Entonces por definicin cuando hablamos de transcripcin en clulas eucarioticas el producto

directo de proceso de transcripcin no es el ARN mensajero sino que lo vamos a llamar

transcrito primario o pre mRNA, (Como sale en la figura), porque pre mRNA, porque esta
molcula va a sufrir un conjunto de modificaciones por un lado se le van a remover los
intrones de su secuencia que no son necesarios para proceso de traduccin, proceso
conocido como procesamiento del RNA o (palabra en ingles), y adems esta molcula va a
sufrir modificaciones covalentes que van a alterar su estructura en sus extremos, porque se
modifican los extremos de esta molcula?, para protegerlos de la degradacin de enzimas de
tipo nucleasas que habitan o que estn contenidas en el citoplasma, por lo tanto si nosotros
exportamos un RNA desnudo en sus extremos no estara ni unos pocos segundos ya que
sera completamente degradado y como nosotros queremos asegurarnos de que este
mensaje que esta ac va a pasar a una protena entonces tenemos que darle una vida media
al mensajero que sea suficiente para que varios ribosomas lean el mensaje y produzca la
protena.
Para lograr este objetivo es que vamos a tener dos modificaciones principales, una estructura
en el extremo 5 del transcrito que se llama CAP que lo vamos a ver en breve y una
modificacin en el extremo 3 que es la cola de codiadeninacion del RNA, gracias a estas dos
modificaciones nosotros extendemos la vida media del mensajero a varios minutos y en la
escala de tiempo de minutos es suficiente para lograr una buena tasa traduccional, bien.
Bien, vamos un poquito atrs, nosotros definimos la vez pasada de que para que ocurra la
transcripcin debemos unir un conjunto de protenas que vamos a llamar protenas
reguladoras a la zona de control de la transcripcin que nosotros dijimos que era la zona
promotora y esta protena que tienes la capacidad de unir a la zona reguladora que en
genrico le llamamos factores de transcripcin y en el caso de las clulas procarioticas esto
era bastante simple ya que tenamos un conjunto de entre tres y cuatro factores de
transcripcin que eran los que dirigan la formacin del complejo trancripcional para que la
RNA polimerasa se posicionara en el sitio adecuado para iniciar la lectura de la seccin
codificante, pero en las clulas eucarioticas esto ha cambiado y vamos a ver como hace esto
en verdad.
Ahora que nos referimos a las etapas bsicamente son las mismas, tenemos una primera
etapa de insercin del proceso durante el cual se forma el complejo pre trancripcional que va
a secuestrar una molcula de ARN polimerasa y posicionarla justo en el sitio adecuado para
que inicie la transcripcin luego una segunda etapa de elongacin durante el cual se produce
el transcrito primario y la tercera etapa de terminacin en la cual se ensambla la RNA
polimerasa y el transcrito primario, pero como aviamos visto en (no se entiende), si hacemos
una comparativa respecto de las RNA polimerasas procarioticas y eucarioticas hablemos de
que ya tenemos ndice de mayor complejidad ya que las clulas procarioticas tienen solo una
nica RNA polimerasa que transcribe todos los genes del genoma pero en nuestro caso no es
as ya que tenemos tres RNA polimerasa y cada una es un multimero eso quiere decir que
cada una est formada por subunidades cada subunidad tiene un rol especifico y para que la
protena sea activa tiene que unir todas las subunidades, por lo tanto hay bastante que
aprender de cmo funciona este tipo de sntesis.
Principalmente tenemos tres fenmenos de especializacin y por ejemplo la RNA polimerasa
est especializada en la expresin de genes ribosomales los genes ribosomales son
justamente los genes que codifican tanto como para los RNA como para protenas
ribosomales que van a formar los ribosomas entonces tenemos una polimerasa especializada
en transcribir (no se entiende) , tenemos la segunda RNA polimerasa que es la que transcribe
principalmente todos los genes de la mayora del genoma y esta es la que vamos hablar
mayoritariamente en la clase y por ultimo tenemos la RNA polimerasa tres que est
especializada en sntesis de RNA pequeos esos RNA que nosotros vimos que eran no
codificantes y que participaban en la regulacin de la expresin neutro, por lo tanto lo
que tenemos al empezar a ver elementos en la transcripcin eucariotica, es un proceso de
fiscalizacin en la cual distintas enzimas estn especializadas en distintos grupos de genes,

