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Masson, Walter; Krauss, Juan; Siniaswski, Daniel; Sorroche, Patricia; Casaas, Liliana;
Scordo, Walter; Bluro, Ignacio; Cagide, Arturo
Influencia del tabaquismo en los niveles plasmticos de lpidos y apolipoprotenas en
una poblacin sana
Bioqumica y Patologa Clnica, vol. 73, nm. 3, 2009, pp. 40-44
Asociacin Bioqumica Argentina
Buenos Aires, Argentina
Disponible en: http://www.redalyc.org/src/inicio/ArtPdfRed.jsp?iCve=65121026005

Bioqumica y Patologa Clnica

ISSN (Versin impresa): 1515-6761
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Inuencia del tabaquismo en los niveles plasmticos de lpidos y apolipoprotenas en una poblacin sana 40 | 45

Inuencia del tabaquismo en los niveles plasmticos de

lpidos y apolipoprotenas en una poblacin sana
Walter Masson, Juan Krauss, Daniel Siniaswski, Patricia Sorroche, Liliana Casaas, Walter Scordo, Ignacio
Bluro, Arturo Cagide.
Hospital Italiano de Buenos Aires.
Contacto: Walter Masson. Direccin: Gascn 450 (Capital Federal). Te: 4959-0200.
E-mail: walter.masson@hospitalitaliano.org.ar

RESUMEN Antecedentes: Las alteraciones en los niveles de los lpidos plasmticos podran ser un mecanismo por
el cual el tabaquismo aumenta el riesgo cardiovascular.
Diseo: Estudio de corte transversal.
Objetivo: Determinar la inuencia del tabaquismo en los niveles plasmticos de lpidos, apolipoprotena
B (ApoB) y apolipoprotena A-1 (Apo A-1) en una poblacin sana de nuestro pas.
Mtodos: Las concentraciones de lpidos (colesterol total, C-HDL, C-LDL, triglicridos) y apolipoprotenas fueron determinadas en muestras obtenidas de dadores de sangre, y se las analiz de acuerdo con
el estatus tabquico. Se desarrollaron modelos de regresin lineal mltiple para evaluar la relacin entre
los niveles de C-HDL y ApoA-1 con el tabaquismo, y se realizaron ajustes por sexo, edad, peso y nivel de
triglicridos. Los pacientes con diabetes, hipertensin, enfermedad cardiovascular o utilizacin previa
de hipolipemiantes fueron excluidos.
Resultados: 400 pacientes fueron incluidos (edad media 36 aos, 67 % hombres). Los fumadores presentaron niveles ms bajos de C-HDL (4710 vs. 5217 mg/dL, p<0.05) y ApoA-1 (15525 vs.16533
mg/dL, p<0.05) que el grupo de no fumadores. Luego de ajustar por la edad, el sexo, el peso corporal y
el nivel de triglicridos, los fumadores tuvieron 8.7 mg/dL menos de ApoA-1 (IC 95 % 0.5-17, p<0.05) y
4.3 mg/dL menos de C-HDL (IC 95 % 0.2-8, p<0,05) que los no fumadores. No se encontraron diferencias
signicativas en los niveles de colesterol, C-LDL, ApoB y triglicridos al comparar ambos grupos.
Conclusin: En esta poblacin sana, el tabaquismo fue asociado con niveles ms bajos de C-HDL y
ApoA-1. Estos hallazgos podran explicar parcialmente el mayor riesgo cardiovascular que presentan los
fumadores.
Palabras claves: Lpidos - Apolipoprotenas - Tabaquismo - Riesgo cardiovascular

SUMMARY Background: Changes in plasma lipids levels could be one of the mechanisms by which smoking in-

Revista ByPC. Incorporada

al Latindex.
ISSN 1515-6761
Cdigo Bibliogrco: RByPC
Fecha de aceptacin:
27/08/2010

creases cardiovascular risk.

