Asuntos Regulatorios Medicamentos Setiembre 2013 II

Q.F.
Mirtha Herrera Rivas

mhr_24@yahoo.es
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Especificaciones
Qu son?
Lista de ensayos, referencias a procedimientos analticos y apropiados criterios de
aceptacin que tienen lmites numricos, rangos u otros criterio para los ensayos
descritos. Ejm:
Test
Specification
Method
Appearance
white or almost white powder
Visual inspection
Identification
Identification A (IR): Same profile as Ph. Eur. reference spectrum
Identification B (Liquid chromatography):
Assay
Related substances
97.0% - 103.0% (anhydrous and acetic acid free substance)

Impurities A, B, C: NMT 0.5%
Impurity D: NMT 1.0%
Unspecified impurities: NMT 0.5%
Total impurities: NMT 2.5%
Ph. Eur. 2.2.24 curr. Ed.
HPLC
Ph. Eur. monograph
curr.ed.
Ph. Eur. 2.2.29 curr ed.
Ph. Eur. 2.2.29 curr ed
Water
NMT 5.0%
Ph. Eur. 2.5.32 curr. ed.
Sulphated ash
NMT 0.3%
Ph. Eur. 2.4.14 curr. ed.
Qu significa que cumple especificaciones?

Que cuando se analiza la sustancia activa/producto con los mtodos
incluidos en las especificaciones autorizadas, los resultados obtenidos
para los distintos parmetros, se encuentran dentro de los criterios de

aceptacin definidos.
Especificaciones: Para que sirven?

Son una parte de la estrategia de control de una sustancia activa
o un medicamento. Su misin es asegurar la calidad y la

consistencia en la produccin.
Informacin mnima que debe contener las

Especificaciones tcnicas
Nombre del laboratorio que emite el documento

Nombre de la materia prima o producto terminado, de
acuerdo a la DCI o en su defecto el nombre que indica la
farmacopea
Forma farmacutica (para producto terminado)
Fecha de emisin del documento
Farmacopea de referencia y sealar la edicin vigente
Anlisis fsicos-qumicos, microbiolgicos y biolgicos,
sealando los criterios de aceptacin cuando correspondan
- ensayos cuantitativos: consignar lmites numricos o
rangos
- ensayos cualitativos: describir el criterio de aceptacin
Nombre y firma del profesional responsable de cc.
Art. 31 Especificaciones tcnicas, tcnicas analticas y

proceso de fabricacin
Si las E.T se encuentra en farmacopea debe presentarse:
Un documento oficial del fabricante o laboratorio

certificado por la ANM, suscrito por el profesional
responsable indicando la referencia de la farmacopea
vigente.
De no sealar la monografa prueba como aspecto u
otras pruebas generales segn la ff debe declararse en
el documento en mencin.
Si dentro de la farmacopea a la cual se acoge algunos
de los ensayos tiene dos o ms mtodos de anlisis
indicar el utilizado.
Art. 31 Especificaciones tcnicas, tcnicas analticas y

proceso de fabricacin
Se puede adicionar otros ensayos sustentados con la
tcnica analtica propia, en caso de PT debe ser
validada
Cuando hay un cambio en la monografa de la
farmacopea se tiene 12 meses para adecuarse a los
cambios establecidos
Si las E.T no se encuentra en farmacopea debe
presentarse:
o Todos los ensayos universales y especficos
dependiendo de su naturaleza
o En las E.T del IFA debe incluir adems las impurezas
provenientes de la sntesis, su identificacin y la
justificacin de sus limites de aceptacin.
Para el IFA consignar como mnimo los ensayos:
1. Ensayos universales
Descripcin
Identificacin
Valoracin
Impurezas, provenientes de la sntesis, su identificacin y las
bases de la justificacin de sus lmites de aceptacin
2. Ensayos especficos
Propiedades fsico-qumicas: entre otros pH, punto de fusin,
ndice de refraccin
Tamao de partculas
Contenido de agua
Impurezas inorgnicas, otros ceniza sulfatada, residuo de
ignicin
Limite microbiano
Para los excipientes consignar como mnimo los

ensayos:
Descripcin
Identificacin
Valoracin
Ensayos de pureza, incluidos lmite de impurezas
totales e individuales
Otros ensayos relevantes
ENSAYOS PARA SLIDOS

Polvo para
reconstituir
de uso
parenteral
Polvo
para uso
Tpico
Polvo para
inhalacin
Tableta
Cpsula
Polvo para
reconstituir
de uso oral
Aspecto
Identificacin
Peso promedio
Uniformidad de dosis
S (4)
S (4)
Valoracin
S (2)
S (2)
N.A.
N.A.
N.A.
N.A.
Disolucin
Si
N.A.
N.A.
N.A.
Humedad
Aspecto del polvo reconstituido
N.A.
N.A.
N.A.
pH
N.A.
S (1)
S (3)
S (3)
N.A.
N.A.
N.A.
Tamao de partcula
N.A.
N.A.
N.A.
N.A.
N.A.
Partculas extraas
N.A.
N.A.
N.A.
N.A.
N.A.
Esterilidad
N.A.
N.A.
N.A.
N.A.
N.A.
Pirgenos o endotoxinas bacterianas
N.A.
N.A.
N.A
N.A.
N.A.
Desintegracin
Productos de degradacin o
sustancias relacionadas
Lmite microbiano
(1) Cuando la cpsula sea de gelatina blanda y el

contenido sea lquido acuoso.
(2) Cuando la disolucin no es requerida.
(3) En el caso de polvos para reconstituir,
una vez reconstituidos se debern realizar
los ensayos correspondientes a soluciones
o suspensiones, segn sea el caso.
(4) Solo para los productos unidosis
N.A. No aplica
ENSAYOS PARA SEMISLIDOS