bien esta es una tablita para simplificar justamente lo mismo que les dije aqu estn las 3
RNA polimerasa y ac estn los RNA de los que ellas son responsables.
Y para que vean de que la RNA polimerasa son indispensables simplemente les quiero
mostrar esta especie de hongo que es extremadamente venenoso y el veneno que produce
este hongo obviamente para defenderse de los depredadores como nosotros que nos
encanta comer championes.. e e en el marco de este hongo se produce un compuesto
que si no me equivoco se llama amantina? Y este compuesto lo que hace es inhibir
selectivamente a la RNA polimerasa e inhibe en gran medida a la RNA polimerasa II y la RNA
polimerasa III y no se expande a la RNA polimerasa I eucariotica, como esta es la que nos
transcribe el 80% de los genomas la clula se vuelve inviable y uno se muere as de simple,
as que para que vean que los hongos son extremadamente ingeniosos en disear
compuestos como este que son inhibidores selectivos de molculas como la RNA polimerasa,
as que cuidadito con andar en el bosque cosechando hongos.
Bien para probar justamente o indagar en la funcin molecular de cada una de las
subunidades que forman parte de esta RNA polimerasa se han hecho experimentos
especialmente en levaduras que es un modelo de estudio porque a pesar de ser eucariotica
es unicelular y es cultivable uno puede tener un botelln de levadura y hacerle cualquier
cosa a la levadura entre ellas hacerle mutaciones sitio dirigidas para inactivar o aisecar la
funcin de cada una de las subunidades de la RNA polimerasa y se ha determinado adems
de propiedades como su tamao etc. Etc. La estequiometria sea cuantas subunidades se
requieren por una holoenzima que si es viable o no la clula en presencia de estas
mutaciones de sitio adaptado a una de las subunidades de la RNA polimerasa y ustedes ven
que para la gran mayora de las subunidades las clulas se vuelve inviable a hacer
mutaciones en estos genes solo hay unos poquitos que son estos RN 4 y RN8 de los9 que
son condicionales sea que en ciertas condiciones la clula sobrevive y en otras condiciones
muere. Estos son simplemente para ejemplificar lo importante que es esta enzima para la
clula.
Bien y como ya debemos sospechar la RNA polimerasa II es la que vamos a hablar
mayoritariamente porque es la que transcribe la mayora del genoma, reconoce su propio
promotor y el promotor de la RNA polimerasa II est caracterizado tambin en detalle y
vemos ac simplemente un esquema de cmo es este promotor que es reconocido por esta
RNA polimerasa, bsicamente si consideramos estas rayitas que vemos ac formulan
mediacin de largo de la regin permutadora y esta flechita que esta ac arriba del gen que
bsicamente indica el sitio de inicio de la transcripcin, nosotros podemos lograr distintas
regiones coloreadas que corresponden a regiones reconocidas por distintos factores de
transcripcin, lo que nos debe llamar la atencin es que no solo tenemos la regin reguladora
rio arriba en la regin proximal del cromosoma que es lo est ac sino que bsicamente
tambin tenemos otras regiones ms alejadas como la regin hfasfjhs, la caja tata esta
correspondiente a la zona -35 procariotica y no tenemos regin -10 y mas interesantemente
aun tenemos una regin que es rio abajo del sitio de inicio de la transcripcin que se llama
DEE por rio abajo, regin promotora rio debajo de la regin codificante, entonces esto forma
una red de regiones que son reconocidas especficamente por un conjunto de factores de
transcripcin que se llama factores de transcripcin general y que se unen a estas regiones
formando el complejo pre trancripcional y cuando el complejo est formado la ultima que
llega a unirse es la RNA polimerasa.
Una de las protenas ms interesantes descritas asociadas a este proceso es la data bank
protein(palabra en ingles) o la protena de unin a la caja tata que es la que esta ac esta
protena porque es interesante bsicamente por dos cosas, uno el plegamiento que tiene
esta protena es nico no existe en ninguna protena que tenga un plegamiento del tipo de la
data bank protein y lo segundo la funcin de esta protena es literalmente arquear el ADN
el 180 lo cual es una torsin extremadamente importante de hecho ac lo vemos en un
modelo de un cristal en el cual se logro cristalizar la protena con su sustrato y ustedes
pueden ver el nivel de torsin que esta protena es capaz de inferirle a la molcula de DNA
justamente a la regin que ella reconoce que es la caja tata, porque ser importante que esta

protena tenga ese efecto en el DNA, justamente por la razn de que yo les deca de que hay
regiones rio abajo que son importante y reconocidas por ciertos factores de transcripcin y
otras regiones rio arriba, la nica manera de que estas regiones queden prximas en el
espacio es que el DNA se tuerza y forme un verdadero laso y esto es lo que hace nicamente
esta protena por lo tanto los promotores de RNA polimerasa II son caracterizados por
presentar esta data bank protein.
Esto es simplemente otro esquema ms simple de cmo es un tpico promotor de esta RNA
polimerasa II, es exactamente lo mismo que acabamos de hablar, aqu le puse algunas
caractersticas generales, esto ya lo dijimos que transcribe la mayora de los genes
estructurales, mltiples subunidades, para que se inicie la transcripcin esta RNA polimerasa
requiere? Al menos 7 factores de transcripcin y hay uno que es el ms importante que es
TF2D, a una cosa de nomenclatura cuando vean los libros para identificar los factores de
transcripcin generales propios de la RNA polimerasa II todos se llaman TF2, por factor de
transcripcin de la RNA polimerasa II y luego difieren en una letra en el orden en que fueron
identificados y esa es la nomenclatura que vamos a ver para todos ellos, y a partir ustedes
saben inmediatamente a que promotor se unen ya que teniendo en cuenta que cada RNA
polimerasa eucariotica tiene su propio promotor.
Bien si analizamos ahora la funcin de cada uno de estos factores de transcripcin podemos
ver de que por ejemplo el TF2D que es uno de lo ms importante reconoce la caja tata y el
es reconocido por la data bank protein, entonces forman este complejo, TF2alfa, limita el
complejo entre estos dos, TF2E recluta a la RNA polimerasa, TF2F ayuda a que la RNA
polimerasa reconozca el promotor, etc.
(Dice algo)Quiero mostrarle el complejo ms que ir nombrando cada uno, bien esto es
simplemente lo que le he hablado para que ustedes lo reconozcan en la literatura, que
necesitamos este conjunto de factor de transcripcin y la ultima que llega es la RNA
polimerasa, eso lo vimos, e me quedo ac.
Bien la formacin del complejo trancripcional tiene un orden secuencial y es importante
reconocerlo, lo primero que tenemos es la unin de estos dos primeros factores de
transcripcin donde tenemos el TF2D que es el que primero reconoce tanto la caja tata como
la regin entre la caja tata y el dbgh de transcripcin, en una parte especifica de l hay un
dominio de unin es que segn la data bank protein se va a reconocer la caja tata y un
dominio de TF2 una vez que este complejo es unido se sucede o se inicia una cascada de
factores de transcripcin que van a ir unindose y aumentando el tamao de este complejo
trancripcional y eso es lo que nosotros vamos observando en que van llegando otros factores
de transcripcin que reconocen regiones adyacentes a la caja tata y que van a su vez
reconociendo a otras partes de transcripcin formando esta masa de protena sobre la
regin reguladora. Se cree que justamente son estos complejos los que sirven de seales
para los ltimos en llegar que son los TF2F que es el que es capaz de reclutar a la RNA
polimerasa II y permitir unirse tanto al complejo trancripcional como a la regin reguladora
posicionando el sitio activo de esta enzima inmediatamente sobre el punto preciso de inicio
de transcripcin.
Una caracterstica importante que tiene la RNA polimerasa eucariotica que no tiene la
procariotica es esta colita que tiene ac, la colita de la RNA polimerasa cumple una funcin
importantsima en el proceso de transcripcin y vamos a ver cmo es que ella es capaz de
modular la modificaciones postrancripcionales de las clulas (ruido de sillas).
Bien lo que tenemos ac una vez que llega la polimerasa para que inicie la transcripcin
tienen que unirse estos dos factores de transcripcin finales que son el TF2E y el TF2H estos
son necesarios para aumentar la cohesin de la RNA polimerasa sobre el sitio de inicio de la
transcripcin una vez que todas estas seales estn dadas y que la colita de la polimerasa
esta fosforilado es la seal para que se inicie el proceso de transcripcin.
Yo les comentaba que haba una torsin en la molcula de DNA y la torsin permite que este
fenmeno ocurra en el cual tenemos un verdadero plegamiento de la molcula DNA para

