IMUNOHEMATOLOGIA

Sistemas de grupos
sanguneos
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Antgenos eritrocitrios
So apresentados na superfcie das hemcias humanas
Os Ag so constitudos de acares ou protenas
So reconhecidos e determinados geneticamente por volta

de 285 Ag eritrocitrios contidos em 29 sistemas de grupos

sanguneos

Constituio qumica dos antgenos de

grupos sanguneos
Carboidratos
ABO
Hr
Secretor
Lewis
P

Protenas
Rh
Gerbich
MNSs
Diego
Kidd
Cromer
Duffy
Colton

Modelo de Estrutura da Membrana Eritrocitria

MNSs
Lutheran
Gerbich

LW

Indian

Xg

Knops

Ok
AB
O

Cromer
Yt

Kell

Dombrock
JMH
Duffy

Rh

Colton

Kx

Kidd

P
1

Le
aL
eb

Diego

I,i

Simples - Passo

Multi - Passo

ncora
de GPI

Reviso - Anticorpos
Anticorpos naturais: anticorpos formados contra

antgenos no presentes no organismo e sem

necessidade de contato prvio.
Ex: ac sistema ABO

Anticorpos irregulares: anticorpos formados a partir da

exposio a um antgeno . Ocorrncia no esperada.

Ex: aloimunizao pelo sistema Rh

Reviso -Anticorpos
Anticorpos completos: promovem aglutinao de

hemcias em meio salino.

IgM

Anticorpos incompletos: reagem com antgeno mas

no promovem aglutinao de hemcias.

Ig G

Anticorpos frios: reagem bem em temperaturas baixas

4 a 18C.
Ig M

Anticorpos quentes: reagem bem a temperatura

corporal.

Sistema ABO
Antgenos dos sistema ABO
Descobertos em 1900 por Landsteiner .
Presentes na membrana de diversos tecidos.
Encontrados na forma solvel na saliva, leite, lgrima, urina,
lquido amnitico, etc.
So produtos secundrios dos genes ABO.
Os produtos primrios so enzimas (glicosiltransferases)
capazes de adicionar carboidratos sobre uma estrutura
precursora na membrana da hemcia.

Sistema ABO
Os genes ABO localizados no cromossomo 9, tem relao de

codominncia. Isso significa que os dois alelos herdados so

expressos igualmente.
Grupo ABO

AntgenoABO

Gentipo ABO

nenhum

OO

A1

A1

A1A1,A1A2, A1O

BB e BO

A1B

AeB

A1B

A2

A2

A2A2, A2O

A2B

A2B

A2B

Biossntese dos antgenos ABO

eH

A expresso dos genes ABO depende da ao de outro

gene, o gene H (FLUT1), localizado no cromossomo 19.

Esse gene apresenta-se em 99% da populao sob a

forma homozigota HH ou heterozigota Hh.

A forma hh rara e caracteriza o fentipo Bombay,

que no apresentam antgenos ABO e H nem nos

eritrcitos nem nas substncias solveis.

Biossntese dos antgenos ABO

eH
Produo de uma cadeia precursora nos eritroblastos

formada por D-galactose e N-acetil-glucosamina.

A partir desta cadeia, o gene H codifica uma enzima

chamada fucosiltransferase que adiciona uma Lfucose galactose, formando o antgeno H.

A partir do antgeno H, so adicionados acares

responsveis pelo sistema ABO.

Gentica dos Sistemas ABH

Gene

Transferase (produto gnico)

Acar

-2-fucosiltransferase

fucose

nenhuma

-3-N-acetilgalactosaminiltranferase

nenhum

-3-D-galactosiltransferase

AB
O

ambas
nenhuma

N-acetilgalactosamina
D-galactose
N-acetil + D-galactose
nenhum

Antgeno
H
Hemcia

N-acetil glucosamina
D- galactose
L- Fucose

Antgeno A
N-acetil glucosamina
Hemcia

D-galactose
A
H

L- Fucose
N-acetilgalactosamina

Gene A

Codifica a enzima N-acetilgalactosaminiltranferase que coloca o

acar N-acetil galactosamina ao antgeno H expresso na
membrana do eritrcito, formando o antgeno A

