Armasbiolgicasdeorigenmicrobiano

EnriqueIezPareja
InstitutodeBiotecnologayDepartamentodeMicrobiologa
UniversidaddeGranada
CursodeExpertosenBioterrorismoyPrevencinEpidemiolgica
Granada,28demayode2010

Contenidodelpresentedossier

Introduccin:conceptosbsicos...................................................................................................3
Historiadelasarmasbiolgicas....................................................................................................4
AntesdelsigloXX......................................................................................................................4
LaeradelasdosGuerrasMundiales........................................................................................4
Lasegundaposguerramundial(GuerraFra)............................................................................6
Eventosnoblicosyterroristas................................................................................................7
Evaluacionessobrelaimportanciarelativayletalidadcomparadadelosdistintosagentes.......9
Agentesdearmasmicrobiolgicas.............................................................................................13
Carbunco.................................................................................................................................13
CarbuncoyBacillusanthracis:introduccin.......................................................................14
Brevehistoria......................................................................................................................15
Rasgosclnicos.....................................................................................................................15
Patognesismolecular........................................................................................................16
Diagnstico..........................................................................................................................19
Tratamiento.........................................................................................................................19
Vacunas...............................................................................................................................21
Peste........................................................................................................................................22
Introduccin........................................................................................................................22
Presentacionesclnicas.......................................................................................................23
Patogeniamolecular...........................................................................................................24
Diagnstico..........................................................................................................................24
1

Tratamiento.........................................................................................................................24
Tularemia................................................................................................................................25
Introduccin........................................................................................................................25
Presentacionesclnicas.......................................................................................................26
Patognesismolecular........................................................................................................27
Diagnstico..........................................................................................................................28
Tratamiento.........................................................................................................................28
Toxinabotulnica.....................................................................................................................29
Introduccin........................................................................................................................29
Patologa..............................................................................................................................30
Mecanismodeaccindelatoxinabotulnica.....................................................................31
Tratamiento.........................................................................................................................32
Viruela.....................................................................................................................................32
Rasgosclnicos.....................................................................................................................33
Diagnstico..........................................................................................................................35
Tratamiento.........................................................................................................................35
Vacunacin..........................................................................................................................35
Virusdefiebreshemorrgicas.................................................................................................35
Generalidades.....................................................................................................................35
LosFilovirus.........................................................................................................................36
Brucelas...................................................................................................................................37
Caractersticasclnicas.........................................................................................................38
Patognesis.........................................................................................................................39
Diagnstico..........................................................................................................................39
Tratamiento.........................................................................................................................39
Modificacingenticademicroorganismos...........................................................................40
Estatussobrelasvacunas............................................................................................................40
Respuestaalbioterrorismo(biodefensa)....................................................................................42
Fasesdeunprogramaderespuestaaunataquebioterrorista..............................................44
Ambigedadesyparadojasdelabiodefensa..........................................................................46
Aspectospolticosenbioseguridadybioterrorismo...............................................................46
LaConvencinsobreArmasBiolgicas(BWC)....................................................................46
Lacuestindeldobleuso....................................................................................................47

Introduccin:conceptosbsicos

Podemosdefinirdemodosencillolaguerrabiolgicacomoelusodearmasbiolgicascontra
militaresenunaguerra(declarada),mientrasquebioterrorismoseraelataqueconesasarmas
biolgicasporpartedeungrupoencontradelapoblacincivil. Actualmente,traslaGuerra
Fra, y con la mayor parte de los pases adheridos a acuerdos contra las armas biolgicas, la
atencinsobreelempleodearmasbiolgicassecentraenelbioterrorismo,sobretodotraslos
ataquesconcarbuncoposterioresal11deseptiembrede2001enlosEEEUU.
Elbioterrorismosepuededefinircomoelusooamenazadeusodemicroorganismosobio
toxinasparacausarmuerteyenfermedadenhumanos,animalesoplantas,daoseconmicos
enelsistemaproductivooparaprovocarpnicoentrelapoblacincivil.
SegnladefinicindeInterpol(2007):Liberacinintencionadadeagentesbiolgicos
otoxinasconelpropsitodedaaromatarsereshumanos,animalesoplantasconla
intencin de intimidar o realizar coercin sobre el gobierno o la poblacin civil para
promoverobjetivospolticososociales
Labiodefensaybioseguridadagrupaelconjuntodemedidasyactuacionesencaminadasala
prevencinyrespuestaanteunaalertaprovocadaporunataqueoamenazadeataquebiote
rrorista.
Elagentebiolgicohadeserconvertidoenarma(armorizado)oproducidoencantidadsufi
cienteyenunaformasuficientementeestableydefcildiseminacin.

Lamejormaneradedispersarunagenteesporelaire.Existenequiposrelativamente
baratosyfcilesdeobtenercapacesdeproduciraerosolescontamaosdepartcula
entre1y10m.Bajocondicionesidealesestaspartculaspuedenserinhaladasyllegar
alosalveolos.Peroelataquedebecalcularlafuerzaydireccindelvientosinoquiere
perdersuefectividad.
Posiblesrasgosbuscadosenelagenteporpartedelosbioterroristas:
o Accesible:
Accesoacultivosdelaboratorio
Obienelagentepuedeseraisladofcilmentedelanaturaleza
o Estable
o Dispersable
Idealmenteporaerosoles
Perotambinpodraintentarsecontaminarreddeaguasodealimen
tos(esmsdifcilenlospasesdesarrollados)
o Queelagenteprovoqueunaenfermedaddegranmorbilidadomortalidad,a
serposibledifcildediagnosticar(sntomasinicialesinespecficos),difciloim
posibledetratar,concomienzoabrupto
3

Pero tambin alguien podra buscar hacer dao a largo plazo mediante un
agente de poca mortalidad, pero que produjera enfermedad de inicio lento,
insidiosacontendenciaacronificarseyconaltaincidenciadeenfermosycon
valecientesquepodrancolapsarelsistemasanitario.

Actosterroristaspuedenserdebajaprobabilidadperodegravesconsecuencias,loquejustifi
caraimplementarmecanismosdedeteccinydefensa.
Datoseconmicos(dineroempleadoenbiodefensaycontroldeposiblesataques):

ElDepto.USAdeSaludincrementelpresupuestodelaofiscal2000hasta230millo
nesdedlares.
LafinanciacindeinvestigacinenbioseguridaddelosNIHaumentun3.200%desde
2001a2006.

Historiadelasarmasbiolgicas
AntesdelsigloXX

Civilizacionesantiguas(griegos,romanosypersas)intentaroncontaminarsuministrosdeagua
echandocadveresendescomposicindeanimales.IntentosdeBarbarrojaenasedioaItalia
(sigloXII).YdurantelaGuerradeSecesinnorteamericana.
En1346,lasfuerzastrtarasqueasediabanlaciudaddeKaffa(ahorallamadaFeodosia,enla
actual Ucrania) lanzaron con catapultas cadveres de soldados propios muertos por peste.
Pareceserqueellopudodarorigenala2granepidemiadepesteenEuropa.
Usodefmitesinanimados:en1763SirJeffreyAmherst,comandantedelastropasbritnicas
enNorteamricaqueluchabancontraindioshostiles,mandregalarlessbanasypauelos
usados por vctimas inglesas de un reciente brote de viruela, generando una epidemia entre
losnativos.

LaeradelasdosGuerrasMundiales

DurantelaIGuerraMundialparecequelosespasalemanesemplearonlosagentesdelclera
ydelapestecontrahumanos,delcarbuncocontraelganadoydelmuermocontracaballosde
losaliados.Comosesabe,unodelosmximoshorroresdedichaguerrafueelusodearmas
qumicas,loqueenlaposguerraespoleelProtocolodeGinebra(1925)delaLigadeNacio
nes,queprohibaelusodearmasqumicasybiolgicas,peronoprohibaeldesarrollo,alma
cenajeoproduccindedichasarmas.

Enelperododeentreguerras,variospasescontaronconprogramasdearmasbiolgicas,que
conelcomienzodelaIIGuerraMundial(1939)lograronunniveldegransofisticacin.

Japncomenzsuprogramaen1932.LatristementefamosaUnidad731,especializa
daenguerrabiolgica,estuvooperativadesde1937hastael1941,enplenaIIGuerra
Mundial,yestabadirigidaporelmicrobilogomdicoIshiiShiro.LaUnidadseestable
cienlaManchuriachinaocupada,yllegacontarcon3.000personastrabajandore
partidas en 150 edificios, aparte de coordinar una serie de programas satlites con
otroscientosdepersonas.LaUnidadfueresponsabledeunaampliaI+D,usandosuje
tosprisioneros(disidentesosoldadosenemigos)pararealizarsobreellossusensayos.
o Sehacalculadoqueenlos13aosenqueestuvooperativalaUnidadmurie
ron unos 10.000 sujetos humanos sometidos a estas pruebas, en las que se
empleunagrandiversidaddevirusybacteriaspatgenas(B.anthracis,Neis
seriameningitidis,Shigella,Vibriocholerae,Yersiniapestis,Rickettsia,etc.).So
lamenteenlainstalacindePingFang,elcentrodedesarrollo,murieronunos
3.000prisionerosenestosensayos.
o Igualmentelosjaponesesrealizaronpruebasdecontaminacindeaguayali
mentos en China, dispersin area y lanzamiento de pequeas bombas que
contenanpulgasinfectadasconbacilodelapeste.Detodoellosederivaron
brotesdepeste,cleraytifus.
o Los japoneses emplearon armas biolgicas en ataques durante la guerra, al
menossobre11ciudadeschinas,usandodispersindeaerosolesdesdeavio
nesyliberandomillonesdepulgasinfectadasporpeste.Aunquenohaydatos
fehacientes sobre vctimas de estos ataques, las estimaciones oscilan entre
1.000y200.000muertes.Unamuestradeloindiscriminadodeestosataques
la tenemos en el asedio a Changteh, durante el cual los japoneses causaron
1.700muertesy10.000heridosentresuspropiastropas.
La Alemania nazi realiz un desarrollo ms bien defensivo (vacunas y antimicrobia
nos),aunqueparaelloemplearonprisionerosdesuscamposdeconcentracincomo
sujetosexperimentalesforzosos.
Lasfuerzasbritnicasensayaronen1942bombasdecarbuncoenlaIslaGuinard(Es
cocia),quequedcontaminadaduranteunos40aos.Laislaquedenunalargusima
cuarentena hasta que se dio por segura en los aos 80 tras un enorme esfuerzo de
descontaminacinconformaldehido(280Tm)mezcladoconaguamarina(2.000Tm).
Tambinprepararongrandescantidadesdepasteldecarnecontaminadaconesporas
decarbunco,previstasparadispersindesdeavionescontracamposagrcolasalema
nes;afortunadamentenuncallegaronausarestaarmatemible.
LosEE.UU.empezaronsuprogramadearmasbiolgicasen1942.Cuandovieronque
laspruebasconBacillussubtilisvar.globigiidabanproblemasirresolublesdecontami
nacindeinstalacionesypersonal,abandonaronelentusiasmoinicialparalaproduc
cin en gran escala. A mediados de 1944 el personal implicado ascenda a ms de
3.000.Unodelosmayoreslogrosfueconseguir,yaafinalesdelaguerra(1945),me
diosparadispersaraerosolesconpequeotamaodepartculas,tantoensecocomo
enhmedo.

Lasegundaposguerramundial(GuerraFra)

LosEE.UU.establecieronsuprogramadearmasbiolgicasenCampDetrick(mstarde
llamadoFortDetrick,MD).
o Las pruebas usaron humanos voluntarios y animales, pero igualmente recu
rrieronaliberarsinanunciopreviosimulantesinofensivossobrepoblacincivil
americana(p.ej.:liberacindeSerratiamarcescensenSanFrancisco).
o TantoelEjrcitodeTierracomoeldeAiretrabajaronendesarrollodearmas
biolgicas(carbunco,tularemia,brucelosis,fiebreQ,virus,toxinasmicrobianas
yvegetales,sistemasdearmamentos).
o En1968unejerciciomilitaramilmillasalsurdeHawaiemplecientosdema
cacosRhesusenbarcasenaltamar,quefueronexpuestosaunadispersinde
aerosolesdecarbuncodesdeaviones.Murieronlosmacacossituadoshastaa
50millasafavordelvientorespectodelpuntodedispersin.
o Durantelosaos60varioscientficosimportantes(entreellosMathewMesel
sonyJoshuaLederberg)realizaroncampaasencontradelasarmasbiolgi
cas.
o El25denoviembrede1969elpresidenteNixonrealizsudeclaracinsobre
desarmebiolgico,quefueseguidaen1972(10deabril)delaConvencinIn
ternacionalsobreArmasBiolgicasyTxicas(BWC),traslasquelosgobiernos
occidentalesdejaronsudesarrollo.
Encambio,trasfirmarlaBWC,laUninSoviticaempezunprogramaclandestinoex
tremadamente ambicioso, que gener todo un complejo cientfico, tecnolgico y de
produccindearmasbiolgicas,camufladotrasunentramadoocultador:unaempre
sa,creadaen1973,llamadaBiopreparat,tapaderadeunaextensareddecentrosde
desarrolloyfabricacin,dirigida(inclusoenlaposguerrafra)porYuriKalinin.Eneste
entramadotrabajaban50.000personas,muchasdeellascientficoseingenierosdeal
tacualificacin.DadoqueMoscacababadeadherirsealaBWC,Biopreparattuvoque
operarconelmximosecreto,comounatapaderadeempresafarmacuticaybiotec
nolgicacivil.
o La empresa aplic tcnicas microbiolgicas y biotecnolgicas (incluyendo in
geniera gentica) para aumentar capacidad toxicognica de sus agentes, in
crementar virulencia, adquisicin de resistencia a antibiticos, mejora de su
pervivenciayaerolizacin.
o Llegaronaadaptaragentesadiversascondicionesgeogrficasyambientalesy
sistemasdedispersin,incluyendomisilesdecrucero.
o Pareceserquellegaronacrearquimeras,porejemplodevirusdelaviruelay
virusbola.
o LacapacidadproductivadeBiopreparateraimpresionante:30Tmdeesporas
decarbunco,msde20Tmdevirusdeviruela.Inclusocontaronconelvirus
deMarburg.
o LaviolacinsoviticadelBWCquedenevidenciaconelaccidentedeSverld
lovsk (hoy Yekaterimburgo) en abril de 1979, uno de los mayores brotes de
carbuncoregistradosenlahistoria,conalmenos66muertos.Lasautoridades
6

soviticasengaaronalapoblacindiciendoquehabasidounbroteporcar
necontaminada.Yaenlaerapossoviticasereconociquefueunaccidente
en una de las fbricas secretas de guerra biolgica, en la que haba fallado
unos filtros, lo que liber a la atmsfera una nube de esporas de carbunco,
querecorrieronunadistanciahacialaciudadempujadasporelviento.
o Traslacadadelrgimensovitico (1992),Biopreparatsobrevivi,supuesta
mente ahora con fines pacficos, aunque los servicios secretos occidentales
ansospechabanusosmilitares.Ellofueconfirmadoenunlibro(1999)deKen
Alibek, antiguo jefe de operaciones. Segn este disidente, la Unin Sovitica
tena un programa de desarrollo de misiles intercontinentales (apuntados a
NuevaYork, Losngeles,Seattle,etc) cargadosde carbuncoyotrosagentes.
Describecreacindebacilosdecarbuncoresistentesamltiplesantibiticos,
intentosfracasadosdearmorizarelvirusdelsida,elusodelagentedelmuer
moenlaguerradeAfganistn,etc.
o QuhapasadoconmuchosdeloscientficosytcnicosdelaURSS?Temorde
quealgunoshayansidocontratadosporpasesogruposterroristas.
LaadministracinClintontenainformesdeque12estadospodanhaberdesarrollado
programasdearmasbiolgicas(p.ej.CoreadelNorte).
Irak:desde1974hastaalmenoslaGuerradelGolfo(1991)tuvounprogramapropio.
o Susfbricasprodujerongrandescantidadesdetoxinabotulnicaydeesporas
deBacillusanthracisydeClostridiumperfringens.
o Contabancon4dispensadoresareosy200bombasy25misilesbalsticosar
mados con armas biolgicas. Aunque estas armas no se usaron durante la
GuerradelGolfo,parecequesseemplearondurantelaguerraIrnIrak,yse
encontraronrestosdecarbuncoydemicotoxinasenheridosiranes.
o La magnitud del programa iraqu slo se descubri durante la inspeccin del
organismodelaONU(UNSCOM)traslacadadelgeneralAlKamal,cuadode
SaddanHussein.Irakhabaacumulado84.000litrosdecarbunco(conunaden
sidad de 109 esporas/ml), 19.000 litros de toxina botulnica cargada en 100
bombasy16misilesyunacantidadindeterminadadeaflatoxina(7bombas,4
misiles).