justamente hacer prximo regiones que linealmente estn muy externas y esta es una de las
caractersticas principales de la transcripcin eucariotica en el cual regiones activadoras que
son reconocidas por protenas con el mismo nombre que reconocen secuencian (enhensell)
o potenciadoras de la transcripcin que estn incluso miles de pares de bases rio arriba de la
regin promotora proximal son reconocidas por estas protenas activadoras que a su vez al
estar plegado el DNA en el espacio son capaces de interactuar con otros factores de
transcripcin por ejemplo con estos que sirven de mediadores para mediar entre la
activacin mediado por estas protenas y los factores generales de transcripcin por lo tanto
esto es lo que permite que en el espacio se forme este complejo supra molecular que es el
complejo trancripcional de la RNA polimerasa II donde tenemos incluso protenas re
modeladoras de cromatina que son las que previamente expusieron estas regiones de la
(algo con las histonas) por lo tanto tenemos que integrar que esto no es aislado sino que
est justamente coordinado con el empaquetamiento de la cromatina en esa regin, por lo
tanto tenemos nivel de modificacin que tienen que ir ocurriendo de manera secuencial para
ser posible que la RNA polimerasa siga (no se que dice).
Bien vamos de nuevo simplemente para que se nos vayan quedando estos nombres tan
complicados cuando estudiamos transcripcin pero bsicamente lo que tenemos ac que lo
primero que es reconocido es la caja tata donde tenemos dos complejos principales el TF2D y
TMB que es la que va a reconocer esta regin. Una vez que esto ocurre se inicia una cascada
de unin de factores de transcripcin entre ellos la RNA polimerasa que viene unida a un
factor de transcripcin F que es especifico y que forma el complejo trancripcional binario para
que esto se active deben anteriormente unirse protenas activadoras que van a completar el
proceso.
Bien lo interesante de esto es que esto es una cascada y eso es lo que tenemos que
entender porque no es una molcula de RNA polimerasa la que va a transcribir un gen en
particular bsicamente se sabe que son muchas copias de RNA mensajero que son
producidas por cada gen que se requiere expresar por lo tanto hay un ciclo de unin y
liberacin en la RNA polimerasa y de formacin y disociacin de los complejos
trancripcionales para generar el verdadero ciclo en el cual durante este ciclo el producto neto
es distintos transcriptos que son producidos dependiendo de la fuerza y este es un concepto
bien interesante dependiendo de la constitucin del promotor sea de los factores de
transcripcin que (estn por venir), factor de transcripcin adicionales a los generales porque
estos generales son comunes a todos los promotores reconocidos por esta enzima pero hay
otros adicionales que mantienen ms o menos unidos estos factores de transcripcin al
promotor por lo tanto hacen de que el promotor este activo ms que otros y esto es lo que
permite que mas molculas de RNA polimerasa se unan haciendo () ms rpido y de esta
manera ir produciendo mayor numero de ()
Este concepto que se ha evidenciado en distintos nmeros de genes es el de la fuerza de un
promotor hay promotores ms fuertes y promotores ms dbiles en promover el proceso
trancripcional tanto as de que para tcnicas de aplicaciones de biotecnologa los cientficos
han seleccionado un conjunto de promotores muchos de ellos virales que son
extremadamente eficientes en promover y reclutar la RNA polimerasa II por lo tanto producir
gran cantidad de transcrito lo cual se va a ver reflejado en gran cantidad de protenas
generalmente mediante tcnicas de biotecnologa lo que uno busca es por ejemplo producir
una protena recombinante para que eso ocurra de manera efectiva nosotros debemos
utilizar un promotor que sea lo ms (..) posible y gracias a la investigacin de muchos
promotores es que hoy en da es que existe un conjunto de promotores seleccionados para
efectos de expresin () protenas, por lo tanto esta investigacin que de repente puede
parecer un poco para los fanticos de la biologa molecular ha llevado a aplicaciones muy
interesantes para distintas aplicaciones biotecnolgicas.
Bien y yo no quiero que nunca pierdan el contexto de donde estn parados y a pesar de que
yo les estoy tratando de contar estos tremendos complejos que se forman para dar inicio a la
transcripcin eucariotica no debemos olvidar de que el DNA donde est esta regin
reguladora forma parte de algo ms grande que finalmente es un trozo de cromosoma y ese

