una
Cloroquina
Quinacrina erupción liquenoide por fotocontacto tras la aplicación
Quinidina de musk ambrette.
Quinina Finalmente, se han descrito el desarrollo de liquen
plano hipertrófico tras procesos quirúrgicos. Fanti y
PSICOTROPICOS/NEUROLOGICOS cols (44) describen dos pacientes que desarrollaron
Carbamazepina
Levomepromazina liquen plano hipertrófico en las zonas de las extremi-
Lorazepam dades donde previamente se había practicado una
Metopromazina intervención quirúrgica.
La causa de las erupciones liquenoides permanece
COMPONENTES DE PELICULAS desconocida. Las variaciones de las moléculas por los
4-amino-N-dietil-analina sulfato (TTS)
CD-2 y 3 agentes ofensivos podrían ser las responsables. La
p-isopropilamino-difenilamina (IPPD) penicilamina altera los antígenos de superficie y los
grupos sufhidrilo del captopril modifican, por ejemplo,
SULFONILUREAS el sistema enzimático. Estas aberraciones son capaces
Clopropamida de precipitar una respuesta inmunológia frente a los
Tolazamida
Tolbutamida neoantígenos epidérmicos dando lugar a erupciones
liquenoides. La similitud existente entre los diferentes
.../... fármacos ofrecería una potencial relación etiológica.

322 - ACTUALIDAD DERMATOLÓGICA

TEMAS
COMENTADOS
Debemos tener en cuenta también la existencia de
otras dermatosis liquenoides como el liquen nitidus, la
queratosis liquenoide crónica (enfermedad de Nekam)
y la enfermedad del injerto contra el huésped.
Hoy por hoy, la etiología primera por la que se
desarrolla el liquen plano es absolutamente desconoci-
da. El liquen plano corresponde a un tipo de reacción
inflamatoria cutánea muy concreta y con característi-
cas peculiares que permiten diferenciarla de otras
enfermedades cutáneas. El conocimiento intrínseco de
la biología molecular de la placa de liquen plano cutá-
neo y oral podría contribuir al mejor conocimiento de
esta entidad. Debido a su difícil manejo, especialmen-
te en lo que se refiere al liquen plano oral relacionado
con enfermedades hepáticas o con enfermedades
autoinmunes, así como por su riesgo en malignizar,
esta entidad adquiere mucha importancia.
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XXXIV CURSO INTERNACIONAL DE LEPROLOGIA PARA MEDICOS

XL CURSO INTERNACIONAL DE LEPROLOGIA PARA MISIONEROS,

DIPLOMADOS EN ENFERMERIA, AUXILIARES EN ENFERMERIA Y
TRABAJADORES SOCIALES
Organizados por el Sanatorio San Francisco de Borja de Fontilles
y patrocinados por la Asamblea Española de la Soberana Orden de Malta

Con la colaboración de la Consellería de Sanidad y Consumo de la Generalidad Valenciana, Ser-

vicio de Dermatología del Hospital Universitario de Valencia y Profesores de Dermatología de
las Facultades de Medicina.
Ambos tendrán lugar en el Sanatorio de Fontilles, el primero, del día 3 al 8 de Noviembre, y el
segundo, del 6 al 18 de Octubre de 1997, siendo dirigidos por el Dr. J. Terencio de las Aguas,
Director Médico del Sanatorio.
Los aspirantes a estos Cursos deberán enviar sus instancias al Comité Ejecutivo Internacional, 3 Place
Claparede, Ginebra (Suiza) hasta el 30 de Junio de 1997, y al mismo tiempo al Dr. José Terencio de las
Aguas, Sanatorio San Francisco de Borja, 03791 Fontilles (Alicante-España). Adjuntarán número de
teléfono donde puedan ser localizados.
La asistencia y estancia de estos Cursos es gratuita ya que los gastos de organización son costeados por la
Asamblea Española de la Soberana Orden de Malta.
Se dará preferencia a los que trabajen en Centros Oficiales dermatológicos o que tengan el proyecto inme-
diato de trabajar en Lepra.
Los cursillistas permanecerán en régimen de internado en el Sanatorio de San Francisco de Borja de Fontilles.

324 - ACTUALIDAD DERMATOLÓGICA