Professional Documents
Culture Documents
DOSEAMENTO DE ASPIRINA
CAMPINA GRANDE
2012
DOSEAMENTO DE ASPIRINA
CAMPINA GRANDE
2012
S586d
Digitado.
Trabalho de Concluso de Curso (Graduao em Qumica Industrial)
Universidade Estadual da Paraba, Centro de Cincias e Tecnologia, 2012.
Orientao: Prof. Dr. Fernando Fernandes Vieira, Engenharia de Saneamento
Bsico e Meio Ambiente.
AGRADECIMENTOS
Primeiramente a Deus, que toda honra e toda glria sejam dadas a Ele,
na pessoa de nosso Senhor Jesus Cristo, meu Salvador.
RESUMO
LISTA DE SIGLAS
AINES
Anti-inflamatrios no esteroides
AVCs
Acidentes Vascular Cerebral
A2
Apolipoprotena A2
COX 2
Ciclo Oxigenase 2
PGE2
Prostaglandin E2, um mediados lipdico de grande relevncia na
bioqumica humana que atua sobre um conjunto de receptores
acoplados a protena G.
P450
So heme-protenas envolvidas nas biotransformaes de vrios
compostos de origem endgena e exgena.
P. A
Puro para anlise
S. V
Dose Equivalente
SUMRIO
1 INTRODUO ................................................................................... 10
2 OBJETIVO ......................................................................................... 12
3 FUNDAMENTAO TERICA ......................................................... 13
3.1 CARACTERSTICAS FARMACOLGICA DA ASPIRINA ............... 15
3.1.1 Propriedades Farmacocinticas da Aspirina ........................... 16
3.1.2 Como deve ser usada a Aspirina .............................................. 17
3.1.3 Atuao em nvel biolgico ....................................................... 17
3.1.4 Dosagem ..................................................................................... 18
3.1.5 Efeitos teraputicos ................................................................... 18
3.1.6 O que provoca acidez no estmago ......................................... 20
3.1.7 Prs e contras do cido acetilsaliclico .................................... 21
3.1.8 Sntese do cido acetilsaliclico ................................................ 22
3.1.9 Mecanismo de ao ................................................................... 23
3.2 DISTRIBUIO............................................................................... 25
3.3 BIOTRANSFORMAO ................................................................. 26
3.4 EFEITOS ADVERSOS .................................................................... 27
3.4.1 Mais frequentes .......................................................................... 27
3.4.2 Raros ........................................................................................... 28
3.4.3 Resistncia ao cido acetilsaliclico ......................................... 28
3.4.3.1 Interaes ................................................................................ 29
3.5 VIAS DE INTOXICAO (OVERDOSE) ......................................... 30
3.5.1 De entrada .................................................................................. 30
3.5.2 Sintomas ..................................................................................... 30
3.5.3 Toxidade ..................................................................................... 31
3.5.4 Efeito txicos.............................................................................. 31
3.6 FRMACO TOXICODINMICA ...................................................... 32
3.7 FRMACO TOXICOCINTICA ....................................................... 33
3.7.1 Usos clnicos .............................................................................. 35
3.7.2 Efeitos clinicamente teis ......................................................... 36
3.7.3 Aplicaes em estudo ............................................................... 36
3.7.4 cido acetilsaliclico e cncer gstrico .................................... 37
4 METODOLOGIA ................................................................................ 38
4.1 MATERIAIS ..................................................................................... 38
4.2 REAGENTES .................................................................................. 38
4.3 PREPARAO DOS REAGENTES ................................................ 39
4.4 CLCULO PARA A PREPARAO DOS REAGENTES ................ 39
5 RESULTADOS E DISCUSSES ....................................................... 43
6 CONSIDEREES FINAIS ............................................................... 45
REFERNCIAS .................................................................................... 46
10
1 INTRODUO
11
12
2 OBJETIVO
13
3 FUNDAMENTAO TERICA
1827,
laboratrio
farmacutico
alemo
Bayer
conjugou,
14
15
com
propriedades
analgsicas,
antipirticas
anti-
16
modo
que
os
metablitos
incluem
cido
salicilrico,
17
modo
que
cido
saliclico
seus
metablitos
so
excretados,
principalmente,pelavia renal.
18
3.1.4 Dosagem
Segundo a Bula:
Adultos: recomenda-se um a dois comprimidos, no se deve tomar mais
de oito comprimidos por dia, deve haver um intervalo de 4 a 8 horas.
Crianas a partir de 12 anos: apenas um comprimido, no se deve
administrar mais de trs comprimidos por dia, deve haver um intervalo de 4 a 8
horas. No usar em crianas e adolescentes com doenas febris, a no ser por
recomendaes mdicas. Os comprimidos de Aspirina de 500 mg devem ser
dissolvidos em gua e tomados, se possvel, aps a ingesto de alimentos.
Recomenda-se beber, seguidamente, cerca de meio copo de lquido. O efeito
s considerado txico se a dosagem for superior a 400 mg/ml de sangue.