trozo de cromosoma para que quepa en el ncleo esta empaquetado mediante la formacin
de nucleosoma y todas las estructuras superiores que vimos las clases anteriores por lo tanto
para permitir la transcripcin de un gen eucariotico deben ocurrir eventos previos que van a
exponer la regin correspondiente no solo a las regiones reguladoras sino que tambin al
marco de lectura abierto etc. etc. Y para que eso ocurra deben ocurrir eventos como
modificacin de histonas cambios en las mitigaciones, metilaciones que van a mover las
histonas y van a permitir el relajamiento parcial de estas regiones del DNA, van a actuar
complejos re modeladores de cromatina que van a correr los nucleosoma para justamente
contribuir a esta exposicin de esta regin funcional y finalmente se van a unir un conjunto
de factores llamados correguladores que van a permitir el acceso de esos factores de
transcripcin a la zona especifica donde ellos deben unirse, por lo tanto el proceso de
transcripcin en eucariontes es un conjunto de eventos que van ocurriendo para llegar a la
expresin de un gen, por lo tanto es extremadamente complejo la cantidad de factores que
estn participando es este proceso lo que yo les muestro ac es una visin bsica de este
proceso y ya es complejo pero si uno se pone a leer literatura especifica del tema es
muchsimo ms complejo por lo tanto esa es la idea que quiero que les quede en la mente la
complejidad de un proceso eucariotico bsico como es la transcripcin.
Bien simplemente este monito lo utilizo para ejemplificar el tipo o la clase de factores de
transcripcin que estaban formando este complejo trancripcional y lo que vemos ac es (...)
el tamao de la protena reguladora de tipo activadora que son las que reconocen (..) o
potenciadoras de la transcripcin en genes eucariotico y lo que vemos ac son estos grandes
complejos que reconocen los factores generales de transcripcin y que ac por ejemplo esta
la data bank protein y aqu est la RNA polimerasa pero un conjunto de factores son los que
van a formar estos grandes complejos trancripcionales todo esto es necesario simplemente
para que la RNA polimerasa inicie el proceso de la transcripcin.
Recreo.
Bien entonces como vimos en la animacin para que ocurra el proceso de transcripcin
deben ocurrir una serie de eventos que ac en la tabla se enumeran como varios factores
que afectan la transcripcin pero ms que afectar a la transcripcin son etapas que deben
cumplirse para que la transcripcin ocurra, entre ellas tenemos por ejemplo la formacin del
complejo pre trancripcional en el cual obtenemos los factores de transcripcin (basales) que
van a unirse a la regin reguladora que van a permitir la subsecuente llegada de la RNA
polimerasa.
Estas regiones son extremadamente importantes como vimos tambin en la animacin el
reconocimiento de protenas activadoras de la transcripcin que reconozcan secuencias
(enhandel ) del DNA son extremadamente importantes para inducir un cambio
conformacional en el complejo que finalmente libera la RNA polimerasa para que inicie la
transcripcin. Estas regiones pueden estar relativamente cercas del promotor proximal o
extremadamente lejos como se indica ac la gracia es que como hay este fenmeno de
torsin del DNA en torno a las regiones transcripcionalmente activas es que la distancia no es
del todo importante porque en el espacio quedan juntas y permiten a travs de una
interaccin de, puede ser una interaccin directa o interaccin a travs de protenas
mediadoras que van (...) el contacto con el complejo pre trancripcional por lo tanto es este
fenmeno de (vain) o torsin del DNA que permite que zonas lejanas estn juntas y de esa
manera permitir la activacin del complejo y pasar de un complejo pre trancripcional a un
complejo trancripcional que le va a dar la seal a la RNA polimerasa para que inicie la
transcripcin.
Bien bsicamente es el concepto de que la RNA polimerasa existe como una holoenzima o un
conjunto de subunidades cada una de ellas es la que va a entrar en contacto con alguno de
los factores de transcripcin y otros con el sitio activo que es el que va a sintetizar el RNA
mensajero.
Bien y esto es para empezar a integrar lo que vamos a ver fuertemente la prxima clase que
es el proceso de regulacin de la expresin gnica en eucariontes que como debemos

adivinar si el proceso de transcripcin es ms complejo el proceso de regulacin es tambin

ms complejo de lo que vimos la clase pasada en genes procarioticos, esto es simplemente
una tablita o una figura para ilustrar esto, es que en general uno de los factores que
contribuye activamente a la regulacin de la expresin gnica eucariotica es el estado de los
promotores de manera (..) a la compactacin del DNA se ha visto de que en clulas donde
hay regiones hay gran extensin de (..) que estn en estado de eucromatina sea con un
estado de (..) bajo o de compactacin bajo lo que vemos es que los promotores de los genes
disponibles en esas regiones no siempre estn activos y el carcter de que estn activos o
inactivos dependen
de los factores de transcripcin que estn unidos a las zonas
promotoras, y lo que nuestra esta figura es bsicamente es un ejemplo de esto es un
promotor del gen H2(..) erizo de mar en el cual lo que vemos es como se regula el inicio de la
transcripcin y bsicamente esto esta mediado por un conjunto de factores de transcripcin
que reconocen ciertas regiones dentro de la regin promotora que cuando estn unidos por
factores que son especficos mantienen apagado el promotor de manera que impiden de que
se forme el complejo pre trancripcional y de esa manera tenemos apagado el promotor, y lo
que vemos si es que empezamos a recorrer distintas secuencias promotoras eucarioticas es
que estas regiones estn plagadas de elementos que son reproducidos por distintos factores
de transcripcin y esto es lo que aumenta la complejidad de la regulacin misma y poder
entender la multiplicidad de respuesta que tiene un gen determinado frente a las distintas
condiciones, un gen en particular puede participar en distintos procesos puede ser
importante para el desarrollo del organismo puede ser importante para respuesta frente a un
estrs pos patgeno o un estrs (..) como el que estamos viendo en este momento, por lo
tanto hay distintos genes que tienen distintos roles dependiendo del contexto en que se
produzcan y por lo tanto para que estos genes respondan o sean producidos en distintas
condiciones distintas regiones reguladoras van a estar presentes en sus regiones promotoras
y que van a ser reconocidas por factores de transcripcin especficos ha esos () , lo que
vemos ac por ejemplo es el promotor del gen de la metalotinomina humana, la
metalotinomina son una familia de protenas que responden frente a estrs pos metal, son
capaces de generar metal y no dejarlo disponible para evitar su toxicidad para la clula, y
estas protenas han sido descritas tanto en vegetales como en animales y tienen mltiples
roles y bsicamente es lo que vemos en su promotor distintas regiones que son reconocidas
por los distintos factores de transcripcin a dems tiene un elemento de respuesta para el
grupo corticoide que es una especie de hormona que producimos en nuestro organismo para
activar cierto conjunto de genes y eso es lo que quiero ilustrar es que adems de los factores
de transcripcin necesarios especficos para una respuesta las hormonas tambin estn
participando en la activacin entre los genes y ellas tienen sus elementos de respuestas
especficos por lo tanto es importante poder identificarlas para saber el contexto en el que se
activan estos genes.
Bien esta tablita solo es para mostrarle o empezarle a mostrar lo que vamos a ver la prxima
clase que son distintas estrategias () ac tenemos distintos tipos de genes de humanos de
los cuales tienen distintas estrategias para apagar o encender un gen en particular pero ms
detalles vamos a ver la prxima clase. Pero para que vean que a diferencia de procariontes
en las cuales tenemos tres o cuatro estrategias que (...) en la regulacin de la expresin
gnicas en eucariontes tenemos decenas de estrategias, todo va a depender del tipo de
factor de transcripcin de la presencia del modelo de regulacin etc. etc. que va ir
complicando el sistema de regulacin por lo tanto hay mltiples alternativas para lograr el
mismo efecto y bsicamente lo que vamos a ver la ltima clase es que hay distintas
estructuras que son comunes a los distintos factores de transcripcin que permiten la
interaccin con el DNA y vamos a ver (...) proteicos que son caractersticos de todas las
protenas que interaccionan con el DNA y como esto es posible cuales son los (...) que mas
participan ().
Bien dentro de las regiones ms distales que participan en la activacin de la transcripcin
hemos hablado (..) que son estas regiones que son reconocidas por las protenas activadoras
y que bsicamente estn muy lejanas del proximal pero que son muy relevantes para activar
la trascripcin pero estas secuencias tienen sus antagonistas que son denominadas () son
secuencias que estn a veces adyacentes a los (..) y que son reconocidas por protenas

