Es una alteracin o cambio en la Informacin gentica de un ser vivo

Se suele denominar mutacin al cambio que se produce a nivel de un gen (mutacin gnica). Un cambio
producido en la secuencia de nucletidos del ADN, lo es de la informacin gentica y se puede
detectar en una modificacin del fenotipo.
Consideraremos tambin mutaciones a aquellas modificaciones que alteran los cromosomas bien sea a su
nmero o bien a su estructura.
En los seres multicelulares, las mutaciones slo pueden ser heredadas cuando afectan a clulas
reproductoras
Tres niveles
1.- Molecular
2.- Gnico
3.- Cromosmico

Jos Seijo Ramil

MUTACIN

Es un cambio a nivel de un gen

A pesar de que la ADN polimerasa es capaz de realizar una actividad autocorrectora y de que
existen mecanismos enzimticos de reparacin como veremos posteriormente, se pueden
producir espontneamente o por induccin mediante agentes fsicos o qumicos, errores en la replicacin
del ADN
Si en una clula madre se produce una mutacin, se transmite a todas las clulas descendientes.
La frecuencia espontnea de una mutacin es relativamente pequea.
La frecuencia de mutacin es diferente para los distintos genes
La frecuencia de mutacin de un gen es diferente en los distintos tejidos e incluso
en las diferentes fases del ciclo vital de un individuo.
La mutacin de un gen puede tener lugar en distintas direcciones aunque suele
ocurrir preferentemente en una direccin
Son a menudo ms deletreas que beneficiosas
Una mutacin somtica es la que afecta a las clulas somticas del individuo. Como consecuencia aparecen
individuos mosaico que poseen dos lneas celulares diferentes con distinto genotipo. Una vez que una clula
sufre una mutacin, todas las clulas que derivan de ella por divisiones mitticas heredarn la mutacin
(herencia celular). Un individuo mosaico originado por una mutacin somtica posee un grupo de clulas con
un genotipo diferente al resto, cuanto antes se haya dado la mutacin en el desarrollo del individuo mayor
ser la proporcin de clulas con distinto genotipo. En el supuesto de que la mutacin se hubiera dado
despus de la primera divisin del cigoto (en estado de dos clulas), la mitad de las clulas del individuo
adulto tendran un genotipo y la otra mitad otro distinto. Las mutaciones que afectan solamente a las clulas
de la lnea somtica no se transmiten a la siguiente generacin
Mutaciones en la lnea germinal: son las que afectan a las clulas productoras de gametos apareciendo, de
este modo, gametos con mutaciones. Estas mutaciones se transmiten a la siguiente generacin y tienen
una mayor importancia desde el punto de vista evolutivo

Solamente se transmiten a la descendencia las mutaciones que afectan a los gametos

Ejemplos de mutaciones gnicas:

Jos Seijo Ramil

Mutacin por sustitucin de bases: Se producen al cambiar en una posicin un par de bases por

otro (son las bases nitrogenadas las que distinguen los nucletidos de una cadena). Distinguimos dos
tipos que se producen por diferentes mecanismos bioqumicos:
Mutaciones transicionales o simplemente transiciones, cuando un par de bases es sustituido
por su alternativa del mismo tipo. Las dos bases pricas son adenina (A) y guanina (G), y las
dos pirimdicas son citosina (C) y timina (T). La sustitucin de un par AT, por ejemplo, por un
par GC, sera una transicin.
Mutaciones transversionales o transversiones, cuando un par de bases es sustituida por otra
del otro tipo. Por ejemplo, la sustitucin del par AT por TA o por CG.

MUTACIN

Mutaciones de corrimiento estructural, o de cambio en la pauta de lectura cuando se aaden o

se quitan pares de nucletidos alterndose la longitud de la cadena. Si se aaden o quitan pares en un

nmero que no sea mltiplo de tres (es decir si no se trata de un nmero exacto de codones), las
consecuencias son especialmente graves, porque a partir de ese punto, y no slo en l, toda la
informacin queda alterada. Hay dos casos:
Mutacin por prdida o delecin de nucletidos : en la secuencia de nucletidos se pierde uno y la
cadena se acorta en una unidad.
Mutacin por insercin de nuevos nucletidos: Dentro de la secuencia del ADN se introducen
nucletidos adicionales, interpuestos entre los que ya haba, alargndose correspondientemente la
cadena
Mutaciones en los sitios de corte y empalme (Splicing). Las mutaciones de corrimiento del marco
de lectura tambin pueden surgir por mutaciones que interfieren con el splicing del ARN mensajero. El
comienzo y final de cada intrn en un gen estn definidos por secuencias conservadas de ADN. Si un
nucletido muta en una de las posiciones altamente conservada, el sitio no funcionar ms, con las
consecuencias predecibles para el ARNm maduro y la protena codificada. Hay muchos ejemplos de
estas mutaciones, por ejemplo, algunas mutaciones en el gen de la beta globina en la beta talasemia
son causadas por mutaciones de los sitios de splicing
Elementos genticos transponibles (transposones). Los elementos genticos transponibles son
secuencias de ADN que tienen la propiedad de cambiar de posicin dentro del genoma, por tal causa
tambin reciben el nombre de elementos genticos mviles. Por tanto, cuando cambian de posicin y
abandonan el lugar en el que estaban, en ese sitio, se produce un delecin o prdida de bases. Si el
elemento transponible estaba insertado en el interior de un gen, puede que se recupere la funcin de
dicho gen. De igual forma, si el elemento gentico mvil al cambiar de posicin se inserta dentro de un
gen se produce una adicin de una gran cantidad de nucletidos que tendr como consecuencia la
prdida de la funcin de dicho gen. Por consiguiente, los elementos genticos transponibles producen
mutaciones.
Su existencia fue propuesta por B. Mc Clintock (1951 a 1957) en maz, sin embargo, su existencia no se
demostr hasta mucho ms tarde en bacterias. En el fenmeno de la transposicin no se ha encontrado
una relacin clara entre la secuencia de la sede donadora (lugar en el que est el transposn) y la sede
aceptora (lugar al que se incorpora el transposn). Algunos transposones muestran una preferencia por
una determinada regin (zona de 2000 a 3000 pares de bases), pero dentro de ella parecen insertarse al
azar.