Eventosnoblicosyterroristas

Enladcadade1960,variosbrotesdefiebretifoideaydisenteraenhospitalesjapo
neses,causadosintencionalmenteporunbacterilogo.
En1970,enCanad,cuatroestudiantesdesarrollaronpatologastrasconsumircomida
contaminadaintencionadamenteconhuevosdeAscarissuum.
1984:EnDalles(Oregn),contaminacinintencionadaconSalmonellaenensaladasde
unacadenaderestaurantes,porpartedeunasecta.Resultaronafectadas751perso
nas.
LasectajaponesaAumShinrikiyo,quehabaatacadoen1995elmetrodeTokiocon
gassarn(12muertosy3800heridos),estuvointentando(sinxito)entre1990y1995
7

causarbajascontoxinabotulnica,carbunco,clerayfiebreQ,ensieteocasiones.La
secta envi una expedicin a Zaire para conseguir muestras del virus bola, y haba
adquiridounhelicpteroyotromaterialparadispersar.
En1996,docemiembrosdeunlaboratoriodesarrollarondisenteracuandouncolega
contaminbollos.
AtaquesbioterroristasenEEUU(octubre2001)conBacillusanthracisenpolvodentro
desobresenviadosporelsistemapostal:22casosdecarbunco,incluyendo11decar
bunco por inhalacin, con 7 muertes. El ataque se hizo con una cepa de tipo Ames
idntica a la desarrollada por el Ejrcito norteamericano en 1982 y compartida ms
tardeconotroslaboratoriosdeinvestigacin.Lasconsecuenciaspolticasyadministra
tivasdeesteataquefueron:
o Granapoyofinancieroparainvestigacinenbiodefensa
o LeyPATRIOT
o Formacin del Departamento de Seguridad Nacional (2002), para asuntos de
biodefensa
o NSABB(ConsejoConsultivoCientficoNacionalparalaBioseguridad),en2005,
paraasesoraralGobiernoencuestionescientficasdeldobleuso
o ElCDCelaboren2006unaListadeArmasBiolgicas,dondedistintosagen
tesseencuadrabanentrescategoras(A,ByC)enfuncindesupeligrosidad
paralapoblacincivilenunsupuestoataqueterrorista.
o EnEuropa,bajoel6ProgramaMarcotambinhahabidofinanciacin,aunque
muchomenosqueenlosEEUU:
AnthraxEuronet


Evaluacionessobrelaimportanciarelativayletalidadcomparada
delosdistintosagentes

Algunosfactoresquehacenqueunpatgenootoxinapuedanconsiderarsecomopotenciales
armasbiolgicas:
Factoresintrnsecos(delagente)
Capacidaddeseraerosolizado
Estabilidad
Transmisinpersonaapersona
Potencialdediseminacin
Letalidady/onaturalezaincapacitante
Periododeincubacin

Factoresextrnsecos
Condicionesambientales(viento,humedad)
Accesoatratamientosporpartedelapobla
cin
Posibilidaddevacunacin
Gradodepreparacindelsistemasanitario
Posibilidad de obtencin del agente a partir
defuentesnaturalesonocontroladas
Capacidaddeserproducidoagranescala

Diferentes organizaciones e instituciones nacionales e internacionales han elaborado listas y

categoras de agentes biolgicos potencialmente usables en ataques terroristas con armas
biolgicas. En EEUU, el CDC (Centro para el Control de Enfermedades) elabor una lista por
jerarquasquehatenidomuchainfluencia,yqueagrupalasposiblesarmasenfuncindesu
amenazaalapoblacincivil:

A
Carbunco
Viruela
Toxinabotulnica
Peste
Tularemia
Fiebreshemorrgicasvricas

Categora
B
FiebreQ
Brucelosis
Muermo (Burkholderia ma
llei)
Toxinaricina
Toxina de Clostridium per
fringens
EnterotoxinaBestafiloccica

C
VirusNipah
Hantavirus
Encefalitis transmitida por
garrapatas
Fiebreamarilla
Bacilo de la tuberculosis re
sistenteamltiplesfrmacos

LacategoraAincluyealosagentesconsideradoscomodemayorriesgo,debidoa
o fcildiseminacin(sobretodoelcontagiopersonaapersona)
o elevadamortalidadymuyaltoimpactopblico
o podrancausarpnicoenlapoblacinydisrupcinsocial
o requierenaccinespecialdecaraalapreparacindelapoblacin

LacategoraBagrupaaagentescon
o Diseminacinmoderadamentefcil
o Morbilidadmedia(moderada)
o Mortalidadbaja
9

RequierenmejorasespecficasdelacapacidaddiagnsticadelCDCymejorvi
gilancia

La categora C est formada por patgenos emergentes que podran ser preparados
paradiseminacinmasivaenelfuturo,debidoa
o Sonrelativamentefcilesdeobtenerapartirdefuentesnocontroladas
o Facilidaddeproduccinydiseminacin
o Potencialdemorbilidadymortalidadrelativamentealto,conmuygrandesim
pactossanitarios
o

ElEjrcitodelosEEUUelaborunalista(1997)con10agentesverosmilesdeguerrabiolgica
paralosqueunainmunizacinprofilcticaorpidodiagnsticoytratamientopuedentenerun
granimpactoenelresultadodeunposibleataque:

Agente
Carbunco
Brucella
Peste
FiebreQ
Tularemia
Viruela
Virusencefalitis
Virusfiebrehemorrgica

Neurotoxinabotulnica
Enterotoxina B estafiloc
cica

Dosisinfectivaenaerosol Disponibilidaddevacuna
BACTERIAS
8.00050.000esporas
S
10.000clulas
No
100500clulas
S
110organismos
Nuevadrogainvestigacin
1050organismos
Nuevadrogainvestigacin
VIRUS
10100viriones
S
10100viriones
Nuevadrogainvestigacin
110viriones
Nuevadrogainvestigacin
paraFiebreValledelRifty
para fiebres hemorrgicas
ArgentinayBoliviana
TOXINAS
0.001g/kg
No
1.7g,dosisletal
No

Terapiaefectiva
Antibiticos
Antibiticos
Antibiticos
Antibiticos
Antibiticos
Cidofovir(experimental)
Ninguna
Ribovirina, inmunoglobu
linas(paraalgunas)

Sueroinmunepolivalente
No

Otrasinstitucionesquehancreadolistassobrearmasbiolgicas:

OMS
OTAN
Instituto(norteamericano)deAlergiayEnfermedadesInfecciosas(NIAID),en surea
deInvestigacinenBiodefensa

Segnalgunosautores,algunasdeestasclasificacionesestnbasadasenexcesoenrasgosdel
propiopatgeno,descuidandoponderarfactoresqueungrupoterroristapuedevalorarmsy
que pueden determinar la gravedad final del evento. En la tabla siguiente, la elaboracin de
Pappasetal(2009):

10

Factoresrelacionadosconelpatgeno
Facilidaddeuso:
Disponibilidad(03)
Facilidaddearmorizacin(03)
Capacidaddedispersin(03)

Inculousado
Virulencia(02)
Mortalidad(04)
Transmisinpersonaapersona(0,2o5)
Periododeinoculacin(1a1)
Cuadroclnicodiscreto(02)
Facilidaddediagnsticoenlaboratorio(01)
Disponibilidad de opciones tratamiento (0, 2
05)
Efectosambientalesysobreanimales(01)
Cronicidaddelaenfermedad(01)
Percepcinpblicadelpatgeno(1,2)

Factoresdetiempoylugardelataque
Parmetrosgeogrficos:
Facilitacindeladispersin
Redesdetransporte
Poblacindiana
Disponibilidad de instalaciones para el trata
miento
Laboratorioslocales
Incidencialocaldelagente
Concienciadelproblema
Definicindejerarqua
Existenciadecriteriossobre
Manejodedisputasmdicas
Papeldelosmediosdecomunicacin
Interaccin

Algunasdelascaractersticasrelacionadasconelagentehansidoincorporadasdemodovago
alasactualesclasificaciones.

Lafacilidaddeuso,p.ej.,esmuydiferentecuandocomparamosCoxiellaburnetti,un
patgenonaturalqueseaerolizaconfacilidadyqueesestableenelambiente,conel
virusdelaviruela.
LamortalidadinducidaporFrancisellatularensis,unagentedecategoraA,noesmuy
diferentedeladeRickettsiaprowazekii(agentedeltifus),adscritoalacategoraB.
Otrosrasgosindividualesdelospatgenosnosehanreflejadoadecuadamenteenlas
actualesclasificaciones.
o P.ej.,elperiododeincubacin(tiempoparainducirlaenfermedad)escrticoa
lahoradeiniciarlascontramedidas.
o Elmodoenqueseagrupanloscasosesimportanteporrazonesdedisrupcin
socialyporlarespuestasanitaria:unairrupcinmasivadecasosdecarbunco
respiratorio se registrara a la 3 semana del ataque original, facilitando el
pnico y necesitndose instalaciones adecuadas y suficientes para el gran
nmerodecasos.
Sehacuestionadolapertinenciadeasociardirectamenteunrpidocursodelaepide
miaconelgradodedisrupcinsocial.Unmodelomatemticodiomsimportanciaal
casodelsidafrentealcarbunco,apesardelmayortiempodedesarrollodelprimero.
Ahora bien, el pnico agudo creado por una rpida epidemia y las restricciones de
tiempoqueimponealasrespuestas,sonfactoresqueinfluyenelimpactodelevento
bioterrorista.
Laclaridaddelossntomasenunapresentacinclnicatieneinfluencia:
o elcarbunco,ensusprimerasfasesseconfundefcilmenteconuncuadrogri
pal.
o Las manifestaciones clnicas de tularemia, fiebre Q y brucelosis son relativa
menteinespecficas.
11

Unrasgoannoreconocidodelpatgenocongraninfluenciasobreelresultadoesla
disponibilidaddeopcionesdeintervencinyprofilaxis:unbrotedevirusbolapodra
causar una epidemia global al menos hasta que se pudiera producir masivamente la
adecuadavacuna.
Lacontaminacindeterrenooanimales,comoenelcasodelcarbunco,puedeponer
fueradejuegoeltejidoproductivodeunazonaatacada.Potencialdisruptivodeagen
teszoonticos.
Percepcinpblicadelpatgeno.Influyeenlaestabilidadsocialyelgradodepnico.A
suvez,estovieneinfluidoporelpapeldelosmediosdecomunicacin,yporlaspelcu
lasdeficcinquemuestranescenariosimaginariosdeguerrabiolgicaodeinfeccio
nes.

ReclasificacindelriesgoporPappasetal(2009)
Acadacategoraderiesgoseleadjudicaunapuntuacin,demodoquealosparmetroscon
fuerteinfluenciasobreelresultadoselesdalasmayorespuntuaciones.Deahsurgeunanue
vaclasificacindelriesgodelosagentes:

Agente
Filovirus
Peste
Viruela
Arenavirus
GripeH5N1
Carbunco
VirusNiloOccidental
Shigelosis

Puntuacin
23
19
17
17
15
14
13
11

Agente
Encefalitisequinavenezolana
Tularemia
Tifusepidmico
FiebreQ
Clera
Botulismo
Brucelosis

Puntuacin
11
10
10
10
10
10
6

Variascosasllamanlaatencinenestaclasificacin:

Potencialmuyaltodelosfilovirus
LagripeH5N1tienemayorpotencialqueelcarbunco.Sisurgieraunanuevacepadevi
rusqueretuvieralosrasgosdevirulencia,morbilidadymortalidaddela H5N1yque
ademstuvieraunaaltatasadecontagiodepersonaapersona,elriesgosubirahasta
21,muycercadelosfilovirus.
Elintersacadmiconoreflejaloexpresadoenlatabla.MEDLINEarroja,enelperiodo
20052008856artculoscuandosebuscaviruela,mientrasquesolo356parabo
la. La palabra arenavirus (17 en la puntuacin) arroja 441 trabajos, mientras que
ntraxrinde1253.

12

Riesgoencontextodetiempoyespacio
(Vertabla)
Lafamiliaridadregionalconelpatgenopuedeserunfactorimportante:unestudioreciente
sobre la capacidad de diagnosticar diferencialmente enfermedades infecciosas que pudieran
serresultadodeataqueterroristaindicqueeramuybajasobrepatgenoscomoBrucellao
peste, y esto entre especialistas que tendran que estar en primera lnea de los equipos de
respuesta.Estovarasegnregiones:enGreciaexistemsconcienciadelabrucelosis,porlo
queallseramsprobablediagnosticarla.
Peroelrasgomsimportanteaencarar,anivelregionalyuniversal,esladefinicindejerarqu
a:cmoyquinestablecelasprioridades.

Cmoseresuelvenlascontroversiasentremdicosyredessanitarias,papeldelosor
ganismosinternacionales.
LaexperienciaconelSARSde2003deberafacilitarlacoordinacinglobal.Papeldelos
mediosdecomunicacinysumododecolaboracinconlasautoridadessanitariaspa
raevitarcrearpnico.
Papeldelasguasparaelpersonalsanitarioypblicoescontrovertido:debenlasau
toridades evitar dirigir las controversias mdicas para evitar inducir pnico? Ahora
bien,entonces,cmopodranescaparlasautoridadesdelasacusacionesdenohaber
dirigidobiensindespertarcuestioneslegales?
Respuestapblica.Elpapelpositivodelpnico,comorespuestanatural.Loqueim
portanoeselpnicoens,sinoelefectodelpnicoenlarespuestageneral.

Agentesdearmasmicrobiolgicas
Carbunco

El bacilo del carbunco (B. anthracis) est considerado como uno de los principales (si no el
mayor) agentes potenciales como arma biolgica. Sus esporas, muy estables, pueden ser in
haladasyllegaralosespaciosalveolaresypuedenquedardurmientesdurantemesesyaos.

LadescontaminacindedosoficinasdecorreosdelosataquesbioterroristasenEEUU
de2001durdosaosycost200millonesdedlares.
Recordar el accidente de Sverdlovsk (1979): el aerosol liberadode la fbrica recorri
50kmymurieronalmenos68personas.
AtaquesbioterroristasenEEUU(octubre2001):22casosdecarbunco,incluyendo11
de carbunco por inhalacin, con 7 muertes. El ataque se hizo con una cepa de tipo
AmesidnticaaladesarrolladaporelEjrcitonorteamericanoen1982ycompartida
mstardeconotroslaboratoriosdeinvestigacin.
LaOMScalculen1970que50kgdebacilodelcarbuncoliberadosobreunaciudadde
5millonesdehabitantesafectaraa250.000personasypodramataraunas100.000.
13

Uninforme(1993)delanorteamericanaOTAcalculquelaliberacinde100kgoca
sionaraentre130.000y3millonesdemuertes.
LaDL50estimadaparahumanosestentre2.500y55.000esporasinhaladas.Deahse
deducequeelsobreenviadoaunsenadordurantelosataquesde2001,quecontena
2gdepolvo(equivalentea200milmillonesdeesporas),serasuficienteparamatara
milesdepersonas.

Susesporassepuedenobtenerdecultivosenfermentadores,ytrastratamiento,seobtienen
grandescantidadesdepolvopurificadoquesepuedenprepararparasudiseminacinmedian
temtodosdeaerosolizacin.Aunquenohaybuenastcnicasdeaerosolizacinengranesca
la, se sabe que Irak y la antigua URSS intentaron desarrollarlas. Adems, las esporas deben
tratarseconagentesqumicosparaeliminarlaelectricidadestticaymaximizarasladisper
sin.Porlotanto,obteneresporasdecarbuncodegradoarmabiolgicanoestareabalad,y
requiereequiporelativamentesofisticado.
Enlamayoradelospasesesobligatoriomanejarelagenteylosanimalesinfectadosbajoel
Nivel3deContencinBiolgica,yexistenrestriccionesdeaccesoamuestrasdelagente.