Supositorio y
Ovulo
Gel, Crema y
Ungento
Tpico
Gel, Crema y
Ungento tico u
oftlmico
Aspecto
Identificacin
Peso promedio
Valoracin
pH
N.A.
Material particulado
N.A.
N.A.
Esterilidad
N.A.
N.A.
N.A.
N.A.
N.A.
Desintegracin
temperatura de fusin
Lmite microbiano
y/o
119
ENSAYOS PARA LQUIDOS

Solucin oral,
tpica y
Nasal
Solucin
oftlmica,
tica y
parenteral
Emulsin
oral y
tpica
Emulsin
parente
ral
Suspensin
oral,
tpica y
nasal
Suspensin
oftlmica y
parenteral
Aspecto
Identificacin
Volumen promedio
pH
Valoracin
N.A.
S (1)
N.A
N.A
S (2)
N.A.
N.A.
N.A.
N.A.
N.A.
N.A
N.A.
S (1)
N.A.
N.A.
S (1)
Partculas extraas
Productos
degradacin
sustancias
relacionadas
de
o
Lmite microbiano
Esterilidad
Pirgenos
endotoxinas
bacterianas
(1) Cuando sea de uso parenteral.

(2) Cuando aplique en caso de soluciones tpicas
120
OTRAS FORMAS FARMACUTICAS

Aerosol
para
inhalacin
Spray
nasal:
solucin o
suspensin
Aerosol
tpico
Transdr
micos
Implantes de aplicacin
subcutnea, dispositivos
vaginales e intrauterinos
que liberan frmaco
Aspecto
pH
N.A.
N.A.
Prueba de fuga
N.A.
N.A.
N.A.
N.A.
Llenado mnimo
N.A.
N.A.
Peso promedio
N.A.
N.A.
N.A.
Adhesividad
N.A.
N.A.
N.A.
N.A.
Velocidad de liberacin
N.A.
N.A.
N.A.
Tamao de partcula
N.A.
N.A.
Productos de degradacin o
sustancias relacionadas
Uniformidad de dosis liberada
Deposicin de dosis emitida
N.A.
N.A.
Numero de dosis por envase
N.A.
N.A.
N.A.
N.A.
N.A.
N.A.
N.A.
N.A.
N.A.
N.A.
Valoracin
Intervalo de fusin
Lmite microbiano
Esterilidad
a) ENVASE
Destinado para entrar en contacto directo con la forma

farmacutica.
Se le conoce tambin como envase inmediato o primario.
Funcin:
Contener el producto
No debe ejercer ninguna accin fsica o qumica sobre
la ff de manera que pueda alterar su calidad o pureza
Conservar sus caractersticas fsico-qumicas
(estabilidad)
Proteger de los m.o y peligros del medio ambiente
durante la manipulacin, almacenamiento y transporte
MATERIALES USADOS EN ENVASES: Ejm:
Vidrio:
Plstico:
- I (boro silicato, altamente resistente) - PET (polietileno tereftalato)

- II (cal sodada, tratada)
- PEAD (polietileno de alta densidad)
- III (cal sodada)
- PEBD (polietileno de baja densidad)
- PP (polipropileno)
Aluminio:
-
PVC (policloruro de vinilo)

PVC/PVDC (policloruro de vinilo/ policloruro de vinilideno)
PVC/PCTFE (policloruro/ policloro trifluoroetileno) ACLAR
ALU-ALU (OPA/Aluminio/PVC)
PALUPO (papel aluminio poliester)
Papel grado mdico
ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS

PARA LOS ENVASES: FRASCOS
-Descripcin
/apariencia
-Dimensiones: altura, dimetro

del cuerpo, ancho de base,
corona, grosor,
-Color
-Material
-Acabado (limpios, sin
burbujas, deformaciones,
estras, rayaduras, manchas,
etc.)
-Transmisin de la luz,
cuando corresponda

PARA LOS ENVASES: FRASCOS
-Resistencia trmica (vidrio)
-Resistencia qumica (vidrio)

-Funcionabilidad
-Hermeticidad
-Capacidad til
- Cmara de aire
- Otros : de acuerdo a la
naturaleza del producto
ENVASES: FRASCOS con dosificador

(compuesto por frasco + dosificador:
Cucharita, vasito, etc)
Adems de las especificaciones para el frasco,
debe incluir:
-Descripcin
/ aspecto del dosificador
-Material
-Dimensiones del dosificador: altura total,
largo, ancho y fondo de concavidad, largo del
mango, peso promedio), graduacin
-Funcionabilidad
-Uniformidad de dosificacin
(volumen que administra segn las
marcas establecidas)
LOS ENVASES: FRASCOS con dosificador : (spray)
(compuesto por frasco + tapa del dosificador +

cnula + protector de la tapa)
-Adems de las especificaciones para el frasco
debe incluir:
-Dimensiones del dosificador: altura, dimetro

externo e interno de la boca, dimetro y largo de la cnula,
peso promedio)
-Material
-Funcionabilidad (al enroscado con el frasco)
-Uniformidad de dosificacin (dosis x vez y
cantidad e dosis totales)
ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS

ENVASES: AMPOLLAS/ VIALES
-Descripcin o aspecto
-Resistencia qumica
-Dimensiones:
-Resistencia
altura: total, de base-hombro, hasta aro de

ruptura, hasta el cierre; dimetro del cuerpo,
de estrangulacin, de bulbo de espiga, de
punto de cierre; espesor: de espiga, de
fondo, de pared
-Peso promedio
-Color
-Material
-Acabado
-Transmisin
de
la luz (mbar)
trmica
-Funcionabilidad (adecuacin a
mquina envasadora y buen cierre)
-Hermeticidad
-Capacidad til
-Ruptura del aro (ampolla)
-Texto, Impresin y color

(pirograbadas)
ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS

ENVASES: JERINGAS PARA PRECARGAR Y OTROS
-Descripcin o aspecto
-Dimensiones:
-Transmisin de la luz (mbar)
-Resistencia qumica y trmica