Antgeno B
N-acetil glucosamina
Hemcia

D-galactose
B
H

L- Fucose
D-galactose

Gene B

Expressa a enzima galactosiltransferase que coloca o acar

galactose ao antgeno H, produzindo o antgeno B

Antgeno
O
Hemcia

N-acetil glucosamina
D -galactose

L- Fucose

Gene O:
Produz uma enzima afuncional que no coloca nenhum acar no
antgeno H

Sistema ABO
Os polimorfismos do sistema ABO so causados por

mutaes nas sequncias de nucleotdeos no DNA. O

gene A1 considerado o gene selvagem

Os subgrupos de A (A1, A2, A3, Ax, Aend, Am) e B (B3,

Bx,Bm) resultam de alteraes genticas, mutaes de

estrutura do gene produtor da glicosiltransferase
A1: 80% indivduos
A2: 20 %

Antgenos ABH solveis

Antgenos do sistema ABH podem ser encontrados

nos lquidos orgnicos:

saliva, secreo lacrimal, urina, leite, plasma sanguneo e

esperma

Expresso dos genes do sistema ABO controlada por

genes secretores Se (dominante) e se (recessivo)

Genes secretores no so ativos nos eritroblastos

Antgenos ABH solveis

Gene Secretor:
Flut 2 : responsvel pela produo da enzima 2-alfafucosiltransferase
Enzima adiciona uma fucose a substncia precursora
produzindo o Ag H solvel para posterior insero do Ag
A e B nas clulas secretoras.
Para secretores: antgenos eritrocitrios glicolipdicos e
glicoprotecos

Antgenos ABH solveis

Indivduos no secretores:
se/se
Expresso normal dos antgenos H e ABO nos
eritrocitrios
Antgenos eritrocitrios glicolipdicos

Anticorpos ABO
Anticorpos se formam naturalmente contra antgenos

que no esto presentes nas hemcias.

Os estmulos so passivos, principalmente das

bactrias que comeam a colonizar o trato intestinal a

partir do nascimento, pois possuem acares em suas
membranas celulares semelhantes aos acares
imunodominantes dos antgenos A e B.

Anticorpos ABO
Os anticorpos anti-A e anti-B dos indivduos B e A,

respectivamente, so em sua maioria de classe IgM e

pequena quantidade de IgG.

Os anticorpos anti-A e anti-B do grupo O so de classe

IgG e podem estar presentes em altos ttulos.

Sistema ABO
Anticorpos naturais: aloanticorpos que comeam a

aparecer por volta dos 3-6 meses de vida atingindo ttulo

mximo por volta dos 5 a 10 anos, permanecendo dessa
forma at a fase adulta
Grupo Sanguneo

Antgeno Anticorpo natural

anti-B

anti-A

A,B

A,B

bombay

anti-A,B
-

anti-A,B e anti-H

Anticorpos naturais (IgM) ou

isohemaglutininas
As isohemaglutininas podem estar diminudas ou ausentes
No recm -nascido
No idoso
Em indivduos com hipogamaglobulinemia e

agamaglobulemia
Em pacientes com leucemias agudas

Grupo A

Grupo B

Grupo AB

Grupo O

Sistema Rh
1939 Levine e Stelson relataram o caso de feto natimorto macerado,

gerado por mulher que manifestara reao hemoltica transfusional ao

receber sangue do marido, sendo que ambos eram do grupo O

Descoberto em 1940 por Landsteiner e Wiener em experimentos com

hemcias de macacos Rhesus inoculadas em coelhos

Ac produzido pelo coelho era capaz de aglutinar as hemcias dos

macacos, mas tambm as hemcias de 85% dos indivduos de raa

branca

Sistema Rh
Sistema composto de aproximadamente 45 antgenos
Cinco deles (D,E,e,C,c) so responsveis por 99% dos

problemas clnicos associados ao sistema Rh.

O sistema Rh exclusivamente eritrocitrio
O gene RHD codifica a produo da protena RhD que
carreia o antgeno D
Gene RHCE que possui vrios alelos (RHCe, RHcE, RHce,
RHCE,) que codifica a produo da protena RhCE(CE)

Sistema Rh
Essas protenas do sistema Rh so partes integrantes da

membrana eritrocitria, atravessando-a 12 vezes (os

segmentos amino-terminal e carboxi-terminal encontramse celularmente.

Sistema Rh
O indivduo Rh positivo (D positivo) possui os dois

genes Rh (RHD e RHCE), enquanto os indivduos Rh

negativos, quase em sua totalidade, o RHD est
deletado, portanto a notao d, geralmente indica a
ausncia do gene RHD e no a recessividade do gene.