CarbuncoyBacillusanthracis:introduccin

BaciloGrampositivoaerobioformadordeesporas.Lapalabraanthracisvienedelgriegoanth
racites,quesignificaparecidoalcarbn,porelaspectotpicodelaescaranegradelaforma
cutnea de la enfermedad. El nombre en espaol viene del latn, e igualmente se refiere al
carbn.
El carbunco es una enfermedad de herbvoros ungulados (vacuno, ovino y caprino), que se
infectanalalimentarsedematerialvegetalcontaminado.Lasesporasdelcarbuncoestnpre
sentesenelsuelo,ygerminancuandoelanimallasingiere.Lasclulasvegetativassereprodu
cenymatanenpocosdasalanimal,quediseminalaenfermedadapartirdehemorragiasen
boca,hocico yrecto.Las esporassonviablesdurantemuchosaosenelsuelo.Aunque est
bajocontrolenelmundoindustrializado,siguesiendounazoonosisenpasesenvasdedesa
rrollo,yesenzoticaenmuchosParquesNacionalesyreservas,ysiguedandoproblemasala
cabaaganaderademuchosdeestospases.
Lainfeccinenhumanossueledebersealcontactoconanimalesinfectadosoconcuerooali
mentoscontaminadosporlabacteria,otrasexposicindirecta.
A diferencia de la mayor parte de las dems bacterias patgenas, la del carbunco es de las
pocasquedebenmatarasuhospedadorparainfectaraotros.

14

Brevehistoria

Se supone que las 5 y 6 plagas de Egipto narradas en el Libro del xodo (Ex. 712)
fuerondebidasacarbunco.
ElpoetalatinoVirgiliodescribilaenfermedadenanimalesdomsticosysalvajes.
EnelsigloXVIIIlacabaaeuropeadeovinofuediezmadaporunbrotedecarbunco,y
laformahumanasedenominenfermedaddeloscardadoresdelana.
EnSurfrica,en1923murieronentre30.000y60.000animales
UnadelasltimasymayoresepidemiasdecarbuncoenhumanostuvolugarenZim
bawe(19791985),concasi10.000casosdescritosy141muertes.
En1987,enParaguay,elsacrificiodeunaresocasion25casosdecarbuncocutneo.
Acomienzosdelosaos90delsigloXXhubounbrotedecarbuncoporinhalacinen
Rusia

RobertKochfueelprimeroendescribirelciclodevidacompleto,fotografiandolosbacilosy
esporas,yaislndolosapartirdesangredeanimalesinfectados.Deahsalieronlosfamosos
postuladosdeKoch.
Pasteurdesarrollen1881laprimeravacuna,paraganadoovino(vivaatenuadaporsubculti
vossucesivosdelabacteriaatemperaturasaltas),ensayadaconxitoanteungentoexpec
tante.
SehasecuenciadoelgenomadelacepaAmes,quecontieneuncromosomaydosplsmidos,
quecontienenlosgenesdeterminantesdelosprincipalesfactoresdevirulencia:

pXO1: genes del antgeno protector (PA), del factor letal (LF) y del factor del edema
(EF)
pXO2:genesparalasntesisdeunacpsuladepoliDglutmico.

Rasgosclnicos
Carbuncopulmonar(porinhalacin)
Lasesporasenaerosolespuedenquedaratrapadasenlasvassuperiores,aunquelasesporas
de23mpuedenpasaralosalveolos,sertransportadosporloslinfticosalosnduloslinf
ticosdelhilioymediastino,enlosquesepuedeproducirlagerminacin(alcabodesemanas,
inclusohasta98das)dentrodelosmacrfagos.
Losbacilosvegetativosliberantoxinas,responsablesde(17das):

linfadenitistorcicahemorrgica
mediastinitis
edemaynecrosis
frecuentemente,meningitishemorrgica

15

El diagnstico temprano es difcil sin una buena sospecha clnica. La presentacin clnica es
tpicamentebifsica(faseprodrmicaseguidadefasefulminante):

Faseinicialprodrmica,consntomasinespecficos,indistinguibledemanifestaciones
gripales: fiebre ligera, tos no productiva, mialgias, disnea, dolor de cabeza, vmitos,
escalofros,dolorabdominal,malestarydolordepecho.
Alos23dasseprogresaafiebrealtayescalofros,disneaaguda,presinretrosternal
depecho,diaforesis,cianosisychoque.Enestafaselaradiografadepechomuestra
unmediastinomuyensanchadodebidoalalinfadenopatadelmediastinoymediasti
nitishemorrgica,efusinpleuralbilateral.

El tratamiento puede tener xito en los primeros das, pero una vez instalados los sntomas
respiratorios,losantibiticosnotienenefecto,ylamuerteacaeceentre1y3dasmstarde
enel90%deloscasos.

Carbuncocutneo
Ocurreenel95%deloscasosnaturales(unos2000alaoentodoelmundo).Sedebeacon
tactoconmaterialanimalcontaminadoqueentraenabrasionespreviasenlapiel.Enfermedad
deloscardadoresdelana,tpicaenEuropaenlosentornoslaboralescorrespondientes.Seda
enmanos,brazos,dedos,caraycuello.

Lasesporasentranenlapielatravsdealgunaabrasinocorteenella,tpicamente
enlasextremidadessuperioresolacara.
Elperiododeincubacinesde15das,aunquelalesinprimariapuedeapareceralos
12das.Unavezquelaesporagermina,laproduccindetoxinasoriginaedemalocal.
Lalesinprimariaesunamculaoppulapequea,indolorayprurtica.
Alas2436horasapareceunavescula(12cmdedimetro)rodeadadeedema,que
aumentahastaunalceraredonda.
De2a6dasmstardesedesarrollaunaescaranegracaracterstica,rodeadaporun
extensoedemalocalyvesculaspurpreas.
Laescaraseseca,seaflojaysedesprendealcabode1a3semanassincomplicaciones
en8090%deloscasos,ynormalmentesindejarcicatriz.
(Duranteelperiodoiniciallosgangliosregionalessepuedenhinchar,ylamayorade
pacientessufrenfiebre,dolordecabezaymalestar).

Patognesismolecular

LascepastotalmentevirulentasdeB.anthraciscontienendosplsmidos,pXO1ypXO2.Elpri
merocodificadosexotoxinasbinarias(toxinadeletalidadytoxinadeledema)mientrasqueel
segundodeterminaunacpsuladepoliDglutmico.Cepascuradasdecualquieradelosdos
plsmidossonatenuadasenlamayoradeanimales,aunquealgunascepaspXO1pXO2+son
totalmentevirulentasenratones.

16

pXO1

genes:
o pagPA(antgenoprotector)
o lef LF(factorletal)
o cya EF(factordeledema)

EstosgenesestnreguladosporatxAyatxR,enrespuestaabicarbonatoyCO2ytemperatura.

Lastresprotenasconfigurandostoxinasdelafamiliadetoxinasbacterianasbinarias
AB:
o PA+LFtoxinaletal(LeTx)
o PA+EFtoxinadeledema(EdTx)

LaPAmedialauninyentradadelosrespectivosfactorestxicosalcitosol.
o La protena, de 83 kDa se une a receptores de la membrana celular (como
TEM8yCMG2),presentesenmuchostiposdeclulas
o esrotaensureginNterminalporunafurnproteasacelular,originandoun
productode63kDaqueseoligomerizaenunheptmeroconformadeanillo
o losheptmerostienensitiosdeunincompetitivaparaLFyEF
o entonces los complejos (PA+LF y PA+EF) entran por endocitosis mediada por
receptor
o lastoxinas,enelentornocidodelendosomasufrenuncambioconformacio
nalenlapartePA,queahoraformauncanalqueatraviesalamembrana
o porelcanaldePAsalenlosfactores(LFoEF)hastaelcitosolcelular.

ElfactorEF(89kDa)esunaadenilciclasadependientedecalmodulina,queforma,a
partirdeATP,ungradientedeAMPcconunaaltaconcentracinenelreaperinuclear
enmuchostiposcelularesdistintos.
o ElaumentodeAMPccausalasalidadeaguaydeelectrolitosdesdelaclula,
loqueoriginaeltpicoedemaintersticialdelcarbunco.
o Tambininhibelaproduccin,porlosmonocitosdeTNF,inducidaporLPS.
o Inhibelafagocitosisyelestallidorespiratoriodelosneutrfilos.
o InhibelaactivacindelasclulasTCD4+murinas
Aspues,laETpuedeincrementarindirectamentelasusceptibilidadainfecciones
alterandolarespuestadecitoquinasdelosmonocitosysuprimiendolasfunciones
delosneutrfilos.

ElfactorLF(90kDa)esunametaloproteasadezincconactividadMAPKK(quinasade
quinasasactivadaspormitgenos).Aunquelaprotenapuedeentraryserproteolti
camenteactivaencualquierclula,esespecficamentecitotxicaparalosmacrfagos
deciertasrazaspurasderatn.Losmacrfagoshumanosnosonfcilmentelisadospor
latoxina,aunquesehacomprobadoque
o Inhibelaactividadbactericidademonocitoshumanos
o Suprimelaproduccindecitoquinasproinflamatorias(TNF,IL6).
o Causafinalmentequelasclulasentrenenapoptosis
17

IgualmenteelLFtieneotrosefectos:
o (enratones)Suprimelapresentacindeantgenosporlasclulasdendrticas,
inhibiendoaslarespuestaadaptativa
o InhibelaactivacindeclulasTCD4+humanasyclulasBderatones
o Induceapoptosisdeclulasendotelialescultivadasyrompelabarreraendo
telial,loqueexplicaenpartelahemorragiadelcarbuncoporinhalacin.Pa
recequeelchoqueinducidoporLFnosedebeaunagranrespuestainflamato
ria,sinoalosefectosdirectossobrelasfuncionesdelasclulasendoteliales.
Los efectos combinados de las dos toxinas pueden conducir rpidamente a manifestaciones
gravsimascomodistrsrespiratorio,choquesptico,meningitis,ymuerteenltimainstancia.
LFyEFinterfierendemodosinrgico sobrelarespuestainflamatoriadependientedelosre
ceptoresdetipoTollenlosfagocitos(PMNymacrfagos),evitandolainduccindelestallido
respiratorio,delaexpresindelascitoquinasproinflamatoriasydelamigracincelular.
DadalaampliadistribucindereceptoresparaPA,ambastoxinasactansobreclulasinmu
nesdelossistemasinnatoyadaptativo.Promuevenapoptosisdeclulasdendrticasymacr
fagosconcambiosenlapermeabilidaddemembrana.
LaLT,comohemosdicho,inhibelasecrecindecitoquinasproinflamatorias,comoIFNeIL
6.Cuandolosmacrfagosinteraccionanconlasesporas,secretanIL12,queestimulaaquelas
clulasNKsecretenasuvezIFN,perolatoxinaletalinhibelasecrecindeestascitoquinas.
DetodoestosurgeuncuadroenelqueB.anthracishadesarrolladounaestrategiamultidiana
destinadaaneutralizartodosloscomponentescelularesdelsistemainmuneinnatomediante
laaccincombinadadedostoxinasqueafectanpasoscrucialesygeneralesdelasealizacin
celular:lasrutasdelAMPcydelasquinasasMAP,quetienenvariospuntosdeinterseccin.

pXO2

DeterminalasntesisdelacpsuladepoliDglutmicolinear
La cpsula contribuye a la virulencia inhibiendo la fagocitosis, evitando la fagocitosis
pormacrfagosypromoviendolasepticemia.LascepascuradasdepXO2nopueden
sintetizarcpsulaytienenvirulenciareducida,usndosecomovacunasconjugadaspa
raganadoy(enalgunospases)parahumanos.

Enresumen:
lacpsulaevitalafagocitosisporelmacrfago.
LaPAseunealasuperficiedelmacrfago,seescindeporlafurnproteasa,ysehep
tameriza,ydeestemodoentranporendocitosisloscomplejosdePAconEFyconLF,
conposteriorentradadelosfactorestxicosalcitosolatravsdelcanaldelheptme
rodePA.
LaETposeeactividadadenilatociclasa(similaraladelastoxinasdiftricaypertussis),
consalidadeaguayelectrolitos(edema).

18

LaLTinhibe lasecrecindecitoquinasproinflamatorias,contribuyendoalasupervi
venciadelabacteria.
Lamuertedelosmacrfagos,liberasuscontenidos,causandofiebre,hemorragiain
terna,choquespticoymuerte.

Diagnstico
Unamezclademtodosculturales,microscpicosymoleculares.

Culturales:
o coloniasenagarsangreconaspectotpicodecristalmolido
o lisisporelfagogamma
PCR.Eselmtododeeleccincomotestdiagnsticoparalelo:untestpositivodebera
acompaarseporelaislamientodelabacteria,siesnecesarioconayudadeinfeccin
enmodelosanimales(ratn).
Caracterizacin molecular: los aislados en distintas partes del mundo muestran una
granhomogeneidadgentica.Hoyesposibleunafinacaracterizacinepidemiolgicaa
nivelmolecularporVNTRySNPcannicos.

Tratamiento
Antibiticos
1) Terapia:
Eltratamientoconantibiticossolosirvesiseaplicaenlasprimerasfasesdelainfeccin,
cuandolossntomassoninespecficosyporlotantoeldiagnsticoesmuydifcil.Losanti
biticossolosirvencontraclulasvegetativas,yporellolostratamientossonlargos,para
matarlasclulasqueprocedendegerminacintardaenelcarbuncoporinhalacin.
Delcarbuncoporinhalacin:
o Antibiticos:
Temprana administracin de antibiticos: una semana Ciprofloxacino
odoxiciclinai.v.juntoconotroantibitico(rifampina+clindamicinao
vancomicina),
luego60dasdeantibiticosorales.
o Sihayedemaextensoymeningitis,usarcorticosteroides
o Vigilanciadelestadopulmonar.
Delcarbuncocutneo:
o Loscasospocoseveros,conantibiticosoraleshasta1semana
o Enelcasodelosataques,serecomienda60das.

2) Profilaxis:
Todaslaspersonassospechosasdehaberestadoopoderestarexpuestasdeberanre
cibirprofilaxisantibiticadurantealmenos60das:ciprofloxacino500mgoraldosve
cesaldaodoxiciclina100mgoraldosvecesalda.

19

DurantelacrisisdelosataquesenEEUU(2001)serealizprofilaxisenmsde32.000
personas.

Antitoxinas
Losinhibidoresdetoxinastienenenprincipioelmismoinconvenientedeadministracintem
prana que tienen los antibiticos. Hay ahora investigacin sobre agentes que interfieren en
pasosimportantesdelaentradaycaptacincelulardeEFyLF:

BloqueodereceptoresdePA
BloqueodelaunindePAasusreceptores
BloqueodelaroturadePAporfurinahospedadora
PrevencindelaoligomerizacindePA
Bloqueo del poro heptamrico de PA con mutantes dominantes negativos de PA, de
modoqueseinhibelatraslocacindeEFyLFalcitosol.

UncompuestodehidroxamatodelaMerck(LFI)inhibelaactividaddeLeTxinvitroyprotegea
ratonesdelatoxinapurificada.
LaredeuropeaAnthraxEuronetsehacomprobadoquelosextractosdehojasdet,ricosen
polifenoles,contienenvariosbuenosinhibidoresde LFinvitroeinvivo.Tambinsehanen
contradopptidosramificados.
Eladefovirdipivoxil(aprobadoparahepatitisB)bloquealaactividadadenilatociclasadelaEF.
Sinembargo,pruebashechasconadenofovidipivoxilypolifenolesdet,solosocombinados,
solodabanproteccinadministradosenlasprimerasfases.
Losinhibidoresdelastoxinaspodranaumentarlatasadesupervivenciadelospacientesredu
ciendooevitandolosdaosvasculares,ganandountiempopreciosoparaquelosantibiticos
ejerzansutarea.
Inmunizacinpasivaconanticuerpos
Elproblemadetenerreservasdeantisuerospoliclonaleshumanosconttulosneutrali
zantessuficientes,quehandesermantenidosyrenovados
Seestndesarrollandoahoranuevosanticuerposmonoclonaleshumanosconaltaafi
nidadymuyespecficos,quesonigualmenteefectivosfrenteacepasresistentesaan
tibiticos
o Anticuerpos (mAbs) antiPA: Raxibacumab (ahora ABthrax), producido por
HumanGenomeSciences,reduceenanimaleslamorbilidadymortalidadde
bidaaLFeinclusosiseadministraelcomienzodelchoquesptico.Sepuede
administrari.m.oi.v.,yelDepartamentodeSaluddelosEE.UU.hacontratado
20.000tratamientosfrenteafuturosataques.