Las consecuencias pueden ser variables segn el lugar y la magnitud de la alteracin:

Afectar a una base originando un triplete que codifica para el mismo aminocido y por lo tanto
no tener ninguna consecuencia: mutacin silenciosa
Inactivacin de una protena crucial, originando la muerte celular
Afectar a la `protena en una regin no crucial para su funcionamiento
Muy raramente mejorar la accin de la protena y como consecuencia por seleccin natural, el
gen mutado sustituya al original en la mayor parte de la poblacin

Jos Seijo Ramil

MUTACIN

.Existen sustancias y agentes fsicos capaces de producir alteraciones en el ADN y que tienen su origen en la
propia actividad humana.
El ADN es un compuesto qumico que se encuentra sometido continuamente a las agresiones producidas
por sustancias de su entorno celular, denominadas mutgenos, que pueden ser agentes fsicos
(temperatura. radiacin, etc.) o productos qumicos (metabolitos reactivos, etc.). Las que tienen lugar
durante el curso natural del crecimiento y la vida de los organismos se denominan mutaciones espontneas y
en estos casos, los mutgenos son naturales.
Pero la naturaleza no es la nica responsable de los repetidos ataques que intentan modificar
la informacin gnica de las clulas; por desgracia, tanto la tcnica moderna, como los hbitos sociales y
alimentarios han incrementado el nmero de agentes mutgenos hasta convertirlos en un verdadero
ejrcito amenazador: tabaco, alcohol, determinados plaguicidas, radiaciones ionizantes escapadas de las
centrales nucleares y un sinfn de sustancias subproductos de la industria y de la agricultura.
Entre todos ellos destacan los siguientes mutgenos fsicos y qumicos.

Fluctuaciones trmicas (despurinacin y desaminacin)

Mutgenos
fsicos

Mutgenos
qumicos

Radiacin UV procedente del Sol (dmeros de bases pirimidnicas).

(Radicales libres)
Radiaciones ionizantes: rayos , los rayos X, radiaciones
csmicas
Radiacin corpuscular: Partculas y
Metabolitos reactivos (lesiones en el ADN)
Agentes alquilantes (dimetilnitrosamina, gas mostaza y otros). Alteran
la replicacin
Benzopireno (enlaces covalentes entre las dos hebras de ADN)
cido nitroso (desaminaciones)

>Fluctuaciones trmicas
Las clulas humanas, por ejemplo, por el mero hecho de encontrarse a una temperatura de 37 OC, pierden
diariamente y de forma espontnea unas 5000 bases pnicas (adenina y guanina) en un proceso
denominado despurinacIn, consistente en la ruptura por efecto del calor del enlace N-glucosdico entre las
bases pricas y la desoxirribosa.
Por la misma causa se producen tambin desaminaciones espontneas, ms de cien cada da, que provocan
la transformacin de la citosina en uracilo y de la adenina en hipoxantina.
>Radiacin ultravioleta procedente del Sol
En la radiacin ultravioleta (UV) procedente del Sol se pueden distinguir dos tipos de radiaciones:
la radiacin UVB, ms energtica, cuya longitud de onda est comprendida entre los 290 y
los 320 nanmetros
la radiacin UVA, menos energtica, cuya longitud de onda se sita entre los 320 y los 400
nanmetros.
Los rayos UVB absorbidos por el ADN, especialmente de las clulas de la piel, provocan la formacin de un
enloce covalente entre dos bases pirimidnicas sucesivas de la misma cadena, lo que da lugar a los
dmeros de timina y los dmeros de citosina, como consecuencia de ello, se rompen los puentes de
hidrgeno que mantenan la unin con sus correspondientes bases complementarias y la doble hlice
del ADN se desorganiza alrededor de los dmeros.
Los rayos UVA no son absorbidos directamente por el ADN, pero incrementan la produccin de radicales
libres, que tambin son mutgenos. En ambos casos, las mutaciones que provocan pueden originar cncer de
piel.
Jos Seijo Ramil

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> Radiaciones ionizantes

Con este nombre se conocen determinadas radiaciones electromagnticas de longitud de onda muy
corta y por ello altamente energticas como los rayos , los rayos X y los flujos de neutrones y protones
originados en los reactores nucleares, que al colisionar con los tomos y las molculas que encuentran
en su trayectoria los transforman en iones y radicales muy reactivos, capaces de atacar las molculas de
ADN y causar la rotura de sus cadenas o la modificacin qumica de alguno de sus componentes.
Un tipo de radiacin ionizante de baja energa es la llamada radiacin csmica. Procede de las reacciones
de fusin termonuclear que tienen lugar en las estrellas; su accin es ms intensa en las montaas y en
los vuelos que transcurren a gran altura. En determinados momentos puede aumentar la intensidad y
la dosis de este tipo de radiacin como consecuencia, por ejemplo de la explosin de una
supernova. La radiacin csmica es uno de los agentes que provocan mutaciones espontneas en
los organismos, lo que contribuye en buena medida a la variabilidad gentica de las poblaciones y,
por tanto, a la evolucin de las especies.
Entre las mutaciones que pueden ocasionar las radiaciones ionizantes cabe destacar las siguientes:
Mutaciones letales
Las consecuencias derivadas de la accin de las radiaciones dependen de la dosis recibida, que, a su
vez, depende de la intensidad y del tiempo de exposicin a la radiacin, pues sus efectos son
acumulativos; si sta es muy intensa, llegan a romperse los cromosomas y se produce la muerte
celular.
Mutaciones carcingenas
Si la radiacin no es demasiado fuerte, las mutaciones inducidas en el ADN pueden
ocasionar la aparicin, al cabo de los aos, de un carcinoma, es decir, de un tumor
cancergeno. As, la presencia de algn tipo de cncer, como la leucemia, es ms frecuente
en aquellas poblaciones que han estado sometidas a una fuente de radiacin ionizante, ya sea
por la explosin de una bomba nuclear (como en Hiroshima y Nagasaki), por el escape de una
central nuclear, o entre los mdicos radilogos y algunos investigadores (como Marie Curie
al experimentar con los rayos X) que no se han protegido adecuadamente.
Mutaciones teratgenas
Si la radiacin afecta a una mujer embarazada, se pueden producir mutaciones en el ADN del feto, pues
sus clulas se encuentran en proceso de mitosis. Esto puede ocasionar la aparicin de
malformaciones en el recin nacido conocidas con el nombre de mutaciones teratgenas; de ah
que nunca se utilicen los rayos X como mtodo de exploracin o diagnstico en las mujeres
gestantes.
>Radiacin corpuscular: Partculas y
Estas partculas se emiten en los procesos de desintegracin de istopos radioactivos y sus efectos sobre el
ADN son similares a los producidos por las radiaciones o los rayos X.
Los casos ms graves de exposicin a ste tipo de radiacin se debe a los accidentes en las centrales
nucleares que generan elementos radioactivos, algunos de los cuales se incorporan a los tejidos animales a
travs de las cadenas trficas (verduras, leche, carne, etc.), causan mutaciones que suelen desencadenar en la
aparicin de tumores cancergenos.
Estn expuestos a la radiacin corpuscular, aunque con una intensidad mucho menor, los trabajadores de las
minas de hierro, radio y uranio, ya que en ellas se producen emanaciones del gas radn, un gas natural
que se forma por la desintegracin del radio. Tambin los habitantes de zonas cuyos suelos sean ricos en
uranio, torio, radio o cualquier otro elemento radiactivo, ya que incorporan una pequea dosis de estos
istopos con el agua que beben y con los alimentos.

