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SISTMICOS
Anfotericina
B
Flucitosina
Compuestos
azlicos
Equinocandinas
Griseofulvina
TPICOS
Nistatina
Compuestos
azlicos
ANFOTERICINA
B
Es
un
macrlido
polinico
anfotrico
(tiene
estructuras
para
manejarse
en
diferentes
medios).
-
-
-
-
-
-
Tiene
diversos
preparados
farmacuticos,
lo
que
permite
disminuir
los
efectos
adversos,
ya
que
es
un
frmaco
muy
txico.
Hasta
el
da
de
hoy
es
el
mejor
antimictico.
Tiene
un
amplio
espectro
e
incluye
a
levaduras,
candidas,
aspergillus,
criptococus,
histoplasma
Mecanismo
de
accin:
es
un
fungicida
que
acta
sobre
la
doble
capa
lipdica
(ergosterol),
ya
que
tiene
un
lado
afn
al
ergosterol
y
un
lado
afn
a
s
misma,
organizndose
de
tal
modo
que
forma
un
poro
a
travs
de
la
bicapa
de
ergosterol,
alterando
la
entrada
y
salida
controlada
de
sustancias,
y
en
consecuencia,
el
hongo
estalla
y
muere.
En
inmunosuprimidos
(neumona
mictica
grave,
micosis
endmica
diseminado,
enfermedades
micticas
sistmicas)
es
el
frmaco
de
eleccin.
La
toxicidad
de
la
Anfotericina
B
se
debe
a
que
as
como
es
afn
al
ergosterol,
tambin
lo
es,
en
menor
grado,
con
el
colesterol,
que
es
un
componente
de
la
membrana
celular
de
los
mamferos.
Los
efectos
adversos
primarios
de
la
Anfotericina
B
en
mamferos
son:
fiebre,
escalofros,
espasmos
musculares,
vmitos,
hipotensin,
apnea,
broncoespasmo
y
malestar
general.
Para
evitar
estos
efectos
adversos
se
administran
frmacos
especficos
para
tales,
pero
no
se
elimina
el
antimictico,
ya
que
es
la
que
se
encarga
de
eliminar
el
agente
causante
de
la
infeccin.
Tambin
puede
haber
presencia
de
anemia
reversible,
trombocitopenia,
hepatotoxicidad,
aracnoiditis
qumica
y
convulsiones.
El
mayor
dao
que
se
puede
observar
es
a
nivel
renal,
causando
una
azoemia
grave
(disminucin
de
nitrgeno),
disfuncin
renal
y
nefrotoxicidad
irreversible.
Los
azoles
son
la
segunda
lnea
de
eleccin
para
el
tratamiento
de
las
micosis.
Son
menos
txicos
que
la
Anfotericina
B
y
una
resistencia
a
los
azoles
podra
recaer
en
el
uso
de
la
Anfotericina
B.
FLUCITOSINA
Fue
descubierta
en
la
bsqueda
de
frmacos
antineoplsicos.
Es
un
anlogo
de
la
pirimidina.
Tiene
un
estrecho
margen
de
accin.
Tiene
buena
absorcin.
Poca
unin
a
protenas
plasmticas.
Excresin
renal.
Llega
al
LCR.
Mecanismo
de
accin:
est
dirigida
al
ADN
de
la
clula
mictica.
En
la
membrana
del
hongo
hay
una
enzima,
la
Citosina
permeasa,
que
permite
la
entrada
del
frmaco
al
interior
del
hongo.
sta
slo
se
encuentra
en
el
hongo.
Dentro
del
hongo
hay
otra
enzima,
la
Citosina
desaminasa,
que
convierte
a
la
flucitosina
en
5-fluoracilo,
con
actividad
anticancergeno.
El
5-fluoracilo,
a
travs
de
la
Fosorribosiltransferasa
de
uracilo,
pasa
a
cido
monofosfato
5-fluoracilo,
un
potente
inhibidor
de
la
timidilato
sintasa
(origina
precursor
de
ADN).
Este
antimictico
es
activo
contra
cryptococcus
neoformans,
candida
sp.
Y
cromoblastomicosis.
Los
microorganismos
de
la
flora
pueden
internalizar
el
frmaco
y
convertirlo
e
inhibir
la
sintesis
de
ADN
del
husped
(bacteriacin),
este
es
el
principio
de
los
efectos
adversos.
Entre
los
efectos
adversos
encontramos
depresin
de
la
mdula
sea,
anemia
leucopenia,
trombocitopenia,
rash,
nuseas,
vmitos,
diarrea,
enterocolitis
y
elevacin
de
enzimas
heticas
reversibles.
La
Flucitosina
puede
tener
accin
combinada
con
la
Anfotericina
B
(fungiesttico
+
fungicida).