20

Vacunas
Historiadelasvacunascontraelcarbunco
VacunadeLouisPasteur(1881),condosinoculacionesseparadaspordossemanas:la
1 eran bacterias atenuadas por crecimiento a 4243C durante 1520 das, mientras
quelasdela2eranatenuadasdurante1012das.Sehavistoquelaatenuacinse
debaalacuracindepXO1,yporlotantolacepanoproducePA.Seadministrdu
rante50aosenEuropaySuramrica.
CepaSterne(1937):aisladadeunavariantepXO1+pXO2.Vacunavivaatenuadaaba
sedeesporasnocapsuladastoxicognicassuplementadascon0.5%saponinaen50%
de glicocolasalina. Segura para ganado, aunque an mantiene algo de virulencia en
ratonesycobayas
VacunaSTI1,rusa.SeusenlaURSSen1947paravacunarmsde38millonesdeca
bezasdeganadoya100millonesen1960.Apartirdeestavacunaseobtuvieronotras
adaptadasparahumanos:esporasdeSTI1y3administradasporescarificacin(URSS,
1953)oinyeccinsubcutnea(URSS,1959).
EnOccidente,envezdevacunasvivasatenuadassehatendidoparahumanosalasvacunasa
basedemediosdecultivofiltradostrascrecimientodecepasatenuadascuradasdelplsmido
pXO2(delacpsula)combinadosconadyuvantedehidrxidodealuminio.

LavacunadeEEUU,llamadaAVAfueaprobadaporlaFDAen1970.Hoydasecomer
cializaconelnombredeBioThrax.Seadministrasubcutneamentea0,2,4semanas
yrecordatoriosalos6,12y18meses.Recomendablerecordatoriosanualesparaman
tener la inmunidad. Se estn investigando modificaciones en adyuvantes y patrn
temporaldeadministracin.
LavacunaAVAseconsiderasegurayefectiva,peroesdifcildefabricaryseasociacon
altastasasdeefectosadversos.ElgobiernodeEEUUhaalmacenadocasi20millones
dedosis,suficientespara3millonesdepersonasenunafuturaemergencia.
Tras los ataques bioterroristas de 2001, el gobierno de EEUU estableci el Programa
BioShield.Parafacilitarelrpidodesarrollodenuevasterapias,laFDAmodificsuscri
teriosparaensayosclnicosenhumanosparaenfermedadescomoelcarbuncoenlos
quelainvestigacinseenfrentaacuestionesdeticadifciles:basadosenbuenoses
tudios sobre mecanismo patofisiolgico, modelos animales pertinentes y datos en
animalessobrefarmacocinticayfarmacodinmica.
EnelReinoUnido
o seproduceotravacunasimilarapartirdelacepaSterne(nocapsulada),con
unprecipitadodealminadefiltradoslibresdeclulasdeloscultivos.
o Actualmente la empresa Emergent BioSolutions est ensayando la vacuna
AV7909,queconsisteenAVAcombinadaconunoligodesoxinucletidoinmu
noestimulatorio.
VacunasbasadasenesporassolosehanusadoenChinayRusia.

Vacunassubunitarias(puras)
LasmsprometedorassonrecombinantesdePA(rPA).Dosdeellasestnenfasesdedesarro
llo:
21

VacunaUSAdeVaxGenapartirdeunacepaSterne:rPA102.Susresultadosalentado
respropiciaronuncontratode878millonesdedlaresennoviembrede2004parala
produccin de vacunas para 25 millones de personas (75 millones de dosis). Sin em
bargo, su inestabilidad hace que no se pueda guardar de modo adecuado, de modo
queelGobiernoterminelcontratoen2006.
VacunabritnicaproducidaenE.colifabricadaporAveciaencolaboracinconlabora
toriosmilitares.

Sinembargo,estasvacunasderPAnoesprobablequeinduzcanunaproteccinmsduradera
quelasanteriores,yadems,solosedirigencontralastoxinasynoabordanelproblemadela
septicemia.Porellohabrqueinsistirenvacunasconantgenosdelaesporaousandonuevos
adyuvantesmejorados.
Vacunasdecpsulas
LacpsuladepoliDglutmiconoesbuenainmungena,porloquehayqueconjugar
la, acoplndola a una protena portadora como seroalbmina bovina, rPA o toxoide
tetnico.
Nuevosadyuvantes
LpidoAmonofosforilado
Dimicolatodetrehalosa
EsqueletodeparedcelulardeMycobacteriumdeslipinizadoydesproteinizado
Oligodesoxinucletidos a base de CpG desmetilados mejoran la inmunogenicidad de
AVAendiversosmodelosanimales

Peste
Introduccin

LapesteesunainfeccinagudacausadaporlaenterobacteriabacilodeYersin,Yersiniapestis.
Hahabidotresgrandesepidemias(pandemias),queseestimamataronaunos200millonesde
personas,incluyendolafamosaPesteNegrademediadosdelsigloXIV.
Ensuformabubnicaanesendmicadealgunospasesdefrica,antiguaURSS,AsiaySu
ramrica.Casosestimadoscadaao,unamediade1.500.
Es una enfermedad enzotica de ratas y otros roedores, transmitida por la pulga de la rata
(Xenopsylla cheopis). Las bacterias se multiplican en el intestino de la pulga, y cuando sta
pasaaotroanimal,inoculaelbaciloalpicar.Ocurreenratassilvestres(pesteselvtica),quela
puedentransmitiraratasconmayorcontactoconhumanos,yfinalmenteapersonas:lasratas
mueren masivamente, y las pulgas infectadas buscan otros hospedadores, saltando a huma
nos.
Lainfeccinenhumanospuedeser:

Porpicaduradelaspulgaspreviamenteinfectadasporchuparsangrederatas.
22

Porcontactodirectocon fluidosytejidosdeenfermosodeanimalesmuertosporla
peste
Por inhalacin de aerosoles procedentes de animales infectados (gatos con peste
neumnica)

El contagio entre personas puede ocurrir por aerosoles respiratorios infectados a partir de
casosrespiratorios,siguindoseneumonaprimaria.

Enhumanos,losbacilossedesplazanalosnduloslinfticosregionalesseabultanporla
inflamacin (bubones primarios) bubones secundarios a circulacin sangunea (septi
cemia)hemorragiaslocalesmltiples(manchasoscurasenlapiel:MuerteNegra).Muer
teantesde25das.
Elbacilodelapesteesunbuenagentecandidatodebioterrorismo.Elempleodeunaforma
aerosolizadapodracrearunbroteexplosivodepesteneumnicaprimaria(ellosepodrasos
pechar en zonas que no han tenido peste en los ltimos aos). Alternativamente, se podra
usarparainfectarratasyprecipitarunbrotesecundarioenhumanosquevivanenmalascon
dicionesdehigiene.Sinembargo,Y.pestisespocoestable(soloesviableunahoratrasladis
persindelaerosol),aunquebastan110organismosparainfectarroedores.

Presentacionesclnicas
Pesteneumnica
Porinfeccinrespiratoriaprimariaocomocomplicacindelasformasbubnicaysepticmica
(neumonasecundaria).Enelcasodeneumonaprimaria,elperiododeincubacinesde16
das.Comienzoabruptocondolordecabezaymalestar,fiebrealta,vmitos,dolorabdominal,
diarreaygranpostracin.Luegoaparecendoloresdepecho,disneayhemoptisis.Elfallorespi
ratoriosedesarrollaconrapidez,conchoquesptico.Sinantibiticos,esfatalalos23das,
peroconantibiticoslamortalidadcaea10%.Esmuycontagiosaentrepersonasporgotitas.

Pestebubnica
Porpicaduradelartrpodo.Eslaformaclnicanaturalmscomn(7597%deloscasos).Tras
unperiododeincubacinde28das,lafiebresurgeabruptamente,conescalofros,dolorde
cabeza, nuseas, vmitos, malestar, postracin y debilidad. A los 68 das del inicio de los
sntomassedesarrollaunbubn(linfadenitis)enelreacercanaalapicadura(ingles,axilas,
cuello),condolorintensoehinchazn.Hayedemaalrededordelbubn,ylapielestcaliente,
eritematosa y adherente. Luego aparecen pstulas, vesculas, ulceraciones, escaras, ppulas.
Sin tratamiento se producen complicaciones, entre ellas septicemia secundaria, neumona
secundariaymeningitis.Sintratarlatasademortalidadesde60%.Improbablequeseuseen
bioterrorismo,salvoporliberacindepulgasinfectadas.

23

Pestesepticmica
Puede darse como complicacin de peste bubnica o neumnica sin tratar. Incluye choque
sptico y coagulacin diseminada intravascular con vasculitis, petequias cianticas lvidas,
prpura. En fases avanzadas la trombosis de pequeas arterias puede llevar a gangrena de
regionesacrales(puntadenariz,puntadelosdedosdemanosypies).Enausenciadetrata
miento,lamortalidadesdecasiel100%.

Patogeniamolecular

LosfactoresdevirulenciaestncodificadosporgenesdelplsmidopYV,dentrodeunaislade
patogenicidad,ydeellosesmuynotableelsistemadesecrecindetipoIII(TTSS):inyectosoma
(Ysc)desecrecindeprotenasexternas(Yop).

Elinyectosoma,conhomologasconelflagelo,estformadoporuncorpsculobasaly
unaaguja(delajeringa)desubunidadesarrolladashelicoidalmente.Suextremoposee
unaestructura(porotranslocador)queencajaenprotenasdelamembranaplasmti
cadelaclulahospedadora.
El contacto del inyectosoma con la clula fagoctica del hospador desencadena la
translocacin de protenas externas (Yop) por el interior de la aguja, que entran a la
clula,quedesorganizaycontrolaprocesoscelulares(transduccindeseales,citoes
queleto).

Diagnstico
Cultivos de sangre, esputo, aspirado de bubones y lquido cefalorraqudeo en agar
sangre.
TincinGiemsarevelatincinbipolardeloscocobacilosinmviles.
Hacertestantibiogramasloantesposibles.
InmunofluorescenciadirectaparaantgenoF1
lisisfgicaespecfica
PCRparaelgenactivadordelplasmingeno.

Tratamiento
Antibiticos: gentamicina o estreptomicina como primera lnea. Ciprofloxacino como
alternativa.Cloramfenicolparalameningitis.
Personasenriesgo,profilaxiscondoxiciclinaociprodurante7das.
Aislamientodepacientesalmenoshasta4dastraseliniciodeltratamientoantibiti
co.
Hayunavacunavivaatenuada,peroconservaalgodevirulencia,yapenasseemplea.
Investigacionesrecientes:vacunasubunitariaconantgenosF1yantgenosVrecombi
nantes,eficazcontralaformaneumnicaenratones.

24

Tularemia
Introduccin

ZoonosisbacterianacausadaporFrancisellatularensis,siendoesteagenteunadelasbacterias
patgenasmsinfecciosas(bastan10UFCparainiciarlainfeccinenhumanos).
Losbiovaresasociadosahumanosson:

subespecietularensis(FrancisellatipoA),sobretodoenNorteamrica,conunadosis
infectivademenosde10UFCenhumanos
subespecieholarctica(cepastipoB),sobretodoenelHemisferioNorte,causantedela
mayorpartedeloscasoseuropeos.

Aunqueesdedistribucinmundial,sedasobretodoenelhemisferionorte,conbrotesrelati
vamente frecuentes en Suecia (500 casos en 2003), Finlandia (270 casos en 2000), Espaa,
Kosovo (327casos en 2000) y EEUU (media de ms de 200 casos al ao). Los casos sonms
frecuentesenverano,cuandoesmsprobablelatransmisinporartrpodos,entrepersonas
encontactoconanimales,comocazadores.
La bacteria se puede encontrar en agua y suelo, garrapatas y tbanos infectados, animales
silvestresydevezencuandodomsticos.Elreservoriomsprobablesonpequeosmamferos
silvestres,queadquierenlainfeccinporpicaduradegarrapatasymosquitosyporcontacto
conmaterialcontaminado.Enambientesacuticosparecequelosprotozoosdesempeanun
papelensuciclodevida
Loshumanosseinfectandevariosmodos:

picadurasdeartrpodos(garrapatas,tbanos,mosquitos)
manejodetejidosyfluidosdeanimales(enfermedaddeloscazadores,fiebredelco
nejos)
contactooingestindeagua,alimentoosuelocontaminados
inhalacindeaerosolesinfectados(ej.,alusarcortacspedes),comoeselcasorepeti
doenlaislaMarthasVineyard(Massachusetts).

El potencial bioterrorista de la tularemia es muy alto, especialmente por inhalacin de una

cepa virulenta liberada, debido a su altsima infectividad tras aerosolizacin (<10 UFC). Un
brotedetularemianeumnica,especialmenteensitiosquehabitualmentenohantenidoan
testularemia,deberaencenderlasalarmasdesospechadeataquebioterrorista.(Otrarutade
liberacinintencionadaenataquepodraserlacontaminacindelagua).

La OMS calcul que la liberacin de 50 kg de cepa virulenta de tularemia sobre una

ciudad de 5 millones de habitantes podra ocasionar 250.000 enfermos severamente
incapacitadosy19.000muertes.ElCDCestimqueelcostedeunataquedeestetipo
podraserde5.400millonesdedlaresporcada100.000personas
25

PareceserqueunbrotedetularemiaensoldadossoviticosyalemanesdurantelaII
GuerraMundialpudodebersealaliberacinintencionadaporpartedelosrusos.Da
tos sobre la batalla de Stalingrado (19421943), aunque esto se ha puesto en duda,
atribuyndosealasmserascondicionesdelasedionazi,queestimularanunbrotena
turalmuygrave.
Muchospases,incluyendoJapnyEEUU,hanestudiado,convertidoenarmayalma
cenadoF.tularensis.LosEEUUalmacenaronarmasdetularemiadurantelosaos60
delsigloXX.
LaURSSdesarrollarmasenlosaos90

Presentacionesclnicas
Trasunperiododeincubacinmediodeentre3y5daspuedenaparecersieteformasclnicas,
dependiendode:

larutadeinoculacin
o piel
o membranasmucosas
o tractogastrointestinal
o ojos
o tractorespiratorio
dosisdelinculo
virulencia(tipoAoB)

En casi todos los casos el inicio de la tularemia es abrupto, con fiebre, escalofros, dolor de
cabeza,mialgia,dolorarticular,dolordegarganta,yavecesnuseas,vmitosydiarrea.
Tularemiarespiratoria
Derivadelainhalacindeaerosoles(neumonaprimariaotularemaporinhalacin)o
derivadedispersinhematgenadesdeunsitiodistal(neumonasecundaria).
Sepresentacomounaenfermedaddetipogripalaguda,consignosprominentesrespi
ratorios.Confiebre,escalofros,dolordecabeza,dolormuscular,dolorarticular,tos
seca,faringitisydolordepechopleurtico.Lasradiografasmuestranevolucindesde
infiltradosperibronquialesabronconeumona,efusinpleuralylinfadenopatahiliar.
Sintratamientopuedeconvertirseenunaneumonagrave,confallorespiratorio,for
massistmicasymuerte.
Tularemiaulceroglandular(80%)
Surgepormanejodepielesdeanimalescontaminadosoporpicaduradeartrpodos.
Ppulaenelsitiodeinoculacin,asociadaconsntomascomofiebreydolores.Lale
sinpuedeserprurtica,yseagrandahastapstula,queserompeyseconvierteen
unalceradolorosa,avecescubiertadeescara.
Lalesinvaacompaadadeagrandamientodeunoomsganglioslinfticosregiona
les,quepuedenllegaraabrirseliberandomaterialcaseoso.Lalinfadenopatapuede
persistirhasta3aos.