Jos Seijo Ramil

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Mutgenos qumicos
Constituyen una autntica legin amenazadora de productos, habitualmente consumidos o inhalados, que
aumentan cada vez ms en el entorno en que vivimos. Para detectar el poder mutgeno de estas
sustancias presentes en el medio natural se utiliza la prueba o test de Aries, que mide la cantidad de
bacterias mutadas que surgen tras la exposicin a un mutgeno, ya que pueden crecer en medios de
cultivo en los que antes de la mutacin no podan hacerlo. La mayora de ellos son mutgenos
carcingenos y, en algunos casos, se conocen perfectamente las causas que desencadenan la mutacin.
Inducen adicin o delecin de nucletidos durante la replicacin.
El benzopireno , presente en los alquitranes, como producto resultante de los motores de
combustin y en el humo del tabaco, es un potente carcingeno. Es una molcula plana que
experimenta biotransformacin por los enzimas detoxificontes y se transforma en una forma
epxido altamente reactiva que se intercala entre los pares de bases y establece puentes,
mediante enlaces covalentes, entre las dos hebras del ADN.
Las aflatoxinas, que son producidas por un tipo de hongo (Aspergillus) que crece sobre las semillas
y los frutos almacenados inadecuadamente en condiciones hmedas y clidas.
El cido nitroso provoca la desaminacin de la citosina, que se transforma en uracilo (una base
que no es propia del ADN); del mismo modo, la desaminacin de la adenina da lugar a la
hipoxantina, que se aparea con la citosina.
Los agentes alquilantes (dimetilnitrosamina. gas mostaza y otros) introducen grupos
alquilo (metilo, etilo, etc.) en las bases del ADN y alteran la replicacin. Un ejemplo es la
transformacin de la guanina en 6-0-metilguanina, que se aparea con la timina en vez de con la
citosina.

Metabolitos reactivos

Ciertos residuos del metabolismo sobre todo los radicales libres derivados del oxgeno, son
compuestos altamente reactivos y capaces inducir lesiones en el ADN. Algunos de ellos, como los
radicales perxido e hidroxilo (OH*), que poseen un electrn desapareado representado por
un punto, se producen en las mitocondrias durante la formacin del ATP. Los radicales
libres oxidan los lpidos de las membranas, inactivan los enzimas y provocan mutaciones en el
ADN del ncleo y especialmente en el de las mitocondrias, (iniciacin del proceso del
envejecimiento). De hecho, la mitocondria es el orgnulo celular que est ms expuesto a los
radicales libres derivados del oxgeno, y su deterioro podra ser la causa de la progresiva prdida
de energa que acompaara al envejecimiento.
Tambin se ha observado que los llamados productos lineales de glicosilacin avanzada (AGE),
procedentes de las combinaciones de la glucosa con los grupos amino de las protenas y de las bases
de los cidos nucleicos, contribuyen con la edad al incremento de las alteraciones gnicas, que se
manifiestan por el deterioro progresivo de los mecanismos de replicacin, reparacin y transcripcin
del ADN

Para responder a las continuas agresiones sufridas por el ADN, las clulas activan un complejo sistema de
defensa destinado a reparar los daos causados por los agentes mutgenos y a restablecer la integridad
de la informacin contenida en sus genes. Los mecanismos de reparacin se pueden agrupar en tres
categoras:

Reparacin directa (Fotorreactivacin)

Una de las formas de reparar la distorsin creada por los dmeros de bases pirimidnicas inducidos por
la radiacin ultravioleta, consiste en la activacin de un enzima fotorreactivo, con la misma radiacin
ultravioleta que caus la lesin, capaz de romper las uniones entre las bases pirimidnicas y
restablecer la configuracin espacial normal del ADN
Reparacin por escisin de bases (BER) La deteccin del dao se produce por la enzima ADN
glucosidasa. La ADN glucosidasa al detectar el dao rompe el enlace N-glucosdico entre la desoxirribosa
y la base, pero no rompe la cadena azcar-fosfato del ADN; deja una desoxirribosa sin base (absica) que
debe ser eliminada. Para eliminar el azcar hacen falta dos actividades, una endonucleasa para cortar en
Jos Seijo Ramil