19
A sua ao analgsica bem conhecida por todos ns. Mas, alm das
tradicionais dores de dentes e de cabea, este medicamento alivia a artrite
reumatoide, a febre reumtica e a artrose.
Tratamento de enxaqueca aguda:
A revista cientfica Headache publicou, recentemente, um estudo que
demonstra a ao benfica da Aspirina no tratamento da enxaqueca aguda,
uma doena que afeta 10% da populao dos pases ocidentais. Mas, quando
combinada com a metoclopramida, a ao parece se intensificar. Alm disso,
tudo indica que esta uma terapia bem tolerada pela maioria dos doentes.
Reduo da leso neural secundria:
A Aspirina parece ter, de acordo com estudos recentes, um efeito neural
protetor sobre clulas do crebro, reduzindo a leso neural secundria,
associada falta de oxignio nas clulas. Estes estudos indicam, ainda, que
este frmaco capaz de proteger, da morte celular, 83% das clulas.
Reduo do risco de um primeiro enfarte do miocrdio:
A ingesto de uma Aspirina de 325 mg em dias alternados, reduz em
cerca de 56% a probabilidade de se sofrer um enfarte em pessoas que se
encontra em risco. Esta a concluso de um estudo americano, o maior
realizado athoje que tambm apresenta provas de eficcia deste frmaco no
tratamento de infees coronrias.
Reduo do risco de Asma:
A Aspirina um analgsico que previne doenas cardiovasculares e que
tambm ajuda a reduzir o risco de desenvolver asma, revelou um estudo feito
pela revista American JournalofRespiratoryandCriticalCare Medicine. Os
resultados divulgados sugerem que a Aspirina pode reduzir o desenvolvimento
de asma em adultos. Mas, segundo especialistas, isto no significa que o
analgsico melhore os sintomas de pacientes que j tm a doena. A asma
uma doena inflamatria crnica que produz problemas pulmonares de
obstruo.
Preveno de complicaes durante gravidez:
Um estudo, levado a cabo pela Unidade de Genecologias da
Universidade de Viena, permitiu chegar concluso de que as mulheres que
tomam, preventivamente, cido acetilsaliclico, devido a uma gravidez de risco,
tm menos possibilidades de sofrer complicaes. A Aspirina parece, assim,
20
21
22
23
Figura 1:Sntese do cido acetilsaliclico
3.1.9 Mecanismo de ao
24
esses
eventos.
efeito
antiagregante
plaquetrio
do
cido
25
3.2 DISTRIBUIO
se liga,
26
3.3 BIOTRANSFORMAO
de
fase
l:
oxidao
pelo
P-450
originando
cidos
hidroxibenzoicos.
Reaes de fase ll: conjugao com glicina originando o cido
salicilrico e conjugao com cido glucurnico, originando o salicilacilglucurnico e o salicilfenil-glucurnico.
O tempo de semi-vida do cido acetilsaliclico de 15 a 20 minutos,
sendo rapidamente hidrolisado a cido saliclico. No leite materno (como
salicilato) o tempo de semi-vida de, aproximadamente, 3,8-12,5h (mdia de
7,1h) aps uma dose nica de 650mg de cido acetilsalicllico. A molcula de
cido saliclico, dependendo da dose e pH urinrio, de 20h ou mais com
doses muito elevadas, com doses repitidas usadas como anti-reumticas,pode
variar de 5-18h.
Eliminao:
A cintica da eliminao do cido saliclico depende da dose, uma vez
que o metabolismo limitado pela capacidade das enzimas hepticas. uma
cintica de 1.a ordem.
Quandoesto presentes, no organismo, doses teraputicas, o cido
saliclico metabolisado no fgado e eliminado entre 2h a3h. A eliminao
essencialmente renal (90%), principalmente como cido saliclico livre e
metablitos conjugados:
75% na forma de cido salicilrico;
15% na forma de glucurnicos;
27
Via oral, comprimidos a cada 4,6 ou 8 horas. Algumas formas mais caras
so encapsuladas para previnir efeitos adversos sobre a mucosa do estmago.
Dosagens que so comumente utilizadas:
50 a 325 mg via oral para a preveno de trombose e doenas cardacas
(dose diria);
500 mg via oral para tratamento da dor (a cada 4 horas);
1000 mg via oral para tratamento da dor e da inflamao (a cada 4,6 ou
8 horas).
erradamente absorvida e parcialmente hidrolizada no corpo humano
em salicilato (funes semelhantes) e acetato. A sua ao mxima ocorre 1-2
horas aps a administrao.
Fonte: Wikipdia
28
3.4.2 Raros
dose
inadequada;
interaes
medicamentosas;
polimorfismos
29
3.4.3.1 Interaes
30
medicamento
que
possua
um
potencial
significativo
para
causar
3.5.1 De entrada
Oral;
A ingesto de comprimidos de cido acetilsaliclico a causa mais
frequente de envenenamento com salicilatos. Nos neonatos e nas crianas,
outras causas menos comuns incluem a aplicao de gel nos dentes,
tranferncia placentria e amamentao.
Inalao;
Concentrao atmosfrica mxima permitida de 5 mg/m3.