26

Tularemiaglandular(510%)
Sepresentarconlinfadenopatayfiebre,perosinlcera.
Tularemiaoculoglandular(12%)
Ulceracindelacrneaqueproduceconjuntivitispurulenta,edemaperiorbital,ndu
losoulceracinconjuntivos,doloryacompaadaporlinfadenopatatiernapreauricu
larocervical.
Tularemiaorofarngea
Sesueledesarrollarfaringitisexudativaoamigdalitis
Sepuededesarrollarestomatitis
Abscesoretrofarngeoosupuracindelosnduloslinfticosregionales
Tularemiatifoide
Poringestinoinhalacin
Sndromeagudodetipogripal,amenudocondiarreayvmitos,doloresdecabezay
muscularesydearticulaciones,escalofros,rigor,prdidadepeso.
Tularemiasepticmica
Graveypotencialmentefatal
Complicacindecualquieradelasotrasformasdetularemia
Al comienzo suele haber signos inespecficos (fiebre, diarrea, dolor abdominal, vmi
tos)
Luegohayunafasetoxmica,concoagulacindiseminadaintravascular,hemorragias,
distrsrespiratorioagudo,confusin,falloorgnicoycoma.

Enresumen:zoonosisocasionadaporunadelasbacteriasmsinfecciosasqueexisten (unas
10 UFC), cuyo reservorio es una amplia diversidad de mamferos pequeos, y que se puede
transmitirahumanosporpicaduradevectoresartrpodos,porcontactocontejidosdeani
malesinfectados,porinhalacindeaerosolesoporingestindeaguayalimentoscontami
nados.Convariaspresentacionesclnicas,amenudoconinicioinespecficoparecidoaproceso
gripal. La tularemia respiratoria se puede convertir en una neumona grave y la mayoritaria
ulceroglandular(ppulapstulalceradolorosa)vaacompaadadeunalinfadenopata
persistente.Todaslasformaspuedencomplicarseensepticemia.

Patognesismolecular
HayvariosgenomasdeFrancisellasecuenciados.Tienenunos1.8Mbdetamao.Sehadetec
tadounaisladepatogenicidaddeunas30kb,exclusivadelgnero(FPI),yqueserequierepara
lasupervivenciadelabacteriaenlasclulashospedadoras.Parecequelasubespecieholarcti
ca ha evolucionado recientemente (F. novicida F. tularensis tularensis F. tularensis
holarctica)ysehadispersadorpidamente.
ElxitodeFrancisellacomopatgenoestasociadoasucapacidadparasobrevivirymultipli
carsedentrodeunaampliavariedaddeclulas.Alentrarenelmamfero,sedirigealosmacr
fagos,perotambinaneutrfilos,dendrticas,hepatocitos,etc.
27

Elciclodevidaintracelulardentrodelasclulasfagocticas:

Entra por un tipo especial de fagocitosis (looping) dependiente del factor C3 del
complementoydesureceptorC3R.Tambinpuedeentrarporotrotipodemecanis
mos(receptoresdemanosa,FcR,etc)
Trassuinternalizacinalteralosprocesosbactericidasnormalesdelfagocito:
o Impide la induccin del estallido respiratorio, con lo que evita o minimiza la
exposicinaROIscomosuperxido.
o Altera la maduracin del fagosoma, de modo que solo interacta transitoria
menteconcomponentesdelaredendocticadetrfico:
Alprincipiosucompartimentorecibepequeascantidadesdemarca
dores endosmicos tempranos (EEA1) y endolisosmicos tardos
(CD63,LAMP1,LAMP2).
LavacuolaquecontieneaFrancisellanorecibemolculasdelahidro
lasacidacatepsinaD,ynosefusionaconloslisosomas
o Adems,escapadelfagosomayentraenelcitosol,dondesemultiplica(430
horastraseliniciodelainfeccin).Esteescapeesporunmecanismodescono
cidoqueimplicaladegradacindelasbicapaslipdicas,yquedependedege
nesexistentesdentrodelaisladepatogenicidad(FPI).
Alfinal,mataalaclula.Sehavistoqueaveces,antesdematarlavuelveaentraren
unavesculaporautofagiadelaclulahospedadora.

Ansedesconocemuchosobreposiblesdeterminantesdevirulenciaypatogenicidad,debido
enparteaquelagenticadelaespecieesttodavaensuinfancia.
LaFPIestduplicadaenlasdosprincipalessubespecies.Contiene17genes,lamayorareque
ridosparalapatogenicidad.Algunosdeelloscodificanelementosdeunsistemadesecrecin
similaralosdetipoVIdescritosdesdehacepocoenotrasespecies.Losgenesformandosope
rones,inducidosintracelularmenteyreguladostambinporhierroyperxidodehidrgeno.

Diagnstico
Difcildiagnstico.

Examen directo de secreciones, exudados o biopsias con anticuerpos o inmunohisto

qumica
Difcildecultivar
Riesgosdemanejoenlaboratorioparaelpersonal
EnsayosdePCRoELISA,aunqueannoevaluadosdeltodoparatularemiapulmonar

Tratamiento
Antibiticos:
o estreptomicinaygentamicinacomotratamientodeeleccin,10das
o ciprofloxacinouofloxacinocomoalternativa
Noserequierenmedidasdeaislamientoparalospacientesneumnicos
Profilaxispostexposicin:aminoglucsidos,doxiciclina,cipro.
28

Vacunas:
o vacunaLVS,atenuadaporpasajessucesivosdelasubespecieholarctica,yque
pareceprotegerfrentealasformasulceroglandularyneumnica.Fuedesarro
lladaenlaURSSytransferidaaEEUUen1956,dondefueaprobadaporlaFDA
comovacunaIND(parainvestigacin,nolicenciada).Fueusadaparavacunara
personaldeloslaboratoriosmilitares(USAMRID).Apesardesuxito,laigno
ranciasobreelmecanismodesuatenuacinyelqueposeavirulenciaresidual
porvacunacinvaaerosolhalimitadosuutilidadyhasidoeliminadadelalis
taINDdelaFDA.
o Intentosdevacunassubunitarias,aunqueporahoraconpocoxito,entreellas
unabasadaenLPS.
o Nuevosintentosdevacunasvivasatenuadas,mutandogenesenlassubespe
ciesvirulentas,quizmejoreltipoB.Habrqueeliminaralgndeterminante
bacterianoimplicadoenlasupresininicialdelarespuestainmunedelhospe
dador(elloesespecialmenteciertoenlatularemiarespiratoria,queeslams
difcildeprevenirconvacunas).

Toxinabotulnica
Introduccin

Latoxinabotulnica(BoNT)eselcompuestomstxicoqueseconoce.Lossieteserotiposde
laneurotoxinabotulnicaestnproducidosporcepasdeClostridiumbotulinum(enunparde
serotipos por conversin lisognica). Esta es un bacilo anaerobio Grampositiv formador de
endosporas.Dosdelosserotipossehanusadoconxitoenmedicina:

BoNT/A,comercializadacomoBotox(porAllergan)ocomoDysport(porIpsen)
BoNT/B,comercializadacomoMyobloc(deSolsticeNeurosciences)

Sehanaprobadopara:
o
o
o
o

Tratamientodehiperfuncinmuscular
Tratamientodedisfuncinautnoma
Aliviodedolor
Igualmente(FDA,2002)paraeltratamientodearrugasverticalesentrelasce
jas,perooficialmentenodeotrostiposdearrugasfaciales

Cuandoseingiere,latoxinaseabsorbeporduodenoyyeyuno,entraencirculacinsangunea
y alcanza las sinapsis colinrgicas perifricas (neuromusculares), unindose a los terminales
presinpticos y en los lugares colinrgicos autnomos. La unin impide la liberacin de la
acetilcolina,interrumpiendolaneurotransmisinalmsculo,loqueocasionalaparlisisflci
da. El botulismo es una parlisis flccida que comienza en la cabeza, cuello y extremidades
superiores, con disfunciones oftalmolgicas (visin borrosa, ptosis cada de prpados y

29

visindoble).Laparlisisseamplaalaspartesinferioresdelcuerpo.Enloscasosmsgraves
laparlisisdeldiafragmaydelosmsculosintercostalescausacolapsorespiratorioymuerte.

ElbotulismohumanoestocasionadoporlosserotiposA,B,Eyencasosraros,F.Latoxinaes
100.000vecesmspotentequeelgassarn.

LadosisletalintravenosadeBoNT/Aestentre1y5ng/kg.(i.v.,i.m.oi.p.)
LaDL50porinhalacinesde3ng/kg

Losaerosolesdetoxinabotulnicapuedenserusadoscomoarmabiolgica,ascomoconta
minacindealimentosoaguaconlatoxinaoconlabacteriaproductora.

Esposiblequevariospaseslahayandesarrolladoyalmacenado.
TraslaPrimeraGuerradelGolfo,sedescubrieron19.000litrosdetoxinabotulnicaen
Irak,cantidadsuficienteparamatarvariasvecesalapoblacinmundial.
RecordemosquelasectajaponesaAumShinrikyointenttresveces(sinxito)hacer
daoliberandotoxinaenaerosol.Elloarrojadudassobreelpotencialdesuusocomo
armabiolgicaefectiva.
Sehacalculadoquelaliberacinenunpuntodeaerosoldetoxinabotulnicacausara
muerteoincapacitacindel10%delapoblacin
Unestudiode2005calculquelaliberacindeunospocosmicrogramosdeBoNT/A
enelsuministrodelechedeunaciudadcausaramultituddevctimas.Necesitamos
mspruebasdeloterriblequepuedeserestatoxina?

Patologa
Cortotiempodeincubacin(1272hdemedia).Enformadeaerosolescasiinmediato,
menosde1horatraslaexposicin
Cualquiera que sea la ruta, es una parlisis aguda sin fiebre, simtrica, descendente,
flccida,quecomienzaenlacabeza.
Laafeccindemltiplesnervioscranealesproduce:
o Diplopa(visindoble)
o Ptosis(cadadeprpados)
o Visinborrosa
o Pupilasensanchadas
o Fotofobia
o Aflojamientofacial
o Disfona,disfagiaydisartria
Aestosigueunaparlisisdemsculosesquelticosdescendenteysimtrica,conhipo
tona,flojeraencuelloybrazos,conulteriorafeccindemsculosrespiratoriosydis
tales.
La parlisis de msculos intercostales y del diafragma puede llevar a la muerte por
parlisisrespiratoria.
Enelbotulismotransmitidoporalimentosseaprecianusea,vmitosydiarrea.
30


Mecanismodeaccindelatoxinabotulnica
Las toxinas botulnicas (BoNT) se producen como una protoxina proteca de cadena sencilla,
queseproteolizagenerandolatoxinaactiva,queesunadicadenamantenidaporunpuente
disulfuro.

Lacadenapesada(HC,100kDa)contienedosdominios
o DominioHCdeuninareceptorcelular
o DominioHNdetranslocacin
Estosdominiossonnecesariosparalacaptacindelatoxinaporpartedelaneurona
porendocitosismediadaporreceptor
Lacadenaligera(LC),de50kDacontieneeldominiocataltico(endopeptidasadepen
dientedeZn)querompeprotenascelularesdetipoSNARE.

Elmecanismoescomosigue:
1. LaBoNTseunemediantesudominioHcdelacadenapesadaareceptores(ganglisi
dosyaceptorproteico)delamembranaplasmticadelterminalpresinpticodelamo
toneurona.
2. Entonces la BoNT es internalizada mediante endocitosis mediada por receptor en un
compartimentoendoctico.
3. Elcompartimentovesicularseacidifica,conloquelacadenapesadasufreuncambio
conformacional en el dominio HN de translocacin. Esto hace que se forme un poro
queatraviesalamembranadelendosoma.
4. Entonces(pareceque)lacadenaligeraatraviesalamembranadelavesculaypasa(se
transloca)alcitosoldelterminalneuronal,porrotura(reduccin)delpuentedisulfuro
quelamantenaunidaalacadenapesada.
5. Una vez en el citoplasma, la cadena ligera, mediante su actividad Znendopeptidasa
rompeselectivamenteprotenasdetipoSNAREdelaneurona:
o VAMP(sinaptobrevina)
o SNAP25
o Sintaxina1
LasprotenasSNAREformanelncleodelamaquinariadefusincelularquepermite
la fusin de las vesculas presinpticas con la membrana plasmtica y consiguiente
exocitosis del neurotransmisor. As pues, la rotura mediante la LC de BoNT de cual
quieradelasprotenasSNAREimpideeseprocesodeliberacindelneurotransmisor,
loqueocasionaelcesedelosimpulsosnerviososalolargodelaxn.

Enresumen:latoxinabotulnicaseuneyentraenlasterminalespresinpticasdelasplacas
motoras(unionesneuromusculares),bloqueandolaliberacinalespaciosinpticodelconte
nidodelneurotransmisoracetilcolinadelasvesculassinpticas,loqueocasionalaparlisis
flcidamuscular.Lossntomasincluyenvisinborrosaodoble,dificultarparadeglutiryhablar,

31

debilidad,nuseasyvmitos.Sinosetrata,muerteporinsuficienciarespiratoriaocardiacaa
lospocosdas.

Tratamiento
Eltratamientodeapoyoesindispensableparaevitarlamuerteporfallorespiratorio,
Los pacientes con fallo respiratorio deben entrar en UCIs y requieren ventilacin
mecnicadurante27meses
Terapiadeantitoxinaeselnicotratamientoefectivohastahoy:
o Infusini.v.lentadeantitoxinaequinatrivalente(antiA,ByE),aunquedaalta
frecuenciadeanafilaxias
o Nuevostipos:
antitoxinamonovalenteantiAderivadadehumanos
antitoxinaequinaheptavalentedesespeciada(sinrasgosequinos)
Estostratamientossoninefectivosunavezquelaneurotoxinahasidocaptadaporlas
neuronas.UnavezquelaBoNTentraenlasneuronascolinrgicas,laparlisisesrpida
ylamedicinaesintil
Lospacientesquesobrevivensufrenduranteaosdedisneayastenia.Lafuncinmus
cularretornaalos36meses,conformesevaregenerandonuevasramasterminales
neuromusculares.
EnEEUU,vacunaINDparapersonalmilitar,pentavalente(AE),consistenteentoxoide
botulnico,peronohayvacunacomercial.
Elproblemadelavacunaesqueimpideunaeventualulteriorterapiadelasenferme
dadescitadasalcomienzodeestaseccin.
Futurasterapias:
o Inhibidoresdelaactividadproteasadelatoxina.Peroestohayquereevaluar
lo,yaquehacepocosehavistoqueladuracindelaparlisisdependems
biendelapersistenciadelosSNARErotos.
o Transferencia gnica de protenas SNARE que sean resistentes a la actividad
proteasaperocapacesdemediarlaexocitosisdelneurotransmisor.

Viruela

Laviruelaesunainfeccinvricaocasionadaporelvirusdelaviruela(variola),quepertenecea
lafamiliaPoxviridae,subfamiliaChordopoxvirinae,gneroOrthopoxvirus(queincluyevirusde
laviruelademonos,ectromeliamurina,virusvacciniayvirusvacuno).LaOMSdeclarerradi
cadalaenfermedaden1980,trasunacampaadevacunacin.Antesdedestruircasitodaslas
muestras,sugenomafuesecuenciado.Solosubsistendosmuestraslegalmentereconocidas,a
pesardelaintencinoriginaldedestruirlasporpartedelaOMS:

EnelCDCdeAtlanta(Georgia),EEUU
CentroestataldeinvestigacinenVirologayBiotecnologadeNovosibirsk,Rusia

32

Laconservacindemuestrasdelvirusdelaviruelasepuedejustificarpor:

Conservarunproductodelaevolucin
Porquenosehalogradoaveriguarlosdeterminantesgenticosdevirulencia
Elestudiodeprotenasdelviruspuedeaportardatossobremecanismosdedefensade
loshumanos

Lospartidariosdesudestruccinsejustifican:

Sisenecesitareconstruirelvirus,sepuedehacerapartirdelgenomasecuenciado
Elvirusparientedemonos(90%dehomologa)puedeemplearseparainvestigar
Amenazadearmabiolgicainadmisible

Elvirindelvirusdelaviruelaesmuygrande(300x200nm),conformadeladrilloynucle
ocpsideenformadepesa.ADNc.d.lineal.
Esunvirusmuycontagiosoymuyvirulento,con30%demortalidadennovacunados,yduran
temilesdeaoshasidounazoteparalahumanidad,queerasunicohospedador.Estcata
logadocomodemanejoenlaboratoriosdeextremaseguridad(nivel4).
Supotencialidadcomoarmabiolgicasereconocedesdehacemuchotiempo

recurdeseelusodesbanascontaminadasporloscolonosinglesesdelsigloXVIIIcon
tralosindiosnorteamericanos).
LosjaponesesintentaronconvertirloenarmadurantelaIIGuerraMundial.
Trassuerradicacinoficial,cualquiernuevocasoseracasiseguroproductodeunata
queintencionadoporpartedealguienconalgunamuestranocontrolada(oaccidente
enalgunodelosdoslaboratoriosoficiales).
Lainfectividadenaerosol,altamortalidadygranestabilidaddelviruslohaceunagen
temuypeligroso.
Adems,sepodraintentarunaconversinenarmaapartirdelosvirusparientesde
monosoporrecombinacininvitrodevariola.

