Inflamacin Cap.

2 Patologa
Las principales defensas corporales frente a los invasores extraos son las
protenas plasmticas y los leucocitos circulantes
En el proceso de reparacin se sustituye el tejido daado mediante la
regeneracin de las clulas parenquimatosas nativas, rellenando el defecto con
tejido fibroso(cicatriz) o, con mas frecuencia, mediante una combinacin de
estos dos procesos.
Signos cardinales de la inflamacin: Rubor(enrojecimiento), tumor (edema),
calor y dolor
La inflamacin aguda esta constituida por tres componentes esenciales:
1. alteraciones del calibre vascular que aumentan el flujo de sangre
2. cambios estructurales de los microvasos que permiten la salida de la
circulacin de las protenas plasmticas y los leucocitos(edema)
3. emigracin de los leucocitos de la microcirculacin, acumulacin de
los mismos en el foco de lesin y activacin para eliminar el agente
lesivo
Estimulos para la Inflamacion Aguda:

Infecciones (bacterianas, vricas, fngicas o parasitarias) y toxinas

microbianas se encuentran entre las causas mas frecuentes e
importantes a nivel medico de la inflamacin. (cuenta con receptores de
la familia de tipo seuelo(TLR), que se llaman asi por la protena
seuelo(Toll).
La necrosis tisular de cualquier origen, incluida la isquemia, los
traumatismos y las lesiones fsicas y qumicas. Molculas de la necrosis
que inducen la inflamacin: Ac. Urico, Adenosina trisfofato, HMGB-1, ADN
liberado hacia el citoplasma. La Hipoxia activa el factor de crecimiento
endotelial vascular (VEGF) que incrementa la permeabilidad vascular y
esta asociado a la inflamacin.
Los cuerpos Extraos (astillas, polvo, suturas) inducen tpicamente una
inflamacin.
Reacciones inmunitarias, la inflamacin se induce por citosinas
producidas por Linfocitos T.

Reacciones de los vasos en la inflamacin Aguda:

Exudado es un liquido extravascular con una elevada concentracin de
protenas, que contiene restos celulares y muestra una elevada densidad
especifica.
Trasudado es un liquido pobre en protenas (contiene sobre todo albumina), con
escasas o nulas clulas y con una densidad especifica baja.

Edema es un exceso de liquido en el espacio intersticial de los tejidos o las

cavidades serosas; puede ser un exudado o un transudado. El pus, un exudado
purulento, es un exudado inflamatorio rico en leucocitos(sobre todo
neutrfilos), restos celulares y microbios.

La vasodilatacin se induce por accin de varios mediadores, sobre todo

histamina y oxido ntrico (NO), sobre el musculo liso vascular.
Mx Responsables de la permeabilidad vascular:

Retraccin de las clulas endoteliales

Lesin endotelial
Lesin vascular mediada por leucocitos
Aumento de la transcitosis

Los leucocitos ms importantes en las reacciones inflamatorias tpicas son los

que realizan la fagocitosis, como neutrfilos y macrfagos.
Reclutamiento de los leucocitos a los sitios de infeccin y lesin:
El viajes que realizan los leucocitos desde la luz vascular al tejido intersticial,
se denomina extravasacin.
La adherencia de los leucocitos es mediada por citosinas, las citosinas son
secretadas por clulas de los tejidos como respuesta a los microbios y otros
agentes lesivos, de forma que se garantice que los leucocitos son reclutados
hacia los tejidos en los que estos estimulos aparecen.
Las interaciones de rodamiento iniciales vienen mediadas por una familia de
protenas llamadas Selectinas. Existen 3 tipos; una Expresada por Leucocitos LSelectina, otra en el endotelio E-selectina y una en las plaquetas y el endotelio
P-Selectina.
La expresin de las selectinas y sus ligandos viene regulada por citosinas que
se elaboran en respuesta a la infeccin y lesin de parte de los macrfagos
tisulares, mastocitos y cels endoteliales, diversas citosinas, como el factor de
Necrosis Tumoral (TNF), la interleucina 1 (IL-1) y quimiocinas (citosinas
quimiotacticas).
Las adherencias firmes al endotelio vienen mediadas por una familia de
protenas heterodimeras de la superficie del leucocito llamadas integrinas
El sigt paso del proceso de reclutamiento de los leucocitos es la migracin de
los leucocitos a traces del endotelio, un proceso llamado transmigracin o
diapdesis. Se produce a travs de las vnulas poscapilares.
Tras abandonar la circulacin, los leucocitos migran por los tejidos hacia el foco
de lesin por un proceso llamado quimiotaxis, que se define como un