-Funcionabilidad (adecuacin a
-Color
mquina envasadora y buen cierre)
-Material
-Capacidad til (volumen a ser
-Acabado (limpias, sin

burbujas, deformaciones,
estras,
rayaduras,
manchas, etc)
envasado)
-Impresin y color (pirograbadas)

La impresin debe ser ntida, sin
manchas, ni puntos, sin doble
impresin, ni exceso de tinta
Resistencia Qumica
Lmites
Descripcin
General
Tipo de
prueba
Vidrio
borosilicato
altamente
resistente
II
Tipo
Tamao (mL)
mL de cido
0,02N
Vidrio
pulverizado
Todos
1,0
Vidrio de cal
sodada tratado
Accin del
agua
100 o menos
0,7
II
Vidrio de cal
sodada tratado
Accin del
agua
Ms de 100
0,2
III
Vidrio de cal
sodada
Vidrio
pulverizado
Todos
8,5
NP
Vidrio de cal
sodada para
fines generales
Vidrio
pulverizado
Todos
15,0
89
Resistencia Trmica
(Choque Trmico)
Resistencia mnima:
-Tipo I :
-Tipo II,
III y NP
55 C
42 - 44 C

PARA LOS ENVASES: TAPAS
Descripcin / Aspecto
Material
Color
Dimensiones: alto, Dimetro: interior,
exterior, Espesor
Peso promedio
Hermeticidad
Test de inocuidad
Funcionalidad

PARA LOS ENVASES: TAPONES
Apariencia
Material
Dimetro
Hermeticidad
Absorbancia
:
interior, exterior, Espesor: corona,
total
pH
Sustancias reductoras
Metales pesados
Contenido de amonio
Residuo por evaporacin

Sulfuros voltiles
Fragmentacin
Test de inocuidad

PARA LOS ENVASES: PRESCINTOS
Apariencia
Material
Color
Resistencia a la
limpieza
Resistencia a la
esterilizacin
ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA

LOS ENVASES: TUBOS COLAPSIBLES
Descripcin o aspecto
Dimensiones:
Altura total,
Dimetro Ext. Superior, Longitud del
cuerpo, Espesor, Ancho, Dimetro del
pico, Altura del pico, sello del jebe
Material
Peso Promedio
Tipo de impresin y color
Acabado
Funcionabilidad:
Debe ser
adecuado para el contenido de
producto declarado, debe
permitir un buen
cierre.
ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA

LOS ENVASES: TUBOS COLAPSIBLES
Otras pruebas:
Prueba con acetona
Adhesin del esmalte

Prueba contra fisuras
Identificacin de
sustancias extraas
Resistencia a la friccin

PARA LOS ENVASES:
LAMINADOS
Usado para PVC, PVDC,

Aluminio. Palupol, Alupol,
Etc.
Dimensiones: Ancho,
Espesor, Gramaje
Corte troquel: Debe ser
uniforme y definido
Acabado: Rollos con bordes
parejos, bien rebobinados, sin
manchas, roturas

PARA LOS ENVASES:
LAMINADOS
Funcionabilidad
-Debe resultar conforme a la

prueba de mquina.
-No deber quebrarse a la
flexin ni a la manipulacin.
-PVC - PVDC: Se deben
formar alvelos bien definidos
-Aluminio: Debe haber un
buen sellado
Hermeticidad: Debe pasar la
prueba
Impresin y color
Especificaciones Tcnicas:
CPSULAS
Descripcin: Color y cdigo, de la
Tapa y el cuerpo cuando corresponda
Peso Promedio
Dimensiones:
Contenido de Humedad, cuando
corresponda
Disolucin o Desintegracin
Hermeticidad
Otros, de acuerdo a su naturaleza
Calidad Microbiolgica
-Recuento total de aerobios

mesfilos viables:
-Mohos y levaduras:
-Patgenos
-Escherichia coli:
-Salmonella sp:
-Pseudomona aeruginosa:
-Staphylococcus aureus:
Funcionabilidad: Funcional para el
producto que se va atrabajar y la
mquina en la que se va a realizar el
proceso de Encapsulado.
b) EMPAQUE.
Referido a la parte
exterior que acompaa al

envase:
CAJAS Y
ETIQUETAS
Se le conoce tambin como

envase mediato o
secundario.
Funcin:
-Brinda informacin
especifica sobre el
medicamento
-Proporciona imagen al
producto mediante sus
diseos y colores.

PARA LOS EMPAQUES: CAJAS
Texto, color
Dimensiones:
base, ancho,
altura.
Gramaje
Troquelado
Armado
Calidad de impresin
Prueba de pegado

PARA LOS EMPAQUES: ETIQUETAS
Descripcin /
aspecto
Texto, color
Dimensiones: base,
ancho, altura.
Gramaje
Sentido de la fibra
Calidad de impresin
Prueba de pegado
Resistencia
a la
esterilizacin
(cuando
corresponda)
Nombre del
producto
Nombre del
Fabricante
Tabletas
Farmacopea
Especificaciones
de Producto
Terminado
Forma
Farmacutica
Firma del
Responsable
TECNICAS ANALTICAS
Descripcin de una o ms
procedimientos analticos, en la
cual se identifican los recursos
materiales y la secuencia de
actividades para verificar la
calidad de una muestra .
Art. 31 Especificaciones tcnicas (E.T),

tcnicas analticas (T.A) y proceso de
fabricacin.
Si la T.A del IFA y/o excipiente difiere de la farmacopea o no

se encuentra en ninguna farmacopea, debe presentar tcnica
analtica propia emitida por el fabricante o laboratorio de
control de calidad certificado por la ANM, suscrito por el
profesional responsable del control de calidad.
Debe presentar los documentos que acrediten la validacin
de las tcnicas analticas propias emitida por el fabricante o
laboratorio de control de calidad certificado por la ANM.
No mayor de 0,2%
Especificacion
es de Materia
Prima
No mayor de 10 ppm
No aplica
Rcto. de aerobios totales