Cutnea;
Parenteral;
Outras (administrao retal);
A exposio ocupacional pode ocorrer por contato drmico ou inalao
nos lugares onde o cido acetilsaliclico produzido ou usado.
3.5.2 Sintomas
Em adultos:
Salicismo caracterizado por: zumbido (silvo na audio) e outros
distrbios auditivos, vmitos e vertigens. Revertvel se a dose for reduzida.
Hiperpneia: respirao acelerada.
31
3.5.3 Toxidade
32
numa
depresso,confuso,
estimulao
vertigem,
(incluindo
tremor
nas
convulses)
seguida
de
mos
precose
de
(sinal
33
Absoro
O cido acetilsaliclico pouco solvel no estmago (meio cido) e os
precipitados pode formar blocos, retardando desse modo a absoro por 8-24h.
Apesar do pH mais elevado do intestino delgado, a maior rea de superfcie
permite a absoro do salicilato, e esta ocorre rapidamente em doses
34
Distribuio
Aproximadamente 50-80% do salicilato no sangue se encontra ligado a
protenas, ao passo em que,o restante, se mantm ativo, no estado ionizado, a
ligao s protenas dosedependente. A saturao de locais de ligao
conduz a um aumento do salicilato livre e a uma toxicidade aumentada. O
volume de distribuio 0,1-0,2 L/kg. A acidose aumenta o volume de
distribuio pelo aumento da penetrao nos tecidos.
Tempo de semi-vida biolgico
O cido acetilsaliclico hidrolisado no estmago e no sangue a cido
saliclico
cido
actico,
tempo
de
semi-vida
biolgico
35
adversos,a longo prazo, levaram sua subtituio pelo ibuprofeno (outro AINE)
para controle da inflamao crnica.
3.
36
investigao
tem
sugerido
que
inibio
da
sntese
das
37
38
4 METODOLOGIA
da
4.1 Materiais
4.2 Reagentes
NaOH 0,1N
H2SO4 0,1N
Fenolftalena
gua destilada
Aspirina de 100 mg e 500 mg
39
m = N.Eg.V
40
m =(Massa a pesar);
onde:
N =(Normalidade desejada);
41
m = N.Eg.V
m =(Massa a pesar);
onde:
N =(Normalidade desejada);
42
V1 = 20,8mL
V2 = 20,8mL
Vmdio = 20,73 mL
V3 = 20,6mL
N1 = 0,1197 meq/mL
N2 = 0,120 4meq/mLNmdia = 0,1203 meq / mL
N3 = 0,1207 meq/mL
Com essa equao matemtica encontrado o fator de correo.
F = Nreal/Naparente
F = 0,1203meq/mL0,1meq/mL
Simplificando as unidades o fator de correo adimensional,
F = 1.203
Para o NaOH
V1N1 = V2N2
Pelo principio de equivalncia encontrado a normalidade desejada.
25mL.N1 = 23.7mL X 0.1203meq/mL
N1 = 0,1142 meq / mL
Com essa equao matemtica encontrado o fator de correo.
F = Nreal/Naparente
F = 0,1142meq /mL/0,1meq/mL
Simplificando as unidades o fator de correo adimensional.
F = 1,142
43
5 RESULTADOS E DISCUSSES
V1
(mL)
V2
(mL)
V3
(mL)
V4
(mL)
V5
(mL)
Marca 1
de 100mg
______
21,9
22,0
22,0
22,0
21,8
21,94
Prova
em
branco
(mL)
24,6
Marca 2
de 100mg
Marca 3
de 500mg
Marca 4
de 500mg
Marca 5
de 500mg
______
22,2
22,1
22,3
22,1
22,2
22,18
24,5
______
13,4
13,5
13,5
13,3
13,5
13,44
24,5
______
13,5
13,4
13,4
13,3
13,4
13,40
24,6
______
13,5
13,5
13,2
13,0
13,1
13,26
24,6
Marca
comp.Comprimido
Nesta prxima tabela que vem a seguir, mostra os seguintes valores
obtidos em laboratrio, que mostrou concentraes diferentes das embalagem
dos medicamentos de 100 mg e 500 mg.
44
Tabela 2: Concentraes encontradas, experimentalmente, em cada comprimido de 100 mg e 500 mg
de marcas diferente.
Marca
Valor1
Valor 2
Valor 3
Valor 4
Valor 5
Valor mdio
experimental
Desvio
padro
Marca 1 de
100mg
Marca 2 de
100mg
Marca 3 de
500mg
Marca 4 de
500mg
Marca 5 de
500mg
68,3110
67,7895
67,7895
67,7895
73,0041
68,9367
2,0436
65,1822
67,7895
62,5750
67,7895
65,1822
65,7036
2,1813
289,409
3
289,409
3
289,409
3
286,8020
286,8020
292,0166
286,8020
288,3663
2,0858
292,0166
292,0166
294,6239
292,0166
292,0164
1,6490
289,4093
297,2312
302,4458
299,8385
295,6668
5,3687
45
6 CONSIDEREES FINAIS
46
REFERNCIAS