MENOPAUSIA

Definiciones
Fisiopatologa
Sntomas

Disertante: Dra Claudia Vieder

Coordinador del Mdulo: Dr Pedro R. Figueroa Casas

DEFINICIONES
(segn la International Menopause Society -1999)

MENOPAUSIA NATURAL: cese

permanente (12 meses consecutivos de
amenorrea) de las menstruaciones
debido a la prdida de la actividad
folicular del ovario
PERIMENOPAUSIA: perodo
inmediatamente anterior a la
menopausia (cambios endcrinos,
biolgicos y clnicos) y el primer ao
posterior a la misma

 TRANSICION: perodo entre el

comienzo de las alteraciones del ciclo y
la menopausia (ltima menstruacin)
Inicial: comienzo de las alteraciones del
ciclo
Avanzada: fase prxima a la ltima
menstruacin

 MENOPAUSIA PRECOZ (insuficiencia o

falla ovrica prematura): aquella que ocurre
antes de los 40 aos

MENOPAUSIA INDUCIDA: cese de las

menstruaciones secundario a:
extirpacin quirrgica de ambos ovarios (con o sin
histerectoma)
ablacin iatrognica de la funcin ovrica
(quimioterapia o radiacin)

POSTMENOPAUSIA: perodo que sigue a

la ltima menstruacin:
inicial: 1-5 aos
media: 5-10 aos
avanzada: mayor a 10 aos

Menopausia
Climaterio
Perimenopausia
Premenopausia

40

45

Postmenopausia

50 51

65

ETIOLOGIA
GONADAL: disminucin de la actividad
intrnseca del ovario como iniciadora de
los cambios endcrinos del ciclo
HIPOTLAMO-HIPFISIS: reduccin
de la sensibilidad hipotlamo-hipofisaria
a los mecanismos de retroalimentacin
que ejerce el ovario
ENVEJECIMIENTO: retardo en la
actividad del generador de pulsos de
GnRh por edad del hipotlamo

ETIOLOGIA GONADAL
El desarrollo de folculo primordial a folculo
primario es independiente de la accin de las
gonadotropinas.
ste est regulado por mecanismos
parcrinos intraovricos:
FGF bsico
KL/SCF
BMP 15

Neurotrofinas segregadas por el estroma:

Facilitan el proceso de diferenciacin del folculo
primordial
Permiten el desarrollo de receptores para FSH

La DIFERENCIACION de receptores para

FSH es estimulada por:

FSH
TGF beta
AMPc
Activina

La SELECCIN FOLICULAR depende

de modificaciones locales:
Mayor cantidad de clulas granulosas
Mayor cantidad de receptores para FSH
Mayor vascularizacin tecal

Factores antiapoptticos del folculo:

ILBI
EGF
FGF bsico
Estrgenos
FSH

Factores proapoptpicos:
Andrgenos
IL 6
IGF1
KGF
FAS
ACTIVINA
Markstrom E, Svenson ECh, Shao R y col.
Reproduction:2002;123:23-30

TRANSICION
Variabilidad en la duracin de los ciclos
menstruales
Elevacin gradual de las
gonadotropinas hipofisarias
Declinacin de inhibina
Disminucin en la secrecin ovrica de
esteroides sexuales
Aumentos errticos en el estradiol
Disminucin de la fertilidad

MENOPAUSIA

Modificacin intrnseca del ovario

Agotamiento de la reserva de oocitos
(proceso de apoptosis genticamente y
hormonalmente determinado llamado
ATRESIA)

OVARIO POSTMENOPAUSICO
Disminucin del tamao por ausencia
del aparato folicular
Hiperplasia estromal difusa o nodular
Aumento de densidad de fibras
nerviosas
Aumento del nmero de leucocitos en el
estroma
Disminucin de mastocitos
Heider V, Pedal I, Spanel Borowski K. Fertil Steril:
2001;75:1141-47

Responsabilidad
primaria
del ovario

Atresia folicular

Folculos
FSH

Reclutamiento
folicular
Aceleracin de la
maduracin folicular

Inhibina
Estradiol

Acortamiento
fase folicular

Estrgeno
inadecuado

feed-back

Ausente

F. Folic. Larga

Ovulacin
imperfecta

Anovulacin

Sangrado irregular

Amenorrea
F.L.I.