represoras de la transcripcin y que una vez que se unan estas secuencias represoras a
estas, estas (..) de transcripcin represores a la zona silenciadora justamente impiden que el
activador reconozca el () y active el complejo pre trancripcional y de esta manera a pesar
de que este complejo puede estar formado en esta parte por factores de condiciones
generales etc. nunca va a poder activarse este complejo y dar inicio a la transcripcin por lo
tanto tenemos una competencia entre estos dos tipos de sitios y la molcula que los
reconoce, factor de transcripcin ambos, para regular la expresin de apagar o encender un
gen en particular.
Dentro, si nosotros revisamos los tipos de genes en cuanto a su regulacin en su expresin o
en la regulacin de la transcripcin de los mismos podemos identificar un grupo de genes
que siempre estn activos que no tienen secuencias represoras o activadoras en particular
sino que solo responden a ciertos promotores que son reconocidos por ciertas RNA
polimerasa, y estos genes en ingles se llaman () y que en castellano podemos traducirlos
como genes de expresin constitutivas, esto es un concepto muy importante porque se
refiere al conjunto de genes de nuestro genoma que siempre estn activos y estos genes
estn relacionados a procesos moleculares que siempre deben producirse, por ejemplo la
replicacin la DNA polimerasa los genes que codifican para DNA polimerasa siempre se estn
produciendo o las protenas ribosomales o las protenas del cito esqueleto o las protenas que
regulan el ciclo celular etc. etc. procesos celulares que siempre deben estar conocindose
para no comprometer la viabilidad funcional de la clula, estas protenas son producidas por
genes que no estn sujetos a represin o induccin sino que tienen una expresin constante
en el gen, este tipo de genes se denominan genes de expresin constitutiva, muy
importantes.
Bueno y otro tipo de factores que participan en activar la transcripcin son estas protenas
coactivadoras que simplemente son factores requeridos para iniciar la transcripcin pero que
no se unen directamente al DNA sino que generalmente reconocen a otro factor de
transcripcin y alteran la conformacin del complejo pre trancripcional, simplemente es un(..)
muy especifico.
Yo les mostr al comienzo clases de que haban tres diferentes RNA polimerasas y que
estaban especializadas en distintos tipos de genes, si eso es as nosotros ya debemos
suponer que cada una de las (..) tienen sus propios promotores y es exactamente as como
ocurre en el cual tanto la RNA polimerasa uno como la RNA polimerasa tres tienen distintas
secuencias reguladoras y por lo tanto son reconocidas por distintos factores de transcripcin
especficos para cada tipo de complejo, no voy a entrar en tanto detalle con esto porque
sera demasiado, pero lo que s quiero que les quede claro es que cada RNA polimerasa tiene
su propia arquitectura de promotor al cual se unen factores de transcripcin caractersticos o
especficos de ese complejo y de esa polimerasa.
Simplemente un detallito los promotores de la RNA polimerasa uno son unos promotores bien
simpticos porque son bipartitos, que quiere decir esto, el promotor est dividido en dos
regiones que es la que se ve ac, que es una regin azul y una regin ms verde, una se
llama el promotor central o del ncleo que est cercano al inicio de la transcripcin
equivalente al promotor proximal de la RNA polimerasa dos y otro promotor rio arriba, lo
interesante es que gracias a las secuencias que tienen estos promotores y los factores de
transcripcin que se unen a estas regiones permiten una distorsin o un plegamiento del
DNA que acercan a estas dos regiones reguladoras y a travs de la unin de los factores de
transcripcin se forma un complejo que abarca factores de transcripciones que se unen a
ambas partes del promotor y esto es necesario para activar a la RNA polimerasa uno, solo
por curiosidad, y la RNA polimerasa tres tiene la caractersticas de que sus promotores
incluso abarcan la regin codificante que esta rio abajo del sitio d inicio de la transcripcin
donde existen los sitios de unin para dos factores de transcripcin que tienen que unirse
previamente a que se unan un factor de transcripcin en particular sea en este caso la
unin del factor 3C que esta ac es requerido solo para mover la unin del 3B si estos dos no
se unen esto de ac es lo que ocurre y si esto de ac es lo que ocurre no se forma esta parte
del complejo pre trancripcional que es la que va a secuestrar finalmente a la polimerasa tres,