Design: Cross sectional study.
Objective: To determine the inuence of smoking in plasma lipids levels, apolipoprotein B (ApoB) and
apolipoprotein A-1 (Apo A-1) in a healthy population of our country.
Methods: Lipids and apolipoproteins levels were determinated in samples obtained from blood givers
and were analyzed according to the smoking status. We developed multiple linear regression models
assessed the relationship between levels of HDL-C and ApoA-1 with smoking, adjusting for sex, age,
weight and triglyceride level. Patients with diabetes, hypertension, history of cardiovascular disease or
lipid-lowering therapy were excluded.
Results: 400 patients were included (mean age 36 years, 67% male). Smokers presented lower level
of HDL-C (4710 vs. 5217 mg/dL, p<0.05) and ApoA-1 (15525 vs. 16533 mg/dL, p<0.05) that the
group of nonsmokers. After adjusting for age, sex, body weight and triglycerides levels, smokers had
8.7 mg/dL less of ApoA-I levels (CI 95% 0.5-17, p<0.05) and 4.3 mg/dL less of HDL-C levels (CI 95% 0.28, p<0,05) than non-smokers. There were no signicant differences in levels of cholesterol, LDL-C and
triglycerides when comparing both groups.
Conclusion: In this healthy population, smoking was associated with lower levels of HDL-C and ApoA-I.
These ndings could partly explain the increased cardiovascular risk in smokers.
Keywords: Lipids - Apolipoproteins - Smoking - Cardiovascular Risk

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REVISTA BIOQUIMICA Y PATOLOGIA CLINICA VOL 73 N 3 2009

INTRODUCCIN
El tabaquismo constituye una de las principales causas prevenibles de enfermedad crnica y muerte en los pases desarrollados y es la principal causa de muerte prematura en
el mundo [1.] En 2000, se estima que 5 millones de muertes
fueron atribuidas al consumo de cigarrillos a nivel mundial y
que este nmero de muertes relacionadas con el tabaco aumentar probablemente en los prximos aos. En promedio,
los hombres y las mujeres fumadores reducen la esperanza
de vida 13,2 y 14,5 aos, respectivamente [2].
El tabaquismo es uno de los principales factores de riesgo
cardiovascular y su prevalencia en nuestro pas es de aproximadamente 33 % [3]. El estudio INTERHEART mostr que los
fumadores tuvieron un odds-ratio para infarto agudo de miocardio de 2,87 (riesgo atribuible 35,7 %) en la poblacin total
[4], y 2,33 (riesgo atribuible 42,8 %) en la Argentina [5]. Las
alteraciones que produce el tabaquismo sobre la coagulacin, el funcionamiento endotelial, el sistema nervioso autonmico (aumento de la frecuencia cardaca y la tensin arterial) y las modicaciones del perl lipdico podran justicar
el mayor riesgo cardiovascular [6]. El tabaquismo tambin
fue asociado con niveles elevados de interleuquina 6, protena C-reactiva, tromboxano A2 plaquetario y mayor expresin
del factor tisular en placas aterosclerticas [7-10]. Los cambios en los niveles plasmticos de los lpidos y apolipoprotenas relacionados con el consumo de tabaco fueron investigados en diferentes poblaciones, aunque frecuentemente
sin incluir el perl lipdico completo. Se han encontrado variaciones en casi todos los parmetros analizados [11]. Sin
embargo, los datos disponibles en nuestra regin acerca de
los cambios en el perl lipdico completo generados por el
consumo de tabaco son pocos y heterogneos.
El objetivo de este estudio fue determinar la inuencia del tabaco en los niveles plasmticos de colesterol total, C-HDL, CLDL, triglicridos, apolipoprotena B (ApoB), apolipoprotena
A1 (ApoA-1) y en la relacin ApoB / ApoA-1 en una poblacin
sana de nuestro pas.

MATERIAL Y MTODOS
Diseo: estudio observacional, descriptivo-analtico, de corte
transversal.
Seleccin de la muestra: la muestra se obtuvo en forma no
probabilstica, consecutiva en el servicio de Hemoterapia
del Hospital Italiano de Buenos Aires. Los sujetos se encontraban en ayunas (12 h) y las extracciones se realizaron de
7:00 am a 8:00 am horas. De estas personas, y en forma annima, se obtuvo una fraccin de sangre para poder realizar
las mediciones del perl lipdico. Los sujetos que estaban
bajo tratamiento hipolipemiante o presentaban antecedentes de diabetes, hipertensin o enfermedad cardiovascular
(infarto agudo de miocardio, angina inestable, angina crnica estable, ciruga de revascularizacin miocrdica, angioplasta coronaria, accidente cerebrovascular, enfermedad
vascular perifrica, enfermedad de la aorta o cualquiera de
sus ramas) fueron excluidos.
Medicin de las variables: el colesterol total fue medido por