movimiento orientado segn un gradiente quimico. Las sustancias exgenas y

endgenas se comportan como quimiotaxinas.
Las quimiotaxinas endgenas incluyen diversos mediadores qumicos
1. Citocinas, (ej, IL-8)
2. Componentes del sistema del complemento, C5a
3. metabolitos del Ac. Araquidonico sobre todo los leucotrieno B4 (LTB4)
Todos estos agentes quimiotacticos se ligan a siete receptores especficos
acoplados a la protena G transmembrana ligados a la superficie de los
leucucitos.
En la mayor porte de las formas de inflamacin aguada predominan los
neutrfilos en el infiltrado inflamatorio durante las primeras 6-24hrs y se
sustituyen por monocitos a las 24-28hrs
Los neutrfilos sobreviven poco tiempo, sufren apoptosis y desaparecen en 2448hrs. Los monocitos no solo sobreviven mas tiempo, sino que pueden
proliferar dentro de los tejidos y se convierten de este modo en la poblacin
mas abundante en las reciones inflamatorias crnicas.
En las infecciones vricas, los linfocitos pueden ser las primeras clulas que
llegan; en algunas reacciones de hipersensibilidad, los eosinofilos pueden ser el
tipo celular fundamental.
Reconocimiento de los microbios y tejidos muertos:
Las respuestas de los leucocitos comprenden dos series de acontecimientos
secuenciales:
1. reconocimiento de los agentes lesivos, que emiten seales para:
2. Activar leucocitos para que ingieran y destruyan a los agentes dainos y
amplifiquen la respuesta inflamatoria
Los leucocitos expresan varios receptores que reconocen estimulos externos y
emiten seales activadoras:
1. receptores para los productos microbianos: receptores de tipo Seuelo
(TLR).
2. Receptores acoplados a protena G.
3. Receptores para la Opsoninas. Se reviste una particula, como un
microbio, para sealarla para la ingestin (fagocitosis) se denomina
opsonizacin y las sustancias responsables se llaman opsoninas.
4. Receptores para las citosinas. El IFN-y es la principal citosina activadora
de los macrfagos.
Fagocitosis: implica tres pasos secuenciales,
1. Reconocimiento y unin de la particula que debe ingerir el leucocito
2. Englobamiento de la misma con posterior formacin de una vacuola
fagocitica
3. Destruccin o degradacin del material ingerido

La eficiencia de la fagocitosis aumenta mucho cuando los microbios se

opsonizan, las principales opsoninas son anticuerpos IgG, el producto de
degradacin del complemento C3b y lectina ligadora de manosa.
Destruccion y degradacin: la destruccin de los microbios se consigue sobre
todo gracias a las especies reactivas de oxigeno(ERO) y las especies reactivas
del nitrgeno que derivan del NO.
La enzima mieloperoxidasa (MPO), que en presencia de haluros como Cl,
convierte H2O2 en hipoclorito. Este ltimo es un potente antimicrobiano que
destruye los microbios mediante halogenizacin. El sistema H2O2-MPO-Haluro
es el sistema bactericida mas eficiente de los neutrfilos.
Entre los macrfagos activados de forma clsica y alternativa: los primeros
estimulan la inflamacin y los segundos limitan las reacciones inflamatorias.
Defectos de la funcin leucocitaria:
1.
2.
3.
4.

Defectos hereditarios en la adherencia leucocitaria.

Defectos hereditarios en la funcin de los fagolisosomas.
Defectos hereditarios de la actividad microbicida
Deficiencias adquiridas

Las clulas que residen en los tejidos tambin realizan importantes funciones
en la activacin de la inflamacin aguda. Los dos tipos celulares mas
importantes en este sentido son los mastocitos y los macrfagos tisulares.
Moleculas que participan en los procesos inflamatorios agudos.

Factor de crecimiento transformante B (TGF-B)

IL-10
Resolvinas y protectinas.

Los principales tipos celulares que producen mediadores de la inflamacin

aguda incluyen plaquetas, neutrfilos, monocitos/macrfagos y mastocitos.
Las 2 principales Aminas Vasoactivas son la Histamina y la Serotonina. Las
principales fuentes de histamina son los mastocitos que aparecen en
condiciones normales en el tejido conjuntivo adyacente en los vasos
sanguneos. Tambin se encuentra en los basfilos de la sangre y las plaquetas.
Las histamina induce la dilatacin de las arteriolas y aumenta la permeabilidad
de las vnulas. La serotonina (5-hidroxitriptamina) es un mediador vasoactivo
preformado cuyas acciones se parecen a los de la histamina.
La liberacin de serotonina (e histamina) de las plaquetas se estimula cuando
las plaquetas se agregan tras entrar en contacto con el colgeno, la trombina,
la adenosina difosfato y los complejos antgeno-anticuerpo
Metabolitos del Ac. Araquidonico: Prostaglandinas, Leucotrienos y
lipoxinas.