por lo tanto para que vean de que incluso pueden haber secuencias reguladoras dentro de la
regin codificante del gen.
Bien punto a parte.
Veamos un poquito como ocurre este proceso. Lo interesante de ac es que no nos olvidemos
del flujo de informacin la direccin del flujo de informacin, en que partimos el DNA y vamos
a llegar a esta parte que esta ac y vamos a exportar el mensajero, entonces vamos a ver las
partes para que esto ocurra. Para introducir esta parte quiero comparar un RNA mensajero
procariotico con uno eucariotico, ustedes ven ac que los RNA mensajeros procarioticos eran
generalmente polisistronicos y no tienen ms modificaciones en su estructuras, a diferencia
de los mensajeros eucariotico tienen modificacin 5 con direccin 3 si son monosistronicos,
como esto es lo que vamos a ver ahora.
Yo les dije que la cola de la hebra polimerasa era extremadamente importante para la funcin
de la misma, y bsicamente este segmento de la protena sirve de sustrato para anclar un
conjunto de complejos proteicos encargados de las modificaciones pos trancripcionales que
sufre el transcrito primario a medida que es sintetizado, y lo que vemos ac es que la
orientacin de la colita una vez que se inicia la RNA de la transcripcin es cercana al punto
de salida donde nace o va saliendo el transcrito primario por lo tanto quedan juntos para
interaccionar y justamente ir modificando el transcrito primario agregando en primer lugar el
cap del extremo 5 luego el (..) del extremo 3 y luego el procesamiento d los intrones, todo
eso va ocurriendo en una secuencia lineal de eventos que nos va a producir nuestro
mensajero maduro.
Partamos por el principio, qu es lo que es el cap?, el cap no es otra cosa que un nucletido
que (..) a como () normal de los nucletidos que van siendo adicionados a una molcula de
RNA recuerden que las enzimas son especificas en orientacin o de la estructura del
sustrato, por lo tanto una estrategia vlida para impedir de que un sustrato sea el sustrato
de la enzima es cambindole la orientacin del sustrato en su estructura y de esta manera
disminuir la actividad del sitio activo de la enzima con su sustrato, lo que ustedes ven ac
que esta es la orientacin normal de los nucletidos que forman parte de la RNA, lo que
ustedes ven ac es que en el extremo 5 cambia su orientacin justamente al revs, por lo
tanto gracias a este enlazamiento distinto del nucletido que en este caso es una 7dimetilguanosina es que estos nuevos sustratos van a las exonucleasa que estn en el
citoplasma y eso evita o a lo menos retarda la degradacin de los RNA mensajeros por el
extremo 5, como esto es sintetizado, bsicamente no quiero entrar en muchos detalles pero
se incorpora un nucletido de GTT en la (..) interna, y este evento que ocurre en cinco
etapas es catalizado por una enzima que se llama guanidiltransferasa que es capaz de
agregar esta molcula de GTT al extremo 5 del mensajero.
Adems en distintas partes del mensajero muchas veces es metilado, las bases nitrogenadas
son metiladas tambin sirven de proteccin para las endonucleasas que son capaces de
cortar los RNA por el medio de la molcula para evitar eso es que se metila la azcar en la
posicin 2, entonces estas modificaciones lo que estn haciendo es aumentar la vida media
del mensajero al cambiarlo estructuralmente y quitarle un poco la afinidad del RNA con las
nucleasas que estn en el citoplasma.
Un segundo problema que demos resolver es durante la maduracin del RNA, es que tema de
los intrones, los genes del ser humano pueden variar extremadamente en tanto numero
como tamao de sus intrones y ac tenemos dos ejemplos contrastantes en donde podemos
ver genes muy pequeos con pocos intrones y genes muy grandes con muchos intrones,
ambos deben procesados porque ambas protenas son necesarias para nuestro organismo,
por lo tanto es un problema importante, Cmo da respuesta la clula?, creando una
maquinaria que es capaz de reconocer la zona de juntura que existen entre los intrones y los
exones, y mediante la formacin de este lazo que se llama estructura larial en honor al
cientfico que los descubri es capaz de inducir un arreglo nucleofilico en la base del lazo y
de esa manera inducir su exclusin de la molcula del RNA, todo esto ocurre en tiempo real a
medida que es transcrito es sintetizado.

El efecto del procesamiento del RNA lo vamos a ver ms detallado la prxima clase, pero
para empezar a ilustrar este concepto le muestro la siguiente diapositiva, el procesamiento
del RNA ha abierto un nuevo punto de regulacin del proceso de transcripcin gnica, y se ha
descubierto y ahora mucho ms con la secuenciacin del genoma humano, es que un mismo
gen produce distintas variantes en distintas clulas del organismo y eso se ha correlacionado
con cierta variacin funcional de la protena que es necesaria para ese tipo celular en
particular, al ejemplificar esto le muestro el gen de la alfa tropo miosina que se produce en
distintas clulas de nuestro organismo especialmente en cierto pruebas de tipo musculares y
fibroblastos, ustedes saben que los fibroblastos son clulas que estn especializadas en
tejidos que forman la base de la piel y que permite que la piel este tersa y tirante de hecho a
medida que vamos envejeciendo vamos perdiendo lo que llama los tensores de la piel que no
es otra cosa que la cantidad de fibroblastos que existen debajo de la epidermis y que
bsicamente permite que la piel tenga un aspecto tenso esto tiene mucho que ver con la
expresin de ciertos genes que producen protenas que le dan la forma a los fibroblastos la
forma caracterstica que es esta forma como cerrillado, con el tiempo la capacidad de
producir fibroblastos se va perdiendo y perdemos tonicidad en el (). Bueno lo interesante
y volviendo con nuestro ejemplo es que la variante de la alfa tropo miosina que se producen
en esta clula es distinta a la que se produce en la clula muscular donde la funcin de esa
clula es generar un tejido contrctil que sirva de ejercicio mecnico gracias a la capacidad
contrctil entonces las caractersticas de estas protenas son levemente distintas y la
isoformas que es producida tambin lo es, as que este musculo estriado es mucho mas
distinta aun, por lo tanto cual es la idea general la idea es que un mismo gen puede generar
a travs del procesamiento alternativo de sus exones puede general variantes sea protenas
que le falta un segmento o que omite algunos exones en su parte interna etc. las
combinaciones que ustedes quieran, y esta variable en las combinaciones con los exones
generan protenas con propiedades distintas y esto es uno de los factores principales que se
ha encontrado en las diferencias, por ejemplo con los primates, con los primates a nivel
genmico nosotros tenemos 99,90 y algo % nivel de identidad a nivel de secuencias por lo
tanto en el nmero de genes no est la diferencia, pero si en lo que se ha encontrado la
diferencias es en la capacidad en el procesamiento alternativo entre las clulas humanas y
las clulas de los primates, los primates ocupan mucho menos el procesamiento alternativo
de sus genes a diferencia de nosotros, por lo tanto se piensa en que unas de las causas de
las diferencias que tenemos con los primates se debe a este proceso.
Bien y como un proceso que es muy importante este debe ser regulado, y este proceso est
regulado por una maquinaria que se llama maquinaria de procesamiento que dependiendo
de los conjuntos de los factores en algunos momentos es reprimida y en otros momentos es
activada, por lo tanto, al igual que la transcripcin la maquinaria de procesamiento es
activada o reprimida dependiendo de que si el exn que est pasando por delante debe ser
quitado o debe ser combinado con un exn adyacente o con un exn que este ms arriba de
la secuencia, toda esta regulacin de determinar cual exn debe quedar junto a cual otro es
regulado mediante la alternancia de protenas activadoras y represoras del complejo de
procesamiento del RNA, es como activar una tijerita molecular que va a cortar o no ciertos
exones. Para que esto sea eficiente son reconocidas las regiones de juntura que existen entre
los exones y los intrones que evolutivamente estn extremadamente conservadas y lo que
muestra la figura es el patrn que caracteriza a las regiones de juntura obviamente que estas
regiones son reconocidas por la maquinaria de procesamiento para determinar si existe
contacto y de esta manera generar una remocin exitosa del intron y generar un
procesamiento adecuado en el cual yo no elimine bases que forman parte de los exones
porque de esa manera voy a correr el marco de lectura del gen y eso sera un desastre para
el proceso que continua.
Por lo tanto en la maquinaria que est detrs de esto que yo he identificado algunas seales
solamente esta ac, y lo que tenemos es una serie de distintas molculas que van
reconociendo primero los sitios de junturas y luego llegan otros factores que van a generar el
lazo para juntar ambos extremos y una ltima enzima que va a producir el ataque
nucleofilico para promover la extincin del intron.