el mtodo enzimtico (Synchron LX Clinical Systems de

Beckmen Coulter), los niveles plasmticos de apolipoproteinas se midieron por inmunonefelometria cintica (IMMAGE
de Beckmen Coulter), el nivel de triglicridos por el mtodo
enzimtico/GPO Trinder (Synchron LX Clinical Systems de
Beckman-Coulter) y el nivel de C-HDL se obtuvo por el mtodo homogneo (Synchron LX Clinical Systems de BeckmanCoulter). El nivel de C-LDL fue calculado por la frmula de
Friedewald [colesterol total - (C-HDL + triglicridos/5)]. Los
coecientes de variacin inter-ensayo e intra-ensayo correspondientes a los mtodos de medicin utilizados fueron
los siguientes: colesterol total (2 % y 1 %), triglicridos (2.5 %
y 1 %), C-HDL (2 % y 1 %), ApoA-1 (4.5 % y 4 %), ApoB (5.5 % y
4 %). Los valores sricos de los lpidos y apolipoprotenas se
expresaron en mg/dL.
Anlisis estadstico: los datos continuos entre grupos fueron
analizados con el test de t cuando la distribucin de las variables era normal (ANOVA con ms de dos grupos) o el test de
Wilcoxon Mann Withney si no lo era. El anlisis de datos categricos se realiz mediante el test de Fisher o x2. Posteriormente, se desarrollaron dos modelos de regresin lineal mltiple. El primero incluy como variable dependiente el C-HDL,
mientras que en el segundo modelo la variable dependiente
fue la ApoA-1. Las variables independientes incluidas en ambos modelos fueron el tabaquismo (variable dicotmica), la
edad (variable continua), el sexo, el ndice de masa corporal
(variable continua), y los niveles de triglicridos (variable
continua). Por ltimo, hemos realizado una correlacin entre
los principales componentes lipdicos (coecientes de Pearson). Un valor de p inferior a 0,05 (anlisis a dos colas) fue
considerado para indicar la signicacin estadstica y todos
los intervalos de conanza se estimaron en un 95 %.
Consideraciones ticas: el estudio fue realizado siguiendo
las recomendaciones en investigacin mdica sugeridas por
la declaracin de Helsinki, las guas de buenas prcticas clnicas y las normativas del comit de tica local.
Limitaciones: como todo estudio observacional est sujeto a
sesgos, especialmente al sesgo de seleccin. Adems, aunque la asociacin entre las concentraciones de lpidos y apolipoprotenas plasmticas con el hbito de fumar cigarrillos
fue ajustada por la edad, el sexo, el peso corporal y el nivel
de triglicridos, no puede descartarse la presencia de otros
factores de confusin. Este estudio slo incluy fumadores
actuales y no fumadores, los ex fumadores no fueron analizados. Por ltimo, nuestro anlisis no incluy el nmero de
cigarrillos consumidos o el nivel de actividad fsica. Ambas
variables podran inuir nuestras conclusiones.

RESULTADOS
Fueron analizados los datos de 400 pacientes. Globalmente,
la edad (mediaDS) fue de 3612 aos y el ndice de masa
corporal (mediaDS) fue 25,84,3. El 68 % eran hombres y
fumaban el 32 % de las personas. Al comparar los grupos de
fumadores y no fumadores, no se encontraron diferencias en
la edad (3712 vs. 3512 aos), en la prevalencia del sexo
masculino (68 % contra 67 %), o en el ndice de masa corporal
(25.864 vs. 25.704). (Tabla 1.)

Inuencia del tabaquismo en los niveles plasmticos de lpidos y apolipoprotenas en una poblacin sana 40 | 45

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Tabla 1. Caractersticas clnicas segn el estatus tabquico

Tabaquistas
n = 128 (32%)

No tabaquistas
n = 272 (68 %)

Edad

3712 aos

3512 aos

0.09

Sexo
masculino

68 %

67 %

0.81

ndice
de masa
corporal

25.864.4

25.704.2

0.73

El grupo de sujetos fumadores present un nivel ms bajo

de C-HDL (4710 contra 5217 mg/dL, p<0.05) y ApoA-1
(15525 contra 16533 mg/dL, p<0.05) que el grupo de no
fumadores. Por otro lado, no hubo diferencias signicativas
entre los niveles plasmticos de triglicridos (12592 contra
10077 mg/dL, p=0.77), ApoB (9229 contra 9526 mg/dL,
p=0.37), C-LDL (12537 contra 12235 mg/dL, p=0.82), colesterol total (19742 contra 19441 mg/dL, p=0.64) y en
la relacin ApoB/ApoA-1 (0.600.2 contra 0.570.2, p=0.54)
al comparar los grupos de tabaquistas y no tabaquistas. Los
resultados del anlisis univariado se muestran en las tablas
2 y 3.
Cuando fueron analizados los niveles lipdicos segn el sexo
(no fumadores comparados con fumadores), las concentraciones de C-HDL resultaron signicativamente mayores slo
en los hombres, y se observ una tendencia no signicativa
en las mujeres (hombres: 4817 mg/dL contra 438mg/
dL, p<0.05; mujeres: 6015 mg/dL contra 5511 mg/dL,
p=0.19). Hallazgos similares fueron encontrados al analizar
los niveles plasmticos de ApoA-1 (hombres: 14425 mg/dL
contra 13727 mg/dL, p<0.05; mujeres 16939 mg/dL contra 16031 mg/dL, p=0.18).
La correlacin entre el C-LDL y la ApoB (no tabaquistas:
Tabla 2. Anlisis univariado.
Perl lipdico acorde al estatus tabquico.
Fumadores
(mg/dL,
mediaDS)

