TEMA 9: METABOLISMO DE PROTEINAS

BIOQUIMICA DE NITROGENO MOLECULAR

a)
b)

a)
b)
c)

Nuestra atmsfera es rica en nitrgeno, pero su inercia qumica impide el

uso del N2 por la mayora de los organismes
El nitrgeno atmosfrico se convierte en compuestos de nitrgeno por unos
procedimientos no biolgicos
NO a partir de N2 y O2 durante la iluminacin
- NH3 de N2 y H2 en el proceso Haber industrial
El nitrgeno atmosfrico se fija directamente por ciertas bacterias
- La mayora son procariotas unicelulares de vida libre (arqueas)
- Algunos viven en simbiosis con las plantas (por ejemplo, con
proteobacteria
legumbres)
- Pocos viven en simbiosis con animales (por ejemplo espiroqueta con
termitas)

CICLO DEL NITROGENO:

El primer paso del cicl consiste en la fijacion , reduccion, de nitrogeno

atmosferico por bacterias fijadoras de nitrogeno que proporcionan amoniaco
Aunq el amoniaco puede ser utilizado por la majoria de seres vivos, las
bacterias del suelo, que obtienen su energia de la oxidacion de amoniaco a
nitrito (NO2-) y finalment a nitrato (NO3) son tan abundantes y actives que
practicamente todo el amoniaco se oxida a nitrato
Este proceso se conoce como nitrificacion
La asimilacin. Las plantas y los microorganismos reducen NO2 y NO3 a
NH3 mediante reductasas de nitrito y nitrato reductases
Cuando los organismes mueren la degradacion microbiana de sus protenes
devuelve el amoniaco al suelo en donde las bacterias nitrificantes lo
convierten de nuevo en nitritos y nitratos
Mantenido el equilibrio entre el nitrogeno fijado y el nitrogeno atmosferico
por las bacterias que conviertetn el nitrato a N2 en condiciones
anaeoribicas proceso llamado desnitrificacion
No todos los organismos usan aminocidos como la fuente
de energia
Alrededor del 90% de las necesidades energticas de los carnvoros pueden
ser satisfechas por los aminocidos inmediatamente despus de una
comida
Slo una pequea fraccin de las necesidades energticas de los herbvoros
se cumplen por los aminocidos
Microorganismos limpian aminocidos de su entorno para el combustible

TEMA 9: METABOLISMO DE PROTEINAS

Circunstancias metablicas de Amino Acid Oxidacin

Los aminocidos son sometidos catabolismo oxidativo en tres

circunstancias:
a) Aminocidos sobrantes de rotacin normal de protenas son degradadas
b) - Aminocidos dietticos que exceden las necesidades de la sntesis de
protenas del cuerpo se degradan
c) - Las protenas en el cuerpo se descomponen para suministrar aminocidos
para el catabolismo cuando los carbohidratos son escasos (el hambre, la
diabetes mellitus)
destinos metabolicos de los grupos amino
a) Plantas conservan casi todo el nitrgeno
b) Muchos vertebrados acuticos liberan amoniaco a su entorno
a) - La difusin pasiva de las clulas epiteliales
b) - El transporte activo a travs de las branquias
c) Muchos vertebrados terrestres y tiburones excretan nitrgeno en forma de
urea
a) - La urea es mucho menos txico que el amonaco
b) - La urea tiene muy alta solubilidad
d) Algunos animales, como las aves y los reptiles excretan nitrgeno como el
cido rico
a) - El cido rico es bastante insoluble
b) - Excrecin como pasta permite conservar agua
Los seres humanos y los grandes simios excretan tanto urea (de
aminocidos) y cido rico (de purines)

TEMA 9: METABOLISMO DE PROTEINAS

los ami noacidos

obtenidos a partir
de las protenes
de la dieta son la
mayor Fuente de
la mayor parte de
grupos amino.
La majoria de
aminos se
metabolizan en el
higado
Parte del
amoniaco
generado se
recicla y se utiliza
en varias rtuas
sinteticas
Cuatro

e)
f)
g)
h)

aminoacidostienen un papel essencial en el metabolismo del nitrogeno

Glutamato
Glutamina
Alanina
Apartato

transaminacion
Todo aminotransferasa se basan en el cofactor fosfato de piridoxal
Reaccin reversible
Por lo general, -cetoglutarato acepta grupos amino
El amoniaco se transporta en el torrente sanguneo de manera segura como el
glutamato
L-glutamina acta como un almacenamiento temporal de nitrgeno
L-glutamina puede donar el grupo amino cuando sea necesario para la
biosntesis de aminocidos