Esto me lo voy a saltar porque no es tan importante, es simplemente por partes el mismo
complejo que est arriba y como cada subunidad del complejo tiene un papel en determinar
la forma del lazo (.. ruido de sillas).
Esto si me interesa y que es que algunas veces se producen errores en el procesamiento del
RNA muchos de esos errores generan especies truncas de mensajero que dan origen a
protenas no funcionales y estos errores generalmente estn asociados dependiendo de la
protena que se trate a ciertas enfermedades genticas que afectan a nuestra especie, que
tipo errores se pueden producir, bsicamente este de aqu, formando familias de los errores
ms comunes, uno de ellos denominado exn schilin , en el cual lo que ocurre ac es que la
maquinaria un ve un exn y se salta y corta ac y corta ac eliminando un exn completo por
lo tanto queda el exn uno con el exn tres de manera adyacente por lo tanto perdemos toda
la informacin que estaba contenida en el exn dos, por ese se llama schilin de saltar un
exn.
El segundo tipo de error ms comn es la activacin de un sitio critico de procesamiento, que
quiere decir esto, bsicamente por efecto de una mutacin se reconstituye un sitio de juntura
que no existe y de esa manera dentro ac del exn dos se genero un sitio de procesamiento
que en realidad es artificial, que es lo que ocasiona esto, es que sea reconocido por la
maquinaria de procesamiento y que el exn dos en este caso es cortado en uno de sus
segmentos y es aadido al exn uno, por lo tanto se corta ac y en vez de cortarse ac se
corta ac por el sitio crptico que es activado y reconocido por lo tanto al exn dos le falta un
trozo que se pierde obviamente eso va a tener mayor o menor impacto dependiendo de la
regin que se pierda en la protena final.
Bien otra estrategia muy interesante dentro de este proceso es la emisin de cmo
molecularmente podemos inhibir el procesamiento de un exn en particular y bsicamente
una de las estrategias mas comunes es el enmascaramiento de la zona de juntura por
complejo que son ricos en nucleoprotenas que se unen a estas regiones y enmascaran al
complejo de procesamiento y esta manera no es detectado el RNA en esa parte.
Bueno es el (..) que yo les deca a nivel genmico si nosotros comparamos por ejemplo el
tamao de los exones entre el humano el gusano y la mosca vemos que el tamao de los
exones de los genes del genoma no vara mucho pero si vemos el largo de los intrones si
vemos diferencias importantes por ejemplo vemos que a los gusanos les gustan los intrones
pequeos pero a los humanos nos gustan los intrones mas grandes al igual que la mosca por
lo tanto entre especies vemos que el tamao de los intrones varia importantemente y eso
tiene mucho que ver con este proceso. Bsicamente ac le estoy mostrando un poquito ms
de detalle de cmo se va reconociendo la regin del intron estabilizado por estas ribo
nucleoprotenas que empaquetan el intron y bsicamente dos complejos determinan la zona
que va a ser cortada.
A lo largo de la evolucin este proceso ha sido (...) y de esta manera existen distintos tipos
de complejo de procesamiento del RNA y bsicamente no quiero agobiarlos con tanto detalle
pero simplemente que sepan de que hay tres tipos y que estn presentes esos tipos de
complejo en el procesamiento.
Bueno este es solo un ejemplo en humanos de qu pasa cuando falla el procesamiento del
RNA y bsicamente esto da origen a una enfermedad que se llama beta talusemia y que
justamente es producto de cuatro tipos de marco de errores del procesamiento de este gen.
Bsicamente ac tenemos el gen normal en el cual este gen consta de tres exones separados
por dos intrones donde uno de los intrones es mucho ms grande que el otro y en alguno de
los casos tenemos ac una anulacin o un cambio en la secuencia nucleotilica que rompe el
sitio normal de procesamiento y activa un sitio crptico que est en esta regin y por lo tanto
lo que tenemos ac es que en vez de cortar ac se va a cortar ac por lo tanto la protena se
va a quedar con un pedazo de intron en su estructura obviamente que eso no tiene sentido
porque las secuencias intronicas no tienen ninguna secuencia lgica cuando uno las traduce
por lo tanto va a generar un problema en la protena al tener un pedazo de intron pegado a la

regin codificante entonces probablemente ac hayan muchos codones stop y la protena