Las prostaglandinas (PG) se producen por los mastocitos, macrfagos, clulas

endoteliales y muchos otros tipos celulares.
Las mas importantes para la inflamacin son PGE2, PGD2, PGF2, PGI2
(prostaciclina) y TxA2.
Las plaquetas contienen la enzima tromboxano sintetasa, y por eso en ellas
predomina el TxA2. El TxA2, un potente agregante plaquetario y
vasoconstrictor, es inestable y se convierte con rapidez en su forma inactiva
TxB2.
PGI2, la prostaciclina es un vasodilatador, un potente inhibidor de la agregacin
plaquetaria y tambin potencia de forma importante los efectos aumentadores
de la permeabilidad y quimiotacticos de otros mediadores.
La PGD2 es la principal prostaglandina elaborada en los mastocitos; junto con
la PGE2, produce vasodilatacin y aumento de la permeabilidad de las vnulas
poscapilares, de forma que estimula la formacin de edema. PGD2 es
quimioatrayente para los neutrfilos.
Leucotrienos que contienen cisteinilo (LTC4, LTD4, LTE4) provocan una intensa
vasoconstriccin, broncoespasmo y aumentan la permeablidad vascular. La
fuga vascular, igual que sucede con la histamina, se limita a las vnulas. Los
leucotrienos aumentan la permeabilidad vascular e inducen broncoespasmo
con mucha ms potencia que la histamina.
Las lipoxinas son inhibidores de la inflamacin. Sus principales funciones son
inhibir el reclutamiento de los leucocitos y los componentes celulares de la
inflamacin.
Factor Activador de la Plaquetas PAF: adems de la agregacin
plaquetaria, provoca vasoconstriccion y broncoconstriccion y, con
concentraciones extremadamente bajas, induce vasodilatacin y aumento de la
permeablidad de las vnulas con una potencia entre 100 y 10,000 veces
superior a la histamina.
PAF puede inducir la mayor parte de las reacciones vasculares y celulares de la
inflamacin.
Oxido Nitrico NO: se sintetiza a partir de L-arginina mediante la enzima oxido
ntrico sintasa (NOS). Existen tres tipos de NOS: Endotelias eNOS, nueronal
nNOS e inducible iNOS.
iNOS se induce cuando los macrfagos y otras clulas se activan por las
citosinas (ej.TNF, IFN-y) o productos microbianos.
(NO) reduce la agregacin plaquetaria y la adherencia plaquetaria, inhibiendo
varias caractersticas de la inflamacin inducida por los mastocitos, e inhibe el
reclutamiento de los leucocitos.
(NO) y sus derivados son microbicidas, de forma que NO es un mediador en la
defensa del anfitrin contra las infecciones.
Citocinas y Quimiocinas:

Una produccin mantenida de TNF contribuye a la caquexia, una situacin

patolgica caracterizada por perdida de peso y anorexia, que se asociaa
algunas infecciones crnicas y procesos neoplsicos.
IL-6, elaborada en los macrfagos y otras clulas, que participa en las
relaciones locales y sistmicas; e IL-17, producida principalmente por los
linfocitos T, que induce el reclutamiento de los neutrfilos.
Los neutrfilos contienen dos tipos fundamentales de granulos. Los granulos
especficos de menor tamao contienen lisozimas, colagenasa, gelatinasa,
lactoferrina, activador del plasminogeno, histaminasa y fosfatasa alcalina. Los
granulos azurofilos de mayor tamao contienen mieloperoxidasa, factores
bactericidas (lisozima, defensinas), hidrolasas acidas y diversas proteasas
nuetras (elastasa, catepsina G, colagenasas inespecficas, proteinasa 3).
Neuropeptido: los nueropeptidos se secretan en los nervios sensitivos y
diversos leucocitos e intervienen en el inicio y la propagacin de la respuesta
inflamatoria.
Mediadores derivados de las Protenas Plasmaticas:

Sistema de complemento
Sistema de la coagulacin y las cininas

Sistema de Complemento:
Via clsica; que se activa mediante la fijacin de C1 al Anticuerpo (IgM o IgG)
que se ah combinado con el antgeno;
Via alternativa; se puede estimular por las molculas de superficie microbiana
(p.ej Endotoxinas o LPS),polisacridos complejos, veneno de cobra y otras
sustancias, en ausencia de anticuerpos;
Via de la lectina; en la que la lectina plasmtica ligadora de manosa se une a
los hidratos de carbono de los microbios y activa de forma directa al C1.
Todas culminan con la formacin de una enzima activa llamada C3 convertasa,
que rompe el C3 en dos fragmentos con actividad funcional distinta, C3a y C3b.
Las funciones del sistema de complemento se clasifican dentro de tres grupos
generales:
Inflamacin: C3a, C5a y en menor medida C4a

Fagocitosis: C3b y su producto de degradacin iC3b (C3b inactivo)

Lisis Celular: el Deposito del CAM sobre las clulas hace que estas se vuelvan
permeables al agua y los iones, produce la muerte (lisis) de las mismas
Sistema de Coagulacion y las Cininas
Las cininas son pptidos vasoactivos derivados de las protenas plasmticas
llamadas cininogenos mediante la accin de unas proteasas especificas,
llamadas calicreinas.
La forma activa del factor XII, XIIa, convierte la precalicreina en su forma activa
proteoltica, la enzima calicreina, que degrada un precursor de una
glucoprotena plasmtica, el cininogeno de alto peso molecular, para dar lugar
a la bradicinina.
La bradicinina aumenta la permeabilidad vascular e induce a la contraccin del
musculo liso, la dilatacin de los vasos y dolor cuando se inyecta en la piel.
La propia calicreina es un potente activador del factor Hageman, que permite
la amplificacin autocatalitica del estimulo inicial.
El factor de Hageman activado (factor XIIa) inicia cuatro sistemas implicados
en la respuesta inflamatoria:
1. el sistema de las cininas, que produce cininas vasoactivas;
2. el sistema de la coagulacin, que induce la formacin de trombina con
propiedades inflamatorias;
3. el sistema fibrinoltico, que produce plasmina y degrada la fibrina para
producir fibrinopptidos inductores de la inflamacin, y
4. el sistema del complemento, que produce anafilatoxinas y otros mediadores
Todas las reacciones inflamatorias agudas pueden evolucionar de una de las
siguientes tres formas:
Resolucin Completa.
Cicatrizacin y sustitucin por tejido conjuntivo (fibrosis).
La progresin de la respuesta a inflamacin crnica.
Patrones Morfologicos de la Inflamacin Aguda:
1. Inflamacin Serosa
2. Inflamacion Fibrinosa
3. Inflamacin supurativo o purulenta: Abseso
4. Ulceracion
Inflamacin crnica
La inflamacin crnica tiene una duracin prolongada (semanas o meses) y en
este perodo
Coexisten la inflamacin, las lesiones tisulares y los intentos de reparacin en
combinaciones variables.
Causas de la Inflamacin Crnica:
Infecciones persistentes por grmenes difciles de erradicar, como
micobacterias, y algunos virus, hongos y parasitos.
Enfermedades inflamatorias de mecanismo inmunitario.

Exposicin prolongada a agentes con capacidad toxica, exgenos o

endgenos

Caractersticas Morfolgicas de la Inflamacin Crnica:

Inflamacin con clulas mononucleares, que incluyen macrfagos,
linfocitos y clulas plasmticas.
Destruccin tisular inducida por el agente lesivo persistente o por las
clulas inflamatorias.
Intentos de curacin mediante sustitucin por tejido conjuntivo de los
tejidos lesionados, que se consiguen mediante la proliferacin de vasos
pequeos (angiogenia) y, en concreto, mediante fibrosis.
Los productos de los macrfagos activados sirven para eliminar agentes
lesivos, como microbios, o para iniciar el proceso de reparacin, y son
responsables de gran parte de las lesiones tisulares en la inflamacin crnica.
Otras clulas implicadas en la Inflamacin Crnica son los mastocitos,
linfocitos, celulas plasmticas y eosinofilos(alergias y parasitos).
En los procesos de inflamacin hay una mayor produccion de vasos sanguinios
por la estimulacin de factores de crecimiento com VEGF producido por
macrfagos y clulas endoteliales.
Inflamacin Granulomatosa: Se puede decir de forma resumida que un
granuloma es un intento celular de contener a un agente lesivo difcil de
erradicar. En este intento se suelen activar los linfocitos T de forma intensa, y
esto activa los macrfagos, que pueden ocasionar lesiones en los tejidos
normales. La tuberculosis es el prototipo de enfermedad granulomatosa,
incluye lepra y sfilis.
Efectos sistmicos de la Inflamacion:
Fiebre aumento de 1 a 4 C de la temp corporal
Protenas de Fase Aguda
Leucocitosis
Aumento del Pulso y Presin Arterial