Rasgosclnicos

Larutadecontagiomscomnespersonaapersona,porcontactoestrecho,unavezquese
supera la fase asintomtica. Es muy contagioso durante la primera semana de erupciones,
cuando las lesiones se ulceran. Entonces, los pacientes liberan aerosoles desde las lesiones
orofarngeas,conunamayorincidenciadelcontagioentrehumanos.

Traslaexposicinalaerosol,elvirusinfectalosgangliosregionales,conviremia.
Semultiplicaenotrosrganoslinfoidesybazo,hgado,mdulasea,pulmonesygan
glioslinfticos.

33

Tras una segunda fase de viremia, el virus se localiza en la mucosa orofarngea (fase
muycontagiosa),ypasaalospequeosvasosdeladermiserupcionescaractersti
cas.
Losvirussiguenpresentesenlaslesioneshastaquetodaslascostrassedesprendenen
larecuperacin.Enestosmomentos,enlosquelosvirusquedanencerradosenlacos
tradurayseca,suinfectividadesmenor.

Laviruelaclsica(variolamajor)tienevariasformasclnicas,siendolasprincipaleseltipoordi
narioyelhemorrgico:

Tipoordinario(90%deloscasos)
Faseprodrmica(23das)deiniciobrusco:dolordecabeza,fiebredemsde40C,
postracinintensa,doloresdeespalda,pechoyarticulaciones,ansiedadintensa.Ave
ceslosadultostienendelirios.
Luego,enantemaenformademinsculasmanchasrojas
Enseguida(1dadespus),erupcionesexantemticasenlalengua,paladar,bocayoro
faringe,aunquetambinpuedehaberentractoenrespiratorio.Fasemuycontagiosa
Elviruspasaalepiteliocapilardelapiel:exantemacomienzacomounapequeaerup
cinmaculopapularrojizaencarayantebrazos
Se disemina despus centrfugamente al tronco, piernas y el resto del cuerpo (en 24
horas),inclusoenlaspalmasdelasmanosylasplantasdelospies.
Alos2daslaerupcinsevuelvevesicular(25mm)
Despus,laerupcinsevuelvepustular.Laspstulas(46mm)sonredondas,tensasy
embebidasenladermissubyacente,permaneciendode5a8das
Laspstulasseumbilican(depresincentral)yaparecelacostra.Laslesionespueden
seraisladas,confluentesosemiconfluentes.
Lamuerte(30%)seproduceporlatoxemiaasociadaconloscogulosyelaumentode
lapresinsangunea.

Virueladetipohemorrgico(3%)
Eslaformamsvirulenta
Hemorragiasenlapielomembranasmucosas,conintensatoxemia
Mortalidaddemsdel90%

Enresumen:Sepropagaporcontactodirectoentrepersonas,porfmitescontaminados(ropa,
sbanas)yporaerosoles.Elvirusentraalsistemarespiratorioydurantelasdosprimerasse
manassemultiplicaenmacrfagos(pacientepococontagioso)viremiafaseprodrmica
confiebrede40C(24das)durantelaqueseinfectanlasmucosasorofarngeaslaspete
quiassetransformanenllagas(fasemuycontagiosa)virusinvadeepiteliocapilardelapiel
erupciones descendentes desde cara ppulas, vesculas, pstulas, escaras y descama
cin.Mortalidad30%.

34


Diagnstico
LaPCReslanicaformadedistinguirdistintosPoxvirus.
IdentificacindefinitivaporPCRyRFLP
Cultivoenhuevosymonocapascelulares

Tratamiento
Pacientesdebenseraisladoscuarentenaestrictaencmaradepresinnegativahasta
quehayanechadolascostrasohastasumuerte.
Nohaytratamientoantiviral
Vacunacin
Lavacunacinesporadministracinintradrmicaporescarificacindevirusvacciniaatenua
do. Reduce la mortalidad casi el 100%. El origen del virus vaccinia es incierto, pero no es el
virusdelaviruelavacunadetipoJenner.Elvirusvaccinia(delavacunadelaviruela)noexiste
enlanaturaleza,ypuedequeseaunmutantedeviruela(variola)uotropoxvirus.

Lavacunausadaenlaerradicacin(OMS,19771988)fuemuyeficaz.Sepreparcon
pielvivadeanimalescomosustrato.Lareaccinnormalaestavacunaeslaformacin
deunapstulaconcostra,quesedesprendealas23semanas,dejandounaligeraes
caraocicatriz.Sinembargo,tieneunaaltaincidenciadeefectossecundarios,normal
menteleves,comofiebreyexantemas.Sinembargo,ununopormildeindividuosde
sarrollacomplicacionescomomiocarditisyeritemamultiforme.
Lasvacunasdesegundageneracinusanelmismovirusperosobresustratotisularin
vitro, con mejor consistencia y control de calidad. Entre 2002 y 2004 se vacunaron
665.000personasenlosEEUUconvacunasdeestetipo.
Sepreparanvacunasdetercerageneracinatenuandoomanipulandogenticamente
cepasdevirusvacuno

Unavezerradicadalaviruela,sedejdevacunaralapoblacingeneral,demodoquehoyda
sololosindividuosdemsedadestninmunizadosfrenteauneventualataqueterrorista.En
estascondicionesuneventualataquetendraconsecuenciasdesastrosas.EnlosEEUUsedeba
ti la conveniencia de nuevas vacunaciones. La vacuna tiene efectividad no solo como profi
laxis,sinocomotratamientosiseadministraenlasprimerasfasesdelaenfermedad.

Virusdefiebreshemorrgicas
Generalidades

Existen muchos tipos de virus de fiebres hemorrgicas, agrupados principalmente en cuatro

familias,muchosdeloscualespodranconvertirseenarmasbiolgicas.

35

Familia
Filoviridae
Arenaviridae

Bunyaviridae

Flaviviridae

Virus
bola
Marburg
Lassa
Machupo
Junn
Guanarito
Sabia
Virus de la fiebre del valle del
Rift
Virus de la fiebre hemorrgica
deCrimeaCongo
Virusdelafiebreamarilla

Virus de la fiebre hemorrgica

deOmsk
Virus de la enfermedad del
bosquedeKyanasur

Enfermedades
Fiebrehemorrgica
Fiebrehemorrgica
FiebreLassa
Fiebrehemorrgicaboliviana
Fiebrehemorrgicaargentina
Fiebrehemorrgicavenezolana
Fiebrehemorrgicabrasilea
FiebredelvalledelRift

FiebrehemorrgicadeCrimeaCongo

Fiebreamarilla

FiebrehemorrgicadeOmsk

EnfermedaddelbosquedeKyanasur

Vectores
Desconocido
Desconocido
Roedores
Roedores
Roedores
Roedores
Roedores
Mosquitos

Garrapatas
Mosquitos

Garrapatas

Garrapatas

Los sntomas suelen incluir fiebre, dolores musculares, petequias (manchitas rojas). El dao
microvascular puede llevar a coagulacin diseminada intravascular, choque, magulladuras
gravesyhemorragiasdelasmucosas.
Lainfeccinseestablececonbajosnmerosdevirionesporinhalacin.Lospacientessonmuy
infecciosos,yserequieresuaislamiento.Eldiagnsticoseestableceporaislamientoyserolog
a.Muchosdeestosvirusrequierenlaboratoriosdenivel4.
LaribavirinapuedetratarlasfiebreshemorrgicassudamericanasyladeLassa(porarenavi
rus),ascomoladeCongoCrimea.
Terapiaporanticuerpostambinhayparalasfiebresargentinayboliviana,fiebrede Lassay
fiebredeCongoCrimea.

LosFilovirus

LafamiliaFiloviridaeconstituye,juntoconlosRhabdoviridae,ParamyxoviridaeyBornaviridae,
elordendelosMononegavirales,ungrupoconunaparenteorigencomndevirusenvueltos
deARNnegativonosegmentado,conuncaractersticomododereplicacin.
LosgnerosdelafamiliadelosFilovirussonelEbolavirusyelMargburgvirus,concincoespe
ciesy19razasreconocidas.
Causan enfermedades hemorrgicas severas en humanos, para las que no hay tratamiento
especfico. El reservorio potencial son plantas, artrpodos, reptiles y pequeos mamferos
comomurcilagos,peronoestaclaradonielmododetransmisinaprimatesyhumanos.
Temordequealguienlosdesarrollecomoarmasbiolgicas,loquehaestimuladolainvestiga
cindesde2002,incluyendosobrevacunas.
Brotesrecientesenpasesafricanos:Uganda,Gabn,RepblicadelCongoySudn.
36

En20002001hubounbrotedevirusbolaenUganda,conamplificacindelcontagio
enloshospitales(425casos,con83%demortalidad)
BrotedevirusdeMarburgenR.D.delCongoen19982000,dondemuchosdelosca
soseranjvenesquetrabajabanenlasminasdeoro(154casos,con83%demortali
dad)
BrotedeMarburgenAngolaen20042005(374casos,88%demortalidad),enelque
lainfeccinseamplificporusoindebidodeinyeccionesenloscentrossanitarios.

Losprincipalesmecanismosdepatognesis:

Supresindelosmecanismosdeinmunidadinnatayadquirida.P.ej.,reduccindela
produccindeIFNporlasclulasinfectadas
Infeccindegrannmerodeclulasdenumerosostejidos(ellosedebeaquerecono
cenlectinasinespecficasdemembranaplasmtica).Susprimerasdianassonmonoci
tos,fagocitosyclulasdendrticas
Lamuertecelular:porinhibicindeprocesoscelularesydeefectostxicosdeprote
nasyglucoprotenasvirales
Intensarespuestainflamatoria
Induccindecoagulopata

LosfilovirushansidoclasificadosencomoagentesdeclaseA(lospotencialmentemspeligro
soscomoposiblesarmasbiolgicas).
ParecequelaURSSintentdesarrollarloscomoarmasbiolgicas.Losrusos,usandounmodelo
en monos, han comprobado que la inhalacin de bajas cantidades de viriones infectivos es
suficienteparalatransmisindelaenfermedad.Alternativamente,sepodra usarelsistema
naturaldecontagioporinyeccionesycontactodirecto,yademspormaterialnoaerosoliza
do(fmites,bebidasyalimentos).Unataqueconaerosolesnoseradetectado,enelmejorde
loscasos,hastapasadaunasemanadelcontagioinicial,peroparaentonceslaspartculasenel
ambientesehabrninactivado.

Brucelas

Dentro del gnero Brucella, hay cuatro especies patgenas en humanos, transmisibles por
productosanimales:

B.melitensis(decabrasyovejas)
B.abortus(vacuno)
B.suis(cerdos)
B.canis(perros)

Enhumanosoriginanlabrucelosis,tambinllamadafiebredeMalta(fiebresondulantesore
currentes).
37

Es la zoonosis ms comn a escala mundial, e induce una enfermedad a menudo crnica e

inhabilitante, aunque con baja mortalidad. El patgeno tiene la capacidad de vivir dentro de
losmacrfagos,porloqueparaeliminarloserequieretratamientoprolongadocondosantibi
ticoscapacesdeentrarenlasclulas.
Laenfermedadseconocedesdeantiguo,yhoyendasiguesiendoendmicademuchospa
ses,conmilesdecasosenSiria,Irn,Turqua,Mxico,Argelia,etc.EnelSurdeEuropa(S.de
Italia,Espaa,Portugal)anseproducencientosdecasosalao.
DesdelaIIGuerraMundial,variospasespensaronenellascomoagentesparadesarrollarar
masbiolgicas,sobretodopor:

Fcilaerosolizacin
Estable
Bajadosisinfectiva(10100UFC)
Enfermedad no mortal pero incapacitante que en una guerra dejara fuera de juego,
durantemuchotiempo,anumerosossoldados,nosolamentelosenfermossinoelper
sonalquedeberaatenderalosafectados.

Casicualquiernacinconprogramasdebioarmashanrecurridoabrucelas.

LainfameUnidad731japonesayaexperimentantesydurantelaIIGuerraMundial
FueelprimeragenteconvertidoenarmaporlosEEUU(1952).Realizaronpruebasde
campoconbombascargadasdeB.suis.
SegnKenAlibek,enlaURSS,laempresaBiopreparat,desarrollcepasmultirresis
tentesaantibiticos,quenopodansereliminadascontratamientos.Tenanreservas
enformalquidayseca,con100Tmdebacteriasyconmediossofisticadosparadis
persarelpatgeno.EnsayosdecampoenunaislaenmitaddelmardeAral.

AlfinaldelsigloXXelintersenbrucelahadecado.LasbrucelasnoestnenlacategoraA,
sinoenlaBdelCDC.Sinembargo,aunquenoeseltpicoagentequecrearaalarmasocialin
mediata (periodo de incubacin muy largo, hasta 60 das), s tendra secuelas graves a largo
plazo,especialmenteporlaincapacitacinycomplicacionescrnicas.
LaBrucellamelitensistieneunmodomuypeculiardeinvadirycomportarsedentrodelorga
nismohumano.Carentedetoxinas,lasbrucellasinvadenlamucosadelintestino,dondeson
ingeridasporfagocitos.Entreel15%yel30%sobreviveencompartimientoscerradosdentro
delasclulas,enunambientecido,loquelimitalallegadadelosantibiticos.

Caractersticasclnicas

La brucelosis humana se manifiesta clnicamente de muy variadas formas: puede hacerlo de

forma aguda, que a su vez puede transformarse en una forma recurrente o definitivamente
unaformacrnica.

38

La fiebre acompaada de escalofros (lo que sucede cuando existe bacteriemia), o bien una
fiebrerecurrente(ondulante)ocrnica.Unasudoracinmalolienteesundatomuyfiablepara
eldiagnstico.Enlaexploracinfsicasedetectanaumentodetamaodelosganglioslinfti
cos(adenomegalias),delhgado(hepatomegalia)ydelbazo(esplenomegalia),debidoalain
vasindeclulasdelsistemaretculoendotelial.
Complicaciones

Delsistemaosteoarticular,bajotresformasclnicasdistintas:
o Artritisnormalmenteenarticulacionesderodilla,caderas,tobillosymuecas.
o Sacroiletis:afectacindelhuesosacroensuarticulacinconelhuesoilaco
o Espondilitis;afectacindelasvrtebras,sobretododelaslumbares
Lasqueafectanalsistemadelareproduccin:epiddimoorquitisyriesgodeaborto
Afeccionesdelhgadoesfrecuente(hepatitisbrucelsica)ydelsistemanerviosocen
tral(meningitis,encefalitis,abscesoscerebrales,etc.),menosfrecuentes
Endocarditiseslaprincipalcausademuerteenelcursodelabrucelosis.Suelerequerir
sustitucinquirrgicadelavlvulaarticasinosediagnosticaprecozmenteynores
pondealtratamientoantibitico.

Patognesis

Lapatognesisdelabrucelosisesnica.Lasbrucelasnotienentoxinas,peroinvaden
lamucosaintestinalyseintroducenenlosfagocitos(profesionalesydelSRE),usando
parte del sistema citoesqueltico de la clula, donde sobreviven en compartimentos
cidosespecializadosysemultiplicandentrodeellossininterrumpirelcicloylafun
cincelular.
Inhibenlasecrecindecitoquinas,especialmentedelTNF.Predominanlasrespues
tascelulares.