termine con estos dos exones y eso va a tener un problema funcional.
Un segundo tipo de cambio se refiere a este problema de ac en el cual se pierde el exn dos
porque se pierde su sitio de procesamiento y por lo tanto se corta ac y ac y se pegan el
uno con el tres y el dos se pierde, tambin tiene consecuencias funcionales para la protena.
En el ltimo caso mediante una mutacin lo que se hace es que se crea un falso exn que es
incorporado a la secuencia del mensajero, obviamente que esto tambin va a traer
consecuencias funcionales.
Moraleja en todo esto cuando vaya el proceso de procesamiento del RNA hay consecuencias
en la protena codificante.
Un proceso que es importante pero de manera adicional al procesamiento normal de los RNA
es lo que se denomina el proceso de emisin de los RNA este proceso es exclusivo de los
eucariontes superiores y lo que ocurre ac es que dependiendo del rgano en donde se est
expresando este gen es el tipo de procesamiento que va a sufrir entonces ac tenemos Em.
la protena se llama la apoliproteina humana y lo que vemos ac es que tenemos un pre RNA
que es bastante grande que da origen a un mensajero que (..) aqu, pero dependiendo del
rgano en donde se produzca es lo que le va a ocurrir al mensaje maduro y lo que vemos ac
bsicamente es que cuando este mensajero es transportado al hgado no hay proceso de
emisin la traduccin ocurre de manera normal generando una protena de 4500
aminocidos, pero cuando este mensajero se llega al intestino lo que ocurre es que se
reconstituye ac, se cambia esta C por esta U y esto genera un sitio de corte de este
mensajero generando una protena ms pequea que es aproximadamente de 2000 y algo
aminocidos por lo tanto que es lo que tenemos que en un rgano especifico en este caso en
el intestino humano se produce una emisin del mensajero de una protena en particular y
esta emisin involucra el corte y perdida de un fragmento el mensajero generando una
protena mas cortita pero que tiene justo el dominio que es necesario para la actividad de la
clula, entonces no es que esto sea un problema a diferencia de los anteriores en que era
una falla de un mecanismo regulatorio, lo que tenemos en este caso es la alteracin o la
modificacin del largo de una protena para generar una protena ms pequea que tiene una
actividad precisa para los requerimientos de estas clulas.
Esto es como lo mismo pero no es lo mismo pero me lo voy a saltar.
Bien y ya para ir terminando como termina el proceso de transcripcin en las clulas
eucariontes, lo que tenemos ac era estn bolitas que era capaz de servir de ancla para un
conjunto de factores en los cuales primero le dbamos el cap al extremo 5 luego (..) los
intrones luego los queda la parte final del mensajero lo que vemos ac son dos complejos
que ustedes hablan de (TTFF y.) ambos estn involucrados en el trmino de la transcripcin
y lo que hacen es reconocer ciertas secuencias que estn en el extremo 3 de todos los
mensajeros eucariotico que es la seal de termino gracias a que uno de ellos (TFTF) es una
enzima que cataliza el silbaje del RNA este se separa de la RNA polimerasa y expone esta
secuencia terminal que es reconocida por el otro factor que prepara un conjunto de protenas
que se llama polin bainan protein y que lo que hace es servir de seal para que llegue una
RNA polimerasa especial que se llama pap que reconoce estas protenas unidas al extremo
final o extremo terminal del mensajero para agregarle una repeticin de adeninas que varan
entre 200 y 300 adeninas consecutivas y esto es lo que nosotros conocemos como la cadena
de poliademinacion del RNA mensajero y que sirve como proteccin del extremo 3 del
mensajero justamente retardando la degradacin de la regin codificante que esta rio arrida
de esta regin proporcionndole entre 200 a 300 bases que no importan que sean
degradadas simplemente para proteger.
Una vez que esto ocurre estamos en condiciones de exportar nuestro mensajero fuera del
ncleo para que vaya al siguiente proceso que es la traduccin pero para que esto ocurra
debe pasar por el complejo del poro nuclear y esto es un punto de control ya que estos poros
son bastante selectivos en las molculas que dejan pasar hacia el citoplasma por lo tanto

vamos a ver de que hay un conjunto pero primero la microfotografa en el cual para que
ustedes vean que esto no es un invento lo que vemos ac es la membrana nuclear de una
clula eucarionte aqu est la regin del poro nuclear y lo que vemos ac es el RNA
mensajero que parece se esta cosa gordita porque esta plegado sobre s mismo y adems
tiene en su superficie un conjunto de factores proteicos que son los que le van a ayudar a
salir del ncleo por eso tiene esta forma que es la que se ve al microscopio electrnico como
estas regiones triangulares de alta densidad justo (. ) y lo que vemos ac es un mensajero
que va pasando a travs del poro nuclear, porque tanta densidad electrnica porque tanto en
el ncleo como en el citoplasma los mensajeros nunca estn desnudos si no que siempre
estn asociado a factores proteicos que les dan la seal y proteccin para impedir la
degradacin y es como la identificacin para que estn en cada compartimiento celular y lo
que vemos a continuacin ac estn los ribosomas porque inmediatamente que el mensajero
pasa al citoplasma entra en interaccin con los ribosomas para comenzar la traduccin y esto
es lo que se muestra ac mas esquemticamente y lo que vemos ac es que el mensajero
eucariotico nunca esta desnudo sino que est estabilizado por un conjunto de protenas que
lo mantiene protegidos de la degradacin por nucleasas adems hay receptores que le
permiten estar dentro del ncleo o salir al citoplasma entonces o que va a ocurrir ac es que
cuando pasa por el poro nuclear un conjunto de marcadores del ncleo van a liberar el
mensajero y una vez que pase por el poro nuclear otras marcadores del citoplasma van a
unirse y reconocer el mensajero para marcarlo para hacerlo visible a los ribosomas en
particular tenemos estas protenas que se denominan factores de iniciacin de traduccin
que son la primeras protenas que van a reconocer el extremo 5 del mensajero y de esta
manera permitirle que adquiera este tipo de estructura circular para su proteccin y para que
est listo para el proceso de la traduccin recuerden que las seales de inicio de la
traduccin son internas a los extremos del mensajero por lo tanto en esta idea de que el
mensajero es una estructura lineal que era secuestrado por los ribosomas como ocurre en
bacterias eso no ocurre en las clulas eucarioticas donde los ribosomas estn formalmente a
estructuras circulares.
Esto finalmente para ilustrar lo que viene en el cual tenemos distintos genes ribosomales que
constituyen los cromosomas y lo interesantes es que los genes ribosomales forman clases en
los cromosomas donde estn todos agrupados y () el que est contenido en distintos
cromosomas donde se ha visto que estn agrupados todos los genes ribosomales del
genoma y bsicamente representan ms de 200 copias en el genoma en los humanos y eso
es lo que es un buen ejemplo para mostrarle que es lo que sucede ahora con el conjunto de
genes que no codifican para protenas sino que el producto final son los RNA y esto es lo que
ocurre en este caso con los genes de los RNA ribosomales en los cuales es lo que se obtiene
bsicamente es el producto de la transcripcin es un precursor de RNA ribosomal que es de
gran tamao en este caso tenemos un precursor que es 45F que termina en 13000 pares de
bases de datos y bsicamente este precursor sufre una serie de () qumicas eso quiere
decir modificaciones en sus bases nitrogenadas y luego un proceso de () que da origen a
los distintos RNA ribosomales caractersticos de los ribosomas eucariotico, que tipo de
modificaciones qumicas sufren este tipo de RNA bsicamente lo que tenemos ac son
modificaciones del cambio de algunas (.. ) particulares de estas bases como mitigaciones que
estn ac o agregar este grupo () etc. esto genera bases modificadas que son
caractersticas de este tipo de RNA y que les sirven para establecer interacciones qumicas
propias de este tipo de RNA y esto le permite a su vez adquiere estructuras terciarias
particular como es el caso de los ribosomas.
Simplemente para ilustrar todo este proceso de introduccin de RNA ribosomal ocurre en una
regin altamente densa del ncleo que se llama nuclolo que alguna vez pasaron en biologa
celular y vean el nuclolo como una manchita negra dentro del ncleo pero si alguien no
saba para que serva el nuclolo bsicamente es una zona de alta produccin de RNA
ribosomales.