TEMA 9: METABOLISMO DE PROTEINAS

El primer paso del catabolisme de la maoyria de Laminoacidos, una vez han

llegado al higado, es la eliminacion de los grupos alfa amino, catalizada por
enzimas transaminases
En estas reaciones de transaminacion, el grupo alfa amino se tranfiere a un
atomo de carbono alfa del alfa cetoglutarato dejando el alfa cetoacido
correspondiente al aminoacido
El eecto de las reaciones de transaminacion es recofer grupos amino de
muchos aminoacidos diferentes en forma de L glutamato. El glutamato
funciona a continuacion como dador de grupos amino para rutes biosinteticas
o para rutes de exrecion del nitrogeno.

Estructura de piridoxal fosfato y piridoxamina fosfato

Todas las aminotranferasas tienen el mismo grupo prospetico y un mismo
mecanismo de reacion
El grupo prspetico es el piroxidal fosfato PLP , forma conezimatica de la
pridoxina o la vitamina B6.
El piroxidal fosfato funciona como un transportador intermedio de grupos
amino en el siti activo de las aminotransferases
Experimenta reaciones reversibles entre su forma aldheido, piridoxal fosfato
que uede aceptar un grupo amino y su forma amia, piridoxamina fosfato
que puede ceder un grupo amino a un alfa cetoacido
El piridoxal fosfato esta unido de manera covalente al sitio activo del
enzima a traves de un elnace aldimino al grupo e amino de un residuo Lys
GLUTANAMINA
El amoniaco es muy toxico para los Tejidos animales por lo que sus niveles
en sangre estan muy regulados
El amoniaco libre producido en los Tejidos se combina con glutamato dando
glutamina or accion de la glutamina sintetas
Esta reacion requiere ATP y tiene lugsr en dos passos:
1. El glutanamato y el ATP reaciona dando ADP y un intemerdedio yglutamil
fosfato que reacciona a continuacion con el amoniaco produciendo
glutamina y fofato organico

TEMA 9: METABOLISMO DE PROTEINAS

La glutamina constituye una forma de transporte no txica de amoniaco.

La glutamina en exceso respecto a la necesaria para la biosntesis se
rtansporta en sangre al intestino, higado y riones para su tratamiento.
En estos Tejidos elnitrogeno amidico se libera en forma de ion amonio
dentro de las mitocondrias en donde el enzima glutaminasa convierte la
glutamina en glutamato y NH4
El NAH4 del intestino se transporta por la sangre al higado donde se elimina
en forma de urea
Glutanamia sintasa:

La actividad de la glutanamina sintasa esta regulada.

Alanina, glicina y almenos 6 de los productos finales del metabolismo de la
glutamina son inhibidores alostericos del enzima
Cada inhibir por si solo causa solamente inhibicion parcial
Los efectos de los distintos inhibidores son aditivos, de manera que los 8
actuando en conjunto llegan a inactivar totalment al enzim. Esto es un
jemplo de retroinhibicion acumulativa.
Este mecanismo de control proporciona un ajuste continuo de niveles de
glutamina en respuesta a requerimientos metabolicos inmediatos
Tambien se regula por modificacion covalente

Cicl de la glucosa-alanina:
La alanina desempea tambien un papel especial en el transporte de grupos
aminos al higado de forma no txica, mediante la ruta cicl de la glucosaalanina
En los musculs y otros Tejidos se recoge los grupos amino en forma de
glutamato por transaminacion.
El glutamano entonces puede convertirse en glutamina para su transporte
al higado o puede transferir un grupo alfa amino al piruvato, por la acion de
la amino-tranferasa
La alanina asi formada pasa a la sanfre que se transporta al higado