Mximo 1000 UFC
Rcto. de Hongos y Levaduras Mximo 100 UFC
Patgenos
Echereicha colo
Ausente
Salmonella
Ausente
Pseudomona aeuroginosa
Ausente
Staphylococcus aureus
Ausente
LEVOTIROXINA
Polvo blanco cristalino
Cumple con A, B, C segn BP
Especificaciones
de Excipientes
Especificaciones
del material de
Envase
VALIDACIN?
Evidencia documentada que proporciona un

alto
grado
de
certeza
procedimiento, mtodo,
que
un
equipo
proceso,
sistema
producir consistentemente un producto o

resultado
dentro
de
previamente establecidas.
especificaciones
TECNICA ANALITICA VALIDADA
La validacin de la tcnica analtica

es la nica evidencia documentada de
que el procedimiento analtico conducir
con alto grado de seguridad a la obtencin
de resultados precisos y exactos dentro
de las especificaciones y atributos de
calidad previamente establecidos
POR QUE VALIDAR ?
Para demostrar que el mtodo es adecuado

al anlisis propuesto en las condiciones
descritas.
Para trabajar con mtodos que ofrezcan

confianza y seguridad en los resultados, lo
cual a su vez minimiza el nmero de fallos y
repeticiones.
QUE PROCEDIMIENTOS SE VALIDAN
Procedimientos que son desarrollados en

el laboratorio denominados como tcnica
propia.
-
Procedimientos farmacopeicos que han

sido modificados para ajustarse a otras
condiciones propias del laboratorio.
-
A QU TIPOS DE ENSAYOS APLICA LA

VALIDACIN?
Aplica a ensayos:
QUMICOS
FSICOS
MICROBIOLOGICOS
BIOLGICOS, cuando corresponda
CLASIFICACIN DE LOS MTODOS ANALTICOS

SEGN USP
CATEGORIA I
Cuantificacin de los componentes principales de frmacos a granel
o ingredientes activos (incluyendo conservadores) en productos
farmacuticos terminados
CATEGORIA II
Determinacin de impurezas en frmacos a granel o productos de
degradacin en productos farmacuticos terminados
CATEGORIA III
Determinacin de las caractersticas de desempeo (disolucin,
liberacin de frmacos)
CATEGORIA IV
Pruebas de identificacin
PARAMETROS A CONSIDERAR EN UN
ENSAYO DE VALIDACIN
Selectividad o especificidad
Precisin (repetitibilidad y reproducibilidad)
Exactitud
Limite de deteccin
Limite de cuantificacin
Rango (intervalo de trabajo)
Linealidad/Funcin de respuesta
Robustez
DATOS REQUERIDOS PARA LA VALIDACIN
* Pueden requerise , dependiendo de la naturaleza de la prueba especifca
REQUERIMIENTO PARA REGISTRO

SANITARIO

SANITARIO

SANITARIO

SANITARIO
Estudio de Estabilidad.- Conjunto de

pruebas y ensayos a que se somete un
producto en condiciones preestablecidas
y que permitir establecer su periodo de
Vida til en su envase original en las
condiciones de almacenamiento
establecidas
Estabilidad.- Es la capacidad o aptitud
que tiene un principio activo o
medicamento, de mantener sus
especificaciones de calidad a lo largo de
su tiempo de conservacin
Estudio de Estabilidad Acelerados.- Estudios

diseados para lograr el incremento de la
velocidad de degradacin qumica o fsica de un
Producto, mediante condiciones de
almacenamiento extremas en su envase original,
propsito monitorear las reacciones de
degradacin y predecir el periodo de vida bajo
condiciones normales de almacenamiento
Estudio de Estabilidad a Largo Plazo .- Son

estudios diseados de las caractersticas
fsicas, qumicas y microbiolgicas, bajo
condiciones de almacenamiento controladas
durante el periodo de vida til propuesto del
producto en su envase de venta
FACTORES QUE INFLUYEN EN EL GRADO Y

VELOCIDAD DE DETERIORO:
Factores ambientales: temperatura, humedad, luz, oxgeno y otros como vibracin o
congelamiento.
Factores relativos al producto:
Propiedades fsicas y qumicas del principio activo y de los excipientes, como la
presencia
de ciertas impurezas, la forma cristalina o polimrfica particular, el tamao
de partculas y la posible presencia de agua u otros solventes.

La forma farmacutica y su composicin.
El proceso de manufactura, incluyendo las condiciones ambientales, los
procedimientos
tecnolgicos y otros como personal, equipos, etc.
La naturaleza del envase con el cual el producto farmacutico tiene contacto directo.
Todos estos factores deben considerarse cuando se determina la vida til de un producto.
ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
Cuales son los propsitos de los Estudios de
Estabilidad?
Tipos de Estudio: ESTRS, ACELERADO Y NATURAL.
Suministrar evidencias sobre cmo la calidad de una
sustancia, o de un producto farmacutico, varia con
el tiempo, bajo la influencia de factores ambientales,
tales como temperatura, luz y humedad.
Delinear
recomendaciones
para
el
adecuado
almacenamiento y fijacin de la fecha de expiracin

a los productos.
Generar datos para la extensin del perodo de

validez provisional y/o comprobacin definitiva.
Categoras de Periodo de Validez: TENTATIVO y

COMPROBADO.
CONSIDERACIONES GENERALES A TOMAR EN

CUENTA EN ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
Seleccin del Lote

- Nmero.- En al menos tres (3) lotes del producto (representativos, igual
formulacin, proceso de elaboracin y envase)
- Tipos de lotes.- lotes industriales, lotes piloto industriales, o una
combinacin de ambos tipos de lotes
Para productos de Categora 1 y Categora 2 pueden aceptarse dos lotes, si
el principio activo es estable.
La aprobacin del producto, requiere que el estudio de estabilidad tenga
como mnimo para la inscripcin seis (6) meses del estudio acelerado y seis
(6) meses del estudio a largo plazo; para la reinscripcin presentar el
reporte de estudio de estabilidad de largo plazo.
Sistema envase cierre para la venta
REPORTE DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD

El Reporte debe incluir:
Nombre del Laboratorio que lo emite

Firma del (los) responsable (s) del estudio
Nombre del Producto
Forma farmacutica y concentracin
Cantidad, tipo y tamao de lotes seleccionados, identificacin de
lotes, fecha de fabricacin de los lotes y lote de los principios
activos con los que fueron fabricados.
Descripcin del sistema envase cierre utilizado (calidad, tipo,
tamao).
Condiciones de almacenamiento (T, luz y HR).
Tipo de estudio (a largo plazo o acelerado) y condiciones
utilizadas.
REPORTE DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD
Ensayos y especificaciones del estudio de estabilidad.