IMIDAZOLES
Y
TRIAZOLES
Los
compuestos
azlicos
tienen
un
amplio
espectro
y
se
clasifican
en:
- Imidazoles
(Ketoconazol,
Miconazol,
Clotrimazol,
Butoconazol
y
Econazol)
- Triazoles
(Itraconazol,
Fluconazol,
Voriconazol,
Terconazol
y
Posaconazol)
Mecanismo
de
accin:
inhiben
a
la
14-alfa-esterol-demetilasa,
enzima
que
media
la
formacin
del
ergosterol,
disminuye
su
sntesis,
comprometiendo
la
integridad
de
la
membrana
del
hongo.
Es
muy
parecida
a
la
Anfotericina
B,
con
la
diferencia
de
que
sta
ltima
acta
en
el
ergosterol
ya
sintetizado,
mientras
que
los
azoles
actan
sobre
la
sntesis
de
tal.
Todos
los
azoles
son
categora
C
en
embarazo
(hay
estudios
en
animales,
pero
no
en
humanos)
Los
azoles
inhiben
la
CYP3A4,
y
se
pueden
inferir
los
efectos
.
Aaumenta
frmacos
que
utilizan
esta
ruta
de
metabolizacin,
causando
toxicidad.
EQUINICANDINAS
Son
lipopptidos
cclicos.
Dentro
de
este
grupo
tenemos:
-
-
-
Caspofungina
Micafungina
Anidulafungina
Son
acivos
contra
candida
y
aspergillus.
Tiene
poca
absorcin
por
la
via
oral,
no
penetra
LCR,
carece
de
excrecin
renal
y
tambin
es
categora
C
en
embarazo.
Mecanismo
de
accin:
es
nuevo
y
se
sabe
que
inhibe
la
beta-glucano
sintasa,
esencial
en
la
formacin
de
beta-1,3-glucano,
un
componente
de
la
pared
celular
(peptidoglucanos),
alterando
la
integridad
de
la
membrana
y
llevando
a
la
muerte
del
hongo.
Caspofungina:
Se
utilizan
en
resistencias
a
los
azoles.
Entre
los
efectos
adversos
encontramos:
flebitis
y
liberacin
de
histamina.
Anidulafungina:
Aprobada
para
candidiais
esofgica.
No
posee
diferencias
con
fluconazol.
Micafungina:
es
un
inhibidor
potente
de
la
CYP3A4.
Est
aprobada
para
la
candidiasis
invasiva.
GRISEOFULVINA
Est
indicada
en
dermatofitos
por
microsporum,
epidermophyton
y
trichophyton.
Tambin
en
infecciones
en
pelo
y
uas.
Es
insoluble
en
agua.
Tiene
una
caracterstica
que
no
tienen
las
dems,
que
se
absorbe
en
presencia
de
comida
grasa.
Es
un
potente
inductor
enzimatico.
Tambin
se
sabe
que
se
deposita
en
clulas
precursoras
de
queratina
(las
protege
para
que
no
haya
futura
invasin
de
los
hongos).
Mecanismo
de
accin:
ella
acta
inhibiendo
la
funcin
de
los
microtbulos,
interrumpiendo
en
el
ensamblaje
del
huso
mittico
bloqueando
la
mitosis
del
hongo.
TERBINAFINA
Se
acumulan
bien
en
piel,
grasa
y
uas.
Es
categora
B
en
embarazo.
Est
indicado
en
onicomicosis.
El
efecto
adverso
ms
importante
es
la
Rx
Stevens-Johnson.
Mecanismo
de
accin:
inhibe
a
la
Esqualena
apoxidasa,
que
convierte
al
esqualena
en
lanosterol,
bloqueando
la
sntesis
del
ergosterol.
Antimicticos
Tpicos
Se
prefiere
cuando
la
infeccin
fngica
es
superficial:
estrato
crneo,
mucosa
y
crnea
(dermatofitosis,
candidiasis,
tias
y
keratitis
fngica).
Presenta
diversos
medios
de
preparados
para
diferentes
tipos
de
lesiones:
cremas,
unguentos,
aerosoles,
soluciones,
lacas
de
ua,
polvos
y
vulos
vaginales.
NISTATINA
La
Nistatina
y
la
Anfotericina
B
son
de
la
misma
familia.
El
tratamiento
es
exclusivo
de
candidiasis
cutnea,
vaginal
u
oral.
Durante
la
primera
dentacin
de
los
nios
es
fcil
de
adquirir
candidas
porque
se
meten
todo
a
la
boca;
se
le
receta
nistatina.
Solamente
se
hacen
preparados
de
uso
local
porque
es
muy
txica,
y
ya
bastamos
con
la
toxicidad
de
la
Anfotericina
B.
Mecanismo
de
accin:
acta
igual
que
la
Anfotericina
B,
formando
porors
en
la
membrana
celular
de
los
hongos
alterando
su
integridad.