TEMA 9: METABOLISMO DE PROTEINAS

En el citosolo de los hepatocitos, la alanina aminotranferasatranfiere el

grupo amino de la alanina al alfa cetoglutarato formando piruvato y
glutamato
El gllutamato puede entrar a las mitocondrias donde la reacion de la
glutamato deshidrogenasa libera NH4+o puede experimentar
transaminacion con oxalacetato formando aspartato
.
GLUTAMATO DESHIDROGENASA:
Los grupos amino de muchos aminoacidos se recogen en el higado en
forma de grupo mino de las moleculas de L glutamato.
A continuacion estos grupos amino han de eliminarse del glutamato
paraprepararse para la exrecion
En los hepatocitos, el glutamato se transporta desde el citosolo ala
mitocondria en donde experimentan la desaminacion oxidativa
catalizada por el L glutamato deshidrogenasa
Es el unico enzima que utiliza tanto NAD+ como NADP+ como acceptor
equivalente de reduccion
Cicl de la urea:
Empieza en el interior de las mitocondrias del higado, si de los tres passos
posteriores tienen lugar en el citosol el cicl abarca dos compartimientos
celulares
El primer grupo amino que entra en el cicl de la urea proviene del
amoniaco de la matriz mitocondrial (NH4+)
Se utiliza conjuntamente con CO2 en forma de HCO3- producido por la
respiracion mitocondrial para dar carbamil fosfato en la matriz
Esta reacion dependiente de dos moleculas de ATP esta catalizada por la
carbamil fosfato sintasa I, un enzima regulador
El carbamil fosfato entra ahora en el cicl de la urea que consta de 4 pasos
enzimaticos
En primer lugar el carbamil fosfato cede su grupo carbamilo a la ornitina
para formar citrullina y libera Pi. La reacion esta catalizada por la ornitina
transcarbamilasa
La citrullina formada en el primer paso de la urea pasa de la mitocondria al
citosol
El segundo grupo amino se introduce en los dos passos siguientes
La Fuentes es aspartato generado en la mitocondria por transaminacion y
transportado al citosol.
Una reacion de condensacion entre el grupo amino del aspartato y el grupo
carbonilo de la citrullina forma angininosucinato. Esta reacion esta
catalizada por la arginisuccinato sintetasa, requiere atp

TEMA 9: METABOLISMO DE PROTEINAS

A continuacion se corta el argininosuccinato por la argininosuccinata para

formar arginina libre y fumarato, este ultimo se conveirte en malato antres
de entrar en la mitocondria y unirse en la reserva.
Este es el unico paso reversible del cicl de la urea
En la ultima reacion del cicl en enzima citosolico arginasa corta la arginina
dando urea y ornitina
La ornitina se transporta a la mitocondria para iniciar de nuevo otra vuelta
al cicl
Genral: la sntesis de una molecula de urea requiere 4 grupos fosfato de alta
energia. Se requieren dos moleculas de ATP para produir el carbamil fosfato
y un ATP para proucir argininnosuccinato. Este ultimo ATP sufre una escision
del pirofosfato dando AMP i PPi que es hidrolizado a dos Pi
REGULACION DEL CICLO DE UREA

La regulacion allostrica ajusta el flujo de lciclo de la urea.

El primer enzima de la ruta , la carbamil fosfato sinteta 1 esta activado
alostericamente por la Nacetilglutamato que se sintetiza a partir del acetil
coA y glutamato por la N axetilglutamato sintasa.
Este enzima cataliza el primer paso de la sitesis de la arginina a partir del
glutamato en planatas, per en mamiferos la actividad N acetilglutamato
sintasa en el higado tiene un funcion puramente reguladora. Estos niveles
vienen deerminados por las concentracions de glutamato y de acetil coA y
de arginina

La glicina o glutamato es el precursor de porfirines ( molecula derivada

de aminoacido)

Porfirina conforma el grupo hemo de la hemoglobina, citocromos,

mioglobina
En los animales superiores, porfirina surge de rx de glicina con succinilCoA
En las plantas y bacterias, el glutamato es el precursor

RESUMEN FINAL:

Los aminocidos de la protena son una importante fuente de energa en los

animales carnvoros
El catabolismo de los aminocidos implica la transferencia del grupo amino a
travs de aminotransferasa dependiente de PLP a un donante tal como
cetoglutarato para producir L-glutamina
L-glutamina se puede utilizar para sintetizar nuevos aminocidos, o puede
disponer de exceso de nitrgeno en forma de amoniaco

TEMA 9: METABOLISMO DE PROTEINAS

En la mayora de los mamferos, el amoniaco txico se recuper rpidamente en

carbamoilfosfato y pasa al ciclo de la urea