No
fumadores
(mg/dL,
mediaDS)

Colesterol
total

19742

19441

0.64

C-LDL

12537

12235

0.82

C-HDL

4710

5217

<0.05

Triglicridos

12592

10077

0.77

ApoA-1

15525

16533

<0.05

ApoB

9229

9526

0.37

Colesterol
15045
14243
no HDL
DS: desvo estndar, ApoA-1: apolipoprotena A-1,
ApoB: apolipoprotena B.

0.79

r=0.903, p<0.001; tabaquistas: r=0.901, p<0.001) y la correlacin entre la ApoB y el colesterol no HDL (no tabaquistas:
r=0.934, p<0.001; tabaquistas: r=0.931, p<0.001) no diri
sustancialmente en ambos grupos. Similarmente, la correlacin entre la relacin ApoB/ApoA-1 y el ndice de Castelli
(colesterol total/C-HDL) fue buena y no mostr diferencias
entre fumadores y no fumadores (no tabaquistas: r=0.934,
p<0.001; tabaquistas: r=0.923, p<0.001).
El anlisis multivariado mostr que, independientemente
de la edad, el sexo, el ndice de masa corporal y el nivel de
triglicridos, los fumadores presentaron en promedio un nivel de ApoA-1 8.7mg/dL menor que los no fumadores (IC95%
0.5-17, p<0.05). Asimismo, los fumadores presentaron en
promedio un nivel de C-HDL 4.3 mg/dL menor que los no fumadores (IC 95 % 0.2-8, p<0.05) luego de ajustar por las mismas variables. Por lo tanto, la edad, el sexo, el peso corporal
y los niveles de triglicridos no se comportaron como confundidores en la asociacin entre el tabaquismo y los niveles
de C-HDL y ApoA-1. Los resultados del anlisis multivariado
pueden observarse en la tabla 4.

DISCUSIN
Mltiples estudios epidemiolgicos han demostrado el impacto del tabaquismo sobre la morbi-mortalidad cardiovascular. Un estudio retrospectivo realizado en nuestro pas,
mostr que los individuos que fumaban 15 cigarrillos o ms
por da presentaron el primer infarto agudo de miocardio
9.57 y 15.48 aos antes en hombres y mujeres, respectivamente, cuando fueron comparados con los no fumadores
[12]. El estudio realizado con mdicos britnicos, que incluy ms de 34.000 profesionales, mostr que en promedio
los fumadores vivan 10 aos menos que los no fumadores
[13].
Varios mecanismos fueron propuestos para explicar porqu
el tabaquismo aumenta el riesgo cardiovascular. El tabaquismo genera alteraciones estructurales en las clulas
endoteliales que se asocia a la disfuncin endotelial, fundamentalmente por una disminucin en la sntesis de xido
ntrico y un aumento en la produccin de endotelina 1 [14].
Por otra parte, el tabaquismo produce cambios en la coagulacin, principalmente al aumentar los niveles plasmticos
de bringeno y trombina, que favorecen la agregacin
plaquetaria, y disminuyen la concentracin plasmtica de
plasmingeno [15-17]. Finalmente, el hbito tabquico se
asocia con cambios en el metabolismo lipdico, caracterizado por un incremento en los niveles plasmticos de colesterol total, C-LDL, C-VLDL y triglicridos y una reduccin en
las concentraciones plasmticas de C-HDL [11]. Estos cambios en el patrn lipdico fueron explicados, en parte, por un
aumento en el nivel plasmtico de las catecolaminas o por
una alteracin en el funcionamiento de las enzimas involucradas en el metabolismo lipdico como la lipasa heptica, la
lecitin colesterol acil transferasa (LCAT) o la lipoproteinlipasa (LPL) [11,18-19].
En los ltimos aos, varios estudios investigaron la asociacin entre las apolipoprotenas y el riesgo cardiovascular
[20-24]. El nivel plasmtico de ApoB reeja mejor el nmero