Diagnstico

Hemocultivo
Aislamientoencultivo,msfiabledelaspiradodemdulasea
Serologa:Testdeaglutinacin
ELISA
PCR,incluidalarecientertPCR(entiemporeal)

Tratamiento

Antibiticoscombinadosqueentrenenlaclula,tiempoprolongado

Doxiciclina(6semanas)+estreptomicina(23semanas)
Nohayvacuna

39

Modificacingenticademicroorganismos

LaURSSrealizinvestigacinenmodificacingenticademicroorganismosparaacentuarras
gosagresivoscomoarmasbiolgicas.
Ejemplosdeposiblesmodificaciones:

Apilamientodegenesderesistenciaaantibiticosyfrmacos
Expansindelrangodehospedadoresydeltropismocelular
Conversindecomensalesopatgenosmoderadosencepasvirulentasyletales
Incorporargenesdetoxinasletales
Insertarnuevosgenesenpatgenosparaalteraryquebrarlarespuestainmune
o incorporargenesconcitoquinasinapropiadas:ejemplo:alteracindelaviru
lenciadelvirusdelaviruelamurinaparaqueexpresaraIL4,loquelohacaex
traordinariamenteletalpararazasresistentescomunesderatones
o usarARNi
Cambiarrasgosantignicosparaevasindemecanismosdeinmunidad
Creacindenuevospatgenosconpequeosgenomasporbiologasinttica(cfr.lare
cientahazaadeCraigVenter)
Creacindeagentesespecficoshaciaciertasetnias

EnundocumentonoclasificadodelaCIA(2003)sedecaalrespecto:
losavancesenbiotecnologatienenelpotencialdecrearunarmamentobiolgicomu
chomspeligrosoLosagentesbiolgicosmanipuladosporingenierapodranserpe
orquecualquierenfermedadconocidaporloshumanos

Estatussobrelasvacunas

Peste:Lavacunanorteamericanalicenciadayanoestdisponible.Paranuevavacuna
hayquehacerinvestigacinsustantivaparadefinirlosantgenosdevirulenciaesencia
lesquesepuedanemplearparaunavacunamultivalentequepuedaserefectivacon
trabacilospestferosmanipuladosgenticamente.
Tularemia:nohayunavacunacomercialporahora,peroexisteunavivaatenuadaen
investigacin, para proteger a personal de laboratorio bajo las regulaciones IND (Ley
deNuevasDrogasbajoInvestigacin).
FiebreQ:vacunaINDusadahabitualmenteparapersonalmilitarenloslaboratorios
Fiebres hemorrgicas: del gran complejo de virus de fiebres hemorrgicas, el nico
ejemplodevacunalicenciadaesladelafiebreamarilla.Delrestodevirus,tenemos:

40

Contraelbola:eninvestigacin,enlaquehayuncebadoconADNrecombi
nanteyestimulacinconvectoresdeadenovirusrecombinantes.
Encefalitistransmitidasporgarrapatas:existeunavacunaenEuropa
Tuberculosis:existelaBCG,perosenecesitaurgentementenuevasvacunasconmayor
eficacia
o

41

Respuestaalbioterrorismo(biodefensa)

Lasarmasbiolgicascomosupuestasarmasdedestruccinmasivatienenmsqueverconlas
amenazas y miedos asociados a los brotes de enfermedades infecciosas naturales, debido a
unaseriedefactores:

Naturalezainvisibledelataque
Granalarmaydisrupcinsocialinclusoenataqueslimitados(recordarloacaecidocon
losataquesde2001).ParecidoconloocurridoconbrotedeSARSde2003.

La biodefensa es el conjunto de medidas para la prevencin y actuacin frente a una alerta

sanitariaanteuneventualataquebioterrorista.Estadefensayrespuestasanitariadebeestar
previstayadecuarseacriteriosepidemiolgicossuficientementecontrastados.
(vergrficoconaumentodecitasconlapalabrabiodefensa)
TraslacadadelosregmenessocialistaseuropeosyelfinaldelaGuerraFra,lapreocupacin
sobre las armas biolgicas se desplaz desde la amenaza a una guerra biolgica hacia la de
ataquesterroristas.Elloseacentuporlaconfluenciadevariastendencias:

Enfermedadesinfecciosasemergentesyreemergentes
Terrorismoconmilesdevctimas(WTC,11deseptiembrede2001)
RevelacionesdeviolacionesdelacuerdoBWCporpartedelaURSSeIrak
Avancesenbiotecnologa,accesibilidadyrelativafacilidaddeeseconocimiento.Papel
delaindustria.Problemasdeldobleuso

Lasuperposicindelosataquesterroristasde2001conlascartasdelcarbuncolograronunir
ambascosasenelimaginariocolectivo.
Traslosataquesde2001,muchospaseshanaprovechadoparaestableceroreforzarprogra
masdeanticipacinybiodefensa:

Ejerciciosysimulacionesdeataquesymedidasdefensivas:
o SimulacinNewWatchmandelaUninEuropea(2005)sobreunataquecon
viruela
o SimulacinTormentaAtlnticadelaOTANdebrotesmltiplessimultneos
deviruelaenEuropa

Regulacionessobreinvestigacincientficasensible

Depsitosnacionalesdefrmacosyvacunas

Sistemasdevigilanciaepidemiolgicayrespuestafrenteainfeccionesemergentes,ya
seapormecanismosnaturalesoporliberacinintencionada.

o LaOMStiene
42

Departamento de Vigilancia y Respuesta de Enfermedades Declarables,

CSR)
RedGlobaldeAlertayRespuestafrenteaBrotesEpidmicos,GOARN)

EnlosEEUU
2002:LeydeSeguridaddesaludpblicaydepreparacinyrespuestafren
te al bioterrorismo. Define los agentes seleccionados, cuya obtencin
estahoramuyregulada
2005: Ley que desarrolla el control de posesin, uso y transporte de los
agentesbiolgicos
2003: creacin del Departamento de Seguridad Nacional para coordinar
respuestas frente a bioterrorismo. Gestin del Sistema Nacional de Ges
tindeIncidentes(NIMS)
DepartamentodeSaludyServiciosHumanos,quedirigeelCDC.
9 LosCentrosparalaPreparacindelaSaludPblicaseestablecie
ronparareforzarlarespuestafrentealbioterrorismo
9 ReddeLaboratoriosdeRespuesta(LNR),asociadaconlaboratorios
delFBIylaAsociacindeLaboratoriosdeSaludPblica(APHL).La
LNR establece la coordinacin entre labs a nivel local, estatal, fe
deral,militar,internacional,etc.
DirectricesyprotocolosdelaASMencoordinacinconelCDCylosAPHL
paraestndaresdeanlisisclnicosmicrobiolgicos

EnEuropa
en 1998 se cre la Red de Vigilancia Epidemiolgica y Control de las En
fermedadesTransmisibles
elcomitdeseguridadsanitaria(HSC)delaUEoperaunsistemadealerta
rpida(RASBICHAT)
en2002secrealaredDGSANCO(Dir.Gen.deSanidadyProteccindelos
ConsumidoresdelaComisinEuropea),quecoordinaaccionesentrepa
sesyRedescomo
9 EuronetP4(ReddeRespuestadelaUninEuropeaparaInfeccio
nesViralesdetipoP4)
9 ENIVD(paraeldiagnsticodeenfermedadesviralesimportadas)
9 GHSAG (para laboratorios que estudian infecciones de bacterias
intracelulares)
Lomsimportantefuelacreacin(2004)delCentroEuropeoparalaPre
vencin y Control de las Enfermedades, ECDC), inaugurado en Estocolmo
en2005,queseencargadevigilanciaepidemiolgica,alertaprecozyres
puestarpida.

EnEspaa,elMinisteriodeSanidadyConsumocreen2003laUnidaddeAlertasy
EmergenciasintegradaenelCentroNacionaldeMicrobiologa(UAECNM)dentro
delInstitutodeSaludCarlosIII(ISCIII).

43

Fasesdeunprogramaderespuestaaunataquebioterrorista

Fases(segnelCDC):
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Planificacin
Deteccin
Diagnstico
Investigaciones
Tratamientos
Comunicacin
Entrenamiento

Fasedeplanificacin
Interaccionesycolaboracinenmltiplesniveles(estatalofederal,regionalprovincial,local,
condistintosDepartamentos,InstitucionesyAgencias.Papelparaadministradores,epidemi
logos,personaldelaboratorios,especialistasenmedioambiente,personalsanitario,psiclo
gos,comuniclogos,etc.
Fasededeteccin
Sistemaspblicosdevigilanciasanitaria.

Papeldelpersonalsanitarioennosoloinformarsobreenfermedadesdeclarables,sino
cualquiernmeroinusualdecasosdecualquierenfermedad.
Papeldelapolica,serviciosdeurgencias,hospitales,centrosdetoxicologa,farmacias,
veterinarios,etc.

Senecesitannuevossistemasdevigilanciasindrmica,enlosqueseincluirnsndromescomo
disnea, neumona, erupciones, nuseas, diarreas, vmitos, encefalitis, etc. Desde los ataques
de2001soncadavezmsimportantes.

Estossistemasregistranlasvisitasaurgenciasylasadmisioneshospitalariasjuntocon
lossntomasasociadosadichasvisitas.Elobjetivoesdetectardeformacasiinmediata
unposibleeventodeataquebioterrorista.
Sebasanenteoramatemticadedeteccindesealesytomadedecisiones.
Requieren cooperacinentreexpertos desaludpblica,epidemilogos,bioestadsiti
cos,economistaseinformticos.
Uno de esos sistemas ya se prob durante los JJ.OO. de Invierno en Salt Lake City
(2002).SuxitodependerdelmodoenqueseintegrenenelSistemaNacionaldeSa
ludPblica.
Porahorasiguenteniendoproblemasdeevaluacin yestandarizacindelarecogida
dedatosydelossndromes
44

Clavesparahacerinformes:

agenteinusualasociadoconenfermedadsencillaomltipleenunaomszonas(ej.:
viruela, peste neumnica, carbunco pulmonar, fiebres hemorrgicas en pases des
arrollados)
morbilidadomortalidadmayordelaesperadaparaunagenteconocidoenlazona
mayornmerodepersonasafectadasconelmismosndromeoenfermedadocausa
demuerteenlamismaodistintaszonas
presentacininusualdelaenfermedadqueafectaunapoblacinoreageogrficano
habitual,oenunapocadelaoextraa
mtododetransmisininusualoenfermedadanimalconcurrente

Fasedediagnstico
Eldiagnsticosehacesegnelcuadrosindrmico:

cuadroclnico,sntomasysignos
antecedentesporanamnesis
manejoteraputicodelospacientesantesdeconocereldiagntico
controldeloscontactosyposiblesmedidasdeaislamiento

Necesidad de entrenar al personal sanitario en diagnosticar enfermedades que no han visto

durantesuformacinacausadesuinexistenciaorareza.
Dotacinenloslaboratoriosdeanlisisclnico.Reddelaboratoriosdedistintonivel,conagili
zacin del envo de muestras hacia arriba, a laboratorios especializados y de referencia en
diagnosticarciertosagentes.
Necesidaddeseguirdesarrollandodiagnsticosrpidos,comolosbasadosenpruebasmolecu
lares(rtPCR,microrarrays,biosensores,etc).Computerizacinycomparacinadistanciadelas
muestras(online)
FasedeInvestigaciones
Papelcentraldelosepidemilogosaplicados.ElCDCtieneunServiciodeInteligenciaEpidmi
ca,conpersonalanivelestatal(enhospitales)yenelcentrodeAtlanta(CDC).Apoyodelabo
ratoriosparaprocesarrpidamentelasmuestrasclnicasoambientalesyprontageneracinde
informes.
Fasedetratamiento
Senecesitaunaevaluacinrpidadelmtodomsadecuadodetratamiento.
SistemasNacionalesdealmacenamientodefrmacosyvacunas.
Fasedecomunicacin
Importante evitar el pnico y la histeria. La informacin a distribuir debe ser preparada de
modoespecficoparaelgrupoalquevadirigida,seaprofesionaloelgranpblico.

45

ResponsabilidaddelosmediosdecomunicacinyempleodeInternet.
Entrenamiento
Todoelpersonaldebeformarseyentrenarsedeacuerdoconsuresponsabilidad:usodemate
riales escritos, Internet, programas educativos, etc. Ejercicios de mesa, simulaciones realis
tas,etc.

Ambigedadesyparadojasdelabiodefensa

Como se hizo patente en el programa sovitico, convertir en arma un agente no es empeo

queestalalcancedecualquiera,ydesdeluego,apartedeestados,noserafcilenausencia
deenormefinanciacinyempleodelaboratoriosbienocultos.
Porotrolado,lasdificultadesoperativashacenquelasarmasbiolgicasseandifcilesdeusar
demodoseguroyefectivo.Adems,dadosumododeactuacinsilenciosoyconplazostem
porales,noparecequesealamaneramsefectivadellamarlaatencindelapoblacin.Su
poniendoquesepudieradistinguirdeunbrotenatural,tendraqueserunataquequeprodu
jeraunagranalarmaydisrupcinquepermitieraquelosmediosdecomunicacintransmitie
ranelmensajepretendidoporelgrupoterrorista.Losgruposmejorescandidatosausararmas
biolgicasson:

losquesedirigenaunaaudienciagenrica
mensajescentradosenloapocalpticoydestructivo
tienenunamalarelacinconelrestodelasociedad(AumShinrikiyo,AlQaaeda)

Por otro lado, algunas medidas encaminadas a la biodefensa de hecho pueden favorecer la
ideaymtodosdeataquesbioterroristas.Lasprcticasdeseguridadsoncausayasuvezefec
tosdeamenazas(amenazabiodefensamsamenaza).

Aspectospolticosenbioseguridadybioterrorismo
LaConvencinsobreArmasBiolgicas(BWC)

Actualmentehay159pasesmiembrosdelaConvenciny15signatariosquenolahanratifi
cado. El acuerdo cubre todas las fases del proceso de produccin de armamento biolgico,
exceptolainvestigacin.Enelacuerdosereconocaelproblemadeldobleuso,demodoque
prohbe malos propsitos ms que cosas: se prohben todos los propsitos distintos de los
pacficos.
LadebilidaddelaBWCfuesuincapacidadparasuministrarcriteriosparasepararinvestigacin
ofensivadeinvestigacindefensiva,ysufaltadeprevisionessobreinspeccinyverificacinin
situ.Nohaymanerasefectivasdeobligaralcumplimiento.
46

En1999,laAgenciadeReduccindeAmenaza(DTRA)delosEEUUdirigielllamado
ProyectoBaco(Bacchus):ungrupodecientficosrecibi1.5millonesdedlarespara
crear unas instalaciones de fabricacin de imitacin de armas biolgicas a partir de
componentesdefcilacceso.UsaronBacillusthuringiensisyB.globigiicomosimula
dores de B. anthracis. Obtuvieron todo lo que necesitaban sin levantar sospechas y
lograroncasi1kgdesimuladorbacterianosecocontamaodepartculasentre1y5
m, ideales para aerosolizar. Muchos han dicho que esta investigacin violaba los
acuerdosdelBWCoquealmenospodaserpercibidoasporotrospases.
ElnuevoCentrodeCaracterizacindeAmenazasBiolgicasenelNBACC(CentroNa
cionaldeAnlisisBiodefensayContramedidas)tambinesprobablequelevantesos
pechas en la comunidad internacional. Su director afirm que tenemos que dejar
abiertalaposibilidaddequefabricarunpatgenopodrasernecesariaparalainvesti
gacindefensivasielgobiernocreequeotropasyahadesarrolladoesepatgeno.

Enjuliode2001,trasmsde6aosdeconversaciones,hubounintentodemodificacinpara
reforzarloscontroles,intentandounProtocoloparaobligarainspeccionesinclusodeinsta
laciones farmacuticas sospechosas, pero tampoco se logr un acuerdo vinculante. Ello se
debi,sobretodo,alaoposicindelosEE.UU.(conBushyacomopresidente),queargumen
tabaquelainspeccindeinstalacionesdedobleusopodrafacilitarelespionajeindustrialde
informacin protegida por derechos de propiedad de las empresas farmacuticas y biotec
nolgicasydesecretosdedefensa.
Esta cuestin haba sido perjudicada por una inspeccin intrusiva de las plantas de Pfizer en
IndianayConnecticutbajoelAcuerdoTrilateral(1992)entreRusia,EE.UU.yR.U.Elacuerdo,
que era solo para visitas, se convirti en inspecciones. Esto, junto con las falsas acusaciones
porpartedeRusiadequeEE.UU.seguahaciendoI+Denbioarmas,logrquefinalmenteno
hubieracompromisosdeinspeccionesdecontroldecumplimiento.
HaypropuestasparareforzarelBWCintroduciendonosolocdigosdeconductadeloscient
ficos,sinohaciendoresponsablesacientficos,personalmenteocomogrupos,(nosoloago
biernos) del desarrollo de armas biolgicas. El tema de la responsabilidad personal ha sido
abordadodemodomuyvagoporlaBWC.