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el enlace fosfodister del lado 5', y una liasa que corta el lado 3' para eliminar el azcar absico. El hueco
de un nucletido es rellenado por una ADN polimerasa y una ADN ligasa
Reparacin por escisin de nucletido (NER), que acta sobre una amplia gama de lesiones,
normalmente de gran entidad, como la modificacin de grandes grupos o distorsiones en la estructura de la
doble hlice. El caso mejor estudiado son los dmeros de pirimidina que son el producto principal de las
lesiones por luz ultravioleta; tambin son eliminados por esta va las modificaciones qumicas causadas por
carcingenos como el benzopireno y la aflatoxina, as como las bases desapareadas y pequeos lazos de ADN.
La lesin es reparada por un complejo enzimtico que corta a varios nucletidos de distancia a ambos lados
de la lesin.
Reparacin de apareamientos incorrectos es una forma especializada de reparacin por escisin de
nucletido que elimina los errores de la replicacin. En el apareamiento incorrecto no hay bases daadas,
solo una base incorrecta; el reconocimiento de los desapareamientos se basa en la distorsin de la doble
hlice; se reconoce la hebra recin sintetizada y se elimina la base mal apareada. Existen varios complejos
enzimticos que reconocen los desapareamientos que cortan una seccin de varios centenares de
nucletidos; el gran hueco que se forma es rellenado por la ADN polimerasa y sellado por la ADN ligasa

Son aquellas que afectan a una parte de los cromosomas, pero no a cromosomas enteros, ni a un slo gen.
En el cariotipo de la especie nos encontraramos con 2n cromosomas, pero alguno de ellos estara afectado.
Pueden ser:
Intracromosmicas.- Cuando afectan a un slo cromosoma

Delecin
Inversin
Duplicacin
Intercromosmicas. - Cuando est afectado ms de un cromosoma
Duplicacin
Translocacin
Ambas a la vez

.-

Consiste en la prdida de un fragmento cromosmico por lo que desaparecen un nmero ms o

menos elevado de genes.
La rotura puede ser intercalar (intermedio del cromosoma) en cuyo caso se produce en la figuras citolgicas
un lazo en esa regin del cromosoma

Cuando la deleccin afecta a un segmento terminal de un cromosoma se llama deficiencia

Se conocen en la especie humana casos como por ejemplo una deficiencia en el brazo corto del cromosoma
5 que da origen a un sndrome llamado Cri - du - chat (sndrome del maullido de gato) que se manifiesta por
una detencin del crecimiento, acompaado de microcefalia y un profundo retraso mental
Tiene una prevalencia estimada de aproximadamente de 1/20.000-50.000 nacimientos y predomina en las
nias

Jos Seijo Ramil

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Presencia de un segmento cromosmico repetido .

La duplicacin puede ser intra o intercromosmica

En general son perjudiciales porque desequilibran el contenido gentico
Influye el tamao del trozo duplicado y si el individuo es horno o heterocigtico
Hay casos extraordinarios en los que una duplicacin, si es viable, implica un gran potencial evolutivo, pues
implica que cuando ese fragmento duplicado est presente, mientras que el fragmento original puede seguir
con las funciones bsicas, el fragmento duplicado puede sufrir mutaciones gnicas, lo que permite diversidad
de las zonas duplicadas, lo que puede resultar ventajoso para la evolucin genmica, aunque los segmentos
tambin pueden mutar desfavorablemente, de forma que obtendremos un pseudogen, que se perder y no
ejercer ningn tipo de funcin (ser un gen que ha perdido su funcin)
En algunos casos, la nueva localizacin del material cromosmico puede dar como resultado la aparicin
de un fenotipo distinto (efecto de posicin)
Citolgicamente se puede a veces detectar la anomala en la profase I de la meiosis, cuando tiene lugar el
emparejamiento de cromosomas homlogos, pues si el tamao del trozo duplicado es amplio pueden
aparecer asas
Cuatro casos:

No suponen prdida ni ganancia de material gentico.

Consisten en que un segmento cromosmico tiene dentro de

un mismo cromosoma una posicin invertida

Para que se produzca debe de haber un mnimo de dos roturas.

Es una variacin estructural muy interesante por sus efectos genticos y su
significado evolutivo
Dos tipos:
Pericntricas.- Incluyen el centrmero
Paracntricas.- No incluyen el centrmero
Las inversiones son supresoras del sobrecruzamiento, en el sentido de que si un sobrecruzamiento tiene lugar
en una zona invertida, los gametos que se producen son inviables pues tienen defecciones y duplicaciones (no
poseen el genotipo entero)
Jos Seijo Ramil

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La podemos definir como una mutacin que se caracteriza por un cambio de posicin de
segmentos cromosmicos

Es recproca cuando se produce un intercambio mutuo entre dos cromosomas y

no recproca cuando el segmento pasa a otro cromosoma
Podemos encontrar elementos transponibles, llamados transposones relativamente frecuentes en el
genoma. Estos elementos pueden ir de un sitio a otro de los cromosomas.
En la translocacin recproca: podemos distinguir entre intercambio fraternal, entre cromosomas
homlogos, o bien, intercambio externo, entre cromosomas no homlogos. Es importante denotar que las
translocaciones pueden modificar los grupos de ligamiento, pudiendo cambiar la longitud del cromosoma e
incluso cambiar el lugar donde se encuentra el centrmero.
Existen fenmenos interesantes en heterocigotos, tanto genticos como citolgicos para dos cromosomas
en los que se ha producido translocacin, respecto de sus homlogos normales. As, el apareamiento entre
regiones homlogas en la meiosis, provoca la aparicin de una configuracin en cruz caracterstica.
En humanos, las translocaciones se presentan siempre en heterocigosis. Como veremos, el sndrome de
Down suele estar causado por la presencia de un cromosoma 21 extra, aunque tambin puede presentarse
en la descendencia de individuos heterocigotos para translocaciones que afectan a este cromosoma. Las
personas portadoras de la translocacin, son normales fenotpicamente, pero producen gametos con gran
parte del cromosoma 21 duplicado, y probablemente, gametos con una deficiencia correspondiente a alguna
parte del otro cromosoma implicado en la translocacin, que es usualmente el cromosoma 14. Este
segmento extra es el que causara el sndrome de Down en descendientes de este individuo. Adems, la
mitad de los descendientes normales, sern portadores de la translocacin

Jos Seijo Ramil

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Afectan a cromosomas enteros

Se les llama en general con el sufijo - ploida

Haploida (n)
Euploidia
o equilibrada

Autopoliploide
Poliploida

Alopoliploide

Monosoma (2n-1)
Trisoma (2n+1)
Aneuploida

Polisoma

o desequilibrada

Doble monosmico

Tetrasoma (2n+2)