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REVISTA BIOQUIMICA Y PATOLOGIA CLINICA VOL 73 N 3 2009

Tabla 3. Anlisis univariado. Relacin ApoB/ApoA-1 y

colesterol/C-HDL segn el estatus tabquico
Fumadores No fumadores
(mediaDS)
(mediaDS)

ApoB/ApoA-I

0.600.2

0.570.2

0.54

Colesterol/C-HDL

4.31.3

4.11.2

0.26

DS: desvo estndar, ApoA-1: apolipoprotena A-1,

ApoB: apolipoprotena B.

de partculas aterognicas que el C-LDL, mientras que el nivel de ApoA-1 reeja la capacidad antiaterognica del HDL.
Datos recientes que surgen de estudios epidemiolgicos
sugieren un mejor poder predictivo para eventos cardiovasculares de la ApoB y de la ApoA-1 con respecto al C-LDL
y al C-HDL, respectivamente. En nuestro estudio no se encontraron diferencias en los niveles de ApoB al comparar los
fumadores con los no fumadores. De modo similar, la correlacin entre la ApoB y el C-LDL no diri signicativamente
entre ambos grupos. Estos hallazgos, a diferencia de otras
publicaciones, no sugieren que los fumadores de esta poblacin tuvieran un mayor nmero de partculas pequeas
y densas.
Mientras la evidencia que indica una superioridad de la ApoB
sobre el C-LDL sigue acumulndose, surgen nuevos datos
que jerarquizan a la ApoA-1 sobre la medicin del C-HDL [2527]. Del mismo modo, la tendencia actual de las investigaciones es evaluar la calidad del HDL ms que la cantidad
[28]. En este contexto, la ApoA-1 cobra mayor relevancia.
Craig y colaboradores [11] publicaron una revisin de los
efectos sobre el perl lipdico producido por el tabaco. Sin
embargo, pocos estudios incluan informacin sobre la
ApoA-1 y ninguno inclua datos de nuestro pas. Nuestro estudio investig el efecto del cigarrillo sobre el perl lipdico
completo en una poblacin sana y joven de la Argentina, y
encontr que los fumadores presentaron 4.3 mg/dL menos
de C-HDL que los no fumadores. Estos datos son relevantes
dado que por cada 1 mg/dL que aumentan los niveles de CHDL el riesgo cardiovascular decrece un 2-4 %. En el estudio
INTERHEART, en la poblacin total, el aumento de un desvo
estndar de ApoA-1 fue asociada con una reduccin en el
riesgo de infarto agudo de miocardio del 33 %. En nuestro
estudio, la concentracin de ApoA-1 fue 8.7 mg/dL mayor
en los no fumadores comparado con los fumadores.
Nuestro trabajo, a diferencia de otros reportes, no encontr
diferencias signicativas entre los valores de triglicridos,
colesterol total y C-LDL cuando comparamos los tabaquistas con los no tabaquistas. El hecho de estudiar una poblacin sana y joven podra explicar los hallazgos.
Es bien conocido que las diferencias encontradas en los valores lipdicos entre los fumadores y no fumadores podran
deberse a factores confundidores como la edad, el sexo o
el peso corporal. Para minimizar esta situacin, hemos utilizado un modelo de regresin lineal mltiple ajustando la
asociacin entre el tabaquismo y los marcadores lipdicos
por dichas variables.
En conclusin, en esta poblacin sana el tabaquismo se

asoci con niveles sustancialmente ms bajos de C-HDL-C

y ApoA-1. Esta asociacin es consistente con otras publicaciones, e indican una probable relacin causal. Dada la relacin inversa entre los niveles de C-HDL y ApoA-1 y el riesgo
cardiovascular, estos hallazgos podran explicar en parte el
mayor riesgo cardiovascular que presentan los fumadores.
Tabla 4. Principales resultados del anlisis
de regresin lineal multivariado
C-HDL*
ApoA-1**

coeciente
(-)4.29
(-)8.73

IC 95%
(-)8.4 - (-)0.2
(-)17.2 - (-)0.5

p
0.04
0.04

IC: intervalo de conanza; ApoA-1: apolipoprotena A-1.

*Modelo I. Variable dependiente: C-HDL; variables independientes: tabaquismo, edad, sexo, ndice de masa corporal y triglicridos. R2=0.22, R2 ajustado=0.20, F=11.08,
p<0.0001.
**Modelo II. Variable dependiente: ApoA-1; variables independientes: tabaquismo, edad, sexo, ndice de masa corporal y
triglicridos. R2=0.18, R2 ajustado=0.16, F=8.44, p<0.0001.

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