Mtodo analtico: Farmacopea de referencia o tcnica propia (mtodo
analtico validado para el caso de tcnica propia).
Para cada lote se deben presentar los resultados inciales
correspondientes al producto acabado de fabricar y a los diferentes
intervalos de estudio.
Deben incluir documentos que contengan los registros de los datos
generados de los ensayos efectuados, los clculos matemticos y
estadsticos a los que fueron sometidos los datos, pronsticos y grficos,
cuando procedan.
Resultados y discusin: Deben presentarse en forma de tablas.
Conclusiones: deben incluir entre otras la propuesta del perodo de vida
til y de las condiciones de almacenamiento.
Presentacin del Estudio de Estabilidad

La tabla de resultados debe incluir los siguientes datos:
Nombre del Producto

Forma farmacutica y concentracin
Nombre del Laboratorio fabricante
Nmero de lotes
Fecha de fabricacin
Material del envase
Firma del (los) responsable (s) del estudio
Condiciones de almacenamiento
Nombre y firma del profesional responsable del estudio
Nombre del laboratorio responsable del estudio
Fecha de inicio
Resultado de las evaluaciones en los diferentes tiempos, en
valores cuantitativos
MEGAFARMA S.A.
REGISTRO DE ESTABILIDAD A LARGO PLAZO

Condicin de Almacenaje: 30C +/- 2C 60% HR +/- 5 C HR
Producto: DOLO MEGAFLAM 2,5 mg/mL Jarabe
Envase Primario: Frasco de vidrio tipo III color mbar
Cantidad: 10000
tamao de lote: 100
Lote
Fecha de
anlisis
N meses
Aspecto:
Identificacin:
Inicio
6
12
24
36
Inicio
6
12
24
36
Inicio
6
12
24
36
Norma Tcnica: Tcnica Propia

Tiempo de estudio: 36 meses
Fecha de Emisin: 19-05-2008
Lote: AB2012
Lote del principio activo: 12345
Valoracin
pH:
Control
Microbiolgico
OTROS CAMBIOS EN EL REGISTRO

SANITARIO
Se presentar un nuevo Estudio de Estabilidad:
Cambio de excipientes en la formulacin (excepto

colorantes, saborizantes, reguladores de pH y excesos
para la fabricacin)
Cambio de envase inmediato
Ampliacin de forma de presentacin en nuevo envase
inmediato
Cambio de Fabricante
Cambio de Proceso de Fabricacin
Otros cambios que a criterio del fabricante amerite
POR QU EQUIVALENCIA TERAPUTICA?
La Autoridad Reguladora de Medicamentos debe

exigir a los productos multifuentes (genricos)
documentacin que asegure que el producto
farmacutico rene los requisitos de:
BPM
Especificaciones de control de calidad
Intercambiabilidad (equivalencia teraputica con
el producto de comparacin que incluye los
ensayos de equivalencia + indicaciones e
instrucciones
para
el
uso)
DECLARACIN DE PROPSITO
Las ARF deben garantizar que todos los productos
farmacuticos, incluyendo los medicamentos multifuentes
(genricos), cumplan con las mismas normas de calidad,
eficacia y seguridad exigidas a los productos
farmacuticos innovadores. Por consiguiente deben
establecerse los marcos normativos para demostrar que
los medicamentos multifuentes son teraputicamente
equivalentes e intercambiables con sus productos
innovadores asociados. Tales marcos normativos
requeriran prueba de la bioequivalencia.
OPS: Criterios Cientficos para los Ensayos de
Bioequivalencia (in vivo e in vitro) Marzo 2005
PROYECTO DE ROTULADO MEDIATO

Nombre del Producto
D.C.I
Concentracin
Logo
Accin Farmacolgica
Contenido neto
Forma Farmacutica
PROYECTO DE ROTULADO MEDIATO

Lote y Expira
Frmula del
producto
Va de
Administracin
Condicin de
Almacenamiento
Condicin de
Venta
Datos del
Importador
Nombre y pas
del fabricante
Nmero de R.S.
Q.F.
Responsable
ROTULADOS: MEDIATO
ROTULADOS MEDIATO: FRMULA DEL PRODUCTO
Rotulados Mediato: Advertencias DIGEMID
ROTULADOS MEDIATO: DATOS LEGALES
Proyecto de Rotulado Inmediato