Variantes de D:D fraco

Indivduos portadores de D fraco apresentam menor

expresso de antgenos D nas hemcias

A menor expresso da PTN RhD na membrana
eritrocitria se deve a alteraes qualitativas na sua poro
intramembranar.
Indivduos com esse fentipo no produzem anti D caso
recebam transfuso de hemcias D normal.
As hemcias D fraco so consideradas como Rh
POSITIVO, podendo provocar alo-imunizao
transfusionail ou feto-materna.

D parciais
Caracterizados pela ausncia de um ou mais eptopos

do antgeno D que foram substitudos por eptopos da

protena CCEe

Alterao qualitativa na poro extracelular

Produo de anticorpos anti-D contra as subunidades

ausentes.

Anticorpos anti-D
Aloimunizao por transfuso sangunea ou gestao
Rhogam ac anti Rh (D)
Responsveis pela doena hemoltica do recm

nascido
Clinicamente significativos
Classe IgG
Reagem otimamente a 37C
Um vez formados, persistem por vrios anos

Sistema Lewis - LE
Sistema composto por 6 antgenos:
Lea
Leb
Leab
LebH
ALeb
BLeb

Sistema Lewis - LE
Nome do gene: FLUT3 (gene Lewis)
Gene associado: FLUT2 (gene secretor no ativo no

eritroblasto )
Genes herdados independentemente.
Antgenos presentes nas hemcias e membranas de
diversos tecidos considerados antgenos de
histocompatibilidade
Podem estar solveis no plasma e na saliva

Sistema Lewis - LE
So sintetizados pela clulas epiteliais e

mesodrmicas
So adsorvidos secundariamente na membrana das
hemcias.
Incio de produo dos ag Lea a partir dos 2 meses e
expresso mxima dos ag Leb aos 6 anos.

Antgeno Le
Ag Lea
FLUT 3

...

Galactose

Le

Ag Leb =
Lea + H soluvel.
(LeSe)
FLUT 2 e
FLUT 3

...
H

N-acetil glucosamina

L- Fucose
D- galactose

H
Le

Gene FLUT 3 produz fucosiltransferase capaz de colocar uma fucose no Nacetil glucosamina para produo do Ag Lea
Gene FLUT 2 (secretor- Se) produz fucosiltransferase capaz de colocar e
uma fucose na Galactose para produo do produzindo ag H solvel.

Antgeno ABH e Lewis solveis

Ag A
Solvel

...

A
H

Ag B
Solvel

N-acetil glucosamina
D- galactose

Le
L
e

L- Fucose

...

B
H

D- galactose
H
Le

N-acetilgalactosamina
Le

Fucose

Sistema Lewis - LE
Anticorpos
IgM
No ocasionam a DHRN

Hemcias fetais no expressam antgenos Lewis

Fentipo Le(a-b+) no produzem ac Lea

Sistema Lewis - LE
CA 19-9
Sintetizado pelas clulas dos ductos pancreticos, vescula biliar,

epitlio gstrico, epitlio do clon, endomtrio e salivar.

Concentrao elevada em pacientes com carcinoma de pncreas,
hepatocelular, colorretal, gstrico e alguns pacientes com carcinoma
de mama.
Por possuir uma estrutura originada do antgeno do grupo
sanguneo Lewis, o CA 19-9 no se expressa nos indivduos Le(a-b-).
Portanto, esses indivduos, mesmo em vigncia desses tumores,
apresentam resultados negativos.

Sistema Duffy - FY
Sistema composto por 6 antgenos:
Fya
Fyb
Fy3
Fy4
Fy5
Fy6

mais importantes
do sistema

Sistema Duffy - FY
Fentipo
Fy(a+b-)
Fy(a-b+)
Fy (a+b+)
Fy (a-b-) mais raro em caucasiano e mais comum na

raa negra

Sistema Duffy - FY
Fentipo Fy(a-b-):
Comum entre a populao africana
Produto de uma mutao que leva a ausncia da

expresso protica nas hemcias.

Confere resistncia a malria

Sistema Duffy - FY
Gene codifica a glicoprotena Duffy que atravessa

membrana 7 vezes.
Conhecido como DARC (Duffy Antigen0 Receptor para
Quimiocinas)

Possui ao quimiorreceptora para:

Quimiocinas
IL-8
MCP-1 (Protena Quimiottica de Moncito)
MIP-1 (Protena Inflamatria de Macrfago 1)
Plasmodium vivax e P. knowlesi

Sistema Duffy - FY
Expressos nas hemcias e tecidos como rins, corao,

crebro, pulmo, pncreas,msculo, placenta, tireide

etc.