(2n 1 + 1)

Poliploida

Son las situaciones en las que hay varios genomios bsicos (ms de dos)

El nmero de cromosomas que constituye el conjunto bsico de cualquier organismo, recibe el nombre de
nmero monoploide o genomio bsico, representndose por x. Pero la mayora de seres vivos, presentan
ms un nmero mltiple de conjuntos de cromosomas, hablando, en general de organismos euploides.
Podemos tener diploides, que sern 2x (dos conjuntos cromosmicos), triploides, tetraploides...podemos
llegar a tener poliploides. El nombre haploide, se representa por la letra n y se refiere al nmero de
cromosomas que aparecen en las clulas gamticas de un organismo. Como muchos seres son diploides, su
nmero haploide coincide con el monoploide, siendo usadas las letras x y n indistintamente; pero en los
organismos poliploides, x y n son distintos. El trigo por ejemplo es hexaploide y posee 42 cromosomas, de
forma que x=7, mientras que su nmero haploide es n=21, debido a que este es el nmero de cromosomas
que poseen las clulas gamticas
G1G1G2G2 Tetraploide ........................ Alopoliploide (no hay homologa)
G1G1G2G2 Tetraploide ........................ Autopoliploide (homologa total)
G1G1G2G2 Existen cromosomas homlogos en G1 y G2, es decir, cromosomas que estaran cuatro veces
y otros que estaran dos.... Alopoliploide segmental o parcial
La Poliploida en general supone un desequilibrio del genotipo.
Teniendo en cuenta que el sistema anatmico y fisiolgico de un vegetal es ms simple que el de
un animal el efecto sera menor.
o Autoploliploides
La mayora de los organismos triploides son de este tipo, pues son resultado de la fertilizacin
entre un gameto haploide y otro diploide originado bien por meiosis incorrecta en un organismo
diploide, o por una meiosis correcta en un organismo tetraploide. Suelen ser estriles, por el
tpico problema del emparejamiento de los cromosomas durante la meiosis. La inmensa mayora
de gametos, al ser no equilibrados, sern no funcionales. Los organismos tetraploides pueden
originarse naturalmente por la duplicacin accidental de un genoma 2x a 4x, y artificialmente
usando colchicina y el xido nitroso (NO2) que interfieren tambin en el desarrollo del huso
acromtico. Pueden presentar meiosis normales si sus cromosomas forman bivalentes o
tetravalentes, de forma que no presentan tantos problemas a la hora de reproducirse como los
triploides
o Aloploliploides
Son un tipo de poliploides que se originan a partir de conjuntos cromosmicos que provienen de
especies diferentes. Podemos destacar el trigo, que es hexaploide y parece descender de tres
especies diploides diferentes. En l, el apareamiento en la meiosis se produce entre los
Jos Seijo Ramil

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cromosomas homlogos de cada grupo, de forma que los productos son gametos equilibrados
cada uno con 21 cromosomas
Falta o exceso de cromosomas

Monosoma 2n-1
Trisoma 2n + 1
Nulisoma 2n 2
Doble Monosoma 2n 1 1
Monosmico trismico (2n 1) + 1

Monosoma 2n-1

Los complementos cromosmicos monosmicos son perjudiciales, por dos razones. Por un lado, porque
ponen de manifiesto genes recesivos deletreos en hemicigosis, y por otro, porque se produce un
desequilibrio cromosmico, que ha sido establecido por la evolucin durante millones de aos y
necesario para un ajuste sutil de la homeostasis celular. Los efectos son los mismos que en las
deleciones.
Estos individuos aparecen gracias a procesos de no-disyuncin meitica o mittica, produciendo
gametos que son el origen de individuos monosmicos, trismicos y otros aneuploides.
La disyuncin es la separacin normal de los cromosomas o cromtidas hacia los polos opuestos de la
clula durante la divisin nuclear. La no-disyuncin es un defecto de este proceso y finaliza con dos
cromosomas emigrando hacia el mismo polo, mientras que hacia el otro no emigra ninguno. Se
producen gametos n+1 y n-1, de forma que si los segundos se combinan con gametos n, obtendremos
un individuo 2n-1. Dos gametos n+1 pueden producir un individuo tetrasmico si est implicado el
mismo cromosoma, o un doble trismico si son cromosomas diferentes.
En los humanos, la monosoma autosmica produce la muerte en el tero, mientras que la monosoma
X0, provoca el sndrome de Turner (frecuencia de 1/5000 en la poblacin)

Trisoma

Las trisomas tambin son alteraciones cromosmicas, que pueden dar alguna anormalidad o a la
muerte, aunque suelen ser individuos viables, pudiendo ser incluso frtiles. Cuando observamos
clulas de individuos trismicos durante el emparejamiento de cromosomas en la meiosis, podemos
observar trivalentes (un grupo de tres cromosomas emparejados), mientras que los otros cromosomas
presentan bivalentes normales. En la segregacin, tendremos que dos cromosomas emigrarn juntos y
otro lo har slo con igual probabilidad para cada uno.
Las trisomas ms frecuentes en cromosomas sexuales son; XXY, denominado sndrome de
Klinefelter, que produce individuos altos, con fsico ligeramente feminizado, coeficiente intelectual
algo reducido, disposicin femenina del vello del pubis, atrofia testicular y desarrollo mamario.
Tenemos una mezcla de ambos sexos (individuos ginandromorfos).
Tambin podemos encontrar el sndrome de Down, que es la aneuploida ms viable, con un 0.15% de
individuos en la poblacin. Es una trisoma del cromosoma 21 (aunque puede producirse por
translocacin), que incluye retraso mental (C.I de 20-50), cara ancha y achatada, estatura pequea,
ojos con pliegue epicntico y lengua grande y arrugada.
Tambin existen aneuploides somticos, que son individuos constituidos por diferentes lneas
celulares con diferente nmero de cromosomas. Se denominan quimeras y se producen por una nodisyuncin en la mitosis; al principio del desarrollo puede originarse un individuo mosaico, como los
ginandromorfos a nivel sexual. Son individuos con cromosomas de ambos sexos, pudiendo existir
individuos X0/XYY o XX/XY.