Nombre
Lote
Concentracin
D.C.I
Nombre de Logo del

fabricante o Titular del R.S.
Expira
PROYECTO DE INSERTO
MEGAFLAM
Diclofenaco
Tabletas Recubiertas
Analgsico
COMPOSICION
NDICACIONES:
CONTRAINDICACIONES
ACCION FARMACOLOGICA
INTERACCIONES
PRECAUCIONES
INCOMPATIBILIDADES:
REACCIONES ADVERSAS
ADVERTENCIAS
TRATAMIENTO EN CASOS DE SOBREDOSIS
DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION
Documento oficial
emitido por la
Autoridad Competente
del pas de origen o
de exportador que
certifica que el
producto se vende
libremente en el pas
fabricante o
exportador
Obligados:
Origen Exportador
Nombre del Producto
Concentracin y Forma Farmacutica
Nombre Razn social del Fabricante
Frmula Cuali-cuantitativa
Adicionales:
Forma de presentacin
Periodo de validez
Condicin de venta
Nombre de comercializacin
Emite
Pas Fabricante
Nombre y
Concentracin
Nombre del
Fabricante
Frmula cualicuantitativa
Forma
Farmacutica
Listado de autoridades competentes por pases para emitir el certificado de libre comercializacin,
certificados de consumo y certificados de uso de productos farmacuticos y afines.
Es un certificado emitido de acuerdo al formato

recomendado por la Organizacin Mundial de la Salud.
Pas de Origen Exportador

Nombre del Producto
Concentracin y Forma Farmacutica
Nombre Razn social del Fabricante
Frmula Cuali-cuantitativa
Forma de presentacin
Periodo de validez
Condicin de venta
Nombre de comercializacin
Adjuntos
Forma
Farmacutica
Nombre y
Concentracin
Per
Nombre del
Fabricante
CLARITROZOL 200 MG Tabletas
LABORATORIO FARMAGENIAL S.A.
Forma
Farmacutica
Nombre y
Concentracin
CLARITROZOL 200 MG Tabletas

Claritromicina 200 mg
Nombre del
Fabricante
(Ver anexo=
LABORATORIO FARMAGENIAL S.A.
Si la Autoridad competente
del pas de origen no
consigna los excipientes,
deber emitir carta que
explique el motivo, pudiendo
aceptarse la frmula
completa declarada por el
Fabricante.
El Certificado de BPM es el
documento emitido por la Autoridad
de Salud en el que acredita el
cumplimiento de los requisitos de
las guas de inspecciones de BPM
por parte de los laboratorios de
produccin
La BPM se define como un conjunto
de normas y procediminientos a
seguir en la industria farmacutica
para conseguir que los productos
sean
fabricados
de
manera
consistente
XXX
MEGAFARMA S.A
Las Buenas Prcticas de Manufactura, es un

conjunto de normas y procedimientos a seguir en la
industria farmacutica para conseguir que los
XXX
productos sean fabricados de manera consistente y
acorde a ciertos estndares de calidad.

Este sistema se elabor para minimizar errores en la
manufactura de productos farmacuticos.
Las normas GMP abarcan todos los aspectos de la
fabricacin de productos farmacuticos.
El GMP tienen tres objetivos claros:

Evitar errores
Evitar contaminacin cruzada
Garantizar la trazabilidad hacia adelante y hacia atrs en
los procesos.
MEGAFARMA S.A
INFORMACIN CONTENIDA EN EL INSERTO
1.
2.
3.
Identificacin de la Especialidad Farmacutica:

Nombre, IFA y forma farmacutica, Hasta 3 IFA con DCI
Accin farmacolgica
Indicaciones
Informacin necesaria
Contraindicaciones
Precauciones de empleo
Interacciones medicamentosas
Advertencias especiales (nios, mujeres embarazadas,
lactancia, ancianos, tratamiento sobre la capacidad de
conducir, etc.)
INFORMACIN CONTENIDA EN EL INSERTO

4.
5.
6.
7.
8.
9.
Instrucciones necesarias
Dosis
Forma farmacutica y va de administracin
Frecuencia de la administracin
Duracin del tratamiento
Sobredosis
Indicacin sobre sndrome de abstinencia
Reacciones adversas
Informacin referente a la fecha de expiracin
Una advertencia para no sobre pasar esta fecha
Precauciones especiales de conservacin
Advertencias a ciertos signos de deterioro
Formula cualitativa y cuantitativa de el o los IFA(s) y

excipientes
Forma farmacutica y contenido neto
Nombre del fabricante y/o logo del Titular del R.S.
INFORMACIN CONTENIDA EN LA FICHA

TCNICA
1.
2.
3.
Nombre, IFA y forma farmacutica, Hasta 3 IFA con DCI

Formula cualitativa y cuantitativa de el o los IFA(s) y
excipientes
Informacin clnica
Indicaciones
Dosis y va de administracin
Contraindicaciones
Advertencias y precauciones (nios, mujeres embarazadas,
lactancia, ancianos,, etc.)
Interacciones medicamentosas
Administracin durante el embarazo
Efectos sobre la capacidad de conducir y usar mquinas
Reacciones adversas
Sobredosis y tratamiento
INFORMACIN CONTENIDA EN LA FICHA

TCNICA
4.
5.
Propiedades farmacolgicas
Propiedades farmacodinmicas
Propiedades farmacocinticas
Datos preclnicos de seguridad
Datos farmacuticos
Lista de excipientes
Incompatibilidades
Tiempo de vida til (precauciones especiales de conservacin,
naturaleza y contenido del envase)
Recibo de Pago - TUPA
Codificacin del Registro Sanitario
EE000: Especialidad farmacutica

extranjera
EN000: Especialidad farmacutica
nacional
Del Encargo de servicios de fabricacin, envasado,

acondicionado, o reacondicionado de P.F., D.M. y P.S.
Las drogueras y laboratorios pueden

encargar a otros laboratorios de productos
farmacuticos,
dispositivos
mdicos
o
productos sanitarios nacionales o extranjeros
los servicios de fabricacin, envasado,
acondicionado
o
reacondicionado
de
Productos
Farmacuticos,
Dispositivos
Mdicos
y
Productos
Sanitarios
a
Laboratorios Nacionales.
Art. 71 y 109 del Decreto Supremo N 014-2011-SA.
Del Encargo de Servicio de Fabricacin, Envasado y