No expresso em linfcitos, moncitos e plaquetas

Sistema Duffy - FY
Anticorpos
moderadamente imunognicos
Anticorpos anti Fya
Podem causar DHRN moderada
Reaes transfusionais
Anticorpos anti Fyb
Incomum

Sistema Kell
Composto por aproximadamente 23 antgenos
Antgenos mais importantes:
K(K1)
k(K2)
Kpa (K3)
Kpb (K4)
Kpc (K5)
Jsa(K6)
Jsb (K7)

Sistema Kell
Os antgenos do sistema Kell so expressos na glicoprotena

transmembrana N-glicosilada Kell, produto do gene KEL

localizado no cromossomo 7.

uma enzima conversora da endotelina, que cliva a

endotelina-3 para produzir uma forma ativa que um potente

vasoconstritor

Est associado ao sistema XK (cromossomo X)

Funo pode estar relacionada transporte

transmembrana

Sistema Kell
A glicoprotena Kell expressa principalmente na

linhagem eritride , testculos e menor expresso no

crebro, tecidos linfides e tecido muscular.

Os anticorpos anti-Kell so geralmente da classe IgG

Mais imunognicos do que ABO e Rh
Podem causar reaes transfusionais
DHRN

Sistema Kell
Ausncia de XK
Sndrome de McLeod e fraca expresso dos ag Kell.

Acancitose
Anemia hemoltica
Distrofia muscular, cardiomiopatia, distrbios psiquitricos e
defeitos neurolgicos, como perda de reflexos e transtornos
do movimento.

Sistema Kell
O sistema Kell tem um fentipo nulo raro, Ko,/ Kell

null com ausncia de todos os antgenos Kell.

Sistema Kidd - JK
Sistema composto por trs antgenos:
Jka
Jkb
Jkc

Sistema Kidd - JK
Fentipo
Jk(a+b+)
Jk(a+b-)
Jk(a-b+)
Jk(a-b-) raro

Sistema Kidd - JK
Gene JK codifica uma glicoprotena que atravessa a

membrana do eritrcito 10 vezes

Expressas em eritrcito e clulas endoteliais renais
Possuem como funo o transporte de uria.
A glicoprotena Kidd funciona transportando uria

rapidamente, intra e extraeritrocitria, quando os

eritrcitos atravessam altas concentraes de uria na
medula renal, prevenindo dessa forma a desidratao.

Sistema Kidd - JK
Anticorpos
Imunogenicidade moderada

Ps transfusionais
DHRN
Anti Jka mais imunognico do que Jkb.

Sistema MNS

Sistema formado por 43 antgenos

Antgenos bem desenvolvidos ao nascimento
Restritos a linhagem eritride
Associados a sialoglicoprotenas de membrana (SGP)
GPA e GPB transmembranas

Funo biolgica:
Manuteno do potencial zeta
Receptoras de complemento, citocinas, bactrias , vrus
e Plasmodium falciparum

Sistema MNS
Anticorpos anti- M e anti-N:
raramente causam DHPR
Anticorpos anti-S e anti-s
clinicamente significativos
Produzem aloimunizaes

Sistema Diego
Sistema formado por 21 antgenos
Mais conhecidos: Dia / Dib , Wra /Wrb
Funo biolgica:
Troca inica entre HCO3- e Cl Manuteno da integridade celular
Formao de antgenos senescentes para sinalizao dos
macrfagos do SMF

Sistema Diego
Anticorpos
Origem imune Ig G
Fixam complemento
Podem estar envolvidos em reaes transfusionais
imediatas e tardias

Referncia bibliogrfica
AZEVEDO, Maria Regina A. Hematologia Bsica:

fisiopatologia e estudo laboratorial. 4 ed. So

Paulo: Editora Luana. 2008. 420 p
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Hemoterapia, Rio de janeiro, vol. 31 n.2 Fev, 2009.
BORDIN. Jos O.; JNIOR, Dante M. L.; COVAS,
Dimas T. Hemoterapia. So Paulo: Editora
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GIRELLO, Ana L.; KUHN, Telma .I.B.