Lacuestindeldobleuso

Encomparacinconlasarmasnucleares,lasbiolgicassonrelativamentefcilesybaratasde
obtener. La informacin bsica es de dominio pblico y ahora est accesible en Internet,
ademsdeenrevistascientficasyenformatoelectrnico.Adems,lainformacinenbiologa
siemprehacirculadolibremente.
Eldilemadeldobleusoaludeaescenariosenlosquelosresultadosdeinvestigacionescientfi
casbienintencionadassepuedenusartantoconfinesbeneficiososcomoconnimodecausar
dao,amenazaralapoblacinycrearpnico.

47

Enlosltimosaoshahabidovarioscasosdepublicacionesqueimplicanunposibledobleuso
yquehanoriginadocontroversia.

InvestigadoresaustralianosinsertaronelgendelaIL4enelvirusdelaviruelamurina
conlaintencindeesterilizarratonescomomedidadecontroldeplagas.Peroparasu
sorpresaloquesalideallfueunasupercepadevirusquematabaaratonesresisten
tesalvirusnormalyalosratonesquehabansidovacunadoscontraelvirusnormal.
Esteresultadoimplicabaquelamismatcnicapodrausarseparafabricarcepasdevi
rusdeviruelahumanaresistentesalavacuna(JournalofVirology,2001).
InvestigadoresdelaSUNYsintetizarondelanadaunvirusvivodelapolio:simplemen
teusandolosmapasysecuenciasdelmaterialgenticopublicadolibrementeenInter
net, encargaron a una empresa por correo electrnico la sntesis del ADN necesario
(Science,2002).Losautoresdeclararonquequeranavisardeestaformadequeloste
rroristaspodranfabricarunarmabiolgicasinnecesidaddeobtenerunvirusnatural.
Usandosecuenciasyapublicadasdedominiopblico,investigadoresmanipularonuna
protena(SPICE)producidaporelvirusdelaviruela,revelandoelmodoenquedicha
protenavencealsistemainmune.Aunqueelhallazgopuedeabrircaminosadesarro
llarmedicamentos,igualmenterevelaelmodoenquesepuedeaumentarlavirulencia
delvirusdelavacuna(vaccinia)contralaviruela(PNAS,2002).
EnunartculoenScience(2005)seemplearontcnicasgenmicassintticasparare
construirelvirusdelafamosagripeespaolaquematamsde50millonesdeper
sonasentre1918y1919.

Cadaunodeestostrabajossuscitunagrancontroversiadadassusimplicacionesparalasar
masbiolgicas.Algunosdijeronquenosedebanhaberpublicadonisiquierahaberpermitido
losexperimentos.Comomnimo,setenaquehabermodificadooeliminadolaseccindema
terialymtodos.

Polticassobreeldobleuso

En agosto de 2002, la Sociedad Americana de Microbiologa (ASM) adopt nuevos criterios

editorialesparalapublicacindetrabajosensusrevistas,requiriendoquelosrevisores(refe
rees) informen a los editores sobre manuscritos que contengan informacin que podra ser
malusadaopodrasuponerunaamenazaalasaludpblica.Suimpactohasidorelativamente
liviano:deloscasi14.000artculosenviadosalaASMen2002,313manuscritossobreagen
tes selectos (bajo escrutinio) recibieron revisin especial y solo dos necesitaron escrutinio
adicionalporelplenodelcomitdelaASM.
En2003(antesdelestudiocitadosobrelagripe)ungrupodeeditoresyautoresdelasrevistas
Science,Nature,PNASylaASMpublicunaDeclaracinsobrepublicacionescientficasyse
guridad, indicando que dichas revistas escrutaran cuidadosamente los originales recibidos
paracuestionesdeseguridadyquecuandoeldaodepublicarunartculosobrepasaralos
potencialesbeneficiossociales,eloriginalhabradesermodificadoonosepublicara.

48

En2004,elNRCemitiuninfluyenteinformetituladoInvestigacinbiotecnolgicaenlaera
delterrorismo(informeFink),queentreotrascosas

pedamayorformacinparalacomunidadcientficaacercadeldobleuso
recomendabaaumentarelpapeldeloscomitsdebioseguridadinstitucionalparaque
incluyeralarevisindepropuestasdeposibledobleuso
recomendaba la autogobernanza de la comunidad cientfica (en contra de censura
gubernamental)
ypedalaconstitucindeunnuevocomitasesorqueaconsejaraalgobierno.

Dehecho,uncomitdeltipopedidoseestablecien2004,elComitCientficoNacionalAse
sorparalaBioseguridad(NSABB),ysusgruposdetrabajohanestadodesarrollandocriterios
para identificar investigacin de posible doble uso, herramientas para controlar la disemina
cindeinformacinsensible,cdigosdeconducta,recomendacionespolticassobrebiologay
genmicasintticasymediosparalacolaboracininternacional.Losartculospuedenseren
viadosalNSABBparasurevisin,peronoesobligatorio.

Esfiabledejarlotodoalaautorregulacindeloscientficos?

Loscientficoscarecendecompetenciaentemasdeseguridad.
Adems,tienenconflictosdeintereses,enlamedidaenquepublicaresesencialpara
muchosensuprogresoprofesional
Conflictoentrepromocindeseguridadyprogresodelaciencia.Ningunodelosdos
debeprevalecerdemodoabsoluto.

Peroentonces,esdeseableunsistemadecontrolgubernamentalsobrelapublicacincient
fica?Selograraseguridad,peroacostadelalibertadacadmica.
Eltemadeldobleusocomplicaeldiseodelaspolticashacialaciencia:cmoseguirapoyan
dolainvestigacinydiseminacindeconocimientobeneficiosoqueenbuenaparteestreali
zado por actores independientes del estado, por lo tanto fuera del alcance tradicional de la
polticadeseguridad.Laspolticasqueinterfierenenlaadquisicinyexplotacindetecnolog
asdedobleusopuedentenerungrancostesocial.

Lasmedidasdegobernanzadependerndelassuposicionesprevias.Hastaahoraloqueesta
mosmanejandocomotalessuposicionesimplcitases:

Lospatgenossepuedencultivarenmediosfcilesdeconseguirysuproduccinesca
lar con facilidad, y las tcnicas biolgicas avanzan con rapidez y estn disponibles li
bremente.
Lapolticaesmsfcilconarmasligadasalomilitar,perolacosasecomplicaconlas
biolgicas,enlosqueeslegtimodesarrollarlabasedealgoqueasuvezpuedeem
plearsecomoarma.Porlotanto,elcostesocialdecontrolarestaeventualidadesma
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yor.Adiferenciadelatecnologanuclear,cadapaspuededesarrollarsuspropiasca
pacidadesbiotecnolgicas,siendoestomsdifcildecontrolardesdeotrospases.
LasdefinicionesymodelossobrelatecnologahancambiadodesdeelfinaldelaGue
rraFra.Actualmentelatecnologaseentiendenosoloentrminosdeartefactos(tan
gibleseintangibles),sinotambincomocuerposdeconocimientosocialmentedistri
buidos,yambossologeneranfuncionesinteraccionandoconunainfraestructuratec
nolgicamsamplia.Lasrelacionesentrecienciaytecnologayanoseentiendende
modolinealnipormerasdemandasdelmercado,sinoqueahoraseentiendenmsen
forma de redes complejas de instituciones con numerosos bucles de retroacciones,
quepromuevenlaacumulacinydifusindecapacidadestecnolgicas.
Esdifcilextrapolarconclusionesdesdeelmbitodecontroldelonuclearhacialobio
tecnolgico.

Porejemplo,unmodeloclsicolinealsobrecambiotecnolgicoquesoloseenfocarasobrelos
usosprohibidosyextrapolaraapartirdelmodelonuclearesprobablequesobreestimaranlos
beneficiosdeloscontroles,subestimaranloscostes,pasaranporaltoalternativasmejores,y
finalmentefuerainefectivo.

Comprendereldobleuso

Lasdiferenciasentrelosdosmodelossobreeldobleusoserelacionanconcmoentiendenlas
relacionesentreunartefactoysufuncintecnolgica.

Elmodotradicionalconsideralafuncintecnolgicacomointrnseca.Porlotanto,su
comprensin del doble uso es como peligroso. El problema poltico se entiende en
trminosdetransferenciadetecnologaydeprevenirlainvestigacinintrnsecamente
peligrosayquelatecnologapaseamanoshostiles.
Unamaneraalternativademirarlascosasesconsiderarquelasfuncionestecnolgicas
sonpropiedadesqueseimponenmsquecualidadesintrnsecasdecadatecnologa.
Lasfuncionesimpuestas(nointrnsecas)delastecnologasdependendelacompren
sindelagente,mientrasqueelgradodecumplimientodeesasfuncionesporparte
delastecnologasdependedelaspropiedadesintrnsecasdelatecnologaydesusin
teraccionesconelmedio(incluyendootrossistemassociotcnicos).Lainnovacines
unprocesodecambiarrasgosdelmundohastaqueestosproduzcanunaconductade
seada.Estohacequesetratedeunprocesocostoso,difcil,largoeneltiempoyque
requieremuchoconocimientoyunconjuntodiversodetcnicas.Porlotanto,latec
nologa no debera de verse solo como artefactos sino como todo el conocimiento,
conceptos,procesosexperimentales,artefactostangibleseintangiblesyelsistemaso
ciotcnico ms amplio que se requieren para reconocer problemas tcnicos y para
conceptualizar,formular,investigar,desarrollar,ensayar,aplicar,difundirymantener
solucionesefectivasadichosproblemas.

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Estaimagendelatecnologanosdaunanuevamaneradecomprendereldobleusoentrmi
nosdeconvergenciatecnolgica,enlaquediferentesaplicacionescorrienteabajocompar
tenalgunosdesusinputstecnolgicoscorrientearriba.

Dobleusocomounproblemadetransferenciatecnolgica

Enmarcar el doble uso en trminos de impedir la transferencia de investigacin y tecnologa

peligrosasamanoshostilesesloquesehasolidohacerenlosdebatesrecientes,yellode
pende de modelos tradicionales de gobernanza en los que la prevencin y vigilancia de las
transferenciastecnolgicashajugadounpapelimportante.Ellosuponefijarseenloseventos
inventivos y en la ciencia de vanguardia. Pero ello tiene varios inconvenientes: subestima la
dificultaddemoversedesdeunainvencinaunatecnologafuncionalyloscostesdelatrans
ferenciatecnolgica.Yporlotanto,sepuedesobreestimarlafacilidad conlaqueesposible
convertirunpatgenoenarmabiolgicacapazdedaaraalgomsqueunpuadodeperso
nas,yanmsladedesarrollararmasbiolgicasdedestruccinmasiva.Enalgunoscasoses
tosproblemastcnicoshanestadomsalldelacapacidaddegrandesprogramasestatalesde
guerrabiolgica.

P.ej.,enlosaos50tantolosEEUUcomoRUrealizaronpruebasencampoabiertoso
bre animales usando bacilo de la peste aerosolizado, pero no lograron tcnicas que
funcionaran.
Esdifcildefinirloqueesonoespeligroso,ydndeponerloslmites.P.ej.,esdifcil
evaluarloscostesrelativosdecolgarenlaredelgenomadelvirusdelapandemiade
gripede191718,deindicarlosgenesdepatogenicidaddentrodelgenomadeYersinia
pestis,odedesarrollartecnologasdeevasininmuneparaterapiagnica.Unapoltica
basadaenevaluarcostesybeneficiosdeestetipodeinvestigacionestieneutilidadli
mitada cuando no hay un modo acordado de definirlos o compararlos. De hecho, es
imposibleencontrardefinicionesnoambiguasdecosascomopeligroso,arriesgado
obeneficioso.Mientrasquelaspropiedadesintrnsecasdeunatecnologainteract
enconsumediomsamplioparagenerarlafuncinqueconsideramoscomoarries
gadaopeligrosa,lariesgosidadopeligrosidadnopodrnnuncasertotalmentedefi
nidasenfuncindesuspropiedadesfsicas.Puestoquesondependientesdecontexto,
lapolticaseenfrentaaespinosascuestionesdeasignacindecategorasderiesgo.

Una poltica de este tipo podra llevar al peor de los escenarios posibles: controles estrictos
que daan la investigacin legtima pero que no tienen efectos sobre la seguridad. Adems,
talescontrolespodranreducirlatransparenciarequeridaparamantenerunsistemainterna
cionalbasadoenlaconfianzamutuaeimponermayorescostossidificultanlaidentificaciny
tratamientodebrotesnaturalesrespectodelasliberacionesintencionadasdepatgenos.

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Gobernandolospropsitos:dobleusocomoproblemadeconvergenciatecnolgica

Elmodoalternativodeentendereldobleusoconsideraaestecomountipodeconvergencia
tecnolgica por la que las mismas tcnicas corriente arriba puede tener aplicaciones tanto
hostilescomopacficas.Elcambiotcnicosecomprendecomounprocesomsqueunevento,
queimplicaintervenirenelmundohastaquelafsicaintrnsecadelatecnologaproduzcauna
funcinoefectoopropsitodeseado.Ellopuederequerirbastanteinvestigacin,infraestruc
turaeintegracindeconocimientoscuandosetratadetecnologascomplejas.
Lasdiferenciassustancialesenlosprocesosdeinnovacinqueserequierenparaconvertirla
mismatecnologacorrientearribaenaplicacionessocialmentetilesoprohibidassuministran
unrangodeposibilidadesparacontrolarlodainoamenudoamenorescostos,queloscon
trolesdraconianosdelanteriormodelo.
Porlotanto,lapolticadeberaseguirelCriteriodePropsitoGeneraldelArt.1delBWCyser
enfocadaapropsitosmsqueacosas.Elloevitarquelaspolticasseconviertanenobsoletas
porelpropioavancetecnolgico,eimpedirquelosvioladoresinnovensaltndoseloscontro
les.Ahorabien,estaflexibilidadtieneuncoste,yaquelasmedidasbasadasenpropsitosno
proporcionanunaguaclaraalniveldelartefactosobreloqueesonoesespecficamenteob
jetodegobernanza.
Pero aunque este tipo de gobernanza sobre propsitos no es trivial, tampoco es imposible.
Redes acumulativas de medidas que ponen barreras en procesos de desarrollo tecnolgico
prohibido mientras que dejan a otros procesos (relativamente) no interferidos. Ello requiere
identificaragujerosenlasredesactualesynuevoscontroles,sobretodoenlacriminalizacin
internacionalygeneracindeconcienciaenlacomunidadcientfica.
Mientrasquealgunosdeloscontrolesactualessonlgicosyprudentes(accesoapatgenosy
atecnologasensible),nisiquieralasmedidasmsdraconianasimpediranaungrupoobtener
patgenosenlanaturalezaoinnovarsaltndosecontroles.Lainvestigacinlegtima(nodirigi
da a fines prohibidos) debera quedar fuera de restricciones a menos que haya una buena
raznensentidocontrario.Ellosupondraqueseramsfcildetectardesviacionespotencia
lesdelastrayectoriasdeinvestigacinlegtimas.
Senecesitarunmayorgradodeimplicacinyconscienciaporpartedelacomunidadcientfi
ca.Loscientficosseverncomoactoresimplicadosycomoguardianesdelabuenaciencia
en la batalla contra las armas biolgicas en vez de cmo receptores pasivos de regulaciones
externasburocrticas.

Unnuevopapelparalabiotica.Llamalaatencinelpocointersenlaspublicacionesbioti
cas,teniendoencuentaqueunadelasconsecuenciasmsgravesdelarevolucingenticay
biolgicapuedesereldesarrollodenuevasarmasbiolgicasapartirdeinvestigacindedoble
uso.

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