Acondicionamiento (Artculo 71 y 109 )
Del Encargo de Servicio de Reacondicionado

(Artculo 71 y 109 )
De las definiciones de:
Acondicionamiento o empaque.- Todas las operaciones

a las que tiene que ser sometido un producto que ya se
encuentra en su envase inmediato o primario, para que se
convierta en un producto terminado.
Envasado.- Operaciones de llenado a las que tiene que ser

sometido un producto o dispositivo
para estar en su
envase primario,
Reacondicionado .- Es el conjunto de operaciones al que

es sometido un producto terminado, que consiste en
colocar al mismo en un nuevo envase mediato o
secundario, inclusin o cambio de inserto o agregar
informacin en el envase mediato o inmediato a efectos
que pueda contar con la informacin requerida en el
Registro Sanitario o notificacin sanitaria obligatoria. Para
el
caso
de
dispositivos
mdicos
se
considera
reacondicionamiento agregar informacin en el envase
mediato o inmediato a efectos que pueda contar con la
informacin requerida en el Registro Sanitario.
Datos de
Importador
Registro Sanitario
Nombre del
Director Tcnico
Nombre del
laboratorio que
reacondiciona
Datos de
Importador
Registro Sanitario
Director Tcnico
Servicios de Reacondicionado que se autoriza, que puede

ser a travs del proceso Inject o a travs de etiquetas
Agregar informacin a travs de InJect:

Productos
Farmacuticos
Datos de
Importador
Registro
Sanitario
Nombre del
Director
Tcnico
Nombre del
laboratorio
que
reacondicion
a
Dispositivos
Mdicos
Datos de
Importador
Registro
Sanitario
Nombre del
Director
Tcnico
Nombre del
laboratorio
que
reacondiciona
Productos
Sanitarios
Datos de
Importador
Registro
Sanitario
Nombre del
Director
Tcnico
Nombre del
laboratorio
que
reacondiciona
Servicios de Reacondicionado que se autoriza
Agregar informacin a travs de Etiqueta (Stiker):

Productos
Farmacuticos
Datos de
Importador
Nombre del
Director
Tcnico
Dispositivos
Mdicos
Datos de
Importador
Nombre del
Director
Tcnico
Productos
Sanitarios
Datos de
Importador
Nombre del
Director
Tcnico
Notificacin
Sanitaria
Obligatoria
(NSO)
Datos o informacin que no se autoriza como Servicios de

Reacondicionado
Nombre del Producto

Nombre y pas del laboratorio
fabricante
Nmero de Lote
Fecha de Vencimiento
Denominacin Comn
Internacional
Concentracin
2
3
ANTIGUO
REGLAMENTO
D.S. 020-2001-SA
NUEVO
REGLAMENTO
Y
MODIFICATORIAS
ANTIGUO REGLAMENTO
D.S. 020-2001-SA
NUEVO REGLAMENTO:
Modificatoria del Art. 50
D.S. 001-2009-SA
1.- Certificado de Libre Comercializacin o Certificado

de Producto Farmacutico (CLV o CPP)
1.- Certificado de Libre Comercializacin o Certificado de

Producto Farmacutico (CLV o CPP).
2.- BPM del fabricante (segn sea necesario)
2.- BPM del fabricante nacional o extranjero emitido por la

Autoridad de Salud, o de los pases de alta vigilancia
sanitaria y de los pases con los cuales exista
reconocimiento mutuo (an no se reglamenta)
3.-Certificado de Anlisis Producto Terminado
3.-Especificaciones tcnicas y tcnica analtica del

producto terminado, de farmacopea de referencia
vigente); o tcnica validada si corresponde a tcnica
propia del fabricante.
-
Especificaciones tcnicas y tcnica analtica de los

principios activos y excipientes.
- Especificaciones tcnicas de los materiales de envase y

de empaque.
4.- Proyecto de rotulados mediato e inmediato (cajas,

etiquetas, blister)
4.- Proyecto de rotulados mediato e inmediato (cajas,

etiquetas, blister)
Farmacopeas de referencia vigentes:

EEUU (USP), Britnica (BP), Europea (EP), Japonesa (JP), OMS, Alemana, Helvtica,
ANTIGUO REGLAMENTO
D.S. 020-2001-SA
NUEVO REGLAMENTO: Modificatoria del Art. 50

D.S. 001-2009-SA
5.- Inserto
De acuerdo a farmacopea (USP DI y BNF) o
propia si no est en farmacopea.
5.- Inserto
Categora 1 y 2 : FDA y EMEA; o si el contenido es
diferente debe hacerse en base a Informacin de
seguridad y eficacia.
Categora 3: Estudios de seguridad y eficacia
6.- Sistema de codificacin del numero de lote
6.- Sistema de codificacin del numero de lote
7.- Estudios de Estabilidad del producto terminado,

No en Inscripcin o reinscripcin
Slo para cambios: envase, tiempo de vida til,
Ampliacin de presentacin (Zona II IV).
7.- Estudios de estabilidad del producto terminado

(Per: Zona IV-a , 3 lotes)
(Directiva de Estabilidad)
8.- Estudios de equivalencia del producto
Categora 1 y 2: Listado de DIGEMID: ANEXO 2
Categora
3:
No
aplica
(productos
de
investigacin)
9.- Estudios de seguridad y eficacia del principio activo.
Inscripcin : Categora 2
10.- Informacin sobre seguridad y eficacia.
Inscripcin: Categora 3 (producto terminado)
Reinscripcin: Categora 2 y 3 [principio activo o
asociaciones (por separado)].
11.- Declaracin jurada, cuando el medicamento tiene
proteccin de datos, y el solicitante es quien lo gener
o est autorizado para el mismo.
Categora 2
PLAZOS
MEDICAMENTOS
ANTIGUO REGLAMENTO
D. S. 020-2001-SA
PLAZO DE PRESENTACIN
REINSCRIPCIN
Desde 60 hasta 7 das tiles
antes de fecha de vencimiento
NUEVO REGLAMENTO:
Modificatoria del Art. 50 D. S. 001-2009-SA
PLAZO DE PRESENTACIN
REINSCRIPCIN
Categora 1: 60 das calendarios antes de la fecha de

vencimiento.
Categora 2: 90 das calendarios antes de la fecha de

vencimiento
Categora 3: 12 meses antes de la fecha de

vencimiento
Ahora es desde 1 ao antes o hasta 1 da antes de su vencimiento.
PLAZO DE EVALUACIN:
PLAZO DE EVALUACIN:
INSCRIPCIN o REINSCRIPCIN
7 das tiles
INSCRIPCIN o REINSCRIPCIN
Categora 1: hasta 60 das calendarios
Categora 2: No menos de 45 das hasta 90 das

calendarios
Categora 3: hasta 12 meses
COSTOS
ANTIGUO REGLAMENTO
D. S. 020-2001-SA
NUEVO REGLAMENTO
Modificatoria del Art. 50 D. S. 001-2009SA
INSCRIPCIN Y REINSCRIPCION
INSCRIPCIN y REINSCRIPCIN
10% 1 UIT = S/. 355.00
Categora 1: S/. 2120.77 (59.74% UIT)