Infertilidad

MODIFICACIONES ENDOCRINAS
Gonadotrofinas:
Aumento de la FSH antes y con mayores
niveles que la LH
Aumento de la amplitud de los pulsos, pero
no de la frecuencia

Etiologa: retardo en la actividad

del generador de pulsos de la
GnRh vinculadas a la edad del
hipotlamo
Wise jPM, Smith MJ y col. Endocr Rev:1999;20:243-8

OVARIO MENOPAUSICO
No es un rgano muerto
Forma una glndula diferente de secrecin
interna dentro del ovario capaz de producir
andrgenos
Contribuye en grado ms significativo con
las concentraciones de testosterona
circulante que con las de androstenediona

AROMATIZACION EXTRAGONADAL
El ovario no es la nica fuente de
estrgenos en la mujer postmenopusica
La androstenediona se aromatiza a
estrgenos en tejido adiposo, hgado,
rin y ncleos especficos del hipotlamo
El grado de aromatizacin est influido
por la edad, el sexo y el peso
Siiteri, Mac Donald y col.

ENVEJECIMIENTO
Es la acumulacin de mltiples modificaciones
que se manifiestan en mayor o menor medida en
diferentes sistemas biolgicos; se caracterizan por
ser intrnsecos, progresivos, graduales y
acumulativos. En general son deletreos y
espontneamente irreversibles
Disminucin de la capacidad funcional de los
diferentes rganos y sistemas, con una reduccin
de la aptitud para afrontar adecuadamente las
alteraciones o agresiones ambientales y
endgenas

MENOPAUSIA

ADRENOPAUSIA

ENVEJECIMIENTO

ANDROPAUSIA

SOMATOPAUSIA

EJE SOMATOTROFICO
Disminuye la secrecin de GH por la hipfisis
anterior
Alteracin de la composicin corporal por la edad
Disminucin de la masa muscular 20-50%
Disminucin de la MO 20 %
Aumento de la proporcin de tejido adiposo 100 %
Redistribucin del tejido adiposo
La declinacin en la concentracin de esteroides
ovricos puede contribuir con la disminucin de la
GH circulante en las mujeres

ESTEROIDES SUPRARRENALES

Disminuyen la DHEA y DHEA-S

Sntomas depresivos
Mala percepcin subjetiva de la salud
Falta de satisfaccin
Es posible la conversin rpida de DHEA a
andrgenos potentes que produzcan efectos
anablicos
La administracin de DHEA tiene un efecto central
por unin al complejo cido gammaaminobutricoreceptor

CORTISOL
Aumenta la concentracin en mujeres
postmenopusicas ancianas
Declinacin progresiva en la inhibicin endgena
de la secrecin nocturna de cortisol - demora en el
inicio del perodo quiescente y concentracin
nocturna ms alta
Prdida de resistencia al stress
Prdida neuronal en el hipocampo
Trastornos del sueo

DIAGNOSTICO HORMONAL
Inhibina
Premenop.

FSH Estradiol
(mUI/ml)
N
40-400

Perimenop.
Inicial
Baja
Final
Baja

N/Alta 50-80
Alta
>25-30

Postmenop Baja

Alta

Bajo
< 35

Progesterona
(pg/ml)
N

N/Bajo
Bajo/Ausente
Ausente
< 25

OTROS VALORES HORMONALES

Premenop.

Postmenop.

Estrona (pg/ml)

30-200

30-70

Testosterona (ng/dl)

20-80

15-70

Androstenediona (ng/dl) 60-300

30-150

SINTOMAS - I
Alteraciones del ciclo: Irregularidades
(hiper - poli - oligomenorrea); amenorrea
Sintomas vasomotores: sofocos, sudores
Sintomas del tracto urogenital inferior:
flujo, infecciones genitales, prurito
vulvovaginal, desinters sexual, dispareunia,
ginecorragia, prolapso genital, polaquiuria,
nicturia, disuria, tenesmo, incontinencia de
orina

SINTOMAS - II
Sntomas psicolgicos y mentales:
irritabilidad, malhumor, sentimientos
negativos, cansancio fcil, prdida de
memoria, trastornos en el sueo, miedo (a
veces ataques de pnico), dificultades en la
concentracin mental, ansiedad.

SINTOMAS - III
Disfuncin sexual: disminucin del deseo sexual,
anorgasmia
Cambios en la piel y faneras cutneas:
adelgazamiento de la piel, erosiones, sequedad,
arrugas, mculas, adelgazamiento del cabello,
alopeca, prdida dental, periodontitis.
Aumento de peso: distribucin adiposa del tipo
masculino (grasa abdominal)
Cefalea
Alteraciones en la visin: disminucin en la
agudeza visual y sequedad ocular (sindrome del ojo
seco)
Sntomas osteoarticulares (artrosis)

FERTILIDAD
A partir de los 35-38 aos la fertilidad de la mujer
comienza a disminuir (a los 40 aos es del 50 %
que la mujer joven)
El riesgo de aborto espontneo aumenta, siendo
de alrededor del 50 % a los 45 aos.
A partir de los 35 aos aumenta
considerablemente el riesgo fetal de Sme. Down
A partir de los 40 aos aumenta la
morbimortalidad materna y perinatal (diabetes,
HTA, pre-eclampsia)

FIN