Jos Seijo Ramil

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Ejemplos de alteraciones cromosmicas en la especie humana

Monosomas
s

Autosomas Sndrome de Cri du Chat (maullido de gato).Delecin estructural de parte o de todo el brazo
corto del cromosoma 5, una prevalencia estimada de aproximadamente de 1/20.000-50.000
nacimientos y predomina en las nias. El afectado normalmente presenta retraso de crecimiento
intrauterino con peso bajo al nacimiento y llanto caracterstico
Heterocromosomas Sndrome de Turner X0. Apariencia femenina, pero con caractersticas
femeninas poco desarrolladas. Presentan una distensin en la parte posterior de
cuello. Estatura pequea. Cierto subdesarrollo mental (0,45 por mil)
Sndrome de Down (ver)

Autosomas

Sndrome de Patau: trisoma de cromosoma 13. Labio leporino. Hexadactilia.

Ausencia de bulbo olfatorio. Muerte precoz

Sndrome de Edwars. Trisoma del cromosoma 18. Malformaciones

cardacas. Prominencia occipital. Muerte precoz

Trisomas

Heterocromosomas
mas

Sndrome de Klinefelter (XXY). Es el ms frecuente 1 de cada 500 a 1000

varones recin nacidos. Son varones con desarrollo retrasado de los caracteres
masculinos. No hay maduracin de gametos. Excesiva longitud de brazos y
piernas XYY. Frecuencia 1 de cada 1000. Los individuos afectados son
Sndrome
generalmente muy altos y delgados. La mayora presenta un acn severo
durante la adolescencia. Problemas del comportamiento, antisociales,
inteligencia inferior a la media

Organismos que poseen un slo juego completo de cromosomas (un solo genomio bsico)
Se pueden formar por partenognesis (desarrollo de un vulo sin previa fecundacin)
Las bajas temperaturas inhiben en algunos casos la fecundacin, estimulando la segmentacin
En las plantas, como por ejemplo en el limn, es frecuente la poliembriona, que consiste en el desarrollo de
un embrin que se origina con fecundacin y al mismo tiempo embriones haploides que se desarrollan a partir
de clulas haploides del saco embrionario
Son en general de menor tamao
Meiosis irregular (elevada esterilidad)

Documentacin

Es una trisoma del cromosoma 21 (en lugar de dos posee tres).

Los individuos se caracterizan por: Cabeza pequea y cuadrada, cuello corto y ancho, retraso mental, ojos
cercanos entre s, presentan epicanto (pliegue de piel en la esquina interna de los ojos), lengua muy
desarrollada, cardiopatas, etc. Tres posibilidades:
Trisoma 21 libre
Trisoma 21 por translocacin
Trisoma 21 mosaico
Trisoma 21 libre: Durante los diferentes estudios que se han hecho se ha visto que generalmente un 90%-95% de
los casos son trisoma 21 libre, por lo tanto es el ms comn de los tres tipos. Este tipo se produce cuando el
cromosoma 21 de ms est situado en el espermatozoide o en el vulo (no-disyuncin cromosmica en la meiosis)
Jos Seijo Ramil

MUTACIN

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Trisoma 21 mosaico: Este tipo de sndrome de Down afecta a un 1-1,5% de los casos. Recordemos que cada

organismo humano proviene de una primera clula inicial, llamada zigoto, que se origina tras la fecundacin del
vulo femenino por parte del espermatozoide masculino. Cada uno de ellos aporta 23 cromosomas que, al
sumarse, conforman los 46 cromosomas del zigoto. Este cigoto se divide ininterrumpidamente, las clulas que se
originan van emigrando a diversos sitios y van diferencindose, es decir, adoptando formas y funciones distintas
para originar los diversos tejidos, rganos, aparatos y sistemas.
En condiciones normales, todas esas clulas mantienen en su ncleo 46 cromosomas. Ahora bien, en ocasiones
en una de las primeras divisiones celulares del cigoto, tiene lugar un error en la divisin y separacin de sus
cromosomas, de modo que una de las clulas divididas (no disyuncin) se hace con un nmero distinto de
cromosomas (por ejemplo, 47 en lugar de 46). Todas las clulas que se originen a partir de esa clula (las
cuales constituyen lo que se llama una "lnea o linaje celular") seguirn teniendo ese nmero irregular o anmalo
(47) de cromosomas mientras que las dems tendrn el nmero normal de 46. Al final el organismo ya formado
tendr clulas con 46 cromosomas y clulas con 47. Lgicamente, cuanto ms tempranamente haya aparecido esa
anomala en el curso de la divisin celular (es decir, en las primeras "generaciones" de clulas), ms probable ser
que el nmero final de clulas que contengan anomala sea alto. A eso llamamos porcentaje de mosaicismo: 10 %
significa que slo el 10 % de las clulas del organismo posee el nmero anmalo de cromosomas y el 90 % de las
clulas posee el nmero normal.

Jos Seijo Ramil

MUTACIN

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Trisoma 21 por translocacin: Este tipo afecta a un 2-5% de los casos, consiste en que el cromosoma 21

tiene dos homlogos normales y el tercer 21 est translocado con otro cromosoma.
Se ha relacionado el sndrome con la edad de la madre (mayor incidencia estadstica en madres
mayores).

Jos Seijo Ramil

MUTACIN

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La presencia del sndrome de Down puede ser detectada de forma precoz durante el embarazo.
Consideramos:
Triple screenin: Es una prueba no invasiva e inocua y que aporta elementos para considerar la
posible presencia de sndrome de Down, aunque no certeza absoluta. El triple screening determina
tres componentes de la sangre de la madre: la alfafetoprotena, la gonadotropina y el estriol. Si se
detectan valores bajos de alfafetoprotena respecto a los valores normales para la edad gestacional,
estamos ante una situacin de riesgo de sndrome de Down. La gonadotropina es una hormona
segregada por la placenta y cuando su presencia es elevada en sangre avisa de posibilidades de esta
alteracin gentica. El estriol es una hormona que se produce por la accin conjunta del feto y la
placenta y se encuentra en niveles bajos en un alto porcentaje de casos de sndrome de Down. No es
una prueba concluyente, aporta pistas o sospechas de malformacin cromosmica, pero no certeza
absoluta.
Amniocentesis: Consiste en la extraccin de una muestra de lquido amnitico en la cavidad uterina.
Este lquido contiene clulas del feto y su anlisis permite conocer con certeza cualquier tipo de
alteracin cromosmica, como la que produce el sndrome de Down. Se practica normalmente
despus de que se han detectado sospechas de anomala por las pruebas ecogrficas y de anlisis de
sangre

Dos mecanismos
MUTACIN
Creacin de variabilidad

Seleccin
Natural

Recombinacin gnica durante la meiosis

Favorecimiento de las combinaciones gnicas mejor adaptadas al medio

Una de las propiedades fundamentales de los genes es su capacidad para producir copias idnticas
a ellos mismos. Gracias a sta propiedad, los seres vivos pueden replicar con exactitud su informacin
gentica, transmitirla a la descendencia y perpetuar los caracteres propios a la especie a que pertenece.
Sin embargo teniendo en cuenta que en nuestro planeta existe una gran diversidad de seres vivos y que todos
tienen un origen comn, cabe pensar:

Bajo esta evidente diversidad subyace una variabilidad gentica heredable. La variabilidad
sera la base de la evolucin.

Sobre la variabilidad va a actuar la seleccin natural

La variabilidad slo es posible si los genes como portadores de informacin poseen la capacidad de cambiar
o mutar; las especies evolucionan gracias a las mutaciones sufridas por el material hereditario. Las
caractersticas de un individuo ya sabemos que en gran parte dependen de la secuencia aminoacdica de las
protenas constitucionales y funcionales, y por ello de la secuencia de bases de los genes que codifican
esas protenas
Los individuos de una poblacin que han llegado a la edad reproductora han de superar una serie de barreras
selectivas, de tal forma que slo los ms aptos sern capaces de superarlas.
La seleccin natural favorece a los genotipos que adapten la poblacin a su medio, aumentando las
posibilidades de supervivencia en los individuos mejor adaptados

Jos Seijo Ramil

MUTACIN

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La base de la evolucin molecular est en las mutaciones puntuales o gnicas, la investigacin de las
mutaciones puntuales ha llevado a la creacin del concepto de reloj molecular. "Las mutaciones de bases
se acumulan a ritmo casi constante a lo largo del tiempo".
Las mutaciones puntuales suelen ser desfavorables o neutras, pero en contadas ocasiones pueden
mejorar un gen.
En ocasiones los individuos portadores de una mutacin poseen ventajas adaptativas respecto a sus
congneres, el gen mutado con el tiempo y gracias a la seleccin natural es posible que sustituya al gen
original en la mayora de los individuos que componen la poblacin. Hay secuencias de genes que reciben
el nombre de cajas o secuencias hometicas, porque son iguales en muchas especies de
organizacin semejante. Son genes que se expresan tempranamente en el desarrollo y debe de existir una
fuerte presin evolutiva para conservarlas.
Las mutaciones cromosmicas tanto estructurales como numricas influyen tambin en la evolucin.
Hay especies vegetales que claramente se han producido por alteraciones en el nmero de cromosomas
En las especies animales han influido ms las alteraciones estructurales.
Comparando las secuencias de aminocidos de cadenas polipeptdicas como la hemoglobina, se puede
concluir que a partir de un gen ancestral, similar al de la mioglobina se formaron por duplicacin y posterior
diversificacin los genes que controlan las distintas hemoglobinas.

: ENFERMEDAD GENTICA. CONCEPTO DE CNCER Y SU RELACIN CON EL ADN

Se desarrolla un tumor cuando se produce una multiplicacin y crecimiento irregular de las clulas. En
general, los tumores pueden ser:
-Tumores benignos: Localizados y sin crecimiento indefinido.
-Tumores malignos: Son aquellos tumores que crecen invadiendo y destruyendo a los dems tejidos.
El cncer es una enfermedad o un conjunto de ellas que consiste en la multiplicacin de ciertas clulas
alteradas que forman tumores malignos y pueden emigrar a otros puntos a travs del sistema linftico o
circulatorio: metstasis.
Las clulas cancerosas crecen a gran velocidad, tienen protenas de membrana distintas, presentan alteraciones
en la forma e invaden a los tejidos prximos. El paso de clula normal a cancerosa se denomina
transformacin cancerosa. Puede deberse a:
Mutaciones.
Influencia de factores ambientales.
Presencia de ciertos genes (protooncogenes) que pasan a oncogenes al sufrir una mutacin.
Presencia de ciertos genes (antioncogenes) o genes inhibidores o supresores de la divisin
1)
Cncer producido por virus Se conocen virus que favorecen o facilitan la aparicin de clulas
cancergenas, debido a que producen mutaciones y algunas de estas mutaciones, pueden ser
cancergenas.
2)
Cncer producido por sustancias qumicas o por radiaciones. En humanos, la mayora de los
cnceres estn fundamentalmente relacionados con agentes cancergenos como:
Radiaciones UV, X y nucleares
Alquitrn
Ahumados
Pan tostado chamuscado
Amianto
Cloruro de vinilo
Anilinas
Algunos conservantes y edulcorantes artificiales
Bebidas alcohlicas

Jos Seijo Ramil

MUTACIN

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Caractersticas extraordinarias de comportamiento de una clula cancerosa

La mayora de las clulas normales esperan una orden externa para dividirse, las clulas
cancerosas falsifican o ignoran los mensajes y siguen dividindose
A medida que un tumor se expande, presiona al tejido adyacente. El tejido adyacente enva
mensajes qumicos de detencin que las clulas malignas ignoran
En las clulas normales, cuando los trastornos genticos superan un determinado valor crtico,
activan un programa de apoptosis o autodestruccin. Las clulas cancerosas se saltan este
mecanismo
Los tumores consiguen nutrientes y oxgeno para vivir por su capacidad de angiognesis
(capacidad de estimular el desarrollo de nuevos vasos sanguneos)
Un cultivo de clulas normales deja de multiplicarse cumplidas 50 a 70 generaciones. Las
clulas malignas son inmortales, parece que este poder est relacionado con la
manipulacin de los telmeros
Algunas clulas malignas adquieren capacidad para invadir otros tejidos, propagndose a
otros rganos (metstasis)

Posible explicacin del proceso de transformacin de una clula

normal en una cancergena por acumulacin de mutaciones
El desarrollo de un tumor comienza cuando una clula sealada con 1 sufre
una mutacin gnica que refuerza su tendencia a proliferar
La clula alterada y su progenie conservan su apariencia normal pero se
reproducen en exceso experimentan un proceso de hiperplasia.
Al cabo de un tiempo una segunda mutacin (2) en una clula de entre un
milln, determina una segunda alteracin del control de la divisin
DISPLASIA

NEOPLASIA

METSTASIS

Jos Seijo Ramil

Adems de una proliferacin desmesurada, la progenie de la clula (2) presenta

un aspecto anormal en su morfologa y orientacin. Se dice que el tejido, presenta
displasia.
De nuevo transcurrido un cierto tiempo tiene lugar una nueva mutacin que altera
el comportamiento celular (3)
Las clulas afectadas muestran anomalas en su desarrollo y comportamiento
Si el tumor no ha sobrepasado ninguna barrera para invadir otro tejido, se habla
de cncer in situ
El cncer puede permanecer as o algunas clulas pueden sufrir nuevas
mutaciones (4)
Se considera la masa celular como maligna cuando las clulas entran en el
torrente sanguneo o linftico
El cncer se hace invasivo

MUTACIN

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Los 30 billones de clulas que forman un organismo sano viven en interdependencia de forma que unas
regulas la proliferacin de otras. Un determinado tipo de clulas slo se reproducen cuando reciben las
instrucciones adecuadas.
Las clulas cancerosas vulneran este esquema, ignoran los controles normales de proliferacin, siguen
instrucciones internas de proliferacin y pueden ser capaces de emigrar del sitio en el que se
producen e invadir otros tejidos (metstasis)
Hoy se sabe que las clulas de un tumor descienden de una clula que en un momento
determinado inici un programa de reproduccin indebido. La transformacin maligna de una clula
normal se produce por una acumulacin de mutaciones en una de las dos clases de genes que controlan el
ciclo vital de una clula.
Unos se llaman protooncogenes, activan el crecimiento
Otros se llaman genes supresores de tumores, inhiben el crecimiento
Cuando los protooncogenes mutan pueden convertirse en oncogenes, capaces de dirigir la
produccin de un exceso de protenas estimuladoras del crecimiento.
Los genes supresores de tumores contribuyen al cncer cuando las mutaciones los silencian (no se producen
protenas supresoras del crecimiento)

Las clulas cancerosas evitan la apoptosis

Tras un nmero limitado de divisiones y para mantener el nmero de clulas de nuestro cuerpo dentro de
unos lmites, as como el buen funcionamiento del organismo, las clulas, llegado un
determinado momento, se suicidan.
Esta muerte celular programada se llama apoptosis e implica una serie de cambios celulares.
Primero la clula se arruga y se desprende de sus vecinas (1).
Luego surgen en su superficie burbujas (2), como si la clula estuviera hirviendo.
En el ncleo, la cromatina se condensa cerca de la membrana nuclear (3).
Al poco tiempo, la clula estalla. Los fragmentos celulares o cuerpos apoptsicos (4) son ingeridos en
algunos casos por macrfagos o por clulas vecinas
Jos Seijo Ramil

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Una segunda defensa frente a la proliferacin descontrolada de las clulas es el acortamiento delos
telmeros tras cada proceso de divisin.
Las clulas cancerosas escapan a este control mediante la activacin de un gen que codifica para el enzima
telomerasa, que reemplaza los segmentos del telmero que se eliminan en cada ciclo de replicacin del
ADN; de esta manera adquieren su inmortalidad

Telmeros y envejecimiento celular

Los cromosomas eucariotas son lineales, y esto plantea el problema de que sus extremos, llamados
telmeros, no pueden ser replicados. Cuando se elimina el ARN cebador del extremo 5' de cada una de
las hebras recin sintetizadas, el hueco que queda no lo pueden rellenar los enzimas ADN polimerasas
porque no encuentran extremos hidroxilos 3' libres sobre los que adicionar nuevos nucletidos.
Esta imposibilidad de replicar los extremos de cada cromosoma hace que el telmero se vaya acortando en
cada etapa de replicacin producida durante la divisin celular, lo que est relacionado con el
envejecimiento y la muerte de las clulas: al cabo de un nmero determinado de divisiones, tarde o
temprano, se producir la prdida de una cantidad importante de material gnico que provocar la muerte
celular.

La telomerasa clave de la inmortalidad

En una clula normal, la maquinaria de replicacin no es capaz de copiar la totalidad de la secuencia del
telmero en una de las hebras del ADN en el cromosoma y como resultado, el telmero se hace cada vez
ms corto en cada replicacin. El implacable reloj molecular determina cuntas divisiones celulares son
posibles, hasta que llega el momento en que la clula ha perdido tal cantidad de ADN, que se activan los
procesos de apoptosis o muerte celular programada
Sin embargo, en el caso de las clulas germinales y embrionarias, de las que el organismo no puede
prescindir; existe un elemento capaz de restaurar la secuencia del telmero para as prolongar la vida de la
clula, manteniendo su capacidad de multiplicacin. Este elemento es una enzima extraordinaria, la
telomerasa. Como parte del complejo telomerasa existe una enzima que se denomina transcriptasa reversa
telomerasa, la cual, empleando la plantilla de ARN del complejo, cataliza la sntesis de la secuencia final del
telmero
La mayora de las clulas somticas suprimen la actividad de la telomerasa tras el nacimiento y por tanto,
pierden progresivamente la longitud del telmero; se calcula que los telmeros de las clulas de la piel y la
sangre son ms cortos que el de las germinales, perdiendo unos 15 a 40 nucletidos por ao. Por el
contrario, las clulas tumorales que tienen la capacidad de crecer indefinidamente, expresan telomerasa, y
sus telmeros no se encogen progresivamente

Jos Seijo Ramil

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Jos Seijo Ramil

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