Categora 2: S/. 3548.23 (99.95% UIT)
Categora 3: S/. 3536.87 (99.63% UIT)
COSTOS: DISTINTOS TRMITES DE REGISTRO
HAN VARIADO
COSTOS: INSCRIPCIN Y REINSCRIPCIN DE:

MATERIAL MDICO
PRODUCTOS DIETTICOS Y EDULCORANTES
PRODUCTOS SANITARIOS
HOMOLOGACIN DE COSMTICOS DE LA SUB REGIN ANDINA
S/
355.00
ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
MEDICAMENTOS
ZONA CLIMATICA IV-a , 3 lotes
Resumen de estabilidad y conclusiones firmado por el farmacutico responsable
CONDICIONES GENERALES
Tipo de
estudio
Condiciones de
almacenamiento
Periodo
mnimo
Frecuencia de anlisis
mnimo
Acelerada
40C 2C y
HR 75 5%
6 meses
0, 3 y 6 meses
0, 2, 4 y 6 meses
A largo plazo
30C 2C y
HR 65 5%
6 meses
0, 3, 6, 9 y
12 meses
INSCRIPCION
ESTUDIOS
DE
ESTABILIDAD
NACIONAL
E
IMPORTADOS
A largo plazo
completos
Zona IV-a 3
lotes
Acelerados y a
largo plazo de 6
meses
Zona IV-a 3
lotes
TVU
Propuesto
(Ej. 3, 4, 5
aos, etc.)
TVU
Mximo
02 aos
REINSCRIPCION
ESTUDIOS
DE
ESTABILIDAD
NACIONAL
E
IMPORTADOS
(*) Posteriormente se exigir:
A largo plazo
completos
Zona II (*)
Zona IV
3 lotes
TVU Aprobado
en la
inscripcin
Estudios a largo plazo completos Zona IV-a, 3
lotes:
Categora 1
: a partir de la segunda reinscripcin
Categora 2 y 3: a partir de la tercera reinscripcin
CAMBIOS EN EL REGISTRO SANITARIO

MEDICAMENTOS, DIETETICOS Y EDULCORANTES Y NATURALES
ESTUDIOS DE
ESTABILIDAD
CONDICIN
TIEMPO VIDA
TIL
A largo plazo completos

Zona IV-a de 3 lotes
Propuesto
MEDICAMENTO
Nacional o Importados
Trmites:
Cambio de envase
Ampliacin de presentacin
Cambio de vida til
Las personas exitosas

necesitan estar preparadas
para todo tipo de cambios
Gracias

Asuntos Regulatorios Medicamentos Setiembre 2013 II

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Q.F.

Mirtha Herrera Rivas

Q.F Mirtha Herrera Rivas

white or almost white powder

Identification A (IR): Same profile as Ph. Eur. reference spectrum

Identification B (Liquid chromatography):

97.0% - 103.0% (anhydrous and acetic acid free substance)

Ph. Eur. 2.2.24 curr. Ed.

Ph. Eur. 2.5.32 curr. ed.

Ph. Eur. 2.4.14 curr. ed.

Q.F Mirtha Herrera Rivas

Qu significa que cumple especificaciones?

para los distintos parmetros, se encuentran dentro de los criterios de

Especificaciones: Para que sirven?

o un medicamento. Su misin es asegurar la calidad y la

Informacin mnima que debe contener las

Nombre del laboratorio que emite el documento

Art. 31 Especificaciones tcnicas, tcnicas analticas y

Un documento oficial del fabricante o laboratorio

Art. 31 Especificaciones tcnicas, tcnicas analticas y

Para el IFA consignar como mnimo los ensayos:

Para los excipientes consignar como mnimo los

ENSAYOS PARA SLIDOS

Aspecto del polvo reconstituido

Pirgenos o endotoxinas bacterianas

(1) Cuando la cpsula sea de gelatina blanda y el

ENSAYOS PARA SEMISLIDOS

ENSAYOS PARA LQUIDOS

(1) Cuando sea de uso parenteral.

OTRAS FORMAS FARMACUTICAS

Uniformidad de dosis liberada

Deposicin de dosis emitida

Numero de dosis por envase

Destinado para entrar en contacto directo con la forma

MATERIALES USADOS EN ENVASES: Ejm:

- I (boro silicato, altamente resistente) - PET (polietileno tereftalato)

PVC (policloruro de vinilo)

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS

-Dimensiones: altura, dimetro

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS

-Resistencia trmica (vidrio)

-Resistencia qumica (vidrio)

ENVASES: FRASCOS con dosificador

/ aspecto del dosificador

LOS ENVASES: FRASCOS con dosificador : (spray)

(compuesto por frasco + tapa del dosificador +

-Dimensiones del dosificador: altura, dimetro

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS

altura: total, de base-hombro, hasta aro de

-Texto, Impresin y color

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS

-Transmisin de la luz (mbar)

-Resistencia qumica y trmica

mquina envasadora y buen cierre)

-Capacidad til (volumen a ser

-Acabado (limpias, sin

-Impresin y color (pirograbadas)

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS

interior, exterior, Espesor: corona,

Residuo por evaporacin

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA